SE521244C2 - Liposome compsn. contg. ferrous iron and reducing agent - Google Patents
Liposome compsn. contg. ferrous iron and reducing agentInfo
- Publication number
- SE521244C2 SE521244C2 SE9500015A SE9500015A SE521244C2 SE 521244 C2 SE521244 C2 SE 521244C2 SE 9500015 A SE9500015 A SE 9500015A SE 9500015 A SE9500015 A SE 9500015A SE 521244 C2 SE521244 C2 SE 521244C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- iron
- liposomes
- lecithin
- solution
- liposomes according
- Prior art date
Links
- 239000002502 liposome Substances 0.000 title claims abstract description 37
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 14
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 title abstract description 9
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims abstract description 18
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 20
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 7
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 7
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 7
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 6
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 6
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000010257 thawing Methods 0.000 claims description 6
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 6
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 4
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 4
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000003012 bilayer membrane Substances 0.000 claims 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 abstract description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 abstract 1
- 235000019850 ferrous citrate Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000011640 ferrous citrate Substances 0.000 abstract 1
- 235000013925 ferrous lactate Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000004225 ferrous lactate Substances 0.000 abstract 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 abstract 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 4
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 2-azaniumylethyl [(2r)-2,3-diacetyloxypropyl] phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)COP(O)(=O)OCCN CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 2-hydroxypropanoate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228546 Cryptocoryne Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000011950 custard Nutrition 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000020189 fortified milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 229940042880 natural phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 238000002135 phase contrast microscopy Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002691 unilamellar liposome Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/152—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations containing additives
- A23C9/1522—Inorganic additives, e.g. minerals, trace elements; Chlorination or fluoridation of milk; Organic salts or complexes of metals other than natrium or kalium; Calcium enrichment of milk
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
521 244 2 minst två av nämnda koncentriska biskikt, avskilda genom ett tunt laminat från dispersionsanordningen. Dessa huvudstruktu- rer är kända som unilamellära vesiklar resp. multilamellära vesiklar. 521 244 2 at least two of said concentric bilayers, separated by a thin laminate from the dispersion device. These main structures are known as unilamellar vesicles resp. multilamellar vesicles.
Nämnda metod är inte den enda för framställning av de ovan- nämnda vesiklarna (lipsomerna). Andra metoder har beskrivits baserade pà injektionen i vattenmedium av lipidlösningar i mycket flyktiga lösningsmedel såsom freoner eller dispersionen i nämnda medium av pulveriserade lipider, från indunstningen av upplösta lipider, pulverisering över "ad hoc"-ytor, etc.Said method is not the only one for the preparation of the above-mentioned vesicles (liposomes). Other methods have been described based on the injection into aqueous medium of lipid solutions in highly volatile solvents such as freons or the dispersion in said medium of powdered lipids, from the evaporation of dissolved lipids, pulverization over "ad hoc" surfaces, etc.
I allmänhet har den erhållna populationen av liposomer inte en homogen diameter. Den enhetlighet som erfordras i diverse applikationer, speciellt inom medicinen och kosmetiken, kan uppnås genom efterföljande behandling med ultraljud eller genom filtrering med selektiva pormembran.In general, the resulting population of liposomes does not have a homogeneous diameter. The uniformity required in various applications, especially in medicine and cosmetics, can be achieved by subsequent ultrasonic treatment or by filtration with selective black membranes.
Liposomer har funnit en bred och ständigt ökande användning för transport av terapeutiska medel i kroppen, exempelvis bronkodilatorer; för överföring av genetiskt material inom området för näring av vegetabilier; inom livsmedelsindustrin, vid mogningen av ost och inom kosmetologin (liposompreparat för hudbehandling). Å andra sidan är de näringsmässiga krav som är relaterade till bidraget av de element som är essentiella för utvecklingen av vitala processer väl kända; dessa element kallas mikroelement (oligoelement) för det mesta övergångsmetaller, i princip järn, zink, koppar, mangan, molybden, krom, kobolt och dess- utom selen. Järn finns i en lösning i en mängd av 3-4 g, Zn i 1,8 g/70 kg vikt och resten från 1 till 80 mg.Liposomes have found a wide and ever-increasing use for the transport of therapeutic agents in the body, for example bronchodilators; for the transfer of genetic material in the field of vegetable nutrition; in the food industry, in the ripening of cheese and in cosmetology (liposome preparations for skin treatment). On the other hand, the nutritional requirements related to the contribution of the elements essential for the development of vital processes are well known; these elements are called microelements (oligoelements) mostly transition metals, in principle iron, zinc, copper, manganese, molybdenum, chromium, cobalt and also selenium. Iron is present in a solution in an amount of 3-4 g, Zn in 1.8 g / 70 kg weight and the rest from 1 to 80 mg.
Den korporeala ekonomin hos dessa element baseras på det meta- boliska omutnyttjandet av dessa och på det normala intaget genom intagandet med födan. Vad beträffar järn erfordras unge- fär 0,6 till 1,5 mg/dag medan absorptionen är i storleksord- 521 244 3 ningen 10 % i medeltal av den totala halten av järn i födan.The corporeal economy of these elements is based on the metabolic reuse of these and on the normal intake through the intake of food. In the case of iron, approximately 0.6 to 1.5 mg / day is required, while the absorption is in the order of 10% on average of the total content of iron in the diet.
Den intestinala absorptionshastigheten för järn beror på flera faktorer: livsmedlets natur: den är lägre i livsmedel av vege- tabiliskt ursprung: absorption av järn (bildning av olösliga järnfiltrat); genom intag av födan, rå eller tillredd; på järnets kemiska tillstånd: järn absorberat i sitt ferrösa tillstànd och dess biotillgänglighet är större när det är Fe- hemint.The intestinal rate of absorption of iron depends on several factors: the nature of the food: it is lower in foods of vegetable origin: absorption of iron (formation of insoluble iron filtrates); by eating raw or prepared foods; on the chemical state of iron: iron is absorbed in its ferrous state and its bioavailability is greater when it is Fehemint.
Med tanke på hur viktigt järn är vid syntesen av vitala mole- kyler (hemoglobin, mio-hemoglobin, cellulära heminer, metabo- liska enzymer, etc.) har tendensen utvecklats mot att berika födan med järn och i vissa fall komplementera det med andra mikroelement (koppar, zink, etc.) och således tillhandahålla bröd, cerealiepreparat, och speciellt mjölk, för att få järn- biotillgängliga nivåer av dessa livsmedel förenliga med med- eljärnet i födan.Given the importance of iron in the synthesis of vital molecules (hemoglobin, myo-hemoglobin, cellular hemins, metabolic enzymes, etc.), the tendency has developed towards enriching food with iron and in some cases complementing it with other microelements. (copper, zinc, etc.) and thus provide bread, cereals, and especially milk, to make iron-bioavailable levels of these foods compatible with the average iron in the diet.
I praktiken genomföres införlivandet av järn i födan genom tillsats av oorganiska järnsalter, exempelvis järnsulfat(II), organiskt järn såsom järn-laktat eller -citrat, etc. vars absorption sker partiellt vid intestinal nivå, i förhållande till halten järn i den intagna födan.In practice, the incorporation of iron into the food is effected by the addition of inorganic iron salts, for example ferrous sulphate (II), organic iron such as iron lactate or citrate, etc. whose absorption takes place partially at intestinal level, relative to the content of iron in the ingested food.
Ugpfinningen Vi har nu sett att det är möjligt att öka nivån av biotill- gängligt järn i ätbara substrat genom att till dessa införliva järn(II) i stabiliserade vattenlösningar med reduceringsmedel, vilka är inhibitorer för oxidationen av Fe(III), varvid nämnda lösning mikroinkapslas i liposomer.The Invention We have now seen that it is possible to increase the level of bioavailable iron in edible substrates by incorporating to them iron (II) in stabilized aqueous solutions with reducing agents, which are inhibitors of the oxidation of Fe (III), said solution being microencapsulated and liposomes.
Ett ändamål med föreliggande uppfinning är således ett för- farande för framställning av liposomer innehållande biotill- gängligt Fe(II), som innefattar bildningen av en homogen su- spension i vatten av fosfoglycerider 30-50 g/1; frysning till -10 till -150 och upptining av den bildade suspensionen till 521 244 4 rumstemperatur, i cykler upprepade minst två gånger, bestående av snabbfrysning och långsam upptining; införlivande till den homogeniserade och upptinade suspensionen av järn(II) i en vattenlösning, som inkluderar reduceringsmedel med förmåga att inhibera oxidationen av järn(lII); upprepning av snabbfrys- ningen och den långa upptiningen och avseparering av de bilda- de liposomerna.An object of the present invention is thus a process for the preparation of liposomes containing bioavailable Fe (II), which comprises the formation of a homogeneous suspension in water of phosphoglycerides 30-50 g / l; freezing to -10 to -150 and thawing the resulting suspension to room temperature, in cycles repeated at least twice, consisting of rapid freezing and slow thawing; incorporation into the homogenized and thawed suspension of iron (II) in an aqueous solution which includes reducing agents capable of inhibiting the oxidation of iron (II); repetition of the rapid freezing and the long thawing and separation of the formed liposomes.
Ett annat ändamål med uppfinningen är ett förfarande för framställning av liposomer innehållande Fe(II) som innefattar att man bildar en lösning av 30-50 g/l fosfoglycerider i ett organiskt lösningsmedium; indunstar lösningen tills en tunn film bildats på väggarna i indunstningsbehàllarna, utan lös- ningsmedel; tillsats till indunstningskärlet av en vatten- lösning av Fe(II) som inkluderar reduceringsmedel med förmåga att inhibera oxidationen av Fe(III), under rörelse vid rums- temperatur, och avskiljning av de bildade liposomerna.Another object of the invention is a process for the preparation of liposomes containing Fe (II) which comprises forming a solution of 30-50 g / l of phosphoglycerides in an organic solution medium; evaporates the solution until a thin film forms on the walls of the evaporation containers, without solvent; adding to the evaporation vessel an aqueous solution of Fe (II) which includes reducing agents capable of inhibiting the oxidation of Fe (III), while stirring at room temperature, and separating the liposomes formed.
Detalierad beskrivning av uppfinningen Fosfoglyceriderna som omnämnes för bildning av lipsomerna innehållande biotillgängligt Fe(II) enligt föreliggande upp- finning inkluderar i en bredare aspekt de fosfoglycerider vars polära huvudfraktion har aminoalkoholer, såsom etanolamin och kolin (etanolaminfosfoglycerider och kolinfosfoglycerider) och/eller aminosyror såsom serin. Inkluderade är även bland- ningar av fosfoglycerider som erhålles genom fraktionering och rening av naturliga fosfolipider kända som "lecitin", "cefa- lin", etc., såsom ägg- eller soja-lecitin.Detailed Description of the Invention The phosphoglycerides mentioned to form the liposomes containing bioavailable Fe (II) of the present invention include in a broader aspect those phosphoglycerides whose polar major fraction has amino alcohols such as ethanolamine and choline . Also included are mixtures of phosphoglycerides obtained by fractionation and purification of natural phospholipids known as "lecithin", "cephalin", etc., such as egg or soy lecithin.
Det i liposomerna enligt uppfinningen mikroinkapslade jär- net(II) inklusive vilket som helst av salterna, oorganiska ferrosalter lösliga i vatten, farmaceutiskt acceptabla, i princip järnsulfat, och även komplex av salter med anjoner och organiska kelatkomplexbildande medel: citrater, laktater och komplex med EDTA.The iron (II) microencapsulated in the liposomes according to the invention including any of the salts, inorganic ferrous salts soluble in water, pharmaceutically acceptable, in principle ferrous sulphate, and also complexes of salts with anions and organic chelating agents: citrates, lactates and complexes with EDTA.
Liposomerna enligt föreliggande uppfinning inkluderar dessutom 521 244 5 en komponent eller ett biokompatibelt reduceringssystem med förmåga att inhibera oxidationen av järn under utvecklingssta- dierna och lagringen av liposomerna och produkterna innehål- lande dessa. Askorbinsyra och lösliga askorbater föredrages särskilt liksom andra biokompatibla reduceringsmedel med ändamålsenlig redoxpotential.The liposomes of the present invention further include a component or biocompatible reduction system capable of inhibiting the oxidation of iron during the developmental stages and the storage of the liposomes and the products containing them. Ascorbic acid and soluble ascorbates are particularly preferred as are other biocompatible reducing agents with appropriate redox potential.
Inkapslingen av järn(II) till bildning av liposomerna enligt föreliggande uppfinning kan utnyttja olika operativa alterna- tiv. Ett av dessa inkluderar användningen av lecitinerna vid en övergångstemperatur nära OOC. Utgående exempelvis från soja- eller ägg-lecitin (med exempelvis en halt av Fosfatidil Colina som inte är lägre än 90 %) vid rumstemperatur, med användning av en turbinhomogenisator och användning av leci- tinkoncentrationer mellan 30 och 50 g/l.The encapsulation of iron (II) to form the liposomes of the present invention can utilize various operative alternatives. One of these includes the use of the lecithins at a transition temperature near 0 ° C. Starting, for example, from soy or egg lecithin (with, for example, a Fosfatidil Colina content of not less than 90%) at room temperature, using a turbine homogenizer and using lecithin concentrations between 30 and 50 g / l.
Så snart den homogena suspensionen erhållits kyles den snabbt till -100 till -l5°C. Nästa dag får den spontant tina och operationen med snabb frysning och långsam upptining repete- ras. Till den erhållna suspensionen sättes lösningen av ferro- sulfat stabiliserad med det valda reduceringsmedlet; de blan- das lämpligen och fryses snabbt och tinas spontant. Till slut avskiljes liposomerna från lösningen av ferrosulfat som inte mikroinkapslats genom centrifugering.Once the homogeneous suspension is obtained, it is rapidly cooled to -100 to -15 ° C. The next day, it is allowed to thaw spontaneously and the operation with rapid freezing and slow thawing is repeated. To the resulting suspension is added the solution of ferrous sulfate stabilized with the selected reducing agent; they are suitably mixed and frozen quickly and thawed spontaneously. Finally, the liposomes are separated from the non-microencapsulated ferrous sulfate solution by centrifugation.
Ett annat möjligt operationellt alternativ är att upplösa fosfoglyceriden (exempelvis sojalecitin) i ett ändamålsenligt lösningsmedel. Exempelvis: Lecitinet upplöses (vid en över- gångstemperatur nära OOC) i kloroform/metanol 2:1, i de ade- kvata proportionerna (beroende på använd lecitin) för att få en klar lösning. Företrädesvis framställes lösningar vari koncentrationen av lecitin utgör mellan 30 och 50 g/l. Senare indunstas lösningsmedlet från den klara bildade lösningen i en roterande indunstare vid reducerat tryck (water trumpet blast) tills en fin film erhålles på väggarna av kärlet. Det är nödvändigt att säkerställa att inga rester av organiska lös- ningsmedel finns kvar, varför det är lämpligt att förena 521 244 6 kärlet med en vakuumpump (några um tryck) under några timmar.Another possible operational alternative is to dissolve the phosphoglyceride (eg soy lecithin) in a suitable solvent. For example: The lecithin is dissolved (at a transition temperature close to 0 ° C) in chloroform / methanol 2: 1, in the adequate proportions (depending on the lecithin used) to obtain a clear solution. Preferably, solutions are prepared in which the concentration of lecithin is between 30 and 50 g / l. Later, the solvent is evaporated from the clear solution formed in a rotary evaporator at reduced pressure (water trumpet blast) until a fine film is obtained on the walls of the vessel. It is necessary to ensure that no residues of organic solvents remain, so it is advisable to combine the vessel with a vacuum pump (a few μm pressure) for a few hours.
Nästa förfarande är att bilda liposomerna, tillsätta lösningen av ferrosulfat, stabiliserad med det ändamålsenliga reduce- ringsmedlet, till det tidigare kärlet, kraftigt omröra vid rumstemperatur, fortsätta omröringen tills inget lecitin finns avsatt på väggarna.The next procedure is to form the liposomes, add the solution of ferrous sulphate, stabilized with the appropriate reducing agent, to the previous vessel, stir vigorously at room temperature, continue stirring until no lecithin is deposited on the walls.
Det är lämpligt att underkasta liposomsuspensionen för en ultraljudsprocess i ett ultraljudsbad under några minuter med sekvenser av 30 sekunders ultraljudsbehandling och 30 sek- unders vila.It is convenient to subject the liposome suspension to an ultrasonic process in an ultrasonic bath for a few minutes with sequences of 30 seconds of ultrasonic treatment and 30 seconds of rest.
Slutligen får suspensionen vila under en natt vid 4°C innan den centrifugeras för att avskilja liposomerna.Finally, the suspension is allowed to rest overnight at 4 ° C before being centrifuged to separate the liposomes.
I den omnämnda tekniken kan frysningen av lecitinsuspensionen undvikas genom att arbeta med lecitinlösningar i organiska lösningsmedel (metanol/kloroform redan angivet), bibehålla nämnda lösningar vid en temperatur som inte är mindre än 20°C under överföringstemperaturen för lecitinet och genom att tillsatsen av ferrosulfatlösningen sker vid 20°C över över- gångstemperaturen för det använda lecitinet.In the above-mentioned technique, the freezing of the lecithin suspension can be avoided by working with lecithin solutions in organic solvents (methanol / chloroform already indicated), maintaining said solutions at a temperature not less than 20 ° C below the transfer temperature of the lecithin and by adding the ferrous sulphate solution. at 20 ° C above the transition temperature of the lecithin used.
De vattenhaltiga mikroinkapslade lösningarna kan berikas med andra mikroelement förutom järn, såsom zink, koppar och kobolt eller blandningar av dessa.The aqueous microencapsulated solutions can be enriched with other microelements in addition to iron, such as zinc, copper and cobalt or mixtures thereof.
Liposomerna enligt föreliggande uppfinning skall användas för att berika livsmedel innehållande biotillgängligt järn. Sär- skilt för berikandet av hel eller gräddfri mjölk vid fram- ställningen av bröstmjölksersättning eller andra mjölkpro- dukter för massiv konsumtion såsom yoghurt, kulturbehandlad mjölk och ost i allmänhet. Nämnda liposomer har även visats vara användbara för att öka det biotillgängliga järnet i diverse sötsaker och desserter såsom vaniljsås, gelatindesser- ter, etc. 521 244 7 I följande åskådliggörande exempel beskrives ett tänkbart sätt att genomföra uppfinningen.The liposomes of the present invention are to be used to enrich foods containing bioavailable iron. Especially for the enrichment of whole or cream-free milk in the production of breast milk substitutes or other milk products for massive consumption such as yoghurt, cultured milk and cheese in general. Said liposomes have also been shown to be useful for increasing the bioavailable iron in various sweets and desserts such as custard, gelatin desserts, etc. In the following illustrative examples a possible way of carrying out the invention is described.
Exempel Till l liter destillerat vatten vid rumstemperatur (=25°C) sättes 40 g sojalecitin (NC 95 från Natterman Chemie, Tysk- land) finfördelat i små portioner, man omrör kraftigt med en turbin med en deflektor under undvikande av införlivande av luft under homogeniseringsprocessen.Example To 1 liter of distilled water at room temperature (= 25 ° C) add 40 g of soy lecithin (NC 95 from Natterman Chemie, Germany) finely divided in small portions, stirring vigorously with a turbine with a deflector while avoiding the incorporation of air under the homogenization process.
Så snart den homogena suspensionen har erhållits (kontrollerad genom faskontrastmikroskopi) fryses den snabbt i en frys vid -10 - -15°C och förvaras över natten. Nästa dag tinas suspen- sionen spontant vid rumstemperatur (=25°C) och förfarandet med snabb frysning och spontan upptining repeteras.Once the homogeneous suspension has been obtained (checked by phase contrast microscopy), it is quickly frozen in a freezer at -10 - -15 ° C and stored overnight. The next day, the suspension thaws spontaneously at room temperature (= 25 ° C) and the procedure of rapid freezing and spontaneous thawing is repeated.
Till 1 liter av denna suspension sättes 1 liter ferrosulfat- heptahydratlösning (livmedelskvalitet) med en koncentration av 150 g/l med 10 g/l askorbinsyra, som verkar som stabilise- ringsmedel; denna blandas noggrant och fryses snabbt till -10, -l5°C. Nästa dag tinas den spontant och liposomerna avskiljes genom centrifugering vid 8000 g under 2 timmar.To 1 liter of this suspension is added 1 liter of ferrous sulphate heptahydrate solution (food grade) at a concentration of 150 g / l with 10 g / l ascorbic acid, which acts as a stabilizer; this is mixed thoroughly and quickly frozen to -10, -15 ° C. The next day it thaws spontaneously and the liposomes are separated by centrifugation at 8000 g for 2 hours.
En koncentrerad suspension (ungefär 0,51) av liposomerna erhölls innehållande Fe(II) tillräckligt inkapslat för supple- mentering av mjölk i ett förhållande av l/1000 (1 liter av nämnda suspension med 1000 liter vanlig mjölk) och med en koncentration av Fe(II) till 15 mg/1 i den berikade mjölken.A concentrated suspension (approximately 0.51) of the liposomes was obtained containing Fe (II) sufficiently encapsulated to supplement milk in a ratio of 1/1000 (1 liter of said suspension with 1000 liters of ordinary milk) and with a concentration of Fe (II) to 15 mg / l in the fortified milk.
Efter att sålunda speciellt ha beskrivit och bestämt naturen av föreliggande uppfinning och dess sätt enligt vilket den skall genomföras vill vi härmed förklara att vad som patentsö- kes som exklusiv egendom och uppfinning är:Having thus specifically described and determined the nature of the present invention and its manner in which it is to be practiced, we hereby declare that what is claimed as exclusive property and invention is:
Claims (9)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9500015A SE521244C2 (en) | 1995-01-03 | 1995-01-03 | Liposome compsn. contg. ferrous iron and reducing agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9500015A SE521244C2 (en) | 1995-01-03 | 1995-01-03 | Liposome compsn. contg. ferrous iron and reducing agent |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE9500015D0 SE9500015D0 (en) | 1995-01-03 |
| SE9500015L SE9500015L (en) | 1996-07-04 |
| SE521244C2 true SE521244C2 (en) | 2003-10-14 |
Family
ID=20396736
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE9500015A SE521244C2 (en) | 1995-01-03 | 1995-01-03 | Liposome compsn. contg. ferrous iron and reducing agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SE (1) | SE521244C2 (en) |
-
1995
- 1995-01-03 SE SE9500015A patent/SE521244C2/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE9500015L (en) | 1996-07-04 |
| SE9500015D0 (en) | 1995-01-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2126648C (en) | Liposomes containing bioavailable iron (ii) and method for obtaining them | |
| Zarrabi et al. | Nanoliposomes and tocosomes as multifunctional nanocarriers for the encapsulation of nutraceutical and dietary molecules | |
| Sarabandi et al. | Protection of casein hydrolysates within nanoliposomes: Antioxidant and stability characterization | |
| US6074675A (en) | Mineral composition | |
| McClements | Nanoparticle-and microparticle-based delivery systems: Encapsulation, protection and release of active compounds | |
| Skibsted | Mineral nutrient interaction: Improving bioavailability of calcium and iron | |
| EP2292102A1 (en) | Microcapsules containing salts for food products | |
| JP2003504374A (en) | Bioavailable chelates of creatine and essential metals | |
| WO2000018257A1 (en) | Process for producing powdery acid-treated egg | |
| WO2003033445A1 (en) | Stabilized compositions of aqueous reduced coenzyme q solution | |
| JP5155502B2 (en) | Iron-containing protein composition | |
| Caetano-Silva et al. | Whey peptide–iron complexes increase the oxidative stability of oil-in-water emulsions in comparison to iron salts | |
| WO2009101612A2 (en) | Beta-casein assemblies for enrichment of food and beverages and methods of preparation thereof | |
| US20140141066A1 (en) | Encapsulated Ascorbic Acid Composition | |
| JPH06303902A (en) | Emulsified food containing docosahexaenoic acid | |
| Ocak et al. | Fortification of milk with mineral elements | |
| Tan et al. | Influence of different nano/micro-carriers on the bioavailability of iron: Focus on in vitro–in vivo studies | |
| SE521244C2 (en) | Liposome compsn. contg. ferrous iron and reducing agent | |
| WO2002034077A1 (en) | High energy complete food or nutritional supplement, method for preparing same and uses thereof | |
| Muñoz-More et al. | Microencapsulated iron in food, techniques, coating material, efficiency, and sensory analysis: a review | |
| WO2016037836A1 (en) | Iron-fortified edible oil-and-water emulsion | |
| JPH02295917A (en) | Liposome suppressing oxidation of internally capsulated substance and production thereof | |
| JP3651642B2 (en) | Iron-casein complex oil and fat solution and emulsion | |
| JP3606665B2 (en) | Zinc-lactoferrin, its production and use | |
| Aro | Extraction of several egg compounds at a pilot scale |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |