SE521244C2 - Liposomer, användbara som källa som för biotillgängligt järn (II), förfarande för framställning därav samt livsmedelsprodukter berikade därmed - Google Patents
Liposomer, användbara som källa som för biotillgängligt järn (II), förfarande för framställning därav samt livsmedelsprodukter berikade därmedInfo
- Publication number
- SE521244C2 SE521244C2 SE9500015A SE9500015A SE521244C2 SE 521244 C2 SE521244 C2 SE 521244C2 SE 9500015 A SE9500015 A SE 9500015A SE 9500015 A SE9500015 A SE 9500015A SE 521244 C2 SE521244 C2 SE 521244C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- iron
- liposomes
- lecithin
- solution
- liposomes according
- Prior art date
Links
- 239000002502 liposome Substances 0.000 title claims abstract description 37
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 title abstract description 9
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims abstract description 18
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 20
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 7
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 7
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 6
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 6
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000010257 thawing Methods 0.000 claims description 6
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 6
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 4
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 4
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000003012 bilayer membrane Substances 0.000 claims 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 abstract description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 abstract 1
- 235000019850 ferrous citrate Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000011640 ferrous citrate Substances 0.000 abstract 1
- 235000013925 ferrous lactate Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000004225 ferrous lactate Substances 0.000 abstract 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 abstract 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 4
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 2-azaniumylethyl [(2r)-2,3-diacetyloxypropyl] phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)COP(O)(=O)OCCN CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 2-hydroxypropanoate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228546 Cryptocoryne Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000011950 custard Nutrition 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000020189 fortified milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 229940042880 natural phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 238000002135 phase contrast microscopy Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002691 unilamellar liposome Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
- A23C9/1522—Inorganic additives, e.g. minerals, trace elements; Chlorination or fluoridation of milk; Organic salts or complexes of metals other than natrium or kalium; Calcium enrichment of milk
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
521 244 2 minst två av nämnda koncentriska biskikt, avskilda genom ett tunt laminat från dispersionsanordningen. Dessa huvudstruktu- rer är kända som unilamellära vesiklar resp. multilamellära vesiklar.
Nämnda metod är inte den enda för framställning av de ovan- nämnda vesiklarna (lipsomerna). Andra metoder har beskrivits baserade pà injektionen i vattenmedium av lipidlösningar i mycket flyktiga lösningsmedel såsom freoner eller dispersionen i nämnda medium av pulveriserade lipider, från indunstningen av upplösta lipider, pulverisering över "ad hoc"-ytor, etc.
I allmänhet har den erhållna populationen av liposomer inte en homogen diameter. Den enhetlighet som erfordras i diverse applikationer, speciellt inom medicinen och kosmetiken, kan uppnås genom efterföljande behandling med ultraljud eller genom filtrering med selektiva pormembran.
Liposomer har funnit en bred och ständigt ökande användning för transport av terapeutiska medel i kroppen, exempelvis bronkodilatorer; för överföring av genetiskt material inom området för näring av vegetabilier; inom livsmedelsindustrin, vid mogningen av ost och inom kosmetologin (liposompreparat för hudbehandling). Å andra sidan är de näringsmässiga krav som är relaterade till bidraget av de element som är essentiella för utvecklingen av vitala processer väl kända; dessa element kallas mikroelement (oligoelement) för det mesta övergångsmetaller, i princip järn, zink, koppar, mangan, molybden, krom, kobolt och dess- utom selen. Järn finns i en lösning i en mängd av 3-4 g, Zn i 1,8 g/70 kg vikt och resten från 1 till 80 mg.
Den korporeala ekonomin hos dessa element baseras på det meta- boliska omutnyttjandet av dessa och på det normala intaget genom intagandet med födan. Vad beträffar järn erfordras unge- fär 0,6 till 1,5 mg/dag medan absorptionen är i storleksord- 521 244 3 ningen 10 % i medeltal av den totala halten av järn i födan.
Den intestinala absorptionshastigheten för järn beror på flera faktorer: livsmedlets natur: den är lägre i livsmedel av vege- tabiliskt ursprung: absorption av järn (bildning av olösliga järnfiltrat); genom intag av födan, rå eller tillredd; på järnets kemiska tillstånd: järn absorberat i sitt ferrösa tillstànd och dess biotillgänglighet är större när det är Fe- hemint.
Med tanke på hur viktigt järn är vid syntesen av vitala mole- kyler (hemoglobin, mio-hemoglobin, cellulära heminer, metabo- liska enzymer, etc.) har tendensen utvecklats mot att berika födan med järn och i vissa fall komplementera det med andra mikroelement (koppar, zink, etc.) och således tillhandahålla bröd, cerealiepreparat, och speciellt mjölk, för att få järn- biotillgängliga nivåer av dessa livsmedel förenliga med med- eljärnet i födan.
I praktiken genomföres införlivandet av järn i födan genom tillsats av oorganiska järnsalter, exempelvis järnsulfat(II), organiskt järn såsom järn-laktat eller -citrat, etc. vars absorption sker partiellt vid intestinal nivå, i förhållande till halten järn i den intagna födan.
Ugpfinningen Vi har nu sett att det är möjligt att öka nivån av biotill- gängligt järn i ätbara substrat genom att till dessa införliva järn(II) i stabiliserade vattenlösningar med reduceringsmedel, vilka är inhibitorer för oxidationen av Fe(III), varvid nämnda lösning mikroinkapslas i liposomer.
Ett ändamål med föreliggande uppfinning är således ett för- farande för framställning av liposomer innehållande biotill- gängligt Fe(II), som innefattar bildningen av en homogen su- spension i vatten av fosfoglycerider 30-50 g/1; frysning till -10 till -150 och upptining av den bildade suspensionen till 521 244 4 rumstemperatur, i cykler upprepade minst två gånger, bestående av snabbfrysning och långsam upptining; införlivande till den homogeniserade och upptinade suspensionen av järn(II) i en vattenlösning, som inkluderar reduceringsmedel med förmåga att inhibera oxidationen av järn(lII); upprepning av snabbfrys- ningen och den långa upptiningen och avseparering av de bilda- de liposomerna.
Ett annat ändamål med uppfinningen är ett förfarande för framställning av liposomer innehållande Fe(II) som innefattar att man bildar en lösning av 30-50 g/l fosfoglycerider i ett organiskt lösningsmedium; indunstar lösningen tills en tunn film bildats på väggarna i indunstningsbehàllarna, utan lös- ningsmedel; tillsats till indunstningskärlet av en vatten- lösning av Fe(II) som inkluderar reduceringsmedel med förmåga att inhibera oxidationen av Fe(III), under rörelse vid rums- temperatur, och avskiljning av de bildade liposomerna.
Detalierad beskrivning av uppfinningen Fosfoglyceriderna som omnämnes för bildning av lipsomerna innehållande biotillgängligt Fe(II) enligt föreliggande upp- finning inkluderar i en bredare aspekt de fosfoglycerider vars polära huvudfraktion har aminoalkoholer, såsom etanolamin och kolin (etanolaminfosfoglycerider och kolinfosfoglycerider) och/eller aminosyror såsom serin. Inkluderade är även bland- ningar av fosfoglycerider som erhålles genom fraktionering och rening av naturliga fosfolipider kända som "lecitin", "cefa- lin", etc., såsom ägg- eller soja-lecitin.
Det i liposomerna enligt uppfinningen mikroinkapslade jär- net(II) inklusive vilket som helst av salterna, oorganiska ferrosalter lösliga i vatten, farmaceutiskt acceptabla, i princip järnsulfat, och även komplex av salter med anjoner och organiska kelatkomplexbildande medel: citrater, laktater och komplex med EDTA.
Liposomerna enligt föreliggande uppfinning inkluderar dessutom 521 244 5 en komponent eller ett biokompatibelt reduceringssystem med förmåga att inhibera oxidationen av järn under utvecklingssta- dierna och lagringen av liposomerna och produkterna innehål- lande dessa. Askorbinsyra och lösliga askorbater föredrages särskilt liksom andra biokompatibla reduceringsmedel med ändamålsenlig redoxpotential.
Inkapslingen av järn(II) till bildning av liposomerna enligt föreliggande uppfinning kan utnyttja olika operativa alterna- tiv. Ett av dessa inkluderar användningen av lecitinerna vid en övergångstemperatur nära OOC. Utgående exempelvis från soja- eller ägg-lecitin (med exempelvis en halt av Fosfatidil Colina som inte är lägre än 90 %) vid rumstemperatur, med användning av en turbinhomogenisator och användning av leci- tinkoncentrationer mellan 30 och 50 g/l.
Så snart den homogena suspensionen erhållits kyles den snabbt till -100 till -l5°C. Nästa dag får den spontant tina och operationen med snabb frysning och långsam upptining repete- ras. Till den erhållna suspensionen sättes lösningen av ferro- sulfat stabiliserad med det valda reduceringsmedlet; de blan- das lämpligen och fryses snabbt och tinas spontant. Till slut avskiljes liposomerna från lösningen av ferrosulfat som inte mikroinkapslats genom centrifugering.
Ett annat möjligt operationellt alternativ är att upplösa fosfoglyceriden (exempelvis sojalecitin) i ett ändamålsenligt lösningsmedel. Exempelvis: Lecitinet upplöses (vid en över- gångstemperatur nära OOC) i kloroform/metanol 2:1, i de ade- kvata proportionerna (beroende på använd lecitin) för att få en klar lösning. Företrädesvis framställes lösningar vari koncentrationen av lecitin utgör mellan 30 och 50 g/l. Senare indunstas lösningsmedlet från den klara bildade lösningen i en roterande indunstare vid reducerat tryck (water trumpet blast) tills en fin film erhålles på väggarna av kärlet. Det är nödvändigt att säkerställa att inga rester av organiska lös- ningsmedel finns kvar, varför det är lämpligt att förena 521 244 6 kärlet med en vakuumpump (några um tryck) under några timmar.
Nästa förfarande är att bilda liposomerna, tillsätta lösningen av ferrosulfat, stabiliserad med det ändamålsenliga reduce- ringsmedlet, till det tidigare kärlet, kraftigt omröra vid rumstemperatur, fortsätta omröringen tills inget lecitin finns avsatt på väggarna.
Det är lämpligt att underkasta liposomsuspensionen för en ultraljudsprocess i ett ultraljudsbad under några minuter med sekvenser av 30 sekunders ultraljudsbehandling och 30 sek- unders vila.
Slutligen får suspensionen vila under en natt vid 4°C innan den centrifugeras för att avskilja liposomerna.
I den omnämnda tekniken kan frysningen av lecitinsuspensionen undvikas genom att arbeta med lecitinlösningar i organiska lösningsmedel (metanol/kloroform redan angivet), bibehålla nämnda lösningar vid en temperatur som inte är mindre än 20°C under överföringstemperaturen för lecitinet och genom att tillsatsen av ferrosulfatlösningen sker vid 20°C över över- gångstemperaturen för det använda lecitinet.
De vattenhaltiga mikroinkapslade lösningarna kan berikas med andra mikroelement förutom järn, såsom zink, koppar och kobolt eller blandningar av dessa.
Liposomerna enligt föreliggande uppfinning skall användas för att berika livsmedel innehållande biotillgängligt järn. Sär- skilt för berikandet av hel eller gräddfri mjölk vid fram- ställningen av bröstmjölksersättning eller andra mjölkpro- dukter för massiv konsumtion såsom yoghurt, kulturbehandlad mjölk och ost i allmänhet. Nämnda liposomer har även visats vara användbara för att öka det biotillgängliga järnet i diverse sötsaker och desserter såsom vaniljsås, gelatindesser- ter, etc. 521 244 7 I följande åskådliggörande exempel beskrives ett tänkbart sätt att genomföra uppfinningen.
Exempel Till l liter destillerat vatten vid rumstemperatur (=25°C) sättes 40 g sojalecitin (NC 95 från Natterman Chemie, Tysk- land) finfördelat i små portioner, man omrör kraftigt med en turbin med en deflektor under undvikande av införlivande av luft under homogeniseringsprocessen.
Så snart den homogena suspensionen har erhållits (kontrollerad genom faskontrastmikroskopi) fryses den snabbt i en frys vid -10 - -15°C och förvaras över natten. Nästa dag tinas suspen- sionen spontant vid rumstemperatur (=25°C) och förfarandet med snabb frysning och spontan upptining repeteras.
Till 1 liter av denna suspension sättes 1 liter ferrosulfat- heptahydratlösning (livmedelskvalitet) med en koncentration av 150 g/l med 10 g/l askorbinsyra, som verkar som stabilise- ringsmedel; denna blandas noggrant och fryses snabbt till -10, -l5°C. Nästa dag tinas den spontant och liposomerna avskiljes genom centrifugering vid 8000 g under 2 timmar.
En koncentrerad suspension (ungefär 0,51) av liposomerna erhölls innehållande Fe(II) tillräckligt inkapslat för supple- mentering av mjölk i ett förhållande av l/1000 (1 liter av nämnda suspension med 1000 liter vanlig mjölk) och med en koncentration av Fe(II) till 15 mg/1 i den berikade mjölken.
Efter att sålunda speciellt ha beskrivit och bestämt naturen av föreliggande uppfinning och dess sätt enligt vilket den skall genomföras vill vi härmed förklara att vad som patentsö- kes som exklusiv egendom och uppfinning är:
Claims (9)
1. Liposomer användbara som källa för biotillgängligt järn, k ä n n e t e c k n a d e av att de innefattar järn(II)sulfat som järn(II) källa i en vattenlösning, mikroinkapslade och stabiliserade med askorbinsyra eller dess lösliga salter, som inhibitor för oxidationen av järn(II) varvid nämnda liposomer bildas genom ett omgivande tvåskiktat membran av lecitin.
2. Liposomer enligt patentkrav 1, k ä n n e t e c k n a d e av att nämnda lecitin är ett lecitin vars övergångstemperatur ligger vid UT.
3. Liposomer enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a d e av att lecitinet är ett lecitin vars övergångstemperatur är högre än 20°C.
4. Liposomer enligt patentkravet 1, k ä n n e t e c k n a d e av att nämnda vattenhaltiga lösning innehåller andra mikroele- ment, såsom koppar, zink och kobolt och blandningar därav.
5. Förfarande för framställning av liposomer enligt patent- kravet 1, k ä n n e t e c k n a t av att man bildar en homogen vattenhaltig suspension av från 30-50 g lecitin per liter; fryser den bildade suspensionen vid en temperatur från -10 till -IFT och tinar denna i cykler som upprepas minst två gånger med snabb frysning och långsam upptining; införlivar i den homogeniserade och upptinade suspensionen askorbinsyra eller dess salt i vattenlösning, som inhibitor för oxidationen av järn(II); upprepar de snabba frys- och långsamma upptiningscyklerna; och avskiljer de bildade liposomerna. 521 244
6. Förfarande för framställning av liposomer enligt patent- kravet 1, k ä n n e t e c k n a t av att man bildar en lösning i ett organiskt lösningsmedelsmedium innehållande 30-50 g lecitin/liter: indunstar nämnda lösning till bildning av ett tunt lösningsmedelsfritt.skikt.på indunstningskärlet; tillsätter~under omröring vid rumstemperatur i förångningskärleten vattenhaltig järn (II) sulfat lösning, inklusive askorbinsyra eller dess lösliga salter som inhibitorer för oxidationen av järn (II) och avskiljer av de bildade liposomerna.
7. Förfarande enligt patentkraven 5 och 6, k ä n n e t e c k- n a t av att nämnda vattenhaltiga lösning innehåller andra mikroelement, såsom koppar, zink, kobolt och blandningar därav.
8. Livsmedelsprodukter berikade med järn, k ä n n e t e c k- n a d e av att de innefattar liposomer enligt patentkrav 1, som en ytterligare källa av biotillgängligt järn.
9. Mjölk berikad med järn, k ä n n e t e c k n a d av att den innehåller som en ytterligare källa av biotillgängligt järn, liposomer enligt patentkrav 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9500015A SE521244C2 (sv) | 1995-01-03 | 1995-01-03 | Liposomer, användbara som källa som för biotillgängligt järn (II), förfarande för framställning därav samt livsmedelsprodukter berikade därmed |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9500015A SE521244C2 (sv) | 1995-01-03 | 1995-01-03 | Liposomer, användbara som källa som för biotillgängligt järn (II), förfarande för framställning därav samt livsmedelsprodukter berikade därmed |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE9500015D0 SE9500015D0 (sv) | 1995-01-03 |
| SE9500015L SE9500015L (sv) | 1996-07-04 |
| SE521244C2 true SE521244C2 (sv) | 2003-10-14 |
Family
ID=20396736
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE9500015A SE521244C2 (sv) | 1995-01-03 | 1995-01-03 | Liposomer, användbara som källa som för biotillgängligt järn (II), förfarande för framställning därav samt livsmedelsprodukter berikade därmed |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SE (1) | SE521244C2 (sv) |
-
1995
- 1995-01-03 SE SE9500015A patent/SE521244C2/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE9500015L (sv) | 1996-07-04 |
| SE9500015D0 (sv) | 1995-01-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2126648C (en) | Liposomes containing bioavailable iron (ii) and method for obtaining them | |
| Zarrabi et al. | Nanoliposomes and tocosomes as multifunctional nanocarriers for the encapsulation of nutraceutical and dietary molecules | |
| Sarabandi et al. | Protection of casein hydrolysates within nanoliposomes: Antioxidant and stability characterization | |
| US6074675A (en) | Mineral composition | |
| McClements | Nanoparticle-and microparticle-based delivery systems: Encapsulation, protection and release of active compounds | |
| Skibsted | Mineral nutrient interaction: Improving bioavailability of calcium and iron | |
| EP2292102A1 (en) | Microcapsules containing salts for food products | |
| JP2003504374A (ja) | クレアチンと必須金属とのバイオアベイラブルなキレート | |
| WO2000018257A1 (fr) | Procede de production d'oeufs en poudre traites a l'acide | |
| WO2003033445A1 (fr) | Compositions stabilisees de solution de coenzyme q reduite aqueuse | |
| JP5155502B2 (ja) | 鉄含有タンパク質組成物 | |
| Caetano-Silva et al. | Whey peptide–iron complexes increase the oxidative stability of oil-in-water emulsions in comparison to iron salts | |
| WO2009101612A2 (en) | Beta-casein assemblies for enrichment of food and beverages and methods of preparation thereof | |
| US20140141066A1 (en) | Encapsulated Ascorbic Acid Composition | |
| JPH06303902A (ja) | ドコサヘキサエン酸入り乳化食品 | |
| Tan et al. | Influence of different nano/micro-carriers on the bioavailability of iron: Focus on in vitro–in vivo studies | |
| SE521244C2 (sv) | Liposomer, användbara som källa som för biotillgängligt järn (II), förfarande för framställning därav samt livsmedelsprodukter berikade därmed | |
| WO2002034077A1 (fr) | Aliment complet ou supplement nutritionnel a haute valeur energetique, son procede de preparation et ses utilisations | |
| Muñoz-More et al. | Microencapsulated iron in food, techniques, coating material, efficiency, and sensory analysis: a review | |
| WO2016037836A1 (en) | Iron-fortified edible oil-and-water emulsion | |
| JPH02295917A (ja) | 内包物の酸化を抑制したリポソームおよびその製法 | |
| JP3651642B2 (ja) | 鉄−カゼイン類複合体油脂溶液及びエマルション | |
| Aro | Extraction of several egg compounds at a pilot scale | |
| El-Salam et al. | Iron fortification of milk and dairy products. | |
| Attieh et al. | ENRICHED PASTEURIZED MILK WITH LIPOSOMES OF VITAMIN D 3. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |