SE438093B - Injicerbart radiofarmaceutiskt avsokningsmedel - Google Patents

Description

8006059-s rum 6 till 9 månader senare. Detta är naturligtvis inte önsk- värt.

Helt överraskande erbjuds enligt föreliggande uppfinning en förbättring vid ett förfarande där en dispersion av stanno- svavelpartiklar lämpliga för radioaktiv märkning och användning som diagnostiskt avsökningsmedel framställs och lyofiliseras och där de fysikaliska och kemiska egenskaperna för dessa partiklar försämras under lyofilisefingen eller därefter, vilken omfattar att man i nämnda dispersion dessutom inkluderar glycin såsom skyddsmedel.

Detta skyddsmedel minskar försämringen av de fysikaliska och kemiska egenskaperna, särskilt vad gäller partikelstorlek och radionuklidaffinitet, för dispersionen under lyofilisering och normal förvaring eller åldring före märkningen.

Vid märkning är dessa dispersioner lämpliga som diagnostiska avsökningsmedel.

Föreliggande uppfinning tillämpas på dispersioner innehållande partiklar av stannosvavelkolloid dispergerade i en vattenhal- tig buffertlösning. En beskrivning av framställningen av sådana dispersioner anges i den svenska patentskriften 7606036~7.

Den mängd skyddsmedel som användes vid utövandet av uppfin- ningen kan lätt bestämmas av fackmannen. Den beror på disper- sionen ifråga men skall utgöra en mängd som verksamt reducerar försämringen av dispersionens fysikaliska och kemiska egen- skaper under lyofilisering och därpå följande normal lagring.

Vanligtvis används en mängd av ungefär l gång till 400 gånger vikten av dispersionen av stannosvavelkolloidpartiklar.

De lyofiliserade produkterna enligt uppfinningen kan lämpligen rekonstitueras genom tillsats av normal saltlösning. Alterna- tivt kan de rekonstitueras och märkas samtidigt genom tillsats av ett radioaktivt spårämne. Exempelvis kan teknetium-99m i 8006059-'3 3 . normal saltlösning sättas direkt till produkten. Generatorer som är lämpliga för sådan märkning finns kommersiellt till- gängliga, t.ex. beskrives en sådan generator i den amerikanska patentskriften 3 535 085- När eluatet och den lyofiliserade produkten blandas sker bindning av teknetiumet spontant och snabbt med en effektivitet av 95 % eller mer.

Företrädesvis anslås cirka 30 minuter för optimering av den märkta suspensionens specifika aktivitet. Märkningsmekanismen är inte klar men den omfattar oxidation av den tvåvärda stan- nojonen till det fyrvärda stadiet med samtidig râpuktion av det sjuvärda teknetiumet till ett lägre oxidationsstadium.

Fyrvärt tenn förblir bundet till proteinet. Inom några minuter efter tillsatsen av teknetiumeluatet till denna kan suspen- sionen injiceras intravenöst direkt i djur eller människor utan någon ytterligare behandling.

Effektiviteten vid lungavsökning optimeras genom användning av tillräckligt med eluat för att ge en märkt suspension med en specifik aktivitet av upp till ungefär 50 mCi Tc/mg av stanno- svavelkolloiden. Normalt är medelpartikelstorleken från 15 till 30 mikron. Fem minuter efter injicering innehåller lungorna hos ett försöksobjekt 80 % eller mer av injicerat teknetium-99m. Närvaro eller frånvaro av ett patologiskt tillstånd bestäms därefter genom radioaktiv avsökning av lungorna hos patienten och jämförelse av det erhållna emis- sionsmönstret med ett standardmönster. Den märkta stanno- svavelkolloiden elimineras från försöksobjektets lungor vid en hastighet som motsvarar en biologisk halveringstid från unge- fär 3 till 15 timmar.

Följande exempel belyser uppfinningen. Alla delar är vikt- delar såvida icke annat anges och alla temperaturer anges i Celsius-grader.

Exempel Enskilda flaskor innehållande 0,5 ml av en dispersion av stan- nosvavelkolloid samt med tillsatss av glycin såsom skydds- .8006059-3 4 medel placerades i en lyofilisator och lyofiliserades där- efter vid l0° hyllupphettning och -4° produkttemperaturkon- troll tills slutprodukten nått 0° (total tid cirka 16 timmar; fuktinnehållet i slutprodukten är 0,3-0,6 mg enligt Karl Fishers metod).

I betraktande av beskrivningen ovan är det självklart att många förbättringar och modifieringar av detaljer kan göras utan att man avviker från uppfinningstanken och omfattningen av'uppfinningen.

Claims (1)

1. 5 8006059-3 PATENTKRAV l. Injicerbart radiofarmaceutiskt avsökningsmedel, k ä n n e t e c k n a t av att det framställts genom radio- aktiv märkning av en produkt framställd genom beredning av en dispersion av kolloidala svavelpartiklar, lämpliga för radio- aktiv märkning och användning som diagnostiskt medel, och lyo- filisering, varvid man i dispersionen dessutom inkluderat glycin såsom skyddsmedel som minskar försämringen av de fysi- kaliska och kemiska egenskaperna i dispersionen under lyofili- sering och därpå följande åldring. d. Avsökningsmedel enligt patentkrav l, k ä n n e - t e c k n a t av att dispersionen är en dispersion av kolloi- dala svavelpartiklar till vilka stannojoner är bundna. 3. Förfarande för framställning av ett injicerbart radiofarmaceutiskt avsökningsmedel enligt patentkrav l eller 2, k ä n n e t e c k n a t därav, att man genomför radioaktiv märkning av en lyofiliserad produkt erhållen genom framställ- ning av en dispersion av kolloidala svavelpartiklar, avsedda för radioaktiv märkning och användning som diagnostiskt medel, och lyofilisering, varvid dispersionen dessutom inkluderar glycin såsom skyddsmedel för att minska försämringen av de fysikaliska och kemiska egenskaperna i dispersionen under lyo- filisering och därpå följande åldring. 4. Förfarande enligt patentkrav 3, k ä n n e t e c k - n a t därav, att dispersionen är en dispersion av kolloidala svavelpartiklar till vilka stannojoner är bundna.