SE461013B - Farmaceutisk komposition verksam mot lungobstruktioner bestaaende av en betaadrenerg antagonist och ett tyroideahormon - Google Patents

Description

10 15 20 25 3o_ 35 461 013 Lämpliga betaadrenerga agonister är framför allt salbuta- mol, terbutalin, fenotrol, epinefrin, isoprenalin, orci- prenalin, och riniterol, samt andra ospecifika beta-2-a- gonister och specifika beta-2-agonister.

Lämpliga aktiva tyroideahormon är tyroxin, trijodtyronin, dijodtyronin, och andra aktiva analoger av tyronin.

Kompositionerna enligt föreliggande uppfinning har framför allt visat sig verksamma vid behandling av astmatiska tillstånd, kronisk bronchit, och andra sjukdomar förenade med lungobstruktion.

Uppfinningen kommer nedan att närmare beskrivas med hän- visning till nâgra utföringsexempel utan att dock vara be- gränsad härtill.

Exempel 1.

Terbutalin och trijodtyronin granulerades tillsammans med inerta fyllmedel, torkades och maldes därefter till ett fint pulver med en partikelstorlek lämplig att administre- ras i form av en inhalationsaerosol för lokal behandling av lungorna.

Molförhâllandet terbutalinztrijodtyronin var 50:50.

Vid behandling av en astmasjuk patient kunde den dagliga dosen av terbutalin sänkas med 40 vikt-Z vid akuta astma- anfall. Vid en daglig underhâllsdos i profylaktiskt syfte vilken uppgick till S0 vikt-X av normal terbutalindos kun- de antalet astmaattacker kraftigt reduceras. Detta visar att föreliggande komposition dels har en terapeutisk ef- fekt, dels har en profylaktisk effekt.

Exempel 2.

Salbutamol och thyroxin behandlades pâ samma sätt som i Ex. T ovan till formulering av en aerosol för lokal admi- nistrering till bronckerna. av. 19 15 20 25 30 35 461 013 Molförhâllandet salbutamolzthyroxin var 60:40.

Vid behandling av en astmasjuk patient erhölls samma goda resultat som vid behandlingen med kompositionen enligt Ex. 1. Den terapeutiska och den profylaktiska dosen kunde sän- kas i motsvarande grad.

Genom föreliggande uppfinning kan den dagliga terapeutiska dosen av betaadrenerga agonister sänkas med upp till 60%, vad avser terbutalin.

Relationen betaadrenerg stimulerareztyroideahormon år 100:1, företrädesvis 1U:1 och ned till 1:1. Lämpliga en- gângsdoser är 1-250 /ug aktiv substans, lämpligen 10-250 ug. Kompositionen kan beroende pâ patientens tillstånd I administreras 1-3 ggr per dygn.

De aktiva substanserna kan administeras tillsammans med varje lämpligt inert spädning-och hjälpmedel för bildning av en aerosol som distribueras genom en inhalator till bronckerna.

Kompositionen kan ocksâ framställas i form av en injek- tionslösning i de fall en större akut dos måste tillföras till exempelvis en medvetslös patient för att snabbt för- bättra lungstatus. I sådana fall löses komponenterna i form av vattenlösliga salter i en isoton koksaltlösning, vilken injiceras lämpligen intravenöst för snabbaste ef- fekt. ' Andra administeringsformer än aerosolpulver och injek- tionslösningar kan också förekomma, framför allt vid pro- fylaktisk behandling, då kompositionen kan administreras i form av tabletter, piller, stolpiller eller granuler, drageerade eller odrageerade. 10 15 20 25 30 35 461 013 Som kommer att framgå av det följande ger föreliggande kombina- tionsberedning dels en markant förbättring av Forced Expiratory Volume under 1 sek under standardiserade betingelser (FEV1), dels förbättrad förmåga att förhindra astmatisk attack induce- rad av metakolin.

Nedan följes resultat av nâgra test vari trijodtyronin testats dels med avseende på effekt på Forced Expiratory Volume under 1 sekund (FEV1 dels förbättrad förmåga att förhindra bronkkonstriktion efter ), dvs utandningsförmågan hos astmapatienter och metakolin påverkan, varvid metakolin användes försöksmâssigt för att inducera bronkkonstriktion.

Tre patienter med känd astma sedan flera år och som kräver kro- nisk behandling med beta?-agonister (salbutamol eller terbuta- lin inhalation) och teofyllin studerades före och efter behand- ling under 2 veckor med trijodtyronin.inhalation (50 /ug x 3) given som pulver i en RotahalerR tillsammans med tidigare för- skriven betaz-agonist. Patienterna studerades på morgonen utan föregående trijodtyronin-inhalation. De erhöll angiven dos sal- butamol eller terbutalin som inhalation och FEV1 mättes under noggranna standardiserade betingelser. Tabellen nedan visar me- delföråndringen av FEV1 uttryckt som Z ökning över FEV1 innan salbutamol eller terbutalin gavs, före och efter 2 veckors be- handling med trijodtyronin. Vid varje koncentration gav betaz- agonisten en större ökning av FEV1 efter trijodtyroninbehand- ling än före. Data visar också den långa durationen för trijod- tyronin-inhalationen eftersom sista dos gavs natten före. 13:, w 461 013 TABELL 1 Dos FEV1 före FEV1 efter 400 22 32 300 28 36 900 28 41 2800 34 ~ 42 Tre patienter med känd astma studerades före och efter trijod- tyronin (T3) (50 /ug x 3) inhalation. En dos metakolin som gav 20% minskning av FEV1 studerades före och efter inhalation av 800 / jodtyronininhalation. Metakolin ger en bronkospasm som motver- ug salbutamol före och efter 2 veckors behandling med tri- kas av betaz-agonister, och utgör sâlunda en modell för förmå- gan att förhindra en astmatisk attack. Tabell 2 nedan visar förmågan hos salbutamol att förhindra bronkkonstriktion föror- sakad av metakolin uttryckt som mängd metakolin som behövs för 20% minskning av FEV1 mycket förstärkt av trijodtyronin-inhalation. Den sista trijod- . Den visar också att denna förmåga är tyronin-inhalationen gavs natten före studien. Bter igen så uppvisar trijodtyronin en läng varaktighet i sin verkan. a TABELL 2 Patient Före T3 Enbart Efter T3 Efter T3 E salbutamol +salbutamol 1 2,4 16,0 5,6 64,0 2 1,7 11,0 1,6 13,0 3 0,78 17,3 0,34 38,0 Som framgår av ovanstående ger föreliggande, nya kombination en mycket kraftigt uttalad potentiering av betaz-agonistsvaret.

-S-

Claims (5)

10 15 20 25 30 35 461 013 PATENTKRAV.

1. Farmaceutisk komposition för terapeutisk och/eller profylak- tisk behandling av lungobstruktioner i form av en för inhala- tion avsedd beredningsform, kännetecknad av, att den förutom inerta spådnings-och hjälpmedel består av en terapeutiskt aktiv mängd av åtminstone en betaadrenerg agonist vald ur den grupp som består av salbutamol, terbutalin, fenoterol, epinefrin, isoprenalin, orciprenalin, och riniterol samt en terapeutiskt aktiv mängd av åtminstone ett tyroideahormon valt ur den grupp som består av tyroxin, trijodtyronin, och dijodtyronin.

2. Farmaceutisk komposition enligt krav 1, kännetecknad av, att den ingående mängden betaadrenerg agonist är reducerad med upp till 60% i förhållande till det fall då agonisten användes en- sam för samma indikation.

3. Farmaceutisk komposition enligt krav 1, kännetecknad av, att den ingående mängden tyroideahormon är reducerad med upp till 60% i förhållande till det fall då hormonet användes ensamt.

4. Farmaceutisk komposition enligt krav 1-3, kännetecknad av, att det molära förhållandet mellan ingående betaadrenerg ago- nist och tyroideahorman är 100:1-1:1, företrädesvis 10:1-1:1.

5. Farmaceutisk komposition enligt krav 1-4, kânnetecknad av, att engångsdosen av aktiva komponenter är 1-250 /ug, företrä- desvis 10-ZSO /ug.