SI21848A - Priprava seskvihidratne hidrokloridne soli tetrazolskega derivata - Google Patents
Priprava seskvihidratne hidrokloridne soli tetrazolskega derivata Download PDFInfo
- Publication number
- SI21848A SI21848A SI200400220A SI200400220A SI21848A SI 21848 A SI21848 A SI 21848A SI 200400220 A SI200400220 A SI 200400220A SI 200400220 A SI200400220 A SI 200400220A SI 21848 A SI21848 A SI 21848A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- irbesartan
- hydrochloride salt
- sesquihydrate
- sesquihydrate hydrochloride
- preparation
- Prior art date
Links
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 title description 2
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 claims abstract description 61
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 claims abstract description 61
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 11
- ZUYFSRQJPNUOQU-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-3-[[4-[2-(2h-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-1,3-diazaspiro[4.4]non-1-en-4-one;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C2=NNN=N2)C(CCCC)=NC21CCCC2 ZUYFSRQJPNUOQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 229950010515 irbesartan hydrochloride Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 abstract description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 4
- -1 1H-tetrazol-5-yl Chemical group 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N (3s)-3-amino-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s,3s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(1s)-1-carboxyethyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-(1h-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-ox Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 2
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710124361 Arylamine N-acetyltransferase 2 Proteins 0.000 description 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZELXJBMMZFDDU-UHFFFAOYSA-N Imidazol-2-one Chemical class O=C1N=CC=N1 WZELXJBMMZFDDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940126317 angiotensin II receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 239000007961 artificial flavoring substance Substances 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 230000003639 vasoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Predlozeni izum se nanasa na seskvihidratno hidrokloridno sol irbesartana. Irbesartan, uporabljen kot izhodni material za pripravo opisanega seskvihidrata hidroklorida irbesartana, je lahko v katerekoli obliki, npr. lahko ga uporabimo, ce je vsebovan v reakcijski raztopini, v surovi obliki, v filtratu s prisotnimi razlicnimi topili, ali v brezvodni ali katerikoli solvatirani ali hidratirani obliki, v amorfni ali katerikoli od znanih kristalnih oblik, ali v zmesi le-teh.
Description
Predloženi izum spada na področje organske kemije in se nanaša na novo obliko 2-butil-l[2'-(l//-tetrazol-5-il)bifenil-4-il-metil]spiro[2-imidazolin-4.r-ciklopentan]-5-ona (v nadaljnjem besedilu imenovano z njenim generičnim imenom irbesartan) in na postopek za njeno pripravo.
TEHNIČNI PROBLEM
Irbesartan ali 2-butil-l-[2'-(17/-tetrazol-5-il)bifenil-4-il-metil]spiro[2-imidazolin-4. Γciklopentan]-5-on je antagonist receptorjev angiotenzina II oziroma t.i. receptorjev AT-1 in AT-2. S tem, ko se namesto angiotenzina II na te receptorje veže irbesartan, je preprečeno vazokonstriktivno delovanje angiotenzina II, zato irbesartan deluje kot antihipertenzik. Spojina, ki jo v stanju tehnike pripravijo v obliki polimorfne oblike A, kristalizira v obliki stabilnih in nehigroskopnih iglic, ki jih lahko skladiščimo in vgrajujemo v farmacevtske formulacije, ne da bi ob tem razpadala. Imajo pa to pomanjkljivost, da je ob delu z njimi potrebna velika pazljivost pri pripravljanju farmacevtskih formulacij, ker je oblika A irbesartana zelo elektrostatična in se rada nabira na stenah posod, v katerih se nahaja, npr. na sitih, v tabletirkah ali v mlinih.
Delno so problem elektrostatičnosti rešili v WO 99/67236 oziroma EP 1089994, ki ščiti irbesartan posebne morfološke oblike kristalov, ki ima spremenjene lastnosti. Razmerje med dolžino in širino kristalov irbesartana te morfološke oblike kristalov znaša med 1:1 do 10:1, prednostno 1:1 do 5:1, njegova kapacitivnost pa 0 do -10 nC/g. Proces za njeno pripravo je označen s tem, da suspenzijo kristalov oblike A izpostavijo temperaturnemu osciliranju ali mehanskemu striženju, kar je v farmacevtski industriji zapleten, težko obvladljiv in slabo ponovljiv postopek.
Zato še vedno obstaja potreba po izboljšanem postopku za pripravo irbesartana z manjšo elektrostatičnostjo, s katerim bi se izognili zgoraj navedenim pomanjkljivostim in po katerem bi pripravili irbesartan s čistoto in elektrostatičnostjo, zaradi katere bi bil zelo prikladen za pripravo farmacevtskih formulacij v industrijskem merilu.
Ti problemi so rešeni s predloženim izumom.
STANJE TEHNIKE
Sinteza irbesartana je opisana v EP 0 454 511 BI. V prijavi EP 0 708 103 kot tudi v članku Bernhart, C. A; Perreaut, P. M., Ferrari, B. P. et al.: »A new series of imidazolones: Highly specific and potent nonpeptide ATI angiotensin II receptor antagonists«, J. Med. Chem. 1993, 36, str. 3371-80, omenjajo, da po postopku iz patenta EP 0 454 511 BI pripravijo obliko A.
EP 0 708 103 ščiti proces za pripravo obeh kristalnih oblik irbesartana, A in B, kristalno obliko B in farmacevtske kompozicije, ki jo vsebujejo. V stanju tehnike navajajo, da so kristali oblike A iz osnovnega patenta, oziroma članka, igličasti, nehigroskopni in da ne razpadajo. Omenjajo pa velike težave, ker so zelo elektrostatični in se zato radi nabirajo na stenah posod in aparatur. Če se za kristalizacijo irbesartana uporabi topilo, ki vsebuje manj kot 10% vode, nastane oblika A v primeru topilnega sistema, ki vsebuje več kot 10% vode, pa oblika B. Za slednjo so ugotovili, da kaže manjšo elektrostatičnost in daje enako stabilna kot oblika A in ne prehaja v prvo. Navajajo, da pH pri tem ne sme biti nižji od 2-3, sicer irbesartan B ne izpade. Pri obliki B gre za tavtomerno obliko irbesartana, kjer se vodikov atom v tetrazolskem obroču nahaja na N2 atomu. To potrjujejo tudi v članku Acta Cryst.,1998, C54, str. 808-810, kjer so objavili rentgensko strukturo.
V članku J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2, 1998, str. 475-481 so objavili, da suspenzija irbesartana oblike A v vodni raztopini HCI pri pH = 2 po 36 urah na sobni temperaturi preide v obliko B. Oblika A se v vodi pretvori v obliko B pri pH od 2 do 8. Pri višjih pH prihaja do raztapljanja irbesartana in tvorbe soli. Obraten proces, pretvorba oblike B v obliko A ne poteče.
W0 99/67236 oziroma EP 1089994 ščiti irbesartan posebne morfološke oblike kristalov, ki ima spremenjene lastnosti, kjer znaša razmerje med dolžino in širino kristalov med 1:1 do 10:1, prednostno 1:1 do 5:1, njegova kapacitivnost pa 0 do -10 nC na gram irbesartana. Poleg posebne morfološke oblike kristalov ščiti tudi metodo za njegovo pripravo in farmacevtske kompozicije, ki ga vsebujejo. Metoda je označena s tem, da suspenzijo kristalov oblike A izpostavijo temperaturnemu osciliranju ali mehanskemu striženju, kar je v farmacevtski industriji zapleten in slabo ponovljiv postopek. Pri tem pride do prehoda v posebno morfološko obliko kristalov, ki ima zgoraj navedene spremenjene lastnosti.
WO 03/050110 opisuje pripravo nove amorfne oblike irbesartana in procesa za njegovo pripravo, ki vključuje raztapljanje kristalnih oblik A ali B v zmesi topil, ki jo sestavljajo halogenirani alkani in alkoholi, pri sobni temperaturi, ki mu sledi odparitev topil do suhega, amorfnega irbesartana.
US 5,541,209 opisuje uporabo irbesartana za zdravljenje in preprečevanje kardialne aritmije in pripravo natrijeve in kalijeve soli irbesartana iz bazičnih raztopin. Kot možne farmacevtsko sprejemljive soli, poleg bazičnih soli kot so natrijeva ali kalijeva sol, omenja tudi aminske soli, npr. trometamolsko, aminokislinske, kot so argininska in lizinska ter adicijske soli s kislinami, kot so hidroklorid, hidrobromid, sulfat, hidrogensulfat, dihidrogenfosfat, metansulfonat, metilsulfat, maleat, fumarat in naftalen-2-sulfonat.
KRATEK OPIS SLIK
Sl. 1 prikazuje rentgenski praškovni difraktogram seskvihidratne hidrokloridne soli irbesartana
GLAVNA VSEBINA IZUMA
Predloženi izum se nanaša na novo in dobro definirano hidratno obliko hidroklorida irbesartana, ki je označena z rentgenskim praškovnim difraktogramom in infrardečim spektrom, ki vsebuje 3 molekule vode in 2 molekuli hidroklorida na molekulo irbesartana. Seskvihidratno hidrokloridno sol irbesartana pripravimo iz vodnih suspenzij ali raztopin irbesartana s pH vrednostjo pod 1.2, prednostno v intervalu pH vrednosti med 1 in 0.5.
Irbesartan, uporabljen kot izhodni material, je lahko v katerikoli obliki, npr. lahko je v reakcijski raztopini, v surovi obliki, v filtratu, brezvodni, solvatirani ali hidratirani obliki, amorfni ali katerikoli od znanih kristalnih oblik, ali v obliki zmesi le-teh.
Nepričakovano smo ugotovili, da iz vodne suspenzije ali raztopine, ki jo nakisamo do pH vrednosti pod 1.2, izpade seskvihidratna hidrokloridna sol irbesartana. S pripravo te soli se izognemo moteči elektrostatičnosti irbesartana, na ekonomičen in enostaven način, kije zelo primeren za uporabo pri delu v industrijskem merilu, nova oblika pa je izredno stabilna in tudi pri daljšem segrevanju pri povišanih temperaturah ne razpada.
V nadaljevanju so opisane prednostne izvedbe postopka.
PODROBEN OPIS IZUMA
Predloženi izum se nanaša na novo in dobro definirano seskvihidratno obliko hidroklorida irbesartana, ki je označena z rentgenskim praškovnim difraktogramom in infrardečim spektrom, ki vsebuje 3 molekule vode in 2 molekuli hidroklorida na molekulo irbesartana. Seskvihidrat hidroklorida irbesartana pripravimo iz vodnih suspenzij ali raztopin irbesartana, ki jih nakisamo do pH vrednosti pod 1.2, prednostno v intervalu pH vrednosti med 1 in 0.5.
Rentgenske praškovne difraktograme smo posneli z difraktometrom Phillips PW3040/60 X'Pert PRO; CuKa sevanje 0,1541874 nm.
Kot se tukaj uporabljata, sta naslednja okrajšana izraza: m se nanaša na močno relativno intenziteto od 30 do 100 % in s se nanaša na srednjo relativno intenziteto od 10 do 30 %.
Seskvihidratno obliko hidroklorida 2-butil-l-[2'-(l//-tetrazol-5-il)bifenil-4-il-metil]spiro[2imidazolin-4 l'-ciklopentan]-5-ona karakterizirajo naslednji podatki:
Tipičen rentgenski praškovni difraktogram predstavljajo naslednje 2-theta vrednosti, ki jih spremljajo oznake intenziteto:
Tabela 1:
| [°2Th.] | Oznaka intenzitete |
| 6.98 | s |
| 7.47 | s |
| 8.24 | m |
| 11.01 | m |
| 12.87 | m |
| 13.18 | m |
| 13.97 | m |
| 14.81 | m |
| 14.96 | m |
| 15.33 | m |
| 16.30 | m |
| 17.39 | m |
| 17.78 | m |
| 18.30 | s |
| 19.06 | s |
| 20.06 | m |
| 21.02 | m |
| 21.57 | s |
| 22.12 | m |
| 22.53 | m |
| 22.94 | m |
| 23.39 | m |
| 23.59 | m |
| 24.67 | s |
| 26,54 | m |
| 26,97 | m |
| 27,52 | s |
| 28,47 | s |
| 28,90 | s |
| 29,43 | s |
Prednostno seskvihidratno obliko hidroklorida 2-butil-l-[2'-(l//-tetrazol-5-il)bifenil-4-ilmetil]spiro[2-imidazolin-4.1'-ciklopentan]-5-ona karakterizirajo naslednje 2-theta vrednosti: 7.47, 8.24, 11.01, 15.33, 17.39, 22.53, 23.39.
IR spektri so bili posneti na PERKIN ELMER FT-IR Spectrometer SPECTRUM 1000.
Irbesartan, uporabljen kot izhodni material za pripravo opisane seskvihidratne hidrokloridne soli irbesartana, je lahko v katerikoli obliki, npr. lahko ga uporabimo, če je vsebovan v reakcijski raztopini, v surovi obliki, v filtratu s prisotnimi različnimi topili, ali v brezvodni ali katerikoli solvatirani ali hidratirani obliki, v amorfni ali katerikoli od znanih kristalnih oblik, ali v zmesi le-teh.
Seskvihidratno hidrokloridno sol irbesartana, pripravljen in opisan v smislu predloženega izuma, lahko uporabimo tudi za pripravo drugih polimorfnih ali amorfne oblike irbesartana, ali njihovih zmesi.
Irbesartan, katerekoli znane oblike, ali njegovo sol, suspendiramo ali raztopimo v vodi v poljubnem razmerju, prednostno v razmerju 1:5 do 1:15 (m:m). Postopek lahko izvajamo pri temperaturah med 0°C in temperaturo refluksa, prednostno pri sobni temperaturi. Za dosego bolj homogene suspenzije lahko dodamo spojine, ki zmanjšajo površinsko napetost, prednostno dodamo pomožna topila kot so na primer alkoholi ali druga vodotopna organska topila, prednostno v količinah, ki ne presegajo 10% celotnega volumna.
Suspenzijo ali raztopino irbesartana nakisamo do pH vrednosti pod 1.2, prednostno v intervalu pH vrednosti med 1 in 0.5, s HCI, prednostno v njeni vodni raztopini. Koncentracija klorovodikove kisline mora biti dovolj visoka, da lahko dosežemo tak pH. Pri zgoraj navedenem pH mešamo suspenzijo, prednostno do 5h, pri temperaturi od 0 do 50 °C, prednostno pri sobni temperaturi. Odfiltriran produkt sušimo v vakuumu, 1-5 ur, pri temperaturah med 50°C in sobno temperaturo.
Količina vode, ki je lahko vezana na molekulo irbesartana je lahko od 5.5 do 7.0%, prednostno 6,2 do 6,4 % vode.
Seskvihidratno hidrokloridno sol irbesartana, ki je predmet predloženega izuma, se lahko uporabi za pripravo farmacevtskih kompozicij, skupaj s farmacevtsko sprejemljivimi nosilci, diluenti, ekscipienti, aditivi, polnili, lubrikanti, vezivi, stabilizatorji, topili ali solvati.
Farmacevtska kompozicija je lahko v obliki tablet, kapsul, pastil, prahu, sirupa, raztopine, suspenzije, mazila ali dražejev in podobno, in lahko vsebuje umetne arome, sladila in podobno, v primernih trdnih ali tekočih nosilcih ali diluentih, ali v sterilnih medijih za pripravo injekcijskih raztopin ali suspenzij.
Predloženi izum je ponazorjen z naslednjim primerom, ne da bi bil z njim omejen.
Primer 1
1,5 g irbesartana smo suspendirali pri sobni temperaturi v 15 ml vode in dodali 1,5 ml metanola. Nato smo nakisali suspenzijo z IM HCI do pH 0,8. Porabili smo 6,8 ml te raztopine. Suspenzijo smo mešali 2 h pri sobni temperaturi in nato smo oborino odfiltrirali. Produkt smo sušili v vakuumskem sušilniku pri 50 °C 1 h in izolirali 1,58 g seskvihidratne hidrokloridne soli irbesartana.
IR (karakteristični vrhovi): 1760, 1639, 1513, 1323, 943, 741
NMR: ustreza irbesartanu
Voda (KF) 6,25 %
Elementna analiza za seskvihidratno hidrokloridno sol irbesartana:
Izračunana za irbesartan*HCl*1.5 H2O:
61.03% C, 6.56% H, 17.08% N
Določena.
60.79% C, 6.70% H, 17.02% N
Claims (13)
1. Seskvihidratna hidrokloridna sol irbesartana, ki vsebuje 2 molekuli hidroklorida in 3 molekule vode na 2 molekuli irbesartana.
2. Seskvihidratna hidrokloridna sol irbesartana, ki jo karakterizira rentgenski praškovni difraktogram iz Slike 1.
3. Seskvihidratna hidrokloridna sol irbesartana, ki jo karakterizirajo naslednje 2-theta vrednosti v rentgenskem praškovnem difraktogramu: 6.98, 7.47, 8.24, 11.01, 12.87, 13.18, 13.97, 14.81, 14.96, 15.33, 16.30, 17.39, 17.78, 18.30, 19.06, 20.06, 21.02, 21.57, 22.12, 22.53, 22.94, 23.39, 23.59, 24.67, 26.54, 26.97, 27.52, 28.47, 28.90 in
29.43.
4. Seskvihidratna hidrokloridna sol irbesartana iz zahtevka 3, ki jo prednostno karakterizirajo naslednje 2-theta vrednosti: 7.47, 8.24, 11.01, 15.33, 17.39, 22.53,
23.39.
5. Seskvihidratna hidrokloridna sol irbesartana, ki jo karakterizirajo značilni vrhovi v IR spektru pri 1760, 1639, 1513, 1323, 943, 741cm’1.
6. Seskvihidratna hidrokloridna sol irbesartana, ki po Karl-Fischerjevi metodi določanja vsebuje od 5.5 do 7.0%, prednostno 6,2 do 6,4 % vode.
7. Proces za pripravo seskvihidratne hidrokloridne soli irbesartana iz zahtevkov 1 do 6, označen s tem, da suspenzijo ali raztopino irbesartana v vodi nakisamo s HCI do pH vrednosti, ki je nižja od 1.2 in mešamo dokler ne izpade seskvihidrat hidroklorid irbesartana.
8. Proces za pripravo seskvihidratne hidrokloridne soli irbesartana po zahtevku 7, označen s tem, da vodni raztopini ali suspenziji irbesartana v vodi dodamo spojino, ki zmanjša površinsko napetost vode in jo nakisamo s HCI do pH vrednosti, ki je nižja od 1.2, prednostno v pH intervalu med 1 in 0.5, in mešamo nekaj ur pri temperaturah med 0°C in refluksom, prednostno pri sobni temperaturi, dokler ne izpade seskvihidratna hidrokloridna sol irbesartana.
9. Proces za pripravo seskvihidratne hidrokloridne soli irbesartana po zahtevku 7, označen s tem, da izpadli seskvihidratno hidrokloridno sol irbesartana sušimo v vakuumu, 1-5 ur, pri temperaturah med 50°C in sobno temperaturo.
10. Farmacevtska kompozicija, ki vsebuje seskvihidratno hidrokloridno sol irbesartana iz zahtevkov 1 do 6 in farmacevtsko sprejemljive nosilce, diluente, ekscipiente, aditive, polnila, lubrikante, veziva, stabilizatorje, topila ali solvate.
11. Farmacevtska kompozicija iz zahtevka 10, v obliki tablet, kapsul, pastil, prahu, sirupa, raztopine, suspenzije, mazila ali dražejev.
12. Farmacevtska kompozicija iz zahtevkov 10 in 11, za zdravljenje hipertenzije in srčnega popuščanja.
13. Uporaba seskvihidratne hidrokloridne soli iz zahtevkov 1 do 6 ali farmacevtske kompozicije iz zahtevkov 10 ali 11 za pripravo zdravila za zdravljenje hipertenzije ali srčnega popuščanja.
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI200400220A SI21848A (sl) | 2004-07-29 | 2004-07-29 | Priprava seskvihidratne hidrokloridne soli tetrazolskega derivata |
| SI200400292A SI21849A (sl) | 2004-07-29 | 2004-10-22 | Priprava hidrokloridnih soli tetrazolskega derivata |
| EP05763362.0A EP1773818B1 (en) | 2004-07-29 | 2005-07-29 | Preparation of hydrochloride salts of tetrazole derivative |
| CA002575254A CA2575254A1 (en) | 2004-07-29 | 2005-07-29 | Preparation of hydrochloride salts of tetrazole derivative |
| EA200700198A EA011713B1 (ru) | 2004-07-29 | 2005-07-29 | Получение гидрохлоридов производного тетразола |
| CN2005800256924A CN1993354B (zh) | 2004-07-29 | 2005-07-29 | 四唑衍生物盐酸盐的制备 |
| UAA200700845A UA89193C2 (ru) | 2004-07-29 | 2005-07-29 | Гидрохлориды производного ирбесартана и способ их получения (варианты) |
| US11/658,632 US7875641B2 (en) | 2004-07-29 | 2005-07-29 | Sesquihydrate hydrochloride salt of irbesartan |
| PCT/SI2005/000023 WO2006011859A2 (en) | 2004-07-29 | 2005-07-29 | Preparation of hydrochloride salts of tetrazole derivative |
| NO20070869A NO20070869L (no) | 2004-07-29 | 2007-02-15 | Fremstilling av hydrokloridsalter av tetrazolderivater |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI200400220A SI21848A (sl) | 2004-07-29 | 2004-07-29 | Priprava seskvihidratne hidrokloridne soli tetrazolskega derivata |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI21848A true SI21848A (sl) | 2006-02-28 |
Family
ID=35953439
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI200400220A SI21848A (sl) | 2004-07-29 | 2004-07-29 | Priprava seskvihidratne hidrokloridne soli tetrazolskega derivata |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1993354B (sl) |
| SI (1) | SI21848A (sl) |
| UA (1) | UA89193C2 (sl) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5270317A (en) * | 1990-03-20 | 1993-12-14 | Elf Sanofi | N-substituted heterocyclic derivatives, their preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present |
| US5541209A (en) * | 1994-08-22 | 1996-07-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Method of treating or preventing cardiac arrhythmia employing an N-substituted heterocyclic derivative |
| US6162922A (en) * | 1998-01-30 | 2000-12-19 | Bristol-Myers Squibb Co. | Method for preparing N-substituted heterocyclic derivatives using a phase-transfer catalyst |
| FR2780403B3 (fr) * | 1998-06-24 | 2000-07-21 | Sanofi Sa | Nouvelle forme de l'irbesartan, procedes pour obtenir ladite forme et compositions pharmaceutiques en contenant |
-
2004
- 2004-07-29 SI SI200400220A patent/SI21848A/sl not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-07-29 CN CN2005800256924A patent/CN1993354B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-29 UA UAA200700845A patent/UA89193C2/ru unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA89193C2 (ru) | 2010-01-11 |
| CN1993354A (zh) | 2007-07-04 |
| CN1993354B (zh) | 2010-09-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5629331A (en) | Process for the preparation of a tetrazole derivative in two crystalline forms and novel the crystalline forms thereof | |
| AU2005274340B2 (en) | Hydrates and polymorphs of 4-[[(7r)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-4-6-oxo-2-piperidinyl]amino]-3-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl) benzamide, methods for the production thereof, and use thereof as medicaments | |
| AU2009227003B2 (en) | Crystalline forms and two solvated forms of 4-amino-5-fluoro-3-[5-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]quinolin-2(1H)-one lactic acid salts | |
| CA2707334C (en) | A process for the preparation or purification of olmesartan medoxomil | |
| CZ339898A3 (cs) | Způsob přípravy hořečnaté soli substituované sulfinylheterocyklické sloučeniny | |
| CA2350956C (en) | New crystals of celecoxib | |
| EP3996713B1 (en) | Processes and intermediate for the large-scale preparation of 2,4,6-trifluoro-n-[6-(1-methyl-piperidine-4-carbonyl)-pyridin-2-yl]-benzamide hemisuccinate | |
| CA2480352A1 (en) | Lansoprazole polymorphs and processes for preparation thereof | |
| US20090047354A1 (en) | process for the preparation of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl) ethyl)-6-chloro-1, 3-dihydro-2h-indol-2-one hydrochloride (ziprasidone hydrochloride) and its intermediate | |
| US20100113527A1 (en) | Crystalline forms of dexlansoprazole | |
| US7875641B2 (en) | Sesquihydrate hydrochloride salt of irbesartan | |
| SI21848A (sl) | Priprava seskvihidratne hidrokloridne soli tetrazolskega derivata | |
| CA2515130A1 (en) | Method of stabilizing lansoprazole | |
| CZ21598A3 (cs) | Způsob přípravy izolované krystalické formy 3/2 hydrátu 7-[(7-(S)-amino-5-azaspirol[2,4]heptal-5-yl]-8-chlor-6-fluor-1-[(1R,2S)-2-fluorcyklopropyl]-4-oxo-1,4-dihydrochinolin-3-karboxylové kyseliny | |
| WO2006001026A1 (en) | Irbesartan polymorphs | |
| CA2436265A1 (en) | 3-(3-amidinophenyl)-5-[({[1-(1-iminoethyl)-4-piperidyl]methyl}amino)methyl]benzoic acid dihydrochloride and process for preparing the same | |
| WO2007107354A1 (en) | Rosiglitazone hydrochloride hemihydrate | |
| WO1998040367A1 (en) | Novel thiazole derivatives and their preparation | |
| WO2010046804A2 (en) | A process for preparation of losartan potassium form i | |
| JMSMS | fluorophenoxyl-N-methylpyridine-2-carboxamide. | |
| WO2008041957A1 (en) | Method for producing pure crystalline form of 2-n-butyl-3-((2-(1h-tetrazole-5-yl) (1,1'-biphenyl)-4-methyl)-1,3-diazapspiro (4,4') non -1- en-4-one | |
| MXPA98008790A (en) | Process for the preparation of a magnesium salt of a heterocicle of sulfinyl sustitu | |
| IE51021B1 (en) | 1-aroyl-2-phenylamino-2-imidazolines,their preparation and drugs containing these compounds | |
| WO2007016209A2 (en) | Pure 1,2-benzisoxazole-3-methane-sulfonic acid sodium salt and purification process |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OO00 | Grant of patent |
Effective date: 20050812 |
|
| KO00 | Lapse of patent |
Effective date: 20100308 |