SE429493B - Munvatten innehallande natriumricinoleat - Google Patents

Description

7810781-0 tigt grumlande fällning och är mjölkvit och fullständigt opakt vit vid pH-värdet 7,0 och därunder. _Lösliga salter av ricinoleat och dess besläktade salter kan använ- das men de kräver ett mycket högt pH-värde, 9-10, och/eller lösnings- koncentrationer för att hålla den hydrolyserade formen i lösning.

Emellertid är både höga pH-värden och lösande koncentrationer olämp- liga eller icke önskvärda vid fysiologiska tillämpningar. Vidare är natriumricinoleat och liknande material negativt påverkade av mån- ga ämnen, som utgör en normal del av farmaceutiska beredningar som tungmetalljoner, katjoner, joniska salteffekter, syra och oxidations- medel.

Vidare vid bedömningen av effektiviteten av ett ämne som plaque- inhibitor är kontaktvinkeln en viktig bedömningsfaktor. Kontaktvin- keln är en mätning av hydrofobiciteten hos den behandlade ytan be- stämd genom uppmätningen av vinkeln direkt påförd en droppe vat- ten gör med den behandlade ytan. Ju större vinkeln är fiu mer hydro- fob är ytan. Natriumricinoleat har en begränsad långtidslöslighet i vatten vid koncentrationer som är farmaceutiskt acceptabla och dess övre område och klinisk effektivitet vid ett lägre område.

Som ett resultat, inom de koncentrationsområden där natriumrinole- at är effektivt, vilket visas genom kontaktvinkeln på tänder eller hydroxiapatitytor, bildas en fysiologisk icke-accepterbar grumling eller flockning i en vattenlösning. Andra upplösta ämnen eller till- satser kan öka lösligheten av natriumricinoleat men sådana lösnin- gar tenderar till att bilda endast minimala absorberade skikt av natriumricinoleat på tandytan med små kontaktvinklar och minskad varaktighet. I lösningar av natriumricinoleat i alkohol minskar exempelvis kontaktvinkeln från 1350 i vatten till mindre än 500 i alkohol. På samma sätt fastän med ytaktiva medel kan lösligheten av natriumricinoleat i vatten ökas och erhålles en allvarlig minsk- ning av kontaktvinkeln för kompositionen.

Det finns därför ett behov att bereda en speciell natriumricinole- atkomposition som ger en koncentration av natriumricinoleat över den acceptabla nivån i rent vatten utan minskning av dess anti- plaque och calculus-aktivitet, vilket visas genom i huvudsak ingen förlust eller minskning av varaktigheten av dess kontaktvinkel eller absorberade skikt på tandytan och med natriumricinoleatlös- lighet och klara vätskor acceptabla för produkter för munsköljning. 7810781-0 Uppfinningen innefattar en natriumricinoleatkomposition för mun- sköljning som är i huvudsak fri från grumling och fällningar och i vilken var och en av komponenterna i kompositionen är närvarande i sådana koncentrationer att de tillsammans orsakar att natriumri- cinoleat solubiliseras och stabiliseras utan förlust av kontaktvin- kel eller kontaktvinkelns varaktighet och där var och en av kompo- nenterna för sig har sin optimala effekt på löslighet och stabili- tet men i en mängd understigande den blandade kombinationen. Sådana kompositioner är följande approximativa beredning: 10 - 25 volymprocent alkohol 5 - 15 " sorbitol 0,5 - 2,5 procent vikt/volym ytaktivt medel 0,25 - 1 procent vikt/volym natriumklorid 0,05 - 0,2 procent vikt/volym olösligt sackarin 0,01 - 0,25 procent vikt/volym smakämnen 0,1 - 2 procent vikt/volym natriumricinoleat resten vatten, där smakämnena är utvalda från typen mentol, tymol, eukalyptol och anetol och blandningar därav med pepparmyntolja samt eventuellt 0,0001- 0,1% vikt/volym av ett antioxidationsmedel för natriumri- cinoleat, 0,001 - O,1% vikt/volym av ett metallkomplexbildande me- del och 0,0001 - 0,001% vikt/volym färgämne. Ett föredraget område för natriumricinoleathalten är 0,25 - 1 procent räknat som vikt/ volym.

Dessutom förutsättes att andra ingredienser vilka hormalt ingår i nmnvatnavkompositioner kan tillsättas kompositionen enligt förelig- gande uppfinning, även om det inte är nödvändigt, såsom exempelvis antioxidationsmedel eller stabilisationsmedel, metallkomplexbil- dande medel och färgämnen och liknande. Dessa ingredienser kan in- föras i föreliggande kompositioner i mängder, vilka inte påverkar egenskaperna hos kompositionerna enligt föreliggande uppfinning.

Detaljerad beskrivning av uppfinningen Det optimala pH-området för natriumricinoleat-munvattenkompositio- ner enligt föreliggande uppfinning ligger mellan 7,3 och 7,8. För att erhålla en natriumricinoleat-munvattenkomposition inom nämnda pH-omrâde utan bildning av grumlingar och fällningar som bibehål- 7810781-0 ler höga kontaktvinklar och lång varaktighet har emellertid inte hittills varit möjligt. Det är endast genom kombination av kom- -ponenterna inom de ovan angivna områdena som det har visat sig möjligt att erhålla en sådan klar, stabiliserad natriumricinoljeat- munvattenkomposition som effektivt förhindrar plaque och calculus.

Kompositioner beredda i enlighet med föreliggande uppfinning inom pH-omrâdet 7,3 till 7,8 förblir stabila och klara under 6 månader vid rumstemperatur och vid 37°C och tre månader vid 45°C, medan ti- digare kända kompositioner ej kunde förbli klara och stabila vid sådana temperaturer.

Som tidigare angivits bildar kombinationen av komponenter natrium- ricinoleat-munvattenkompositioner enligt föreliggande uppfinning och är närvarande i de föreskrivna koncentrationsomrâdena leder till att natriumricinoleat blir solubiliserat och stabiliserat och detta utan förlust av kontaktvinkel eller kontaktvinkelvaraktighet och resulterar i en kombination med större och annan typ än den kombinerade effekten av varje ensam komponent. Exempelvis har en vattenkomposition av 0,5% vikt/volym natriumricinoleat en kontakt- vinkel på 1350, medan när alkohol tillsättes i mängder på 10, 15 och 25 volymprooent, kontaktvinklar på approximativt 124, 120 och 1080, och när hela vatténmängden ersatts med alkohol, faller kon- taktvinkeln till ca 500. En komposüjon enligt föreliggande uppfin- ning innehållande 10-25 volymprocent alkohol har ännu en kontaktvin- kel på ca 1300 och även en förbättrad klarhet och stabilitet. På liknande sätt sänker ytaktiva medel som Pluronic® F-127, när det tillsättes en vattenlösning av natriumricinoleat kontaktvinkeln med omkring 10-150, erhålles ingen liknande sänkning i kompositionen i föreliggande uppfinning.

Fastän olösliga sackarin och natrium-sackarin är kända i munvatten- beredningar, har det visat sig att endast olösligt sackarin leder till natriumricinoleat-munvattenkomposition som har de önskade förbättrade egenskaperna enligt uppfinningen. Pâ liknande sätt har det visat sig att fastän otaliga smakämnen används i munvattenbe- redningar endast mentol, tymol, eukalyptol och anetol eller bland- ningar därav med pepparmyntolja har visat sig ge solubilisering och stabiliseringsresultat som är önskvärda enligt kompositionen enligt föreliggande uppfinning. 7810781-0 Organiska ytaktiva medel är användbara i kompositnxærna enligt fü- religgande uppfinning och medverkar till att ge en god och full- _ständig dispersion av föreliggande kompositioner i hela munhålan och gör föreliggande komposition mer kosmetiskt accepterbar. De organiska ytaktiva materialen kan vara anjoniska, non-joniska, am- folytiska eller katjoniska till sin natur. Lämpliga detergenter och vattenlösliga salter av högre fettsyramonoglycerid-monosu1fa- ter, såsom natriumsaltet av monosulfaterad monoglycerid av hydro- generad kokosnötsoljefettsyror, högre alkylsulfater, såsom natri- um-laurylsulfat, alkylarylsulfonater såsom natriumdodekylbensensul- fonat, högre alkylsulfoacetater, högre fettsyraestrar av 1,2-di- hydroxiPr0PäH-sulfonater och i huvudsak mättade högre alifatiska acylamider av lägre alifatiska aminokarboxylsyraföreningar, såsom sådana med 12-16 kolatomer i fettsyran, alkyl eller acylgrupper och liknande. Exempel på de sist nämnda är amiderna N-lauroyl- sarkosin och natrium, kalium och etanolaminsalterna av N-layroyl, N-myristoyl eller N-palmitoylsarkosinater, vilka kan vara i huvud- sak fria från tvål eller liknande högre fettsyramaterial, vilka tenderar att väsentligt reducera effekten av dessa föreningar.

Andra lämpliga ytaktiva material innefattar nonjoniska medel, såsom partiella estrar av fettsyror av sortitolanhydrid (Span ytaktiva medel), polyoxietylensorbitol-fettsyraestrar (Tween® ytaktiva medel), såsom kondensat av sorbitanmonostearat med ca 60 mol etylenoxid, kondensat av etylenoxid med propylenoxidkondensat av propylenglykol (Pluronic® ytaktiva medel) och katjoniska ytaktiva germicider och antibakteriella kompositioner, såsom di-isobutylfenoxietoxietyl- dimetylbensylammoniumklorid, bensyldimetylstearylammoniumklorid, tertiära aminer med en fettalkylgrupp (med 12-18 kolatomer) och två polyoxietylengrupper anslutna till kväveatomen (exempelvis in- nehâllande totalt från 1-50 etenoxigruppen per molekyl) och salter därav med syror och föreningar med strukturen (cH2cH2o)zH (cH2cH2o)xH R-N-CHZCHZCHZN (cn2cH2o)yH där R betecknar en fettsyralkylgrupp innehållande från 12-18 kol- atomer och där x, y och z totalt är 3 eller högre, liksom salter 7810781-0 med mineral eller organiska syror.

Som ovan angivits kan andra ingredienser som normalt ingår i mun- ~vattenkompositioner införas i mängder som inte negativt påverkar egenskaperna hos kompositionerna enligt föreliggande uppfinning.

Exempelvis kan antioxidanter, bland vilka butylerad hydroxitoluen och butylerad hydroxianisoler är exempel, införas i mängder från omkring 0,001 till 0,1% räknat på vikt/volym. Metallkomplexbildan- de medel, såsom exempelvis tetranatriumetylendiamintetraättiksyra kan införas i mängder från omkring 0,001 till 0,1% räknat som vikt/ volym; Färgämnen, såsom exempelvis FD & C Blue nr 1 färg, kan in- föras i mängder från omkring 0,0001 till 0,001% räknat som vikt/vo- lym.

Ett belysande exempel på en speciellt föredragen natriumricinole- atmunvattenkomposition enligt föreliggande uppfinning är följande komposition : alkohol 10% vikt/volym sorbitol _ 10% " Pluronic® F-127, ytaktivt medel 0,75% “ natriumklorid 0,5845% " olösligt sackarin 0,10% " mentol 0,13% " pepparmyntolja 0,09% “ tetranatriumetylendiamin- tetraättiksyra 0,0114% " butylerad hydroxianisol 0,0005% “ citronsyra, hydrerad 0,0525% “ Fn s, c Blå nr f) o,ooo3% " natriumricinoleat, 0,25-2% " destillerat vatten q.s. *) färgämnen godkända av FDA, USA Ett sådant munvattenmedel bildas genom uppmätning av lämplig vo- lym vatten i en lämplig behållare utrustad med omrörare och upp- lösning däri av följande ingredienser i angiven ordning: natrium- klorid, natriumricinoleat, olösligt sackarin, sorbitol, citron- syra och tetranatriumetylendiamintetraättiksyra.

Claims (5)

7-810781-0 I en annan på lämpligt sätt utrustad behållare uppmätes alkohol och i denna upplöses under omröring Pluronic® ytaktivt medel, mentol, pepparmyntolja och butylerad hydroxianisol. Därefter över- föres lösningen till behållaren innehållande den första lösningen och blandas. Färgämnet tillsättes i små volymer renat vatten och tillsättes munvattenlösningen och munvattenkompositionen får sin slutliga volym med renat vatten och blandas ca 15 minuter. Pluronic® F-127 är en a-hydro~omega-hydroxi-poly(oxietylen)poly- (oxipropylen) (55-61 moler) polyoxietylensegmentsampolymer med en molvikt från omkring 9700 till 13 200 och i genomsnitt en molvikt på omkring 11 500, en smältpunkt på 56°C och en grumlingspunkt över 100°C i en 1-procentig vattenlösning godkänd som födoämnes- tillsats (Federal Register, volym 35, nr. 185, sid. 14769-70, 23 september 1970). Den är uppenbart att olika modifikationer kan göras på exemplen, vilka faller inom ramen för uppfinningen utan att man går utanför dess anda och ram. Patentkrav

1. Natriumricinoleat-munvattenkomposition i huvudsak fri från grum- ling och fällning bestående av omkring: 10 - 25 5 - 15 volymprocent alkohol volymprocent sorbitol 0,5 - 2,5% vikt/volym ytaktivt medel 0,25 - 1% vikt/volym natriumklorid 0,05 - 0,2% vikt/volym olösligt sackarin 50,01 - 0,25% vikt/volym smakämnen 0,1 ~ 2% till 100% vatten vikt/volym natriumricinoleat och där smakämnena är utvalda från en grupp som består av mentol, tymol, eukalyptol och anetol eller blandningar därav med peppar- myntolja samt eventuellt 0,0001 till 0,1% vikt/volym av ett anti- 7810781-0 oxidationsmedel för natriumricínoleat, 0,001 till 0,1% vikt/volym av ett metallkomplexbildande medel och 0,0001 till 0,001% vikt/ _volym färgämne.

2. En komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att antioxidationsmedlet utgöres av butylerad hydroxitoluen och butylerad hydroxianisol.

3. En komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a d av att det metallkomplexbildande medlet utgöres av tetranatriumetylen- diamintetraättiksyra.

4.0 Komposition enligt krav 3, bestående av 10 volymprocent alkohol 10 volymprocent sorbitol 0,75% vikt/volym ytaktivt medel 0,5845% vikt/volym natriumklorid 0,10% vikt/volym olösligt sackarin 0,13% vikt/volym mentol 0,09% vikt/volym pepparmyntolja 0,0114% vikt/volym tetranatriumetylendiamintetraättiksyra 0,0005% vikt/volym butylerad hydroxianisol 0,0525% vikt/volym citronsyra o,ooo1 - o,oo1% vikt/volym färgämne 0,25 - 1,0% vikt/volym natriumricinoleat * upp till 100% vatten.

5. Komposition enligt krav 4, k ä n n e t e c k n a d av att natriumricinoleat är närvarande i en mängd av 1% vikt/volym. 7810781-0 Sammandrag Fysiologiskt acceptabel munvattenkomposition bestående av en nat- riumricinoleatblandning i huvudsak fri från grumling och fällning innehållande 10-25 volymprocent alkohol, 5-15 volymprocent sorbi- tol, 0,5-2,5 procent vikt/volym ytaktivt medel, 0,25-1% vikt/vo- lym natriumklorid, 0,05-O,2% vikt/volym olösligt sackarin, 0,01- 0,25% vikt/volym smakämnen, 0,1-2% vikt/volym natriumricinoleat och resten vatten, varvid smakämnena utgöres av mentol, tymol, eukalyptol och anetol eller blandningar därav med pepparmyntolja.