SI9200252B

SI9200252B - Zdravilni material, primeren za mikronizacijo

Info

Publication number: SI9200252B
Application number: SI9200252A
Authority: SI
Inventors: Stenve Frederick Beach; David William Stuart Latham; Tony Gordon Roberts; Colin Brian Sidgwick
Original assignee: Glaxo Group Ltd
Priority date: 1992-10-09
Filing date: 1992-10-09
Publication date: 2001-12-31
Also published as: SI9200252A

Claims

1 Patentni zahtevki 1. l-hidroksi-2-naftalenkarboksilatna (hidroksinaftoatna) sol 4-hidroksi-a1-[[[6-(4-fenilbutoksi)heksil]amino]metil]-l,3-benzendimetanola v obliki sferičnih rasti mikrokristalov, pri čemer so sferične rasti prosto tekoče, krhke in se dajo mikronizirati.

2. Hidroksinaftoatna sol po zahtevku 1, označena s tem, da imajo sferične rasti mikrokristalov srednjo velikost delcev od 70 do 300 pm, zlasti od 100 do 200 μ.

3. Hidroksinaftoatna sol bodisi po zahtevku 1 ali zahtevku 2, označena s tem, da imajo sferične rasti mikrokristalov srednjo učinkovito površino od 4 do 12 m2g‘', zlasti od 6 do 10 mV1.

4. Hidroksinaftoatna sol po kateremkoli zahtevku od 1 do 3, označena s tem, da imajo sferične rasti mikrokristalov porazdelitev velikosti delcev od 100 do 1000 pm.

5. Hidroksinaftoatna sol po kateremkoli zahtevku od 1 do 4, označena s tem, da imajo sferične rasti mikrokristalov prezračeno nasipno gostoto od 0,2 do 0,5 gml'1, zlasti od 0,3 do 0,4 gml'1.

6. Hidroksinaftoatna sol po kateremkoli zahtevku od 1 do 5, označena s tem, da imajo sferične rasti mikrokristalov kohezivnost od 0 do 20 %, zlasti od 0 do 5 %.

7. Hidroksinaftoatna sol po kateremkoli zahtevku od 1 do 6, označena s tem, da imajo sferične rasti mikrokristalov koeficient enotnosti od 1 do 5, zlasti približno 3.

8. Hidroksinaftoatna sol po kateremkoli zahtevku od 1 do 7, označena s tem, da imajo sferične rasti mikrokristalov kot mirovanja od 25 do 50°, zlasti od 40 do 50°. 2

9. Hidroksinaftoatna sol po kateremkoli zahtevku od 1 do 8, označena s tem, da imajo sferične rasti mikrokristalov stisljivost od 5 do 25 %, zlasti od 8 do 20 %.

10. Hidroksinaftoatna sol po kateremkoli zahtevku od 1 do 9, označena s tem, da vsaka sferična rast mikrokristalov obsega tanke kristalne ploščice, radialno urejene okrog centralnega jedra ali praznine.

11. Postopek za mikronizacijo l-hidroksi-2-nafialenkarboksilatne (hidroksinaftoatne) soli 4-hidroksi-a1-[[[6-(4-fenilbutoksi)heksil]amino]metil]-1,3-benzendimetanola, kot je definirana v kateremkoli zahtevku od 1 do 10, označen s tem, da hidroksinaftoatno sol 4-hidroksi-a1-[[[6-(4-fenilbutoksi)heksil]amino]metil]-1,3-benzendimetanola v obliki sferičnih rasti mikrokristalov, pri čemer so sferične rasti prosto tekoče, krhke in se dajo mikronizirati, dovajamo v mikronizator in hidroksinaftoatno sol mikroniziramo, da dobimo mikronizirani material, mikronizirani material pa zberemo.

12. Postopek za pripravo l-hidroksi-2-naftalenkarboksilatne (hidroksinaftoatne) soli 4-hidroksi-a1-[[[6-(4-fenilbutoksi)heksil]amino]metil]-l,3-benzendimetanola, v obliki sferičnih rasti mikrokristalov, pri čemer so sferične rasti prosto tekoče, krhke in se dajo mikronizirati, označen s tem, da vročo organsko ali vročo vodno organsko raztopino hidroksinaftoatne soli pogasimo s hladnim organskim ali hladnim vodnim organskim topilom, da dobimo sferične rasti mikrokristalov hidroksinaftoatne soli in sferične rasti mikrokristalov zberemo.

13. Postopek po zahtevku 12, označen s tem, da vročo organsko raztopino hidroksinaftoatne soli pogasimo s hladnim organskim topilom, da dobimo sferične rasti mikrokristalov hidroksinaftoatne soli.

14. Postopek bodisi po zahtevku 12 ali zahtevku 13, označen s tem, da ima organsko topilo, uporabljeno v vroči organski ali vroči vodni organski raztopini, vrelišče (pri 1,013.105 Pa) od 40 do 150 °C, zlasti od 60 do 120 °C. 3

15. Postopek po zahtevku 14, označen s tem, da organsko topilo obsega nižji (Ci_4)alkil alkohol, nižji (Ci_4)alkil eter ali nižji (C[_4)alkil ester.

16. Postopek po zahtevku 15, označen s tem, da organsko topilo obsega zlasti metanol, etanol ali izopropanol, najbolj prednostno metanol.

17. Postopek po kateremkoli zahtevku od 12 do 16, označen s tem, da ima uporabljeno organsko topilo v hladnem organskem ali hladnem vodnem organskem topilu zmrzišče od -150° do -20 °C, zlasti od -130° do -50 °C.

18. Postopek po zahtevku 17, označen s tem, da organsko topilo obsega nižji (CM) alkil alkohol, nižji (Ci_4) alkil eter ali nižji (Cj_4) alkil ester.

19. Postopek po zahtevku 18, označen s tem, da organsko topilo obsega zlasti metanol, etanol ali izopropanol, najbolj prednostno izopropanol.

20. Postopek po kateremkoli zahtevku od 12 do 19, označen s tem, daje temperatura vroče organske ali vroče vodne organske raztopine od 30° do 80 °C, posebno od 40 do 70 °C.

21. Postopek po kateremkoli zahtevku od 12 do 20, označen s tem, daje temperatura hladnega organskega ali hladnega vodnega topila od -35° do +15 °C, zlasti od -25° do +10 °C.

22. Postopek po kateremkoli zahtevku od 12 do 21, označen s tem, da med gašenjem vroče organske ali vroče vodne organske raztopine hidroksinaftoatne soli s hladnim organskim ali hladnim vodnim organskim topilom vzdržujemo temperaturo zmesi pri temperaturi pod približno +20 °C, zlasti od -10 do +20 °C, najbolj prednostno od 0° do +20 °C. 4

23. Postopek po kateremkoli zahtevku od 12 do 22, označen s tem, da pripravimo vročo organsko ali vročo vodno organsko raztopino hidroksinaftoatne soli z mešanjem l-hidroksi-2-naftojske kisline in 4-hidroksi-a1-[[[6-(4-fenilbutoksi)heksil]amino]-metil]-l,3-benzendimetanola v vročem organskem ali vročem vodnem organskem topilu.

24. Uporaba spojine po kateremkoli zahtevku od 1 do 10, označena stem, da pri pripravimo mikronizirane hidroksinaftoatne soli.

25. Uporaba po zahtevku 24, označena s tem, da pripravimo mikronizirano hidroksinaftoatno sol, ki ima velikost delcev v območju, prikladnem za farmacevtske dozirne oblike za dajanje z inhalacijo ali insuflacijo.

26. Uporaba bodisi po zahtevku 24 ali zahtevku 25, označena s tem, da mikronizacijo izvedemo z uporabo mlina na tekočo energijo.