SE461377B - Adstringerande tandvaardsmedel innehaallande ett vattenloesligt zinksalt - Google Patents

Description

461 377 10 15 20 25 30 dioxidhaltiga polermedel såsom silica-xerogel har en genom- snittlig partikelstorlek mellan cirka 2 och 20 pm och i allmänhet en ytarea av åtminstone cirka 300 m2/g, typiskt cirka 300 - 370 mz/g eller cirka eoo - soo mZ/g, vilket beskrivas i US patent nr 3,538,230, och dessaungergår en in situ-reaktion med zinkjon så att en stor del av den teo- retiskt tillgängliga zinken förloras genom fysikaliska-ke- miska effekter såsom absorption.

Liknande kompatibilitetsproblem skulle uppträda, när vatten- lösligt zinksalt är närvarande tillsammans med andra tand- vårdsmedelsalt-polermedel, särskilt kalciumsalter såsom di- kalciumfosfat eller kalciumkarbonat. I själva verket har det antagits att det skulle vara svårt att använda vattenlösligt zinksalt och bibehålla hög nivå av zinkjontillgänglighet i dylika konventionella tandvårdsmedel.

Kompatibilitet är också ett problem när alkalimetallmono- fluorfosfat användes tillsammans med kiseldioxidhaltigt po- lermedel i ett tandvårdsmedel innehållande ett vattenlösligt zinksalt.

Det har därför varit svårt att framställa tandvårdsmedel innehållande kiseldioxidhaltiga polermedel och vissa mäng- der av zinkjoner med eller utan alkalimetallmonofluorfosfat eller alka1imetallkarboximetylcellulosa eller bådadera, vil- ka förblir effektiva i att ge de adstringerande egenskaperna för zink och fluoridens anti-kariesegenskaper. Särskilt har gelformiga tandvàrdsmedel som tillhandahåller både zink- adstringens med eller utan en fluorid som ger antikaries- effekt icke varit tillgänliga beroende på zinkjonens inkom- patíbilitet med monofluorfosfat och med alkalimetallkarboxi- metylcellulosa i närvaro av olika kiseldioxidhaltiga poler- medel.

Vid föreliggande uppfinning användes en utfälld amorf kisel- 10 15 20 25 30 461 377 dioxidgel, som beskrivits i den publicerade brittiska pa- tentansökningen 2 038 303 och i US patent nr 4,S28,l81.

I nämnda US patent beskrives ett tandvårdsmedel innehållan- de den utfällda amorfa kiseldioxidgelen i vilken en dubbel källa för fluorid innehållande natriumfluprid och natrium- monofluorfosfat och en källa för kalcium stabiliseras genom ett alkalimetalfytat till att ge förbättrad fluoridretention.

Dylikt utfällt, amorft kiseldioxidgelmaterial är tillgäng- ligt från Grace GmbH som en produkt såsom Syloblanc 81, Syloblanc 8lC och Syloblanc 82. Denna produkt skiljer sig från de typer av xerogel, som har försàlts av W. R. Grace and Co. under varumärket Syloid och som särskilt beskrives i US patent nr 3,538,230. Även om vissa produkter som för- sålts av Grace GmbH under varumärket Syloblanc tidigare el- ler fortfarande är tillgängliga under varumärket Syloid, har varken Syloblanc 81, Syloblanc 8lC eller Syloblanc 82 någonsin varit tillgängliga under varumärket Syloid. Det skall särskilt noteras att de kvaliteter av den använda ki- seldioxidgelen enligt föreliggande uppfinning är mindre nö- tande när ytarean ökar under det att de kvaliteter av silica- xerogel, som beskrives i US patent nr 3,538,23O i allmänhet är mer nötande när deras ytarea ökar.

Genom den låga kompatibiliteten för de flesta polermedel med zink, inklusive de polermedel som beskrivas i US patent nr 3,538,230, var det helt oväntat att ett speciellt kisel- dioxidhaltigt polermaterial icke skulle uppvisa detta prob- lem och att vidare i närvaro av detta polermedel reaktionen mellan zinkjoner och alkalimetallkarboximetylcellulosa skul- le reduceras avsevärt. Vidare var det oväntat att i närvaro av dylikt partikelformigt kiseldioxidhaltigt polermaterial och zinkjoner, alkalimetallmonofluorfosfatet förblir stabilt och kompatibelt till att avge fluorid. Icke desto mindre har det enligt föreliggande uppfinning visat sig att retention av höga adstringensnivåer från zinkjoner uppnàs,när dylikt 461 377 10 15 20 25 30 partikelformigt kiseldioxidhaltigt polermaterial utnyttjas, vare sig alkalimetallkarboximetylcellulosa användes eller ej, eller monofluorfosfat utnyttjas till att ge höga niváer av fluoridjoner, vilka också bibehâlles.

Det är en fördel med föreliggande uppfinning att ett ad- stringerande tandvârdsmedel innehållande zinkjoner tillhan- dahàlles, vilket effektivt kan innehålla monofluorfosfat el- ler ett alkalimetallkarboximetylcellulosagelningsmedel eller bådadera.

Ytterligare en fördel med föreliggande uppfinning är att en adstringerande gelformig tandkräm innehållande zinkjoner tillhandahållas, vilken eventuellt kan innehålla monofluor- fosfat eller ett alkalimetallkarboximetylcellulosagelnings- medel, eller bâdadera.

Ytterligare fördelar med uppfinningen kommer att framgà av nedanstående detaljerade beskrivning.

I enlighet med vissa av dessa aspekter avser föreliggande uppfinning ett adstringerande tandvàrdsmedel omfattande cir- ka 20 - 90 viktprocent av en flytande vehikel omfattande vatten i en mängd av åtminstone cirka 3 viktprocent av nämn- da tandvàrdsmedel, cirka 0,05 - 5 viktprocent av ett gel- ningsmedel och cirka 10 - 50 viktprocent av ett polermedel omfattande en syntetisk utfälld amorf kiseldioxidgel med en genomsnittlig partikelstorlek av 1 - 30 Pm och a) en ytarea av l - 600 m2/g, b) en porvolym av 0,05 - 0,5 cm3/g, c) en produktytarea (i m2/g) - porvolym (i cm3/g) mindre än eller lika med 240, d) en beräknad pordiameter av 1,5 - 2,5 nm, och e) ett vatteninnehàll av mindre än 25 viktprocent; 10 15 20 25 30 461 377 och upp till cirka 5% av ett vattenlösligt zinksalt, som tillhandahåller åtminstone cfidæ.50 ppm zinkjoner till nämn- da tandvàrdsmedel. Vidare kan nämnda tandvårdsmedel inne- hålla en alkalimetallkarboximetylcellulosa som gelningsme- del och/eller kan det innehålla ett alkalimetallmonofluor- fosfat i en mängd som ger cirka 0,01 - 1% fluorid.

Såsom antyds ovan är den syntetiska utfällda kiseldioxiden av den typ som beskrives i den publicerade brittiska patent- ansökningen 2 038 303 och US patent nr 4,528,l8l. Specifi- ka kvaliteter av det däri beskrivna kiseldioxidmaterialet är lämpade för användning enligt föreliggande uppfinning.

Vidare beskrives specifika kvaliteter, som är särskilt fö- redragna, i en handelspublikation från oktober 1980 utgiven av Grace GmbH av Norderstadt, Västtyskland, som Syloblanc 81 och Syloblanc 82 vilka uppvisar följande typiska fysikalis- ka och kemiska egenskaper: SYLOBLANC 81 SYLOBLANC 82 Genomsnittlig partikelstor- lek (enligt Coulter) Pm 4 7 Våtsiktrest (42 pm) % 0,02 0,02 pH (5% supsension i vatten) 3 6 Ytarea (B.E.'r.) ' ' m3/g 400 480 Förlust vid torkning %_ 7 4 Si02-innehåll (pà antänd substans) % 96 99 Brytningsindex 1,46 1,46 I en variant av Syloblanc 81 som är tillgänglig som Syloblanc 8lC är pH (5%-ig vattensuspension) cirka 6 - 8.

Syloblanc 81 och 8lC är särskilt högeffektiva för polering av dentalytor. Syloblanc 82 uppvisar en lägre polereffekt, 461 377 10 15 20 25 30 men kan användas av konsumenter som önskar denna reducera- de effekt. På liknande sätt kan kvaliteterna av kiseldioxid- materialet proportioneras i blandningar till att ge lämpliga poleringsegenskaper. Det skall noteras att tandvárdsmedlen är kompatibla i ofodrade aluminiumtandvàrdsmedeltuber, även i frånvaro av fytatsalt, vilket är nödvändigt enligt den uppfinning som beskrives i US patent nr 4,528,l81. Den ut- fällda amorfa kiseldioxidgelen användes i en mängd av cirka 10 - 50 viktprocent, typiskt cirka 10 - 40% i ett gelfor- migt tandvårdsmedel.

Vattenhaltiga uppslamningar av kiseldioxidmaterialen (till exempel cirka 5 - 20%-iga uppslamningar) har typiskt ett pH av cirka 2 - 9. Eftersom tandvårdsmedelkompositionen en- ligt föreliggande uppfinning företrädesvis har ett pH (mätt i en 10%-ig vattenhaltig uppslamning) av åtminstone cirka 5,5, till exempel cirka 5,5 - 7,5, kan tandvårdsmedlets pH justeras med ett lämpligt material såsom natriumhydroxid, etc.

Det vattenlösliga zinksaltet är närvarande i tandvárdsmed- let i en mängd av upp till cirka 5 viktprocent, företrädes- vis cirka0,01 - 3% och mest föredraget cirka 0,1 - 2%. Vat- tenlösliga zinksalter i enlighet med föreliggande uppfin- ning är till åtminstone cirka 10 viktprocent, företrädesvis åtminstone 20%, lösliga i vatten. Åtminstone cirka 50 ppm zinkjoner tillhandahàlles till tandvårdsmedlet, företräds- vis åtminstone cirka 750 ppm och mest föredraget åtminstone cirka 1000 ppm zinkjoner. Lämpliga zinksalter inkluderar zinksulfat, zinkkloríd, zinkbromid, zinkjodid, zinknitrat och zinkacetat. I fallet zinkklorid ger 0,01 viktprocent cirka 50 ppm zinkjoner och 0,2 viktprocent ger cirka 1000 ppm zinkjyær, 0,48 viktprocent zinksulfatheptahydrat ger cirka 1000 ppm zinkjoner. Vidare kan zinkoxid, en zinkfö- rening med mycket låg löslighet (under 0,0005%), kan ock- så tillsättas för att förhindra en sänkning av produktens 10 15 20 25 30 461 577 pH. Denna fungerar som ett buffertsystem och förbättrar pH- stabilitet och kompatibiliteten i ofodrade aluminiumtuber.

Den kan vara närvarande i en mängd av cirk 0,005 - 0,5 viktprocent.

Tandvårdsmedlet omfattar en flytande vehikel innehållande cirka 3 - 60 viktprocent vatten, typiskt blandad med åtmins- tone en humektant. Den flytande fasen omfattar cirka 20 - 90 viktprocent av tandvårdsmedlet och utgöres i allmänhet av cirka 25 - 80% vätska, typiskt med cirka 3 - 50 viktpro- cent, företrädesvis cirka 3 - 10 viktprocent vatten i ett väsentligen klart gelformigt tandvårdsmedel eller ett gel- formigt tandvårdsmedel, som skulle vara väsentligen klart med undantag för närvaron av ett opakifieringsmedel såsom titandioxid, och cirka ll - 50% vatten i ett dimmigt till opakt gelformigt tandvårdsmedel med cirka 10 - 90 viktpro- cent, företrädesvis cirka 15 - 80% humektant. Typiska hu- mektanter innefattar glycerin, sorbitol (till exempel 70%-ig lösning), maltitol, polyetylenglykol med en mole- kylvikt av cirka 400 - 600, propylenglykol och blandningar därav.

Tandvårdsmedlet innehåller också ett gelnings- eller binde- medel som en fast vehikel, även om denna kan föreligga i en liten mängd, eftersom den syntetiska utfällda kisel- dioxiden kan åstadkomma en förtjockning eller gelning av tandvárdsmedlet till en krämig eller pastaformig konsistens.

Alkalimetallkarboxímetylcellulosa föredrages i enlighet med en aspekt av uppfinningen, men andra gelnings- eller binde- medel kan vara närvarande, såsom hydroxietylcellulosa, hydroxipropylcellulosa, xantan, karagen, iota-karagenan, gummidragant, polivinylpyrrolidon, stärkelse och bland- ningar därav. Dylika gelningsmedel kan användas i en mängd av cirka 0,05 - 5 viktprocent, typiskt cirka 0,05 - 2% och företrädesvis cirka 0,1 - 1,5%. Användningen av natrium- 461 10 15 20 25 30 377 karboximetylcellulosa är särskilt önskvärd.

Alkalimetall-, såsom natrium- och kalium-, -monofluorfos- fat är kompatibla i tandvârdsmedlet. Natriummonofluorfos- fat föredrages särskilt. Tidigare har, när man försökt åstadkomma ett tandvârdsmedel med flytande vehikel, gel- ningsmedel, polermedel, zinksalt och natriummonofluorfos- fat, avsevärda andelar av zinkjoner och fluoridjoner förlo- rats genom insolubilisering. Helt oväntat erhålles, när po- lermedlet är den definierade syntetiska utfällda amorfa ki- seldioxidgelen, höga halter fluoridjoner och väsentlig re- tention av zinkjoner. En sådan hög grad av fluoridretention uppnås icke, när enkel fluorid såsom natriumfluorid använ- des.

Natriummonofluorfosfat, Na2PO3F, i kommersiellt tillgänglig form, kan variera avsevärt med avseende på renheten. Det kan användas i varje lämplig renhetsgrad förutsatt att eventuella föroreningar inte väsentligt negativt påverkar de önskade egenskaperna. I allmänhet är en renhetsgrad av åtminstone cirka 80% önskvärd och företrädesvis skall åt- minstone 90 viktprocent utgöras av natriummonofluorfosfat varvid resterande delen primärt utgör föroreningar eller biprodukter vid framställningen, såsom natriumfluorid och vattenlösligt natriumfosfatsalt. Uttryckt på ett annorlun- da sätt skall det använda natriummonofluorfosfatet ha ett totalt fluoridinnehåll överstigande 12%, företrädesvis 12,7%, ett innehåll av högst l,5%, företrädesvis inte mer än 1,2% fri natriumfluorid, och ett natriummonofluorfosfat- innehåll av åtminstone 12%, företrädesvis åtminstone 12,1%, allt beräknat som fluorid. Alkalimetallmonofluorfosfat är närvarande i en mängd som ger fluorid i en mängd av cirka 0,01 - 1 viktprocent, företrädesvis cirka 0,l%. Sålunda kan natriummonofluorfosfat vara närvarande i en mängd av cirka 0,076 - 7,6%, företrädesvis 0,76%, vilket motsvarar cirka 100 - 10000 ppm fluorid, företrädesvis cirka 1000 ppm. 10 15 20 25 30 461 377 Vilket som helst lämpligt ytaktivt eller deterstivt mate- rial kan införlivas i tandvàrdsmedelkompositionerna. Såda- na kompatibla material är önskvärda för att ge ytterligare detersiva skumnings- och antibakteriella egenskaper beroen- de pá den specifika typen av ytaktivt material och väljes i enlighet därmed. Dessa detergenter är vanligen vattenlös- liga föreningar och kan vara anjoniska, nonjoniska, amfo- tera eller katjoniska. Vanligen föredrages användningen av vattenlösliga icke-tvál- eller syntetiska organiska deter- genter. Lämpliga detersiva material är kända och innefattar exempelvis vattenlösliga salter av högre fettsyra- och mono- glyceridmonosulfatdetergent (till exempel natriumkokosnöt- fettsyramonoglyceridmonosulfat), högre alkylsulfat (till exempel natriumlaurylsulfat), alkylarylsulfonat (till exem- pel natriumdodecylbensensulfonat, högre fettsyraestrar av 1,2-dihydroxipropansulfonat) och liknande.

Ytterligare ytaktiva medel innefattar de väsentligen mätta- de högre alifatiska acylamiderna av lägre alifatiska amino- karboxylsyraföreningar, såsom de som har 12 - 16 kolatomer i acylradikalen. Aminosyraandelen är i allmänhet härledd från de lägre alifatiska mättade monoaminokarboxylsyrafö- reningarna. Lämpliga föreningar är fettsyraamiderna av glycin, sarkosin, alanin, 3-aminopropansyra och valin med cirka 12 - 16 kolatomer i acylgruppen. För optimala effek- ter användes företrädesvis N-lauroyl-, myristoyl- och palmiundsarkosidföreningarna.

Aminoföreningarna kan användas i form av den fria syran el- ler företrädesvis som vattenlösliga salter därav, såsom alkalimetall-, ammonium-, amin- och alkylolaminsalterna.

Specifika exempel härpå är natrium- och kalium-N-lauroyl-, -myristoyl- och -palmitoylsarkosiderna, ammonium- och eta- nolamin-N-lauroylglycid och alanin; I förenklande syfte hänför sig "aminokarboxylsyraförening", “sarkosid", och liknande häri till föreningar uppvisande en fri karboxyl- 461 377 10 15 20 25 30 10 syragrupp eller de vattenlösliga karboxylatsalterna.

Dylika material användes i ren eller väsentligen ren form.

De skall vara så fria som är praktiskt möjligt fifiältväleller liknande högre fettsyramaterial, som tenderar att reduce- ra dessa föreningars aktivitet- Normalt uppgår mängden av detta högre fettsyramaterial till mindre än 15 viktprocent av amiden och i en mängd som är otillräcklig för att nega- tivt pàverka denna, och företrädesvis mindre än cirka 10% av nämnda amidmaterial.

Andra särskilt lämpliga ytaktiva material innefattar non- joniska medel såsom kondensat av sorbitanmonostearat med cirka 20 mol etylenoxid, kondensat av etylenoxid med propy- lenoxid, kondensat av propylenglykol (“Pluronicmaterial") och amfotera medel såsom långkedjiga (alkyl-) amid-alkylen- -alkalerade aminderivat, som är tillgängliga under varu- märket "Miranol" CZM. Katjoniskt ytaktiva germicider och ' antibakteriella föreningar såsom diisobutylfenoxietyoxi- etyldimetylbensylammoniumklorid, bensyldimetylstearylam- moniumklorid, tertiära aminer med en fettalkylgrupp (med 12 - 18 kolatomer) och två (poly-) oxietylengrupper bund- na till kvävet) typiskt innehållande totalt cirka 2 - 50 etanoxigrupper per molekyl) och salter därav med syror, och föreningar med strukturen (CH2CH2O)xH (CH2CH2O)xH R N cnzcfizcnzzy (CH2CH20)yH där R är en fettalkylgrupp innehållande cirka 12 - 18 kol- atomer, och x, y och z totalt är 3 eller en högre siffra, liksom salter därav med.mineral- eller organiska syror, kan också användas. Företrädesvis användes cirka 0,05 - 5 viktprocent av ovanstående ytaktiva material i den orala vy 10 15 20 25 461 377 ll beredningen enligt:fikeliggande uppfinning.

Olika andra material kan införlivas i dentalkrämerna en- ligt föreliggande uppfinning. Exempel härpà är opakifie- ringsmedel, konserveringsmedel, stabilisatorer, silikoner, klorofyllföreningar och ammoniakbehandlade material såsom urea, diammoniumfosfat och blandningar därav. Dessa till- satser införlivas i föreliggande kompositioner i mängder som inte väsentligt negativt påverkar de önskade egenska- perna och kännetecknen och väljes på lämpligt sätt och an- vändes i konventionella mängder.

För vissa ändamål kan det vara önskvärt att införliva anti- bakteriella medel i kompositionerna enligt föreliggande uppfinning. Typiska antibakteriella medel, som kan användas i en mängd av cirka 0,01 - 5 viktprocent, företrädesvis cirka 0,05 - 1,0 viktprocentavtandvàrdsmedelkompositionen innefattar cetylpyridiniumklorid, bensetoniumklorid liksom: N1-4 (klorobensyl) - N5 p-klorfenylbiguanid; - (2,4-diklorobensyl)biguanid; 4-klorbensylhydrylbiguanid; 4-klorbensylhydrylguanylurea; N-3-lauroxipropyl-N5-p-klorbensylbiguanid; 1,6-di-p-klorfenylbiguanidohexan; 1-(lauryldiemetylammonium)-8-(p-klorbensyldimetyl- ammonium)-5,6-dikloro-2-guanidinobensimidazol; Nl-p-klorfenyl-N5-laurylbiguanid; 5-amino-1,3-bis (2-etylhexyl)-5-metylhexahydropy- rimidin; och deras icke toxiska additionssalter. 10 15 20 25 30 461 377 12 Lämpliga smaksättnings- eller sötníngsmaterial kan utnytt- jas vid âstadkommandet av en arom för kompositionerna en- ligt föreliggande uppfinning. Exempel på lämpliga smaksät- tande beståndsdelar innefattar de aromatiska oljorna, till exempel oljor av grönmynta, pepparmynta, vintergröna, sas- safras, nejlika, salvia, eucalytpus, mejran, kanel, citron och apelsin, liksom metylsalicylat. Lämpliga sötningsmedel innefattar sukros, laktos, maltos, sorbítol, natriumcykla- mat, natriumsackarin, dipeptider enligt US patent nr 3,939,26l och oxatiazinsalter enligt US patent nr 3,932,606.

Lämpliga smak- och sötningsmedel kan tillsammans utgöra cirka 0,01 - 5% eller mer av kompositionen.

Tandvárdsmedlet förpackas i en behållare, från vilken den lätt kan strängsprutas, såsom en tryckdifferential- eller mekaniskt påverkad dentalkrämdispenser eller en fodrad el- ler ofodrad aluminiumtub eller vaxfodrad blytub eller plast- tub, som kan vara laminerad med aluminium. De reologiska egenskaperna är mycket lämpliga för en mekaniskt påverkad utmatningsbehállare av den typ som beskrives i brittiska patentansökaningen 2 070 695, publicerad den 9 september, 1981. Denna utmatningsbehállare omfattar ett utmatnings- munstycke, en spänndel, en central stång, en kolv och en handmanöveranordning.

Tryckdifferentialutmatningsbehållare kan vara av aerosol- eller vakuumtyp. Lämpliga tryckdifferentialutmatningsbe- hållare är sådana uppvisande en hopfällbar produktinne- hållande påse anordnad i en styv behållare, som innehåller ett drivmedium. I dylika utmatningsbehållare tillåter man- övrering av ventilen endast utmatning av produkten, efter- som drivmediet är separerat från produkten av den fluidum- ogenomträngliga påsen. Utmatningsanordningar av denna typ beskrives i US patent nr 3,828,977 och 3,838,796. Dessa är så kallade Sepro-dispensers. Exxel- och Envirospray- behållare utnyttjar också tryck. 'x 10 15 20 25 30 461 377 13 Ytterligare andra typer av utmatningsanordningar är den barriärkolvbehàllare som beskrives i US 4,l7l,757. Denna behållare innefattar en ventil, en produktinnehàllande kammare och en väsentligen fluidumtät barriärkolv, som separerar drivmediet från den inneslutna produkten (den så kallade Diamond-behållaren).

Tandvárdsmedlet beredes genom bildning av en förblandning av gelningsmedlet med de vätskeformiga vehikelkomponenterna, till exempel vatten och humektant, vilka också kan innehål- la ytterligre ingredienser såsom monofluorfosfatet ochlel- ler sötningsmedel, och blandning av den syntetiska utfällda kiseldioxidgelen och zinksaltet därmed. Ytterligare använ- da ingredienser kan sedan tillsättasl Även om uppfinningen beskrives i anslutning till illustrati- va exempel är det uppenbart för fackmannen att olika modi- fieringar kan göras däri vilka faller inom ramen för upp- finningen. Alla mängder avser vikt såvida icke annat anges.

EXEMPEL 1 Följande opakifierade gelformiga tandvârdsmedel beredes och placeras i ofodrade aluminiumtuber: DELAR A B Glycerin 25,000 25,000 Sorbitol (70%) 47,050 43,830 Xantan 0,260 0,260 Natriumsackarin 0,170 0,170 Titandioxid 1,000 1,000 Vatten 3,000 3,000 Zinksulfatheptahydrat 0,480 0,480 Utfäna amorf kiselaioxiagei* zo, ooo - 10 15 20 25 461 377 14 forts.

Silica-xerogel** - 17,000 1 Silica-aeorgel*** - 6,500 Natriumhydroxid (40%) 0,280 - Natriumlaurylsulfat 1,760 1,760 Aromämne 1,000 1,000 pH (20% uppslamning) 5,9 ' 6,1 *Syloblanc 81 från Grace GmbH; **Syloid AL1 från Grace GmbH, tidigare känt som Syloid 63; ***Syloid 244,förtjockare från W.R. Grace and Co.

Den teoretiska mängden lösliga zinkjoner i vart och ett av de gelformiga tandvårdsmedlen är 1000 ppm eller 0,100%.

Tandvårdmedlet A kräver icke någon närvaro av förtjock- ningsmaterial för att ge den önskade gelkaraktären. Dess konsistens motsvarar ungefär konsistensen för ett tandvårds- medel B.

Vart och ett av tandvàrdsmedlen åldras vid rumstemperatur och vid 43°C. Båda bibehåller i stort sett likvärdiga Önsk- värda konsistenser. Brocentandelarna tillgängliga lösliga zinkjoner i vart och ett av tandvárdsmedlen bestämmes till följande: % Zn2+-Rumstemperatur 43°C 1 3 2 1 3 Initialt Månad Månader Veckor Månad Månader Tandvårdsmedel A 0,084 0,080 0,050 0,091 0,070 0,050 Tandvårdsmedel B 0,054 0,042 0,005 0,049 0,048 0,005 .

Tandvårdsmedel A innehållande Syloblanc 81 bibehåller över- lägsna nivåer av lösliga zinkjoner jämfört med det i övrigt ll 10 15 20 25 461 377 15 väsentligen motsvarande tandvârdsmedel B innehållande Syloblanc AL1.

Liknande överlägsna retentionsniváer av lösliga zinkjoner uppnås när Syloblanc 81 i tandvårdsmedlet A ersättes med Syloblanc 82ochnedenl:l-blandning av Syloblanc 81 och 82, med andelarna natriumhydroxid reducerade eller utelämnade, med motsvarande mängder tillsatt sorbitol (70%).

På liknande sätt uppnås överlägsna retentionsniváer av lös- liga zinkjoner när Syloblanc 81 ersätts med Syloblanc 8lC, med natriumhydroxid utelämnad och motsvarande mängd tillsatt sorbitol (70%). 0,25 delar zinkoxid införlivas i vart och ett av tandvàrds- medlen A och B istället för motsvarande mängder sorbitol, varigenom pH under åldring stabiliseras och kompatibiliteten med ofodrade aluminiumtuber förbättras för längre perioder.

EXEMPEL 2 Följande opakifierade gelformiga tandvârdsmedel beredes och placeras i ofodrade aluminiumtuber: DELAR A B Glycerin 25,000 25,000 Sørbitøl (70%) 47,050 43,550 Natriumkarboximetylcellulosa 0,260 0,260 Natriumsackarin 0,170 0,170 Titandioxid 1,000 1,000 Vatten 3,000 '3,000 Zinksulfatheptahydrat 0,480 0,480 Utfälld amorf kiseldioxidgel* 20,000 - Silica-xerogel** - 17,000 10 15 20 25 461 377 16 forts.

Silica-aerogel*** - 6,500 ' Natriumhydroxid (40%) 0,280 0,280 Natriumlaurylsulfat 1,760 1,760 Aromämne 1,000 1,000 pH (20% uppslamníng) 5,9 6,1 * ** *** 7 7 - Se exmepel l.

Den teoretiska mängden lösliga zinkjoner i vardera tand- vàrdsmedlet är 1000 ppm eller 0,l00%.

Tandvårdsmedlet kräver inte närvaro av förtjockningsmate- rial för att initialt ge önskad gelkaraktär.

Vardera tandvårdsmedlet åldras vid rumstemperatur och vid 43OC. Båda bibehåller väsentligen motsvarande önskade kon- sistenser. Procentandelarna tillgängliga lösliga zinkjoner i vardera tandvårdsmedlet bestämmas till följande: % Zn2+-Rumstemperatur 43°C - l 3 2 1 3 Initialt Månad Månader Veckor Månad Månader Tandvårdsmedel A 0,080 0,079 0,050 0,082 0,069 0,050 Tandvârdsmedel B 0,052 0,039 0,002 0,050 0,060 0,002 Tandvårdsmedlet A innehållande Syloblanc 81 bibehåller gel- karaktär och överlägsna nivåer av lösliga zinkjoner jämfört med det i övrigt väsentligen likvärdiga tandvârdsmedlet B innehållande Syloblanc 63. När konventionell 7 MXF kvalitet av natriumkarboximetylcellulosa användes uppkommer en fas- separation och nedbrytning i närvaro av Syloid 63 polermed- ï 10 15 20 17 let, vilket icke uppträder i samma utsträckning när Syloblanc 81 användes.

Det skall noteras att nivåerna efter tvâ veckor och en månad för tandvárdsmedel B vid 4306 återspeglar rutinmässiga ex- perimentalla variationer.

Liknande överlägsna retentionsnivàer för lösliga zinkjoner uppnås när Syloblanc 81 i tandvàrdsmedel A ersätts med Syloblanc 82 och med en 1:1 blandning av Syloblanc 81 och 82, i var och en med reducerade natriumhydroxidnivàer eller utelämnad natriumhydroxid, med motsvarande mängder addera- ae till sorbítol (70%).

På liknande sätt uppnås överlägsna retentionsnivàer för lösliga zinkjoner när Syloblanc 81 ersättes med Syloblanc 81C, med natriumhydroxid utelämnad och motsvarande mängd adderad till Sorbitol (70%). 0,25 delar zinkoxid införlivas i vardera tandvårdsmedlet A och B istället för motsvarande mängder sorbitol och sta- biliserar därigenom pH under åldring och förbättrar kompa- tibiliteten med ofodrade aluminiumtuber under förlängda perioder.

EXEMPEL 3 Följande opakifierade gelformiga tandvàrdsmedel beredes och placeras i ofodrade aluminiumtuber: 10 15 20 25 18 DELAR I A B Glycerin 25,000 25,000 Sorbitol (70%) 46,340 46,880 Natriumkarboximetylcellulosa 0,190 0,190 Natriumsackarin 0,170 0,170 Titandioxid 1,000 1,000 Vatten 3,000 3,000 Zínksulfatheptahydrat 0,480 0,480 Natriummonofluorfosfat 0,760 - Natriumfluorid - 0,220 Utfälld amorf kiseldioxidgel* 20,000 20,000 Natriumhydroxid (40%) 0,300 0,300 Natriumlaurylsulfat 1,760 1,760 Aromämne 1,000 1,000 pH (20%-ig uppslamning) 6,0 5,9 * - Se exempel l.

De teoretiska mängderna lösliga zinkjoner och fluorid i vart och ett av de gelformiga tandvårdsmedlen är 1000 ppm eller 0,l00%, både för zinkjoner och fluorid.

De båda tandvårdsmedlen åldras vid rumstemperatur och vid 43°C. Procentandelarna tillgängliga lösliga zinkjoner och fluorid i vardera tandvàrdsmedlet bestämmes till följande vid rumstemperatur: % Zn2+; % Monofluorfosfat som fluorid (Tandvårdsmedel A); % Fluorid (Tandvàrdsmedel B) Rumstemperatur Initialt 1 månad Tandvàrdsmedel A 0,66 Zn 0,066 Zn 0,096 F 0,097 F r; 10 15 20 25 l9 forts. 0,070 Zn 0,100 F 0,051 Zn 0,048 F Tandvårdsmedel B Tandvàrdsmedlet A innehållande natriummonofluorfosfat ger väsentlig retention av såväl zinkjoner som fluorid jämfört med tandvàrdsmedel B innehållande natriumfluorid. Vid 43oC bildas gas i den ofodrade aluminiumtuben innehållande tand- vårdsmedel B, under det att den ofodrade aluminiumtuben innehållande tandvårdsmedel A förblir stabil.

Zinkjon- och fluoridretention är låg när xerogel Syloid 63, från W. R. Grace & Co., ersätter Syloblanc 81.

Liknande resultat som de som erhålles med tandvårdsmedel A uppnås när kaliummonofluorfosfat ersätter natriummonofluor- fosfat.

Liknande överlägsna retentionsnivåer för lösliga zinkjoner och fluorid uppnås när Syloblanc 81 i tandvårdsmedel A er- sättes med Syloblanc 82 och med en 1:1-blandning av Syloblanc 81 och 82, i vart och ett med andelarna natriumhydroxid re- ducerade eller utelämnade med motsvarande mängder adderade till sorbitol (7O%)L På liknande sätt uppnås överlägsna retentionsnivâer för lös- liga zinkjoner och fluorid när Syloblanc 81 ersättes med Syloblanc 8lC, med natriumhydroxid utlämnad och dess mängd adderad till sorbitol (70%). 0,25 delar zinkoxid införlivas i vart och ett av tandvárds- medlen A och B istället för motsvarande mängder sorbitol, varigenom pH stabiliseras under åldring qph förbättrar kom- patibiliteten med ofodrade aluminiumtuber under förlängda perioder. 10 15 20 25 461 377 20 EXEMPEL 4 Följande stabila visuellt klara gelformiga tandvàrdsmedel beredes och placeras i ofodrade aluminiumtuber: DELAR A B C D Glycerin 25,000 25,000 25,000 25,000 Sorbitol (70%) 48,310 48,590 48,590 48,450 Xantan 0,260 0,260 0,260 0,260 Natriumsackarin 0,170 0,170 0,170 0,170 Vatten 3,000 3,000 3,000 3,000 Zinkkloríd 0,020 0,020 0,020 0,020 Syloblanc 81 20,000 - - 10,000 Syloblanc 8lC - 20,000 - - Syloblanc 82 _ - 20,000 10,000 Natriumhydroxid (40%) 0,280 - - 0,140 Natriumlaurylsulfat 1,760 1,760 1,760 1,760 Aromämne 1,000 1,000 1,000 1,000 Blàfärgslösning (1%) 0,200 0,200 0,200 0,200 EXEMPEL 5 Följande stabila visuellt klara gelformiga tandvårdsmedel beredes och placeras i ofodrade aluminiumtuber: DELAR A B C D Glycerin 25,000 25,000 25,000 25,000 Sorbitol (70%) 48,310 48,590 48,590, 48,450 Natriumkarboximetylcellukßa 0,260 0,260 0,260 0,260 Natriumsackarin 0,170 0,170 0,170 0,170 Vatten 3,000 3,000 3,000 3,000 Zinkklorid 0,020 0,020 .0,020 0,020 10 15 20 25 30 forts.

Syloblanc 81 Syloblanc 8lC Syloblanc 82 Natriumhydroxiå (40%) Natriumlaurylsulfat Aromämne Blàfärgslösning 11%) 461 577 21 DELAR A B c 0 20,000 _ - 10,000 - 20,000 - - - - 20,000 10,000 0,200 - - 0,140 1,760 1,760 1,760 1,760 1,000 1,000 1,000 1,000 0,200 0,200 0,200 0,200 Liknande stabilitet uppnås när kaliumkarboximetylcellulosa ersätter natriumkarboximetylcellulosa_ EXEMPEL 6 Följande stabila visuellt klara gelformiga tandvårdsmedel beredes och placeras i ofodrade aluminiumtuber: Glycerin Sorbitol (70%) Xantan Natriumsackarin Vatten Natriummonofluorfosfat Zinkklorid Syloblanc 81 Syloblanc 81C Syloblanc 82 Natriumhydroxid (40%) Natriumlaurylsulfat Aromämne Blàfärgslösning (l%) DELAR A B c 0 25,000 25,000 25,000 25,000 47,550 47,630 47,030 47,690 0,260 0,260 0,260 0,260 0,170 0,170 0,170 0,170 3,000 3,000 3,000 3,000 0,760 0,760 0,760 0,760 0,020 0,020 0,020 0,020 20,000 - - 10,000 - 20,000 - - - - 20,000 10,000 0,200 - _ 0,140 1,760 1,760 1,760 1,760 1,000 1,000 1,000 1,000 0,200 0,200 0,200 0,200 10 15 20 25 461 377 22 EXEMPEL 7 Följande dimmiga och opaka gelformiga tandvàrdsmedel beredes och paketeras i mekaniskt påverkade utmatningsbehållare: DELAR A B C D Glycerin 25,000 25,000 25,000 25,000 Sorbitol (70%) 24,970 24,870 24,870 24,870 Iota-karagenan 0,700 0,700 0,700 0,700 Natriumsackarin 0,170 0,170 0,170 0,170 Vatten 25,000 25,000 25,000 25,000 Zinkbromiddihydrat 0,400 - - - Zinkjodíd - 0,500 - - Zinknitrathexahydrat - - 0,500 - Zinkacetatdihydrat - - - 0,500 Syloblanc 81C 21,000 21,000 21,000 21,000 Natriumlaurylsulfat 1,760 1,760 1,760 1,760 Aromämne 1,000 1,000 1,000 1,000 I exemplen kan natriumcyklamat ersätta natriumsackarin.

EXEMPEL 8 Följande stabila dimmiga och opaka gelformiga tandvårdsme- del beredes och placeras i ofodrade aluminiumtuber: DELAR A B C D Glycerin 25,000 25,000 25,000 25,000 Sorbitol (70%) 24,970 24,870 24,870 24,870 Natriumkarboximetylcelhflosa 0,700 0,700 0,700 0,700 Natriumsackarin 0,170 0,170 0,170 0,170 Vatten 25,000 25,000 25,000 25,000 461 577 23 forts.

DELAR A B C D Zinkbromiddihydrat 0,400 - ~ - Zinkjodid - 0,500 - - Zinknitrathexahydrat - - 0,500 - Zinkacetatdihydrat - - - 0,500 Syloblanc 8lC 21,000 21,000 21,000 21,000 Natriumlaurylsulfat 1,760 1,760 1,760 1,760 Aromämne 1,000 1,000 1,000 1,000 I exemplen kan natriumcyklamat ersätta natriumsackarin.

EXEMPEL 9 Följande stabila dimmiga och opaka gelformiga tandvàrdsme- del beredas och paketeras i mekaniskt påverkade utmatnings- 15 20 25 30 behållare: Glycerin Sorbitol (70%) Iota-karagenan Natriumsackarin Vatten Natriummonofluorfosfat Zinkbromiddihydrat Zinkjodid Zínknitrathexahydrat Zinkacetatdihydrat Syloblanc 81C Natriumlaurylsulfat Aromämne DELAR A B c D 25,000 25,000 25,000 25,000 24,210 24,110 24,110 24,110 0,700 0,700 0,700 0,700 0,170 0,170 0,170 0,170 25,000 25,000 25,000 25,000 0,760 0,760 0,760 0,760 0,400 - - - - 0,500 - - - - 0,500 - - - - 0,500 21,000 21,000 21,000 21,000 1,760 1,760 1,760 1,760 1,000 1,000 1,000 1,000 461 577 24 I exemplen kan natriumcyklamat ersätta natriumsackarin.

Det är uppenbart för fackmannen att ytterligare modifika- tioner av exemplen som illustrerar uppfinningen kan göras.

.FI R/

Claims (16)

10 15 20 25 461 377 25 P a t e n t k r a v

1. Adstringerande tandvårdsmedel, k ä n n e t e c k - n a t av att det omfattar cirka 20 - 90 viktprocent fly- tande vehikel omfattande vatten i en mängd av åtminstone cirka 3 viktprocent av nämnda tandvàrdsmedel, cirka 0,5 - 5 viktprocent av ett gelningsmedel och cirka 10 - 50 vikt- procent av ett polermedel, omfattande en syntetisk utfälld amorf kiseldioxidgel med en genomsnittlig partikelstorlek av 1 - 30 Pm och a) en ytarea av 1 - 600 m2/g, b) en porvolym av 0,05 - 0,5 cm3/g, c) en produktytarea (i m2/g) X porvolym (i cm3/g) mindre än eller lika med 240, d) en beräknad pordiameter av 1,5 - 2,5 nm och e) ett vatteninnehåll understigande 25 viktprocent, och med upp till cirka 5% av ett vattenlösligt zinksalt, som tillhandahåller åtminstone cirka 50 ppm zinkjoner till nämnda tandvárdsmedel.

2. Adstringerande tandvårdsmedel enligt krav 1, k ä n - n e t e c k n a t av att gelningsmedlet är ett alkalime- tall-karboximetylcellulosa-gelningsmedel.

3. Adstringerande tandvàrdsmedel enligt krav l eller 2, k ä n n e t e c k n a t av att det dessutom innehåller ett alkalimetallmonofluorfosfat i en mängd som tillhanda- håller cirka 0,01 - 1% fluoridjoner.

4. Adstringerande tandvårdsmedel enligt något av kraven l, 2 eller 3, är närvarande i en mängd av 0,01 - 3 viktprocent. k ä n n e t e c k n a t av att zinksaltet 461 10 15 20 25 26

5. Adstringerande tandvårdsmedel enligt något av kraven 1, 2 eller 3, k ä n n e t e c k n a t av att nämnda zink- salt är valt från gruppen bestående av zinksulfat, zink- klorid, zinkbromid, zinkjodid, zinknitrat och zinkacetat.

6. Adstringerande tandvárdsmedel enligt krav 5, k ä n - n e t e c k n a t av att zinksaltet är zinksulfathepta- hydrat.

7. Adstringerande tandvàrdsmedel enligt krav 5, k ä n - n e t e c k n a t av att zinksaltet är zinkklorid.

8. Adstringerande tandvàrdsmedel enligt krav 1, k ä n - n e t e c k n a t av att vattnet i nämnda flytande vehikel utgör cirka 3 - 10 viktprocent av nämnda tandvàrdsmedel och att nämnda syntetiska amorfa kiseldioxidgel utgör cirka 10 - 40 viktprocent av nämnda tandvàrdsmedel.

9. Adstringerande tandvårdsmedel enligt krav 1, k ä n - n e t e c k n a t av att vattnet i nämnda flytande vehikel utgör cirka ll - 50 viktprocent av nämnda tandvàrdsmedel.

10. Adstringerande tandvàrdsmedel enligt krav 1, k ä n - n e t e c k n a t av att nämnda syntetiska amorfa kisel- dioxidgel är åtminstone en av de syntetiska amorfa kisel- dioxidgeler som har följande kännetecken: a b c Genomsnittlig partikelstorlek (enligt Coulter) Pm 4 7 4 Vátsiktrest (42 Fm) % 0,02 0,02 0,02 pH (5%-ig suspension i vatten) 3 6 6 - 8 Ytarea (B.E.T.) m2/g 7 4 7 . v, maa.. , .til 10 15 20 25 461 577 27 forts. a b c Torkförlust % 7 4 7 Kiseldioxidinnehàll (pá antänd substans) 96 99 96 Brytningsindex 1,46 1,46 1,46

11. ll. Adstringerande gelformigt tandvårdsmedel enligt något av kraven 2, 4 eller 5, k ä n n e t e c k n a t av att nämnda gelningsmedel är natriumkarboximetylcellulosa.

12. Adstringerande tandvârdsmedel enligt något av kraven 3, 4 eller 5, limetallmonofluorfosfat är natriummonofluorfosfat. k ä n n e t e c k n a t av att nämnda alka-

13. Adstringerande tandvàrdsmedel enligt krav 4, k ä n - n e t e c k n a t av att nämnda vattenlösliga zinksalt är närvarande i en mängd som tillhandahåller cirka 1000 ppm zinkjoner och att nämnda alkalimetallmonofluorfosfat är närvarande i en mängd, som tillhandahåller cirka 1000 ppm fluorid.

14. Adstringerande tandvårdsmedel enligt krav 13, k ä n - n e t e c k n a t av att nämnda zinksalt är zinksulfathep- tahydrat och att nämnda alkalimetallmonofluorfosfat är natriummonofluorfosfat.

15. Adstringerande tandvårdsmedel enligt något av kraven 1, 2 eller 3, vàrdsmedel är paketerat i en ofodrad aluminiumtub. k ä n n e t e c k n a t av att nämnda tand-

16. Adstringerande tandvárdsmedel enligt något av kraven 1, 2 eller 3, várdsmedel också innehåller cirka 0,005 - 0,5 viktprocent k ä n n e t e c k n a t av att nämnda tand- zinkoxid.