SE417056B - Appliceringsenhet for epikutantest eller behandling - Google Patents

Description

*77906210-5 2 normer för koncentrationer och koncentrationerna skiljer sig fran klinik till klinik.Vikten av standardiseradekbncentrationer kan inte nog framhëvas,exempelvis resulterar alltför höga koncentrationer i falska positiva reaktioner beroende pa deras irriterande effekt och kan även sensibilisera tidigare friska patienter,medan alltför laga koncentrationer leder till falska negativa reaktioner.Dessutom finns det inga normer för de vehikler (lösningsmedel,bindemedel och liknande) i vilka test- substanserna ingar eller normer för dosering av testsubstanser som skall appliceras på lapparna.Testsubstanserna(allergenerna) appliceras vid lapptestning antingen: 1) som de är eller 2) uppblandade med petrolatum eller annan salvebas eller 3) upplösta i vatten,olivolja,alkohol,aceton,metyletylketon (MEK) isobutylketon,butyl- eller etylacetat eller flytande paraffin. ' Olika vehikler kan ge olika resultat.Med identiska koncentrationer av parfymer i petrolatum och i vatten fick man flera positiva reaktioner med petrolatum.Nàgra salvebaser kan inte effektivt frigöra vissa substanser.Lösningar dunsta lätt och testsubstansens koncentration ökar,vilket resulterar i falska positiva reaktioner och koncentrationen blir osäker.Flyktiga ämnen tenderar att diffundera och försvinna från salvebaser,vilket resulterar i falska negativa reaktioneryflygroskopiska substanser kan bli utspädda av luftfuktigheten så ett koncentrationen minska och dessutom kan substansen försämras under lagring.Visea ämnen kan ändras och försämras när de utsätts för ljus.

Vid framkallande av en allergisk reaktion hos en organism som redan är allergisk är inte endast allergenens koncentration viktig utan ochså mängden av allergen per ytenhet hos huden.

Den starkaste reaktionen erhålls med 35 ul av testsubstansen.

Detta beaktas sällan och varierar väsentligt från klinik till klinik.Samma sak,dvs inte enbart koncentrationen utan ochså mängden per ytenhet,kan vara signifikant vid framkallande av reaktionen.Det har rapporterats att risken för epikutantest- sensibilisering ökar med mängden använd salva eller lösning.

Dessutom kan store mängder av den använda allergenen smitta näraliggande testområden och därmed go upphov till förbryllande testresultat. 7906210-5 3 För närvarande bevaras salvor för tester antingen i glasburkar eller i aluminiumtuber.Salvedoser tagna från burk medelst en glasstav eller tryckta ur tub visar en stor grad av variation.

Mängden testlösning upptagna medelst pipetter kan inte mätas exakt och visar därför också en stor grad av variation.Applicering av alltför små doser av testsubstans leder med säkerhet till falska negativa reaktioner,och applicering av alltför stora mängder kan öka risken med lapptestsensibilisering. Åtskilliga testmaterial har hittills använts,sásom linne,bomull och cellulosafilterpapper i olika storlekar.Lappens storlek är inte standardiserad.Dessa testmaterial uppvisa många nackdelar.

Sá kan t.ex. linne och bomull reagera med testsubstansen, cellulosafilterpappret visade sig reducera lätt oxiderbara bestAndsdelar,sádana som 6~värdigt krom(allergen)till 3-värdig form(icke allergen) pa väldigt kort tid.Sàledes kan det förekomma att en patient med kromallergi inte reagerar pa'kromlapptest och förklaras därför fri från kromallergi.

En ytterliggare nackdel med den manuella proceduren för appliceringen av testsubstanser från burkar och tuber är att testens ordningsföljd alltid måste kommas iha§.Ej sällan "störs" denna ordningsföljd av den"stressade" personalen,vilket ger upphov till felaktigheter vid tolkningen av testresultaten och följdaktligen till oriktiga diagnoser.Detta allvarliga fel kan misstänkas av dermatologen när hans kliniska resultat skiljer sig från testresultaten.Detta betyder att proven~máste tagas om.Om felet ej upptäcks är problemet o1öst.Patienten kommer att undvika kontakt med fel allergener och komma i kontakt med de faktiska.Medicinrättsliga- coh kompensations- konflikter kan förväntas i sådana fall.

Storleken på testytan enligt konventionella tester varierar väsentligt,vanligen är testytan omkring 1 cm eller mer i diameter.Ett stort hudomrade behövs därför för att applicera "standardserien" med ca tjugo testämnen.Sàlunda kan endast ett begränsat antal testimnen testas.Ytterliggare test kan inte utföras utan att den hud som tidigare testats har läkt.Dessutom är det vanligen :vart att få de konventionella lapparna att sitta kvar med tejp på grund av svettning och kroppsrörelse.Därför är den nödvändiga avstängningen av huden och tostaubstansernas 7906210-5 I: kontakt med huden i två eller flera dagar inte alltid framgángsrik.Testen maste därför áterupprepas.Risken för försämring av eksemet under epikutantestningen är vanligt beroende på att testytan är så stor. Testen är vidare en tidskrävande procedur.

Testlappar av olika slag är genom patentlitteraturen tidigare kända.Dessa består av en bärare med en eller flera fördjupningar för testsubstansen.l det fall bäraren förses med testsubstans för senare användning anbringas på bäraren en täckfolie, som hermetiskt innesluter substansen.Täckfolien avlägsnas strax innan testlappen appliceras pà kroppen.En nackdel med denna typ av bärare är att när skyddsfolien avdrages en större eller mindre del av testsubstansen följer med skyddsfolien vilket allvarligt inverkar på testresultatet,dà detta är beroende av en exakt mängd testsubstans pà en exakt definierad yta.För att komma till rätta med detta problem har man även föreslagit att anbringa testsubstansen pá en häfta och täcka över substansen med en gasbinda eller liknande,som släpper igenom testsubstansen när testlappen pressas till anliggning mot kroppen.Denna typ av testlapp erfodrar speciella förpackningar som skyddar testsubstansen ochdan,ovanför denna anordnande gasbinda,vilket avsevärt fördyrar testanordningen i synnerhet som varje enskild testsubstans måste inkapslas för sig.En annan olägenhet är att de hittills kända testlapparna icke tillräckligt noggrannt avgränsar ett exakt definierat hudomràde,dà testsuhstansen har en benägenhet att sprida sig langt utanför bärarens testomràde. I det fall bäraren är gummerad kan även klisterskiktet ge upphov till hudirritationer som kan vara svåra att skilja från testreaktionerna.Man har försökt att lösa detta problem genom att placera testsubstansen i små grunda skålar som fästas till huden medelst en häfta.

Avsikten är att skalens kant skall pressas in i huden och därigenom begränsa testarealen. Praktiska försök har visat att den erfoderliga tätningen normalt icke uppnås om icke mycket kraftigt klister användes,som dock kan ge upphov till hudirritationer.Dessutom uppvisar dessa skålar samma nackdelar som ovan har nämnts beträffande dosering,transport och förvaring av testlapparna. 7906210-5 5 Uppfinningens ändamål och viktigaste kännetecken Ändamålet med föreliggande uppfinning är att eliminera ovangivna nackdelar och att åstadkomma en appliceringsenhet som tillåter en exakt doserad mängd applicerad på en noggrann definierad yta som avgränsas så att substansen icke kan sprida sig utanför den definierade ytan och utan att närliggande hudomráden utsättes för irritation från bärarens gummering eller liknande.Ett annat ändamål är att åstadkomma en till sin uppbyggnad enkel och billig appliceringsenhet,som är försett med ett så utformat skyddshölje att när detta avlägsnas testsubstanserna icke dekontaminera skyddshöljet eller pà annat sätt reducera dess mängd och/eller areal.Denna uppgift har lösts genom att bäraren innefattar minst ett applicerings- element försett med en appliceringsyta för en substans, vilket appliceringselement består av ett formstabilt, arkformat ämne av ett icke absorberande,ogenomträng1igt material,att appliceringsytan är belägen väsentligen i nivà med bärarens vidhäftningsytor och omgiven av en i riktning från denna sig sträckande ringformad fördjupning samt att täckskiktet mitt för vardera appliceringsyta är försett med en upphöjning utformad att på avstånd omger substansen innanför fördjupningen.

Enligt uppfinningen kan doseringen av testsubstanserna (allergener) utföras med stor noggrannhet genom att manuellt eller elektriskt drivna dispenser kan användas.Genom att använda vehikler med til1satser,som ökar testsubstansernas hudgenomtränglighet,kommer också den dosering som behövs för att locka fram en allergisk reaktion att bli mycket mindre och risken för sensibilisering och förgiftning minskar.

Med den nya toatenheten kommer inte endast den utdelade dosen att bli konstant utan också det område av huden som skall testas, vilket ger ytterliggare noggrannhet At testresultaten.

Enligt uppfinningen är petrolatum en lämplig vehikel för testsubstanserna,vi1ket ämne har visat sig vara den ideala basen vid tillverkning av salvor för epikutana tester. Skulle testsubstansernas förmåga att tränga genom huden vara dålig, kan man tillsätta en substans som har förmåga ett tränga igenom huden och leda testsubstanserna till djuvhrß bG1äSH& hudlßâßr- 7906210-5 6 Vid industriell framställning av appliceringsenheten enligt uppfinningen blir testsubstansens(allergenens) koncentration i enlighet med ett utvecklat normsystem alltid densamma.

Testsubstansernas koncentration kommer ocksa att hållas konstant då fördjupningarna effektivt kan tillslutas, sa att avdunstning,oxidering,fuktighets-och ljuspaverkan m.m. förhindras.Nypreparerade testsubstanser placerade i testenhetens element täckes av ett skyddslager med upphöjningar av till exempel plast och den således framställda enheten förpackas på lämpligt sätt.t.ex. i aluminium eller plastfolie för att skydda testsubstánsen från omgivningen.Stabiliteten hos testsubstansen kan därför garanteras under lang tid.

Appliceringen av testenheten enligt uppfinningen omfattande t.ex. en hel serie bestående av tjugo testsubstanser, kommer endast att ta några fa sekunder i stället för sa som tidigare da en omfattande tids- och arbetsinsats krävdes.Ingen tränad personal behövs.Förpackningen med ett flertal testenheter är lätt att öppna och lapparna är klara att fästas på huden utan ytterliggare förberedelser.Under samma tid och samma personalstyrka pa sjukhusen kan manga fler patienter testas om den nya test enheten används.Dessutom kommer dermatologer, som normalt inte utför test pà sina kliniker,att finna proceduren så lätt och snabb att de kan utföra den.

Testsubstansernas ordning kan inteAändras,eftersom deras ordningsföljd kontrolleras vid tillyerkningen så att alltid samma ordningsföljd erhalles.Testelementen_numreras och varje nummer representerar en viss testsubstans.

Testytans storlek är enligt uppfinningen reducerad till mindre än 1 cm i diameter.Detta samt testelementens speciella konstruktion tillåter fullständig avstangning mellan de enskilda testproven;varigenom avståndet mellan testproverna har reducerats.Dessutom kan testenheten p.g.a. den minskade ytan lättare hållas fast vid huden.Testreaktionerna blir mindre beroende på de mindre testytorna,som orsakar patienten mindre lidande och reducerar också risken för försämring av eksemet och sensibilisering. Ett större antal tilläggstest 1 7906210-5 7 kan därför eventuellt göras utan att vänta pà läkning av den hud som tidigare testats.

De flesta dermatologer är inte alltid villiga att utföra epikutan test i sina egna kliniker därför att de dels måste anslå lång tid för varje patient som skall testas, dels är tränad personal nödvändig för att utföra testen effektivt, och dels speciell utrustning och testsubstanser behövs.Dessutom måste färska testsubstanser lagerhállas,vilket är mycket dyrbart.

Föreliggande uppfinning försäkrar stabilitet när det gäller testsubstanser(allergener)pá grund av bärarens material, det skyddande lagret ovanför substanserna och enhetens yttre förpackning.Av samma skäl försvinner inte de flyktiga testsubstanserna ut ur testenheterna.Dessa testenheter är därför mycket ekonomiska för både sjukhus och privata kliniker.

Genom.användning av den nya testenheten är det ej nödvändigt med någon speciell utrustning eller utrymme.Alla tidskrävande arbete för att preparera testlapparna enligt konventionella procedurer är onödiga.Det enda som behövs är att öppna förpackningen och testenheterna är färdiga att fästas pà huden.

Grunidên hos uppfinningen kan även användas vid behandling med terapeutiska agenser,sasom antibiotika,kortikosteroider och hormoner,för att behandla lokaliserade hudsjukdomar och för att genom huden införa terapeutiska agenser för behandling av allmänna sjukdomar.

Den terapeutiska agensen,antingen ren, blandad med en salvabas eller som lösning,anbringas på appliceringenhetens element och enheten fästs därefter vid den hudyta som skall behandlas.

I sådana fall där behandlingen av sjukdomar kräver en kraftig terapeutisk agens,sasom kortikosteroider,föredrar man att inte oskäligt överbehandla den sjuka huden och särskilt inte att använda stora mängder läkemedel därför att oönskade och till och med farliga bieffekter kan uppstå beroende på absorbtionen av drogen genom huden. 7906210-s 8 Många fall har rapporterats beroende på bieffekter till kortikosteroider hos barn på. grund av den kritiklösa användningen av stora doser av kortikosteroida salvor för behandling av lokaliserat eksem.Steroiderna absorberas genom huden och når blodflödet och ger upphov till allmän förgiftning.

Inte endast kortikosteroider uæm även andra droger kan ge upphov till farliga eller ödesdigra förgiftningar genom denna väg.Genom att använda lämplig storlek på appliceringsenheterna och deras perifera begränsningsvall begränsas och kontrolleras den applicerade drogen till storleken och mängden per enhet.

Mer koncentrerade droger kan därför användas för att behandla envisa fall av lokaliserade hudsjukdomar,där konventionella koncentrationer av de aktuella drogerna är ineffektiva.Exempel pà sådana fall är hudcancer,melanom,vártor,kronisk lokaliserad psoriasis,böld,acne,haemangiomas etc.

För allmän tillförsel av läkemedel genom huden kan drogerna uppblandas med sådana substanser som ökar genomträngligheten hos drogerna genom huden.

Frigörandet av medikament från mixturen kommer att bli jämn och utdragen.Medikament som vanligen irriterar magens och tarmarnas slemhinnor och sådana som förstörs av matsmältnings- enzymer är bra exempel i detta sammanhang.Användning av hormoner är ytterliggare ett exempel i samband med den appliceringsenhet som beskrivs i denna uppfinning.Tillförseln av hormoner bör företrädesvis vara utdragen.Depáhormoninjektioner har använts för behandling av menstruationsstörningar eller vid klimakterium.Sökande efter antikonceptionell(befruktnings- förhindrande) hormon behandling med förlängd effekt pågår för närvarande.

Digitalis eller liknande, som används för behandling av hjärtsjukdomar, är ett ytterliggare fält där appliceringsenheten kan komma till användning.Nitroglycerin och därmed besläktade föreningar som används vid angina pectoris samt diuretika och antidiabetes kan tillföras med hjälp av uppfinningen.Graden av absorbering av drogerna kan regleras genom variation av drogernas och vehiklernas koncentrationer så att optimal 7§oe21o-5 9 frigörelse av drogerna med förlängd,hög plasma koncentrationsnivà kan erh¿1las.idet särskilda fallet.

Beskrivning av ritningen Några utföringsexempel pà appliceringsenheten enligt uppfinningen beskrives nedan med hänvisning till bifogade ritningar.

Fig.1 visar en appliceringsenhet enligt uppfinningen i perspektiv och áskádliggjord som sprängvy.

Fig.2 visar i större skala ett snitt tvärs genom en appliceringsenhet enligt fig.1.

Fig.3 visar i mindre skala ett snitt genom appliceringsenheten i sitt användningsläge.

Fig.ë visar ett snitt genom en modifierad utföringsform.

Beskrivning av utföringsexempel Den i Fig. 1-3 visade appliceringsenheten innefattar en bärare 10 försedd med minst ett företrädesvis ett antal t.ex. 20 appliceringselement 11. I den visade utföringsformen utgöres bäraren och appliceringselementet av en enhet av ett icke absorberande ogenomträngligt material. t.ex. plast, plastbehandlat pappa~eller textil,metallfolie eller liknande.

Pa bärarens ena sida är utanför appliceringselementen 11 anbragt en gummering eller liknande bildande en sammanhängande vidhäftningsyta 12. Varje appliceringselement 11 innefattar en appliceringsyta 13 för en substans 1ë,t.ex. ett testämne, ett terapeutiskt medikament eller liknande.Appliceringsytan 13 är omgiven av en ringformad fördjupning 15,vilken sträcker sig i riktning från appliceringsytan.Appliceringsytan 13 är placerad väsentligen på samma nivå som vidhäftningsytan 12.

Appliceringsytan 13 kan eventuellt vara omgiven av en mycket låg perifer svulst 16,för att underlätta utplaceringen av substansen 14 och för att begränsa dess utbredning. 7906210-5 10 För att skydda substansen 14 under transport och lagring anbringas pà vidhäftningsytan 12 ett täckskikt 17 av ett formstabilt material. som mitt för vardera appliceringselement 11 är försett med en upphöjning 18, som är så dimensioneräd att den omger substansen 1% på något avstånd frán denna, så att en kontaminering av substansen ej sker. Upphöjningen 18 är anordnad så att den omger appliceringsytan 13.

Substansen 14 som kan vara i form av salva,kräm eller liknande, appliceras på appliceringsytan 13 med stor noggrannhet bade vad gäller dess mängd och utbredning.Appliceringen av en testenhet bestar av exempelvis 20 olika testsubstansersker genom att täckskiktet 17 avdrages från bäraren 10,varefter applicerings- enheten är färdig att anbringas pà kroppen.Genom huden och underliggande vävnadslager ges möjlighet att expandera in i den ringformade fördjupningen 15 kommer varje hudavsnitt som utsättes av substansen 14 att vara en skarp-avgränsad enhet.Avgränsningen har àstadkommits utan att utöva tryck pá huden och därmed förorsakas icke heller försämrad blodtillförsel till testomràdet.Genom att appliceringsytan 13 är belägen på samma nivå som vidhäftningsytan 12 kommer substansen, även om den förefinnes endast i ett tunnt skikt, med säkerhet i beröring med huden.

Den i Fig.ä visade modifierade utföringsformen skiljer sig från den i Fig. 1-3 visade genom att varje enskilt appliceringselement 11 utgöres av en del för sig, som är anbragt pà eller i en urtagning 19 i bäraren 10,som kan bestå av en elastisk häfta eller liknande.Testsubstansen skyddas på samma sätt som i föregående utförings exempel medelst ett formstabilt täckskikt 17.

Uppfinningen är icke begränsad till de visade utföringsformerna utan ett flertal variationer och kombinationer sinsemellan är tänkbara inom ramen för patentkraven.

Claims (3)

7906210-5 11 Patentkrav

1. Appliceringsenhet för epikutantest för etiologi och diagnostik av allergisk kontakteksem eller för lokal tillförsel av terapeutiska medikament för behandling av lokala hudsjukdomar eller allmän terapeutisk behandling, varvid appliceringsenheten består av en med vidhäftningsytor försedd bärare(10),för en eller flera substanser t.ex. testámnen, ett terapeutiskt medikament,eller liknande vilken substans under transport och lagring är skyddad av ett vid bärarens vidhäftningsytor anbragt täckskikt, varvid bäraren(10) innefattar minst ett appliceringselement(11) försett med en appliceringsyta(13) för en substans (14),vilket appliceringselement(11) består av ett formstabilt,arkformat ämne av ett icke absorberande,ogenomträngligt material, att appliceringsytan(13) är belägen väsentligen i nivå med bärarens vidhäftningsytor(12), k ä n n e t e c k n a d ' d ä r a v att ytan(13) är omgiven av en i riktning frán denna sig sträckande ringformad fördjupning(15),samt att täckskiktet(17) mitt för appliceringsytan(13) är försett med en upphöjning(18) på avstånd från substansen.

2. Appliceringsenhet enligt patentkrav 1, k ä n n e t e c k n a d d ä r a v, att appliceringsytan(13) innanför fördjupningen(15) är försedd med en låg periferiell uppstáende kant(16).

3. Appliceringsenhet enligt patentkrav 1 eller 2, k ä n n e t e c k n a d d ä r a v, att vardera appliceringsyta(13) innehåller en mängd substans motsvarande en dos för en test eller en behandling vid ett behandlingstillfälle.