SE461190B - Foerfarande foer foervaring av blod samt behaallare innehaallande antihemolytiskt medel - Google Patents

Description

461 190 Också andra klorfría plaster har undersökts som möjliga blodpåsmaterial, bl.a. flexibla polyestrar, polyolefíner och liknande. Det har överraskande visat sig att många av de undersökta materialen, även om de har visat tecken på att vara goda plastmaterial för framställning av blodpåsar, har medfört att blod, som förvaras i av sådana material framställda behållare, under sedvanliga blodförvaringsbe- tingelser uppvisar en oönskvärd höjd plasmahemoglobinhalt efter exempelvis Zl dagars förvaring, vilket antyder att de röda blodkropparnas lysisgrad är hög.

I överensstämmelse med uppfinningen har det överraskande visat sig att närvaron av vissa mjukningsmedel av estertyp åstadkommer en signifikant sänkning av plasmahemoglobinhal- ten under långtidsförvaring av blod jämfört med blod, som är fritt från mjukningsmedel av estertyp. Detta kan utnytt- jas för att framställa blodpåsar och andra medicinska an- ordningar, som är i kontakt med blod och som är tillverkade av klorfria plastmaterial, med olika fördelar och egenska- per, allt efter önskan, men som icke destomindre uppvisar en önskvärd låg blodhemolysgrad under långtidsförvaríng liknande den som hittills har kunnat uppnås med kommer- siella polyvinylkloridmaterial.

Uppfinníngen avser ett förfarande för förvaring av blod i en behållare framställd av en blodkompatibel polymer, var- vid förfarandet utmärkas av att man bringar blodet i be- hållaren i kontakt med ett antihemolytiskt medel i form av en ester innehållande minst två esterbindningar med kolvâtegrupper om vardera 4-12 kolatomer, i en mängd som är tillräcklig för att reducera hemolysen av blod, som förvaras i behållaren, jämfört med blod som förvaras under liknande förvaringsbetingelser i frånvaro av med- let, med det förbehållet att, när det antihemolytiska medlet tillhandahàlles genom att den blodkompatibla polymer varav behållaren är framställd innefattar ett _ s 461 190 hemokompatibelt, steriliserbart klorfritt plastmaterial, vari medlet är dispergerat, eller genom att medlet ingår i en insatsstruktur i behållaren, medlet icke är diok- tylftalat, díoktyladipat eller en kombination därav och med det ytterligare förbehållet att, när det antihemoly- tiska medlet tillhandahålles endast genom att den blod- kompatibla polymer varav behållaren är framställd inne- fattar ett hemokompatibelt, steriliserbart polyvinylklorid- plastmaterial, vari medlet är dispergerat, medlet icke är di-2-etylhexylftalat.

Uppfinningen avser även en blodförvaringspåse, som utmärkes av att den innehåller ett antihemolytiskt medel i form av en ester innehållande minst två esterbindningar med kolväte- grupper om vardera 4-12 kolatomer, i en mängd som är till- räcklig för att reducera hemolysen av blod, som förvaras i behållaren, jämfört med blod som förvaras under liknande förvaringsbetíngelser i frånvaro av medlet, varvid det anti- hemolytiska medlet tillhandahållas genom att behållaren innehåller en emulsion av medlet eller genom att den blod- kompatibla polymer varav behållaren är framställd innefattar ett hemokompatibelt, steriliserbart klorfrítt plastmaterial, vari medlet är dispergerat.

I överensstämmelse med uppfinningen tillhandahålls således en blodpåse eller liknande, som innefattar en förseglad, flexibel genomskinlig behållare försedd med tilledningsrör och förseglade tilledningsöppningar. Blod kan förvaras under flera dagar i påse, som innefattar ett flexibelt, blodkompatibelt, steriliserbart halogenfritt plastmate- rial, vari ër dispergerat företrädesvis 5-70 vikt% av ett blodextraherbart material, som innefattar en ester innehållande minst två esterbindningar med kolvätegrupper om vardera 4-12 kolatomer. Kolvätegrupperna i esterbind- ningen (exempelvis R-OCO-) är företrädesvis alkylgrupper med 7-10 kolatomer. Bsterbindningarna är företrädesvis fästade vid närliggande kolatomer i kedjan, ehuru 461 190 4 goda resultat även kan uppnås med estergrupper, som är me- *ra vitt åtskilda från varandra, om kolvätekedjan är synner- ligen mobil, exempelvis en mättad linjär kolvätekedja såsom i di-2-etylhexyladipat.

Exempel på kolvâtegrupperna i esterbindningarna är de föredragna alkylgrupperna, såsom oktyl, heptyl, nonyl, decyl och 2-etylhexyl. Kolvätegrupperna är företrädesvis grenade. Man kan även använda andra grupper, såsom hexyl och dodecyl. Likaså kan man använda motsvarande alkenyl- _ grupper, såsom oktenyl, nonenyl och decenyl, som innehåller en eller flera omättade bindningar.

Exempel på estermaterial är diisononylftalat och diisode- cylftalat. Andra antihemolytiska medel, som kan användas, innefattar di-2-etylhexylmaleat, dibutylftalat, dihexyl- ftalat, didodecylftalat, di-2-etylhexylazalat, di-2-etyl- hexylisoftalat och di-2-etylhexylmaleat, vilka samtliga upp- visar antihemolytiska egenskaper i kontakt med blod. Emul- sioner av de antihemolytiska estermaterialen kan tillsät- tas.

Blod kan exempelvis förvaras in vitro under en tidsrymd av mer än 2 dagar vid reducerad temperatur i en blodkompatibel behållare, som även innehåller en tillräcklig mängd av en emulsion av det antihemolytiska medlet av ovan beskrivna estertyp, varvid man uppnår en reduktion av hemoly- sen av det förvarade blodet jämfört med blod, som fiörvaras under liknande betingelser i frånvaro av en dylik emulsion.

Emulsionen innehåller företrädesvis ett blodkompatibelt yt- aktivt medel i en mängd som är tillräcklig för att stabili- sera emulsionen under en viss tid, åtminstone under den tid som blodet förvaras i behållaren. Naturligtvis föredras obe- gränsat stabila emulsioner. Dylika emulsioner kan i allmän- het framställas genom att man blandar det antihemolytiska medlet i form av ovan beskrivna ester med det blod- 46l '190 kompatibla ytaktiva medlet i väsentlig frånvaro av vatten.

Efter intim blandning sätts det erhållna materialet till vattenfasen för bildning av en emulsion, som kan vara obe- gränsat stabil, i motsats till vad som uppnås med annan emulgeringsteknik.

Alternativt kan själva behållarplastmaterialet, exempelvis ett flexibelt, blodkompatibelt, steriliserbart halogenfritt plastmaterial, innehålla allt eller en del av det antihemo- lytiska materialet såsom en komponent av plastmaterialet i blodbehållaren. Plastmaterialet kan exempelvis innehålla 15-40 vikt% av det antihemolytiska medlet dispergerat däri på ett sådant sätt att det antihemolytiska medlet läcker ut i blodet under lagring vid utsträckt kontakt mellan plastpå- sematerialet och blodet.

De enligt föreliggande uppfinning använda estrarna kan även utgöras av fosfatestrar, där esterbindning- arna, företrädesvis med 6-12 kolatomer, är bundna till sam- ma fosforatom. Så exempelvis kan trioktylfosfat användas.

Andra antihemolytiska medel som kan användas innefattar tri- funktionella estrar, som visar aktivitet i emulsionsform, såsom trietylhexyltrimellitat och andra estrar, där estergrupperna icke är bundna till närliggande kolatomer, såsom dioktyltereftalat, som även uppvisar aktivitet i emul- sionsform. ' ' Allmänt sett kan det antihemolytiska medlet göras effektivt genom att man bringa: det i kontakt med det förvarade blo- det i högdispergerat tillstånd, så att ett diffusionsutbyte långsamt äger rum mellan det antihemolytiska medlet och blo- det. Det är föredraget att använda emulsioner, eftersom man med hjälp av dessa kan tillföra exakt kontrollerade mängder av det antihemolytiska medlet i blodet i syfte att tillhan- dahålla en koncentration i blodet av företrädesvis 50-100 delar per miljon. Annan teknik för tillsats av det antihe- molytiska medletfitill blodet kan ge upphov till att otill- 461 1.9.0 _ 6 räckliga mängder av det antihemolytiska medlet går över i blodfasen, speciellt under de första dygnen av blodlag- ringen. Å andra sidan kan ett stort överskott av det anti- hemolytiska medlet införas i blodet genom okontrollerad teknik, såsom genom att belägga behállarens sidor med det antihemolytiska medlet innan blodet införs i behållaren.

Vilket som helst blodkompatibelt, ogiftigt emulgeringsmedel kan användas enligt föreliggande uppfinning, ex- 'empelvis polysorbat 80, som är en komplex blandning av po- lyoxietylenetrar av blandade partiella oljesyraestrar av sorbitananhydrider, vilken blandning exempelvis saluförs såsom Tween 80 av ICI Americas, Inc. Ett annat lämpligt ma- terial saluförs av samma firma under namnet Tween 40, som utgörs av polyoxietylen (20) sorbitanmonopalmitat. Andra exempel på möjliga emulgermedel innefattar kolesterol och lecitin, som är fördelaktiga genom att de normalt finns i kroppen.

Vid användning kan emulsionerna enligt uppfinningen införas i en konventionell blodpåse i kombination med ett konserver- medel/näringsmedel, som konventionellt används i blodpåsar, såsom CPD och ACD.

Det är speciellt önskvärt att koncentrationen och fördel- ningen av det antihemolytiska materialet i påsen är sådana att koncentrationen av det blodextraherbara materialet, när påsen fylls med blod och förvaras under lång tid, är 30-100 pg/ml och företrädesvis S0-80 pg/ml, under loppet av 21 da- gar. Detta äger rum till följd av extraktionen av mjukmedlet från plastmaterialet i upplöst form ut i blodet.

Om så önskas kan endast delar av påsmaterialet, som är i kon- takt med det däri förvarade blodet, innehålla det antihemo- lytiska materialet enligt uppfinningen, ehuru företrädesvis hela påsmaterialet innehåller det antihemolytiska materialet.

Alternativt kan en plastinsats, såsom en plastfolie, plast- f) ' 461 190 7 g _ pärlor eller liknande, anbringas inuti blodpåsen och inne- hålla det antihemolytiska materialet, medan de egentliga påsväggarna kan vara förhållandevis fria från sådant mate- rial. Båda dessa utföringsformer är generellt ekvivalenta med den föredragna användningen av det blodextraherbara an- tihemolytiska materialet i väsentligen hela påsmaterialet.

Det blodextraherbara materialet, som även kan tjäna såsom mjukningsmedel, är företrädesvis närvarande i väggen till den flexibla påsen i en koncentration av 5-50 vikt% och ty- piskt i en koncentration av l5-40 vikt%.

När man använder en plastinsats kan koncentrationen av det blodextraherbara antihemolytiska materialet i insatsen ökas upp till ca 70%, om så önskas, eftersom insatsen normalt icke är ett konstruktionselement och icke behöver ha en hög brotthâllfasthet.

Användningen av ovan beskrivna blodpäse resulterar i en vä- sentlig reduktion av plasmahemoglobinhalten i blod, som för- varas däri under normala betingelser under 21 dagar, jämfört med blod i en motsvarande påse, som är fri från det antihe- molytiska materialet men som i övrigt förvaras under likvär- diga betingelser.

Om så önskas kan kompositionerna enligt föreliggande upp- finning användas för framställning av medicinska rör eller slangar och andra anordningar.

De material som används enligt uppfinningen kan eventuellt vara ett polyestermaterial, som innehåller det extraherbara antihemolytiska materialet i önskad mängd. Polyestermateria- let kan vara framställt i enlighet med anvisningarna i den amerikanska patentskriften 4 045 431.

Det kan vara önskvärt att införliva blodpåsen enligt uppfin- ningen med ett multipelpåssystem innehållande ett flertal blodpâsar, som är förbundna med rör eller slangar. 461 -190 Alternativt kan kompositionerna enligt uppfinningen och där- av framställda påsar, medicinska rör eller slangar och lik- nande anordningar innefatta andra halogenfria plastmaterial, som är mjukgjorda enligt ovan med ett blodextraherbart anti- hemolytiskt material såsom diisononylftalat. Polymermate- rial, som kommer ifråga för detta ändamål, innefattar ogif- tiga polyuretaner, polyamidmaterial såsom nylon, polykarbo- nater, polysulfoner, polyakrylater, polyvinylacetat och sam- polymerer därav med andra polymera material, såsom etylen- polyakrylater (i synnerhet sådana som är av hydrofil natur, såsom hydroxylerade polyakrylater) och andra plastmaterial, som är tillräckligt kompatibla med det använda blodextraher- bara materialet och°möjliggör bildningen av en stabil fast lösning eller dispersion av det blodextraherbara materialet i polymermaterialet.

I bifogade ritning är fig. l en planskiss av en blodpåse, som är framställd i enlighet med uppfinningen.

Blodpåsen 10 kan vara av konventionell konstruktion innefat- tande ett par plastfolier förseglade vid periferin 14 och innehållande en bloduppsamlingsslang 16 (som också kan va- ra framställd av kompositionen enligt uppfinningen) med den sedvanliga donatornålen och ett par förseglade tilloppsöpp- ningar 18.

I överensstämmelse med uppfinningen är påsen 10 framställd av ett transparent, flexibelt, steriliserbart och företrä- desvis autoklaverbart material, som innehåller företrädes- vis 20-30 viktt av ett blodextraherbart mjukningsmedel och antihemolytiskt material, såsom diisononylftalat eller tri- -2-etylhexylfosfat. Speciellt kan plastmaterialet, som in- nehåller det blodextraherbara mjukningsmedlet, vara det ovan beskrivna polyestermaterialet. Dylika blodpåsar, som kan in- nehålla 20 vikt% av blodextraherbart mjukningsmedel, åstad- kommer en väsentlig reduktion av plasmahemoglobinet i blod, som förvaras i blodpåsen under normala betingelser under 21 f) 9' I 461 190 dagar, jämfört med motsvarande blodpåse framställd av samma polyestermaterial men fri från extraherbart mjukningsmedel, i vilken påse blodet uppsamlas och lagras under likvärdiga betingelser. Sådana blodpåsar kan framställas genom att påsarna nedsänks i det flytande blodextraherbara mjuknings- medlet och antihemolytiska materialet. om så önskas kan en eventuell plastinsats 22 införas 1 påsen 10. Insatsen 22 kan vara framställd av ett liknande materi- al som påsen 10 eller av ett annat plastmaterial, som är kompatibelt med det i föreliggande sammanhang använda blod- extraherbara mjukningsmedlet och antihemolytiska materialet.

Materialet till påsen 10 kan följaktligen vara förhållande- vis fritt från det önskade blodextraherbara mjukningsmedlet, medan insatsen 22 i påsen kan innehålla vilken som helst önskad mängd av mjukningsmedlet, företrädesvis 15-70 viktš, i syfte att bringa det extraherbara mjukningsmedlet i kon- takt med blodet, som införs i påsen l0. Det har visat sig att de önskade resultaten enligt uppfinningen kan uppnås med denna alternativa teknik. - Insatsen 22 kan ha formen av en enkel folie eller av ett an- tal plastpärlor eller ha vilken som helst annan lämplig struk- tur. Sä exempelvis kan blodpåsen 10 enligt detta speciella alternativ vara framställd av ett flexibelt sammanfallbart plastmaterial, som är väsentligen fritt från blodextraher- bart mjukningsmedel eller eventuellt kan innehålla sådant mjukningsmedel alltefter önskan. Specifika plastmaterial, av vilka blodpåsen kan framställas i detta speciella fall, innefattar de ovan angivna polymererna samt polyolefiner, så- som polyeten, polypropen eller polyolefin-segmentsampolymer- kompositioner, som isynnerhet avslöjas i den amerikanska pa- tentskriften 4 l40 162.

Uppfinningen åskådliggöra närmare medelst följande utförings- exempel. '10 461 T90 Exempel l Emulsioner framställdes av 2 ml Tween 80 (polysorbat 80) respektive med 2 ml av vart och ett av följande material: di-2-etylhexylftalat, dioktyltereftalat och tri-2-etylhex- yltrimellitat.

Efter blandning av Tween 80 med respektive estermaterial sattes 0,3 ml av var och en av blandningarna till separata portioner om 150 ml av en steril 0,9-vikt%-ig saltlösning under omskakning för framställning av en stabil emulsion.

En halv ml av var och en av dessa emulsioner sattes till se- parata polypropenprovrör tillsammans med 7,5 ml av ett väl blandat, färskt avtappat humanhelblod, som var försatt med det kända CPD-materialet i syfte att förhindra koagulering.

Blodet tappades från en humandonator i en vinylblodpåse, mjukgjord med tri-2-etylhexyltrimellitat, som är ett icke- -iäckbart mjukningsmaaei, 1 syfte att förninafa tidig kon- takt av blodet med eventuellt läckbart mjukningsmedel.

Polypropenprovrören vändes upp och ned tvâ gånger efter att ha tillslutits med proppar och förvarades därefter i kylskåp under 21 dygn vid 4°C.

'Kontrollprovrören innefattade ett rör innehållande endast blod (kontrollprov 1) och ett rör innehållande blod och en motsvarande koncentration av Tween 80 i saltlösning (kon- trollprov 2).

Efter 21 dagar uppmättes plasmahemoglobinhalten i vart och ett av proverna, varvid de 1 tabell 1 nedan visade resulta- .ten erhölls. ll Tabell 1 Plasmahemoglobinhalt Provat emulsionsgrov (mg/dl) Di-2-etylhexylftalat 8 i 1 niokcyltereftalat 20 i 2 Tri-2-etylhexyltrimellitat l2 É 1 Kontrollprov l 26 3 2 Kontrollprov 2 24 i 1 Exemgel 2 Ytterligare blodprover uttogs för testning på det i exempel l beskrivna sättet men förvarade under 28 dagar. Resultaten anges i tabell 2 nedan.

Tabell 2 Provat emulsionsgrov Plasmahemoglobinhalt (mg¿dl) Di-2-etylhexylftalat Dioktyltereftalat Tri-2-etylhexyltrimellitat Kontrollprov 1 w w H N H i-fl w m m o |+ |+ l+ I+ |+ l 1 1 l Kontrollprov 2 1 Av resultaten framgår att emulsionerna av samtliga tre es- termaterial uppvisar antihemolytisk effekt, varvid di-2-etyl- hexylftalat uppvisar den kraftigaste effekten.

Exemgel 3 Försöket enligt exempel l upprepades, varvid emellertid det ytaktiva medlet Tween 80 ersattes med Tween 40. Blod behand- lades och förvarades på liknande sätt med en likvärdig kon- centration av emulsionen innehållande di-2-etylhexylftalat respektive tri-2-etylhexyltrimellitat. 461 196 12 I tabell 3 nedan återges plasmahemoglobinhalten 1 blodet ef- ter 21 dagars respektive 28 dagars lagring för var och en av emulsionerna av de två skilda estermaterialen.

Tabell 3 Plasmahemoglobinhalt (mg/dl) Emulsion av di-2-etylhexyl- Emulsion av ftalat tri-2-etylhex- Lagringstid yltrimellitat_ 21 dagar 9 É l 16 f l za dagar 12 i 1 21 i' 1 Resultaten för de i exempel l använda kontrollproverna an- tas gälla även detta försök, eftersom identiska betingelser användes med undantag av att det ytaktiva medlet ersattes med ett annat.

Exempel 4 Emulsioner framställdes av 2 ml Tween 80 (polysorbat 80) respektive med 2 ml av vart och ett av de i tabell 4 nedan angivna estermaterialen.

Efter blandning av Tween 80 med respektive estermaterial sat- tes 0,2 ml av var och en av blandningarna till separata por- tioner om 83 ml av en steril 0,9-vikt%-ig saltlösning under omskakning i syfte att erhålla en stabil emulsion.

En halv ml av var och en av dessa emulsioner sattes till se- parata polypropenprovrör tillsammans med 7,5 ml av väl blan- dat, färskt tappat humanhelblod, som hade försatts med det kända CPD-materialet i syfte att förhindra koagulering.

Blodet avtappades från en humandonator på det i exempel l be- skrivna sättet. Polypropenprovrören vändes upp och ned två gånger efter att ha förslutits med proppar och förvarades ~ 13 461 190 därefter i kylskåp under 21 dagar vid 4°C.

Ett kontrollprovrör innehöll blod i en motsvarande koncen- tration av Tween 80 i saltlösning. Ett annat kontrollprov- rör innehöll enbart blod men även en remsa av polyvinylklo- rid, som hade mjukgjorts med di-2-etylhexylftalat.

Efter 21 dagar bestämåesplasmahemoglobinhalten för vart Och ettav proverna, varvid de i tabell 4 nedan angivna resulta- ten erhölls.

Tabell 4 Plasmahemoglobinhalt Provat emulsionsgrov (mg/dl) Tri-2-etylhexylfosfat S É 1 Diisononylftalat 7 É l niisadecylftalat s t 1 Di-2-etylhexylftalat _ 9 É 2 Tri-2-etylhexyltrimellitat ll É l Di-2-etylhexylmaleat 14 i 1 Dihexylftalat 15 1 3 Di-2-etylhexylisoftalat ' 20 É 2 niaaaeeylftalat 18 i 1 Di-2-etylhexylazelat 19 f 2 nibufylftaiat ia i 2 Kontrollprovrör innehållande blod plus mjukgjord polyvinylklorid innehållande di-2-etylhexylftalat 16 Kontrollprov innehållande Tween 80 men utan estermaterial 24 _ 2 |+ N

Claims (23)

10 15 20 25 30 35 461 1.9.0 W PATENTKRAV

1. Förfarande för förvaring av blod i en behållare framställd av en blodkompatibel polymer, k ä n n e t e c k n at därav, att man bringar blodet i behållaren i kontakt med ett antihemo- lytiskt medel i form av en ester innehållande minst två ester- bindningar med kolvätegrupper om vardera 4-12 kolatomer, i en mängd som är tillräcklig för att reducera hemolysen av blod, som förvaras i behållaren, jämfört med blod som förvaras under liknande förvaringsbetingelser i frånvaro av medlet, med det förbehållet att, när det antihemolytiska medlet tillhandahâlles genom att den blodkompatibla polymer varav behållaren är fram- ställd innefattar ett hemokompatibelt, steriliserbart klorfritt plastmaterial, vari medlet är dispergerat, eller genom att med- let ingår i en insatsstruktur i behållaren, medlet icke är di- oktylftalat, dioktyladipat eller en kombination därav och med det ytterligare förbehållet att, när det antihemolytiska medlet tillhandahålles endast genom att den blodkompatibla polymer varav behållaren är framställd innefattar ett hemokompatibelt, steriliserbart polyvinylklorid-plastmaterial, vari medlet är dispergerat, medlet icke är di-2-etylhexylftalat.

2. Förfarande enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t därav, att kolvätegrupperna är alkylgrupper med 7-10 kolatomer.

3. Förfarande enligt krav 1 eller 2, k ä n n e t e c k n a t därav, att kolvätegrupperna är grenade alkylgrupper.

4. Förfarande enligt något av föregående krav, k ä n n e - t e c k n a t därav, att esterbindningarna är bundna till en kolvätekedja.

5. Förfarande enligt krav 4, k ä n n e t e c k n a t därav, att esterbindningarna är bundna till närliggande kolatomer i kolvätekedjan.

6. Förfarande enligt krav 4 eller 5, k ä n n e t e c k n a t därav, att kolvätekedjan är alkylen. (l 10 15 20 25 30 35 ~ v: 461 190

7. Förfarande enligt något av föregående krav, k ä n n e - t e c k n a t därav, att estern innefattar tvâ esterbind- ningar bundna till en mättad linjär kolvätekedja.

8. Förfarande enligt krav 7, k ä n n e t e c k n a t därav, att den mättade linjära kolvätekedjan är en linjär alkylenkedja.

9. Förfarande enligt krav 8, k ä n n e t e c k n a t därav, att den linjära alkylenkedjan innehåller högst 8 kolatomer, exklusive esterbindningskolatomerna.

10. Förfarande enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t därav, att det antihemolytiska medlet är diisoncnylftalat.

11. Förfarande enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a t därav, att det antihemolytiska medlet är diisodecylftalat.

12. Förfarande enligt något av kraven 1-3, k ä n n e - t e c k n a t därav, att estern är en fosfatester.

13. Förfarande enligt krav 12, k ä n n e t e c k n a t därav, att esterbindningarna är bundna till samma fosfor- atom och att kolvätegrupperna vardera innehåller 6-12 kol- ä-'COIIIGI .

14. Förfarande enligt krav 12, k ä n n e t e c k n a t därav, att estern är trioktylfosfat.

15. Förfarande enligt något av föregående krav, varvid blodet förvaras in vitro under en tidsrymd av mer än två dagar vid reducerad temperatur, k ä n n e t e c k n a t därav, att det antihemolytiska medlet tillhandahàlles ge- nom att behållaren innehåller en emulsion av medlet.

16. Förfarande enligt krav 15, k ä n n e t e c k n a t därav, att emulsionen innehåller ett hemokompatibelt ytak- tivt medel i en mängd som är tillräcklig för att stabili- 10 15 20 25 30 35 461 190 w, sera emulsionen under en tidsrymd som är lika med varaktigheten av blodets förvaring. ¿

17. Förfarande enligt krav 16, k ä n n e t e c k n a t därav, att förvaringen av blodet in vitro under nämnda tidsrymd av mer än två dagar vid reducerad temperatur i en hemokompatíbel behållare sker i närvaro av en stabil emulsion, som har tillhandahållits genom blandning av es- termaterialet innehållande minst tvâ esterbindningar med kolvätegrupper om vardera 4-12 kolatomer med en emulgeran- de mängd av ett blodkompatibelt, ogiftigt ytaktivt medel, följt av blandning av det erhållna materialet med vatten för bildning av nämnda stabila emulsion.

18. Förfarande enligt något av kraven 15-17, k ä n n e - t e c k n a t tat. därav, att estern är tri-2-etylhexyltrimelli-

19. Förfarande enligt något av kraven 15-17, k ä n n e - t e c k n a t därav, att estern är di-2-etylhexylftalat.

20. Förfarande enligt något av kraven 1-14, k ä n n e - t e c k n a t därav, att det antihemolytiska medlet till- handahålles genom att den blodkompatibla polymer varav behållaren är framställd föreligger i form av ett hemokom- patibelt, steriliserbart klorfritt plastmaterial, vari medlet är dispergerat.

21. Förfarande enligt krav 20, k ä n n e t e c k n a t därav, att behållaren innehåller från 5 till 70 víktprocent av det antihemolytiska medlet, vilket också tjänar som mjukningsmedel.

22. Förfarande enligt krav 20 eller 21, k ä n n e t e c k - n a t därav, att behållaren innehåller 15-40 viktprocent å av det antíhemolytiska medlet. .v 10 15 - 461 190 TJ

23. Blodförvaringsbehållare för utövande av förfarandet enligt något av föregående patentkrav och framställd av en blodkompatibelt polymer, k ä n n e t e c k n a d därav, att behållaren innehåller ett antihemolytiskt me- del i form av en ester innehållande minst två esterbind- ningar med kolvätegrupper om vardera 4-12 kolatomer, i en mängd som är tillräcklig för att reducera hemolysen av blod, som förvaras i behållaren, jämfört med blod som förvaras under liknande förvaringsbetingelser i från- varo av medlet, varvid det antihemolytiska medlet till- handahålles genom att behållaren innehåller en emulsion av medlet eller genom att den blodkompatibla polymer varav behållaren är framställd innefattar ett hemokompatibelt, steriliserbart klorfritt plastmaterial, vari medlet är dispergerat.