SE462365B

SE462365B - PARENTERAL DELIVERY SYSTEM

Info

Publication number: SE462365B
Application number: SE8204503A
Authority: SE
Inventors: F Theeuwes; J Urquhart
Original assignee: Alza Corp
Priority date: 1981-07-31
Filing date: 1982-07-29
Publication date: 1990-06-18
Also published as: IE821845L; DE3228595C2; NO153554C; NZ201330A; SE8204503L; NO822558L; FR2510413A1; CH659775A5; NL8203004A; ATA295482A; CA1173795A; IL66400A0; FR2510413B1; DK340982A; NO153554B; FI75738B; IE53549B1; NL191282B; ES8400244A1; PT75300B

Description

462 565 05 10 15 20 25 30 35 fyllning,som är ansluten till den primära intravenösa vä- gen,genom vilken väg medlet bäres av vätskeflödet till patienten; 4) att medlet inneslutes i en sidoliggande am- pull i vilken införes en intravenös vätska, varefter am- pullen därefter anslutes till den primära vägen genom vil- ken läkemedlet administreras till patienten; eller 5) att medlet administreras med en pump som utövar ett tryck på en vätska innehållande medel för intravenös administrering av vätskan innehållande medlet. Fastän dessa metoder använ- des har de väsentliga olägenheter. Exempelvis leder admini- stration av ett medel genom upprepat införande av en nål till onödig smärta och svår, de kräver separata anslutning- ar för förening av den primära intravenösa linjen, vilket ytterligare komplicerar intravenös administration, använd- nin9en av pumpar kan ge tryck som varierar på avgivnings- stället och trycket kan ge orsak till trombosis, avgivning- en av medel till en patient är ofta okänt emedan man inte reglerar i mängd per tidsenhet utan är beroende av vätske- flödet och de kxäver ofta beredning av medlet av sjukhus- farmakologer eller sjuksköterskor. Det är med hänsyn till ovanstående uppenbart att det existerar ett stort behov inom området för parenteral terapi, speciellt beträffande intravenös avgivning på ett för ett sjukhus acceptabelt och lämpat sätt att administrera ett välgörande medel med en reglerad hastighet genom parenterala, speciellt intravenösa, avgivningssystem. êssëri!§i§9_§!_222ái§§i2ss§ Följaktligen är det ett huvudändamål enligt föreliggande uppfinning att tillhandahålla ett parenteralt avgivnings- system för administrering av ett välgörande medel med en reglerad hastighet och på ett förbättrat sätt för att op- timera behandlingen av människa vilken är beroende av in- travenöst avgivande av ett välgörande medel. 462 565 05 10 15 20 25 30 35 filling, which is connected to the primary intravenous route, by which route the agent is carried by the fluid flow to the patient; 4) that the agent is enclosed in a lateral vial into which an intravenous fluid is introduced, after which the vial is then connected to the primary route through which the medicament is administered to the patient; or 5) administering the agent with a pump that exerts a pressure on a fluid-containing agent for intravenous administration of the fluid-containing agent. Although these methods were used, they have significant disadvantages. For example, administration of an agent by repeated insertion of a needle leads to unnecessary pain and difficulty, they require separate connections for joining the primary intravenous line, which further complicates intravenous administration, the use of pumps can give varying pressures. at the site of delivery and the pressure can cause thrombosis, the delivery of funds to a patient is often unknown because one does not regulate the amount per unit time but is dependent on the fluid flow and they often require preparation of the agent by hospital pharmacologists or nurses. In view of the above, it is apparent that there is a great need in the field of parenteral therapy, especially for intravenous delivery in a hospital-acceptable and convenient manner to administer a beneficial agent at a controlled rate through parenteral, especially intravenous, delivery systems. Accordingly, it is a principal object of the present invention to provide a parenteral delivery system for administering a beneficial agent at a controlled rate and in an improved manner to optimize the treatment of the disease. êssëri! §i§9_§! _222ái§§i2ss§. human being who is dependent on intravenous delivery of a charity.

Ett ytterligare ändamål med uppfinningen är att tillhanda- hålla ett parenteralt avgivningssystem bestående av en be- 05 10 15 20 25 30 35 462 365 redningskammare innehållande ett välgörande medel till- låtande av att medlet införes i ett parenteralt flöde för optimal behandling av en patient vid parenteral terapi.A further object of the invention is to provide a parenteral delivery system consisting of a delivery chamber containing a beneficial agent allowing the agent to be introduced into a parenteral flow for optimal treatment of a patient in parenteral therapy.

Ytterligare ändamål med uppfinningen är att tillhandahålla en beredningskammare innehållande en dosform av ett Väl- görande medel och vilken kammare är avsedd för användning i ett parenteralt avgivningssystem för att tillåta ett Väl- görande medel med en reglerad mängd per tidsenhet genom dosformen i en parenteral vätska införd i kammaren.A further object of the invention is to provide a preparation chamber containing a dosage form of a Beneficial Agent and which chamber is for use in a parenteral delivery system to allow a Beneficial Agent at a controlled amount per unit time through the dosage form into a parenteral fluid introduced. in the House.

Ett ytterligare ändamål med uppfinningen är att tillhanda- hålla ett parenteralt avgivningssystem bestående av en me- delberedningskammare innehållande ett välgörande medel och ett membran för reglering av mängden per tidsenhet vid av- givande av ett medel med en hastighet styrd av membranet för reglerad avgivning per tidsenhet till en recipient.A further object of the invention is to provide a parenteral delivery system consisting of a drug preparation chamber containing a beneficial agent and a diaphragm for controlling the amount per unit time when dispensing an agent at a rate controlled by the diaphragm for controlled delivery per unit time. to a recipient.

Ett ytterligare ändamål med uppfinningen är att tillhanda- hålla ett parenteralt avgivningssystem beroende av en me- delberedningskammare innehållande en dosform av ett välgö- rande medel för administrering med en reglerad mängd per tidsenhet av det välgörande medlet till en parenteral väts- ka införd i kammaren.A further object of the invention is to provide a parenteral delivery system dependent on a drug preparation chamber containing a dosage form of a beneficial agent for administration at a controlled amount per unit time of the beneficial agent to a parenteral fluid introduced into the chamber.

Ett ytterligare ändamål med föreliggande uppfinning är att tillhandahålla ett parenteralt avgivningssystem bestående av en medberedningskammare innehållande en medelavgivande anordning för avgivande av ett medel med reglerad mängd per tidsenhet med avgivningsanordningen till en parenteral vätska för optimering av behandlingen av en patient vid parenteral avgivning.A further object of the present invention is to provide a parenteral delivery system consisting of a co-preparation chamber containing an average delivery device for delivering a controlled amount per unit time with the delivery device to a parenteral fluid for optimizing the treatment of a patient in parenteral delivery.

Ett ytterligare ändamål med uppfinningen är att tillhanda- hålla en medelberedningskammare lämpad för användning i ett parenteralt avgivningssystem och vilken kammare inne- sluter en medelavgivande anordning för avgivande av ett 462 365 05 10 15 20 25 30 35 medel med en mängd per tidsenhet i huvudsak styrd av an- ordningen i en parenteral vätska införd i kammaren.A further object of the invention is to provide an averaging chamber suitable for use in a parenteral delivery system and which chamber includes an averaging device for delivering an agent with an amount per unit time substantially controlled. of the device in a parenteral fluid introduced into the chamber.

Ett ytterligare ändamål med uppfinningen är att tillhanda- hålla ett parenteralt terapeutiskt system bestående av en behållare och en läkemedelsberedningskammare som innesluter en anordning för avgivande av ett läkemedel med en mängd per tidsenhet styrd av anordningen i en medicinsk vätska som strömmar genom behållaren i kammaren och därefter till en läkemedelsrecipient.A further object of the invention is to provide a parenteral therapeutic system consisting of a container and a drug preparation chamber enclosing a device for delivering a drug in an amount per unit time controlled by the device in a medical fluid flowing through the container into the chamber and thereafter. to a drug recipient.

Ett ytterligare ändamål är att tillhandahålla ett parente- ralt avgivningssystem bestående av 1) en primär vätskebana och 2) ett sekundärt flöde bestående av en beredningskam- mare innehållande a) en medelavgivande anordning för avgi- vande av ett medel i en medicinsk vätska som strömmar genom kammaren eller b) ett välgörande medel, vilket i vardera fallet in situ bild en medellösning för administration till ett djur eller .ánniska.A further object is to provide a parenteral delivery system consisting of 1) a primary fluid path and 2) a secondary flow consisting of a preparation chamber containing a) a means-dispensing device for delivering an agent in a medical fluid flowing through chamber or b) a beneficial agent, which in each case in situ forms a means solution for administration to an animal or human.

Ett ytterligare ändamål med uppfinningen är att tillhanda- hålla ett parenteralt avgivningssystem bestående av 1) en primär vätskebana bestående av en beredningskammare inne- hållande a) en medelavgivande anordning för avgivande av ett medel till en medicinsk vätska som strömmar genom kam- maren eller b) ett välgörande medel och 2) en sekundär strömningsbana bestående av en beredningskammare innehål- lande a) en medelavgivande anordning för avgivande av ett medel till en medicinsk vätska som strömmar genom kammaren eller b) ett välgörande medel i antingen a) eller b) bildar in situ en medellösning för administration till djur eller människa.A further object of the invention is to provide a parenteral delivery system consisting of 1) a primary fluid path consisting of a preparation chamber containing a) a means-dispensing device for delivering an agent to a medical fluid flowing through the chamber or b) a beneficial agent and 2) a secondary flow path consisting of a preparation chamber containing a) an agent-releasing device for delivering an agent to a medical fluid flowing through the chamber or b) a beneficial agent in either a) or b) forming in situ an intermediate solution for administration to animals or humans.

Uppfinningen avser ett parenteralt avgivningssystem, kän- netecknat av att det består av ' a) en första behållare för farmaceutiskt acceptabel vätska; b) en första droppkammare i vätskekommunikation med den första behållaren för bestämning av flödesmängden per tidsenhet från den första behållaren; Q! 10 15 20 25 30 35 5 i 462 365. c) en andra behållare för farmaceutiskt acceptabel vätska; d) en andra droppkammare i vätskekommunikation med den andra behållaren för bestämning av flödesmängden per tidsenhet från den andra behållaren; e) en beredningskammare i vätskekommunikation med den andra droppkammaren, vilken beredningskammare består av: 1) en vägg omgivande ett hâlrum; 2) ett inlopp för inkommande vätska in i berednings- kammaren; 3) ett utlopp för utgående vätska från beredningskammaren och 4) ett välgörande medel i fast form i beredningskammaren för bildning av en flytande medelberedning med i berednings- kammaren inkommande vätska; 5) ett membran som frigör en flytande medelberedning från beredningskammaren eller 6) en medelavgivande anordning innehållande välgörande me- del som frigöres till i beredningskammaren inkommande vätska och f) en gemensam bana för vätska från den första droppkammaren och för mottagande av vätska från beredningskammaren.The invention relates to a parenteral delivery system, characterized in that it consists of 'a) a first container for pharmaceutically acceptable liquid; b) a first drip chamber in liquid communication with the first container for determining the flow rate per unit time from the first container; Q! C) a second container of pharmaceutically acceptable liquid; d) a second drip chamber in liquid communication with the second container for determining the flow rate per unit time from the second container; e) a preparation chamber in liquid communication with the second drip chamber, which preparation chamber consists of: 1) a wall surrounding a cavity; 2) an inlet for incoming liquid into the preparation chamber; 3) an outlet for outgoing liquid from the preparation chamber and 4) a solid beneficial agent in the preparation chamber for forming a liquid agent formulation with liquid entering the preparation chamber; 5) a membrane which releases a liquid agent from the preparation chamber or 6) an agent-release device containing beneficial agent which is released into liquid entering the preparation chamber and f) a common path for liquid from the first drip chamber and for receiving liquid from the preparation chamber.

Figur 1 visar ett parenteralt avgivningssystem enligt upp- finningen och betecknas med siffran 10. Systemet 10 består av en primär behållare 62 bildad av en böjlig eller halv- stel, företrädesvis genomsynlig, plast, såsom en icke-toxisk polyolefin, polyvinylklorid eller liknande. Den primära be- hållaren 62 utgöres av en behållare med större volym och innehåller en medicinsk vätska 63 lämpad för parenteral, intravenös eller infusion eller annan terapi. Den medicinska vätskan 63 i behållaren 62 kan utgöras av en steril lösning, såsom en vattenlösning av dextros, elektrolyser eller kok- salt. Behållaren 62 i den visade utföringsformen, är icke- ventilerad; den medicinska vätskan håller atmosfärstryck och behållaren sammantryckes när den töms på medicinsk vätska 63. Behållaren 62 är vanligen ansluten att hänga upp och ned i en hängare 64 med en flik eller hål 65, som an- sluter sig eller utgör en integrerad del av behållaren 62. 10 15 20 25 30 35 462 365 s Behållaren 62 är i sin ände motsatt upphängningsänden, dvs halsdelen försedd med ett administrationsutlopp anordnat att motta en primär vätskebana.Figure 1 shows a parenteral delivery system according to the invention and is indicated by the number 10. The system 10 consists of a primary container 62 formed of a flexible or semi-rigid, preferably transparent, plastic, such as a non-toxic polyolefin, polyvinyl chloride or the like. The primary container 62 is a larger volume container and contains a medical fluid 63 suitable for parenteral, intravenous or infusion or other therapy. The medical fluid 63 in the container 62 may be a sterile solution, such as an aqueous solution of dextrose, electrolytes or saline. The container 62, in the embodiment shown, is non-ventilated; the medical fluid maintains atmospheric pressure and the container is compressed when emptied of medical fluid 63. The container 62 is typically connected to be suspended upside down in a hanger 64 by a tab or hole 65 which connects or forms an integral part of the container 62. The container 62 is at its end opposite the suspension end, i.e. the neck part provided with an administration outlet arranged to receive a primary liquid path.

Den primära vätskebanan användes för att avge medicinsk vätska 62 i ett parenteralt terapeutiskt system 10 till en patient. Den primära banan är steril, pyrogenfri och av engângskaraktär. Den primära banan utgöres av nedan be- skrivna komponenter och ansluter sig till öppningen 66 i behållaren 62. öppningen 66 kan utgöras av ett ej visat diafragma i behållaren 62 eller öppningen 66 kan utgöras av en anordning för mottagande av en hålformig anslutning 67. Anslutningsröret 67 är anordnat att införas i mottag- ningsänden 68 av droppkammaren 69. Droppkammaren 69 använ- des som luftfälla och tillåter också i förening med regle- ringsklämman 70 justering av flödet av medicinsk vätska 63 från behållaren 62 när flödet droppvis fortskrider. Ett utlopp 71 i droppkammaren 69 ansluten till en ände av ett primärt rör 72 som passerar genom regleringsklämman 70 för strypning av dess inre diameter för att reglera flödet i samverkan med droppsiktskammaren 69. Den andra änden av det primära röret 72 ansluter sig till en ventil 73, efter vilken det gemensamma röret 74 ansluter sig till ventilen 73 och till en nåluppsats 75, som exempelvis införes i ve- nen på ett varmblodigt djur.The primary fluid pathway is used to deliver medical fluid 62 in a parenteral therapeutic system to a patient. The primary pathway is sterile, pyrogen-free and disposable. The primary web consists of components described below and adjoins the opening 66 in the container 62. The opening 66 may be a diaphragm (not shown) in the container 62 or the opening 66 may be a device for receiving a hollow connection 67. The connection tube 67 is arranged to be inserted into the receiving end 68 of the drip chamber 69. The drip chamber 69 is used as an air trap and also allows, in conjunction with the control clamp 70, adjustment of the flow of medical fluid 63 from the container 62 as the flow proceeds dropwise. An outlet 71 in the drip chamber 69 connected to one end of a primary tube 72 which passes through the control clamp 70 for throttling its inner diameter to regulate the flow in cooperation with the drip screen chamber 69. The other end of the primary tube 72 connects to a valve 73 , after which the common tube 74 connects to the valve 73 and to a needle assembly 75, which is inserted, for example, into the vein of a warm-blooded animal.

Systemet 10 innefattar vidare en andra vätskebana, vilken andra vätskebana består av en sekundär behållare 76 eller en mindre säck bildad av en böjlig eller halvfast, före- trädesvis, genomsynlig plast såsom en icke-toxisk polyole- fin, polyvinylklorid eller liknande. Den sekundära behålla- ren 76 är en behållare för mindre parenteral volym och in- nehâller en medicinsk vätska lämpad för parenteral, intra- venös infusion eller annan terapi. Den medicinska vätskan 78 utgöres av en farmaceutisk bärare för parenteral admi- nistration, dvs det är en farmaceutisk bärare för ett lä- kemedel som administreras till en mottagare. Behållaren 76, i den visade utföringsformen, är icke-ventilerad; medicinsk 10 15 20 25 30 *35 462 365 vätska 78 befinner sig under atmosfärstryck och behållaren sammantryckes när den töms på medicinsk vätska 78. Behålla- ren 76 är anordnad att hänga upp och ned från en hängare 64 med en flik eller ett hål 79, som är anslutet till eller ut- gör en integrerad del av behållaren 76. Behållaren 76 är vid sin ände motsatt upphängningsänden, dvs halsänden för- sedd med en administrationsöppning lämpad för mottagande av en sekundär vätskebana.The system 10 further comprises a second liquid web, which second liquid web consists of a secondary container 76 or a smaller bag formed of a flexible or semi-solid, preferably, transparent plastic such as a non-toxic polyolefin, polyvinyl chloride or the like. The secondary container 76 is a container for smaller parenteral volume and contains a medical fluid suitable for parenteral, intravenous infusion or other therapy. The medical fluid 78 is a pharmaceutical carrier for parenteral administration, i.e., it is a pharmaceutical carrier for a drug which is administered to a recipient. The container 76, in the embodiment shown, is non-ventilated; medical liquid 15 15 * 35 462 365 liquid 78 is under atmospheric pressure and the container is compressed when emptied of medical liquid 78. The container 76 is arranged to be hung up and down from a hanger 64 with a flap or a hole 79, which is connected to or forms an integral part of the container 76. The container 76 is at its end opposite the suspension end, i.e. the neck end provided with an administration opening suitable for receiving a secondary liquid path.

Den sekundära vätskebanan enligt föreliggande uppfinning användes för att avge medicinsk vätska 78 till vilket ett läkemedel tillföres patienten. Den sekundära banan är ste- ril och pyrogenfri och av engångskaraktär. Den sekundära banan består av nedan beskrivna komponenter, vilka ansluter sig till öppningen 80 i behållaren 76. öppningen 80 kan utgöras av ett icke visat diafragma i be- hållaren 76 eller öppningen 80 kan vara anordnad för mot- tagande av en hålformig anslutning 81. Anslutningen 81 an- slutes till mottagningsänden 82 i droppkammaren 83. Dropp- kammaren 83 användes för att uppfånga luft och tillåter alltså i samverkan med regleringsklämman 84 justering av mängden vätskeflöde av medicinsk vätska 78 från behålla- ren 76 och att flödet fortskrider droppvis. Ett utlopp 85 från droppkammaren 83 är anslutet i en ände av det sekun- dära röret 86 passerande genom regleringsklämman 84 för strypning av dess inre diameter för reglering av flödet i samverkan med droppsynkammaren 83. Den andra änden av det sekundära röret 86 ansluter sig till medelsberedningskam- maren 87. Regleringsklämman 84 användes för att styra flö- det av vätska in i medelsberedningskammaren 87. Berednings- kammaren 87 är framställd av glas eller plast och är före- trädesvis genomsynlig. Beredningskammaren 87 kan ha vilken form som helst som är lämpad för användning i ett parente- ralt terapeutiskt system men är företrädesvis rund och dess längd överskrider dess bredd. Änden på det sekundära röret 86 ansluter tätande till änddelen 89 i kammaren 87. Änden av det sekundära röret passar i änden 89 eller kan dragas 8 462 365 10 15 20 25 30 35 överett rörformat mottagningsorgan i änden 89 i form av en lufttät läcksäker kammare för inneslutande av åtminstone ett välgörande medel eller en avgivningsanordning. Kamma- ren 87 är om så önskas utrustad med ett membran som regle- rar frigöringsmängden per tidsenhet, vilket ej visas, exem- pelvis ett mikroporöst membran eller liknande, som styr I: frigjord mängd per tidsenhet av en medellösning från kam- maren 87. Membranet för reglering av frigöringsmängden per tidsenhet kan bestå av ett sintrat glasstöd integrerat i kammaren och om så önskas kan ett membran limmas fast vid insideväggen i kammaren 87, smältas därtill eller uppbä- ras av en inåtriktad strypning i kammaren, vila på en fals i kammaren eller vara understödd eller på lämpligt sätt bunden till änddelen 90 belägen i kammaren 87. En del av det sekundära röret 91 leder medellösningen från kammaren till ventilen 73. En regleringsklämma 92 kan om så önskas anordnas på röret 91 som hjälp för att styra flödet av medellösningen genom beredningskammaren. Regleringsklämman 91 kan användas enbart eller i samverkan med klämman 84 i samverkan med ventilen 73 och båda i samverkan med venti- len 73 för styrning av vätskeflödet och medellösningsflö- det genom den sekundära banan. ventilen 73 utgöres vid en f n föredragen utföringsform av en trevägskran. Medellös- ningen ledes från ventilen 73 genom det gemensamma röret 74 till nåluppsättningen 75 för administration till en recipi- ent. Det vill säga, vätskan kan ledas från den primära ba- nan från den sekundära banan eller från båda banorna genom inställning av ventilen för flöde till recipienten. Sålun- da kan exempelvis vätska ledas genom röret 72, ventilen 73, röret 74 och nålen 75 eller från röret 91, ventilen 73, röret 74 och nålen 75 eller ventilen inställas för ledande av vätska från båda banorna.The secondary fluid path of the present invention is used to deliver medical fluid 78 to which a drug is administered to the patient. The secondary path is sterile and pyrogen-free and of a disposable nature. The secondary path consists of components described below, which connect to the opening 80 in the container 76. The opening 80 may be a diaphragm (not shown) in the container 76 or the opening 80 may be arranged to receive a hollow connection 81. The connection 81 is connected to the receiving end 82 in the drip chamber 83. The drip chamber 83 is used to trap air and thus, in cooperation with the control terminal 84, allows adjustment of the amount of liquid flow of medical liquid 78 from the container 76 and that the flow proceeds dropwise. An outlet 85 from the drip chamber 83 is connected at one end of the secondary tube 86 passing through the control clamp 84 to throttle its inner diameter to control the flow in conjunction with the drip chamber 83. The other end of the secondary tube 86 adjoins the medium preparation chamber. maren 87. The control clamp 84 is used to control the flow of liquid into the medium preparation chamber 87. The preparation chamber 87 is made of glass or plastic and is preferably transparent. The formulation chamber 87 may be of any shape suitable for use in a parenteral therapeutic system but is preferably round and its length exceeds its width. The end of the secondary tube 86 connects sealingly to the end portion 89 of the chamber 87. The end of the secondary tube fits at the end 89 or can be pulled over a tubular receiving means at the end 89 in the form of an airtight leakproof chamber for enclosing at least one beneficial agent or delivery device. The chamber 87 is, if desired, equipped with a membrane which regulates the release amount per unit time, which is not shown, for example a microporous membrane or the like, which controls I: amount released per unit time of an average solution from the chamber 87. The membrane for controlling the amount of release per unit time may consist of a sintered glass support integrated in the chamber and, if desired, a membrane can be glued to the inside wall of the chamber 87, fused thereto or supported by an inward throttling in the chamber, resting on a rebate in the chamber or be supported or suitably bonded to the end portion 90 located in the chamber 87. A portion of the secondary tube 91 directs the middle solution from the chamber to the valve 73. A control clamp 92 may, if desired, be provided on the tube 91 to assist in controlling the flow of the middle solution. through the preparation chamber. The control clamp 91 can be used alone or in conjunction with the clamp 84 in conjunction with the valve 73 and both in conjunction with the valve 73 for controlling the liquid flow and the mean solution flow through the secondary path. the valve 73 is in a presently preferred embodiment a three-way valve. The medium solution is passed from the valve 73 through the common tube 74 to the needle set 75 for administration to a recipient. That is, the liquid can be led from the primary path from the secondary path or from both paths by setting the flow valve to the recipient. Thus, for example, fluid may be passed through the tube 72, the valve 73, the tube 74 and the needle 75 or from the tube 91, the valve 73, the tube 74 and the needle 75 or the valve may be adjusted to conduct fluid from both paths.

Figur 2 betecknar ett parenteralt avgivningssystem i enlig- het med uppfinningen och betecknas med siffran 10. System- et 10 i Fig 2 belyser ett system av ventilerad typ, som kräver luft för att fungera. Systemet 10 består av en glas- behållare 94, på lämpligt sätt förseglad med en gummipropp och innehållande en medicinsk vätska lämplig för parente- 10 15 20 25 30 35 9 462 565 ralt införande genom intravenös administration. Behållaren 94 är i avgivningsposition försedd med ett stöd 95 och luft intränger i behållaren 94 via luftfiltret 96 anslutet till behållaren 94 som är ihålig och pressad genom gummitillslut- ningen av behållaren 94. Den andra icke visade änden av nålen 97 sträcker sig in i droppkammaren 98 och leder me- dicinsk vätska från behållaren 94 in i droppkammaren 98.Figure 2 denotes a parenteral delivery system in accordance with the invention and is denoted by the number 10. The system 10 in Figure 2 illustrates a ventilated type system which requires air to operate. The system 10 consists of a glass container 94, suitably sealed with a rubber stopper and containing a medical fluid suitable for parenteral insertion by intravenous administration. The container 94 in the dispensing position is provided with a support 95 and air enters the container 94 via the air filter 96 connected to the container 94 which is hollow and pressed through the rubber closure of the container 94. The other end (not shown) of the needle 97 extends into the drip chamber 98 and directing medical fluid from the container 94 into the drip chamber 98.

Droppkammaren 98 är ansluten till en primär vätskebana 99 framställd av ett rör av medicinsk kvalitet som leder medi- cinsk vätska till nålen 100. En rullventilklämma 101 är anordnad i vätskebanan 99 för att strypa den inre diame- tern i den primära banan 99 och styrning av vätskeflödet genom den primära banan 99. Systemet 10 i Fig 5 innefattar även en sekundär vätskebana 102 som förenar sig med den gemensamma banan 103 vid grenröret 104. Grenröret 104 kan vara av Y-typ och mottar primärt banan 99, sekundärt ba- nan 102 och den gemensamma banan 103.The drip chamber 98 is connected to a primary fluid path 99 made of a medical grade tube which conducts medical fluid to the needle 100. A roller valve clamp 101 is provided in the fluid path 99 to throttle the inner diameter of the primary path 99 and control the fluid flow through the primary web 99. The system 10 of Fig. 5 also includes a secondary liquid web 102 that joins the common web 103 at the manifold 104. The manifold 104 may be Y-type and receive the primary web 99, the secondary web 102, and the common path 103.

Den sekundära banan består av en behållare 105 och utgö- res av en minibehållare eller en miniflaska formad av glas och lämpligen förseglad med en gummipropp,.vi1ken ej visas och innehållande medicinsk vätska lämpad för parenteralt införande genom intravenös administration. Behållaren 105 uppbäres i avgivningsposition av stödet 95 och luft in- tränger i behållaren 105 genom ett filter 106 anslutet till behållaren 105 genom nålen 107, vilken nål är ihålig och genomtränger gummiförslutningen av behållaren 105. I sin andra ände är nålen 97 på ett icke visat sätt införd i droppkammaren 108 och leder medicinsk vätska från behålla- ren 105 till droppkammaren 108. Droppkammaren 108 är an- sluten till en sekundär vätskebana 102 bildad av ett rör av medicinsk kvalitet, som leder medicinsk vätska uppbä- rande ett välgörande medel till nålen 100. En rullventil- klämma 109 är anordnad i en sekundär vätskebana för att strypa den inre diametern av den sekundära banan 102 och för styrning av vätskeflödet genom den sekundära banan in i medelberedningskammaren 110. Medelberedningskammaren 110 har en storlek och är anpassad för användning i det paren- 462 365 10 10 15 20 25 30 35 terala avgivningssystemet 10. Medelberedningskammaren 110 är självstyrd, självberedande och självdriven och kan er- hållas till låg kostnad vid tillverkning. Beredningskamma- ren 110 har en låg vikt och är av engångsnatur och består av en vägg 111, som omger och begränsar ett inre utrymme 112. Beredningskammaren 110 har också ett inlopp 113 för mottagande av en sekundär bana 102 och ett utlopp 114 läm- pat för placering av kammaren 110 i en sekundär bana 102.The secondary web consists of a container 105 and consists of a mini-container or a mini-bottle formed of glass and suitably sealed with a rubber stopper, which is not shown and containing medical fluid suitable for parenteral insertion by intravenous administration. The container 105 is supported in the dispensing position by the support 95 and air enters the container 105 through a filter 106 connected to the container 105 through the needle 107, which needle is hollow and penetrates the rubber closure of the container 105. At its other end, the needle 97 is shown inserted into the drip chamber 108 and conducts medical fluid from the container 105 to the drip chamber 108. The drip chamber 108 is connected to a secondary fluid path 102 formed by a medical grade tube which conducts medical fluid carrying a beneficial agent to the needle 100. A roller valve clamp 109 is provided in a secondary fluid path for throttling the inner diameter of the secondary web 102 and for controlling the flow of liquid through the secondary web into the intermediate preparation chamber 110. The intermediate preparation chamber 110 is sized and adapted for use in that pair. - 462 365 10 10 15 20 25 30 35 terale delivery system 10. The intermediate preparation chamber 110 is self-controlled, self-preparing and sj river-driven and can be obtained at low cost during manufacture. The preparation chamber 110 has a light weight and is of a disposable nature and consists of a wall 111, which surrounds and delimits an inner space 112. The preparation chamber 110 also has an inlet 113 for receiving a secondary web 102 and an outlet 114 suitable for placing the chamber 110 in a secondary path 102.

Kammaren 110 utgöres av glas, plast eller liknande och är som visas framställt av ett genomsynligt material för att visa dess struktur. Kammaren 110 kan inrymma ett välgöran- de medel eller en medelavgivande anordning. Medelbered- ningen bildad i kammaren 110 lämnar kammaren 110 genom den sekundära banan 102 och förenar sig med banan 99 vid kopp- lingen 104 och fortsätter därefter i den gemensamma banan 103 för infusion i en recipient.The chamber 110 is made of glass, plastic or the like and is, as shown, made of a transparent material to show its structure. The chamber 110 may accommodate a beneficial agent or a dispensing device. The agent formulation formed in the chamber 110 leaves the chamber 110 through the secondary path 102 and joins the path 99 at the coupling 104 and then continues in the common path 103 for infusion into a recipient.

Figur 3 belyser ett annat parenteralsystem 10 i enlighet med uppfinningen. Systemet 10 består av en primär bana 118 och en sekundär bana 119 uppburen i medelvätskeavgivnings- position över en patient genom det ögleförsedda stödet 120.Figure 3 illustrates another parenteral system 10 in accordance with the invention. The system 10 consists of a primary web 118 and a secondary web 119 carried in the mean fluid delivery position over a patient through the looped support 120.

Den primära banan 118 består i kombination av en behållare 121, som utgör en reservoar för en farmaceutiskt acceptabel vätska 122 och har ett inre ventilationsrör 123, vilket tillåter luft att intränga i behållaren 121 när medicinsk vätska lämnar behållaren 121 och ingjutes i en patient. Be- hållaren 121 är en flaska av större volym för steril vätska avsedd för modifikation och bibehållande av fysiologiska funktioner hos mottagaren. Behållaren 121 slutes med en propp 124 och hålles i läge med en falsad kant 125. Ventilations- röret 123 sträcker sig genom proppen 124 och tillåter luft komma in i behållaren 121. Behållaren 121 står i flytande kommunikation med droppkammaren 126 genom en ihålig nålände 127, som genomtränger proppen 124. Droppkammaren 126, vilken tidigare beskrivits, användes för att synligt räkna antalet droppar 128 av medicinsk vätska 122, som passerar genom nämnda droppkammare 126 under en enhetstid. Droppkammaren 126 består av ett förstorat utrymme för inneslutande av me- 10 15 20 _25 30 35 11 462 565 dicinsk vätska och slutes i sina ändar av ett par kapsyler 129 och 130, som tätande drages över rörväggen 131 under bildning av nämnda sterila vätskekammare. Vätskekammaren framställes av genomsynligt material såsom glas eller klar plast för att dropparna skall kunna ses. Medicinsk vätska 122 lämnar droppkammaren 126 genom en första del av röret 132, som för medicinsk vätska till beredningskammaren 133.The primary web 118 consists in combination of a container 121, which forms a reservoir for a pharmaceutically acceptable liquid 122 and has an internal vent tube 123, which allows air to enter the container 121 when medical liquid leaves the container 121 and is poured into a patient. The container 121 is a bottle of larger volume for sterile liquid intended for modification and maintenance of physiological functions of the recipient. The container 121 is closed with a stopper 124 and held in position by a folded edge 125. The vent tube 123 extends through the stopper 124 and allows air to enter the container 121. The container 121 is in fluid communication with the drip chamber 126 through a hollow needle end 127. which penetrates the plug 124. The drip chamber 126, which has been previously described, is used to visibly count the number of drops 128 of medical liquid 122 which pass through said drip chamber 126 during a unit time. The drip chamber 126 consists of an enlarged space for enclosing medical fluid and is closed at its ends by a pair of capsules 129 and 130, which are sealingly drawn over the tube wall 131 to form said sterile fluid chamber. The liquid chamber is made of transparent material such as glass or clear plastic so that the drops can be seen. Medical fluid 122 leaves the drip chamber 126 through a first portion of the tube 132, which carries medical fluid to the preparation chamber 133.

Beredningskammaren 133 består av en vägg 134, som omger ett inre utrymme 135 och är tillslutet i sina ändar 136 och 137 med tillslutningar som passar över nämnda kammarvägg. Röret 132 införes i tillslutningen 136 för upprättande av vätske- kommunikation mellan beredningskammaren och droppkammaren och ett andra rör 138, som passerar genom en flödesregle- ringsklämma 139, transporterar vätska till en tvåvägsven- til 140. Vätska passerar genom ventilen 140 till det gemen- samma röret 141 och nåluppsättningen 142 till en mottagare.The preparation chamber 133 consists of a wall 134, which surrounds an inner space 135 and is closed at its ends 136 and 137 with closures which fit over said chamber wall. The tube 132 is inserted into the closure 136 to establish fluid communication between the preparation chamber and the drip chamber and a second tube 138, which passes through a flow control clamp 139, transports liquid to a two-way valve 140. Liquid passes through the valve 140 to the common the tube 141 and the needle set 142 to a receiver.

Den sekundära banan 119 består av en behållare 143, som är ett organ för lagring av en farmaceutisk acceptabel vätska 144. Behållaren 143 harettinre ventilationsrör 145, vilket möjliggör luft att intränga i behållaren 143. Behållaren 143 är tillsluten med en propp 146, som hålles på plats av en kant 147. Behållaren 143 är en minibehâllare eller en miniflaska, som innehåller 100 till 500 ml vätska, som an- vändes för kontinuerlig läkemedelstransport eller intermit- tent läkemedelstransport till en patient. Behållaren 143 är ansluten till droppkammaren 148 via en ihålig nål 149 för ledande av medicinsk vätska från behållaren 143 genom den andra banan till patienten. Droppkammaren 148 har anpassats för räkning av antalet droppar 150, som passerar nämnda droppkammare 148 under viss tid. Medicinsk vätska lämnar droppkammaren först genom en första del av röret 151 som leder den till en beredningskammare 152, som tidigare be- skrivits, bestående av en vägg bildad av ett vätskeogenom- trängligt material omgivande de inre utrymmen för inrymman- de av en enhetsdosmängd av ett välgörande medel eller en avgivningsanordning. Kammaren 152 har känd volym och före- 4e2 ses 12 10 15 20 25 30 35 trädesvis en volymetrisk skala därpå för angivande utav vätskevolymen i nämnda kammare. Kammaren 152 har en ände 153 anpassad för mottagande av inkommande rör 151 och en ände 154 anpassad för mottagande av utgående rör 155. Rö- ret 155 passerar genom en klämma 156 och kan användas som avstängningsanordning eller som vätskeflödesregulator för styrning av vätskeflödet genom den sekundära banan. Röret 155 leder vätska innehållande välgörande medel från kamma- ren 133 till ventilen 140 och sedan genom det gemensamma röret 141 till nâluppsättningen 142 och in i en levande mottagare.The secondary web 119 consists of a container 143, which is a means for storing a pharmaceutically acceptable liquid 144. The container 143 has an internal ventilation tube 145, which allows air to enter the container 143. The container 143 is closed with a stopper 146, which is held on place of an edge 147. The container 143 is a mini-container or a mini-bottle, containing 100 to 500 ml of liquid, which was used for continuous drug transport or intermittent drug transport to a patient. The container 143 is connected to the drip chamber 148 via a hollow needle 149 for conducting medical fluid from the container 143 through the second path to the patient. The drip chamber 148 has been adapted to count the number of drops 150 which pass said drip chamber 148 for a certain time. Medical fluid first leaves the drip chamber through a first portion of the tube 151 which leads it to a preparation chamber 152, as previously described, consisting of a wall formed of a liquid impervious material surrounding the interior spaces for accommodating a unit dose amount of a charity or a delivery device. The chamber 152 has a known volume and there is preferably a volumetric scale thereon for indicating the volume of liquid in said chamber. The chamber 152 has an end 153 adapted to receive incoming pipes 151 and an end 154 adapted to receive outgoing pipes 155. The pipe 155 passes through a clamp 156 and can be used as a shut-off device or as a liquid flow regulator for controlling the liquid flow through the secondary path. . The tube 155 directs fluid containing beneficial agent from the chamber 133 to the valve 140 and then through the common tube 141 to the needle set 142 and into a live receiver.

I funktion användes det parenterala avgivningssystemet 10 enligt Figur-3 på samma sätt som det parenterala avgivnings- systemet 10 enligt Figur 2. Det vill säga, systemet 10 i Fig 3 kan användas (1) för administrering av en förutbe- stämd medicinsk vätska innehållande ett förutbestämt väl- görande medel genom öppningar i regleringskammaren 139 och slutning av regleringskammaren 156 och inställning av ven- tilen 140 att leda vätskeflödet från röret 138 in i röret 149; (2) för administrering av olika förutvalda medicinska vätskor innehållande olika förutvalda välgörande medel ge- nom öppning av regleringsklämman 156, slutande reglerings- klämman 139 och inställning av ventilen 140 för att låta flödet från röret 155 gå in i röret 141; och (3) administre- ring av en utvald dostid av en given vätskevolym innehål- lande en känd mängd av ett medel genom a) tillåtande av att vätskan strömmar genom den primära eller den sekundära ba- nan under det att ventilen 141 befinner sig i stängt läge för den primära eller sekundära banan b) tillåta en känd volym vätska att flyta in i vardera beredningskammaren, vilken volym mätes genom att avläsa menisken mot den volu- metriska skalan i kammaren; c) beredning av en medelbered- ning i kammaren genom upplösning av en given mängd medel närvarande i kammaren eller avgiven från en anordning däri i en känd volym vätska, vilken mängd medel upplöses under tiden och d) tillförande en mottagare med medel när venti- len 141 står i den önskade positionen, som möjliggör att vätska flyter från den önskade beredningskammaren. Sålunda är det möjligt att enligt uppfinningen tillföra samma väts- 10 15 20 25 30 35 13 462 ses ka och olika läkemedel eller olika vätskor och olika läke- medel till en patient genom att välja vätska och läkemedel för den primära och sekundära banan. Uppfinningen innefat- tar också kontinuerliga alternerande eller avbrutna sätt att tillföra läkemedel.In operation, the parenteral delivery system 10 of Figure 3 is used in the same manner as the parenteral delivery system 10 of Figure 2. That is, the system 10 of Figure 3 may be used (1) to administer a predetermined medical fluid containing a predetermined beneficent means through openings in the control chamber 139 and closure of the control chamber 156 and setting of the valve 140 to direct the flow of liquid from the tube 138 into the tube 149; (2) for administering various preselected medical fluids containing various preselected beneficial agents by opening the control clamp 156, closing the control clamp 139 and adjusting the valve 140 to allow the flow from the tube 155 to enter the tube 141; and (3) administering a selected dose time of a given volume of fluid containing a known amount of an agent by a) allowing the fluid to flow through the primary or secondary path while the valve 141 is in the closed position. position of the primary or secondary web b) allowing a known volume of liquid to flow into each preparation chamber, which volume is measured by reading the meniscus against the volumetric scale in the chamber; c) preparing an agent preparation in the chamber by dissolving a given amount of agent present in the chamber or released from a device therein in a known volume of liquid, which amount of agent dissolves in the meantime and d) supplying a receiver with agent when the valve 141 is in the desired position, which allows liquid to flow from the desired preparation chamber. Thus, according to the invention, it is possible to deliver the same fluid and different drugs or different liquids and different drugs to a patient by selecting fluid and drugs for the primary and secondary pathways. The invention also includes continuous alternating or discontinued routes of drug delivery.

Figur 4 representerar ett parenteralt system 10 i enlighet med uppfinningen. Parenterala systemet 10 är ett tyngd- kraftsflödande system för administration av två medicinska vätskor och två välgörande medel, oberoende eller samverkande flödesmängd per tidsenhet, genom tvâ skilda avgivningsbanor, en primär bana och en sekundär bana. Den primära banan 158 består av en behållare 159, som innehåller en primär medi- cinsk vätska 160, som skall administreras till en patient under en förlängd tid och uppbäres i avgivningsposition av hängaren 161. Den primära vätsketillförselbehâllaren 159 är framställd av glas eller genomsynlig, icke-toxisk plast och kan förseglas under sterila villkor. Behållaren 159 är för- seglad med en gummipropp 162 fasthâllen i behållaren 159 med en ringformad kvarhållande kantförslutning 163.Figure 4 represents a parenteral system 10 in accordance with the invention. The parenteral system 10 is a gravity flow system for the administration of two medicinal fluids and two beneficial agents, independent or cooperating flow rate per unit time, through two separate delivery pathways, a primary pathway and a secondary pathway. The primary web 158 consists of a container 159 containing a primary medical fluid 160 to be administered to a patient for an extended period of time and carried in the dispensing position by the hanger 161. The primary fluid delivery container 159 is made of glass or transparent, non-transparent. -toxic plastic and can be sealed under sterile conditions. The container 159 is sealed with a rubber stopper 162 held in the container 159 with an annular retaining edge closure 163.

Den primära behållaren 159 befinner sig i vätskekommunika- tion med droppkammaren 164. Droppkammaren 164 befinner sig i vätskekommunikation med behållaren 159 genom en ihålig punkteringsnål 165, vilken passerar genom proppen 162 in i behållaren 159. Droppkammaren 164 utgöres av en konventionell droppkammare 165 av ventilerad typ, välkänd inom medicinsk vård. Droppkammaren 164 är i huvudsak utformad av tvâ delar, en konisk behållare 166 för mottagande av vätskan och för- sedd med en kapsyl 167 vid inloppet och slutande i ett ut- loppsmunstycke 168. Droppkammaren 164 låter luft intränga i det parenterala systemet genom luftinloppet 161 utformad i ett stycke med kapsylinloppet 161. Droppmängden 169 per tidsenhet vätska strömmande från behållaren 159 styrs med en klämma 170 påsatt nedströms i den primära banan. En förs- ta del av ett rör 171 av medicinsk kvalitet införes i den primära banan. En första del av röret 171 av medicinsk kva- litet införes i utloppet 168 och upprättar en vätskekommu- 462 565 10 15 20 25 30 35 14 nikation mellan droppkammaren 164 och inloppet 171 i bered- ningskammaren 172.The primary container 159 is in fluid communication with the drip chamber 164. The drip chamber 164 is in fluid communication with the container 159 through a hollow puncture needle 165, which passes through the stopper 162 into the container 159. The drip chamber 164 is a conventional drip chamber 165. , well known in medical care. The drip chamber 164 is substantially formed of two parts, a conical container 166 for receiving the liquid and provided with a cap 167 at the inlet and closing in an outlet nozzle 168. The drip chamber 164 allows air to enter the parenteral system through the air inlet 161 formed in one piece with the cap inlet 161. The droplet amount 169 per unit time of liquid flowing from the container 159 is controlled by a clamp 170 applied downstream of the primary web. A first part of a tube 171 of medical grade is inserted into the primary web. A first portion of the medical grade tube 171 is inserted into the outlet 168 and establishes a fluid communication between the drip chamber 164 and the inlet 171 of the preparation chamber 172.

Medelberedningskammaren 172 är utformad och anpassad för användning i ett parenteralt avgivningssystem 10. Medelbe- redningskammaren 172 är självstyrd, och självdrivande och kan erhållas till låg kostnad vid tillverkning. Berednings- kammaren är av låg vikt och av engångskaraktär och kan fram- ställas i en nu föredragen utföringsform av klart genom- synligt material såsom glas eller plast. Beredningskamma- ren 172 består av en vägg 173, som omger och bildar ett inre utrymme 174 och är försedd med en inloppsförslutning 175 som mottagningsrör 171 och en utloppsförslutning 176 anpassad att motta röret 177. Röret 177 passerar genom en klämma 170 avsedd för att strypa den inre diametern av röret 177 för reglering eller avbrytande av flödet av väts- ka genom den primära banan. Röret 177 kommer in i kopp- lingsstycket 178 framställt som en anslutning av Y-rörs typ för mottagande av den primära banans rör 177 och ett ett gemensamt rör 179, som leder till en injektionsupp- sättning 180 för administrering av medelberedning till en patient.The agent preparation chamber 172 is designed and adapted for use in a parenteral delivery system 10. The agent preparation chamber 172 is self-controlled, and self-propelled, and can be obtained at low cost during manufacture. The preparation chamber is of light weight and of a disposable nature and can be produced in a now preferred embodiment of clearly transparent material such as glass or plastic. The preparation chamber 172 consists of a wall 173 which surrounds and forms an inner space 174 and is provided with an inlet closure 175 as receiving pipe 171 and an outlet closure 176 adapted to receive the pipe 177. The pipe 177 passes through a clamp 170 intended to throttle it the inner diameter of the tube 177 for regulating or interrupting the flow of liquid through the primary path. The tube 177 enters the connector 178 made as a Y-tube type connection for receiving the primary path tube 177 and a common tube 179, which leads to an injection set 180 for administering the intermediate formulation to a patient.

Den sekundära banan 181 består av en behållare 182, som är en behållare eller flaska i litet format framställt av glas eller plast, lämpligen förseglad med en gummipropp 183, vilken fasthâlles i behållaren 182 med en tillslut- ningskant 184. Behållaren 182 är uppburen i avgivningsläge av stödet 161 och innehåller en medicinsk vätska 185 läm- pad för både parenteral, innefattande intravenös admini- stration, och som transportmedel för ett välgörande medel.The secondary web 181 consists of a container 182, which is a container or bottle of small size made of glass or plastic, suitably sealed with a rubber stopper 183, which is held in the container 182 with a closing edge 184. The container 182 is supported in dispensing position of the aid 161 and contains a medical fluid 185 suitable for both parenteral, including intravenous administration, and as a means of transport for a beneficial agent.

Luft införes i behållaren 182 genom luftintaget 186, som utgör en integrerad del av nålen 187, vilken nål är ihålig och genomtränger gummiförslutningen 183 i behållaren 182.Air is introduced into the container 182 through the air inlet 186, which forms an integral part of the needle 187, which needle is hollow and penetrates the rubber closure 183 in the container 182.

Den andra änden 188 av nålen 187 genomtränger förslutnings- inloppet 189 i droppkammaren 190 för transport av medicinsk vätska i form av droppar 191 från behållaren in i dropp- kammaren. Droppkammaren 190 befinner sig i vätskekommuni- kation via röret 192 med beredningskammaren 193. Medelbe- redningskammaren 193 är konstruerad på samma sätt som me- 10 15 20 25 30 35 15 462 565 delberedningskammaren 172 i ovan beskrivna bana och be- skrivningen av denna är alltså tillämpbar för kammaren 193.The other end 188 of the needle 187 penetrates the closure inlet 189 of the drip chamber 190 for transporting medical fluid in the form of drops 191 from the container into the drip chamber. The drip chamber 190 is in liquid communication via the tube 192 with the preparation chamber 193. The intermediate preparation chamber 193 is constructed in the same way as the intermediate preparation chamber 172 in the path described above and the description thereof is thus applicable to the House 193.

Beredningskammaren 193 är ansluten till det sekundära rör- et 194, framställt av medicinskt acceptabelt material, vil- ket passerar en V-klämma 195 för reglering eller avbrytan- de av medelberedningsflödet genom den sekundära banan.The preparation chamber 193 is connected to the secondary tube 194, made of medically acceptable material, which passes a V-terminal 195 for regulating or interrupting the average preparation flow through the secondary path.

Röret 194 införes i kopplingsröret 178 för flöde i den gemensamma banan 179 och infusion genom nåluppsättningen 180 i en patient. Medlet i medelberedningskamrarna 172 och 193 kan vara i vilket som helst farmaceutiskt till- stånd, närvarande som medel i och för sig eller i en an- ordning, vilken anordning bildar en vätskeberedning be- stående av medel och en medicinsk vätska som införes i kamrarna 172 och 193 och inte kräver någon rekonstitue- ring eller blandning innan användningen. Flödet av medi- cinsk vätska in i beredningskammaren 172 eller 193 kan på- börjas, stoppas, styras eller avbrytas av klämmorna 170 eller 195,ensamtel1er tillsammans, och därvid möjliggöra att rören 177 och 194 förblir öppna, slutna eller delvis strypta för passage av vätska genom rören 177 eller 194 och motsvarande flöde av medellösning kan på liknande sätt styras från kammaren 172 eller 193.The tube 194 is inserted into the connecting tube 178 for flow in the common path 179 and infusion through the needle set 180 in a patient. The agent in the agent preparation chambers 172 and 193 may be in any pharmaceutical state, present as an agent per se or in a device, which device forms a liquid formulation consisting of agents and a medical liquid introduced into the chambers 172. and 193 and does not require any reconstitution or mixing prior to use. The flow of medical fluid into the preparation chamber 172 or 193 can be initiated, stopped, controlled or interrupted by the clamps 170 or 195, alone together, thereby enabling the tubes 177 and 194 to remain open, closed or partially restricted for the passage of fluid. through the tubes 177 or 194 and the corresponding flow of medium solution can be similarly controlled from the chamber 172 or 193.

I funktion kan det parenterala avgivningssystemet 10, som belyses i Figur 4, användas av en läkare, en sjuksköterska eller annan sjukvårdspersonal på följande sätt: (1) admi- nistrering av medicinska vätskor innehållande ett välgö- rande medel genom en primär bana genom justering av reg- leringsklämman 170 till öppen eller genom slutning av reg- leringsklämman 194 för förhindrande av flöde av vätska från den sekundära banan, sålunda tillförsäkras flöde ge- nom den primära banan och in i den hudgenomträngande nålen 180, (2) för administration av en medicinsk vätska inne- hållande ett välgörande medel genom den sekundära banan genom justering av regleringsklämman 195 till öppen och genom slutning av regleringsklämman 170 för förhindrande av flöde av vätska genom den primära banan, sålunda till- försäkrande ett flöde genom den sekundära banan in i den 462 365 16 10 15 20 25 30 35 hudgenomträngande nålen 180 och (3) administration av en mängd medel i känd volym av en vätska från båda banorna genom reglering av flödet genom regleringsklämmorna 170 och 195, vilken vätska i båda fallen blandas till en ge- mensam vätska i kopplingen 178 för efterföljande admini- strering till patienten. Funktionen av dessa utförings- former av uppfinningen gör det möjligt att kontinuerligt och avbrutet administrera två olika medel i två skilda vätskor genom två skilda banor och administration av två skilda medel i skilda vätskor under samma tidsintervall av medlens administration.In operation, the parenteral delivery system 10, illustrated in Figure 4, may be used by a physician, nurse or other healthcare professional as follows: (1) administration of medicinal fluids containing a beneficial agent through a primary pathway by adjusting the control clamp 170 to open or by closing the control clamp 194 to prevent flow of liquid from the secondary path, thus ensuring flow through the primary path and into the skin penetrating needle 180, (2) for administering a medical liquid containing a beneficial agent through the secondary path by adjusting the control clamp 195 to open and by closing the control clamp 170 to prevent flow of liquid through the primary path, thus ensuring a flow through the secondary path into the 462 365 Skin penetrating needle 180 and (3) administering an amount of agent in known volume of a fluid from both pathways. by regulating the flow through the control terminals 170 and 195, which liquid in both cases is mixed into a common liquid in the coupling 178 for subsequent administration to the patient. The function of these embodiments of the invention makes it possible to continuously and intermittently administer two different agents in two different fluids through two different pathways and to administer two different agents in different fluids during the same time interval of the administration of the agents.

Figur 5 till 25 visar konstruktiva utföringsformer av be- redningskamrar, vilka användes i de intravenösa avgivnings- systemen enligt figurerna 1 till 4. Figur 5 visar en be- redningskammare 197 som har låg vikt, är av engångskarak- tär och avsedd för användning i samband med patienter som kräver parenteral administration av en vätska innehållande ett välgörande medel. I Fig 5 utgöres kammaren 197 av en kropp 198 av tubform och ett par kapsyler 199 och 200 för bildning av en sluten kammare innehållande vätska och me- del. Kapsylerna 199 och 200 passar i kroppen 198 och är företrädesvis framställda av självförseglande gummi genom vilket en nål eller ihåligt stickverktyg kan införas, eller av gummi med ett förborrat hål täckt av en latexskiva genom vilken kommunikation kan ske med insidan av kammaren 197.Figures 5 to 25 show constructive embodiments of storage chambers, which are used in the intravenous delivery systems according to Figures 1 to 4. Figure 5 shows a storage chamber 197 which has a low weight, is of a disposable nature and is intended for use in connection with patients requiring parenteral administration of a beneficial agent-containing fluid. In Fig. 5, the chamber 197 consists of a body 198 of tubular shape and a pair of caps 199 and 200 for forming a closed chamber containing liquid and agent. The caps 199 and 200 fit into the body 198 and are preferably made of self-sealing rubber through which a needle or hollow knitting tool can be inserted, or of rubber with a pre-drilled hole covered by a latex disc through which communication can take place with the inside of the chamber 197.

Beredningskammaren 197 kan företrädesvis vara hermetiskt sluten, den är fuktsäker, ogenomtränglig för mikroorganis- mer och genomtränglig för joniserande strålning för steri- lisering.The preparation chamber 197 may preferably be hermetically sealed, it is moisture-proof, impermeable to microorganisms and permeable to ionizing radiation for sterilization.

Figur 6 belyser en beredningskammare 201 ur vilken en sek- tion avlägsnats för visande av insidan av den ihåliga krop- pen av kammaren. I Fig 6 består kammaren 201 av en vägg 202 med en del avlägsnad och dess ändar 203 och 204. Förseg- lingsändarna 203 och 204 passar över en kropp bildande be- redningskammaren 201, vilka ändar 203 och 204 och är till- verkad med mottagande hålorgan 205 och 206 för att kunna 10 15 20 25 30 35 17 462 365 motta ett rör som kan glida in eller över mottagningsorga- nen. Beredningskammaren 201 innehåller ett välgörande medel 207, som är lösligt i parenteral vätska, såsom en intrave- nöst acceptabel vätska och en film 208 bildad av ett mate- rial för reglering av flödet av vätska och medel från kam- maren 201. Filmen 208 är i en föredragen utföringsform framställd av en polymer med förmågan att reglera mängden frigjort medel per tidsenhet, såsom eni mikroporös polymer liknande ett polykarbonat, en semipermeabel polymer liknan- de cellulosaacetat eller en diffusionspermeabel film av en eten-vinylacetat-sampolymer. Den polymera filmen enligt den föreliggande uppfinningen användes i en för närvarande föredragen utföringsform för att styra frigöring av lös- ning innehâllande medel från kammaren 201, dvs medelfri- göring och vätskeflöde genom kammaren 201. Kammaren 201 vi- sas med en film vid sin utgångsände och kan om så önskas också ha en film i sin ingångsände.Figure 6 illustrates a preparation chamber 201 from which a section has been removed to show the inside of the hollow body of the chamber. In Fig. 6, the chamber 201 consists of a wall 202 with a part removed and its ends 203 and 204. The sealing ends 203 and 204 fit over a body-forming preparation chamber 201, which ends 203 and 204 and are made with receiving hollow means 205 and 206 in order to be able to receive a tube which can slide in or over the receiving means. The preparation chamber 201 contains a beneficial agent 207 which is soluble in parenteral fluid, such as an intravenously acceptable fluid, and a film 208 formed of a material for regulating the flow of fluid and agent from the chamber 201. The film 208 is in a preferred embodiment prepared from a polymer capable of controlling the amount of agent released per unit time, such as a microporous polymer similar to a polycarbonate, a semipermeable polymer-like cellulose acetate or a diffusion permeable film of an ethylene-vinyl acetate copolymer. The polymeric film of the present invention is used in a presently preferred embodiment to control the release of solution containing agents from the chamber 201, i.e. the mean release and liquid flow through the chamber 201. The chamber 201 is shown with a film at its starting end and can, if desired, also have a film at its input end.

Figur 7 belyser en beredningskammare 209 i uppskuren vy, bestående av ett medel 210 i partikelform, en polymerfilm 211 för styrning av frigöringen per tidsenhet, såsom ett cellulosaacetat eller liknande och ett filter 212. Filt- ret 212 är ett konventionellt filter med en porstorlek på 0,1 till 5 u och företrädesvis 0,22 till 0,45 u för av- lägsnande av bakterier och icke önskvärt material från lösningen som strömmarigenmm,därigenom medverkande till att hålla lösningen steril.Figure 7 illustrates a processing chamber 209 in a cut-away view, consisting of an agent 210 in particulate form, a polymer film 211 for controlling the release per unit time, such as a cellulose acetate or the like, and a filter 212. The filter 212 is a conventional filter with a pore size of 0.1 to 5 .mu.m and preferably 0.22 to 0.45 .mu.m for removing bacteria and undesirable material from the solution as a flow-through, thereby helping to keep the solution sterile.

Figur 8 belyser en beredningskammare 213 bestående av en väggkropp 214 av rörform och ett par kapsyler 215 och 216 för bildning av en sluten kammare innehållande ett avgiv- ningssystem. Kapsylerna 215 och 216 passar kammaren 213 och kan vara försedda medetrzintegrerat, rörfcrmigt ut- stickande stycke 217 och 218 bildade i ett stycke för mot- tagande av inkommande rör. De ihåliga, rörformiga organen 217 och 218 är företrädesvis runda för mottagande av ett rör som glider in däri eller glider över organen. Det vi- sade avgivningssystemet består av i beredningskammaren 213 10 15 20 25 30 35 462 365 18 ett flertal små avpassade piller 219 för reglerad avgiv- ning av medlet innefattande ett läkemedel i en vätska in- kommande i kammaren 213. De små pillren ses i detalj i ett uppskuret piller 220 och de består av en kärna av läkeme- del 221 omgiven av en vägg 222 av ett material som regle- rar frigöringshastigheten per tidsenhet. De små avpassade pillren 219 tillhandahåller en stor membranyta för erhåll- ande av stor frigöringsmängd av medel per tidsenhet för bildning av en medellösning. Det totala antalet små piller 219 i beredningskammaren 213 kan variera som ett ytterli- gare medel för reglering av mängden medel tillgängligt för bildning av medellösning. Materialet som utgör väggarna 222 kan vara utvalt från ett material som frigör läkemed- let 221 med olika fysikalisk-kemiska mekanismer. Sådana me- kanismer kan innefatta erosion, diffusion och osmosmekanis- mer. Väggen 222, när frigöring av läkemedlet sker genom os- mos, frigör läkemedlet genom bristning. Läkemedlet 221 en- ligt denna utföringsform är närvarande i form avettosmo- tiskt upplösbart ämne, såsom ett terapeutiskt acceptabelt salt och uppvisar en osmotisk tryckgradient tvärs emot väg- gen 222 mot den yttre vätskan. Membranmaterialet som använ- des för att bilda väggen 222 är sådana som är genomträngli- ga för passage av yttre vätska och i huvudsak ogenomträng- liga för passage av läkemedel. Typiska material innefattar medlemmar valda ur gruppen som består av cellulosacylat, cellulosadiacylat, cellulosatriacylat, cellelosaacetat, cel- lulosatriacetat och liknande. Den osmotiska väggen.kan läg- gas runt läkemedlet i varierande tjocklek genom pannbelägg- ning, sprutpannbeläggning, Wurster vätske-luft-suspensions- beläggning och liknande. Väggarna bildas med användning av organiska lösningsmedel, innefattande metylenklorid-metanol, metylenklorid-aceton, metanol-aceton, etylendiklorid-aceton och liknande. Osmotiska väggbildande material, förfaranden för framställning av väggarna och förfarande för osmotisk bristning visas i amerikanska patentskrifterna 2 799 241, 3 952 741, 4 014 334 och 4 016 880.Figure 8 illustrates a preparation chamber 213 consisting of a tubular wall body 214 and a pair of caps 215 and 216 for forming a closed chamber containing a delivery system. The caps 215 and 216 fit the chamber 213 and may be provided with integrated, tubular protruding pieces 217 and 218 formed in one piece for receiving incoming tubes. The hollow tubular members 217 and 218 are preferably round to receive a tube sliding therein or sliding over the members. The delivery system shown consists in the preparation chamber 213 10 15 20 25 30 35 462 365 18 a plurality of small tailored pills 219 for controlled delivery of the agent comprising a drug in a liquid entering the chamber 213. The small pills are seen in detail in a cut pill 220 and they consist of a core of drug 221 surrounded by a wall 222 of a material that regulates the release rate per unit time. The small tailored pills 219 provide a large membrane surface to obtain a large release amount of agent per unit time to form an agent solution. The total number of small pills 219 in the preparation chamber 213 may vary as an additional means of controlling the amount of agent available to form an agent solution. The material constituting the walls 222 may be selected from a material releasing the drug 221 by various physicochemical mechanisms. Such mechanisms may include erosion, diffusion and osmosis mechanisms. The wall 222, when the drug is released by osmosis, releases the drug by rupture. The drug 221 according to this embodiment is present in the form of a vettosmotically soluble substance, such as a therapeutically acceptable salt, and has an osmotic pressure gradient across the wall 222 toward the outer fluid. The membrane material used to form the wall 222 are those which are permeable to the passage of external fluid and substantially impermeable to the passage of drugs. Typical materials include members selected from the group consisting of cellulose acylate, cellulose diacylate, cellulose triacylate, cellulose acetate, cellulose triacetate and the like. The osmotic wall can be laid around the drug in varying thicknesses by boiler coating, spray boiler coating, Wurster liquid-air suspension coating and the like. The walls are formed using organic solvents, including methylene chloride-methanol, methylene chloride-acetone, methanol-acetone, ethylene dichloride-acetone and the like. Osmotic wall-forming materials, methods of making the walls, and methods of osmotic rupture are disclosed in U.S. Patent Nos. 2,799,241, 3,952,741, 4,014,334 and 4,016,880.

Väggen 222 i de små pillren 213 i andra utföringsformer kan framställas av ett material som styr mängden frigjort 05 10 15 20 25 30 35 19 462 365 ' läkemedel per tidsenhet. Detta innebär exempelvis att lä- kemedlet 221 upplöses i väggen eller via porer i Väggen och passerar genom väggen eller nämnda porer med en av dif- fusionen styrd mängd per tidsenhet. Exempel på material som bildar en diffusionsvägg eller en vägg med porer innefattar eten-vinylacetatsampolymerer, etylcellulosa, polyetylen, tvärbunden polyvinylpyrrolidon, vinylidenklorid-akrylnitril- sampolymer, polypropylëh, silikon och liknande. Väggen kan påföras med ovan beskriven teknik och lämpliga material för bildning av väggen 81 beskrives i amerikanska patentskrif- terna 3 938 515, 3 948 262 och 4 014 335.The wall 222 of the small pills 213 in other embodiments may be made of a material that controls the amount of drug released per unit time. This means, for example, that the drug 221 dissolves in the wall or via pores in the wall and passes through the wall or said pores with an amount controlled by the diffusion per unit time. Examples of materials that form a diffusion wall or a wall with pores include ethylene-vinyl acetate copolymers, ethylcellulose, polyethylene, crosslinked polyvinylpyrrolidone, vinylidene chloride-acrylonitrile copolymer, polypropylene, silicone and the like. The wall can be applied by the technique described above and suitable materials for forming the wall 81 are described in U.S. Pat. Nos. 3,938,515, 3,948,262 and 4,014,335.

Väggen 222 och de små pillren 213 kan framställas av biolo- giskt eroderbart material som eroderar biologiskt med en reglerad mängd per tidsenhet och frigör läkemedlet 221 till vätskan i kammaren 213. Bioeroderbara material användbara för bildning av väggen 222 innefattar polykarboxylsyra, po- estrar, polyamider, polyimider, polymjölksyra, polyglykol- syra, polyortoestrar och polykarbonater. Dessa polymerer och förfaranden för bildning av väggen 222 visas i ameri- kanska patentskrifterna 3 811 444, 3 867 519, 3 888 975, 3 971 367, 3 993 057 och 4 138 344. Mängderna av närvarande läkemedel i de små pillerna är vanligen bestämd till om- kring 10 ng till 20 mg och antalet små piller i kammaren från omkring 10 till 1000, företrädesvis 50 till 150. De små pillren består av väggar och den inre kärnan av läke- medel har en diameter av åtminstone 100 um och för närva- rande föredrages en diameter av åtminstone 2000 um. De små pillren kan ha ett eller flera beläggningar av väggbildan- de material därpå. Kammaren 213 är, om så önskas, utrustad med ett stöd 223 för de små pillren. Stödet 223 kan vara en film med egenskaper som styr frigjord mängd per tids- enhet och framställas av en polymer som frigör läkemedel från kammaren 213, stödet 223 kan vara ett mikroporöst po- lymert membran, ett sintrat glasunderlag, ett perforerat galler och/eller liknande. 20 462 365 05 10 15 20 25 30 35 Figur 9 belyser en beredningskammare 224 och en liknande kammare bestående av en vägg 226 omgivande ett utrymme 227 med ett inlopp 228 och ett utlopp 229. Kammaren 224 inrym- mer ett flertal små kapslar 230 och vidare ses en kapsel 231 i sektion. Kapseln 230 består av en vägg 232 omgivande en massa av flytande läkemedel 233. De små kapslarna kan göras genom koacervationsteknik och består i huvudsak av bildning av tre oblandbära faser, en flytande framställ- ningsfas, en kärnmaterialfas och en beläggningsfas. Belägg- ningsfasen avsättes som en vätska på kärnmaterialet och får stelna, vanligen genom termisk, tvärbindande eller upplös- ningsteknik under bildning av små mikrokapslar. Kapslarna framställda enligt denna teknik har en genomsnittspartikel- storlek på från några tiondelar av en mikron till 5000 u och i vissa utföringsformer kan större kapslar användas.The wall 222 and the small pills 213 can be made of bioerodible material which erodes biologically at a controlled amount per unit time and releases the drug 221 into the liquid in the chamber 213. Bioerodible materials useful for forming the wall 222 include polycarboxylic acid, posters, polyamides , polyimides, polylactic acid, polyglycolic acid, polyorthoesters and polycarbonates. These polymers and methods for forming the wall 222 are disclosed in U.S. Patent Nos. 3,811,444, 3,867,519, 3,888,975, 3,971,367, 3,993,057 and 4,138,344. The amounts of drugs present in the small pills are usually determined to about 10 ng to 20 mg and the number of small pills in the chamber from about 10 to 1000, preferably 50 to 150. The small pills consist of walls and the inner core of drug has a diameter of at least 100 μm and at present a diameter of at least 2000 μm is preferred. The small pills may have one or more coatings of wall-forming material thereon. The chamber 213 is, if desired, equipped with a support 223 for the small pills. The support 223 may be a film having properties that control the amount released per unit time and is made of a polymer that releases drug from the chamber 213, the support 223 may be a microporous polymeric membrane, a sintered glass substrate, a perforated grid and / or the like. . 462 365 05 10 15 20 25 30 35 Figure 9 illustrates a processing chamber 224 and a similar chamber consisting of a wall 226 surrounding a space 227 with an inlet 228 and an outlet 229. The chamber 224 houses a plurality of small capsules 230 and further see a capsule 231 in section. The capsule 230 consists of a wall 232 surrounding a mass of liquid drug 233. The small capsules can be made by coacervation technology and consist mainly of the formation of three immiscible phases, a liquid manufacturing phase, a core material phase and a coating phase. The coating phase is deposited as a liquid on the core material and is allowed to solidify, usually by thermal, crosslinking or dissolution techniques to form small microcapsules. The capsules made according to this technique have an average particle size of from a few tenths of a micron to 5000 u and in some embodiments larger capsules can be used.

Partikelstorleken är inte kritisk vid utövande av förelig- gande uppfinning. Lämplig teknik för framställning av små mikrokapslar anges av Bungenberg de Jong och Kass, Biochem Z, volym 232, sid 338-345, 1931; Colloid Science, volym 11, "Reversible System", under redaktion av H R Kruyt, 1949, Elsevier Publishing Co, Inc, New York; J Pharm Sci, volym 59, Nr 10, sid 1 367-1376, 1970; och Pharmaceutical Scien- ce, Remington, volym XIV, sid 1 676-1677, 1970, Mack Pub- lishing Co, Easton, USA. Beredningen av kammaren 224 inne- håller alltså en film 234, so uppbär de små kapslarna och vilken film också kan tjäna som organ för styrning av fri- gjord mängd läkemedelslösning per tidsenhet från berednings- kammaren 224.The particle size is not critical in the practice of the present invention. Suitable techniques for making small microcapsules are set forth by Bungenberg de Jong and Kass, Biochem Z, Volume 232, pages 338-345, 1931; Colloid Science, Volume 11, "Reversible System", edited by H R Kruyt, 1949, Elsevier Publishing Co., Inc., New York; J Pharm Sci, Volume 59, No. 10, pp. 1 367-1376, 1970; and Pharmaceutical Science, Remington, Volume XIV, pp. 676-1677, 1970, Mack Publishing Co., Easton, USA. The preparation of the chamber 224 thus contains a film 234, so the small capsules support and which film can also serve as a means for controlling the amount of drug solution released per unit time from the preparation chamber 224.

Figur 10 belyser en beredningskammare 236 bestående av en vägg 237 som omger ett inre utrymme 238 med en inloppsände 239 och en utloppsände 240. Kammaren 236 inrymmer ett fler- tal ihåliga fibrer 240, av vilka en fiber ses i sektion be- stående av en vägg 242, vilken kan utformas som en semi- permeabel polymer, en diffusionspolymer, en mikroporös po- lymer, ett laminat eller ett laminat av två eller flera laminat, omgivande ett utrymme 243 innehållande läkemedel 05 10 15 20 25 30 35 m 462 ses 244. De ihåliga fibrerna tillhandahåller en stor expone- rad yta för medföljande frigöring av stora mängder medel i beredningskammaren. De ihåliga fibrerna kan ha en längd av några få millimeter till många centimeter eller längre och en diameter av en millimeter eller större och kamma- ren kan inrymma åtminstone en ihålig fiber till åtskilliga hundra eller flera. De ihåliga fibrerna har öppningar i varje ände 241a, 241b;“och de kan framställas ur icke-cel- lulosapolymerer med användning av smältspinnteknik med an- vändning av formade spinnmunstycken. Hålfibrerna kan ock- så framställas genom spinning av cellulosalösning i orga- niskt lösningsmedel till vissa regenereringsmedel, n-okta- nal varvid lösningsmedlet är dialkylacylamid, och n-hexanol varvid lösningsmedlet är dimetylsulfoxid. De ihåliga fib- rerna kan fyllas med läkemedel med användning av en lösning av ett läkemedel injicerad i en öppen ände av fibern eller genom nedsänkning i en läkemedelslösnir~ eller liknande.Figure 10 illustrates a processing chamber 236 consisting of a wall 237 surrounding an inner space 238 with an inlet end 239 and an outlet end 240. The chamber 236 houses a plurality of hollow fibers 240, a fiber of which is seen in section consisting of a wall 242, which may be formed as a semi-permeable polymer, a diffusion polymer, a microporous polymer, a laminate or a laminate of two or more laminates, surrounding a space 243 containing medicaments. The hollow fibers provide a large exposed surface for the accompanying release of large amounts of agent into the preparation chamber. The hollow fibers may have a length of a few millimeters to many centimeters or longer and a diameter of one millimeter or larger and the chamber may accommodate at least one hollow fiber of several hundred or more. The hollow fibers have openings at each end 241a, 241b; and they can be made from non-cellulose polymers using melt spinning techniques using shaped spinnerets. The hollow fibers can also be prepared by spinning cellulose solution in organic solvent to certain regenerating agents, n-octanol wherein the solvent is dialkylacylamide, and n-hexanol wherein the solvent is dimethyl sulfoxide. The hollow fibers can be filled with drug using a solution of a drug injected into an open end of the fiber or by immersion in a drug solution or the like.

De ihåliga fibrerna kan frigöra medlet genom diffusion, dialys, på osmotisk väg, genom lakning och liknande meto- der. Mängden frigjort medel från fibrerna kan vidare sty- ras genom urval av dimensioner och antal av ihåliga fibrer inrymda i beredningskammaren. Ett förfarande för framställ- ning av ihåliga fibrer visas i amerikanska patentskriften 4 086 418. Beredningskammaren 236 innehåller, om så önskas, ett underlag 245 för kvarhållande av fibrerna och vilket underlag tillåter passage av läkemedelsberedning från kam- maren 236.The hollow fibers can release the agent by diffusion, dialysis, osmotically, by leaching and similar methods. The amount of agent released from the fibers can further be controlled by selecting dimensions and number of hollow fibers contained in the preparation chamber. A method of making hollow fibers is disclosed in U.S. Patent No. 4,086,418. The processing chamber 236 includes, if desired, a substrate 245 for retaining the fibers and which substrate allows passage of drug formulation from the chamber 236.

Figur 11 visar en beredningskammare 246 sedd i en skuren vy och består av en vägg 247, som omger ett utrymme 248 med ett inlopp 249 och ett utlopp 250 för möjliggörande att vätska införes i och uttages ur kammaren 246. Kammaren 246 rymmer ett flertal fibrer 251 innehållande läkemedel 252, representerat av punkter. Fibrerna 251 utgör läkemedelsav- givningssystemet och kan vara av naturligt eller syntetiskt ursprung och kan ha en vitt skild uppbyggnad, såsom fast, halvfast, porös och liknande och ett stort antal geomet- riska former såsom runda, ovala, kvadratiska, trilobala 22 - 462 365 05 10 15 20 25 30 35 och av olika längder och tvärsektioner och liknande. Fib- rerna kan effektivt fungera som en reservoar genom att läkemedlet dispergeras däri. Lämpliga fibrer kan framstäl- las med konventionell framställningsteknik. Exempelvis kan fibermaterial och läkemedel lösas i ett lösningsmedel, sprutas genom små hål i ett munstycke och sedan få stelna genom standardiserad smältspinning, våtspinning eller torrspinningsteknik. Eïligt andra utföringsformer kan fib- rerna framställas genom att man pumpar en smälta av fibrer och läkemedel genom ett munstycke. Med sådana metoder kan fiberdiametern varieras från några få tiondels mikron till en millimeter eller liknande genom neddragnings- eller upp- dragningsteknik. Utrymmet i kammaren kan inrymma fibrer av olika tjocklek. Fibrerna, som utgör reservoaren, kan vara fyllda, mättade eller halvfyllda med läkemedel genom ned- sänkning, blötning eller liknande som tillåter den önskade mängden läkemedel att överföras in i fibrerna. Andra tekni- ker och läkemedel för framställning av fibrer visas i ame- rikanska patentskriften 3 228 887 och 3 921 636. Materialen utgörande fibrerna kan vara polyolefiner, polyamider, poly- uretaner, cellulosamaterial och liknande. Fiberprodukter anges i Encyclopedia of Science and Technology, volym 5, sid 263-276, 1971, McGraw Hill Co, New York. Kammaren 246 innehåller också ett membran 253 som uppbär fibrerna och kan formas av porösa polymerer eller polymerer genom vilka vätskan kan diffundera för att i samverkan med fibrerna reg- lera mängden läkemedel i lösningen som infuseras i patienten.Figure 11 shows a preparation chamber 246 seen in a cut view and consisting of a wall 247, which surrounds a space 248 with an inlet 249 and an outlet 250 to enable liquid to be introduced into and taken out of the chamber 246. The chamber 246 holds a plurality of fibers 251 containing medicament 252, represented by dots. The fibers 251 constitute the drug delivery system and may be of natural or synthetic origin and may have a widely differing structure, such as solid, semi-solid, porous and the like and a large number of geometric shapes such as round, oval, square, trilobal 22 - 462 365 05 10 15 20 25 30 35 and of different lengths and cross sections and the like. The fibers can effectively act as a reservoir by dispersing the drug therein. Suitable fibers can be produced by conventional manufacturing techniques. For example, fibrous materials and drugs can be dissolved in a solvent, sprayed through small holes in a nozzle and then allowed to solidify by standard melt spinning, wet spinning or dry spinning techniques. According to other embodiments, the fibers can be produced by pumping a melt of fibers and drugs through a nozzle. With such methods, the fiber diameter can be varied from a few tenths of a micron to a millimeter or the like by pull-down or pull-up techniques. The space in the chamber can accommodate fibers of different thicknesses. The fibers constituting the reservoir may be filled, saturated or semi-filled with drugs by immersion, soaking or the like which allow the desired amount of drug to be transferred into the fibers. Other techniques and drugs for making fibers are disclosed in U.S. Patent Nos. 3,228,887 and 3,921,636. The materials comprising the fibers may be polyolefins, polyamides, polyurethanes, cellulosic materials and the like. Fiber products are listed in the Encyclopedia of Science and Technology, Volume 5, pages 263-276, 1971, McGraw Hill Co., New York. The chamber 246 also contains a membrane 253 which supports the fibers and can be formed of porous polymers or polymers through which the liquid can diffuse to, in cooperation with the fibers, control the amount of drug in the solution infused into the patient.

Figur 12 belyser en beredningskammare 255 med en skuren vy av väggen 256 avlägsnad för visande av det inre utrymmet 257 som ett organ för inrymmande av ett välgörande medelav- givningssystem 258. Systemet 258 består av en reservoar bildad av en eroderbar polymer och en sektion 259 avlägs- nad därur för belysande av medlet 260 dispergerat däri.Figure 12 illustrates a preparation chamber 255 with a cut-away view of the wall 256 removed to show the interior space 257 as a means for accommodating a beneficial agent delivery system 258. The system 258 consists of a reservoir formed of an erodible polymer and a section 259 is removed. from there for illuminating the agent 260 dispersed therein.

Den eroderbara polymeren kan vara vald ur en grupp som be- står av polyortoestrar, polyortokarbonater, polyglykolsy- ra, polymjölksyra, polyacetat, polyacetaler, polyketaler, 05 10 15 20 25 30 35 23 462 ses polyaminosyror och liknande. Förfaranden och eroderbara polymerer visas i amerikanska patentskriften 4 180 646 och i Int J of Pharmaceutics, volym 7, sid 1-18, 1980; i Biogradables and Delivery Systems for Contraception, kap 2, redigerad av E S E Hafex & W A A van Os, publicerad av G K Hall, Boston, 1980. Kammaren 255 kan också innefatta en polymer film 261 för styrd frigöringsmängd per tidsen- het, såsom cellulosaacëtat och liknande och ett filter 262. Filtret 262 är ett konventionellt filter med porer 263 med en porstorlek av 0,1 mikron till 5 mikron, och företrädesvis 0,22 eller 0,45 mikron för avlägsnande av bakterier och icke önskvärt material ur den strömmande lösningen, därmed medverkande till att lösningen hålles steril.The erodible polymer may be selected from the group consisting of polyorthoesters, polyortocarbonates, polyglycolic acid, polylactic acid, polyacetate, polyacetals, polyketals, polyamino acids and the like. Processes and erodible polymers are disclosed in U.S. Patent 4,180,646 and in Int J of Pharmaceutics, Volume 7, pp. 1-18, 1980; in Biogradables and Delivery Systems for Contraception, Chapter 2, edited by ESE Hafex & WAA van Os, published by GK Hall, Boston, 1980. Chamber 255 may also comprise a polymeric film 261 for controlled release amount per unit time, such as cellulose acetate and the like. and a filter 262. The filter 262 is a conventional filter having pores 263 having a pore size of 0.1 microns to 5 microns, and preferably 0.22 or 0.45 microns for removing bacteria and unwanted material from the flowing solution, thereby helping to keep the solution sterile.

Figur 13 belyser en beredningskammare 265 inrymmande ett medelsavgivningssystem bestående av ett flertal jonbytar- hartspartiklar 266 med ett medel 267 joniskt bunden där- till. Hartset kan utgöras av partiklar i pärl- eller droppform. Partiklarna kan variera i storlek vanligen från 10 till 350 mesh. Hartserna kan vara homopolymerer, sampolymerer, derivat därav eller tvärbundna hartser. Ty- piska hartser innefattar jonbytarhartser såsom tvärbunden styren-divinylbensen och liknande med medlet 267 joniskt bundet därtill. Aktiva medlet 267 frigöres från hartset 266 i vätskan som intränger i beredningskammaren under bildning i kammaren av en medellösning för administration till en patient. Kammaren 265 kan också inrymma en film 268 för styrd frigjord mängd per tidsenhet och ett filter 269 med porer 270 för att förhindra bakterier och icke önskat material från att lämna beredningskammaren. Jon- bytarhartset visas i amerikanska patentskriften 4 203 440.Figure 13 illustrates a preparation chamber 265 housing an agent delivery system consisting of a plurality of ion exchange resin particles 266 with an agent 267 ionically bonded thereto. The resin may be bead or droplet particles. The particles can vary in size usually from 10 to 350 mesh. The resins may be homopolymers, copolymers, derivatives thereof or crosslinked resins. Typical resins include ion exchange resins such as crosslinked styrene-divinylbenzene and the like having the agent 267 ionically bonded thereto. The active agent 267 is released from the resin 266 in the liquid which enters the preparation chamber during the formation in the chamber of an agent solution for administration to a patient. The chamber 265 may also house a controlled release film 268 per unit time and a filter 269 with pores 270 to prevent bacteria and unwanted material from leaving the preparation chamber. The ion exchange resin is disclosed in U.S. Patent 4,203,440.

Figur 14 visar en beredningskammare inrymmande en avgiv- ningsanordning. Beredningskammaren kan användas i en pri- mär bana, i en sekundär bana eller i båda banorna, vilket innebär alltså att beredningskammaren belyst i figuren 24 462 565 05 10 15 20 25 30 35 kan användas i endera av båda banorna. Medelberedningskam- maren 272 är som den visas i Fig 14 en ytterligare sär- präglad komponent i det parentala avgivningssystemet. Be- redningskammaren 272 är den unika komponenten i det paren- terala avgivningssystemet och i den visade utföringsformen, varvid beredningskammaren består av en vägg 273 omgivande och avgränsande det inre utrymmet 274. Kammaren 272 har ett inlopp 275 anpassaE"för placering av kammaren 272 i ett intravenöst avgivningssystem och försedd med ett utlopp 276, ävenledes anpassat för placering av kammaren i syste- met. Inlcppet 275 och utloppet 276 är gjort för mottagande av ett ingående eller utgående rör. Kammaren 272 är fram- ställd av glas, plast eller liknande och är som visas i figuren framställd av transparent material för belysning av dess struktur och de anordningar som inrymmes däri. I den visade utföringsformen består kammaren 272 av ett par i varandra passande höljeshalvor 277 och 278 och innehål- lande den medelavgivande anordningen 279 i utrymmet 274.Figure 14 shows a preparation chamber housing a dispensing device. The preparation chamber can be used in a primary path, in a secondary path or in both paths, which means that the preparation chamber illuminated in Figure 24 462 565 05 10 15 20 25 30 35 can be used in either of the two paths. The agent preparation chamber 272 is, as shown in Fig. 14, an additional distinctive component of the parental delivery system. The preparation chamber 272 is the unique component in the parenteral delivery system and in the embodiment shown, the preparation chamber consisting of a wall 273 surrounding and delimiting the inner space 274. The chamber 272 has an inlet 275 adapted to accommodate the chamber 272 in a intravenous delivery system and provided with an outlet 276, also adapted for placement of the chamber in the system.The inlet 275 and the outlet 276 are made for receiving an inlet or outlet pipe.The chamber 272 is made of glass, plastic or the like and is shown in the figure made of transparent material to illuminate its structure and the devices contained therein.In the illustrated embodiment, the chamber 272 consists of a pair of mating housing halves 277 and 278 and containing the means-releasing device 279 in the space 274.

Ett kvarhållande organ 280 i höljet 278 tillåter passage av vätska och håller anordningen 279 i utrymmet 274 och förhindrar anordningen 279 från att blockera utloppet 276.A retaining member 280 in the housing 278 allows passage of liquid and holds the device 279 in the space 274 and prevents the device 279 from blocking the outlet 276.

Avgivningsanordningen 279 belyst i Fig 14 äri.en osmotiskt styrd fast dosavgivande form av den typ som beskrives av den amerikanska patentskriften 3 845 770. Den osmotiska anordningen 279, som ses genom den genomsynliga väggen, består av en semipermeabel vägg 281, såsom cellulosaakry- lat, cellulosadiacylat, cellulosatriacylat, cellulosaace- tat, cellulosadiacetat, cellulosatriacetat och liknande som omgiver och bildar ett rum 282 innehållande medlet 283 eller läkemedel representerat av punkter. Medelberedningen 283 visar en osmotisk tryckgradient tvärs väggen 281 i an- ordningen 279 mot vätskekammaren 272. Medelberedningen kan utgöras av ett medel som utvisar en osmotisk tryckgradient eller en medelberedning, som kan utgöras av en medelbland- ning med en osmotiskt effektivt lösbart ämne, såsom natri- umklorid, kaliumklorid och liknande som uppvisar en osmo- 05 10 15 20 25 30 35 25 462 565 tisk tryckgradient huvudsakligen högre än vätskan i kamma- ren 272. En passage 284 sträcker sig genom den semiperme- abla väggen och kommunicerar med utrymmet 282 och det ytt- re av anordningen 279. I funktion intränger vätska i kam- maren 272 och tränger igenom den semipermeabla väggen 281 i anordningen 279 i utrymmet 282 med en tendens till osmo- tisk jämvikt med en hastighet som bestämmes av permeabili- teten av väggen och deñ'osmotiska tryckgradiensen tvärs emot väggen, varigenom erhålles en lösning innehållande ett medel 283 i utrymmet 282, som fördelar sig längs pas- sagen 284 med en reglerad mängd per tidsenhet av anord- ningen 279 under en förlängd tidsperiod. Avgivning av me- dellösning från anordningen 279 blandas homogent med väts- kan i kammaren 272 och styrs i denna utföringsform av an- ordnigen 279 och är i huvudsak oberoende av vätskeströmmen genom kammaren 272. Anordningen 279 bibehåller sin fysi- kaliska och kemiska integritet genom hela frigöringsperi- oden.The delivery device 279 illustrated in Fig. 14 is an osmotically controlled solid dose delivery form of the type described in U.S. Pat. No. 3,845,770. The osmotic device 279, seen through the transparent wall, consists of a semipermeable wall 281, such as cellulose acrylate. , cellulose diacylate, cellulose triacylate, cellulose acetate, cellulose diacetate, cellulose triacetate and the like which surround and form a space 282 containing the agent 283 or drug represented by dots. The agent formulation 283 shows an osmotic pressure gradient across the wall 281 of the device 279 toward the fluid chamber 272. The agent formulation may be an agent exhibiting an osmotic pressure gradient or an agent formulation which may be an agent mixture with an osmotically effective soluble substance, such as sodium. um chloride, potassium chloride and the like having an osmotic pressure gradient substantially higher than the liquid in the chamber 272. A passage 284 extends through the semipermeable wall and communicates with the space 282 and the exterior of the device 279. In operation, liquid penetrates the chamber 272 and penetrates the semipermeable wall 281 of the device 279 into the space 282 with a tendency to osmotic equilibrium at a rate determined by the permeability of the wall and the osmotic pressure gradient across the wall, thereby obtaining a solution containing a means 283 in the space 282, which is distributed along the passage 284 by a aggregated amount per unit time of the device 279 for an extended period of time. Dispensing of medium solution from the device 279 is homogeneously mixed with the liquid in the chamber 272 and in this embodiment is controlled by the device 279 and is substantially independent of the liquid flow through the chamber 272. The device 279 maintains its physical and chemical integrity throughout the release period.

Figur 15 visar en medelberedningskammare 272 i öppen vy innehållande en annan anordning 285 för avgivande av medel i en intravenöst acceptabel vätska, som införes i kammaren 272. Anordningen 285 belyses i öppen vy och består av en inre massöverföringsledare 286, belyst som en fast kärna och bildad av ett polymert material såsom härdad polydime- tylisoxan, med ett medel 287 dispergerat däri. Den omgi- vande massan består av en överföringsledare 286 som är ett membran 288, som reglerar frigjord mängd per tidsenhet, företrädesvis i form av polymert material som polyeten.Figure 15 shows an open-view medium preparation chamber 272 containing another device 285 for dispensing agents into an intravenously acceptable liquid, which is introduced into the chamber 272. The device 285 is illuminated in open view and consists of an inner mass transfer conductor 286, illuminated as a solid core and formed from a polymeric material such as cured polydimethylisoxane, with an agent 287 dispersed therein. The surrounding mass consists of a transfer conductor 286 which is a membrane 288 which regulates the amount released per unit time, preferably in the form of polymeric material such as polyethylene.

Båda ledaren 286 och membranet 288 är genomträngligt för passage av medlet 287 genom diffusion, dvs medlet kan upp- lösas i och diffundera genom ledaren 286 och membranet 288.Both the conductor 286 and the membrane 288 are permeable to the passage of the agent 287 by diffusion, ie the agent can be dissolved in and diffuse through the conductor 286 and the membrane 288.

Emellertid är permeabiliteten av ledaren 286 större än den hos membranet 288 och membranet 288 verkar sålunda som ett styrande organ för mängden frigjort medel per tidsenhet från anordningen 285. Anordning 285 bibehåller sin fysika- liska och kemiska integritet under hela medelavgivnings- 26 462 365 10 15 2Û 25 30 35 perioden. Medelavgivningsanordningen 285 visas i amerikan- ska patentskriften 3 845 480.However, the permeability of the conductor 286 is greater than that of the membrane 288 and the membrane 288 thus acts as a controlling means for the amount of agent released per unit time from the device 285. Device 285 maintains its physical and chemical integrity throughout the average delivery. 2Û 25 30 35 periods. The delivery device 285 is disclosed in U.S. Pat. No. 3,845,480.

Figur 16 belyser en medelavgivningskammare där en sektion av väggen avlägsnats, vilken inrymmer en avgivningsanord- ning 289 för avgivande av medel med en reglerad mängd per tidsenhet från anordningen 289 till en vätska som inträng- er i kammaren 272. Anordningen 289 ses i öppen vy och be- står av en reservoar 290 bildad av en flytande massaöver- föringsledare 291, såsom en medicinsk oljevätskebärare, genomtränglig för passage av medlet innehållande medlet 292, såsom läkemedlet fenobarbital. Reservoaren 290 omges av en vägg 293 bildad av ett material som reglerar mängden frigjort medel eller läkemedel per tidsenhet för passage av medlet 292, såsom polyolefin. Mängden frigjort medel 292 per tidsenhet är lägre genom väggen 293 än mängden medel som kan passera genom ledaren 291 så att medelfrigöringen genom väggen 293 är det steg som styr mängden frigjort medel per tidsenhet från anordningen 289. Anordning 289 bi- behåller sin fysikaliska och kemiska integritet genom hela medelfrigöringsperioden. Medelfrigöringsanordningen 289 vi- sas i amerikanska patentskriften 3 993 073.Figure 16 illustrates an average delivery chamber where a section of the wall has been removed, which houses a delivery device 289 for delivering agents at a controlled amount per unit time from the device 289 to a liquid entering the chamber 272. The device 289 is seen in open view and consists of a reservoir 290 formed by a liquid mass transfer conductor 291, such as a medical oil fluid carrier, permeable to the passage of the agent containing the agent 292, such as the drug phenobarbital. The reservoir 290 is surrounded by a wall 293 formed of a material that controls the amount of agent or drug released per unit time for passage of the agent 292, such as polyolefin. The amount of means released 292 per unit time is lower through the wall 293 than the amount of means that can pass through the conductor 291 so that the means released through the wall 293 is the step that controls the amount of means released per unit time from the device 289. Device 289 maintains its physical and chemical integrity throughout the average release period. The means release device 289 is disclosed in U.S. Pat. No. 3,993,073.

Figur 17 belyser en medelberedningskammare 272 med en del av väggen avlägsnad, inrymmande en annan anordning 294 för avgivande av ett medel till en vätska som intränger i kam- maren 272 för bildning av en intravenöst acceptabel medel- beredning. Anordningen 294 visas i öppen vy och består av en vägg 295 omgivande en reservoar 296 innehållande medlet 297. Reservoaren är utformad som en fast bärare genomträng- lig för passage av medel, såsom härdat polydimetylsiloxan innehållande läkemedlet diazepam. Väggen 295 utgöres av ett mikroporöst material, porerna, vilka innehåller ett medium för styrning av mängden frigjort medel per tidsen- het, vilket medium är permeabelt för passage av medlet 297 exempelvis, är bildat av en mikroporös polymer framställd genom sampolymerisation av en polykatjon och en polyanjon. 05 10 15 20 25 30 35 27 462 ses Frigöringen av medlet 296 styrs av anordningen 294, vilken anordning bibehåller sin fysikaliska och kemiska integri- tet under avgivningsperioden i kammaren 272. Anordningen 294 visas i patentskriften 3 993 072.Figure 17 illustrates an agent preparation chamber 272 with a portion of the wall removed, housing another device 294 for delivering an agent to a liquid that enters the chamber 272 to form an intravenously acceptable agent formulation. The device 294 is shown in open view and consists of a wall 295 surrounding a reservoir 296 containing the agent 297. The reservoir is formed as a solid carrier permeable to the passage of agents such as cured polydimethylsiloxane containing the drug diazepam. The wall 295 is a microporous material, the pores containing a medium for controlling the amount of released agent per unit time, which medium is permeable to the passage of the agent 297, for example, is formed of a microporous polymer prepared by copolymerizing a polycation and a polyanion. 05 10 15 20 25 30 35 27 462 is seen The release of the agent 296 is controlled by the device 294, which device maintains its physical and chemical integrity during the delivery period in the chamber 272. The device 294 is shown in patent specification 3,993,072.

Figur 18 visar en beredningskammare 272 med en del av höl- jet avlägsnat och inrymmande en anordning 298 för avgivande av ett medel till en mêdicinsk vätska som inkommer i kam- maren 272 för bildning in situ av en intravenöst acceptabel medelberedningslösning. Anordningen 298 består av ett ske- lett 299 innehållande medel 300 fördelat därigenom. Ske- lettet 299 är bildat av ett polymert material som är icke- eroderbart. Detta innebär att det behåller sin fysikaliska och kemiska integritet under avgivningsperioden och är ge- nomträngligt för passage av medlet 300 genom diffusions- processen. Mängden medel avgett per tidsenhet från skelet- tet bestämmes av mängden medel som upplöses per tidsenhet och passerar genom skelettet genom diffusion så att skelet- tet reglerar mängden frigjort medel per tidsenhet. Skelet- tet kan ha varje form, såsom stavar, skivor eller liknande som passar i kammaren 272. Polymererna innefattar polyole- finer, såsom polyetylen innehållande muskelavslappande me- del och liknande. Material, användbara för framställning av anordningen, visas i amerikanska patentskriften 3 921 636.Figure 18 shows a formulation chamber 272 with a portion of the housing removed and housing a device 298 for delivering an agent to a medical fluid entering the chamber 272 for the in situ formation of an intravenously acceptable formulation solution. The device 298 consists of a skeleton 299 containing means 300 distributed therethrough. The skeleton 299 is formed of a polymeric material that is non-erodible. This means that it retains its physical and chemical integrity during the release period and is permeable to the passage of the agent 300 through the diffusion process. The amount of agent released per unit time from the skeleton is determined by the amount of agent dissolved per unit time and passes through the skeleton by diffusion so that the skeleton regulates the amount of agent released per unit time. The skeleton may have any shape, such as rods, discs or the like, that fits in the chamber 272. The polymers include polyolefins, such as polyethylene containing muscle relaxants and the like. Materials useful for making the device are disclosed in U.S. Patent No. 3,921,636.

Figur 19 är en vy av en medelberedningskammare 272 i upp- skuren vy, inrymmande anordningen 301 för avgivande av ett medel till en i kammaren 272 inkommande vätska. Anordningen 301 visas i en öppen vy och bildas av ett mikroporöst po- lymert material 302 innehållande medlet 303 fördelat däri.Figure 19 is a view of an agent preparation chamber 272 in a cut-away view, housing the device 301 for delivering an agent to a liquid entering the chamber 272. The device 301 is shown in an open view and is formed of a microporous polymeric material 302 containing the agent 303 distributed therein.

Skelettet 302 utgöres av en icke-toxiskinertpolymer som är icke-eroderbar och har ett flertal mikroporer för fri- görande av medel i en reglerad mängd per tidsenhet till vätska inkommande i kammaren 272. Mikroporösa material an- vändbara för detta ändamål visas i amerikanska patent- skrifter 3 797 494 och 3 948 254. 28 1 462 565 05 10 15 20 25 30 35 Figur 20 belyser en medelberedningskammare 272 i uppskuren vy, inrymmande anordningen 304 för avgivning av medel till en medicinsk vätska som införes i kammaren 272. Anordningen 304 ses i uppskuren vy och består av depåer av lösbart me- del 305 fördelat och omgivet i huvudsak individuellt av en polymer 306, som är ogenomtränglig för passage av medlet och genomträngligt för passage av vätska som inkommer i kammaren 272. Medlet eller det upplösbara läkemedlet 305 visar en osmotisk tryckgradient tvärs polymeren mot vätskan som inkommer i kammaren 272. Medlet 305 frigöres med en reglerad mängd per tidsenhet av vätskan som uppsuges genom polymeren in i depâerna och upplöser det lcsbara materia- let och skapar ett hydrostatiskt tryck i depâerna, vilket tryck pâförs mot väggen av depâerna därvid bildande öpp- ningar som frigör medlet med en reglerad mängd per tidsen- het. Polymeren 306 är icke eroderbar och anordningen 304 kan formas som ett skelett, en stav eller en skiva eller någon liknande form. Förfaranden och material användbara vid framställningen av osmotiskt bristande avgivningssys- tem beskrives i amerikanska patentskriften 4 177 256.The backbone 302 is a non-toxicinert polymer which is non-erodible and has a plurality of micropores for releasing agents in a controlled amount per unit time to liquid entering the chamber 272. Microporous materials useful for this purpose are disclosed in U.S. Pat. Figures 3,797,494 and 3,948,254. 28 1 462 565 05 10 15 20 25 30 35 Figure 20 illustrates an agent preparation chamber 272 in a cut-away view, housing the device 304 for delivering agents to a medical fluid introduced into the chamber 272. The device 304 is seen in cut-away view and consists of depots of soluble agent 305 distributed and surrounded substantially individually by a polymer 306, which is impermeable to the passage of the agent and permeable to the passage of liquid entering the chamber 272. The agent or soluble drug 305 shows an osmotic pressure gradient across the polymer toward the liquid entering the chamber 272. The agent 305 is released at a controlled amount per unit time of the liquid absorbed by the polymer. one into the depots and dissolves the liquid material and creates a hydrostatic pressure in the depots, which pressure is applied to the wall of the depots thereby forming openings which release the agent by a regulated amount per unit time. The polymer 306 is non-erodible and the device 304 may be formed as a skeleton, a rod or a disk or some similar shape. Methods and materials useful in the manufacture of osmotically deficient delivery systems are described in U.S. Patent No. 4,177,256.

Figur 21 visar en medelberedningskammare 272 i uppskuren vy, innehållande en anordning 307 användbar för avgivande av ett medel till en medicinskt acceptabel vätska passerande genom kammaren 272. Anordningen 307 visas i uppskuren vy och består av en yttre vägg 308 formad som en semiperme- abel polymer permeabel för vätska och i huvudsak imperme- abel för passage av medel och upplösbara ämnen. Ett skikt 309 av osmotiskt verksamt lösbart medel, exempelvis nat- riumklorid är beläget på innerytan av väggen 308. Skiktet av upplösbart material 309 omger en inre behållare 310, bildad av böjligt material som är ogenomträngligt för med- let och ingående lösbart medel. Behållaren 310 har en pas- sage 311 för avgivande av medlet 312 till en vätska i kam- maren 272. Anordningen 307 fördelar medlet i vätskan som genomtränger kammaren 272 genom den yttre väggen 308 för kontinuerlig upplösning av upplöst material 309 med en 05 10 15 20 25 30 35 29 462 365 tendens till osmotisk jämvikt, varigenom volymen mellan väg- gen 308 och behållaren 310 kontinuerligt ökar. Denna ök- ning orsakar att behâllaren 310 kontinuerligt sammanfaller och pressar medlet 312 från anordningen 307 med en styrd mängd per tidsenhet genom passagen 311 till vätskan passe- rande genom kammaren 272. Medelfördelande anordningar med hjälp av osmotisk tryck visas i amerikanska patentskrifter- na 3 760 984 och 3 995-631.Figure 21 shows an agent preparation chamber 272 in exploded view, containing a device 307 useful for delivering an agent to a medically acceptable liquid passing through the chamber 272. The device 307 is shown in an exploded view and consists of an outer wall 308 formed as a semipermeable polymer. permeable to liquid and essentially impermeable to the passage of agents and soluble substances. A layer 309 of osmotically active soluble agent, for example sodium chloride, is located on the inner surface of the wall 308. The layer of soluble material 309 surrounds an inner container 310, formed of flexible material which is impermeable to the agent and constituent soluble agent. The container 310 has a passage 311 for delivering the agent 312 to a liquid in the chamber 272. The device 307 distributes the agent in the liquid which penetrates the chamber 272 through the outer wall 308 for continuous dissolution of dissolved material 309 with a 25 30 35 29 462 365 tendency to osmotic equilibrium, whereby the volume between the wall 308 and the container 310 continuously increases. This increase causes the container 310 to continuously coincide and press the means 312 from the device 307 by a controlled amount per unit time through the passage 311 to the liquid passing through the chamber 272. Osmotic pressure distributing devices are disclosed in U.S. Pat. Nos. 3,760 984 and 3,995-631.

Figur 22 belyser en beredningskammare 314 framställd med en inre ficka 315 för inneslutning av medel 316, exempelvis ett läkemedel såsom efedrinsulfat. Fickan 315 bildas av en vägg 317 framställd av ett material som är halvgenomträng- ligt och genomträngligt för diffusion eller en mikroporös polymer som tillåter passage av en medicinsk vätska in i fickan 35 och den därvid bildade medellösningen från fickan 315. Vid en utföringsformen när väggen 317 utgöres av en halvgenomtränglig polymer, som kan förses med ett avgiv- ningsmunstycke för att fördela medellösningen i kammaren 314. Väggen 317 förenas genom limning, värmeförsegling el- ler liknande till väggen 318 i kammaren 314. Väggen 318 utgöres av ett material i huvudsak ogenomträngligt för pas- sage av medlet, medicinsk vätska och medellösning bildad däri. Under arbete intränger vätska i kammaren 314 och där- efter i fickan 315, varvid bildas en lösning innehållande medel som passerar in i kammaren 314 och sedan administre- ras därifrån till en mottagare. Systemet i Figur 25 till- låter styrning av vätskeflödet oberoende av medelavgivning- en. Avgivningen styrs av masstransportkarakteristika hos membranet 317 och vätskeflödet styrs genom ett motstånds- element, exv en flödesregulator i vätskebanan.Figure 22 illustrates a preparation chamber 314 made with an inner pocket 315 for enclosing means 316, for example a drug such as ephedrine sulfate. The pocket 315 is formed by a wall 317 made of a material which is semi-permeable and permeable to diffusion or a microporous polymer which allows the passage of a medical liquid into the pocket 35 and the resulting intermediate solution from the pocket 315. In one embodiment the wall 317 consists of a semi-permeable polymer, which can be provided with a dispensing nozzle to distribute the medium solution in the chamber 314. The wall 317 is joined by gluing, heat sealing or similar to the wall 318 in the chamber 314. The wall 318 is made of a material substantially impermeable to passage of the agent, medicinal fluid and agent solution formed therein. During operation, liquid penetrates into the chamber 314 and then into the pocket 315, forming a solution containing means which passes into the chamber 314 and is then administered from there to a receiver. The system in Figure 25 allows control of the liquid flow independently of the average output. The delivery is controlled by mass transport characteristics of the membrane 317 and the liquid flow is controlled by a resistance element, eg a flow regulator in the liquid path.

Parenterala system kan användas för administrering av många välgörande medel, speciellt där det är önskvärt att admini- strera genom infusion och alldeles särskilt via intravenös, intra-arteriell, intraperitonielleller subkutan väg. Enligt en utföringsform för intraperitoniell administration av 30 462 565 05 10 15 20 vätska och välgörande läkemedel anslutes exv det parentera- la administrationssättet till en kanyl genom abdominalväg- gen i patienten. Det parenterala avgivningssystemet använ- des i för närvarande föredragen utföringsform för intrave- nös terapi. Vid intravenös terapi kan det parenterala av- givningssättet användas för ersättande av intravenös väts- ka, såsom administration av plasma, koksalt och liknande samtidigt eller avbrutet med administrering av terapeutiskt effektiva mängder av läkemedel därmed; enligt en annan ut- föringsform kan förfarandet användas för intravenöst er- sättande av elektrolytbalans, såsom genom tillsats av nat- rium, kalium, kloridjoner och liknande med ett läkemedel administrerat därmed till patienten i behov av elektrolyt- återupprättande och intravenösa läkemedel och i ett för- farande för intravenös tillförsel av näring, såsom dextros och samtidig administrering eller periodisk administrering av parenteralt administrerbara läkemedel till patienter, som behöver sådan terapi. Det parenterala avgivningssyste- met består också av en primär bana och en sekundär bana med medelberedningskammare i en eller båda banorna, vilka kan användas för intravenösa terapisystem inom veterinär- medicinen.Parenteral systems can be used to administer many beneficial agents, especially where it is desirable to administer by infusion, and most particularly by intravenous, intra-arterial, intraperitoneal or subcutaneous routes. For example, in one embodiment for intraperitoneal administration of fluid and beneficial drugs, the parenteral route of administration is connected to a cannula through the abdominal wall of the patient. The parenteral delivery system was used in the presently preferred embodiment for intravenous therapy. In intravenous therapy, the parenteral delivery method may be used to replace intravenous fluid, such as administration of plasma, saline and the like simultaneously or discontinued with administration of therapeutically effective amounts of drug therewith; according to another embodiment, the method can be used for intravenous replacement of electrolyte balance, such as by the addition of sodium, potassium, chloride ions and the like with a drug administered therewith to the patient in need of electrolyte restoration and intravenous drugs and in a for procedure for intravenous administration of nutrients, such as dextrose and concomitant administration or periodic administration of parenterally administrable drugs to patients in need of such therapy. The parenteral delivery system also consists of a primary pathway and a secondary pathway with intermediate preparation chambers in one or both pathways, which can be used for intravenous therapy systems in veterinary medicine.

Claims

10 15 20 25 30 35 3 '462 ses Patentkrav

Parenteral delivery system (10), characterized in that it consists of a) a first container (62. 94) of pharmaceutically acceptable liquid (63): b) a first drip chamber (69. 98) in liquid communication with the the first container (62. 14) for determining the flow rate per unit time from the first container; c) a second container (76. 105) for pharmaceutically acceptable liquid (78): d) a second drip chamber (83. 108) in liquid communication with the second container (76. 105) for determining the flow rate per unit time from the second container ( 76, 105), e) a preparation chamber (87. 110) in fluid communication with the second drip chamber (76), which preparation chamber consists of: 1) a wall (202) surrounding a cavity; 2) an inlet (203) for incoming liquid into the preparation chamber; 3) an outlet (204) for outgoing liquid from the preparation chamber and 4) a solid beneficial agent (207) in the preparation chamber for forming a liquid agent formulation with liquid entering the preparation chamber: 5) a membrane (208) releasing a liquid agent formulation from the preparation chamber or 6) an agent releasing device (279) containing beneficial agents (283) released into liquid entering the preparation chamber and f) a common path (74. 103. 141. 179) for liquid from the first drip chamber and for receiving liquid from the preparation chamber (201).

A parenteral delivery system (10) according to claim 1, characterized in that the delivery system also comprises a preparation chamber (87, 110, 133, 172, 193) in communication with the first drip chamber and the common path, which 32 462 365 preparation chamber consists of: 1) a wall (III, 134, 173) surrounding a cavity (112, 135, 174); 2) an inlet (11

3. 136. 175) for incoming liquid into the preparation chamber; 3) an outlet (11

137, 176) for liquid leaving the preparation chamber and 4) a beneficial agent in solid form (1207) in the preparation chamber for forming a liquid preparation with liquid entering the preparation chamber, said preparation chamber being further characterized by i) a membrane (208 ) which releases a liquid agent formulation from the preparation chamber or ii) an agent delivery device (279) containing said | 5 means (283) which is released into liquid entering the preparation chamber.