SE447448B - POLYMER DIFFUSION MATRIX FOR TRANSDERMAL ADMINISTRATION OF MEDICINAL PRODUCTS - Google Patents

POLYMER DIFFUSION MATRIX FOR TRANSDERMAL ADMINISTRATION OF MEDICINAL PRODUCTS

Info

Publication number
SE447448B
SE447448B SE8201337A SE8201337A SE447448B SE 447448 B SE447448 B SE 447448B SE 8201337 A SE8201337 A SE 8201337A SE 8201337 A SE8201337 A SE 8201337A SE 447448 B SE447448 B SE 447448B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
diffusion matrix
molecular weight
polymer diffusion
matrix
drug
Prior art date
Application number
SE8201337A
Other languages
Swedish (sv)
Other versions
SE8201337L (en
Inventor
A D Keith
W Snipes
Original Assignee
Key Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US06/167,009 external-priority patent/US4289749A/en
Priority claimed from US06/167,729 external-priority patent/US4291014A/en
Application filed by Key Pharma filed Critical Key Pharma
Publication of SE8201337L publication Critical patent/SE8201337L/en
Publication of SE447448B publication Critical patent/SE447448B/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A61K9/0036Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Description

15 20 25 30 35 .. ..-,._....-___:..»--=. ~- »- 447 448 2 föredraget från ca 20 000 till ca 60 000. Polyvinyl- pyrrolidon med en molekylvikt av 40 000 är en särskilt föredragen utföringsform. 15 20 25 30 35 .. ..-, ._....-___: .. »- =. Preferably from about 20,000 to about 60,000. Polyvinylpyrrolidone having a molecular weight of 40,000 is a particularly preferred embodiment.

Polyvinylalkohol är i allmänhet närvarande i en mängd av från ca 6 till ca 20 vikt%, varvid 10 vikt% är en föredragen utföringsform; polyvinylpyrro- lidon är i allmänhet närvarande i en mängd av från ca 2 till ca 10 vikt%.Polyvinyl alcohol is generally present in an amount of from about 6% to about 20% by weight, with 10% by weight being a preferred embodiment; Polyvinylpyrrolidone is generally present in an amount of from about 2% to about 10% by weight.

Vid bildning av matrisen erfordras inte ett över- skott av vatten. I enlighet med en föredragen aspekt av föreliggande uppfinning införlivas ca 2 vikt% av något av de ovan uppräknade läkemedlen i diffusionsma- trisen. Den resulterande, homogena blandningen hälles i formar, företrädesvis gjorda av glas eller rostfritt stål, varvid dessa formar eller formbräden åstadkommer en diffusionsmatris med en tjocklek av ca l till ca 3 mm i enlighet med en föredragen aspekt av föreliggan- de uppfinning. Denna diffusionsmatris antingen gjutes eller skärs i stycken med den önskade storleken.When forming the matrix, no excess water is required. In accordance with a preferred aspect of the present invention, about 2% by weight of any of the drugs listed above is incorporated into the diffusion matrix. The resulting homogeneous mixture is poured into molds, preferably made of glass or stainless steel, these molds or mold boards providing a diffusion matrix having a thickness of about 1 to about 3 mm in accordance with a preferred aspect of the present invention. This diffusion matrix is either cast or cut into pieces of the desired size.

Följande sätt kan användas för framställning av diffusionsmatrisen enligt föreliggande uppfinning.The following methods can be used to prepare the diffusion matrix of the present invention.

Vid ett första sätt bildas matrisen vid atmosfärs- tryck. Först sammanblandas vatten och glycerol.In a first way, the matrix is formed at atmospheric pressure. First, water and glycerol are mixed.

Glycerol är en nödvändig komponent i matrisen.Glycerol is a necessary component of the matrix.

En matris som bildats utan glycerol är inte flexibel och har dålig diffusionskontakt med huden, vilket leder till otillförlitlig diffuionsfrigöring.A matrix formed without glycerol is not flexible and has poor diffusion contact with the skin, leading to unreliable diffusion release.

Polyvinylalkoholen och polyvinylpyrrolidonen sättes sedan till blandningen av glycerol och vat- ten vid rumstemperatur, under omröring. Blandningen upphettas till en temperatur inom området från ca 90 till ca 95OC vid atmosfärstryck för att förlänga polymererna. Om så önskas kan blandningen hållas vid en förhöjd temperatur under en viss tidsperiod, base- rad pâ polymerstabilitet, innan läkemedlet tillsättes.The polyvinyl alcohol and polyvinylpyrrolidone are then added to the mixture of glycerol and water at room temperature, with stirring. The mixture is heated to a temperature in the range of about 90 to about 95 ° C at atmospheric pressure to extend the polymers. If desired, the mixture can be maintained at an elevated temperature for a certain period of time, based on polymer stability, before the drug is added.

Sålunda är blandningen stabil under en viss tidsperiod c-h kan hållas under en sådan tidsperiod innan den blan- .-.fe-f 10 å) CD 447 448 3 das med läkemedlet som skall utdelas ät patienten. Där- @íL qom skall appliceras pa patienten sättes sedan till blandningen, under omsorgsfull omröring. När en homo- gen blandning av polymerlüsningen och läkemedlet er- hålles ar blandningen klar att ggutas till form av en fiffusíwusmatris som innehåller ett läkemedel. liter gjutnlng kyles Dlandningen till en sådan temperatur att gelning uppträder. I en föredragen utföringsform kan läkemedlet upplösas genom omröring i ett lämpligt såsom glycerol och vatten. Den sålunda lösningsmedel, erhållna lösningen kan hållas vid rumstemperatur under prolcgnerad tidsperiod utan försämring.Thus the mixture is stable for a certain period of time c-h can be kept for such a period of time before it is mixed with the drug to be dispensed to the patient. Where it is to be applied to the patient, it is then added to the mixture, with careful stirring. When a homogeneous mixture of the polymer solution and the drug is obtained, the mixture is ready to be poured into the form of a diffusive matrix containing a drug. liters of casting, the landing is cooled to such a temperature that gelation occurs. In a preferred embodiment, the drug may be dissolved by stirring in a suitable such as glycerol and water. The solvent thus obtained can be kept at room temperature for a prolonged period of time without deterioration.

Man har funnit att härdning underlättas av att matrisen underkastas en temperatur ner till ca-20°C omedelbart efter gjutning. Härdningstiden påskyndas avsevärt.It has been found that curing is facilitated by subjecting the matrix to a temperature down to about -20 ° C immediately after casting. The curing time is considerably accelerated.

Hatriumdodekylsulfat eller sorbitan (Tween-20) eller andra detergenter kan tillsättes i en mängd av 0,1 till lo vint%, baserat på matrisen, som ett disper- qcringsmedel, um så önskas.Sodium dodecyl sulfate or sorbitan (Tween-20) or other detergents may be added in an amount of 0.1 to 10% by weight, based on the matrix, as a dispersant, if desired.

Ett ämne som underlättar absorption för att försäk- ra hudpenetration, såsom dimetylsulfoxid, dekylmetyl- sulfoxid eller andra penetrationsökande ämnen kan till- sättas.A substance that facilitates absorption to ensure skin penetration, such as dimethyl sulfoxide, decyl methyl sulfoxide or other penetration enhancing substances may be added.

Föreliggande läkemedelsutdelningsanordning omfat- tar diffusionsmatrisen som innehåller läkemedlet och medel för fastsättning av matrisen på en patientens hud. Sådana medel kan ta olika former, såsom ett spär- rande stüdsklkt som bildar ett slags "bandage" (ocklu- sivförband,, varvid diffusionsmatrisen hàlles mot huden hes en patient som skall behandlas. En polyeten- eller som en form av spärrskikt i enlighet Hvlar-tele anges 2:6 föreliggande uppfinning. Det kan även ta formen 'x ly att elastiskt band, såsom ett tygband, ett gummi- nand eller annat material. Här placeras diffuiosnmatrisen lirat! pa hudtn och hälles pá plats medelst ett sådant .ia çiskf rand, vilket typiskt placeras över patientens v. __._._.. _.- _.. ..._ _...l.....__.. ....__.-..._....._.-._._...._. _ . _ _. lO I J UI 447 448 4 arm eller handled. Även ett mellanliggande bindemedels- skikt mellan diffusionsmatrisen och huden som har för- måga att medge transdermal applikation av läkemedlet, kan användas.The present drug delivery device comprises the diffusion matrix containing the drug and means for attaching the matrix to a patient's skin. Such agents may take various forms, such as a barrier support clasp which forms a kind of "bandage" (occlusive dressing), the diffusion matrix being held against the skin of a patient to be treated. A polyethylene or as a form of barrier layer according to It can also take the form of an elastic band, such as a cloth band, a rubber band or other material. Here, the diffusion matrix is placed lirat on the skin and poured into place by means of such a. stripe, which is typically placed over the patient's v. __._._ .. _.- _ .. ..._ _... l .....__ .. ....__.-..._ ....._.-._._...._. _. _ _. lO IJ UI 447 448 4 arm or wrist, also an intermediate binder layer between the diffusion matrix and the skin which has the ability to allow transdermal application of the drug, can be used.

Mängden av läkemedlet som skall utdelas per dygn åt patienten är i varje fall i allmänhet lägre än den orala dosen. Detta förklaras av det faktum att mycket av läkemedlet vid oral applikation kan förväntas gå förlorat vid den första passagen genom levern. För att garantera att den önskade mängden av läkemedlet utdelas bör ett överskott av läkemedlet införlivas i matrisen.The amount of drug to be dispensed per day to the patient is in any case generally lower than the oral dose. This is explained by the fact that much of the drug during oral application can be expected to be lost at the first passage through the liver. To ensure that the desired amount of the drug is dispensed, an excess of the drug should be incorporated into the matrix.

Där terbutalin användes för att ge en bronkodilatatorisk effekt är den dagliga mängden som skall utdelas i all- mënhet ca l till ca 20 mg, företrädesvis ca l mg. Med efedrin åstadkommes en dekongestionseffekt genom utdel- ning av en daglig mängd av i allmänhet ca 5 till ca mg, lämpligen ca 5 till ca 20 mg, företrädesvis ca ca U,2 till ca 0,6 mg, länwligen ca 0,2 till ca 0,4 mg, företrädesvis ca 0,4 mg. Med fenylefrin ástadkommes en dekongestionseffekt genom utdelning av en daglig mängd av L allmänhet ca 2 till ca 50 mg, företrädesvis ca 2,5 mg. Med fenylpropanolamin ästadkommes bronko- dilatatoriska och nasala dekongestionseffekter genom allmänhet ca 2 till ca 50 mg, företrädesvis ca 10 mg. Med klorfenaminmaleat utdelning av en daglig mängd av i ästadkommes en antihistamineffekt genom utdelning av en daglig mängd av i allmänhet ca l till ca 30 mg, före- trädesvis ca 3 mg. De i föreliggande uppfinning använda ästradiolestrarna ger en livmoderväggunderstödjande effekt.Where terbutaline is used to provide a bronchodilator effect, the daily amount to be dispensed is generally about 1 to about 20 mg, preferably about 1 mg. With ephedrine, a decongestant effect is achieved by dispensing a daily amount of generally about 5 to about mg, preferably about 5 to about 20 mg, preferably about about 0.2 to about 0.6 mg, preferably about 0.2 to about 0.2 mg. 0.4 mg, preferably about 0.4 mg. With phenylephrine, a decongestant effect is achieved by dispensing a daily amount of L generally about 2 to about 50 mg, preferably about 2.5 mg. With phenylpropanolamine, bronchodilator and nasal decongestant effects are generally achieved by about 2 to about 50 mg, preferably about 10 mg. With chlorphenamine maleate dispensing a daily amount of i, an antihistamine effect is achieved by dispensing a daily amount of generally about 1 to about 30 mg, preferably about 3 mg. The estradiol esters used in the present invention provide a uterine wall supporting effect.

Det bör förstås att de ovan angivna läkemedlen inte endast kan sättas till de ovan angivna blandningar- na i for; av den rena komiska förvningvi, utan även i blandning med andra läkemedel som transdermalt kan 1p;liceras eller med andra beståndsdelar som inte är \\\ ~'_,« 447 448 5 inkompatibla med det önskade målet att transdermalt administrera läkemedlet åt en patient. Sålunda kan enkla farmakologiskt acceptabla derivat av läkemedlen, såsom etrar, estrar, amider, acetaler, salter och liknande användas. lfrâga om vissa läkemedel kan i själva ver- ket derivat vara föredragna. Östradiolesterderivaten, som är lämpliga för an- vändning enligt föreliggande uppfinning, är farmako- logiskt acceptabla eetrar, särskilt 3~bensoat- och 3- -valeratvutrarne av östradiol. Östiadioldiacetat och andra estrar av en farmakologiskt aktiv typ, som är tillräckligt små för att passera genom huden, kan även användas. De för föreliggande uppfinning lämpliga estrar- na ger en källa av farmakoloqiskt aktiv östradiol i blodflödet. Det bör även förstås att de östradiolestrar som här avses kan administreras i blandning med andra läkemedel, vilki inte är inkompatibla med det önskade terapeutiska målet.It should be understood that the above drugs can not only be added to the above mixtures in form; of the pure comic distortion, but also in admixture with other drugs which can be transdermally lysed or with other constituents which are not incompatible with the desired aim of transdermally administering the drug to a patient. Thus, simple pharmacologically acceptable derivatives of the drugs, such as ethers, esters, amides, acetals, salts and the like can be used. When it comes to certain drugs, derivatives may in fact be preferred. The estradiol ester derivatives suitable for use in the present invention are pharmacologically acceptable ethers, in particular the 3-benzoate and 3-valerate vectors of estradiol. Ostiadiol diacetate and other esters of a pharmacologically active type, which are small enough to pass through the skin, can also be used. The esters suitable for the present invention provide a source of pharmacologically active estradiol in the bloodstream. It should also be understood that the estradiol esters contemplated herein may be administered in admixture with other drugs which are not incompatible with the desired therapeutic target.

Uppfinningen belyses av följande icke begränsande exempel: z;xr1-1P:-¿_I¿ __; 30 g glyeerol och 45 ml vatten sammanblandas. Denna blandning upphettas till 9066; efter det att minst 7OOC uppnåtts tillsättes långsamt 15 g polyvinylalkohol (PVA 100 % hydrolyserad, molekylvikt 115 000) och 8 g poly- vinylpyrrolidon (molekylvikt 40 000). Blandningen om- röres vid 9000 tills upplösningen är genomförd, vilket kan ta ca 10 min; det bör förstås att det kan behövas avsevärt längre tidsperioder med större kvantiteter. 96 ml av denna lösning blandas sedan med 2 g terbutalin, varefter denna blandning mekaniskt omröres tills den är homogen. Den homogena blandningen hälles sedan i formar gjorda av glas eller rostfritt stål, vilka tjänst- gör som iormbräden för att ge en diffusionsmatris med en tjocklek av ta 2 till ca 3 mm. Denna diffusionsmatris skäres sedan i stycken med en total ytarea som är lämp- lm N U". 447 448 6 lig för administrering av en farmaceutiskt effektiv mängd av terbutalin.The invention is illustrated by the following non-limiting examples: z; xr1-1P: -¿_I¿ __; 30 g of glyeerol and 45 ml of water are mixed together. This mixture is heated to 9066; after at least 70 ° C is reached, 15 g of polyvinyl alcohol (PVA 100% hydrolysed, molecular weight 115,000) and 8 g of polyvinylpyrrolidone (molecular weight 40,000) are slowly added. The mixture is stirred at 9000 until the dissolution is complete, which may take about 10 minutes; it should be understood that considerably longer time periods with larger quantities may be required. 96 ml of this solution are then mixed with 2 g of terbutaline, after which this mixture is mechanically stirred until homogeneous. The homogeneous mixture is then poured into molds made of glass or stainless steel, which serve as mandrels to give a diffusion matrix with a thickness of 2 to about 3 mm. This diffusion matrix is then cut into pieces with a total surface area suitable for administering a pharmaceutically effective amount of terbutaline.

Diffusionsmatrisen appliceras på huden av en patient som har behov av en bronkodilatatorisk effekt, varvid terbutalinet transdermalt utdelas till patientens hud.The diffusion matrix is applied to the skin of a patient in need of a bronchodilator effect, the terbutaline being delivered transdermally to the patient's skin.

Díffusionnmatrisen appliceras idealiskt på patientens hud medelst ett förband i ett stycke, som har diffu- sionsmatrisen i mitten under spärrskiktet, varvid för- bandet ges ai patienten med ett uvtaqbart skydd, mycket likt ett "plåster".The diffusion matrix is ideally applied to the patient's skin by means of a one-piece dressing having the diffusion matrix in the middle below the barrier layer, the dressing being given to the patient with an indelible protection, much like a "patch".

EXEMPEL II-XXI Exempel II-XXI motsvarar exempel I, men med er- sättning av terbutalin med samma mängder av följan- de läkemedel: Exemgel Läkemedel II-V efedrin VI-IX klonidin X-Elšl fenyleírin XIV-XVII fenylpropanolamin XVIII-XXT klorfenaminmaleat Vart och ett av dessa läkemedel uppvisar sin karak- täristiska terapeutiska effekt, när det administreras via diffusionsmatrisen.EXAMPLES II-XXI Examples II-XXI are similar to Example I, but with the replacement of terbutaline with the same amounts of the following drugs: Each of these drugs exhibits its characteristic therapeutic effect when administered via the diffusion matrix.

EXEMPEL XII 20 g glycerol och 55 ml vatten samnanblandas. Uen~ na blandning upphettas till 9OOC; efter att ha natt minst 70gG tillsättes långsamt l5 9 polyvinylalkuhtl (PVA lOO ä hydrølyserad, molekylvikt ll5 OOO) och 8 g pslyvinylpyrrolidon (molokylvikt 40 000). Denna bland- nitg omröres vid 9GOC tills upplösning genomförts, vil- køt kan ta ca lß min; det bör första: att avsevärt Iïnq- re tidsperioder kan behöva: med större kvantiteter.EXAMPLE XII 20 g of glycerol and 55 ml of water are mixed together. The mixture is heated to 90 DEG C.; after overnight at least 70 gG, slowly add 159 polyvinyl alcohol (PVA 100 is hydrolyzed, molecular weight 115 000) and 8 g pslyvinylpyrrolidone (molecular weight 40,000). This mixture is stirred at 9 ° C until dissolution is complete, which may take about 1 min; it should be first: that considerably longer periods of time may be needed: with larger quantities.

UR v] av vwnna läsning blandas :edan med 2 q ü;rraH1'l- «'flf, 'wlviš Hwnnu blwudnjng nwkunirkl wn.¥rvn Is!! G1 10 z v 447 448 7 den är homogen. Den homoqona blandningen hälles nedan i formar gjorda av glas eller rostfritt stål, vilka L1Jns1qür :cm formbfädnn för att ge en diffusionsmatris med en Ljtekluk av ca l till ca 2 mm. Denna diffusions- matris skares sedan i fyrkantiga bitar med ca 2,5 cm sidor, dvs för att ge en total ytarea av ca 6,5 cmz.UR v] av vwnna läsning blandas: edan med 2 q ü; rraH1'l- «'fl f,' wlviš Hwnnu blwudnjng nwkunirkl wn. ¥ rvn Is !! G1 10 z v 447 448 7 it is homogeneous. The homogeneous mixture is poured below into molds made of glass or stainless steel, which L1Jns1qür: cm molded to give a diffusion matrix with a Ljtekluk of about 1 to about 2 mm. This diffusion matrix is then cut into square pieces with approx. 2.5 cm sides, ie to give a total surface area of approx. 6.5 cmz.

Diffusionsmatrisen appliceras på huden av en patient som är i behov av livmoderväggunderstöd, varvid östra- diolesterderivatet transdermalt utdelas. Diffusions- matrisen appliceras idealiskt på en patients hud medelst ett bandage i ett stycke, vilket har diffusionsmatrisen i mitten under spärrskiktet, varvid bandaget ges åt patienten med ett avdragbart skydd, mycket likt ett "plåster".The diffusion matrix is applied to the skin of a patient in need of uterine wall support, whereby the estradiol ester derivative is administered transdermally. The diffusion matrix is ideally applied to a patient's skin by means of a one-piece bandage, which has the diffusion matrix in the middle below the barrier layer, the bandage being given to the patient with a peelable protection, very similar to a "patch".

Egg/nam. xx III Istället för att gjuta den flytande, homogena, läkemedelinnehâllande matrisen med en l till 2 mm tjock- lek, såsom beskrivits i exempelXXII,hälles den i ovala formar som är l cm tjocka. Den härdade diffusionsma- trisen appliceras i form av ett vaginalinlägg i en pa- tient i behov av livmoderväggunderstöd, varvid östra- diolderivatet utdelas i närheten av patientens cervix.Egg / nam. xx III Instead of casting the liquid, homogeneous, drug-containing matrix 1 to 2 mm thick, as described in Example XXII, it is poured into oval molds 1 cm thick. The cured diffusion matrix is applied in the form of a vaginal insert in a patient in need of uterine wall support, whereby the estradiol derivative is distributed in the vicinity of the patient's cervix.

Claims (6)

1. 447 44-8 PATENTKRAV l, Självbärande polymer diffusionsmatris för oav- bruten frigöring och transdermal administrering av ett läkemdel, valt bland östradiolestrar lämpliga för trans- dermal utdelning, fenylpropanolamin, klorfenaminmaleat, klonidin, fenylefrin, terbutalin eller efedrin, k ä n - H1 n e t e c k n a t därav, att matrisen omfattar från ca 2 till ca 60 vikt% glycerol, från ca 6 till ca 20 vikt% polyvinylalkohol, från ca 2 till ca 10 vikt% poly- vínvípyrrolidon och en farmaceutiskt effektiv mängd 10 av läkemedlet.Claim 1, Self-supporting polymeric diffusion matrix for continuous release and transdermal administration of a drug selected from estradiol esters suitable for transdermal delivery, phenylpropanolamine, chlorphenamine maleate, clonidine, phenylephrine, terbutaline or n-ephedrine H1 is characterized in that the matrix comprises from about 2 to about 60% by weight of glycerol, from about 6 to about 20% by weight of polyvinyl alcohol, from about 2 to about 10% by weight of polyvinylpyrrolidone and a pharmaceutically effective amount of the drug. 2. Polymer diffusionsmatris enligt kravet l, k ä n- n e t e c k n a d därav, att polyvinylalkoholen har en molekylvikt av ca 50 000 till ca l5O 000.Polymer diffusion matrix according to claim 1, characterized in that the polyvinyl alcohol has a molecular weight of about 50,000 to about 150,000. 3. Polymer diffusionsmatris enligt kravet l, k ä n - ...i n n e t e c k n a d därav, att polyvinylalkoholen har en molekylvikt av ca l00A000 till ca 150 000.Polymer diffusion matrix according to claim 1, characterized in that the polyvinyl alcohol has a molecular weight of about 100,000 to about 150,000. 4. Polymer diffusionsmatris enligt kravet l, k ä n - n e t e c k n a d därav, att polyvinylpyrrolidonen har en molekylvikt av från ca l5 000 till ca 85 000. 20A polymer diffusion matrix according to claim 1, wherein the polyvinylpyrrolidone has a molecular weight of from about 15,000 to about 85,000. 5. Polymer diffusionsmatris enligt kravet l, k ä n - n e t e c k n a d därav, att polyvinylpyrrolidonen har en molekylvikt av ca 20 000 till ca 60 000.A polymer diffusion matrix according to claim 1, wherein the polyvinylpyrrolidone has a molecular weight of about 20,000 to about 60,000. 6. Polymer diffusionsmatris enligt kravet l, k ä n - n e t e c k n a d därav, att polyvinylpyrrolidonen har en molekylvikt av 40 000 och polyvinylalkoholen har en molekylvikt av ll5 000. Ku LI.Polymer diffusion matrix according to claim 1, characterized in that the polyvinylpyrrolidone has a molecular weight of 40,000 and the polyvinyl alcohol has a molecular weight of 115,000. Ku LI.
SE8201337A 1980-07-09 1982-03-04 POLYMER DIFFUSION MATRIX FOR TRANSDERMAL ADMINISTRATION OF MEDICINAL PRODUCTS SE447448B (en)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16700880A 1980-07-09 1980-07-09
US06/167,009 US4289749A (en) 1979-08-14 1980-07-09 Polymeric diffusion matrix containing phenylpropanolamine
US06/167,104 US4292302A (en) 1979-08-14 1980-07-09 Polymeric diffusion matrix containing terbutaline
US06/167,106 US4292303A (en) 1979-08-14 1980-07-09 Polymeric diffusion matrix containing clonidine
US06/167,101 US4294820A (en) 1979-08-14 1980-07-09 Polymeric diffusion matrix containing phenylephrine
US06/167,010 US4292301A (en) 1979-08-14 1980-07-09 Polymeric diffusion matrix containing ephedrine
US06/167,729 US4291014A (en) 1979-01-11 1980-07-11 Polymeric diffusion matrix containing estradiol diacetate
US06/217,400 US4321252A (en) 1979-08-14 1980-12-17 Polymeric diffusion matrix containing ester derivatives of estradiol
PCT/US1981/000893 WO1982000099A1 (en) 1980-07-09 1981-06-26 Polymeric diffusion matrix for administration of drugs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8201337L SE8201337L (en) 1982-03-04
SE447448B true SE447448B (en) 1986-11-17

Family

ID=41698406

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8201337A SE447448B (en) 1980-07-09 1982-03-04 POLYMER DIFFUSION MATRIX FOR TRANSDERMAL ADMINISTRATION OF MEDICINAL PRODUCTS

Country Status (13)

Country Link
JP (1) JPS57500980A (en)
AU (1) AU7415181A (en)
BE (1) BE889549A (en)
CA (1) CA1163559A (en)
CH (1) CH658597A5 (en)
DE (1) DE3152182A1 (en)
FR (1) FR2486397A1 (en)
GB (1) GB2089210B (en)
IT (1) IT1237327B (en)
NL (1) NL8120270A (en)
NO (1) NO153638C (en)
SE (1) SE447448B (en)
WO (1) WO1982000099A1 (en)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58206751A (en) * 1982-05-26 1983-12-02 日石三菱株式会社 Wound covering material
FR2532546B1 (en) * 1982-09-07 1985-12-27 Biotrol Sa Lab SKIN PROTECTION PASTE
FR2548021B1 (en) * 1983-06-29 1986-02-28 Dick P R PROLONGED AND CONTINUOUS DERMAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS BASED ON ESSENTIAL FATTY ACIDS
DE3409079A1 (en) * 1984-03-13 1985-09-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen MEDICAL PLASTER
SE457326B (en) * 1986-02-14 1988-12-19 Lejus Medical Ab PROCEDURES FOR PREPARING A QUICK SUBSTANTIAL CANDLES CONTAINING BLA MICROCRISTALLIN CELLULOSA
US4860543A (en) * 1986-08-08 1989-08-29 Helix Technology Corporation Vibration isolation system for a linear reciprocating machine
SU1705319A1 (en) * 1987-10-23 1992-01-15 Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Биотехнологии Polymer diffuse matrix composition for transdermal drug introduction
IT1261305B (en) * 1993-06-22 1996-05-14 Gevipi Ag VIBRATION AND NOISE DAMPING DEVICE, FOR HYDRAULIC SYSTEMS
DE4429667C2 (en) * 1994-08-20 1996-07-11 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiol TTS with water-binding additives and process for its preparation
US6673363B2 (en) 1999-12-16 2004-01-06 Dermatrends, Inc. Transdermal and topical administration of local anesthetic agents using basic enhancers
US6719997B2 (en) 2000-06-30 2004-04-13 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of pharmacologically active amines using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers
US6602912B2 (en) 2000-06-30 2003-08-05 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of phenylpropanolamine
JP2003528045A (en) * 1999-12-16 2003-09-24 ダーマトレンズ, インコーポレイテッド Transdermal administration of phenylpropanolamine

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2693438A (en) * 1951-02-21 1954-11-02 Norwich Pharma Co Preformed, nonadherent films for application to open lesions
US2804073A (en) * 1953-01-26 1957-08-27 Protective Teatments Inc Fluid surgical dressing
BE638231A (en) * 1962-03-16
US3214338A (en) * 1964-07-31 1965-10-26 Ehrlich Joseph Ronald Medicament releasing film-forming ointments and process of making
SU219116A1 (en) * 1965-11-26 1973-03-20 А. А. Вишневский, Т. Т. Даурова, М. И. Долгина, И. А. Паников, Ф. П. Сидельковска , М. И. Шрайбер FILM FOR PRIMARY PROCESSING OF THE BURN SURFACE
DE1617282A1 (en) * 1965-11-30 1975-02-06 Astra Pharma Prod DEVICE FOR LOCAL ANESTHETIZATION BY LOCAL APPLICATION AND METHOD FOR MANUFACTURING THIS DEVICE
GB1213295A (en) * 1967-04-27 1970-11-25 Boots Pure Drug Co Ltd Improvements in therapeutic compositions for topical application
FR2047874A6 (en) * 1969-06-10 1971-03-19 Nouvel Lucien
US3577516A (en) * 1969-12-02 1971-05-04 Nat Patent Dev Corp Preparation of spray on bandage
DE2012775C3 (en) * 1970-03-18 1973-10-04 V.P. Variopharm Gmbh Herstellung Und Vertrieb Pharmazeutischer, Kosmetischer Und Chemischer Erzeugnisse, 6656 Einoed Ointment foils and process for their manufacture
US3892905A (en) * 1970-08-12 1975-07-01 Du Pont Cold water soluble plastic films
US4210633A (en) * 1978-10-20 1980-07-01 Eli Lilly And Company Flurandrenolide film formulation
IL59063A (en) * 1979-01-11 1983-12-30 Key Pharma Polymeric diffusion matrix for release of pharmaceutical dosage

Also Published As

Publication number Publication date
GB2089210A (en) 1982-06-23
NL8120270A (en) 1982-06-01
FR2486397A1 (en) 1982-01-15
BE889549A (en) 1981-11-03
GB2089210B (en) 1984-09-05
IT8219833A0 (en) 1982-02-24
JPS57500980A (en) 1982-06-03
CA1163559A (en) 1984-03-13
NO153638C (en) 1986-05-07
SE8201337L (en) 1982-03-04
CH658597A5 (en) 1986-11-28
DE3152182A1 (en) 1983-02-10
WO1982000099A1 (en) 1982-01-21
NO153638B (en) 1986-01-20
NO820722L (en) 1982-03-08
AU7415181A (en) 1982-02-02
IT1237327B (en) 1993-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5900247A (en) Mucoadhesive pharmaceutical composition for the controlled release of active principles
US4470962A (en) Polymeric diffusion matrix
KR0184867B1 (en) Transdermal administration of 2-amino-6-n-propylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole
EP0086093B1 (en) Long-lasting three layered pharmaceutical film preparations
EP0013606A2 (en) Drug delivery device and method for its preparation
SE447448B (en) POLYMER DIFFUSION MATRIX FOR TRANSDERMAL ADMINISTRATION OF MEDICINAL PRODUCTS
US20120309823A1 (en) Percutaneous absorption preparations
CZ281991B6 (en) Process for preparing transdermal therapeutic system
AU1377197A (en) Transdermal estradiol/progestogen agent patch and its production
EP2494966B1 (en) Stable composition of rasagiline
EP0040861B1 (en) Polymeric diffusion matrix and method of its preparation
JPS61501324A (en) pharmaceutical composition
CA3175721A1 (en) Oral delivery system comprising hydroxychloroquine and/or chloroquine
JP3496727B2 (en) Pharmaceutical base
KR830001816B1 (en) Method for producing polymerized diffusive matrix
US20230123388A1 (en) Transdermal and/or topical delivery system comprising hydroxychloroquine and/or chloroquine
CN100512807C (en) Pharmaceutical for preventing and curing acute gout, tumor and hepatic/pulmonary fibrosis and preparation method thereof
JPH02149514A (en) Material for medicine
JP7565034B2 (en) Pharmaceutical composition having excellent drug absorption into the body and excellent chemical stability
CN102970986A (en) Matrix-type patch containing piroxicam and method for topical treatment of acute and chronic pain and its associated inflammation
JP3841628B2 (en) Transdermal absorbent
JP2507068B2 (en) Transdermal formulation
Shinde et al. A REVIEW: TRANSDERMAL DRUG DELIVERY SYSTEM FOR VARIOUS NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS AS A NOVEL DRUG DELIVERY SYSTEM
Ahire et al. Formulation and Evaluation of Transdermal Film of Tolterodine
JP2002544221A (en) Pharmaceutical composition comprising apocodeine and / or a derivative thereof

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8201337-6

Effective date: 19890725

Format of ref document f/p: F