SI8810668A8 - Postopek za pridobivanje kinolinkarboksilnih kislin - Google Patents
Postopek za pridobivanje kinolinkarboksilnih kislin Download PDFInfo
- Publication number
- SI8810668A8 SI8810668A8 SI8810668A SI8810668A SI8810668A8 SI 8810668 A8 SI8810668 A8 SI 8810668A8 SI 8810668 A SI8810668 A SI 8810668A SI 8810668 A SI8810668 A SI 8810668A SI 8810668 A8 SI8810668 A8 SI 8810668A8
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- general formula
- acid
- compound
- piperazinyl
- hydrolysis
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
POSTUPAK ZA DOBIVANJE HINOLIN KARBOKSILNIH KISELINA
Oblast tehnike
Pronalazak je is oblasti preparativne organske i farnaoeutake hemije·
Tehnički problea
Ovaj pronalazak se odnosi na novi postupak za dobivanje derivata l-ciklopropil-7’-3upstitusiane“6-fluor-4-okse-l,4dihidre-hinolin-3-karbokailne kiseline i njenih farnaceutsli prihvatljivih soli.
Stanje tehnike
Poznato je da derivati L-ciklopropil-7-eusptituisane-6fluor-4-okse-l ,4-dihidro-hinolin-3_karboksilne kiseline opšte formule I
COOH /I/
2.
/gde R predstavlja piperazinil, 4-metil-piperazinil ili 4-etil-piperazinil grupa/ poseduje visoku antibakterijsku aktivnost /Eur.J.Clin.Hicrobiol.1983» 2. str. 1111 J. Ciin· Pharmacol. 1985» 25. str.82; Druga Erptl.Clin.^es. 1985»
5» str. 317/.
Hinolin karboksilne kiseline opšte formule 1 mogu se dobiti reakcijom l-ciklopropil-6-fluor-4-okso-l,4-dihidro-hinolin-3-karboksilne kiseline sa cikličnim aminom u prisustvu rastvarača na temperaturi od X35-14O*C tokom 2 časa (German
Off. 3.033.157i German Off. 3.142.854).
Opis rešenja tehničkog problema sa primerima realizacijo
Prema pronaleku obezbedjen je novi postupak za dobivanja derivata l-ciklopropil-7-supetituisaae“6-fluor-4-ekso-l,4dihidro-hinolin-3~karboksilne kiselina opšte formule I (gde R ima isto značenje kao što je dato napred) koji obuhvata reagovanje jedinjenja opšte formule II
alifatičnu aciloksi grupu koja sadrži 2 do ·€ atoma ugljenika po i zboru supatituisanu halogenom» ili aromatičnu aciloksi grupu koja sadrži 7 do 11 atona ugljenika) sa cikličnim aminom opšte formule III
R N NH /m/ (gde R^ označava vodonik, metil ili etil) ili njegovom solju i podvrgavanje jedinjenja formule IV
br
A
Ί 3 (gde R,R i R au isti kao ato je naznačen? napred) tako dobivenog hidrolizi.
Prednost poatupka ovog pronalaska je u tone što obezbedjuje dobivanje jedinjenja foraule 1 na jednoatavna način aa visokim prinesimo i sa malim reakcioaim vremenom.
Preaa poželjnom obliku realizacije poatupka ovog pronalska derivat bora opšte foraule IV (gde R,R i R au kao što je naznačeno napred) ae prevodi u željenu hiaolin-3-karboksilnu kiselinu opšte formule 1 bez izolovanja.
Derivati bora opšte formule IV au nova jedinjenja.
Derivati boba opšte formule 11 i ciklični amin opšte formule lil mogu po izboru da reaguju u priauatvu inertnog organskog rastvarača i sredstva za vezivanje kiseline.
n
Kao Inertni organski rastvaračl mogu ae poželjno koristiti amidi kiaelina (npr. dimetil foraanid, dimetil aaetamid), ketoni (npr. aceton, metil etil keton) etri (npr. dioksan, tetrahidrofuran, dietil etar) estri (npr. etil acetat, metil aeetat, etil propionat), sulfoksidi (npr. dimetil sulfoksid), '+· ... .
alkoholi (npr. metanol, etanol, 1-dekanol, butanol)·
Kao sredstva za vezivanje kiselina mogu se koristiti organske ili neorganske baze. Iz grupe organskih baza mogu biti pomenuti trialkil amini (npr. trietil amin, tributil amin), ciklični amini (npr. piridin, l,5-diazabiciklo/5»4.0/undek-5-en, l^-diazabiciklo/M-.J.O/non-^-ei^l^-diazobicikle/2.2.2/oktan/, dok kao neorganske baze poželjno se mogu primeniti hidroksidi ili karbonati alkalnih ili zemnoalkalnim metala. Tako kao sredstva za vezivanje kiseline poželjno se mogu dobiti kalijum karbonat, kalijum bikarbonat, natrijum hidroksid, kalcijum hidroksid, itd ili višak amina opšte formule lil.
Derivat bora opšte formule II i ciklični amin opšte formule III mogu da reaguju na temperaturi od 0 do 200°C, zavisno od rastvarača koji se koristi. ueakoiono vreme može da varira izmedju pola i deste čaeova zavisno od reakcione temperature· Ako se reakcija izvodi na povišenoj temperaturi, reakciono vreme može biti skračeno. Gornji reakcioni uslovi su poželjni mada se mogu koristiti i drugi reakcioni uslovi takodje.
borati opšte formule IV' (gde H, i R^ su kao što je date napred) mogu hidrolizovati u Željene hinolin-5karboksilne kiseline opšte formule 1, posle ili bez izolovanja, u baznim ili kiselim uslovima. Jedinjenja opšte formule IV (gde R je kao što je dato napred) taloži se iz reakcione smeše npr· pri hladjenju i može se odvojiti napr. filtriranjem ili centrifugiranjem, ako se želi.
^azna hidroliza može se poželjno izvesti g^ejanjem vodenih rastvora hidroksida ili karbonata alkalnih metala ili hidroksida zemnoalkalnih metala. Poželjno so može koristiti vodeni rastvor natrijum hidroksida, kalijum hidroksida, natrijum karbonata, kalijum karbonata, kalcijum hidroksida, kalijum bikarbonata. Organski amini (npr· triecil amin) mogu so takodje primeniti u stupnju hidrolize.
Kisel« hidroliza može se poželjno izvedena koriščenjem vodenog rastvora mineralne kiseline· Može ae poželjno izvesti hidrolizom borata opšte formule IV grejanjem istog sa vodenim rastvorom hlorovodonične kiseline, hromovodonične, sumporne ili fosforne kiseline« fiidroliza se meze takodje izvesti koriščenje; organskih kiselina (npr. sirčetne kiseline, propionsko kiseline, itd)·
Hidroliza jedinjenja opšte formule IV takodje so može izvesti u vodenoj sredini u prisustvu organskog rastvarača mešljivog sa vodom · Za ovu svrhu mogu se koristiti apr« alkoholi (apr· metanol, otanol), ketoni (npr. aceton), etri (apr· dioksan), anidi kiaelina (npr· formamid, dimetil formaaid), sulfokaidi (npr. dimetil sulfoksid) ili piridin.
Hinolinr^-karboksilna kiselina opšte formule 1 tako dobivena može biti izolovana apr. podešavanjom pH vrednosti vodenog rastvor« na podesnu vrednost i odvajanjem staloŽenih kristala npr· filtriranjem ili centrifugiranjem ili liofiliziranjem vodena roakcione smeše«
Jedinjenja opšte formulo 1 mogu prevedena u svoju farmaceutski prihvatljivu se poznatim postupcima· Tako poželjno adicione soli kiselina se -grade sa hidrohalidima, sulfonskim kiselinama. sunpornom kiselinom ili organskim kiselinama. Poželjno so gredo hleridi, bromidi, 4-metil-fenil-sulfonati, metan eulffeaati, maleati, fuaarati, benzoati, itd· Jedinjenja opšte formulo I grade soli sa alkalnim ili zemnoalkalnim metalima isto kao i aa drugim jonima metala. Tako ae mogu dobiti soli natrijuma, kalijum«, magnezijuma, srebra, bakra itd·
Jodi*jedja opšte formule I i njihove farmaceutski prihvatljive aoli mogu se prevesti u hidrate (npr· homihidrate, trihidrate, itd·) poznatim postupcima·
Prema daljam aspektu pronalaska obezbedjena su nova jedinjenja
6.
opšte formulo IV (gdo su kao Što je dato napred).
Polazne materije opšte formulo II mogu se dobiti npr. reagoVanjem l-ciklopropil-6-fluor-7-hlor-4-okso-l,<-dihidr·hinolin-3“karbokailne kiseline (German Off. 3-1^--854) sa derivatom bora (takvim kao jedinjenje opšto formulo V fr
Λ/
B (gde B ,R i B? označavaju vodonik, alifatiČB* aciloksi grupa koja sadrži 2 do 6 atoma ugljonika po izboru supstituisana halogenom ili aromatičnu aciloksi grupu koja sadrži 7 do 11 atoma ugljenika ) ili sa fluorboratom u vodenoj ili organskoj sredini.
Dalji detalji ovog pronalska nači čo se u sledečim primerima bez ograničavanja obima zaštito u pomenutim primerima.
Primer 1
4,1 g /l-ciklopropil“6-fluor“7-hlor-l,4-dihidro”4-okso-hinolin-3-karbokail«t-0^,0i*’(bis)aceto-0/-bora i 2,8 g piperazim anhidrida se greje u 16 ml dimetil sulfoksida do 110°C uz mešanje. 40 ml 3% vodenog rcstvora natrijum hidro-* ksida se dodaje braon-cervenkstom rastvoru i reakciona smeša se greje pod refluksom 1 čas. Topao svetlo~*žuti rastvor se filtrira i pH se podesi na 7 dodavanjem 1,8 ml 96% sirčetne kiseline. Reakciona smesa se ohladi do sobne temperaturo, etaloŽeni beli kristali se profiltriraju. isperu sa vodom i metanolom i suše. Sirovi proizvod se prečiščava kuvanjem u 10 ml vode. Tako se dobiva 2,99 g >-ciklopropil-6-fluor-7-/l-piperazinil/-l,4-dihidro-4-okso-hinolin-3-karboksilne kiseline. Proizvod se razlaže na 255°C.
7.
Analiza za formulu C17H18FIS°5S
Izračunato: C- 61,62)6 H- 5,48%
Nadjeno: C» 61,5$% H- 5,50%
N- 12,68% N- 12,61%.
Primer 2
Reagovanjem /l-ciklopropil-6-fluor-4-hlor-l,4-dihidro-4-oksohinolin-3-karbok8ilat-0^,0Z|’(-bis)acetato-0/bora i N-metilpiperazina prema primeru 1 dobiva ae l-ciklopropil-6-fluor-7-(4-metil-piperazine)-l,4-dihidro-4-okso-hinolin-3-karboksilna kiselina. Proizvod se raziaže ma 248-250*0.
Primer 3
4,1 g /l-ciklopropil-6-fluor-7-hlor-l,4-dihidre-4-okao-hinolim -3-karboksilat-o\o\-bis)acetato-0^-bora i 3,7β N-etil-piperazina ae greje u 16 ml dimetil sulfoksida do 90°C uz mešanje. Polse 10 minuta dodato je 40ml 5% vodenog rastvora natrijum hidroksida i reakciona ameša je grejana 1 čas pod refluksom. Topao rastvor je profiltriran i pH vrednpst je podešena na 7 ea 96% sirčetnom kiselinom. Reakciona smesa je ohladjena, ataloženi kiretali su profiltriran! i isprani sa vodom. Tako se dobiva 3,3g l-ciklopropil-7-/4-etil-piperazinil/-6-fluor-l,4-dihidro-4-okso-hinolin-3-karboksilne kiaeline. T.t.: 183-185°C.
Analiza za formulu C19H22PN3°3l
Izračunato: C- 63,35% H- 6,17% H- 11,69
Nadjeno: 0. 63,31 H« 6,21 N- 11,70
8.
Primer 4
3» 3 K /l-ciklopropil-6-fluor-?-hlor-lt4-dihidro-4-okso. _ X II
-hinolin-3-karbokeilat-0 ,0 /-difluor-bora reaguje aa 3 »7 β N-etil-pirazina prema primeru 3· ^'ako ae dobiva 3»4g l-ciklopropil-7-/4-etil-l-piperazinil/-6-fluor“lt4—dihidro-4-okso-h.inolin-3-karboksilne kiselina koja u smeši pri nekom odnosu sa proizvodom iz primera 3 ne pokazuje sniženje tačke topljenja·
I
NAVOD U NAJBDLJtl»!,l'ilUNU jiuuu rmuHvc. POZNATOM,NAČINU PRI VREDNE UPOTREBE
PRONALASKA
4,1 g /l-ciklopropil6-fJuor~7-hlor-lt4-dihidro4-okao-hinolin-$-kerboksilet-o\o^<' bia)ac«to-0/-bora i 2,8 g piporazia anhidrida ae graje u 16 ml dimetil aulfokaida da 11O°G us mešanje· 40 ul vodenog j^atvora natrijum hidroksida ae dodaje bruon-cervenkstom rastvoru i reakciona ameša ae greje pod refluksom 1 čun. Topao evetlo”žuti rastvor ae filtrira i pU ae podesi aa 7 dodavanjem 1,8 ml 96% sir— četne kiseline· Reakciona smeša pe ohladi do aobne temperature atalozeni beli kristali ae profiltriraju« isperu sa vodom i metanolom i suse. Mirovi proizvod se prečiščava kuvanjem u 10 ml vode· Tako a e dobiva 2,99 g l-ciklopropil-6-fluor-7-/l-piperasinil/-l,4-dihidro-4-okso-hinolin-5-karbokeilne kiseline· Proizvod ae razlaže na 255°C*
Analiza za formulu ^17^13^^0^:
Izračunato: U- 61,62% H- 5,48% tf« 12,68%
Nadjeno: C« 61,58% U» 5,50% N- 12,61%.
Claims (8)
- Patentni zahtevi1. Postupak ss dobivanja hinolin karboksilnih kiaelina opšte formule I (gde B označava piperazinil, 4-metil-piperazinil ili 4-etil-piperazinil grupu) i njihovih farmaceutski prihvatljivih soli, naznačen time, što obuhvata reagovanje jedinjenja opšte formnl· II1 ?( gde R i R označavaju halogen, alifaticnu aciloksi grupu koja sadrži 2 do 6 atona ugljenika po izboru supstituisanu halogeno· ili aromatičnu aviloksi grupu koja sadrži 7 do 11. atoma ugljenika) sa derivatom piperazina opšte formule III n3R3N NHJlll/ (gde R? označava vodonik, metil ili etil) ili njegovom solju i podvrgavanje tako dobivenog jedinjenja opšte formule IV /4 /iv/~.Α_ (gde R,R^ i su kao ato jo dato napred) kisaloj hidrolizi posle ili bes izolovanja i ako ae želi prevodjenje jedinjenja opšte formule I taka dobivenog u njegovu ao ili oslobadjanje kialeine iz njene soli·
- 2« Poatupak prema zahtevu 1, naznačen time, što obuhvata reagovanje jedinjenja opšte formule II aa derivatom piperazina opšte formule III u prisustvu organskog rastvarača, poželjno amida kiseline, sulfoksida, ketona,alkohola,etra ili eatra·
- 3· Postupak prema zahtevu 2, naznačen time, što obuhvata koriščenje dimetil sulfoksida kao organskog rastvarača·
- 4· Postupak prema zahtevu 1,naznačen time, Što obuhvata vršenje reakcije jedinjenja opštih formula II i III u prisustvu sredstva za vezivanje kiseline·
- 5. Postupak prema zahtevu 4, naznačen time, što obuhvata koriščenje amina ili viška jedinjenja opšte formule III kao sredstva za vezivanje kiseline.
- 6· Postupak prema zahtevu 1,naznačen time, što obuhvata vršenje hidrolize u kiaeloj sredini· v
- 7· Poatupak prema zahtevu 6, naznačen time, što obuhvata vršenje reakcije koriščenjem orgnakse ili neorganske kiselina,požel jno hlorovodonične, sumpome ili sirčetne kiseline.Θ· Postupak prema zahtevu 1,naznačen time, što obuhvata vršenje hidrolize u baznoj sredini«
- 9. Postupak prema Zahtevu 8, n a z n a δ e n t i m « se kao baza koristi hidroksid alkalnog metala, hidroksid kalnog metala ili organska baza, poželjno vodeni rastvor amina.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU871505A HU198709B (en) | 1987-04-08 | 1987-04-08 | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| HU150588 | 1988-02-26 | ||
| YU66888A YU46452B (sh) | 1987-04-08 | 1988-04-04 | Postupak za dobivanje hinolin karboksilnih kiselina i njihovih intermedijara |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI8810668A8 true SI8810668A8 (sl) | 1996-02-29 |
Family
ID=27269963
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI8810668A SI8810668A8 (sl) | 1987-04-08 | 1988-04-04 | Postopek za pridobivanje kinolinkarboksilnih kislin |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| HR (1) | HRP930557A2 (sl) |
| SI (1) | SI8810668A8 (sl) |
-
1988
- 1988-04-04 SI SI8810668A patent/SI8810668A8/sl unknown
-
1993
- 1993-03-26 HR HR930557A patent/HRP930557A2/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HRP930557A2 (en) | 1996-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1159831A (en) | Quinoline carboxylic acid derivatives and process for the preparation | |
| GB2034698A (en) | Substituted quinoline carboxylic acid derivatives | |
| HUT58056A (en) | Process for producing quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| KR930000503A (ko) | 7-이소인돌리닐-퀴놀론- 및 -나프티리돈카르복실산 유도체 | |
| KR970005911B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산 유도체를 제조하는 제조방법 | |
| DK175037B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af quinolincarboxylsyrederivater samt mellemprodukt, der kan anvendes ved fremgangsmåden | |
| SK241988A3 (en) | Derivatives of quinolinecarboxylic and boric acid anhydride and process of producing them | |
| KR940008287B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산의 제조방법 | |
| SI8810668A8 (sl) | Postopek za pridobivanje kinolinkarboksilnih kislin | |
| KR970005910B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산의 제조방법 | |
| AU622256B2 (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| WO1987003586A1 (en) | Process for the preparation of 1-methylamino-quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| NZ232090A (en) | Halogen-containing 1-substituted-4-oxo-1,4-dihydro-benzo(b)(1,8)naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| JPS6136519B2 (sl) | ||
| SK40494A3 (en) | Method for preparing benzo/b/naphthyridines | |
| KR910008938B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| US3121716A (en) | Pyrazinamide and derivatives thereof | |
| Bunnett | New compound 2-(4-Diethylamino-1-methylbutylamino)-4-Hydroxyquinazoline | |
| NO172743B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av kinolincarboxylsyrederivater | |
| CA2399516A1 (en) | Sulfate of quinolonecarboxylic acid derivatives and the use thereof | |
| Kutkevichus et al. | Investigation of the products of the reaction of epichlorohydrin with aromatic amines: XIV. Synthesis of benzo [h] quinoline and 1, 2, 3, 4-tetrahydrobenzo [h] quinoline | |
| JPS59204193A (ja) | ７−ジアザビシクロアルカン置換−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸誘導体 | |
| IE58031B1 (en) | A process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| CZ97496A3 (en) | Process for preparing 1-cyclopropyl-6-fluoro-1, 4-dihydro-7-£(1s, 4s)|-5-methyl-2,5-diazabicyclo £2.2.1|hept-2-yl|-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and salts thereof | |
| Mikhailitsyn et al. | Synthesis of naphthyridines: I. New method for the preparation of 2, 3-dihydrobenzo [h][1, 6] naphthyridin-4-(1H)-ones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF | Valid on the prs date |