SE459783B - Stabilt plasminogenpreparat - Google Patents
Stabilt plasminogenpreparatInfo
- Publication number
- SE459783B SE459783B SE8100393A SE8100393A SE459783B SE 459783 B SE459783 B SE 459783B SE 8100393 A SE8100393 A SE 8100393A SE 8100393 A SE8100393 A SE 8100393A SE 459783 B SE459783 B SE 459783B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- plasminogen
- preparation
- stabilizer
- soybean trypsin
- aqueous solution
- Prior art date
Links
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 title claims abstract description 31
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 title claims abstract description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 22
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims abstract description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 9
- 101710162629 Trypsin inhibitor Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 229940122618 Trypsin inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 8
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 abstract description 4
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 abstract description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 abstract description 2
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 abstract 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 abstract 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical group NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 2
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 235000019750 Crude protein Nutrition 0.000 description 1
- 101000621959 Daboia siamensis Kunitz-type serine protease inhibitor C10 Proteins 0.000 description 1
- 101100298295 Drosophila melanogaster flfl gene Proteins 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 101710112930 Trypsin inhibitor 1 Proteins 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
- A61L2/0011—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
- A61L2/0023—Heat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/02—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
- A61L2/04—Heat
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6435—Plasmin (3.4.21.7), i.e. fibrinolysin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21007—Plasmin (3.4.21.7), i.e. fibrinolysin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
15 20 25 30 40 ' fysiologiskt godtagbara, oorganiska saltet, 459 783 2 Såsom typiska exempel på förfaranden för rening av rå ' plasminogen finns förfaranden med användning av en fixerad plasminogenstabilisator [japanska utlagda patentansökningen 153 592 (1980)] och med användning av lysinsefaros [Science, H 170, 1095 (l970)].
Det stabiliserande plasminogenpreparatet enligt före- liggande uppfinning karakteriseras därav, att det innehåller minst en stabilisator, som utväljes från 0,0Û2~0,4 M av det som utgöres av Hgclz, (NH4)2SÛ4, Nâ2SO4, Nâ2B407, KHZPO4, KZHPÛ4, NaH2PO4 och/eller Na2HPO4, KCl, 0,01-100 mM fenylmetansulfonylfluo- rid och 1-1 000 BAEEU/ml sojaböntrypsininhibitor, vattenhaltig lösning, i form av en eller vilket preparat innehåller minst som utväljes fran 0,091-10 vikt/vikt X av det fysiologiskt godtagbara, oorganiska saltet, KCl, en stabilisator, som utgöres av MQCIZ, (NH4)2SÛ4, Nâ2SÜ4, Na2B4O7, KHZPÜQ, K2HPÛ4, NaH2PO4 och/eller Na2HP04, 0,01-10 vikt/vikt 1 fenylmetansul- fonylfluorid och 0,1-1 000 BAEEU/ml sojaböntrypsininhibitor, i form av torrt pulver. s om beror pà mängden av plasmin i plasminogenprepara- Den verksamma mängden av plasminogenstabilisatorn, tillsättes, tet och slaget av stabilisator. Emellertid skall mängden reg- leras i enlighet med användningsändamàlet för plasminogenpre- paratet. Exempelvis är, för ändamalet av studier av fibrino- lys, stabilisatorns koncentration önskvärt mindre än det läg- sta värdet som åstadkommer fíbrinolys. Vidare tillsättes, vid fall av farmaceutiska tillämpningsändamàl, där plasminogenpre- paraten undergár en sträng behandling, t ex värmebehandling vid 80°C i 10 timmar för att inaktivera virus, en stor mängd av stabilisatorn och efter en sträng behandling av preparatet borttages den genom dialys eller nägra andra lämpliga metoder.
I fallen av PMSF (fenylmetansulfonylfluorid, densamma användes härefter) och sojaböntrypsininhibitor är det viktigt att till- sätta en tillräcklig mängd stabilisator för att fullständigt hämma förorening av plasmin.
Specifika konoentrationer av stabilisatorerna, som an- vändes i föreliggande uppfinning, är följande: För vattenhaltiga lösningar_av plasminogen användes ett fysiologiskt godtagbart, oorganiskt salt för att ge en slutlig 10 15 20 30 3 459 785 koncentration av 0,002 till 0,4 M, lämpligen 0,01 till 0,3 M, och lämpligast 0,05 till 0,2 M, PMS? 0,01 till 100 mM och so- jaböntrypsininhibitor 1 till 1 000 BAEEU/ml. För torrt pulver av plasminogen användes ett fysiologiskt godtagbart, oorga- niskt salt för att ge en slutlig koncentration av 0,01 till 10 vikt/vikt 1, PMSF 0,01 till 10 vikt/vikt Z, och sojabön- trypsininhibitor 0,1 till 1 000 BAEEU/mg.
Plasminogen riskerar att inaktiveras vanligen under pro- duktionsförfarandet, speciellt under värmebehandling eller lyofilisering, sàsom angavs ovan. Följaktligen tillämpas lämp- ligen stabiliseringsförfarandet enligt föreliggande uppfinning inte endast vid värmebehandling av en plasminogen-innehållande vattenhaltig lösning eller vid lyofilisering därav, utan även vid alla stegen i produktionsförfarandet. Vid fallet av värme- behandling för att inaktivera virus, t ex värmebehandling vid 60°C i 10 timmar, är det önskvärt att utföra värmebehandlingen efter tillsats av stabilisatorn och göra uppslutningen vid 4° till 37°C vid pH 2 till 4 i 20 till 60 minuter.
Använda stabilisatorer i föreliggande uppfinning kan även tillåtas att kvarvara som de är i preparaten efter ovan angivna behandling, varvid kvarvarande stabilisatorer även ökar stabiliteten hos plasminogen vid stående.
Tillsatsen av stabilisator enligt föreliggande uppfin- ning förbättrar stabiliteten av plasminogen i dess produk- tionssteg inklusive värmebehandling, lyofilisering och andra förfaranden, för att därvid göra förlusten av plasminogen i produktionsförfarandet till ett minimum, och plasminogenprepa- raten, som innehåller stabilisatorn, har hög stabilitet vid staende; sålunda tillhandahåller föreliggande uppfinning ett mycket gynnsamt förfarande, såsom ett industriellt förfarande för alstring av plasminogenpreparat. Det är självfallet, att förfarandet enligt föreliggande uppfinning kan utnyttjas inte endast vid alstringen av plasminogenpreparat, utan även all- mänt i andra fall, där stabilisering av plasminogen erfordras.
Föreliggande uppfinning kommer att belysas mera i detalj genom följande exempel, men föreliggande uppfinning är inte begränsad därtill. I exemplen visas en verkan av plasminogen genom kaseinenheten (CU-enhet) [Vox Sang., 5, 357-376 (1969)] och en aktivitet av sojaböntrypsininhibitor visas av BAEEU UI 10 15 20 25 30 459 783 4 ELaskowski, M. (1955) Method in Enzymology 2, Colowick S.P. och Kaplan, N.O., Inc.]. 37, utgiven av New York, Academic Press, Exemgel 1 (Stabiliseringsverkan på plasminogenlösning> Olika slag av inhibitorer sattes vardera till en vatten- haltig losning av 100 CU/ml plasminogen i tris (pH 7,8).
-HCl-buffert Lösningarna tilläts att stå i en termostat av 3?°C för att testa stabiliteterna. Resultaten visas i tabell 1.
TABELL 1 Slutlig Kvarvarande aktivitet Inhibitor koncentration vid 37°C i 24 h (Z) PMSF 0,1 mM 98 - - 1 mM 98 Sojaböntrypsin- lnhibitor 10 BAEEU/ml 88 - - 100 BÅEEU/ml 92 Inte nåoon tillsats - 43 Exemgel 2 (Stabiliseringsverkan pá lyofiliserad plasminogen) Lösningarna i exempel 1 till vilka olika slag av inhibi- torer hade satts, lyofiliserades och erhållna lyofilisat till- läts stå i 1 månad i en termostat av 50°C eller i 3 månader vid rumstempeartur för att testa stabiliteterna. visas i tabell 2.
Resultaten TABELL 2 Kvarvarande aktivitet Kvarvarande aktivitet vid stående vid 50°C efter 3 månaders förva- Inhibitor i 1 månad 1 rino vid rumgtgmpi Z PMS? 94 93 Sojaböntrypsin- * inhibitor 93 91 Inte nåoon tillsats 32 25 10 15 20 25 30 35 40 5 459 783 Exempel 3 Fraktíon III, som erhölls enligt Cohn's fraktioneringsme- tod med kall etanol, suspenderades i en vattenhaltíg lösning,. som innehöll 1 vikt/volym % natriumklorid och efter det att sus- pensionen omrörts under ett ögonblick borttogs överskiktad vätska genom Centrifugering. Enligt förfarandet enligt oc. neueeen e: ei. _fseienee,' 1095 0970)] handesaen överskiktade vätskan i en lysin-"Sepharose"-kolonn för att - absorbera plasmínogen, sedan tvättades orena proteiner bort med fysiologiskt saltvatten och adsorberad plasminogen elue- rades genom användning av en vattenhaltig lösning (pH 7,0), som innehöll både 0,002 bI&aminokapronsyra och 1 % natriumklorid.
Efter att ha díalyserat mot destillerat vatten delades den renade plasminogenlösningen i ett stort antal prov, vilka klassi- ficerades i fyra grupper, och dessa grupper behandlades under respektive följande olika förhållanden: Förhållande D: olika slag av stabílisatorer sattes till respek: tive prov i denna grupp och erhållna lösningar upphettades till 60°C i 10 timmar.
Förhållande B: olika slag av stabilisatorer sattes till respekti- ve prov i denna grupp; erhållna lösningar uppslöts vid ett pH av 3,0 vid rumstemperatur i 30 minuter och därefter värmebehand- lades de vid 60°C i 10 timmar.
Förhållande C: proven i denna grupp uppslöts vid ett pH 3,0 i 30 minuter och därefter sattes olika slag av stabilisatorer till respektive erhållna prov, erhållna lösningar värmebehandlades vid 60°C i 10 timmar.
Förhållande A: proven i denna grupp underkastades inte någon be- handling förutom tillsats av olika slag av stabilisatorer.
Därefter bestämdes återstående aktiviteter hos följande prov: De överskiktade vätskorna hos proven, som erhållits under förhållandena D, B, C och A efter det att pH-värdena hos dessa prov korrigerats till 7,0 f 0,2. _ _ Proven, som erhållits genom lyofiliseríng_av_lösningarna, som erhållits under förhållande B (förhållande E). proven i förhanenae E efter at: ha stam vid 4°c i s ma- nader (förhållande F).
Aktívítetsbestämningarna utfördes genom kaseinsönderdel- níngsmetoden enligt förfarandet enligt Sgouris et al. [Vox Sang., 459 783 6 å, 357 (1960l]. Tabell 3 visar kvarvarande aktiviteter hos de olika proven, som erhållits genom behandlingarna under de sex förhållandena, uttryckta i procent, grunqat på aktiviteten hos ett aldrig upphettat plasmínogenpreparat, som inte innehåller någon tillsats, antaget såsom 100 %. 459 785 .wuHOW å å 3 _ 2 å ä 32.8 _. 2 å S .WN å .å šmoáv _ _. .å 2 i 3 2 ä 242.8 vomß: 2 ä S S _ ä ä 22:25 ßofïmz ä E o... 3 å E: :Éïcv _. 2 å 3 2 2 E: šmoå: _. 2. i 2 i N I ä 22.8 åwfiå 2 å S ä. ä E: 29:: _. ä ä S 2. ä ä E22: _. 3 E m» 2 3 E šäx: Jwmtfz, 2 ä 2 S ä E cáñm: Sv. 2 å 2 å ä E: šmíâ ._ ä å mm S ä 2: 9.2.8 ._ - - 2 2 2 E: 52.3 Så - - 3 S. S 2: 3235» 5.3.: 35 m m. . Q u m < _ uwcwïfikw... .åâfiåfifipßm Bšïfëšm Bšqïæšë» »wšïmfwm åšëâgäë Üšå “ÉWSC cowcnflflqzpmw axwfio hona: hmmcflfiscmzon »ouwo ^wv»u~ofi>~uxc uw:c~æ>»=>z m ;;mm
Claims (1)
1. Stabilt plasminogenpreparat, k ä n n e t e c k n a t därav, att det innehåller minst en stabilisator, som utväljes från 0,002-0,4 M av det fysiologiskt godtagbara, oorganiska saltet, som utgöres av KCI, MgCl2, (NH4)2SO4, Na2SO4, Na2B4O7, KHZPO4, KZHPO4, NaH2PO4 och/eller Na2HP04, 0,01~100 mM fenyl- metansulfonylfluoríd och 1-1 000 BAEEU/ml sojaböntrypsininhi- bitor, i form av en vattenhaltig lösning, eller vilket prepa- rat innehåller minst en stabilisator, som utväljes fràn 0,01- 10 vikt/vikt % av det fysiologiskt godtagbara, oorganiska sal- tet, som utgöres av KCI, MgCl2, (NH4)2SO4, Na2SO4, Na2B4O7, KHZPO4, KZHPO4, HaH2P04 och/eller Na2HPO4, 0,01-10 vikt/vikt Z fenylmetansulfonylfluorid och 0,1-1 000 BAEEU/ml sojaböntryp- sininhibitor, i form av torrt pulver.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP807280A JPS56106594A (en) | 1980-01-25 | 1980-01-25 | Stabilizing method of plasminogen |
JP9134180A JPS5716824A (en) | 1980-07-03 | 1980-07-03 | Plasminogen pharmaceutical and stabilizing method thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8100393L SE8100393L (sv) | 1981-07-26 |
SE459783B true SE459783B (sv) | 1989-08-07 |
Family
ID=26342511
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8100393A SE459783B (sv) | 1980-01-25 | 1981-01-23 | Stabilt plasminogenpreparat |
SE8803798A SE8803798D0 (sv) | 1980-01-25 | 1988-10-24 | Plasminogenpreparat |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8803798A SE8803798D0 (sv) | 1980-01-25 | 1988-10-24 | Plasminogenpreparat |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
CH (1) | CH650273A5 (sv) |
DE (1) | DE3102217C2 (sv) |
FR (1) | FR2474313A1 (sv) |
GB (1) | GB2068002B (sv) |
SE (2) | SE459783B (sv) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3119157A1 (de) * | 1981-05-14 | 1982-12-09 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur herstellung von und danach hergestelltes plasminogen |
EP0378208B2 (en) * | 1989-01-13 | 2003-01-15 | Mitsubishi Pharma Corporation | Production method for protein-containing composition |
AT402367B (de) * | 1990-10-11 | 1997-04-25 | Immuno Ag | Pharmazeutische zubereitung auf basis von lys-plasminogen |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3066079A (en) * | 1959-09-18 | 1962-11-27 | American Cyanamid Co | Methods for purifying plasminogen |
US3865692A (en) * | 1974-01-11 | 1975-02-11 | Abbott Lab | Method for making highly potent plasminogen |
FR2347048A2 (fr) * | 1976-04-07 | 1977-11-04 | Choay Sa | Compositions constituees par des composes du type plasminogene, notamment d'origine placentaire, procede d'obtention des ces compositions, et medicaments contenant ces compositions |
-
1981
- 1981-01-07 GB GB8100338A patent/GB2068002B/en not_active Expired
- 1981-01-20 FR FR8100964A patent/FR2474313A1/fr active Granted
- 1981-01-21 CH CH370/81A patent/CH650273A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-23 SE SE8100393A patent/SE459783B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-01-23 DE DE3102217A patent/DE3102217C2/de not_active Expired
-
1988
- 1988-10-24 SE SE8803798A patent/SE8803798D0/sv not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3102217A1 (de) | 1981-11-26 |
SE8803798L (sv) | 1988-10-24 |
CH650273A5 (de) | 1985-07-15 |
GB2068002A (en) | 1981-08-05 |
DE3102217C2 (de) | 1987-02-12 |
FR2474313A1 (fr) | 1981-07-31 |
GB2068002B (en) | 1983-06-29 |
FR2474313B1 (sv) | 1984-02-10 |
SE8100393L (sv) | 1981-07-26 |
SE8803798D0 (sv) | 1988-10-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Miyamoto et al. | Cyclic nucleotide-dependent protein kinases: III. Purification and properties of adenosine 3', 5'-monophosphate-dependent protein kinase from bovine brain | |
Safer et al. | Isolation of a 5-kilodalton actin-sequestering peptide from human blood platelets. | |
Cameron et al. | Characterization of myotoxin a from the venom of prairie rattlesnake (Crotalus viridis viridis) | |
EP0124506B1 (de) | Verfahren zur Inaktivierung von vermehrungsfähigen Krankheitserregern | |
Caprioli et al. | A cell division-active protein from E. coli | |
DE3472894D1 (en) | Methods for preparing protein compositions substantially free from infections agents | |
KR100186824B1 (ko) | 알부민 제제 및 이의 제조방법 | |
US4017600A (en) | Reactivation of interferon | |
CA1163922A (en) | Method for stabilizing plasminogen | |
Bailey et al. | Further chemical studies on the tropomyosins of lamellibranch muscle with special reference to Pecten maximus | |
Heilbronn | Purification of cholinesterase from horse serum | |
Lin et al. | A comparison of lac repressor binding to operator and to nonoperator DNA | |
Avissar et al. | Actin-activated ATPase from human erythrocytes | |
Nelson et al. | The role of δ subunit in the coupling activity of chloroplast coupling factor 1 | |
Janmey | [9] Polyproline affinity method for purification of platelet profilin and modification with pyrene-maleimide | |
JPS6237010B2 (sv) | ||
SE459783B (sv) | Stabilt plasminogenpreparat | |
CA1337688C (en) | Stabilization of biological and pharmaceutical products during thermal inactivation of viral and bacterial contaminants | |
US8293242B2 (en) | Ultra-high yield of alpha-1-anti-trypsin | |
Rüegg | The proteins associated with contraction in lamellibranch ‘catch’muscle | |
Miller | Rivanol, resin and the isolation of thrombins | |
Norrby | Hemagglutination by measles virus II. Properties of the hemagglutinin and of the receptors on the erythrocytes | |
Bjerrum et al. | Immunoabsorption of membrane-specific antibodies for determination of exposed and hidden proteins in human erythrocyte membranes | |
JPH08506498A (ja) | 非脂質被覆ウイルスの失活方法 | |
Watanabe et al. | Purification of the relaxing protein of rabbit skeletal muscle. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NAL | Patent in force |
Ref document number: 8100393-1 Format of ref document f/p: F |
|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8100393-1 Format of ref document f/p: F |