SI9300047A - Microbiological method for preparation of lovostatin and/or mevinoline acid - Google Patents

Microbiological method for preparation of lovostatin and/or mevinoline acid Download PDF

Info

Publication number
SI9300047A
SI9300047A SI9300047A SI9300047A SI9300047A SI 9300047 A SI9300047 A SI 9300047A SI 9300047 A SI9300047 A SI 9300047A SI 9300047 A SI9300047 A SI 9300047A SI 9300047 A SI9300047 A SI 9300047A
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
pleurotus
acid
lovastatin
submerged
fungi
Prior art date
Application number
SI9300047A
Other languages
English (en)
Inventor
Nina Gunde-Cimerman
Jozica Friedrich
Marin Berovic
Aleksa Cimerman
Neda Benicki
Ivan Radez
Miroslav Pokorny
Original Assignee
Krka
Kemijski Inst
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Krka, Kemijski Inst filed Critical Krka
Priority to SI9300047A priority Critical patent/SI9300047A/sl
Priority to DE4402591A priority patent/DE4402591A1/de
Publication of SI9300047A publication Critical patent/SI9300047A/sl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
    • C12P17/06—Oxygen as only ring hetero atoms containing a six-membered hetero ring, e.g. fluorescein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/195—Antibiotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C65/03—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups monocyclic and having all hydroxy or O-metal groups bound to the ring
    • C07C65/05—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups monocyclic and having all hydroxy or O-metal groups bound to the ring o-Hydroxy carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

(57) Predlagamo nov postopek za biotehnološko pripravo lovastatina in/ali mevinolinske kisline z uporabo gliv rodu Pleurotus, kot Pleurotus ostreatus, Pleurotus sapidus in Pleurotus saca, prednostno Pleurotus sapidus G 24 in Pleurotus saca G 23, deponirane v mikrobiološki zbirki Kemijskega inštituta, Ljubljana (MZKIBK), gojimo po submerznem ali površinskem postopku, ali pa uporabimo plodišča omenjenih gliv, da za cepljenje produkcijske faze sterilno vzamemo od 5 do 10% brozge in da goienie v produkcijski fazi poteka submerzno ali površinsko, po končani produkcijski fazi brozgi naravnamo pH na 3,0 da dobimo produkt v obliki laktona in kisline, oz. na pH 7,7, da dobimo samo kislino, dodamo metanol in ekstrahiramo produkt s stresanjem, po ekstrakciji micelij odfiltriramo in v filtratu pridobimo lovastatin in/ali mevinolinsko kislino.
KRKA, tovarna zdravil, p.o. Kemijski inštitut, Ljubljana
POSTOPEK ZA BIOTEHNOLOŠKO PRIPRAVO LOVASTATINA IN/ALI MEVINOLINSKE KISLINE
Predloženi izum se nanaša na nov postopek za biotehnološko pripravo lovastatina in/ali mevinolinske kisline z uporabo gliv rodu Pleurotus.
Lovastatin in sorodne substance (kompaktin, mevastatin, simvastatin, epstatin) inhibirajo sintezo holesterola tako, da inhibirajo korak, ki odloča o hitrosti biosinteze holesterola, to je pretvorbo hidroksi metil glutaril koencima A v mevalonat, kar katalizira HMG-CoA reduktaza (J. A. Tobert, G. Hitzenberger, W. R. Kukovetz, I. B. Holmes, K. H. Jones, Atherosclerosis 41, 61 - 65, 1982). Aktivna oblika zdravila je beta hidroksi kislina, ki je v delu molekule podobna HMG-CoA in zato deluje kot kompetitivni inhibitor. (G. Zubay, Biochemistry, Addison Wesley Publishing Company, 584, 1984).
Lovastatin se uporablja kot zdravilo za hiperholesterolemijo in preprečevanje ishemične srčne bolezni. Zmanjšuje koncentracijo celotnega, LDL in VLDL holesterola pri ljudeh (S. M. Grundy, G. L. Vega, Journal of Lipid Research 26, 1464 - 1475, 1985).
Prvi inhibitor iz serije sorodnih spojin je bil metabolit glive Penicillium citrinum (ML - 236B) in so ga odkrili Japonci leta 1976. Kasneje se je pokazalo, da je ta spojina identična fungicidni spojini kompaktinu. Naslednjo sorodno spojino, monakolin K, ki je metabolit glive Monascus ruber, so odkrili isti raziskovalci leta 1979 in uporabo te glive in postopek za proizvodnjo substance je firma Sankyo tudi prva patentirala. Neodvisno od japonske firme Sankyo so raziskovalci firme Merck v Ameriki odkrili in patentirali mevinolin, z drugim imenom lovastatin. To je sekundarni metabolit glive Aspergillus terreus, za katerega je bilo ugotovljeno, da je po sestavi enak monakolinu K.
Poleg navedenih metabolitov so kasneje pridobili še vrsto sorodnih derivatov, ki so nastali z biotransformacijo s pomočjo različnih mikroorganizmov, oz. s kemijsko sintezo. (A. Endo, Journal of Medicinal Chemistry 28, 4, 401 405, 1985). Poleg hipoholesterolemične aktivnosti ima lovastatin tudi fungicidno, herbicidno in citostatično delovanje (S. Schindler, T. Bach, H. K. Lichtenthaler, Naturforsch. 40c, 208 - 214, 1985).
Poleg zgoraj omenjenih gliv pa so iz literature kot potencialni producenti lovastatina, oz. sorodnih substanc znane še naslednje glive: Penicillium brevicompactum, Pythium ultimum, Hypomyces chrysospermus, Paecylomyces sp., Eupenicillium sp., Trichoderma longibrachiatum, T. pseudokoningii, Phoma sp., Doratomyces nanus in Gymnoascus umbrinus (A. Endo, K. Hasumi, A. Yamada, R. Shimoda, H. Takeshima, J. Antibiot. 49, 11, 1609 - 1610, 1986).
Pri zgoraj citiranih postopkih uporabljajo submerzno aerobno fermentacijo. Gojišče mora vsebovati vir asimilativnega ogljika, dušika, anorganske soli in druge hranilne snovi. Glive gojijo pri temperaturi med 20 in 37 °C, pH gojišča je med 6 in 8. Po fermentaciji lovastatin izolirajo z ekstrakcijo z organskimi topili.
OPIS REŠITVE V SMISLU IZUMA
Predloženi izum uporablja za biosintezo lovastatina bazidiomicetne glive iz rodu Pleurotus, ki doslej še niso bile omenjene kot potencialni producent tega inhibitorja. Primerne vrste so P. ostreatus, P. sapidus in P. saca, ki so deponirane v mikrobiološki zbirki Kemijskega inštituta, Ljubljana (MZKIBK). Najbolj aktivni glivi iz te zbirke pa sta Pleurotus sapidus (G 24) in Pleurotus saca (G 23). Tudi druge vrste tega rodu so sposobne sintetizirati lovastatin. Njihova uporaba v ta namen je predmet predloženega izuma.
Morfološke karakteristike organizmov G 23 in G 24 so karakteristične za rod Pleurotus. Kriteriji za taksonomsko določitev so specificirani v knjigi The Biology and Cultivation of Edible Mushrooms, S. T. Chang, W. A. Haynes, Eds. Academic Press, New York, 1978.
Glive shranjujemo v obliki žive kulture na poševnem pivinem agarju, pri čemer jih precepljamo vsakih 6 mesecev, oz. pod parafinskim oljem, pod katerim lahko zdržijo več let. V smislu predloženega izuma lahko pridobimo lovastatin s temi glivami po submerznem, oz. površinskem postopku, ali pa kar iz plodišč omenjenih gliv. Za biosintezo lovastatina pri površinskem ali submerznem gojenju teh gliv je zelo bistvenega pomena starost kulture za vcepek. Ta mora biti od 14 dni do 4 mesece, prednostno 2,5 meseca. Makroskopsko morajo biti vidna v rasti zavrta plodišča, ki že sporulirajo. Za pripravo vcepka micelij postrgamo s površja agarja, oz. ga zmeljemo v Warring mešalniku, oz. iz agarne kulture na petrijevki s plutovrtom izvrtamo zamaške (premer 6 mm) in jih uporabimo za cepljenje tekočega gojišča za vegetativno fazo.
Gojišče za vegetativno fazo vsebuje koruzno namakalno tekočino (corn steep liquor - CSL), ovseno moko, glukozo, paradižnikovo mezgo, elemente v sledovih (B. Buckland, K. Gbewonyo, T. Hallada, L. Kaplan and P. Masurekar, Novel Microbial Products for Medicine and Agriculture, A. L. Demain, G. A. Somkuti, J. C. Hunter-Cevera, H. W. Rossmoore, Eds. Society for Industrial Microbiology, Elsevier, Amsterdam, 1989, pp. 161-169) in vodovodno vodo. PH znaša 7,0. Gojišče steriliziramo 20 minut pri 121 °C, nato ohladimo na 28 - 35 °C in cepimo z glivo. Uporabimo 3 do 10 ml suspenzije micelija, prednostno 5 (ena epruveta/25 ml sterilne vode) na 80 ml gojišča, oz. 3 - 10 zamaškov, prednostno 5, na 80 ml vegetativnega gojišča.
V vegetativni fazi glivo gojimo na stresalniku pri 150 - 250 obratih/min., prednostno 200 obratih/min., pri temperaturi 25 do 35 °C, prednostno 30 °C, 5 do 10 dni, prednostno 6 dni.
Za cepljenje produkcijske faze sterilno vzamemo od 5 do 10% brozge, ostanek pa lahko po sušenju uporabimo kot beljakovinski dodatek krmi.
Produkcijsko gojišče sestoji iz kompleksnih virov ogljika in dušika in mineralnih snovi [glicerol, pivski kvas, ovsena moka, paradižnikova mezga, glukoza, Na-acetat, (NH4)2SO4, slama]. Gojenje v produkcijski fazi je lahko submerzno ali površinsko. V primeru submerznega gojenja so pogoji enaki kot pri vegetativni kulturi. V primeru površinske fermentacije pa pustimo steklenice stati na temperaturi 20 - 35 °C, prednostno 30 °C, v termostatu od 7 - 14 dni, prednostno 9 - 12 dni.
Za pridobivanje lovastatina iz plodišč, pa plodišča glive zmeljemo v mešalniku skupaj z vodo in nato delamo enako kot po koncu submerzne, oz. površinske fermentacije. Po končani produkcijski fazi brozgo naravnamo na pH 7,7, dodamo enak volumen metanola in ekstrahiramo produkt s stresanjem eno uro pri 30 °C. Po ekstrakciji micelij odfiltriramo. V filtratu dobimo lovastatin v obliki kisline. To obliko lahko prevedemo s pomočjo organskih topil v laktonsko obliko, ki se uporablja kot aktivna učinkovina v farmacevtiki.
Odfiltrirani micelij, oz. zmleta plodišča pa lahko po izpiranju z vodo in sušenju uporabimo kot beljakovinski dodatek krmi.
Izum pojasnjujemo z izvedbenimi primeri, ki pa naj ga nikakor ne omejujejo.
Primer 1
Površinska fermentacija
Vegetativna faza
Vcepek pripravimo tako, da postrgamo 2,5 meseca star micelij glive Pleurotus saca G 23 (MZKIBK) in z njim cepimo vegetativno gojišče, ki ima naslednjo sestavo (g/100 ml):
0,5 g koruzne namakalne tekočine (CSL), 1 g ovsene moke, 1 g glukoze, 4 g paradižnikove mezge, 1 ml raztopine elementov v sledovih in vodovodne vode do 100 ml. pH znaša 7,0.
Gojišče avtoklaviramo 20 minut pri 121 °C.
V vegetativni fazi glivo gojimo v stresani kulturi v 500 ml Erlenmeyerjevih steklenicah, ki vsebujejo po 80 ml substrata in sicer 6 dni pri 30 °C in 200 obratih na minuto. S 5 - 10% vegetativnega gojišča cepimo produkcijsko gojišče.
Produkcijska faza
Produkcijsko gojišče avtoklaviramo 20 minut pri 121 °C. Produkcijsko gojišče ima naslednjo sestavo (g/100 ml):
g slame, 1 g glukoze, raztopina mineralnih soli do 100 ml, pH - 7,0.
V produkcijski fazi gojimo glivo v površinski kulturi v Erlenmeyeqevih steklenicah, ki vsebujejo po 40 ml substrata, pri sobni temperaturi, z občasnim ročnim premešanjem, od 12 do 16 dni.
Po končani fermentaciji dodamo še enkrat tolikšno količino metanola in naravnamo pH brozgi na 3,0. Ekstrakcija poteka na stresalniku pri 220 obratih na minuto in 30 °C. Brozgo nato filtriramo in v filtratu dobimo 8 mg/1 produkta, 7,1 mg/ml kot lovastatin in 0,9 mg/1 v obliki mevinolinske kisline.
Primer 2
Fermentacija v stresanj kulturi
Vegetativna faza
Vcepek pripravimo tako, da postrgamo micelij 2,5 meseca stare kulture glive rodu Pleurotus sapidus G 24 (MZKIBK) in z njim cepimo vegetativno gojišče, ki ga avtoklaviramo 20 minut pri 121 °C. Sestava vegetativnega gojišča (g/100 ml):
0,5 g koruzne namakalne tekočine (CSL), 1,0 g ovsene moke, 1,0 g glukoze, 4,0 g paradižnikove mezge, 1,0 ml raztopine elementov v sledovih, vodovodne vode do 100 ml. pH znaša 7,0.
V vegetativni fazi gojimo glivo 6 dni v stresani kulturi v 500 ml Erlenmeyerjevih steklenicah, ki vsebujejo po 80 ml gojišča, na stresalniku pri 30 °C in 200 obratih na minuto.
S 5 - 10% vegetativnega gojišča cepimo produkcijsko gojišče.
Produkcijska faza
Produkcijsko gojišče avtoklaviramo 20 minut pri 121 °C. Produkcijsko gojišče ima naslednjo sestavo (g/100 ml):
g glicerola, 4 g pivskega kvasa, 4 g ovsene moke, 1,5 g paradižnikove mezge, 5 g glukoze, 3 g Na-acetata, 0,5 g (NH^SC^, 1 g slame.
V produkcijski fazi gojimo glivo 9 dni v stresani kulturi v 500 ml Erlenmeyerjevih steklenicah, ki vsebujejo po 40 ml gojišča, na stresalniku pri 30 °C in 200 obratih na minuto.
Po končani fermentaciji naravnamo pH brozge na 3,0 in dodamo še enkrat tolikšno količino metanola. Ekstrakcija poteka 1 uro pri 30 °C in 220 obratih na minuto. Brozgo nato filtriramo in v ekstraktu dobimo 20 mg/1 produkta, 0,6 mg/1 v obliki mevinolinske kisline in 19,4 mg/1 v obliki lovastatina.
Primer 3
Ekstrakcija lovastatina iz plodišč
Sveža plodišča glive Pleurotus ostreatus, dostopna na tržišču, zmeljemo v minimalnem volumnu vode in dodamo enak volumen metanola (metanol : voda =1:1). Ekstrakcija poteka na stresalniku pri 30 °C in 220 obratih na minuto, najmanj eno uro. Brozgo nato filtriramo in filtratu naravnamo pH na 3,0. Na 1 kg svežih plodišč dobimo v ekstraktu 45 mg produkta, 2,03 mg/1 v obliki mevinolinske kisline in 42,97 mg/1 v obliki lovastatina.
KRKA, tovarna zdravil.
Kemijski inštitut, Ljubljana

Claims (2)

1. Postopek za biotehnološko pripravo lovastatina in/ali mevinolinske kisline, označen s tem, da bazidiomicetne glive iz rodu Pleurotus, kot Pleurotus ostreatus, Pleurotus sapidus in Pleurotus saca, prednostno Pleurotus sapidus G 24 in Pleurotus saca G 23, deponirane v mikrobiološki zbirki Kemijskega inštituta, Ljubljana (MZKIBK), gojimo po submerznem postopku ali površinskem postopku, ali pa uporabimo plodišča omenjenih gliv, da v vegetativni fazi glivo gojimo na stresalniku pri 150 - 250 obratih/min pri temperaturi 25 do 35 °C v teku 5 do 10 dni, da za cepljenje produkcijske faze sterilno vzamemo od 5 do 10% brozge vegetativne faze, da produkcijsko submerzno gojišče sestoji iz kompleksnih virov ogljika in dušika in raztopine mineralnih snovi, da gojenje v produkcijski fazi poteka submerzno ali površinsko, pri čemer so v primeru submerznega gojenja pogoji enaki kot pri vegetativni kulturi, pri površinski fermentaciji pa je temperatura 20 do 35 °C, v teku 7 - 14 dni, po končani produkcijski fazi naravnamo pH na 3,0, da dobimo produkt v obliki laktona in kisline, oz. na pH 7,7, da dobimo samo kislino, dodamo metanol in ekstrahiramo produkt s stresanjem, po ekstrakciji micelij odfiltriramo in v filtratu pridobimo lovastatin in/ali mevinolinsko kislino.
2. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da pri pridobivanju lovastatina iz plodišč, plodišča glive zmeljemo v mešalniku skupaj z vodo in nato delamo enako kot po koncu submerzne, oz. površinske fermentacije.
KRKA, tovarna zdravil, p.o.
Kemijski inštitut, Ljubljana
IZVLEČEK
SI9300047A 1993-01-29 1993-01-29 Microbiological method for preparation of lovostatin and/or mevinoline acid SI9300047A (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SI9300047A SI9300047A (en) 1993-01-29 1993-01-29 Microbiological method for preparation of lovostatin and/or mevinoline acid
DE4402591A DE4402591A1 (de) 1993-01-29 1994-01-28 Verfahren zur biotechnologischen Herstellung von Lovastatin und/oder Mevinolinsäure

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SI9300047A SI9300047A (en) 1993-01-29 1993-01-29 Microbiological method for preparation of lovostatin and/or mevinoline acid

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI9300047A true SI9300047A (en) 1994-09-30

Family

ID=20431099

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI9300047A SI9300047A (en) 1993-01-29 1993-01-29 Microbiological method for preparation of lovostatin and/or mevinoline acid

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE4402591A1 (sl)
SI (1) SI9300047A (sl)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100234976B1 (ko) * 1997-08-01 1999-12-15 김충환 세룰레닌 및 엘-메치오닌 유사체에 동시 내성을 갖는 아스퍼질 러스속 미생물 및 그를 이용한 메비놀린산의 제조방법
IL132822A0 (en) 1998-03-20 2001-03-19 Biogal Gyogyszergyar Metabolic controlled fermentation procedure for the manufacture of lovastatin hydroxy acid
SK12012002A3 (sk) 2000-02-24 2003-02-04 Biogal Gyogyszergyar Rt. Spôsob purifikácie fermentačného bujónu
CZ20023201A3 (cs) 2000-03-03 2003-09-17 Plus Chemicals S. A. Způsob čištění lovastatinu a simvastatinu na produkt se sníženou hladinou dimerních nečistot
ES2319029B1 (es) * 2007-02-09 2010-02-10 Universidad De Almeria Proceso para la produccion en continuo de lovastatina.

Also Published As

Publication number Publication date
DE4402591A1 (de) 1994-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cazar et al. Antimicrobial butyrolactone I derivatives from the Ecuadorian soil fungus Aspergillus terreus Thorn. var terreus
EP0022478A1 (en) Polyhydro-3,7-dimethyl-8-(2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)-ethyl)-1-naphthylenyl-2-methylbutanoates, corresponding hydroxy acids, process for preparing and pharmaceutical compositions containing the same
JO1764B1 (en) A microbiological process for the mefenolin preparation process
EP1929869A1 (en) Composition for controlling common scab of agricultural crop containing surfactin
PETERSEN et al. Production of cladospirone bisepoxide, a new fungal metabolite
SI9300047A (en) Microbiological method for preparation of lovostatin and/or mevinoline acid
EP0052366A1 (en) Hypocholesterolemic fermentation products and process of preparation
EP0842290B1 (en) Process for the preparation of lovastatin
EP0551304A1 (en) Fungicidally active compounds
US5641804A (en) Fungicidal compound comprising a cyclic polylactone
US6172006B1 (en) Furyl-pyridone compounds, useful as fungicides and obtained from the fungus Cladobotryum
US5596015A (en) Fungicidally active compounds
WO1997023486A1 (en) Active bio-compounds
US4847284A (en) Antifungal fermentation product and derivatives and compositions thereof
JP4332698B2 (ja) メントール誘導体、その製法及び該メントール誘導体を有効成分とする抗菌剤又は殺菌剤
JP5694708B2 (ja) Ａ−８７７７４化合物又はその塩、それらの製法及びそれらを有効成分として含有する農薬
US5118882A (en) Streptenols from streptomycetes, and the preparation and use thereof
PL240683B1 (pl) Sposób otrzymywania (S)-1-fenyloetan-1,2-diolu
WO1996026199A1 (en) Active bio-compounds
US4076802A (en) Antibiotic X-4357B
PL236624B1 (pl) Sposób otrzymywania 1-fenyloetan-1,2-diolu
CS197095B1 (en) Process for preparing antibiotic citrine from microorganism penicillium janthinellum biourge
SI9300657A (sl) Postopek za proizvodnjo lovastatina z glivo aspergillus terreus
Jaivel et al. Optimization of Lovastatin Production by Aspergillus terreus under Various Fermentation strategies
JPH03251584A (ja) Ｃ５５０７物質