SE448821B - Flerskiktat nedbrytbart material avsett som ersettning for kroppsvevnad och vars nedbrytningshastighet varierar med avstandet fran den exponerade ytan forfarande for dess framstellning - Google Patents

Description

15 20 ZS 30 35 40 448 821 Med det i föreliggande framställning använda uttrycket "exponerad yta" avses en eller två ytor av produkten, detta för att klargöra att polymerens nedbrytningshastighet varierar ge- nom materialets tjocklek sett i tvärriktningen. När sålunda pro- dukten föreligger i form av en sårkompress är produktens expone- rade yta den yta som vetter mot såret. Med avseende på en vasku- lär protes âterfinnes två exponerade ytor, en som utgöres av pro- duktens lumensida och en annan som vetter mot omgivande vävnad.

Enligt en sida av uppfinningen kan nedbrytningshastigheten minskas eller höjas i riktning från den ena sidan till den andra sidan av produkten. Detta är fallet med exempelvis en sårkompress, vari det är önskvärt att ha högre nedbrytningshastighet och stör- re porstorlek på den sida av kompressen som vetter mot såret, me- dan det är önskvärt att använda en polymer med lägre nedbrytnings- hastighet eller en icke nedbrytbar polymer och lägre porstorlek på kompressens yttersida för att skydda mot exempelvis bakteriein- trängning.

I vissa fall är det emellertid önskvärt att åstadkomma en sårkompress, vilken har högre nedbrytningshastíghet och lägre por- storlek, såsom 5-10 /um, på kompressens exponerade yta, högre ned- brytningshastíghet och högre porstorlek, såsom 50-100 /um, i den mellanliggande delen av kompressen och ett icke nedbrytbart skyd- dande yttre skikt med en porositet av storleksordningen 1 /um.

Vid uppfinningen föreligger sålunda produkten i form av ett flerskiktat men sammanhängande material, vari varje skikt obero- ende av de övriga innehåller polymer med samma nedbrytníngshastig- het. Genom utnyttjning av sådan flerskiktsteknik är det möjligt, såsom vidare förklaras nedan, att uppbygga en produkt genom steg- vis applicering och utfällning av skikt, vari den önskade gradi- enten för nedbrytningshastighet över produkten erhålles. I exempel- vis en vaskulär protes är det sålunda möjligt att arrangera skikt på lumensidan av protesens vägg innehållande polymerer med hög ned- brytningshastighet för uppnående av snabb endotelbildning, varvid vissa inre skikt av materialet innehåller polymer med lägre ned- brytningshastighet, så att produktens konstruktionsintegritet upp- rätthålles under tillräcklig tidsperiod. Vid denna utföringsform kan nedbrytningshastigheten för de olika skikten minska utåt från produktens centrum eller produkten kan innehålla med intervaller skikt av lägre nedbrytningshastighet alternerande med skikt av hög- re nedbrytningshastighet. 10 15 20 25 30 35 448 821 De flerskiktade varianterna av produkten enligt förelig- gande uppfinning kan framställas utgående från en lösning av en sampolymer i ett lämpligt lösningsmedel och överdragning av en bärare med en jämn tjocklek av sådan lösning. Det ursprungliga skiktet härrörande från beläggning av bäraren utfälles sedan ge- nom behandling av beläggningen för förträngning av lösningsmedel som är närvarande i beläggningen med en utfällningslösning, vilken innefattar ett fluidum som är blandbart med nämnda lösningsmedel men fungerar som ett utfällande icke-lösningsmedel med avseende på polymeren. Denna procedur upprepas sedan önskat antal gånger till bildning av ett flerskiktat material.

Det har befunnits, att om något lösningsmedel kvarlämnas i det utfällda polymerskiktet upprepning av proceduren till bildning av ett ytterligare skikt eller en ytterligare beläggning resulte- rar i bildning av en mekaniskt stark bindning mellan det första skiktet och de efterföljande skikten, vilket förhindrar succes- siv delaminering av protesväggen när den är inplanterad i en le- vande kropp. Sådan delaminering är en nackdel som är förknippad med den konventionella tekniken och den resulterar i allmänhet i bildning av långtgående aneurism efter inplantation.

I produkterna enligt föreliggande uppfinning kan den po- lymer som användes för framställning av desamma vara vilken som helst i sammanhanget användbar polymer, d.v.s. en polymer som uppvisar biokompatibilitet och i vissa fall blddkompatibilitet och som är nedbrytbar på önskat sätt vid inplantering. Det är e- mellertid att föredra att använda ett sampolyuretan, speciellt ett segmcntsampolyuretan. Vid beläggning av bärarcn är det att föredra att använda en lösning innehållande mindre än 5 och i synnerhet mindre än ca 3 viktprocent polymer. Den undre gränsen är ej kritisk men är företrädesvis ej mindre än 0,1 viktprocent.

Som lösningsmedel kan användas vilket som helst lösningsme- del med förmåga att upplösa den använda polymeren, men föredragna lösningsmedel är sådana utvalda ur gruppen bestående av tetrahy- drofuran, amidlösníngsmedel och sulfoxidlösningsmedel. Bland så- dana lösningsmedel kan förutom tetrahydrofuran nämnas dimetyl- acetamid, dimetylformamid och dimetylsulfoxid.

Som ett icke-lösningsmedel kan användas vilket som helst fluidum med förmåga att utfälla polymeren. Ett föredraget lös- ningsmedel är vatten men även lägre alkanoler, såsom etanol, kan 10 15 25 30 35 448 821 “ användas, eventuellt i kombination med vatten.

Såsom tidigare angivits kan segmenterade alifatiska poly- uretaner eller segmenterade aromatiska polyuretaner användas vid tillämpning av tekniken enligt föreliggande uppfinning. För er-, hållande av material, vilka är ogiftiga, non-mutagena och non- karcinogena är det att föredra att använda segmenterade alifa- tiska polyuretaner eller för att använda ett annat uttryck ali- fatiska segmentpolymerer.

Det polymera materialet som användes vid uppfinningen kan konventionellt framställas av alífatiska polyuretaner baserade på diisocyanater, exempelvis i 1,2-diisocyanatetan, 1,5-diisocyanat- pentan, hexametylen diisocyanat, metandiisocyanatpentan, 1,9-dí- isocyanatnonan, 1,8-diisocyanatoktan, 1,4-diisocyanatbutan, 4,4l- metylenbiscyklohexyldiisocyanat, lysindiisocyanat, 1,4-transcyklo- hexandiisocyanat, dimetyldiisocyanatsilan, dietyldiisocyanatsílan.

Förutom sådana diísocyanater kan man använda polyoler med en me- delmolekylvikt inom intervallet 100 till 10 000, exempelvis poly- (etvlenadivatl. p01Y(tetrametylenadipat), poly(1,4-cyk1ohexyldi- metylenadípat), poly(hexametylenoxalat), poly(hexametylenglutaratl, poly(E-aprolakton), poly(tetrametylenoxid), poly(etylenoxid), poly- (1,2-propylenoxíd). Som kedjeförlängníngsmedel kan användas exempel- vis 1,4-butandiol, 2,4,6-tris(dimetylaminometyl)fenqlglycerol, 3,6-dioxaoktan 1-8-diol, etylendiol, diatylendiol, tetrametylen- diamin, etylendíamin, hexametylendiamin, propylendiamin.

Sampolvuretanernag framställes på konventionellt sätt, ex- empelvis genom omsättning av en förpolymer, såsom en polyeterdiol, med ett diisocyanat, och produkten som erhålles från denna reak- tion kan sedan kedjeförlängas genom omsättning med en diol eller diamin. Genom en sådan polymerisationsprocess kan sampolymerer framställas, vilka har föredragna molekylvikter och föredragen viskositet i lösning. Genom variation av molekylvikten och visko- siteten hos polymeren i lösning kan nedbrytningshastigheten och porositeten hos det framställda materialet regleras. Olika poly- merer med olika nedbrytningshastigheter kan emellertid användas i de olika skikten.

Det utvalda polymermaterialet upplöses i ett lämpligt lös- ningsmedel av ovan angiven typ, och proportionerna mellan poly- mer och lösningsmedel utväljes på ett lämpligt sätt så att man erhåller ett procenttal fasta beståndsdelar i den bildade lösning- J i 10 15 20 25 30 35 5 448 821 en av mindre än 5 viktprocent och företrädesvis mindre än 3% och lämpligen ej mindre än 0,1 viktprocent. Beläggningslösningen användes sedan för att överdra en bärare till bildning av en ur- sprunglig beläggning av enhetlig tjocklek. Som bärare kan använ- das vilket som helst mekaniskt medel av lämplig typ, såsom en metall- eller glasplatta eller en metall- eller glasdorn, före- trädesvis överdragen med en resistent plast, såsom polytetra- fluoretylen. Beläggningen kan åstadkommas genom sprayning, ned- sänkning eller doppning eller på något annat konventionellt sätt.

Molekylvikten hos den polymer som användes vid framställ- ningen av produkterna enligt föreliggande uppfinning kan variera inom tämligen vida gränser, men vid användning av polyuretaner ligger medelmolekylvikten företrädesvis inom intervallet från ca. 5x103 till 106. Ett speciellt föredraget intervall är från ca. zx1o4 till sx1o5.

Produkten enligt föreliggande uppfinning som utgör ersätt- ning för kroppsvävnad kan användas i en mångfald medicinska ap- plikationer. Den kan sålunda användas som vaskulär graft, som konstgjord hud eller som sârkompress. Dessutom kan den användas som elastiska membran för ersättning av trumhinnor, som element för ortopedisk kirurgi och som antikoagulant ledning för blod- transfusion.

Uppfinningen kommer nu att beskrivas ytterligare genom kon- kreta exempel, vilka emellertid ej får uppfattas såsom inskränk- ande uppfinningen. I denna anslutning hänvisas även till bilagda ritning, där en gjutningsanordning för framställning av ett fler- skiktat material i enlighet med föreliggande uppfinning visas.

Gjutningsanordningen som visas på ritningen innefattar en ram som uppbär en roterande cylinder A. Cylindern kan vara av sintrat glas eller kan på ytan vara överdragen med polytetrafluor- etylen, d.v.s. "FLUON" framställt av ICI Limited, England. Cylin- dern A är anordnad att drivas av en elektrisk motor C via kugghjul och en kugghjulsaxel B. Cylinderns A rotationshastighet kan lätt justeras för reglering av den på cylindern bildade beläggningen.

Nivån för polymerlösningen anges vid D.

Exempel I Allmän framställningsprocedur.

Under användning av gjutningsanordningen som visas på rit- ningen överdrages cylindern A genom doppning vid rumstemperatur 10 15 20 25 30 35 448 821 med en polymerlösníng, varvid den polymerbeläggning som appli- ceras sedan utfälles med ett icke-lösningsmedel, eventuellt in- nehållande en mindre mängd lösningsmedel. Efter det att det för- sta skiktet av polymer utfällts upprepas denna procedur ett önsk- at antal cykler för framställning av på varandra placerade skikt av polymerbeläggningar på cylindern till bildning av ett flerskik- tat protesmaterial av önskad mekanisk styrka och tjocklek. Efter avsättningen av önskat antal skikt på cylindern A nedsänkes det bil- dade materialet i avjoniserat vatten för avlägsnande av alla kvar- varande lösningsmedel och icke-lösningsmedel, och materialet kan sedan tvättas med etanol och torkas på cylindern vid exempelvis SOOC i en vakuumugn.

Medeltjockleken för det individuella polymerskiktet ligger inom intervallet ca. 0,01 till 0,2 mm, och medelporstorleken i det framställda materialet ligger inom intervallet ca. 0,5 till 500 /um. Vid exempelvis användning av en koncentration av poly- uretan av ca 2 viktprocent erhålles en medelporstorlek som ligger inom intervallet ca 30 till 50 /um.

Vid användning av tekniken enligt föreliggande uppfinning är det att föredra att viss mängd lösningsmedel alltid kvarlämnas i den utfällda polymerbeläggningen i det ögonblick när efterföljan- de polymerbeläggning avsättes på den underliggande.

Den ursprungliga beläggningen som härrör från applicering av polymerlösningen på bäraren utfälles genom behandling av belägg- ningen för förträngning av i beläggningen närvarande lösningsmedel med en utfällningslösning, vilken innefattar som huvudbestândsdel ett fluidum, som är blandbart med nämnda lösningsmedel men funge- rar som utfällande icke-lösningsmedel med avseende på polymeren, och vidare innefattande som mindre beståndsdel ett lösningsmedel för polyuretanet. Denna procedur upprepas sedan önskat antal gång- er till bildning av ett flerskiktat material.

Det har befunnits, att om något lösningsmedel kvarlämnas i det utfällda polymerskiktet upprepning av proceduren till bild- ning av ett ytterligare skikt eller beläggning resulterar i bild- ning av nya fibrer, vilka bildar en mekanisk stark bindning mellan det första skíktet och det efterföljande skiktet. Detta förhindrar successiv delaminering av graftväggen vid inplantatíon i en levan- de kropp. Sådan delaminering är en nackdel som är förknippad med den konventionella tekniken och resulterar i allmänhet i bildning Kvdï 10 15 20 25 30 35 448 821 av omfattande aneurismer vid inplantation.

Denna starka bindning mellan skikten kan åstadkommas an- tingen genom användning avettblandat 1ösningsmedel-icke-1ös- ningsmedel såsom angivits eller genom att avbryta behandlingen med utfällningslösning för kvarlämnande av viss mängd lösnings- medel i beläggningen vid applicering av det efterföljande skiktet.

Ehuru uppfinningen ej är inskränkt till någon speciell te- ori eller mekanism föreligger olika faktorer som kan förklara hur den mycket starka bindningen uppnås. Det har sålunda observerats, att det finns många fibrer i gränsområdet mellan två påföljande skikt, vilka fibrer synes vara inbördes sammanbundna förmodligen beroende på det faktum, att många små fibrer i ytterytan av det första skiktet delvis upplöses i det mycket utspädda lösningsmed- el som innehålles i det vätskeformiga utfällningssystemet av icke- 1ösningsmedel/lösningsmedel. Så snart som de nya fibrerna utfälles i det efterföljande utfällningssteget återformas även de delvis upplösta fibrerna som bildats i det föregående steget och ger så- lunda en inbördes läsande effekt mellan de två påföljande skikten.

Det finns även fibrer utfällda i det andra efterföljande skíktet, vilka är inneslutna i porerna i det första skiktet. Slutligen kan föreligga även en typ av limningseffekt mellan fibrerna i ytter- ytan av det första skiktet och innerytan av det andra skiktet.

Detta resulterar från närvaron av små mängder lösningsmedel kvar- lämnat i den utfällda polymeren.

Vid den praktiska användningen av produkten eller materialet enligt föreliggande uppfinning kan naturligtvis innefattas arme- ringsmateríal, såsom material i fibrig, vävd eller flätad form.

Sådana förstärkningsmaterial kan vara nedbrytbara eller icke ned- brytbara.

Det bör observeras, att uppfinningen icke är inskränkt till ovan beskriven gjutningsteknik utan även andra metoder för appli- cering av polymerlösningen på en bärare kan användas. Applikation genom sprayning är sålunda användbar och borstteknik är även tänk- bar.

Exempel II Framställning av nedbrytbara sårkompresser.

En serie gjutlösningar framställdes av polyesteruretan ba- serat på hexametylendiisocyanat, poly(hexametylenglutanat)diol och 1,4-butandiol. Lösningen framställdes av polyuretaner med 10 15 20 ZS 30 35 448 821 moiekyivikter av A104, 4x1o4, s><1o4, 6><1o4 och mos. Dessa individuella gjutiösningar innehöu 4, s, 2, zman vinpro- cent av nämnda polyuretaner.

En annangjutlösning framställdes genom upplösning av E- sthane-polyeteruretan (varumärke, Goodrich) i tetrahydrofuran vid rumstemperatur. Polymerlösníngen omröres. i en halvtimme och filtreras sedan och lagras i mörkret i slutna flaskor till dess användning.

Under användning av beredda gjutlösningar framställes en sårkompress enligt den procedur som anges i exempel I under an- vändning av en gjutningsanordning försedd med en cylinder utförd av sintrat glas. Vid gjutningsproceduren spolas cylindern kontin- uerligt med avjoniserat vatten. Vatten tränger genom porerna i den sintrade cylindern och medför enhetlig utfällning av polymer- en på cylinderns yta. I Under användning av de fem gjutlösningarna med varierande molekylvikt av polymeren avsattes fem på varandra följande skikt på cylindern till bildning av en medelporositet varierande från ca. 70 till ca 150 dan med etanol, som därefter avdrives. /um. Polymermembranet på cylindern spolas se- Under användning av den återstående gjutlösningen avsättes ytterligare tre skikt av polymer på glascylindern, och torkning av dessa yttre polymerskikt ger ett semipermeabelt membran med en porositet inom intervallet 0,5 till 1 /um. Detta membran skyd- dar mot bakteriell inträngning och tillåter erforderlig fluid- transport genom membranet.

Det på cylindern avsatta hela sammansatta polymermaterialet tvättas slutligen med etanol, avjoniserat vatten och återigen med etanol. Materialet avlägsnas från cylindern, torkas vid 30°C under ett vakuum av 20 mbar och placeras i en plastpåse för ste- rilisering. Vid användning som sårkompress uppvisar materialet ut- märkt vidhäftning och flexibilitet. Till följd av polymerens ned- brytbarhet på den sida som är exponerad för såret förbättras epi- telbildning och tillväxt av ny hudvävnad.

Denna artificiella sårkompress sammansatt av två olika sam- manfogade membran placeras med den nedbrytbara ytan mot såret. ~ Detta nedbrytbara skikt tillförsäkrar god epitelbildning och suc- cessiv vävnadsinväxt i kompressen och ersättes slutligen med ny å; 10 15 20 25 30 35 448 821 syntetiserad stabil bindande vävnad.

Det övre skiktet framställt av icke nedbrytbart polyure- tan tillförsäkrar god transporthastighet för fluída, 1 till 4 mg/ hr/cmz, och skyddar såret mot bakterieinträngning.

Detta skikt avrives slutligen från det läkta såret.

Denna artificiella hud skyddar såret under minst 20 till 60 dygn utan avstötning och utan att kräva immun nedsättning.

Det visar utmärkt vidhäftning mot såret och hög flexibili- tet.

Exempel III Framställning av nedbrytbar vaskulär protes.

Två av i exempel ll beskrivna gjutkompostioner användes, nämligen den innehållande polyuretan med en molekylvikt av 2x104 och den med en molekylvikt av 3x10 . Den i exempel I beskrivna proceduren användes för framställning under användning av en dorn i stället för en cylinder. ' Protesväggen är sammansatt av 30 skikt av polyuretan med en molekylvikt av 2x10 på protesens lumensida och 3x10 på protes- väggens motsatta sida. Vid framställningen av det sjätte, elfte, sextonde, tjugoförsta, tjugosjätte och yttersta skiktet användes i samtliga dessa polyuretan med molekylvikt av 3x105. Ytterskik- ten framställes av polyuretan med en molekylvikt av Zx104.

Under användning av polymeren med en lägre molekylvikt er- hålles högre nedbrytningshastighet. Hög nedbrytningshastighet är önskvärd för att tillförsäkra snabb endotelbildning och vävnads- tillväxt. Å andra sidan resulterar hög molekylvikt av polymeren i lägre nedbrytningshastighet. Nedbrytningsproceduren för prote- sen nedbringas sålunda i hastighet, så att dess mekaniska integri- tet upprätthålles under tillräcklig tidsperiod för att protesen skall fullgöra sin funktion till dess att nytillväxt vävnad å- stadkommer tillräcklig mekanisk stabílitet där inplantationen utförts.

Exempel IV Framställning av partiellt nedbrytbar vaskulär protes.

Ett polyeteruretan med en medelmolekylvikt av 4x105 base- rat på 4,4'-metylenbiscyklohexyldiisocyanat, poly(tetrametylen- oxíd) och 1,4-butandiol upplöses i tetrahydrofuran vid rumstemp- eratur och utfälles med vatten/etanol (9:1 vol/vol). Den utfäll- da polymeren tvättas med destillerat vatten och torkas under va- 10 15 20 25 30 35 448 821 10 kuum. Den torkade polymeren upplöses därefter i diklormetan till bildning av en lösning med en koncentration av polymer om Z viktprocent. Polyuretanet utfälles med n-hexan och tor- kas till konstant vikt.

Det sålunda framställda polyuretanet användes för fram- ställning av en gjutlösning genom upplösning av den renade po- lymeren i tetrahydrofuran vid rumstemperatur, varvid koncentra- tionen därav är 1,8 viktprocent.

Under användning av i exempel I skisserad procedur fram- ställes partiellt nedbrytbara vaskulära proteser utgående från ovan beskriven lösning. Före applicering av skikt av polymer från sådan gjutlösning appliceras emellertid från början på cylindern tre skikt från en gjutlösning innehållande nedbrytbart polyuretan av den typ som beskrives i exempel Il men med en medelmolekylvikt av ca 3xl04. Detta medför bildning av ett membran med små porer inom intervallet 5-10/um, på vilka sedan appliceras 35 till S0 skikt under användning av i föreliggande exempel ursprungligen beskriven gjutlösning. Medelporstorleken av dessa ytterligare skikt är större än den för det ursprungliga membranet och ligger inom intervallet 30-60/um.

På grund av att lumensidan av protesen är baserad på mate- rial med relativt liten porstorlek och med nedbrytbarget förhö- jes hastigheten för endotelbildningen under det att de påföljan- de skikten i protesen upprätthåller dennas mekaniska integritet under erforderlig tidrymd.

Exempel V Framställning av en partiellt nedbrytbar vaskulär protes.

Två gjutlösningar framställdes av polyesteruretan baserat på hexametylendíisocyanat-1,4-butandiol och poly(etylenadipat)- díol med en molekylvikt av 500 (lösning A) och 1500 (lösning B).

Dessa individuella gjutlösningar innehöll 1,5 resp. 2,1 viktpro- cent av nämnda polyuretaner.

Vaskulära proteser framställdes genom gjutning på dornen av 10 skikt av lösning B åtföljtav avsättning på dessa skikt påföljande 40 skikt av lösning A enligt den i exempel I beskriv- na proceduren på en dorn i stället för en cylinder.

Till följd av den snabbare nedbrytningen av materialet i nämnda 10 skikt som utgör lumensidan av protesen påskyndas endo- telbildningsproceduren, under det att den återstående delen av 44.: 10 11 448 821 protesen framställd av annat material med lägre nedbrytningshas- tighet upprätthåller den erforderliga mekaniska integriteten hos protesen under läkningsproceduren.

Under det att uppfinningen beskrivits med hänvisning till vissa specifika exempel under användning av vissa material, lös- ningsmedel etc. och specifik teknik för appliceríng av de olika skikten bör det observeras, att uppfinningen ingalunda är inskränkt till sådana speciella särdrag eftersom närliggande variationer och modifikationer är uppenbara för fackmännen på omrâdet. Uppfinning- en är därför ej inskränkt annat än som framgår av omfattningen av bilagda patentkrav.

Claims (14)

448 821 12 PATBNTKRAV _

1. Integral produkt i form av ett flerskiktat material, vilken utgör ersättning för kroppsvävnad bestående av ett åtmin- stone partiellt nedbrytbart, flexibelt material innefattande en polymermatris med porös struktur, k ä n n e t e c k n a d därav, att hastigheten för nedbrytningen av polymeren i matrisen varierar med avståndet från den exponerade ytan eller de expone- rade ytorna av produkten, varvid variationen i nedbrytningshas- tighet åstadkommes genom att polymeren i de olika skikten har olika molekylvikt.

2. Produkt enligt krav 1, vari vissa inre skikt av mate- rialet innehäller polymer med lägre nedbrytningshastighet för att utsträcka produktens konstruktionsmässiga integritet.

3. Produkt enligt krav 1 eller 2 i form av en vaskulär protes.

4. Produkt enligt något av kraven 1 - 3 i form av en sårkompress eller hudgraft.

5. Produkt enligt krav 3, vari matrisen intill protesens lumenyta är sammansatt av'en polymer med högre nedbrytningshas- tighet än den för protesens inre delar.

6. Produkt enligt krav 5 baserat på ett flerskíktat ma- terial, vari skiktet på lumensidan är sammansatt av en polymer med högre nedbrytningshastíghet än skikten i protesens centrala del, avarvíd porstorleken är motsvarande lägre på lumensidan än i den centrala delen.

7. Produkt enligt krav 1, vari variationen i nedbrytnings- hastighet åstadkommas genom användning av olika polymerer av olika molckylvikt i de olika skíkten.

8. Produkt enligt krav l, vari antalet skikt är minst 5, varvid vissa mellanliggande skikt är sammansatta av en polymer med högre molekylvikt för att utsträcka den strukturella integri- teten hos produkten vid inplantation.

9. Produkt enligt krav 5 utförd som ett flerskiktat ma- terial, vari den del av matrisen som vetter mot den levande väv- naden är sammansatt av en polymer med lägre molekylvikt än den intill ytterytan, varvid nedbrytningshastigheten är motsvarande högre på vävnadssídan än på yttersídan.

10. Produkt enligt något av föregående krav, vari den syntetiska polymermatrisen innefattar ett sampolyuretan. (i) \;\ 13 448 821

11. Produkt enligt krav 10, vari sampolyuretanet är en segmentsampolymer.

12. Förfarande för framställning av produkten enligt nå- got av kraven 1 till 11, innefattande stegen: (a) framställning av en sampolymerlösning under användning av ett lösningsmedel; (b) överdragning av ett underlag med en enhetlig tjocklek av nämnda lösning; (c) utfällning av den ursprungliga beläggningen härrörande från steg (b) till bildning av en fysikaliskt stabil struktur med porer som är i huvudsak jämnt fördelade däri genom behandling av be- läggningen med den utfällningslösning, som är blandbar i nämnda lösningsmedel men fungerar som utfällande icke-lösningsmedel med avseende på sampolymeren, och sedan upprepning av stegen (a)-(c) alltefter behov till bildning av ett flerskiktat material, k ä n n e t e c k n a t därav, att man i steg (a) framställer en lösning innehållande mindre än 5 viktprocent polymer, varvid viss mängd lösningsmedel kvarlämnas i varje föregående skikt när efter- följande skikt appliceras.

13. Förfarande enligt krav 12, vari i steg (a) framställd lösning innehåller mindre än ca 3 viktprocent och i synnerhet min- dre än ca 2% polymer.

14. Förfarande enligt krav 12 eller 13, vari utfällnings- lösningen innefattar som huvudbeståndsdel ett fluidum, som är blandbart i nämnda lösningsmedel men fungerar som utfällande icke-lösningsmedel med avseende på polymeren, och ytterligare innefattar som mindre beståndsdel ett lösningsmedel för polymeren, varigenom vid upprepning av stegen (a)-(c) till följd av närvaron i utfällningslösningen av viss mängd lösningsmedel mekanisk bindning erhålles mellan nämnda ursprungliga beläggning och den efterföljande beläggníngen.