SE434944B - 5-(klorofenyl)-6h-1,3,4-tiadiazin-2-aminer - Google Patents

5-(klorofenyl)-6h-1,3,4-tiadiazin-2-aminer

Info

Publication number
SE434944B
SE434944B SE8006143A SE8006143A SE434944B SE 434944 B SE434944 B SE 434944B SE 8006143 A SE8006143 A SE 8006143A SE 8006143 A SE8006143 A SE 8006143A SE 434944 B SE434944 B SE 434944B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
amine
dichlorophenyl
thiadiazin
acid
compounds
Prior art date
Application number
SE8006143A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8006143L (sv
Inventor
Jr W D Jones
F P Miller
Original Assignee
Richardson Merrell Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richardson Merrell Inc filed Critical Richardson Merrell Inc
Publication of SE8006143L publication Critical patent/SE8006143L/sv
Publication of SE434944B publication Critical patent/SE434944B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/15—Six-membered rings
    • C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

8006143-5 _ 2 panska patentet 7ü-88889)..Ytterligare visas många föreningar med en struktur liknande föreningar enligt föreliggande uppfinning i samma referens. Vissa typer har visat sig ineffektiva som B-vita- minsubstitut (Robbins et al, Prcc. Natl. Acad. Scí. U.S. gå, 1u1-5 (1938) och anticuberkulösa medel (Ban., J. Pnarm. soc.
Japan lä, 533-7 (1955) och Bilinski et al, Bull. Acad. Polen. sei., ser. sei. chim. ;§(6), 593-6 (1965).
Andra föreningar med signifikant skild struktur är också kända för att besitta fysiologisk aktivitet. 4-metyl-HH-5,6-dihydro-1,3,Ä-tiadiazin-2-aminer är kända för att vara aktiva på centrala nervsystemet (amerikanska patentskriften 3 H28 631 och Trepanier et al, J. Med. Chem. 1Q(6), 1035-7 (1967)).
Ytterligare är 3-substituerad-1,2-dihydro-1,3,ü-tiadiazin-2-iminer kända som långsamma härdningsacceleratorer för gummi (amerikanska patentskriften 2 871 237).
De 5-ledade ringarna innehållande 2-amino-1,3,U-tiadizoler är kända för att besitta en lugnande aktivitet för centrala nerv- systemet (Maffii et al, Il Farmaco (Pavia) Ed. Scí. lå, 187-217 (1958); brittiska patentskriften 815 188; västtyska patentet 2 212 2H5 (eller brittiska patentskriften 1 380 136); amerikanska patentskriften 3 965 116; amerikanska patentskriften H OBN 665; amerikanska patentskriften 3 919 H28 och amerikanska patentskriften 3 992 396) och antihypertensiv aktivitet (amerikanska patent- skriften 3'7Ä6 716).
Dessa 5-ledade ringar innehållande 1,3,U-tiadiazol-2-amíner är en typ av föreningar som behandlas av tidigare publikationer skilda från de 6-ledade ringarna innehållande 1,3,4-tiadiazin-2- -aminerna. Emellertid är framställningen av båda typer av före- ningar rapporterad av Rao, Khim. Geterotsikl. Soedin. 1977(3), 291-310 liksom hos Klosa, Ärch. Pharm. gål, 12-1Ä (195H). I den senare hänvisningen anges föreningarna som verksamma men icke provade beträffande tuberkulostas. Föreningar av båda typerna visas i japanska patentskriften 74 5H59 som flamhämmande medel.
Uppfinningen avser föreningar med formeln I ,8006143-5 I i <1) Cl _ där R betecknar H, en rak eller grenad alkyl-kedja med 1~5 eller 7 kolatomer eller allyl och där R1 betecknar H eller Cl, samte farmakologiskt acceptabla syraadditionssalter därav. Föreningarna är användbara som antikonvulsiva och ångestupplösande medel.
Exempel på raka och grenade alkylkedjor med 1-5 kolatomer inne- fattar metyl, etyl, n-propyl, isopropyl, n-cutyl, sek-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl osv. Be- lysande ekempel på raka eller grenade alkylgrupper med 7 kol- atomer innefattar n-heptyl, isoheptyl osv.
Farmakologiskt acceptabla syraadditionssalter av föreningarna med formeln I innefattar sådana av någon lämplig oorganísk eller organisk syra. Lämpliga oorganiska syror är exempelvis saltsyra, bromvätesyra, svavelsyra eller fosforsyra. Lämpliga organiska syror är exempelvis karboxylsyror såsom ättiksyra, propionsyra, glykolsyra, mjölksyra, purudruvsyra, malonsyra, bärnstenssyra, fumarsyra, äppelsyra, vinsyra, citronsyra, askorbinsyra,_malein- syra, hydroximaleinsyra, bensoesyra, hydroxíbensoesyra, fenyl- ättíksyra, kanelsyra, salicylsyra och 2-fenoxibensoesyra eller sulfonsyror som exempelvis metansulfonsyra eller 2-hydroxi- etan¿sulfonsyra.
Bland föreningarna med formeln I är sådana där R1 betecknar klor, speciellt H-Cl, speciellt sådana där också R betecknar en rak eller grenad alkylkedja med 1-5 kolatomer eller allyl föredrages.
Föredragna föreningar innefattar sålunda 5-(2,4-diklorofenyl)-N- -metyl-6H-1,3,h-tiadiazin-2-amin, 5-(2,u-dik1orofenyi)-N-ecy1- -6H-1,3,4-tiadiazin-2-amin, 5-(2,Ä-diklorofenyl)-N-propyl-6H- 1-},H-tiadiazin-2-amin, N-butyl-5-(2,H-dik1orofenyl)+6H-1,3,N- -tiadiazin-2-amin och 5-(2,Ä-diklorofenyl)-N-pentyl-6H-1,3,U- tiadiazin-2-amin, 5-(2,ü-D~diklorofenyl)-N-2~propeny1-6H-1,3,ü~ -tiadiazin-2-amin och deras syraadditionssalter. sbo614z+5 Belysande exempel pä föreningar enligt föreliggande uppfinning innefattar exempelvis 5-(2,Ä-diklorofenyl)-N-pentyl-6H-1,3,H- -tiadiazin-2-amin, N-butyl-5-(2,Ä-diklorofenyl)-6H-1,3,U-tia- diazin-2-amin,' 5-(2,Ä-diklorofenyl)-N-propyl-6H-1,3,U-tiadiazin- -2-amin, 5-(2,5-diklorofenyl)-N-metyl-6H-1,3,4-tiadiazin-2-amin, 5-(2,u-aixiorofenyi)-N-euyi-6H-1,5,u-tiaaiazin-2-amin, 5-(2- -klorofenyl)-N-metyl-6H-1,5,U-tiadiazin-2-amin, 5-(2,ü-di- klorofenyl)-N-metyl-6H-1,3,U-tiadiazin-2-amin och 5-(2,4-dikloro- fenyl)-6H-1,5,Ä-tiadiazin-2-amin, 5-(2,4-diklorofenyl)-N-2- -propenyl-6H-1,},U-tiadiazin-2-amin, 5-(2,U-diklorofenyl)-N- -heptyl-6H-1,5,4-tiadiazin-2-amin och syraadditionssalter av var och en av nämnda föreningar.
Föreningar enligt föreliggande uppfinning är användbara som anti- konvulsiva medel och omvänt upplösande medel och sålunda som lugnande medel. Dessa föreningar kan administreras till varmblo- diga djur, däggdjur, råttor, möss, hundar, katter, hästar, svin, kor, får och människor. I beskrivningen betecknar uttrycket "patient" de djur eller däggdjur som skall behandlas.
De farmakologiska aktiviteterna av föreningarna enligt föreliggande uppfinning kan belysas genom deras effektivitet vid stadardiserade farmakologiska utsållningstester. Exempelvis kan den antikonvul- ( siva och ångestlösande effekten demonstreras genom inhibition av § kloniska darrningar framkallade genom injektion av metrazol hos f möss (Metrazole Antagonism-provet). ^ ; Speciellt fördelaktiga egenskaper hos föreningar enligt föreliggan- de uppfinning innefattar ett fördelaktigt aktivitetsspektrum, liten tillvänjnings- och missbruksrisk och fördelaktig skiflnad mel- lan den önskade aktiviteten och icke önskvärda bieffekter såsom framkallande av sedation. v Föreningarna enligt föreliggande uppfinning kan administreras oralt eller parenteralt antingen ensamma eller i form av farma- ceutiska preparat. Farmaceutiska preparat innehållande konventio- nella farmaceutiska bärare och som aktiv ingrediens föreningar - enligt föreliggande uppfinning kan utnyttjas i enhetsdosform såsom fasta, exempelvis i form av tabletter, kapslar och piller eller i form av flytande lösningar, suspensioner eller emulsioner - 5 ~t _ dig 8066143-5 5 _ i o för oral eller parenteral administration. De admínistrerade enhets- doserna kan vara av varje för effektiv antikonvulsiv eller ångest- upplösande aktivitet effektiv mängd. Den administrerade mängden av föreningar kan variera inom ett stort område från omkring 30 till omkring 50 mg per kg kroppsvikt och patient per dag för uppnående av den önskade effekten. Enhetsdosen kan innehålla omkring 5 till 500 mg förening med formeln I och kan administreras exempelvis 1 till H gånger dagligen. 7 Föreningarna med formeln I framställes genom att en fenacyl- halogenid med formeln O H R C - CHZX 1 Cl får reagera med en 4-substituerad tiosemikarbazid med formeln H s H - I Il I HQN-N-c-N-n där X betecknar klor eller brom och R och R1 tidigare definierade.
Reaktionen genomföres vanligen i närvaro av ett lösningsmedel, t.ex. lägre alkanol, såsom metanol, etanol, isopropanol, n-propanol, n-butanol och liknande, företrädesvis metanol. Reaktionstiden kan variera från omkring 15 minuter till omkring 1 timme, företrädesvis omkring 50 minuter, beroende på reaktanterna, lösningsmedlet och reaktionstemperaturen, vilken variemn=från omkring 60 till om- kring 8000, och hålles företrädesvis omkring 65°C. Prodnkten kan allmänt upparbetas genom att reaktionsblandningen tillåtes kallna och därefter koncentreras i vakuum..Den resulterande återstoden omkristalliseras ur ett lämnligt lösningsmedel, t.ex.en blandning av en lägre alkanol med t.ex. aceton, butanon eller etylacetat, exempelvis metanol/aceton eller metanol/etylacetat, varvid erhål- les en förening med formeln I i form av hydrohalogenidsaltet.
Både fenacylhalogeniden och den U-substituerade tiosemikarbaziden, vilka utnyttjas som utgångsmaterial vid framställningen av före- ningarna med formeln I är antingen kommersiellt tillgängliga eller är den icke tillgänglig kan den lätt tillverkas med standardise- rade kemiska reaktioner vilka är välkända för fackmannen. Fenacyl- Ä,8Ä g (0,05 mol) Ä-N-pentyl-tiosemikarbazid och 6,70 g (0,03 8006143~5 halogeniderna kan exempelvis framställas genom halogeneríng av motsvarande metylklorofenylketon med användning av sulfuryl- halogenid,'t.ex. sulfurylklorid i exempelvis ättiksyra, t.ex. för framställning av motsvarande fenacylklorid; eller genom att mot- svarande klorobensen får reagera med halogenacetylhalogenid, t.ex. kloracetylklorid via en Friedel Crafts-reaktion med användning av en aluminiumtrikloridkatalysator, t.ex. för framställning av mot- svarande fenacylklorid. Den 4-substituerade tiosemikarbaziden kan framställas konventionellt genom att ett lämpligt substituerat isotiocyanat får reagera med hydrazin i närvaro av exempelvis dietyleter.
Följande exempel belyser uppfinningen.
Exempel 1 . 5-(2,U-díklorofenyl)-N-pentyl-6H-1,3,H-tiadiazin-2-amin-mono- hydroklorid mol) (2,H-diklorofen)acylklorid upphettas och omröres vid åter- flöde (6500) i 175 ml metanol under 30 minuter. Därefter avlägs- nas lösningsmedlet i vakuum. Äterstoden löses i metanol, uppvärmes och utspädes med aceton. Därefter koncentreras lösningen till en volym av ca 200 ml. 6,7 g 5-(2,ü-diklorofenyl)-N-pentyl-6H-1,5,U- É -tiadiazin-2-amin-monohydroklorid utfälldes som ett vitt fast ma- terial med en smältpunkt på 171-17É°C. Det fasta materialet torkas Å därefter 1 högvekuum vid 78°c.
Exempel 2 N-butyl-5-(2,H-diklorofenyl)-6H-1,3,ü-tiadiazin-2-amin-mono- hydroklorid ' Med utnyttjande av förfaranden enligt exempel 1 fick H,47 g (0,01Ä mol) (2på-diklorofen)acylklorid och 2,66 g (0,014 mol) H-N-butyl-tiosemikarbazid reagera med undantag av att 150 ml metanol användes som lösningsmedel. Den resulterande fällningen Å .omkristalliserades ur metanol/etylacetat varvid erhölls 3,98 g av ett vitt fast material, N-butyl-5-(2,H-diklorofenyl)-6H- -1,3,4-tiadiazin-2-amin-monohydroklorid med en smältpunkt på 180-182°c. Det festa materialet terkadee därefter vid 78°c i högvakuum. 8006143-5 Exempel 3-7 Med utnyttjande av villkoren enligt exempel 2 framställdes följan- de föreningar (med utgångspunkt från nämnda reaktanter): Exempel 3 5-(2,Ä-diklorofenyl)-N-propyl-6H-1,3,U-tiadíazin-2- -amin-monohydroklorid (6,ü g) (ur (2,H-díklorofen)acylklorid (6,70 g - 0,03 mol) och 4~n-propyl-tiosemíkarbazid (3,99 g - 0,03 mol)). smältpunkt 18u-185°c; Exempel U 5-(2,5-diklorofenyl)-N-metyl-6H-1,5,ü-tiadiazin-2-amin- monohydroklorid (ur 2,5-díklorofen)acylk1orid (5,58 g) och u-mefiyl-tieeemikerbezid (2,63 g». smältpunkt 193-19n,5°c.
Exempel 5 5-(2,H-diklerefenyl)-N-etyl-6H-1,3,H-tiadiazln-2-amin- -monohydroklorid (6,5 g) (ur (2,Ä-diklorofen)acylklorid (9,3 g - 0,0H mol) och 4-etyl-tiosemikarbazid (Ä,77 g - 0,0Ä mol))š i zoo ml metanol). smältpunk: 197-198°c.
Exempel 6 5-(2-klorofenyl)-N-metyl-6H-1,3,U-tiadiazin-2-amin-mono- hydroklorid (2,9 g) (ur (2-klorofen)acylkloríd (U,40 g - 0,025 mol) och Ä-metyl-tiosemikarbazid (2,H2 g - 0,025 mol); i 100 ml metanol). smälcpunkt 173,5-17u,5°c.
Exempel 7 5-(2,U-diklorofenyl)-N-metyl-6H-1,3,4-tiadiazin-2- -amín-monohydroklorid (ur 2,H-diklorofen)acylklorid. (11,17 g - 0,05 mol) och H-metyl-tiosemikarbazid (0,05 mol); i 200 ml metanol, med utnyttjande av en ytterligare omkristallisering ur metanol/ etyleeetat). smältpunkc 195°o. ' Exempel 8 5-(2,4-díklorofenyl)-6H-1,3,Ä-tiadiazín-2¿amin-hydroklorid 11,17 g (0,05 mol) (2,H-diklorofen)acylklorid och 4,36 g (0,05 mol) tiosemikarbazid omrördes och upphettades i metanol (250 ml) vid återflöde (6500) under 30 minuter. Den resulterande suspen- sionen tilläts kallna och filtrerades varvid erhölls en första skörd av H,56 g 5-(2,4-diklorofenyl)-6H-1,3,U-tiadiazin-2-amin- -hydroklorid. Reaktíonsblandningen utspäddes därefter med etyl- ucetat och koncentrerades på ett ångbad varvid erhölls 6,2 g av samma förening. Produkterna sammanslogs och omkristalliserades ur metanol/etylacetat. Smältpunkt 170-17200. 8006143-5 Exempel 9 - 5-(2,H-diklorofenyl)-N-2-propenyl-6H-1,3,U-tiadiazin-2-amin- 5-monohydroklorid' 3,93 g (OQO3 mol) 4-allyl-tiosemikarbazid och 7,00 g (0,03 mol) (2,ü-diklorofen)acylklorid får reagera i enlighet med reaktions- villkoren i exempel 1. Omkristallisation ur metanol/metylacetat gav 8 g 5-(2,H-diklorofenyl)-N-2-propenyl-6H-1,3,H-tiadiazin-2- -amin med en smältpunkt av 188-18900.
Exempel 10 _ 5-(2,ü-diklorofenyl)-N-heptyl-6H-1,3,4-tiadíazin-2-amin-mono~ hydroklorid 3,78 g (0,02 mol) Ä-n-heptyl-tiosemikarbazid och H,67 g (0,02 mol) (2,ü-diklorofen)acy1klorid får reagera analogt med exempel 1. Efter omkristallísation ur metanol/metylacetat erhölls 5,2 g 5~(2,4-diklorofenyl)-N-heptyl-6H-1,3,H-tiadiazin-2-amin-mono- hyarokioria. smäitpunkt 175-177°c.
Exempel 11 5-(2,Ä-diklorofenyl)-N-metyl-6H-1,3,H-tiadiazin-2-amin-monohydro- klorid 11,17 g (2,4-diklorofen)acylklorid och 5,755 g 4-metyl-tiosemi- karbazid fick reagera i 200 ml metanol under återflöde i 30 minu- ter. Lösningen tilläts kallna till rumstemperatur_och koncentre- rades därefter. Äterstoden kristalliserades tvâ gånger ur metanol/etylacetat och torkades vid 6500 i högvakuum varvid erhölls 5-(2,4-diklorofenyl)-N-metyl-6H-1,3,U-tiadiazin-2-amin-mono- hydrokiorid. smäitpunkt 195°c.
Exempel 12 Belysande komposition för tabletter är följande: per tablett (a) 5-(2,U-diklorofenyl)ÉN-metyl-6H- 1,3,Ä-tiadiazin-2-amín-monhydroklorid 100,0 mg (b) vetestärkelse 15,0 " (C) laktos 33,5 " ', (d) magnesiumstearat 1,5 " 8006143-5 9 En del av vetestärkelsen användes för att framställa en granule- rad stärkelsepasta och tillsammans med återstoden av vetestär- kelsen och laktoset granulerades denna, siktades och blandades med den aktiva ingrediensen (a) samt magnesiumstearatet. Blandningen slogs till tabletter vägande vardera 150 mg. 0 Exempel 13 Belysande komposition för en parenteral injektion är följande där kvantiteterna är räknade på vikt till volymbas: mängd (a) 5-(2,H-diklorofenyl)-N-metyl-6H- 1,3,4-tiadiazin-2-amin-monohydro- klorid 100,0 mg (b) Natriumklorid q.s. (c) vatten för injektion till 20 ml Kompositionen framställdes genom upplösning av den aktiva ingre- diensen (a) och tillräcklig mängd natriumklorid i vatten för att göra lösningen isotonisk. Kompositionen fylldes i en enda ampull innehållande 100 mg aktiv ingrediens för ett flertal doser eller i 20 ampuller för enkla doser. I Exempel lä Belysande komposition för hårda gelatinkapslarär följande: mängd (a) 5-(2,H-diklorofenyl)-N-metyl-6H- 1,3,4-tiadiazin-2-amin-monohydro- klorid 200,0 mg (b) talk 35,0 " Kompositionen framställdes genom att de torra pulvren av (a) och (b) fick passera genom en sikt med liten siktöppning och blanda- des väl. Pulvren fylldes sedan på hårda gelatinkapslar nr 0 i en nettomängd av 235 mg per kapsel. ßxempel 15 Exempel på en komposition för piller år följande: per piller (a) 5-(2,ü-diklorofenyl)-N-metyl-6H- 1,3,Ä-tiadiazin-2-amín-monohydro-' klorid _ 200 mg soq614s-5 10 (b) majsstärkelse ' 130 mg '(c) flytande glukos 20 ml Pillren framställdes genom blandning av den aktiva ingrediensen (a) och majsstärkelse varefter den flytande glukosen tillsattes under noggran knådning till bildning av en plastisk massa ur I vilken piller skars och formades.
Exempel 16 Föreningar enligt något av föregående exempel kan administreras som antikonvulsivt medel för behandling av exempelvis status epilepticus, allvarliga återkommande konvulsioner, petit mal, grand mal eller psykomotoriska kramper till patienter där man önskar förhindra sådana kramper eller som ångestupplösande medel för att lindra ångest, spänningstillstånd,upprördhet och irrita- bilitet förenad med psykoneurotiska reaktioner, psykofysiologiska reaktioner eller personalitetssjukdomar och för att lindra ångest- tillstånd förenade med patologisk depression och alkoholabstinens hos patienter uppvisande sådana symptom.-

Claims (4)

'l sooe14s-s Patentkrav
1. Förening k ä n n e t e c k n a d av att den har S YNHR | formeln där R betecknar H, en rak eller grenad alkylkedja med 1-5 eller 7 kolatomer eller allyl och R1 betecknar H eller Cl, samt farmakologiskt acceptabla syraadditions- salter därav.
2. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att R1'betecknar 4-Cl.
3. Förening enligt krav 2, k ä n n e t e c k n a d av att R betecknar en rak eller grenad alkylkedja med 1-5 kolatomer eller allyl.
4. Förening enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att föreningen utgöres av 5-(2,4-diklorofenyl)-N-metyl-6H- -1,3,4-tiadiazin-2-amin-monohydroklorid. 8006143-5 Sammandrag Förening med formeln S NHR \fl,/ N /- *N där R betecknar H, en rak eller grenad alkylkedja med 1-5 eller 7 kolatomer eller allyl och där R1 betecknar H eller Cl samt farmakologiskt acceptabla syraadditionssalter därav. Föreningarna är farmakologiskt aktiva som antikonvulsiva och ångestupplösande medel.
SE8006143A 1979-09-04 1980-09-03 5-(klorofenyl)-6h-1,3,4-tiadiazin-2-aminer SE434944B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/071,952 US4289767A (en) 1979-09-04 1979-09-04 5-(Chlorophenyl)-6H-1,3,4-thiadiazine-2-amines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8006143L SE8006143L (sv) 1981-03-05
SE434944B true SE434944B (sv) 1984-08-27

Family

ID=22104632

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8006143A SE434944B (sv) 1979-09-04 1980-09-03 5-(klorofenyl)-6h-1,3,4-tiadiazin-2-aminer

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4289767A (sv)
JP (1) JPS5640676A (sv)
AT (1) AT375356B (sv)
AU (1) AU531585B2 (sv)
BE (1) BE885039A (sv)
CA (1) CA1128510A (sv)
CH (1) CH644372A5 (sv)
DE (1) DE3031703A1 (sv)
DK (1) DK149364C (sv)
ES (1) ES8106150A1 (sv)
FR (1) FR2464259A1 (sv)
GB (1) GB2058066B (sv)
IE (1) IE50093B1 (sv)
IL (1) IL60863A (sv)
IT (1) IT1145385B (sv)
NL (1) NL8004900A (sv)
NO (1) NO152697C (sv)
NZ (1) NZ194673A (sv)
PH (1) PH16660A (sv)
SE (1) SE434944B (sv)
ZA (1) ZA805000B (sv)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3042295A1 (de) * 1980-11-08 1982-06-09 Richardson-Merrell Inc., Wilton, Conn. Substituierte 6h-1,3,4-thiadiazin-2-amine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
FR2493844A1 (fr) * 1980-11-12 1982-05-14 Richardson Merrell Inc Nouvelles 5-(phenyl facultativement substitue)-6h-1,3,4-thiadiazine-2-amines, utiles notamment comme relaxants musculaires, et leur procede de preparation
JPS5962877U (ja) * 1982-10-15 1984-04-25 三菱電機株式会社 光走査式レ−ザ加工機
DE3702756A1 (de) * 1987-01-30 1988-08-11 Hoechst Ag 5-(3-alkyl-5-tert.butyl-4-hydroxyphenyl)-2- amino-6h-1,3,4-thiadiazine, verfahren zu ihrer herstellung, die sie enthaltenden arzneimittel und ihre verwendung
WO1997024353A1 (fr) * 1995-12-28 1997-07-10 The Procter & Gamble Company 6-h-1,3,4-thiadiazine-2-amines substitues, leur utilisation en qualite d'agents anesthesiques, cardio-vasculaires et hypometaboliques, et composition pharmaceutique les contenant
ES2172606T3 (es) * 1995-12-28 2002-10-01 N T Predpr Ligand Obschestvo S 6-h-1,3,4-tiadiazin-2-aminas, su uso como agentes anestesicos, cardiovasculares e hipometabolicos, y una composicion farmaceutica que las contiene.
WO1997024354A1 (fr) * 1995-12-28 1997-07-10 The Procter & Gamble Company 6-r-1,3,4-thiadiazine-2-amines substitues, leur utilisation en qualite d'agents anesthesiques, cardio-vasculaires et hypometaboliques, et composition pharmaceutique les contenant

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2871237A (en) * 1955-09-22 1959-01-27 Goodrich Co B F 2-imino-3-substituted-1,3,4,6h-thiadiazines and methods for their preparation
US3428631A (en) * 1966-09-30 1969-02-18 Dow Chemical Co Basically substituted 1,3,4-thiadiazines and methods of preparation thereof
JPS4988889A (sv) * 1972-12-29 1974-08-24
JPS49100080A (sv) * 1973-02-01 1974-09-20
US3862183A (en) * 1973-05-17 1975-01-21 Gulf Research Development Co 1,3,4-thiadiazine herbicides
US4158732A (en) * 1978-03-24 1979-06-19 Chevron Research Company Process for production of 2-substituted-imino-3-alkyl-tetrahydro-6H-1,3,4-thiadiazin-5-ones

Also Published As

Publication number Publication date
NO802593L (no) 1981-03-05
AT375356B (de) 1984-07-25
IT1145385B (it) 1986-11-05
NO152697C (no) 1985-11-20
NL8004900A (nl) 1981-03-06
DK149364B (da) 1986-05-20
IE50093B1 (en) 1986-02-05
US4289767A (en) 1981-09-15
JPS5640676A (en) 1981-04-16
PH16660A (en) 1983-12-13
DE3031703A1 (de) 1981-03-12
AU6171780A (en) 1981-03-12
IE801686L (en) 1981-03-04
ATA439880A (de) 1983-12-15
ZA805000B (en) 1981-08-26
BE885039A (fr) 1980-12-31
NO152697B (no) 1985-07-29
AU531585B2 (en) 1983-09-01
DE3031703C2 (sv) 1990-06-28
CH644372A5 (de) 1984-07-31
FR2464259B1 (sv) 1983-08-05
SE8006143L (sv) 1981-03-05
IT8049596A0 (it) 1980-09-02
GB2058066B (en) 1983-04-07
NZ194673A (en) 1984-07-06
IL60863A0 (en) 1980-10-26
ES494586A0 (es) 1981-07-16
ES8106150A1 (es) 1981-07-16
IL60863A (en) 1983-12-30
DK375380A (da) 1981-03-05
FR2464259A1 (fr) 1981-03-06
GB2058066A (en) 1981-04-08
DK149364C (da) 1986-11-24
CA1128510A (en) 1982-07-27
JPH0240665B2 (sv) 1990-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69836332T2 (de) Benzyliden-1,3-dihydro-indol-2-on-derivate als inhibitoren von rezeptor tyrosin kinasen, insbesondere von raf kinasen
US4233299A (en) 4-Hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxides and salts thereof
DE69212346T2 (de) Diazotierte heterocyclische Derivate aus Stickstoff, substituiert durch eine Biphenylgruppe, ihre Herstellung, und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
JPS61165386A (ja) トリアゾロキナゾリン化合物、その製法、およびそれを含む医薬組成物
JPH07215947A (ja) １−ベンゼンスルホニル−１，３−ジヒドロ−２ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン誘導体
PT99821A (pt) Processo para a preparacao de novas benzodiazepinonas e de composicoes farmaceuticas que as contem
EP0352581A2 (de) Aethylendiaminmonoamid-Derivate
DE69712608T2 (de) Protonenpumpinhibitoren
SE434944B (sv) 5-(klorofenyl)-6h-1,3,4-tiadiazin-2-aminer
US4272532A (en) 5-(Optionally substituted phenyl)-6H-1,3,4-thiadiazine-2-amines
US4309426A (en) Muscle-relaxant 1,3,4-thiadiazin-2-amines
US3676463A (en) Oxobenzofuran carboxamides
US3978044A (en) Indazole derivatives, processes for making the same and pharmaceutical compositions
GB1569238A (en) 2,5-dihdro-1,2-thiazino(5,6-b)indol-3-carboxamide-1,1-dioxide derivatives
US4230715A (en) 1,2,4-Triazole-3-thiols as antisecretory agents
CN105263933A (zh) 一种吡嗪并[1,2-a]吲哚化合物及其制备方法和在药物中的应用
JP2804276B2 (ja) イミダゾ［２，１―ｂ］チアゾール類
US4358457A (en) Tetrahydro-7a-(optionally substituted phenyl)-1H-pyrrolo[1,2-b][1,2,4]-triazole-2(3H)-thiones
Glamkowski et al. Synthesis and evaluation for diuretic activity of 1-substituted 6-chloro-5-sulfamylindolines
BE884991A (fr) Thiadiazine-amines, procede de preparation et leur utilisation
FR2493844A1 (fr) Nouvelles 5-(phenyl facultativement substitue)-6h-1,3,4-thiadiazine-2-amines, utiles notamment comme relaxants musculaires, et leur procede de preparation
US3314949A (en) 2-substituted amino-2h-1, 2, 4-benzothiadiazine 1, 1-dioxides
GB2086879A (en) 5-Aryl-6H-1,3,4-thiadiazine-2- amines
CA1152991A (en) 5-(optionally substituted phenyl)-6h-1,3,4- thiadiazine-2-amines
US4544659A (en) Schistosomicidal acridanone hydrazones

Legal Events

Date Code Title Description
NAL Patent in force

Ref document number: 8006143-5

Format of ref document f/p: F

NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8006143-5

Format of ref document f/p: F