SE462683B - 4-hydroxikumarinderivat, foerfarande foer framstaellning av dessa och en rodenticidisk beredning - Google Patents

Description

462 685 2 10 15 20 25 30 35 genatom, en rak eller grenkedjig alkyl- eller alkoxigrupp, företrädesvis innehållande minst 2 och i synnerhet 5 - 12 kolatomer, en cykloalkylgrupp, företrädesvis en cyklohexyl- grupp, en aralkylgrupp, företrädesvis en fenyl- eller en fenoxigrupp eller ett halogen-, företrädes- vis para-halogensubstituerat derivat därav. Halogenatomen el- ler -atomerna är företrädesvis klor eller brom. När m är 1 föreligger R företrädesvis i para-ställningen och när m är 2 föreligger företrädesvis en av R-grupperna i para-ställning- en. Företrädesvis innehåller R3 minst 1 men icke mer än 3 och optimalt icke mer än 2 halogenatomer.

Två specifika föreningar med den allmänna formeln ovan är 1 2 och R ylfenylgrupp (difenacoum) och den förening vari R 3 båda är väte och R3 är en 4-fen- 1 och R2 bå- är en 4-(4-bromfenyl)fenyl-grupp (brodi- den förening vari R da är väte och R facoum).

GB-A-2 126 578 och motsvarande EP-A-98 629 avslöjar en ytter- ligare klass av 4-hydroxikumarin-derivat med antikoaguleran- de egenskaper, isynnerhet som rodenticider. Enligt den bredas- te definitionen är dessa föreningar 3-(3-substituerade 1,2,3,4- -tetrahydro-1-naftyl)-4-hydroxikumarin-föreningar med formeln 0 vari Z är en halogenatom, företrädesvis en kloratom, och n är 0, 1 eller 2 och R4 är antingen (1) en gruppering, som in- nefattar en fenylengrupp direkt eller indirekt bunden till tetralinringen och som i para-ställningen (med avseende pâ nämnda bindning) uppvisar en elektronattraherande atom eller gruPP, vars rotationsvolym i huvudsak ej överstiger rotations- 10 15 20 25 30 35 462 685 volymen hos en fenylgrupp och som med fenylengruppen bildar en polariserbar struktur, eller (2) en gruppering, som ut- göres av J/“N / / eller 0 ___/ ___/ elle: (3) en gruppering, som innefattar en fenylengrupp direkt bunden till tetralinringen och som i para-ställningen (med av- seende på nämnda bindning) uppvisar en substituerad furanyl- eller tiofenylgrupp bunden direkt därtill eller via syre och/ eller metylen, varvid furanyl- eller tiofenylgruppen har en elektronattraherande atom eller grupp som substituent i en po- sition som med furanyl- eller tiofenylgruppen bildar en pola- riserbar struktur och varvid denna atom eller grupp har en rotationsvolym som i huvudsak icke överstiger rotationsvoly- men hos en fenylgrupp.

I formel V ovan definieras R4 företrädesvis mera specifikt som en grupp, som utgöres av vari X är en halogenatom eller en grupp CN, N02, SO2R5, CF3, ocF3, cooR5 eller coRs, där RS 0, 1 eller 2 och Y är en fluor- eller kloratom, med det för- är en C1_6-alkylgrupp, n' är behållet att, när X är halogen, n' är 1 eller 2; 462 10 15 20 25 30 35 683 (b) nu x vari X, n' och Y har ovan angivna betydelser, n" är 0 eller 1 och D är en syreatom eller en grupp -O-(CH2)m-, -(CH2)m-O-, -0-(CH2)m-O-, -(CH2)m-O-(CH2)p-, -(CH2)- eller -CH=CH- eller en svavelanalog därav, där m ligger inom intervallet 1 - 6 och p ligger inom intervallet 1 - 6, med det förbehål- let att, när n" är O eller 1, D är en syreatom och X är ha- logen och n' är 1 eller 2 och, när n" är 1 och D är -CH=CH-, X dessutom kan vara en väteatom; (c) ' C32 vari X, n' och Y har ovan angivna betydelser; (d) en grupp som är _Já7_W% \-_./ ' _: eller __0 (e) en grupp som är få 10 15 20 25 30 35 462 683 vari X och n" har ovan angivna betydelser, A är en syre- el- ler svavelatom och D' är en syreatom eller en -CH2-grupp.

Ovan beskrivna kända 3-(3-substituerade 1,2,3,4-tetrahydro- -1-naftyl)-4-hydroxikumarin-föreningar uppvisar samtliga max- imalt två fenyl- eller fenylengrupper. Det har nu överraskan- de visat sig att en ny klass av 4-hydroxikumarin-derivat har användbara (antikoagulerande) rodenticidiska egenskaper.

Enligt föreliggande uppfinning tillhandahålles därför 4-hydr- oxikumarin-föreningar med den allmänna formeln Rl on 112 u) \ \ o n vari R1 och R2 oberoende av varandra är väte- eller halogen- atomer och R representerar en grupp med formeln (mn _@__ (mn, _/_\ x där en av n och n' är O och den andra är 0 eller 1, D är en grupp -O-, -(CH2)m- eller -O(CH2)m-, där m är 1 eller 2, och X är en substituent, som utgöres av väte, halogen, CN, CF3, OCF3, C1_6-alkyl- eller C1_6 let att, när n är 1 och D är -OCHZ-, X dessutom kan vara en fenylgrupp, eventuellt substituerad i 4-ställningen med en -alkoxigrupper, med det förbehål- substituent, som utgöres av halogen, CN, CF3, C1_6-alkyl- el- ler C -alkoxigrupper. 1-6 462 685 6 10 15 20 25 30 35 En av R1 eller R2 representerad halogenatom är företrädesvis en fluor-, klor- eller bromatom. Det är emellertid föredra- get att R1 och R2 båda är väteatomer.

Företrädesvis är m 1.

X representerar företrädesvis en väte-, fluor-, klor- eller bromatom eller en CN-, CF3-, OCF3 eller, när n är 1 och D är -OCHZ-, är X en fenylgrupp; isyn- -, metyl- eller metoxigrupp nerhet representerar X en väte-, klor- eller bromatom eller en CN- eller CF3 klor- eller bromatom eller en CF3-grupp. -grupp. Med fördel representerar X en väte-, Fackmannen inser att föreningarna med formeln I kan föreli a Q9 i form av individuella isomerer, blandningar av isomerpar (exempelvis "cis-" eller “trans-"isomerer) eller blandningar av alla möjliga isomerer.

Uppfinningen tillhandahåller även ett förfarande för fram- ställning av en 4-hydroxikumarin-förening med formeln I en- ligt ovan angivna definition, vilket förfarande innebär att man termiskt kondenserar 4-hydroxikumarin med en förening med den allmänna formeln "' R (II) eller motsvarande 1,2-dihydronaftalen, vari R1, R2 och R har ovan angivna betydelser och L är en hydroxigrupp eller en ha- logenatom, företrädesvis en bromatom. Föredragna föreningar med formeln II är sådana vari L är en hydroxigrupp. 10 15 20 25 30 35 462 683 Föreningarna med formeln II kan framställas medelst metoder, som är analoga med de som beskrivs i det amerikanska paten- tet 3 957 824, det brittiska patentet 1 458 670, GB-A-2 126 578 och EP-A-98 629, till vilka har hänvisats ovan, för framställ- ning av 3-substituerade 1,2,3,4-tetrahydro-1-naftoler. Isyn- nerhet kan föreningarna med formeln II framställas såsom be- skrivs nedan i utföringsexemplen eller medelst därmed analo- ga metoder, såsom lätt inses av fackmannen. 4-hydroxikumarin kan lämpligen kondenseras termiskt med för- eningen med formeln II vid en temperatur inom intervallet 600 - 170°C. Kondensationen kan åstadkommas med eller utan användning av ett lösningsmedel. Således kan 4-hydroxikumarin och en förening med formeln II omsättas direkt med varandra, i frånvaro av lösningsmedel, typiskt vid temperaturer inom intervallet 160 - 170°C. Om ett lösningsmedel är närvarande kan reaktionen i allmänhet utföras vid temperaturer från 60°C till återflödestemperaturen i närvaro av en katalysa- tor, såsom svavelsyra eller en sulfonsyra.

Lämpliga lösningsmedel innefattar exempelvis ättiksyra, myr- syra och blandningar därav och flytande halogenerade kolväten med en kokpunkt av minst 60°C, exempelvis klorerade alkaner såsom C2_4-dt-och tri-kloralkaner. 1,2-dikloretan (kokpunkt 83 - 84°C) är mycket lämplig men andra lämpliga klorerade al- kaner innefattar 1,1,2-trikloretan (kokpunkt 113 - 114°C), 1,1,1-trikloretan (kokpunkt 74 - 75°c), 1,1-aiklorpropan (kokpunkt 87°C), 1,2-diklorpropan (kokpunkt 95 - 96°C) och 1,3-aiklorpropan (kokpunkt 12s°c).

Exempel på sulfonsyror innefattar metansulfonsyra, trifluor- metansulfonsyra och arylsulfonsyror såsom bensensulfonsyra och p-toluensulfonsyra.

I enlighet med uppfinningen tillhandahålles vidare en roden- ticidisk beredning, som innefattar en bärare i kombination med en förening med ovan definierade formel I som aktiv be- 462 ess 8 10 15 20 25 30 35 stândsdel; ett sätt utrota gnagare, vilket innefattar att man på en plats tillhandahåller en dylik beredning; och an- vändningen av en förening med ovan definierade formel I som rodenticid.

Beredningar i enlighet med uppfinningen kan innehålla upp till 50 % aktiv beståndsdel, exempelvis 0,0005 - 50 % aktiv beståndsdel. De kan föreligga i form av ett beteskoncentrat (som vid användning kan spädas genom blandning med lämpliga mängder betesbas), bete i form av gryn, bete i form av block, bete i form av pellets, suspensionskoncentrat (som kan använ- das vid framställning av gelberedningar eller fortskridande spädas genom blandning med lämpliga mängder av betesbas), gel, spårpuder eller vattenbete.

Bäraren kan, alltefter beskaffenheten hos den specifika be- redningen, innefatta en eller flera betesbaser (exempelvis vete, korn, havre, råg, majs, ris, hirsch, sorghum eller baljfrukter), ett oorganiskt fast material (exempelvis talk, porslinslera, gips, amorf kiseldioxid eller diatomacëjord) eller vatten. Ett varningsfärgämne införlivas vanligen av säkerhetsskäl. Smakämnen (exempelvis salt, mononatriumgluta- mat, socker eller sackarin) kan även införlivas. Andra till- satsmedel, som kan vara närvarande i rodenticidiska beredning- ar innefattar ytaktiva medel, oljor, vaxer, förtjockningsme- del (exempelvis polysackarider), gummin och om så önskas hackade eller mosade grönsaker eller frukt.

Uppfinningen åskàdliggöres närmare medelst följande utförings- exempel.

Exempel 1 Framställning av 3-f3-[Ä'-(4-trifluormetylbensyloxi)bifenyl- 4-yl]-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftyl?-4-hydroxikumarin (a) 33,6 g fenylacetylklorid sattes portionsvis till en omrörd 10 15 20 25 30 35 462 685 lösning av 40 g 4-metoxibifenyl i 300 ml metylenklorid vid 0 - 5°C. 30,5 g pulvriserat aluminiumklorid tillsattes och den erhållna blandningen omrördes vid omgivningens tempera- tur (20°C) innan den återloppskokades under 2 timmar. Bland- ningen kyldes och hälldes i is i en 2N vattenlösning av klor- vätesyra. Blandningen separerade och den organiska fasen tvät- tades med vatten och torkades över magnesiumsulfat. Vid parti- ell indunstning utkristalliserade ett vitt fast material (18 g), som renades genom kromatografering på kiseldioxid under användning av metylenklorid och som produkt gav 4'-metoxi- bifenyl-4-ylbensylketon (23 %) med smältpunkten 173°C. (b) 1,25 g natriumborhydrid sattes portionsvis till en om- rörd lösning av 5 g av produkten från 1(a) ovan i 75 ml etan- ol och 75 ml metylenklorid vid 40°C. Blandningen omrördes därefter under 16 timmar vid omgivningens temperatur (20°C). överskottet av lösningsmedel avdrevs och blandningen sattes till vatten och extraherades med metylenklorid. Metylenklorid- extraktet indunstades och gav som produkt 1-(4'-metoxibifen- yl-4-yl)-2-fenyletanol (5,0 g) med smältpunkten 110°C. (c) 4 g fosfortribromid sattes till en omrörd lösning av 6 g av produkten från 1(b) ovan i 60 ml metylenklorid vid 0 - SOC.

Denna blandning fick värmas till 15°C under 30 minuter och hälldes därefter i en blandning av is och vatten och extra- herades med metylenklorid. Metylenkloridextraktet torkades över magnesiumsulfat och indunstades vid en temperatur under 30°C för erhållande av 7,2 g av en fast återstod, som upplös- tes i 100 ml toluen och 5 ml N,N-dimetylformamid och sattes till en lösning av natilumdietylmalonat (natriumhydrid (1,4 g; 60 vikt%) och dietylmalonat (6,4 9)) i 40 ml toluen och 10 ml N,N-dimefvlformamid innehållande 100 mg tetrabutylammo- niumbromid. Den erhållna blandningen återloppskokades 16 tim- mar, hälldes i vatten och extraherades med toluen. Toluenex- traktet torkades över magnesiumsulfat och indunstades till en fast återstod, som renades genom kromatografering på kisel- dioxid under användning av metylenklorid som elueringsmedel för erhållande av 1,1-dikarbetoxi-2-(4'-metoxibifenyl-4-yl)-3- -fenylpropan (6,5 g) som produkt med smältpunkten 63,9°C. ff;- .le 462 683 10 15 20 25 30 35 (d) 35 g av produkten från 1(c) ovan upplöstes i en lösning av 40 g natriumhydroxid i 500 ml vatten och 500 ml etanol och den erhållna lösningen âterloppskokades 4 timmar. Överskot- tet etanol avdrevs och den erhållna vattenhaltiga suspensionen surgjordes med en 2N vattenlösning av klorvätesyra. Det fasta material som utföll avfiltrerades, tvättades med vatten och torkades och gav som produkt 1,1-dikarboxi-2-(4'-metoxibifen- yl-4-yl)-3-fenylpropan (26,5 g; 66 %) med smältpunkten 228 - - 229°c. (e) 25 g av produkten från 1(d) ovan återloppskokades i sus- pension i 500 ml toluen innehållande 1 ml kinolin under 1 timme. Den erhållna blandningen indunstades till 150 ml, 125 ml tionylklorid tillsattes och den erhållna lösningen âterloppskokades 2 timmar innan den indunstades. Den erhåll- na fasta återstoden upplöstes i 250 ml toluen, kyldes till 0°C under omröring och en lösning av 25 g tenn(IV)klorid i 25 ml toluen tillsattes snabbt droppvis. Den erhållna mörk- bruna blandningen omrördes vid 0°C under 45 minuter och en blandning av en koncentrerad vattenlösning av klorvätesyra och is tillsattes, följt av 50 ml metylenklorid. Blandningen omrördes 1 timme och det fasta materialet avfiltrerades. Det organiska skiktet separerades, tvättades med vatten och med en vattenlösning av natriumhydroxid, torkades över magnesi- umsulfat och indunstades, varvid man som produkt erhöll 3- ' -(4'-metoxibifenyl-4-yl)-3,4-dihydronaftalen-1(2H)-on (16 g; 76 %) med smältpunkten 130°C. (f) 15,5 g av produkten från 1(e) ovan återloppskokades i en blandning av 160 ml isättika och 128 ml av en vattenlös- ning av bromvätesyra (48 vikt%) under 7 timmar. Efter kyl- ning hälldes blandningen i is och vatten och det utfällda fasta materialet avfiltrerades, tvättades med vatten och torkades, varvid man som produkt erhöll 3-(4'-hydroxibifen- yl-4-yl)-3,4-dihydronaftalen-1(2H)-on (15 g) med smältpunk- ten 193°c. 10 15 20 25 30 35 462 685 (g) Produkten från 1(f) ovan (0,01M), natriumhydroxid (0,02M), 4-trifluormetylbensylbromid (0,011M) och tre droppar "ADOGEN 464" (varumärke för Aldrich Chemical Company, är en bland- ning av metyltri(C8_10)ammoniumklorider, nš01,4665) i 20 ml metylenklorid innehållande en droppe vatten återloppskokades 5 timmar. Vatten tillsattes därefter och den organiska fasen avskiljdes, tvättades med vatten, torkades över magnesium- sulfat och indunstades för erhållande av en fast återstod, som renades genom kromatografering på kiseldioxid under an- vändning av metylenklorid som elueringsmedel, varvid man som produkt erhöll 3-[4'-(4-trifluormetylbensyloxi)-bifenyl-4- -yr]-3,4-aihyaranaftalen-1(zu)-on (3 g, 64 %) med smäitpunk- ten 196,4°c. (h) 1 g av produkten från 1(g) ovan upphettades vid 40°C i en blandning av 30 ml metylenklorid och 15 ml etanol under 6 timmar med 0,5 g natriumborhydrid. Etanolen och metylenklo- riden avdrevs, vatten tillsattes och blandningen extraherades med metylenklorid. Indunstning av extraktet gav som produkt 3-[Å'-trifluormetylbensoyloxi)bifenyl-4-yLI-1,2,3,4-tetrahyd- ro-1-naftol (1g, 100 %) med smältpunkten 177°C. (i) 1 g av produkten från 1(h) ovan, 0,7 g 4-hydroxikumarin och 0,25 g p-toluensulfonsyra i 30 ml 1,2-dikloretan åter- loppskokades i en Dean-Stark-apparat under 24 timmar. Den er- hållna blandningen indunstades och återstoden därav renades genom kromatografering på kiseldioxid under användning av met- ylenklorid som elueringsmedel, varvid man som produkt erhöll en blandning av gig- och trans-isomererna av 3-(5-[4'-(4- -trifluormetylbensyloxi)bifenyl-4-yl]-1,2,3,4-tetrahydro-1- -naftyl}-4-hydroxikumarin (1,25 g, 95 %) med smältpunkten 223°c. ëšëíïš* C39H29°4F3 Beräknat: 75,4 C 4,8 H Funnet: 75,7 C 4,7 H 4o2 685 /;. 10 15 20 25 30 35 Exempel 2 Framställning av 3-fä-[Ä'-(4-cyanobensyloxi)bifenyl-4-yl)- -1,2,3,4-tetrahydro-1-naftyl}-4-hydroxikumarin (a) Reaktionen enligt 1(g) ovan upprepades under användning av 4-cyanobensylbromid istället för 4-trifluormetylförening- en. Som produkt erhöll man 3-[f'-(4-cyanobensyloxi)bifenyl- -4-y;7-3,4-aihyaronaftalen-1(za)-an (1,7 g, 39,5 %) med smältpunkten 170°C. (b) Reaktionen enligt 1(h) upprepades under användning av produkten enligt 2(a) istället för produkten enligt 1(g).

Man erhöll som produkt 3-[Ä'-(4-cyanobensyloxi)bifenyl-4- -ylf-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftol (0,75 g, 75 %) med smält- punkten 172oC. (c) Reaktionen enligt 1(i) ovan upprepades under användning av produkten enligt 2(b) istället för pnimkfia1afligt1(h).Mæ1 erhöll 3-få-[Z'-(4-cyanobensyloxi)bifenyl-4-yl7-1,2,3,4- -tetrahydro-1-naftylf-4-hydroxikumarin (0,55 g, 80 %) med smältpunkten 127°C. ëëëlïš* C39H29N°4 Beräknat: 81,1 C 5,0 H 2,8 N Funnet: 81,4 C 5,1 H 2,4 N Exempel 3 Framställning av 3-fd-[Ä'-(4-brombensyloxi)bifenyl-4-yl]- -1,2,3,4-tetrahydro-1-naftyl}-4-hydroxikumarin (a) Reaktionen enligt 1(g) ovan upprepades under användning av 4-brombensylbromid istället för 4-trifluormetyl-förening- en. Man erhöll som produkt 3-(Ä'-(4-brombensyloxi)bifenyl-4- -yl)-3,4-dihydronaftalen-1(2H)-on (1,28 g, 27 %) med smält- punkten 191oC. 10 15 20 25 30 35 462 683 (b) Reaktionen enligt 1(h) ovan upprepades under användning av produkten enligt 3(a) istället för produkten enligt 1(g).

Man erhöll som produkt 3-[4'-(4-brombensyloxi)bifenyl-4-yL7> -1,2,3,4-tetrahydro-1-naftol (0,78 g, 28 %) med smältpunkten 17s°c. (c) Reaktionen enligt 1(i) ovan upprepades under användning av produkten enligt 3(c) istället för produkten enligt 1(h).

Man erhöll 3-f3-14'-(4-brombensyloxi)bifenyl-4-ylj-1,2,3,4- -tetrahydro-1-naftylf-4-hydroxikumarin (0,6 g, 48 %) med smältpunkten 240oC. ênalys: C38H29O4Br Beräknat: 72,2 C 4,6 H Funnet: 72,2 C 4,8 H Exempel 4 Framställning av 3-[Ä-(4'-terfenyl-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydro- -1-naftyl7~4-hydroxikumarin (a) 28 g pulvriserad aluminiumklorid sattes portionsvis till en omrörd blandning av 46 g p-terfenyl och 31 g fenylacetyl- klorid i 300 ml metylenklorid under kväve vid 0 - SOC. Den erhållna blandningen omrördes 2 timmar vid 5 - 10°C och un- der ytterligare 1 timme vid omgivningens temperatur (ZOOC), varefter den hälldes i is i en 2N vattenlösning av klorväte- syra. Metylenklorid tillsattes. En vit fast fällning avfiltre- rades, den kvarvarande blandningen separerades och den orga- niska fasen tvättades med vatten, torkades över magnesiumsul- fat och indunstades för erhållande av 61 g av en râblandning av 4-fenacetyl-4'-terfenyl innehållande viss bisfenacetyle- rad biprodukt. (b) 4 g natriumborhydrid sattes portionsvis till en partiell suspension av 20 g av produkten från 4(a) ovan i 1 liter 1,1,2-trikloretan och 120 ml etanol under omröring vid 95 - I I-f 462 683 10 15 20 25 30 35 - 100°C. Omröring vid 95 - 100°C fortsattes under 4 timmar, blandningen indunstades och den resulterande återstoden tvät- tades med vatten och omkristalliserades ur kloroform, varvid man som produkt erhöll 1-(4'-terfenyl-4-yl)-2-fenyletanol 114,6 g; 62,7 fe) med smältpunkten 197%. (c) 5 g fosfortribromid sattes portionsvis till en omrörd lös- ning av 9,3 g av produkten från 1(b) ovan i 250 ml metylen- klorid och 30 ml N,N-dimetylformamid vid OOC. Lösningen fick värmas till 15°C under 1 timme och hälldes därefter i isvat- ten. Det utfällda fasta materialet avskiljdes, blandades med N,N-dimetylformamid och sattes till den separerade organiska fasen. Den erhållna organiska blandningen torkades över mag- nesiumsulfat och indunstades vid en temperatur under 35°C till en liten volym (ca. 30 ml). 80 ml toluen sattes till den er- hållna suspensionen och den erhållna blandningen sattes till en lösning av natriumdietylmalonat, som hade framställts genom upplösning av 2 g natriumhydrid i 60 ml toluen innehållande 8,6 g dietylmalonat, 200 mg tetrabutylammoniumbromid och 10 ml N,N-dimetylformamid. Den erhållna blandningen âterloppsko- kades 16 timmar och hälldes därefter i vatten. Det fasta ma- terial som bildades avfiltrerades och den separerade organiska fasen indunstades till en olja. Oljan återloppskokades med 12 g natriumhydroxid i 150 ml etanol och 150 ml vatten under 6 timmar. Efter kylning avdrevs överskottet av etanol och _ blandningen späddes med vatten och extraherades med dietyl- eter för att avlägsna kolväten. Vattenfasen surgjordes med en 2N vattenlösning av klorvätesyra. Det fasta material som utföll avfiltrerades och omkristalliserades ur acetonitril, varvid man som produkt erhöll 1,1-dikarboxi-2-(4'-terfenyl-4- -yl)-3-fenylpropan (4,5 g, 38,8 %). (d) 4 g av produkten från 4(c) ovan återloppskokades i 100 ml toluen med 0,5 g kinolin under 4 timmar. Efter kylning till- sattes 40 ml tionylklorid och blandningen återloppskokades 1 timme innan den indunstades. Återstoden därav upplöstes i 80 ml torr toluen och kyldes till 0°C under omröring och un- der kväve och en lösning av 4 g tenn(IV)klorid i 4 ml toluen 10 15 20 25 30 35 462 685 tillsattes snabbt droppvis. Blandningen omrördes kraftigt under 1 timme vid OOC och is och koncentrerad klorvätesyra tillsattes. Blandningen omrördes 1 timme och den organiska fasen avskiljdes därefter, tvättades med en 2N vattenlösning av natriumhydroxid och med vatten, torkades över magnesium- sulfat och indunstades, varvid man erhöll en råprodukt, som renides genom kromatografering på kiseldioxid under använd- nin; av metylenklorid som elueringsmedel, varvid man som pro- dukt erhöll 3-(4'-terfenyl-4-yl)-3,4-dihydronaftalen-1(2H)-on (0,5 g, 14 %) med smältpunkten 177oC. (e) 250 mg natriumborhydrid sattes till en omrörd blandning av 0,5 g av produkten från 4(d) ovan i 30 ml metylenklorid och 15 ml etanol vid omgivningens temperatur (20°C). Efter 4 timmars omröring indunstades blandningen, vatten tillsat- tes och blandningen extraherades med metylenklorid. Extrak- tet torkades över magnesiumsulfat och indunstades, varvid man som produkt erhöll 3-(4'-terfenyl-4-yl)-1,2,3,4-tetra- hydro-1-naftol (0,5 g) med smältpunkten 162°C. (f) Reaktionen enligt 1(i) ovan upprepades under användning av produkten från 4(e) istället för produkten från 1(h). Man erhöll 3-[§-(4'-terfenyl-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftyl]- -4-hydroxikumarin (0,58 g, 84 %) med smältpunkten 142°C. êfiëlïä* C37H2s°3 Beräknat: 85,4 C 5,4 H Funnet: 84,9 C 5,4 H Exempel 5 Framställning av 3-{8-[Ã-(4-fenylbensyloxi)fenyly-1,2,3,4- tetrahydro-1-naftyl}-4-hydroxikumarin (a) 3-(4-hydroxifenyl)-3,4-dihydronaftalen-1(2H)-on (framstäl- les s'"om beskrives på sid. 20 och 21 i EP-A-98 629), omsat- tes ms; 4-brommetylbifenyl under betingelser, som var ana' med betingelserna enligt 1(g) ovan, varvid man som produkt Ä; 462 685 10 15 20 25 30 35 erhöll 3-¿§-(4-fenylbensyloxi)fenyij-3,4-aihydronafta1en- -1(2H)-on (49 %) med smältpunkten 156 - 157°C. (b) Produkten från 5(a) reducerades under betingelser, som liknade betingelserna enligt 1(h) ovan, varvid man som pro- dukt erhöll 3-¿Ã-(4-fenylbensyloxi)fenyl7-1,2,3,4-tetrahydro- -1-naftol (ca. 100 %) med smältpunkten 121 - 122°c. (c) 2 g av produkten från 5(b) upphettades vid 160 - 170°C med 1 g 4-hydroxikumarin under 45 minuter. Blandningen fick kallna, upplöstes i metylenklorid och renades genom kromato- grafering på kiseldioxid under användning av 3 volym% metan- ol i metylenklorid, varvid man som produkt erhöll 3-{3-¿§- -(4-fenylbensyloxi)fenyL7F1,2,3,4-tetrahydro-1-naftyl}-4- -hydroxikumarin (0,5 g, 18 %) med smältpunkten 228 - 229°C. êfiëíïä* C3sH3o°4 Beräknat: 82,9 C 5,4 H Funnet: 82,8 C 5,4 H Exempel 6 Framställning av 3-28-[Ä-(4'-brombifenyl-4-ylmetoxi)fenyly- -1,2,3,4-tetrahydro-1-naftylf-4-hydroxikumarin (a) 4-brommetyl-4'-brombifenyl omsattes under betingelserna enligt 5(a) ovan, varvid man som produkt erhöll 3-L§-(4'- -brombifenyl-4-ylmetoxi)fenylj-3,4-dihydronaftalen-1(2H)- -on (46 %) med smältpunkten 187°C. (b) Produkten från 6(a) reducerades under betingelser, som liknade betingelserna enligt 5(b) ovan, varvid man som pro- dukt erhöll.81?-(4'-brombifenyl-4-ylmetoxi)fenyij-1,2,3,4- -tetrahydro-1-naftol (ca. 100 %) med smältpunkten 149°C. (c) Reaktionen enligt 5(c) ovan upprepades under användning av produkten enligt 6(b) istället för produkten enligt 5(b), 'I 10 15 20 25 30 35 /; 462 683 varvid man som produkt erhöll 3-[3-51-(4Hbrømbifenylfla- -ylmetoxi)fenyL]-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftylš-4-hydroxi- kumarin (10 %) med smältpunkten 112OC.

Exemgêl 7 Framställning av 3-f3-[Ä-(4'-klorbifenyl-4-yloxi)fenylf- -1,2,3,4-tetrahydro-1-naftyl?-4-hydroxikumarin (a) 20 g kalium-t-butoxid sattes till en lösning av 33 g 4- -klor-4'-hydroxibifenyl (smältpunkt 142°C, framställd enligt J.A.C.S. 2219, 1964) i 200 ml metanol. Den erhållna bland- ningen indunstades till torrhet under reducerat tryck och den erhållna fasta återstoden blandades med 83 g p-bromtolu- en, 1 g kopparpulver och 80 ml dimetylsulfoxid. Den erhållna blandningen återloppskokades (190°C) under 16 timmar, 9 g ka- liumhydroxid tillsattes o 1 blandningen återloppskokades yt- terligare 6 timmar. Efter kylning hälldes blandningen i vat- ten och extraherades med metylenklorid. Metylenkloridextrak- tet tvättades med vatten, torkades över magnesiumsulfat och indunstades för erhållande av en râprodukt i form av en olja, som stelnade då den fick stå. Denna råprodukt triturerades med 60/80 petroleumeter för erhållande av 1-(4'-klorbifenyl- -4-yloxi)-4-metylbensen (10 g, 29 %) med smältpunkten 130°C. (b) 23 g av produkten från 7(a) ovan, 17 g N-bromsuccinimid och 5 mg azobisisobutyronitril återloppskokades i 300 ml kol- tetraklorid under 6 timmar under exponering för ljus från en volframlampa. Efter kylning avfiltrerades det fasta materia- let och koltetrakloridlösningen indunstades för erhållande av en brun fast återstod, som blandades med 23 g hexanin och återloppskokades 4 timmar med 200 ml metylenklorid. Vid kyl- ning bildades en fast fällning. Denna fällning avfiltrerades och återloppskokades med 75 ml av en 50%-ig (volym%) vatten- lösning av ättiksyra under 6 timmar. 15 ml koncentrerad klor- vätesyra tillsattes och blandningen återloppskokades ytter- ligare 1 timme. Blandningen kyldes och extraherades med met- 462 683 10 15 20 25 30 35 /Z ylenklorid. Metylenkloridextrakten tvättades med vatten, tor- kades över magnesiumsulfat och indunstades till en fast åter- stod, som renades genom kromatografering på kiseldioxid un- der användning av metylenklorid som elueringsmedel, varvid man som produkt erhöll 4-(4'-klorbifenyl-4-yloxi)-bensalde- nya (12,2 g (50%) med smältpunkten 123%. (c) En lösning av 16,5 g sgk-butyloxikarbonylmetylentrifenyl- fosforan i 50 ml metylenklorid sattes vid omgivningens tem- peratur (20°C) till en omrörd lösning av 11,5 g av produkten från 7(b) ovan i 100 ml metylenklorid. Efter omröring 1 timme indunstades lösningen och återstoden renades genom kromato- grafering på kiseldioxid under användning av metylenklorid som elueringsmedel, varvid man som produkt erhöll §gk-butyl- -4-(4'-klorbifenyl-4-yloxi)cinnamat (15 g, 95 %) med smält- punkten 109°C. (d) En lösning av 11 g bensylklorid i 150 ml torr dietyleter sattes till en kraftigt omrörd suspension av 12,5 g magnesi- umspån i 100 ml dietyleter, som innehöll en jodkristall som initiator, under kväve. Efter upphörande av den spontana âterloppskokningen dekanterades eterlösningen under kväve i en kolv, som innehöll 200 mg koppar(I)k1orid. Till denna blandning vid OOC under kväve sattes under 30 minuter en lös- _ning av 14 g av produkten från 7(c) ovan i 150 ml dietyleter.

Omröringen fortsattes under ytterligare 15 minuter vid omgiv- ningens temperatur (20°C) och lösningen hälldes i ett över- skott av en mättad vattenlösning av ammoniumklorid.

Eterskiktet separerades, tvättades med 0,5N klorvätesyra och med vatten, torkades över magnesiumsulfat och indunstades för erhållande av en fast återstod (19,4 g), som innehöll sek- -butyl-3-[Ä-(4'-klorbifenyl-4-yloxiïfenylf-4-fenyl-butanoat.

Denna återstod (18 g) återloppskokades med 36 g kaliumhydr- oxid (88 %) i 36 ml vatten och 100 ml etanol under 16 timmar.

Etanolen avdrevs och den resterande vattenlösningen späddes med vatten och extraherades med metylenklorid. Den kvarvaran- de vattenlösningen surgjordes med klorvätesyra, blandningen f) 10 15 20 25 30 '1 462 ess extraherades med metylenklorid och extrakten tvättades med vatten, torkades över magnesiumsulfat och indunstades för er- hållande av en återstod (15 g), som innehöll 3-[Ã-(4'-klorbi- fenyl-4-yloxi)fenyl7-4-fenylbutansyra. Denna återstod (14 g) återloppskokades i 70 ml bensen med 70 ml tionylklorid under 1 timme. Blandningen indunstades och återstoden upplöstes i 28 ml bensen och kyldes till OOC och en lösning av 14 ml tenn(IV)klorid i 14 ml bensen tillsattes under kraftig om- röring under 3 minuter. Den erhållna mörkbruna lösningen om- rördes under 45 minuter vid OOC, is och en blandning av 28 ml kloroform och 3 ml dietyleter tillsattes och den erhållna blandningen omrördes 15 minuter vid omgivningens temperatur (20°C). Blandningen extraherades därefter med dietyleter.

Eterextrakten tvättades med vatten, torkades över magnesium- sulfat och indunstades för erhållande av 17 g av en râprodukt, som renades genom kromatografering på kiseldioxid under använd- ning av toluen som elueringsmedel, varvid man som produkt er- höll 3-[Ä-(4'-klorbifenyl-4-yloxi)fenyl7-3,4-dihydronaftalen- -1(2H)-on (7,1 g, 51 %, räknat på råsyra) med smältpunkten 11s°c. (e) Reaktionen enligt 1(h) ovan upprepades under användning av produkten från 7(d) istället för produkten från 1(g). Man erhöll som produkt 3-[Ä-(4'-klorbifenyl-4-yloxi)fenyl7-1,2,3,4- -tetrahydro-1-naftol (95 %) med smältpunkten 156,4oC. (f) Reaktionen enligt 1(i) ovan upprepades under användning av produkten från 7(e) istället för produkten från 1(h). Man erhöll 3-[3-[Ä-(4'-klorbifenyl-4-yloxi)fenylf-1,2,3,4-tetra- hydro-1-naftylï-4-hydroxikumarin (93 %) med smältpunkten 132°C. ¿\_na_1_@= c37H24c104 Beräknat: 77,8 C 4,7 H Funnet: 77,0 C 4,7 H 462 ess aa 10 15 20 25 30 35 Exempel 8 Framställning av 3-E3-A4-(4'-brombifenyl-4-ylmetyl)fênYL7' -1,2,3,4-tetrahydro-1-naftylß-4-hydroxikumarin (a) Till en omrörd lösning av 96,9 g 4-brom-4'-bensylbifenyl (framställd såsom i Can. J. Chem. âg, 1974, 1230) och 47 g fenacetylklorid i 500 ml metylenklorid sattes 44 g mald alu- miniumklorid vid 0°C under kväve. Omröringen fortsattes 3 timmar vid 0 - 10oC och därefter under ytterligare 20 timmar vid omgivningens temperatur (20oC). Den erhållna blandningen hälldes i is i en 2N vattenlösning av klorvätesyra och extra- herades med metylenklorid. Metylenkloridextrakten tvättades med vatten, en vattenlösning av natriumhydroxid och ånyo med vatten, torkades över magnesiumsulfat och indunstades för er- hållande av en återstod, som kristalliserades ur n-propanol, varvid man som produkt erhöll bensyl-4-(4'-brombifenyl-4-yl- metyl)fenylketon (89 g, 76%) med smältpunkten 113°C. (b) Reaktionen enligt 1(b) ovan upprepades under användning av produkten från 8(a) istället för produkten från 1(a), varvid man som produkt erhöll 1-[Ä-(4'-brombifenyl-4-ylmetyl)fenyl7- -2-fenyletanol (80 %) med smältpunkten 119°C. .(c) 20 g fosfortribromid sattes droppvis till en omrörd lös- ning av 44,3 g av produkten från 8(b) ovan i 450 ml metylen- klorid vid OOC under kväve. Blandningen fick värmas till 18°C under 1 timme och hälldes därefter i en blandning av is och vatten och extraherades med metylenklorid. Metylenkloridex- traktet torkades över magnesiumsulfat och indunstades för erhållande av en olja, som upplöstes i 100 ml toluen och sat- tes till en lösning, som utgjordes av 7 g natriumhydrid (60 vikt%) i 100 ml toluen, 15 ml N,N-dimetylformamid, 32 g di- etylmalonat och 200 mg tetrabutylammoniumbromid. Den erhåll- na blandningen âterloppskokades under 16 timmar, fick svalna, hälldes i vatten och extraherades med kloroform. Kloroform- extraktet torkades över magnesiumsulfat och indunstades för erhållande av en återstod, som renades genom kromatografe- la* 10 15 20 25 30 35 462 685 ring på kiseldioxid under användning av toluen som eluerings- medel, varvid man som produkt erhöll 1,1-dikarbetoxi-2-[Ã- -(4'-brombifenyl-4-ylmetyl)fenyly-3-fenylpropan (40 g, 70 %) med smältpunkten 71oC. (d) En blandning av 30 g av produkten från 8(c) ovan, 60 g natriumhydroxid, 500 ml vatten, 500 ml etanol och 100 ml acet- onitril âterloppskokades 8 timmar. Avdrivning av etanolen och acetonitrilen gav en vattenlösning, som surgjordes ge- ' nom tillsats av en 2N vattenlösning av klorvätesyra. Efter omröring 30 minuter avfiltrerades det fasta material som ut- föll, tvättades med vatten och torkades, varvid man som pro- dukt erhöll 1,1-dikarboxi-2-[Ä-(4'-brombifenyl-4-ylmetyl)fen- ylf-3-fenylpropan (25 g, 93 %) med smältpunkten 154,5°C. (e) 20 g av produkten från 8(d) ovan återloppskokades under 4 timmar i 400 ml toluen innehållande 1 ml kinolin. Den erhåll- na blandningen indunstades till en återstod. Denna återstod (mindre än 5 g) blandades med 75 ml tionylklorid i 75 ml tolu- en och återloppskokades 2 timmar före indunstning. Den er- hållna återstoden upplöstes i 30 ml bensen, kyldes till OOC under omröring och en lösning av 15 ml tenn(IV)klorid i 15 ml bensen tillsattes droppvis under 2 minuter. Efter omröring yt- terligare 45 minuter tillsattes is, följt av 25 ml av en kon- centrerad vattenlösning av klorvätesyra och 3 ml dietyleter.

Efter omröring 15 minuter tillsattes vatten och blandningen extraherades med dietyleter. Indunstning gav en svart oljig återstod, som renades genom kromatografering på kiseldioxid under användning av toluen som elueringsmedel, varvid man som produkt erhöll 3-LÄ-(4'-brombifenyl-4-ylmetyl)fenylY-3,4-di- hydronaftalen-1(2n)-on (6,7 g, ss %) med smältpunkten 119,2°c. (f) Reaktionen enligt 1(h) ovan upprepades under användning av produkten från 8(e) istället för produkten från 1(g), var- vid man som produkt erhöll 3-[Ã-(4'-brombifenyl-4-ylmetyl)- fenyiy-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftol (95 %) med smältpunkten 1ss°c. 462 ess :sr (g) Reaktionen enligt 1(i) ovan upprepades under användning av produkten från 8(f) istället för produkten från 1(h). Man erhöll 3- 3-[Ä-(4'-brombifenyl-4-ylmetyl)fenyl]-1,2,3,4-tet- rahydro-1-naftyl-4-hydroxikumarin (92 %) med smältpunkten 5 23o,5°c. ênalzs: C38H29O3Br Beräknat: 74,4 C 4,7 H Funnet: 74,3 C 4,8 H 10 Exempel 9 Framställning av 3-í3-[4-(4-bifenyl-4-ylbensyloxi)fenylf- -1,2,3,4-tetrahydro-1-naftyl}-4-hydroxikumarin 15 3-í3-[Ã-(4-bifenyl-4-ylbensyloxi)fenylj-1,2,3,4-tetrahydro-1- -naftylš-4-hydroxikumarin med smältpunkten 245 - 248°C fram- ställdes medelst ett förfarande, som var analogt med förfar- andet enligt exemplen 5 och 6. 20 Exempel 10 Framställning av 3-í5-[§-(bifenyl-4-ylmetyl)fenyl7-1,2,3,4- -tetrahydro-1-naftyll-4-nydroxikumarin 25 _ 3-63-[Ã-(bifenyl-4-ylmetyl)fenyI7-1,2,3,4-tetrahydro-1-naftyf}- -4-hydroxikumarin med smältpunkten 118 - 121°C framställdes medelst ett förfarande, som var analogt med förfarandet en- ligt exempel 8. 30 Exempel 11 Framställning av 3-[3-¿Z-(bifenyl-4-yloxi)fenyi]41,2,3,4- -tetrahydro-1-naftyl?-4-hydroxikumarin 35 3-[3-¿1-(bifenyl-4-yloxi)feny;7-1,2,3,4-tetrahyaro-1-naftyf}- -4-hydroxikumarin med smältpunkten 124 - 127°C framställdes 10 15 20 25 30 35 462 685 medelst ett förfarande, som var analogt med förfarandet enligt exempel 7.

Exempel 12 Den antikoagulerande aktiviteten hos föreningarna enligt ex- emplen 1 - 11 bestämdes genom uppmätning av protrombintiden, som är ett mått på de blodkoagulerande egenskaperna och är en tillförlitlig indikator pà effektiviteten hos en anti- koagulerande rodenticid. Förfarandet för uppmätning av pro- trombintiden baserar sig på Quick gt gl, Am. J. Med. Sci., 120, 501 - 511, 1935.

Protrombintiderna bestämdes medelst följande specifika förfar- anden. Testföreningarna upplöstes i en blandning av polyetylen- glykol 200 (d.v.s. polyetylenglykol med en medelmolekylvikt av 200) och trietanolamin (viktförhållande 9:1) och serieutspäd- des med samma lösningsmedelssystem för erhållande av följan- de koncentrationer: 5,0, 2,5, 1,0, 0,9, 0,8, 0,7, 0,6, 0,5, 0,45, 0,40, 0,35, 0,30, 0,25, 0,2 och 0,1 milligram per mil- liliter (mgml_1).

Eftersom dessa koncentrationer representerar ett känt antal mg per ml tillhandahåller administrering av någon av dessa lösningar till testdjuret i en dosering av 1 ml per 1 kg kroppsvikt (till en råtta med exempelvis vikten 250 g admi- nistreras 0,25 ml) en dos (i mg.kg_1) som är numeriskt ekvi- valent med koncentrationen hos denna lösning. I detta fall är uttrycken koncentration och dos synonyma.

Lämpliga doser var således ett intervall av minst tre pâ var- andra följande doser från ovan angivna koncentrationsserie, vilket intervall uppskattades kunna inducera ett intervall av protrombintidelevationer mellan 0 och 100 % så att en dos- -svarskurva kunde framställas för denna analog.

Doserna injicerades i testdjuren (200 - 250 g hanrâttor av fi' <3/ 462 685 10 15 20 25 30 35 stammen Wistar) intraperitonealt. Tre dagar efter injektionen avdrogs blod genom hjärtpunktion medan djuren hölls under "Ha- lothane"-anestesi.

Tre råttor användes vid varje test av en speciell förening och tre protrombintidsbestämningar utfördes på varje blod- Å prov. Protrombintiderna bestämdes under användning av den modifierade enstegsmetoden enligt Quick. Den procentuella förlängningen av varje protrombintid bestämdes genom att man tillskrev en godtycklig protrombintid om 12 sekunder för- längningstiden 0 % och en protrombintid förlängd till ett god- tyckligt värde om 212 sekunder förlängningstiden 100 %. Re- sultaten avsattes på logaritmpapper, man drog en linje som passade punkterna bäst och protrombintiden EDSO avlästes ur diagrammet.

För vissa föreningar har även LD50-data bestämts enligt föl- jande.

Föreningarna upplöstes i en blandning av polyetylenglykol 200 och trietanolamin (viktförhållande 9:1) och serieutspäddes med samma lösningsmedelssystem för erhållande av följande koncentrationer: 10,0, 4,64, 2,15, 1,00, 0,464, 0,215, 0,10 milligram per milliliter (mgml_1).

Eftersom dessa koncentrationer representerar ett känt antal milligram per milliliter tillhandahåller administrering av någon av lösningarna till testdjuret i en dosering av 1 mil- liliter per kilogram kroppsvikt en dos (i mgkg_1) som är nu- meriskt ekvivalent med koncentrationen hos denna lösning.

Lämpliga doser var således ett intervall om fyra på varandra (7 följande orala doser från koncentrationsserien, vilket inter- vall var tillräckligt för att åstadkomma låggradig mortalitet vid den lägsta dosen och höggradig mortalitet vid den högsta dosen. Akuta orala LD50-värden bestämdes med hänvisning till tabellerna i Horns artikel “Simplified LD 0 ( Or ED50) Cal- 5 culations“, Biometrics, 12, 311 - 322. 10 15 20 25 30 35 ÉLF 462 685 Resultaten av dessa tests återges i följande tabell, vilken som jämförelsedata innefattar värden erhållna för de kom- mersiella rodenticiderna warfarin och difenacoum.

TABELL Exempel 3-dagars EDSO (mg/kg) LD50 (mg/kg) 0.4 0:32-0.4 1.6 i 0.74 Q.4-1.0 0.55 1.0 0.4 0,4-1.0 0.72 0.36 0.37 0.49 0.52 11 0.55 Hhrfiuin 5.2 Difenacoum 0.56 1-80 0-4 OWæQGUI-hhlßil-J Föreningarna enligt exemplen 1 - 8 (aktiv beståndsdel) kan införlivas med rodenticidiska beredningar såsom âskådliggöres av följande beredningsexempel. (1) BETESKONCENTRAT (förrâdsblandningar) Beteskoncentrat framställes med följande sammansättningar: Vikt% (a) Aktiv beståndsdel 50 Salt (NaCl) 10 Krita 25 462 683 10 15 20 25 30 35 (b) "Gasil" (amorf kiseldioxid) Eurocert Indigo Carmine (varningsfärg) Aktiv beståndsdel Salt Socker "Aerosil-200" (amorf kiseldioxid) Eurocert Indigo Carmine (varningsfärg) Malt korn (betesbas) Vikt% 10 0,05 10 10 2 5 72,95 Den aktiva beståndsdelen, varningsfärgen och övriga bestånds- delar sammanblandas och kombineras i fallet (b) homogent med betesbasen.

För användning i enkla fasta beten spädes de erhållna betes- koncentraten genom blandning med lämpliga mängder betesbas. (2) FASTA BETEN I FORM AV LÖSA GRYN Fasta beten i form av lösa gryn framställes med följande sam- mansättningar: (c) (å) Aktiv beståndsdel Socker “Silica HP21" (amorf kiseldioxid) Helio Fast blue (varningsfärg) Sojabönolja Knappnålshavremjöl (betesbas) Aktiv beståndsdel Salt Sackarin "Silica HP21" (amorf kiseldioxid) Helio Fast Blue (varningsfärg) Mineralolja Helvete (betesbas) lilïå 0,025 10 1 0,1 1 87,875 0,0005 0,1 0,1 0,1 0,05 2,0 97,6495 10 15 20 25 30 35 Ås 462 683 Den aktiva bestândsdelen, varningsfärg och övriga bestånds- delar sammanblandas och kombineras därefter homogent med be- tesbasen. (3) FASTA BETEN I FORM AV BLOCK OCH PELLETS Fasta beten i form av block och pellets framställes med föl- jande sammansättningar: EEE (e) Aktiv beståndsdel 0,025 Mononatriumglutamat 0,5 Solvent Blue-A (varningsfärg) 0,15 "Syloid" (amorf kiseldioxid) 0,1 Fiskmjöl (betesbas) 10 Havremjöl (betesbas) 30 Råg (betesbas) 29,225 Paraffinvax 30 (f) Aktiv beståndsdel 0,0005 Socker 7,5 Laktos 15 Solvent Blue-A (varningsfärg) 0,15 Majsmjöl (bete) 20 Paraffinvax 57,3495 Den aktiva bestândsdelen, varningsfärgen och övriga bestânds- delar sammanblandas, kombineras homogent med betesbasen el- ler betesbaserna och paraffinvax och antingen pressas till 20 g vattenbeständiga block i en form eller strängsprutas till pellets (diameter 4 mm, längd 7-15 mm). (4) SUSPENSIONSKONCENTRAT Suspensionskoncentrat framställes med följande sammansätt- ningar: 462 685 f” 10 15 20 25 30 35 i (g) Aktiv beståndsdel 50 Ligninsulfonat 3 Polyetylenpolypropylenglykol 15 Polysackarid 0,5 Bentonit 7,5 Monoetylenglykol 2,5 Difenyl Brilliant Blue (varningsfärg) 0,1 Vatten till 100 (h) Aktiv Beståndsdel 1 Sackarin 5 Ligninsulfonat 2,5 Polymetakrylat 3 Bentonit 5 Difenyl Brilliant Blue (varningsfärg) 0,1 Vatten till 100 Ligninsulfonatet och bentoniten dispergeras i vattenmassan, den aktiva beståndsdelen sättes till den erhållna dispersio- nen och blandningen våtmales i en kvarn innan de övriga be- ståndsdelarna och vatten till 100 % tillsättes och blandas till homogenitet.

.Suspensionskoncentrat kan användas vid framställning av gel- beredningar. För användning i enkla fasta beten kan alterna- tivt de erhållna suspensionskoncentraten blandas med olika mängder av betesbas och de erhållna fasta koncentraten blan- das homogent med ytterligare lämpliga mängder av betesbas. (5) GELER Geler framställes med följande sammansättningar: Vikt% (i) Aktiv beståndsdel 5 Natriumalkinat 10 Kalciumsulfat 10 f) 10 15 20 25 30 35 (j) Karboxipolymetylen Karboxipolymetylen Polysackarid Natriumstearat Polypropylenglykol “Aerosil-200" (amorf kiseldioxid) Chloramine Sky Blue (varningsfärg) Vatten Aktiv beståndsdel Polypropylenglykol "Aerosil-200" Chloramine Sky Blue (varningsfärg) (amorf kiseldioxid) Polyetylenglykol Karboxicellulosa 462 683 Vikt% till 100 0,005 20 30 0,05 '40 9,945 De ytaktiva komponenterna blandas (i förekommande fall) med en del av vattnet, den aktiva beståndsdelen tillsättes under malning i en våtkvarn och övriga beståndsdelar tillsättes och gelen omblandas till homogenitet.

Geler injiceras i hålor och placeras i gnagarnas gångar. (6) SPÅRPUDER Spårpuder framställes med följande sammansättningar: (k) (1) Aktiv beståndsdel Direct Blue (varningsfärg) "Sipernat 17" (amorf kiseldioxid) Gips (puder) Aktiv beståndsdel Direct Blue (varningsfärg) "Sipernat 17" (amorf kiseldioxid) Basiskt slagg (puder) låkíå 5 2,5 1 91.5 0,05 0,1 0,5 99,35 <>3 C) 462 685 Den aktiva beståndsdelen, varningsfärgen och den amorfa kisel- dioxiden dispergeras homogent i det oorganiska pudret. Spår- puder blåses in i gnagarnas hålor eller placeras i strängar 1 - 2 mm djupa i gnagarnas gångar. 5 (7) VATTENBETEN Vattenbeten framställes med följande sammansättningar: 10 Yiëgâ (m) Aktiv beståndsdel 0,025 Socker 5 Akaciagummi 10 Natriumcellulosaglykolat 5 15 Paper Blue Dye (varningsfärg) 0,025 Vatten till 100 (n) Aktiv beståndsdel 0,0005 Glycerol 5 20 Sorbitol 5 Trietanolamin 0,05 Karboximetylcellulosa 2,5 Polyoxietylensorbitanmonolaurat 2 Vatten . till 100 25 .Den aktiva bestândsdelen blandas med övriga beståndsdelar för bildning av ett koncentrat, som spädes med vattnet.

Vattenbeten användes ofta i torra miljöer, såsom lagerlokaler 30 och hönshus, där gnagare kräver tillgång till dricksvatten. f)

Claims (10)

462 685 PATENTKRAV

1. 4-hydroxikumarin-föreningar med den allmänna formeln U: vari R1 och R2 oberoende av varandra är väte eller halogen- atomer och R representerar en grupp med formeln .šx f. \-: ~@-»« där en av n och n' är 0 och den andra är 0 eller 1, D repre- senterar en grupp -O-, (CH2)m- eller -0(CH2)m-, där m är 1 eller 2, och X representerar en substituent, som utgöres av väte, halogen, CN, CF3, OCF3, C1_5-alkyl eller C1_5-alkoxi, med det förbehållet att, när n är 1 och D är -OCH2-, X dess- utom kan representera en fenylgrupp, eventuellt substituerad i 4-ställningen med en substituent, som utgöres av halogen, CN, CF3, OCF3, C1_5-alkyl eller C1_5-alkoxi.

2. Föreningar enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d e därav, att R1 och R2 båda är väteatomer.

3. Föreningar enligt krav 1 eller 2, k ä n n e t e c k n a d e därav, att m är 1. 462 683 ' sz

4. Föreningar enligt krav 1, 2 eller 3, k å n n e t e c k n a d e därav, att X representerar en väte-, fluor-, klor- eller bromatom eller en CN-, CF3-, OCF3-, metyl- eller metoxigrupp eller, när n är 1 och D är -OCH2-, X är en fenylgrupp.

5. Föreningar enligt krav 4, k ä n n e t e c k n a d e därav, att X representerar en väte-, klor- eller bromatom eller en CN- eller CF3-grupp.

6. Föreningar enligt krav 5, k ä n n e t e c k n a d e därav, att X representerar en väte-, klor- eller bromatom eller en CF3-grupp.

7. Förfarande för framställning av en 4-hydroxikumarin- förening med formeln I enligt något av kraven 1 - 6 (I) vari R1 och R2 oberoende av varandra är väte eller halogen- atomer och R representerar en grupp med formeln där en av n och n' är 0 och den andra är 0 eller 1, D repre- senterar en grupp -0-, (CH2)m- eller -0(CH2)m-, där m är 1 eller 2, och X representerar en substituent, som utgöres av väte, halogen, CN, CF3, OCF3, C1_5-alkyl eller C1_5-alkoxi, med det förbehållet att, när n är 1 och D är -OCH2-, X dess- w _ 462 683 35 utom kan representera en fenylgrupp, eventuellt substituerad i 4-ställningen med en substituent, som utgöres av halogen, CN, CF3, OCF3, C1_5-alkyl eller C1_5-alkoxi, k ä n n e t e c k n a t därav, att man termiskt kondenserar 4-hydroxikumarin med en förening med den allmänna formeln R (II) eller motsvarande dihydronaftalen, vari R1, R2 och R har ovan angivna betydelser och L är en hydroxigrupp eller en halogen- atom.

8. Rodentícidisk beredning, k ä n n e t e c k n a d därav, att den innefattar en bärare i kombination med en förening med formeln I enligt något av kraven 1 - 6 som aktiv beståndsdel (I) \ Q .t »A o vari R1 och R2 oberoende av varandra är väte eller halogen- atomer och R representerar en grupp med formeln 462 683 34 där en av n och n' är 0 och den andra är 0 eller 1, D repre- senterar en grupp -O-, (CH2)m- eller -O(CH2)m-, där m är 1 eller 2, och X representerar en substituent, som utgöres av väte, halogen, CN, CF3, OCF3, C1_5-alkyl eller C1_6-alkoxi, med det förbehållet att, när n är 1 och D är -OCH2-, X dess- utom kan representera en fenylgrupp, eventuellt substituerad i 4-ställningen med en substituent, som utgöres av halogen, CN, CF3, OCF3, C1_5-alkyl eller C1_5-alkoxi. k ä n n e t e c k n a t därav, att man på en plats tillhandahåller en beredning enligt krav 8, innehållande som aktiv beståndsdel en förening med formeln

9. Sätt att utrota gnagare, (I) vari R1 och R2 oberoende av varandra är väte eller halogen- atomer och R representerar en grupp med formeln där en av n och n' är 0 och den andra är 0 eller 1, D repre- senterar en grupp -O-, (CH2)m- eller -O(CH2)m-, där m är 1 eller 2, och X representerar en substituent, som utgöres av väte, halogen, CN, CF3, OCF3, C1_5-alkyl eller C1_5-alkoxí, med det förbehållet att, när n är 1 och D är -OCHZ-, X dess- utom kan representera en fenylgrupp, eventuellt substituerad i 4-ställningen med en substituent, som utgöres av halogen, CN, CF3, OCF3, C1_5-alkyl eller C1_5-alkoxi. 462 683

10. Användning av en förening med formeln I enligt något av kraven 1 - 6 som rodenticid ' R1 / \ /__ R2 / OH / (I) I: \ \v/^\O '\Q>O R vari R1 och R2 oberoende av varandra är väte eller halogen- atomer och R representerar en grupp med formeln _(x:\>- (mn --~- (mn. x där en av n och n' är 0 och den andra är 0 eller 1, D repre- senterar en grupp -0-, (CH2)m- eller -0(CH2)m-, där m är 1 eller 2, och X representerar en substituent, som utgöres av väte, halogen, CN, CF3, OCF3, C1_5-alkyl eller C1_5-alkoxi, med det förbehållet att, när n är 1 och D är -0CH2-, X dess- utom kan representera en fenylgrupp; eventuellt substituerad _ i 4-ställningen med en substituent, som utgöres av halogen, CN, CF3, OCF3, C1_6-êlkyl eller C1_6-êlkOXi.