SI9400354A - Farmacevtski sestavki,ki vsebujejo azaspiranski derivat - Google Patents
Farmacevtski sestavki,ki vsebujejo azaspiranski derivat Download PDFInfo
- Publication number
- SI9400354A SI9400354A SI9400354A SI9400354A SI9400354A SI 9400354 A SI9400354 A SI 9400354A SI 9400354 A SI9400354 A SI 9400354A SI 9400354 A SI9400354 A SI 9400354A SI 9400354 A SI9400354 A SI 9400354A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- mammal
- compound
- composition
- use according
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Prikazan je postopek za zdravljenje hiperlipidemije
pri sesalcu, vključno človeku, ki to potrebuje, ki
obega dajanje le-temu efektivno količinsko azaspiranskega
derivata. Prikazani so tudi farmacevtski
sestavki, ki vsebujejo azaspiranski derivat.
Description
SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION
Farmacevtski sestavki, ki vsebujejo azaspiranski derivat
Predloženi izum se nanaša na postopek za zdravljenje hiperlipidemije pri sesalcu, vključno človeku, ki to potrebuje, ki obsega dajanja le-temu efektivno količino azaspiranskega derivata.
Predloženi izum se nanaša tudi na farmacevtske sestavke, ki vsebujejo azaspiranski derivat.
Badger et al., J. Med. Chem., 33, 2963-2970 (1990) opisujejo sorodnosti strukturne učinkovitosti azaspiranskih derivatov v testih za induciranje antiartritičnih in supresorskih celic. Navedena referenca prikazuje spojine, za katere so ugotovili, da so učinkovite in neučinkovite v testih v katerih so jih uporabili. Badger et al. so ugotovili, da spojina 2-[2-(dimetilamino)etil]-8,8-dipropil-2-azaspiro[4.5]dekan dihidroklorid nima biološko pomembne učinkovitosti.
Predloženi izum se nanaša na postopek za zdravljenje hiperlipidemije pri sesalcu, vključno človeku, ki to potrebuje, ki obsega dajanje le-temu učinkovito količino spojine s formulo I
kjer je n 1 ali 2;
R1 in R2 sta enaka ali različna in sta izbrana izmed vodika ali alkila z ravno ali razvejeno verigo ali cikličnega alkila, pod pogojem, da je celotno število atomov ogljika v R1 in R2, vzeto skupaj, od 0 do 10; ali sta R1 in R2 združena skupaj, da nastane ciklična alkilna skupina s 3 do 7 atomi ogljika; in sta R3 in R4 enaka ali različna in izbrana izmed vodika ali metila;
ali njene farmacevtsko sprejemljive soli, hidrata ali solvata.
Predloženi izum se nanaša tudi na farmacevtske sestavke, ki vsebujejo spojine s formulo I.
Z izrazom hiperlipidemija, kot ga uporabljamo v opisu prijave in v zahtevkih, je mišljeno, da so nivoji lipidov v krvi nenormalno visoki.
Izraz antihiperlipidemično, kot ga uporabljamo tukaj, pomeni znižanje prebitnih lipidnih koncentracij na želene nivoje.
Prednostni lipidi, katerih visoke nivoje zdravimo s postopki v smislu izuma, so: holesterol, trigliceridi in lipoproteini z nizko gostoto.
Spojine s formulo I lahko pripravimo z znanimi postopki kot jih opisujejo Badger, et al. v J. Med. Chem., 33, 2963-2970, (1990) in v US patentu št. 4,963,557. Farmacevtsko sprejemljive soli, hidrate in solvate spojine s strukturo I tvorimo, če je potrebno, s postopki, dobro znanimi strokovnjakom.
Spojine v smislu izuma, ki so koristne pri zdravljenju hiperlipidemije in so vključene v farmacevtske sestavke v smislu izuma, so tiste s formulo I
kjer je n 1 ali 2;
R1 in R2 sta enaka ali različna in sta izbrana izmed vodika ali aikila z ravno ali razvejeno verigo ali cikličnega aikila, pod pogojem, daje celotno število atomov ogljika v R1 in R2, vzeto skupaj, od 0 do 10; ali sta R1 in R2 združena skupaj, da nastane ciklična alkilna skupina s 3 do 7 atomi ogljika; in sta R3 in R4 enaka ali različna in izbrana izmed vodika ali metila;
ali njihove farmacevtsko sprejemljive soli, hidrati ali solvati.
Prednostna med spojinami s formulo I je 2-[2-(dimetilamino)etil]-8,8-dipropil-2azaspiro[4.5]dekan.
Kot uporabljamo tukaj, se izraz 2-[2-(dimetilamino)etil]-8,8-dipropil-2azaspiro[4.5]dekan nanaša na spojino s strukturo
Prednostno je spojina 2-[2-(dimetilamino)etil]-8,8-dipropil-2-azaspiro[4.5]dekan, če jo uporabimo, kot je opisano tukaj, v obliki dihidrokloridne soli.
Ugotovili smo, da so spojine s formulo I in njihove farmacevtsko sprejemljive soli, hidrati in solvati koristne pri zdravljenju hiperlipidemije pri sesalcu, vključno človeku, ki to potrebuje.
2-[2-(dimetilamino)etil]-8,8-dipropil-2-azaspiro[4.5]dekan dihidroklorid (zatem spojina A) testiramo za njegovo in vivo zmogljivost pri zniževanju serumskega holesterola v normalno holesterolemičnih psih v dveh eksperimentih.
Za izvedbo eksperimenta I uporabimo skupno 3 samice čistokrvnih normalno holesterolemičnih psov beagle (Marshall Animal Farms, Inc., North Rose, New York). Psi tehtajo med 8 in 15 kg na začetku študija. Pse vzdržujemo ob vodi iz vodovoda, ki jim je dosegljiva ad libitum iz sistema za avtomatično dovajanje vode, in standardni laboratorijski pasji hrani chow (Pruina Laboratory Cainine Chow®). Tri pse razvrstimo v tri enote in doziramo enkrat na dan z 1,0 mg/kg spojine A. Nivo holesterola za vsakega psa določimo na dneve -21, -14, -7 in 0 pred doziranjem. Doziranje pričnemo na dan 0, potem ko določimo končni predobdelovalni nivo holesterola in nadaljujemo do dneva 28. Nivoje holesterola za vsakega psa določimo na dneve 7, 14, 21 in 28 med obdelovanjem. Pse nahranimo s približno 300 g pasje hrane chow vsaj 1-2 uri pred doziranjem. Pse stradamo približno 21 do 23 ur predno jim vzamemo krvne vzorce.
Eksperiment II izvedemo po enakem postopku kot eksperiment I. V eksperimentu II razvrstimo 9 samic čistokrvnih normalno holesterolemičnih psov beagle v 3 skupine naslednje:
Skupina 1 kontrola, doziramo oralno enkrat na dan samo nosilec.
Skupina 2 nizka doza, doziramo oralno enkrat na dan 1,0 mg/kg spojine A. Skupina 3 visoka doza, doziramo oralno enkrat na dan 3,0 mg/kg spojine A.
V eksperimentu II doziranje nadaljujemo do dneva 35. Nivo holesterola za vsakega psa določimo na dneve 7,14,21, 28 in 35 med obdelovanjem.
Testno spojino damo v želatinsko kapsulo, kontrolni psi pa prejmejo prazno kapsulo. Nivoje serumskega holesterola v vzorcih krvi določimo na kemijskem analizatorju Instramentation Laboratories Monarch ob uporabi komercialnih reagentov od Instramentation Laboratories.
Pri obdelavi psov z 2-[2-(dimetilamino)etil]-8,8-dipropil-2-azaspiro[4.5]dekan dihidrokloridom pride do znatnega padca v nivojih serumskega holesterola. Torej je posledica dajanja 2-[2-(dimetilamino)etil]-8,8-dipropil-2-azaspiro[4.5]dekana terapevtsko znižanje nivojev serumskega holesterola pri sesalcih.
Ker spojine s formulo I znižajo serumski holesterol, so terapevtsko koristne pri zdravljenju hiperlipidemije.
Postopek v smislu izuma za zdravljenje hiperlipidemije obsega dajanje sesalcu, vključno človeku, ki to potrebuje, učinkovito količino spojine s formulo I.
Učinkovita antihiperlipidemična količina spojine s formulo I ali njene farmacevtsko sprejemljive soli, hidrata ali solvata (tj. aktivne sestavine) je koristna pri zdravljenju, ki je profilaktično ali terapevtsko, kateregakoli bolezenskega stanja pri sesalcu, vključno človeku, poslabšanega ali povzročenega zaradi prekomernih lipidnih nivojev. Prednostno so bolezenska stanja hiperlipidemični sindromi, aterioskleroza in transplatna arterioskleroza. Posebno prednostno je bolezensko stanje ateroskleroze.
Predloženi izum se nanaša na postopek za zdravljenje hiperlipidemije pri sesalcu, vključno človeku, ki to potrebuje, ki obsega dajanje učinkovite količine spojine s formulo I ali njene farmacevtsko sprejemljive soli, hidrata ah solvata. Predloženi izum se nanaša tudi na spojino s formulo I ah njeno farmacevtsko sprejemljivo sol, hidrat ali solvat v običajni dozirni obliki, pripravljeni s kombiniranjem spojine s formulo I ali njene farmacevtsko sprejemljive soli, hidrata ah solvata z običajnim farmacevtskim nosilcem ali razredčilom v skladu z znanimi tehnikami, opisanimi v primerih spodaj.
Predloženi izum zagotavlja tudi uporabo spojine s formulo I pri izdelavi zdravila za uporabo pri zdravljenju hiperlipidemije.
Predloženi izum zagotavlja tudi farmacevtski sestavek za uporabo pri zdravljenju hiperlipidemije, ki obsega spojino s formulo I ali njene farmacevtsko sprejemljive soli, hidrate in solvate in farmacevtsko sprejemljiv nosilec ali razredčilo.
Predloženi izum zagotavlja tudi postopek za pripravo farmacevtskega sestavka, ki vsebuje farmacevtsko sprejemljiv nosilec ali razredčilo in spojino s formulo I ali njene farmacevtsko sprejemljive soli, hidrate in solvate, ki obsega združevanje omenjene spojine s farmacevtsko sprejemljivim nosilcem ali razredčilom.
Če dajemo sestavke v smislu izuma v skladu s predloženim izumom ni pričakovati nezaželenih toksikoloških učinkov.
Strokovnjaki morajo upoštevati, da je oblika in lastnost farmacevtsko sprejemljivega nosilca ali razredčila določena s količino aktivne sestavine s katero jo kombiniramo, načinom dajanja in drugimi dobro znanimi spremenljivkami. Spojino s formulo I ali njeno farmacevtsko sprejemljivo sol, hidrat ali solvat damo sesalcu, vključno Človeku, ki potrebuje antihiperlipidemično učinkovanje, v količini, ki zadostuje, da zniža lipidno koncentracijo na želene nivoje.
Način za dajanje spojine s formulo I ni odločilen, vendar je navadno oralno ali parenteralno, prednostno oralno dajanje. Izraz parenteralno, kot ga uporabljamo tukaj, vključuje intravenozno, intramuskularno, subkutano, intranazalno, intrarektalno, transdermalno, intravaginalno ali intraperitonealno dajanje. Subkutana in intramuskularna oblika parenteralnega dajanja sta navadno prednostni. Dnevni parenteralni dozirni režim je prednostno od približno 0,01 mg/kg do približno 30 mg/kg celotne telesne mase, najbolj prednostno od približno 0,1 mg/kg do približno 3 mg/kg. Dnevni oralni dozirni režim je prednostno od približno 0,01 mg/kg do približno 30 mg/kg celotne telesne mase.
Prednostno vsaka parenteralna dozirna enota vsebuje aktivno sestavino v količini od približno 0,1 mg do približno 200 mg. Prednostno vsaka oralna dozirna enota vsebuje aktivno sestavino v količini od približno 1 mg do približno 200 mg. Spojino s formulo I lahko formuliramo npr. kot tekočine, npr. sirupe, suspenzije ali emulzije, tablete, kapsule in pastile.
Tekoča formulacija je na splošno sestavljena iz suspenzije ali raztopine spojine s formulo I ali farmacevtsko sprejemljive soli v prikladnem tekočem nosilcu(ih), npr. etanolu, glicerolu, nevodnem topilu, npr. polietilenglikolu, oljih ali vodi s suspendirnim sredstvom, zaščitnim sredstvom, sredstvom za aromo ali obarvanje.
Sestavek v obliki tablete lahko pripravimo z uporabo kateregakoli prikladnega nosilca(ev) na način, uporaben za pripravo trdnih formulacij. Primeri takih nosilcev vključujejo magnezijev stearat, škrob, laktozo, saharozo in celulozo.
Sestavek v obliki kapsule lahko pripravimo z uporabo običajnih postopkov za zakapsuliranje. Npr. pelete, ki vsebujejo aktivno sestavino, lahko pripravimo z uporabo standardnih nosilcev in jih nato napolnimo v kapsule iz trde želatine; alternativno disperzijo ali suspenzijo lahko pripravimo z uporabo kateregakoli prikladnega farmacevtskega nosilca (ev), npr. vodnih gum, celuloz, silikatov ali olj, in jo nato napolnimo v kapsule iz mehke želatine.
Čeprav je možno, da dajemo aktivno sestavino samo, pa je prednostno, da je v obliki farmacevtske formulacije.
Strokovnjak mora upoštevati, da optimalno količino in razmike individualnih doziranj spojine s formulo I ali njene farmacevtsko sprejemljive soli, hidrata ali solvata določimo glede na naravo in obsežnost stanja, ki ga zdravimo, obliko, način in mesto dajanja in posebnosti pacienta, ki ga zdravimo, in da te optimume lahko določimo z običajnimi tehnikami. Prav tako je potrebno upoštevati, da optimalni potek zdravljenja, tj. število doziranj spojine s formulo I ali njene farmacevtsko sprejemljive soli, hidrata ali solvata na dan in trajanje terapije lahko določi strokovnjak z uporabo običajnih testov za določevanje poteka zdravljenja.
V nadaljevanju so navedeni rezultati testov spojin v smislu izuma.
Tabela I
Učinek 2-[2-(dimetilamino)etil]-8,8-dipropil-2-azaspiro[4.5]dekan dihidroklorida (spojina A) na znižanje nivojev serumskega holesterola v normalno holesterolemičnih psih iz eksperimenta I.
Tabela I
št.enote N=1/enoto | obdelovanje | nivo holesterola (mg/dl) na identične dni obdelovanja | ||||||||
-21 | -14 | -7 | 0 | povprečje predobde- Imran ja | 7 | 14 | 21 | 28 | ||
enota 1 | samica 1,0 mg/kg spojine A | 170 | 149 | 156 | 147 | 156 | 134 | 148 | 123 | 131 |
enota 2 | samica 1,0 mg/kg spojine A | 173 | 184 | 172 | 187 | 179 | 152 | 153 | 143 | 134 |
enota 3 | samica 1,0 mg/kg spojine A | 180 | 201 | 192 | 198 | 193 | 172 | 161 | 124 | 118 |
povprečje | 174 | 178 | 173 | 177 | 176 | 153 | 154 | 130 | 128 | |
*SEM | ±3 | ±15 | ±10 | ±15 | ±11 | ±11 | ±4 | ±7 | ±5 |
*SEM: standardna napaka povprečij.
Podatki v tabeli I prikazujejo terapevtski učinek spojine A na nivoju serumskega holesterola.
TABELAH
Učinek spojine A na znižanje nivojev serumskega holesterola v normalno holesterolemičnih psih iz eksperimenta II.
ί, •TABELA II
IG
Podatki v tabeli II prikazujejo terapevtski učinek spojine A na nivoje serumskega holesterola.
Poleg tega spojino s formulo I lahko sodajemo z nadaljnjimi aktivnimi sestavinami, kot npr. z drugimi spojinami, znanimi za zdravljenje povišanih lipidnih nivojev, kot npr. acil-CoA: inhibitorji holesterol acil transferaze (ACAT), inhibitorji HMGCoA reduktaze in sekvestranti žolčne kisline.
Brez nadaljnje izpopolnitve smatramo, da lahko strokovnjak na osnovi predhodnega opisa uporabi predloženi izum v njegovem popolnem obsegu. Naslednji primeri so zato izdelani le za ponazoritev in nikakor ne omejujejo obsega predloženega izuma.
/
II
PRIMER 1 - KAPSULNI SESTAVEK
Oralno dozirno obliko za dajanje spojine A proizvedemo s polnjenjem standardne kapsule iz trde želatine iz dveh kosov s sestavinami v deležih, prikazanih v tabeli III spodaj.
TABELA III
Sestavine Količine
2-[2-(dimetilamino)etil]-8,8- 25 mg dipropil-2-azaspiro[4.5]dekan dihidroklorid laktoza 55 mg smukec 16 mg magnezijev stearat 4 mg
PRIMER 2 - INJEKCIJSKI PARENTERALNI SESTAVEK
Injekcijsko obliko za dajanje spojine A proizvedemo z vmešanjem 1,5 mas. % 2-[2(dimetilamino)etil]-8,8-dipropil-2-azaspiro[4.5]dekan dihidroklorida v 10 vol.% propilen glikola v vodi.
PRIMER 3 -TABLETNI SESTAVEK
Saharozo, kalcijev sulfat dihidrat in spojino A, ki so prikazani v tabeli IV spodaj, zmešamo in granuliramo v navedenih količinah z 10 % želatinsko raztopino. Mokre granule presejemo, posušimo, zmešamo s škrobom, smukcem in stearinsko kislino, presejemo in stisnemo v tableto.
TABELA IV
Sestavine Količine
2-[2-(dimetilamino)etil]-8,8- 20 mg dipropil-2-azaspiro[4.5]dekan dihidroklorid kalcijev sulfat dihidrat 30 mg saharoza 4 mg škrob 2 mg smukec 1 mg stearinska kislina 0,5 mg
Čeprav prejšnji opisi in primeri popolnoma opisujejo predloženi izum in njegove prednostne izvedbe, je razumljivo, da predloženi izum ni omejen s posebnimi prikazanimi izvedbami, ki so v obsegu naslednjih zahtevkov.
Claims (29)
- PATENTNI ZAHTEVKI1. Uporaba spojine s formulo I kjer je n 1 ali 2;R1 in R2 sta enaka ali različna in sta izbrana izmed vodika ali alkila z ravno ali razvejeno verigo ali cikličnega alkila, pod pogojem, daje celotno število atomov ogljika v R1 in R2, vzeto skupaj, od 0 do 10; ali sta R1 in R2 združena skupaj, da nastane ciklična alkilna skupina s 3 do 7 atomi ogljika; in sta R3 in R4 enaka ali različna in izbrana izmed vodika ali metila;ali njene farmacevtsko sprejemljive soli, hidrata ali solvata pri izdelavi zdravila za uporabo pri zdravljenju hiperlipidemije pri sesalcu, vključno človeku.
- 2. Uporaba po zahtevku 1, označena s tem, da je spojina 2-[2-(dimetilamino)etil]8,8-dipropil-2-azaspiro[4.5]dekan.
- 3. Uporaba po zahtevku 1, označena s tem, daje sesalec človek.
- 4. Uporaba po zahtevku 1, označena s tem, da sesalec trpi zaradi hiperlipidemičnega sindroma.
- 5. Uporaba po zahtevku 1, označena s tem, da sesalec trpi zaradi ateroskleroze.
- 6. Uporaba po zahtevku 1, označena s tem, da sesalec trpi zaradi transplantne arterioskleroze.
- 7. Uporaba po zahtevku 1, označena s tem, da sesalec potrebuje nižje nivoje holesterola in triglicerida.
- 8. Uporaba po zahtevku 1, označena s tem, da sesalec potrebuje nižje nivoje holesterola.
- 9. Uporaba po zahtevku 1, označena s tem, da sesalec potrebuje nižje nivoje triglicerida.
- 10. Uporaba po zahtevku 1, označena s tem, da sesalec potrebuje nižje nivoje lipoproteina z nizko gostoto.
- 11. Uporaba po zahtevku 1, označena s tem, da spojino dajemo oralno.
- 12. Uporaba po zahtevku 11, označena s tem, da dajemo približno 0,01 mg/kg do približno 30 mg/kg spojine na dan.
- 13. Uporaba po zahtevku 1, označena s tem, da spojino dajemo parenteralno.
- 14. Uporaba po zahtevku 13, označena s tem, da dajemo približno 0,01 mg/kg do približno 30 mg/kg spojine na dan.
- 15. Farmacevtski sestavek za uporabo pri zdravljenju hiperlipidemije pri sesalcu, vključno človeku, označen s tem, da vsebuje spojino s strukturo:(I) kjer je n 1 ali 2;R1 in R2 sta enaka ali različna in sta izbrana izmed vodika ali alkila z ravno ali razvejeno verigo ali cikličnega alkila, pod pogojem, daje celotno število atomov ogljika v R1 in R2, vzeto skupaj, od 0 do 10; ali sta R1 in R2 združena skupaj, da nastane ciklična alkilna skupina s 3 do 7 atomi ogljika; in sta R3 in R4 enaka ali različna in izbrana izmed vodika ali metila;ali njeno farmacevtsko sprejemljivo sol, hidrat ali solvat; in farmacevtsko sprejemljiv nosilec.
- 16. Sestavek po zahtevku 15, označen s tem, da je spojina 2-[2-(dimetilamino)etil]8,8-dipropil-2-azaspiro[4.5]dekan.
- 17. Sestavek po zahtevku 15, označen s tem, da je sesalec, ki ga zdravimo, človek.
- 18. Sestavek po zahtevku 15, označen s tem, da sesalec trpi zaradi hiperlipidemičnega sindroma.
- 19. Sestavek po zahtevku 15, označen s tem, da sesalec trpi zaradi ateroskleroze.
- 20. Sestavek po zahtevku 15, označen s tem, da sesalec trpi zaradi transplantne arterioskleroze.
- 21. Sestavek po zahtevku 15, označen s tem, da sesalec potrebuje nižje nivoje holesterola in triglicerida.
- 22. Sestavek po zahtevku 15, označen s tem, da sesalec potrebuje nižje nivoje holesterola.
- 23. Sestavek po zahtevku 15, označen s tem, da sesalec potrebuje nižje nivoje triglicerida.
- 24. Sestavek po zahtevku 15, označen s tem, da sesalec potrebuje nižje nivoje lipoproteina z nizko gostoto.
- 25. Sestavek po zahtevku 15, označen s tem, da spojino dajemo oralno.
- 26. Sestavek po zahtevku 25, označen s tem, da dajemo približno 0,01 mg/kg do približno 30 mg/kg spojine na dan.
- 27. Sestavek po zahtevku 15, označen s tem, da spojino dajemo parenteralno.
- 28. Sestavek po zahtevku 27, označen s tem, da dajemo približno 0,01 mg/kg do približno 30 mg/kg spojine na dan.
- 29. Farmacevtski sestavek, označen s tem, da vsebuje farmacevtsko sprejemljiv nosilec in spojino s strukturo.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SI9400354A SI9400354A (sl) | 1994-09-13 | 1994-09-13 | Farmacevtski sestavki,ki vsebujejo azaspiranski derivat |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SI9400354A SI9400354A (sl) | 1994-09-13 | 1994-09-13 | Farmacevtski sestavki,ki vsebujejo azaspiranski derivat |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SI9400354A true SI9400354A (sl) | 1996-04-30 |
Family
ID=20431456
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SI9400354A SI9400354A (sl) | 1994-09-13 | 1994-09-13 | Farmacevtski sestavki,ki vsebujejo azaspiranski derivat |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SI (1) | SI9400354A (sl) |
-
1994
- 1994-09-13 SI SI9400354A patent/SI9400354A/sl unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5461065A (en) | Methods for inhibiting endometriosis | |
US5446071A (en) | Methods for lowering serum cholesterol | |
HUT71236A (en) | Pharmaceutical compositions against uterine fibrosis containing 2-phenyl-3-aroyl-benzotiophene derivatives and process for their preparation | |
US4386077A (en) | Pharmaceutical composition for oral administration containing cytidine diphosphocholine | |
US5395848A (en) | Methods of treating hyperlipidemia with substituted azaspiranes | |
CZ20021116A3 (cs) | Synergické kombinace antagonisty receptoru NK1 a strukturálního analogu GABA | |
US5708019A (en) | Methods of treating hyperlipidemia using azaspirane derivatives | |
SI9400354A (sl) | Farmacevtski sestavki,ki vsebujejo azaspiranski derivat | |
CZ233797A3 (cs) | Způsoby inhibice estrogenů vyskytujících se v prostředí | |
IL139407A (en) | Oral preparations containing -8 chloro-6, 11 - dihydro-11 - (-4-piperidaldehyde) - H5-benzo [5, 6] cyclohepta [1, -2 [b-pyridine | |
WO1994025024A1 (en) | Methods of treating hyperlipidemia | |
AU682707B2 (en) | Methods of treating hyperlipidemia using azaspirane derivatives | |
SK7882001A3 (en) | Formulation with an improved therapeutic range, containing nucleotide synthesis inhibitors | |
AU714789B2 (en) | Method of inhibiting conditions associated with bradykinin | |
NZ264450A (en) | Medicaments containing azaspiro [4.5] decanes for treating hyperlipidaemia | |
CA2131782A1 (en) | Methods | |
US5786376A (en) | Methods of treating opportunistic infections with azaspiranes | |
CZ281691B6 (cs) | Farmaceutický prostředek proti vysokému krevnímu tlaku | |
US6025364A (en) | Method of treating asthma | |
AU684384B2 (en) | Method of treating opportunistic infections with azaspiranes | |
US5719190A (en) | Inhibition of myeloperoxidase activity | |
US4363809A (en) | Organic compounds | |
CS207455B2 (en) | Method of preparation of the new therapeutic mixture | |
JPS6323969B2 (sl) | ||
WO2002078714A1 (de) | Magensaftresistente formulierungen zur applikation von antiinfektiös wirkenden verbindungen, die den 2-c-methylerythrose-4-stoffwechselweg hemmen, sowie ihren salzen und estern |