SA95160148B1

SA95160148B1 - تركيبة مبيدة للفطريات وطريقة لمكافحة الإصابات الفطرية

Info

Publication number: SA95160148B1
Application number: SA95160148A
Authority: SA
Inventors: كوسيما نونجير; جون ادوارد نيكولاس جوجين; دينو سوزي; هولم الجيهاوزين
Original assignee: نوفارتيس ايه جى
Priority date: 1995-06-30
Filing date: 1995-08-13
Publication date: 2006-05-13

Abstract

الملخص: وجد انه عند استخدام المتشاكل -R-enantiomer R لأي من الميتالاكسيل metalaxyl أو الفيورالأكسيل furaJaxyl أو البينالاكسيل benalaxyl فإن ذلك يؤدي إلى زيادة ملحوظة في قدرة تلك المبيدات الفطرية النباتية على أداء عمليات التحلل الحيوي في التربة ونشاط أعلى في النبات مقارنة بالبيانات الخاصة بالمكونات الفعالة الراسيمية racemic active ingredients. إن تلك التركيبات المبيدة للفطريات والتي تبدي مثل تلك الخصائص المحسنة تشتمل على أي من تلك المبيدات الفطرية بنسبة وزنية من المتشاكل R-enantiomer R - تزيد عن 70% على أساس مجموع كمية المكون الفعال .active ingredient

Description

م ‎Y‏ — تركيبة مبيدة للفطريات وطريقة لمكافحة الإصابات الفطرية الوصف الكامل

خلفية الاختراع

يتعلق الاختراع الحالي بطريقة جديدة لوقاية النبات من الإصابة بخلايا الفطر الجرثومية باستخدام

أي من الميتالاكسيل ‎metalaxyl‏ أو الفيورالاكسيل ‎furalaxyl‏ أو البينالاكسيل ‎benalaxyl‏ ؛ والقي

سيتم التعبير عنها فيمًا بعد بالمكون الفعال ‎oI‏ بنسبة وزنية من المتشاكل — ‎R-enantiomer R‏

‎oo‏ تزيد في كل ‎dla‏ عن ‎Ve‏ كما يتعلق الاختراع كذلك بمبيدات مركبة ضد الفطريات تستخدم

‏لهذا الغرض.

‏يعد الميتاالاكسيل ‎metalaxyl‏ هو أول مستحضر متاح تجارياً ضمن مجموعة من فئة المكونات

‏الفعالة التي أطلق عليها أولاً اسم مركبات الإثيل ألانين ‎acylalanine‏ ثم سميت بعد ذلك بمركبات

‏الفينيل أميد ‎phenylamide‏ التي استخدمت بشكل مميز كمضادات لخلايا الفطر الجرثومية. ‎٠‏ وتشتمل خلايا الفطر الجرثومية على جميع أنواع الفطر العفني الزغبي التي تهاجم بشكل أساسي

‏محاصيل البطاطس ‘ والطماطم؛ ‎cas Ss‏ وحشائش الدينان ‎nig Ml‏ السكر والتبغ؛

‏والخضروات؛ والكرنب؛ وأيضاً العنب؛ والمطاط؛ والمروج الخضراء؛ ونباتات الزينة.

‏ويفضل استخدام المبيد الفطري إثيل ألانين ‎acylalanine‏ على الأوراق النباتية؛ حيث تعالج

‏الأوراق والنباتات النابتة بالمكون الفعال للمبيد. ويتم امتصاص بعض المكونات الفعالة ‎active ingredients Veo‏ بواسطة النبات؛ وبعضها الآخر يتبقي على النبات ويتم إزالته لعن طريق

‏الأمطار أو يمتص بواسطة التربة عند سقوط الأوراق عليها أثناء النضج. وفي حالة الاستعمال

‎YAY

دسم _ على التربة يتم وضع المكون الفعال مباشرة على التربة في شكل سائل أو-مثلاً-في شكل حبيبات ‎.granules‏ ‏ومن مساوىء هذه الطريقة بطء معدل تحلل المواد التي تمثل تلك الفئة من المواد في التربة والذي يعتمد بدرجة كبيرة على ما اذا كانت التربة دبالية أو خليط من الرملة ‎sandy‏ والطفلة ‎loamy ٠‏ أو امتزازية 76 إلى درجة كبيرة (طفال/طين ‎(loan/clay‏ وفي حالة فترات المعالجة الممتدة كما في المحاصيل المعمرة ‎Jie‏ كروم العنب من ‎dual‏ وفي محاصيل التربة النمطية مثل البطاطس أو بنجر السكر أو المروج الخضراء من ناحية ‎es AT‏ فإن التربة قد تتعرض هنا لحمل تراكمي من مادة الإثيل ألانين 6 المبيدة للفطريات؛ وهذا يؤدي بدوره إلى مخاطر بيئية وتحديداً إلى مخاطر تتعلق بالمياه الجوفية ‎groundwater‏ . ‎٠‏ وصف عام للاختراع يعرف الميتالاكسيل ‎metalaxyl‏ بأنه إستر ‎methyl ester Jal‏ ل ‎N-(2,6 -dimethylphenyl)-N-(methoxyacetyl)-DL-alanine‏ ويعرف البينالاكسيل ‎benalaxyl‏ بأنه عبارة عن إستر الميقيل ‎methyl ester‏ ل ‎N N-(2,6-dimethylphenyl)-N-(phenylacetyl)-DL-alanine.‏ ‎٠‏ أما الفيورالاكسيل ‎sed furalaxyl‏ عبارة عن إستر الميقثيل ‎methyl ester‏ ل ‎N-(2, 6dimethylphenyl)-N-(2-furanylcarbonyl)-DL-alanine‏ من المعروف في الكتب والمراجع المتخصصة ان هذه المركبات ذات بيانات متفاوتة من ‎Gan‏ ‏التحال الحيوي. وفي المرجع المعروف باسم"دليل المبيدات الحشرية" الصادر في طبعته العاشرة عام ‎١994‏ عن المجلس البريطاني لحماية المحاصيل أعطيت المعلومات الآتية حول فترات © نصف العمر لتلك المنتجات عند تحللها مائياً ‎DT)‏ تعني فترة اختفاء): ‎YAN‏

ميتالاكسيل: ‎pHy(»Y+) DT-50‏ أكثر من ‎Yoo‏ يوم ‎ps: ١١١ pHs‏ بينا لاكسيل : ‎pH 9.25 DT-50‏ ل يوم فيورالاكسيل: ‎(2Y+) DT-50‏ :ام أكثر من ‎You‏ يوم ‎pH °‏ أكثر من ‎as Yoo‏ وتوضح تلك البيانات. درجة ثبات عالية بشكل غير مرغوب في الوسط المائي . وقد بذلت محاولات للإسراع من سلوك التحلل الحيوي عن طريق تركيبات مناسبة؛ فمثلاً ؛ عن طريق مضافات لا تألف الماء والتي تمنع حدوث إختراق أعمق للمكون الفعال في ‎Ay il‏ مما يعرضها لآشعة الشمس عند السطح ولدرجات الحرارة العالية. وقد بذلت هنا محاولة الوقوف ‎٠‏ بشكل جرىء على الخاصية السلبية الأخرى لمبيدات الأثيل ألانين ‎acylalanine‏ الفطرية؛ وتحديداً قدرتها العالية على التطاير عند التعرض لأشعة الشمس ولإرتفاع درجة الحرارة. وأنه من المتوقع أن تكون قدرة المكون الفعال على التطاير عند سطح التربة هي قدرة عالية بنفس الدرجة؛ على الرغم من عدم ملاحظة ذلك عملياً. إن جميع تلك المحاولات لم تثمر عن أية حلول مقنعة؛ فبمجرد أن يتم إرتشاح المكون الفعال ‎Vo‏ بواسطة سطح التربة أو عند أعلى طبقة منها ذات سمك 7سم يقل معدل التحلل بشدة؛ مما يترتب عليه وقوع نتائج سلبية ممثلة في ضعف تحلل المكونات الفعالة؛ وهذا ما يعرفه الخبراء. وقد وجد الآن وبصورة غير متوقعة تماماً أن حل هذه المشكلة يكمن في مركب الإثيل ألانين ‎acylalanine‏ الفعال نفسه وهو المركب الذي يتحلل فيه المتشاكل - ‎R-enantiomer R‏ أسرع من المتشاكل - 5 ‎S-enantiomer‏ أو أية مكونات أخرى فعالة متوفرة في السوق وتتكون أساساً من 7 الراسيمات ‎racemates‏ المذكورة. ومنذ عام ‎١5‏ ؛ وهي الفترة التي عرفت فيها تلك الفئة من ‎YAN‏

م - ‎cal gall‏ بات مألوفاً استخدام المتشاكل 17 ‎R-enantiomer‏ الذي يعد الأكثر فعالية من حيث إبادة الفطريات ) مثل 581 500 63-1). وكحل للإستخدام العملي لم تقترح الدوريات المتخصصة منذ البداية وخلال فترة 14 عاماً من البحث لإستخدام المتشاكل ~ ‎R-enantiomer R‏ للمبيد الفطري أثيل الاين ‎-acylalanine‏ ومن ‎٠‏ ناحية أخرى يجب عدم التقليل من شأن الصعوبات ‎A)‏ التي تواجه تحضير المتشاكل - 8-88 07 في صورة نقية من مادة فعالة غنية بالمتشاكل 7 1 ‎R-enantiomer‏ (مثل التبلر التجزيئي للراسيمات ‎fractional crystallization of the racemate‏ التخليق النمطي المجسم ‎«(stereospecific synthesis‏ علاوة على عدم وجود أي دافع أو ضرورة تقنية لدى الممارس ‎oY‏ ‏يتبع هذه الطريقة. ومع ذلك فإن العامل الفاصل هو أنه لم يكن بالإمكان أن نفترض أن الاستغناء ‎Lis Vo‏ أو جزئياً عن نسبة من المتشاكل - 5 ‎S-enantiomer‏ في الراسيمات ‎racemates‏ سوف يؤدي إلى حل هذه المشكلة والتي يقضي فيهل المكون الفاعل فترة طويلة في التربة دون داع. وإلى الآن لم تطرح في الأسواق أي من الراسيمات ‎racemates‏ الغنية بالمتشاكل - 2-18 ‎enantiomer‏ أو بالمتشاكل - 5 ‎S-enantiomer‏ للمبيد الفطري إثيل ألانين ‎Lady. acylalanine‏ يتعلق بالوضع البيئي العام لإيجاد سيل مكافحة أخرى فعالة ضد الفطر العفني الزغبي (خلايا ‎vo‏ الفطر الجرتومية) باستخدام المبيد الفطري إثيل ‎acylalanine OT‏ ¢ وتحديداً ‎Jr uC‏ ‎metalaxy]‏ ؛ فإن حل مشكلة التحلل الحيوي المقترح هنا له أهمية تقنية أساسية في مجال الزراعة في جميع أنحاء العالم. ومن المطالب القياسية في مجال وقاية المحاصيل للحصول على تأثير أمثل لمكون فعال بأقل معدل كيميائي ممكن مع الحفاظ على أدنى مستوى تلوث متاح. ‎VAN‏

+ وفي مجال المبيدات الفطرية إثيل ألانين ‎«acylalanine‏ وتحديداً باستخدام مادة الميتالاكسيل ‎metalaxyl‏ وهي المادة الأساسية لهذا المبيد ؛ فإنه يممكنا القول بأنه تم القضاء على مشكلة التلوث. ويمكن الحصول على درجة أفضل من التحلل الحيوي في التربة عندما يزيد محتوى المتشاكل — ‎R-enantiomer R‏ في المكون الفعال عن ‎٠١‏ / على أساس الوزن. © شر ‎z‏ مختصر للرسومات شكل ‎١‏ : يوضح منحنيات معدل تحلل الميتالاكسيل الراسيمي ‎racemic metalaxyl‏ ‎WR‏ لاكسيل ‎R-metalaxyl‏ في تربة حقلية جديدة (طمي-طفلة) ‎iad‏ ظروف المختبر. شكل ؟ : يوضح منحتنيات معدل تحلل الميتالاكسيل الراسيمي ‎racemic metalaxyl‏ و ‎١‏ 1-ميتالاكسيل ‎R-metalaxyl‏ في تربة حقلية جديدة ‎(Je)‏ تحت ظروف المختبر. الوصف التفصيلي يطرح الاختراع الحالي طريقة مفضلة من الناحية البيثية للمكافحة والوقاية من عدوى الإصابة بخلايا الفطر الجرثومية في ‎ell)‏ باستخدام المتشاكل — ‎R-enantiomer R‏ للميتالاكسيل ‎metalaxyl‏ أو البينالاكسيل ‎benalaxyl‏ : 3 ‎CH, Cpls‏ ‎C—COOCH,‏ ‏/ ‎N‏ ‏وا ‏/ ‎CH, CH,‏ . \ ‎R‏ ‎Vo‏ . ‎VAY‏

‎R-metalaxyl JS¥Us—R) OCH; = R‏ ( ‎CHs = R‏ (8-بينالاكسيل ‎(R-benalaxyl‏ ‏أو باستخدام المتشاكل 7 ‎R-enantiomer R‏ للفيور ا لاكسيل ‎furalaxyl‏ ‎H‏ حت ‎CH;‏ ‏4 ‎C—COOCH;‏ ‎J‏ ‏\ ‎١‏ لم ‎CH, ©‏ ‎٠‏ وفي كلتا الحالتين فإن هناك 70 7 على الأقل (نسبة وزنية) من كمية معينة نسبة إلى مجموع المكون الفعال. وفي هذا النص وكما سيتبين لاحقاً فإن راسيمات ‎racemates‏ المكونات الفعالة الثلاثة ميتالاكسيل؛ وبينالاكسيل؛ وفيورالاكسيل يعبر عنها بالمكون الفعال 1. ومع زيادة محتويات المتشاكل 1607 ‎R -enantiomer‏ في المكون الفعال يتم تحسن خصائص التربة بالنسبة ‎lead‏ ‎oy‏ التحلل. وبشكل أفضل يتعلق هذا الاختراع بطريقة مكافحة خلايا الفطر الجرثومية؛ وهي طريقة يحتوي فيها المكون الفعال المستخدم على المتشاكل — ‎R-enantiomer R‏ بنسبة تزيد عن 8# على أساس الوزن؛ وتحديداً نسبة قدرها 797 والأفضل أن تزيد هذه النسبة عن 757 على أساس مجموع كمية المكون الفعال. وتفضل على وجه التحديد الطريقة التي يشتمل فيها المكون الفعال 1 ‎١٠‏ بشكل أساسي على المتشاكلات — ‎R-enantiomers R‏ ويخلو بشكل تام من المتشاكلات - 86 ‎S-enantiomers‏ (والتي لا تزيد )7( ‎YAN‏

م - وعلاوة على ذلك يتطرق الاختراع الحالي إلى تركيبة لمكافحة خلايا الفطر الجرثومية يزيد فيها محتوى المتشاكلات ~ ‎R-enantiomers R‏ في المكون الفعال 1 عن 970 على أساس الوزنء ويفضل أن تزيد هذه النسبة عن 86 والأكثر تفضيلا أن تزيد عن 197 على أساس مجموع كمية المكون الفعال. وتحديدا يتميز الاختراع الحالي بتركيبة يزيد فيها محتوى المتشاكل - ‎R‏ ‎Reenantiomer ©‏ في المكون الفعال عن 79517 على أساس الوزن؛ كما أن لهذا الاختراع تركيبته التي يخلو فيها المكون الفعال بشكل أساسي من المتشاكل - 5 ‎S-enantiomer‏ (أقل من )7 على أساس الوزن). وفي النسب المشار إليها لا يؤخذ في الاعتبار أن المكون الفعال الناتج تقنيا يحتوي -إضافة إلى ذلك- على كميات قليلة من منتجات ثانوية ومواد وسيطة (تتراوح نسبتها تقريبا ما بين 75-7 على أساس الوزن).

‎٠‏ ويقدم هذا الاختراع تركيبة قادرة على مكافحة آفات فطرية من بين خلايا الفطر الجرثومية؛ وهي ‎lil‏ تنتمى إلى مجموعة يرونوسبور اليز ‎Peronosporales‏ وخاصة بلاسموبار فيتكول ‎plasmopara viticola‏ « إضافة إلى أنواع << << ‎phytophthora‏ مثل ———— ‎Pythium‏ ‎¢P infestans, = pathogens‏ والأنواع القطرية بريما ‎Bremia‏ ؛ والأنواع الفطرية --- ‎Pseudoperonospora‏ وأنواع فطرية أخرى.

‎٠‏ ويتراوح معدل إضافة التركيبة ( عن طريق الرش أو التعفير أو الدمج مع التربة وما شابه ذلك) ما بين ‎pl ae = ١0‏ من المادة الفعالة لكل ‎lia‏ وذلك على أساس وزن المتشاكل - 8-1 061 النقي. ويمكن أن يكون المادة الفعالة المستخدمة عبارة عن فيورالاكسيل ‎furalaxyl‏ أو بينالاكسيل ‎benalaxyl‏ ؛ ولكن يفضل أن تكون ميت لاكسيل أرجةلة0161. ويفضل أن تكون تركيبات ‎—R‏

‎YAN

ميتالاكسيل ‎R-metalaxyl‏ مركزة بدرجة عالية (أكثر من ‎7/7١0‏ بالوزن من المكون الفعال)»؛ حيث يؤدي ذلك إلى توفير نفقات النقل وآماكن تخزينها. وفضلا عن ذلك فإن وجود الكائنات المرضية على النباتات الحية يعني أن النشاط الذي يبديه المتشاكل 107 ‎R-enantiomer‏ للمكون الفعال 1 يفوق بمرات كثيرا نشاط الراسيمات ‎racemates‏ ‏© وليس ‎Lis‏ ضعف هذا النشاط كما هو متوقع. وقد يكون النشاط أعلى بمقدار ‎YoY‏ مرة وفى حالات معينة يكون هذا النشاط أعلى ‎٠٠١‏ مرة عن نشاط الراسيمات ‎racemate‏ ‏وقد أوضحت الدراسات التأكيدية أنه في نوع المكون الفعال المذكور لمركبات الأثيل ألانين ذو الصيغة العامة عاليه فإن النصف الأيمن من الجزىء (أنظر عاليه) يكون ثابتا في وضع رأسي نسبة إلى مستوى 6,7 = داي ميثيل فينيل ‎2,6-dimethylphenyl‏ في الحالة البللورية؛ ونه في ‎٠ |‏ المحاليل عندما يكون. من الممكن التغلب على هذا الحاجز الذي يمنع الدوران حول محور فينيل ‎phenyl-N-axis N=‏ بواسطة الطاقة فإن مجموعة الميثيلين ‎methylene group‏ التي ترتبط بها مجموعة الاستبدال 18 تكون هنا زاوية نحو ‎de sane‏ الفنيل ‎methylene group‏ هذه كما هو مبين عاليه بالصيغة العامة : ‎(R.

Nyfeler, P.

Huxley, Monograph No. 31, British Crop Protection Conference‏ ‎Publication, Croydon 1985, p. 45 et seq.). \o‏ ويعني ذلك أن المستبدلات المتبقية في الجزىء يمكن أن تغير موضعها نسبة إلى ذرة الكربون ‎atom‏ © في إستر ميثيل ألانين ‎alanine methyl ester‏ المسئول عن التشكيل المطلق. وينطبق ذلك ‎La‏ بنفس الطريقة على مركب الفيورالاكسيل ‎furalaxyl‏ الذي يرتبط به الشق ؟-فيورانيل ‎2-furanyl‏ بدلا من مجموعة الاستبدال ‎CHp-R‏ الموضحه ‎Adle‏ ‎YAN‏

م١‏ وفي الآونة الأخيرة أكدت مجموعة من الدراسات البيولوجية من حيث المبداً النتيجة التي مفادمال أن المتشاكل - ‎R-enantiomer R‏ يعتبر أنشط كمبيد فطري مقارنا بنشاط المتشاكل - 5 ‎-S-enantiomer‏ وفي نباتات فتيوفثورابالميفورار ‎PHYTOPHTHORA PALMIVORA‏ وجد العالمان ‎Fisher‏ .0.1 و ‎AL Hays‏ ( مجلة ‎Crop Protection‏ عام ‎١5‏ العدد 5( صفحة ‎)2٠-8010‏ أن القيم التثبيطية ل 2:0 في عمليات تخليق الحامض النووي كانت غير مواتية بمقدار حوالي ‎٠ ٠‏ مرة في حالة المتشاكل - 5 ‎S-enantiomer‏ للميتالاكسيل ‎metalaxyl‏ مقارنة بالمتشاكل 7 ‎(R-enantiomer R‏ بينما القيم المناظرة ‎EDs‏ للمتشاكل — ‎R-enantiomer R‏ والراسيمات 8 فكانت بنسبة حوالي ‎FY‏ : 0,1 ويمكن للشخص المتمرس أن يتوقع هنا أن نشاط كمية معلومة من المتشاكل - ‎R‏ اعصهلا«ةه©-ةتكافىء حوالي مرتين قدر كمية ‎٠‏ الراسيمات ‎racemates‏ ؛ ‎ols‏ يستنتج أن النشاط الأقل بكثير للمتشاكل - 5 ‎S-enantiomer‏ في الراسيمات ‎racemates‏ يساهم في أداء دور المتشاكل - 8 ‎S-enantiomer‏ كمادة خاملة ذات وجود غير مؤتر. لذلك فإن فصل راسيمات ‎racemates‏ المكون الفعال ‎T‏ واستخدام المتشاكل - ‎R-enantiomer‏ لم يكن من خيارات العاملين في هذا المجال؛ حتى وإن كان ذلك فقط بسبب ‎No‏ مستوى الأداء العالي للراسيمات ‎racemates‏ ؛ ومن هنا فإن ذلك لم يقترح في المراجع المتخصصة طوال السنوات التسعة عشرة الأخيرة كحل لمشكلة الاستخدام العملي. وهكذا فقد إفترض أنه في وضع التجهيز للاستخدام للمكون الفعال الراسيمي 1 تقل مساهمة المتشاكل - ‎R-enantiomer R‏ في النشاط بشكل متمائل من خلال المتشاكل - 5 ‎S-enantiomer‏ ومن خلال التشكيلات الأخرى للجزىء. وعلى سبيل المثال يمكن أن نتصور هنا ‎YAY‏

‎١١ -‏ - أن العدد الكبير من المستقبلات البيوكيميائية تكون مشغولة بشكل مؤقت بالمكونات غير الفعالة للراسيمات ‎racemates‏ ولكن لا تكون معاقة بصورة دائمة. وفضلا عن ذلك فإن نظرا لأن المكونات الفعالة 1 ؛ وتحديدا الميتالاكسيل ‎metalaxyl‏ والفيورالاكسسيل ‎furalaxyl‏ ؛ قد باتت معروفة بقدرتها على اختراق النبات ؛ وهناك آثار سلبية أخرى لتلك الأيزومرات»؛ وهي آثار ‎٠١‏ كانت تعوق قدره الاختراق السريع للمتشاكل - ‎R-enantiomer R‏ داخل النبات؛ مما أدى إلى زيادة الخسائر بسبب التطاير؛ وهو ما يمكن أن يؤدي أيضا دورا ما. ويمكن الحصول على المتشاكلات - 18 ‎R-enantiomers‏ في الصيغة العامة ‎I‏ عن طريق التبلر التجزيئي للملح المحضر من حامض 7<-( 7,>-داي ميثيل فينيل) » - أمينو بروبيونيك ‎(N-(2,6-dimethylphenyl)- © -aminopropionic acid‏ ومادة قاعدية نشطة ضوئيا وتحتوي على ‎٠‏ ]2 ؛ مع التحرر اللاحق للمتقابل النشط ضوئيا ومع الأسترة بالميثانول ‎methanol‏ ومن الأمتلة على المادة القاعدية النسشطة ضوئيما مادة » - فينيل ‎J‏ أميسن ‎-phenylethylamine‏ له )10 14488 ‎(GRP.‏ . وفضلا عن ذلك يمكن أيضا الحصول على المتشاكلات - ‎R-enantiomers R‏ للمكونات الفعالة عن طريق تنشيط المجموعة المسائية بوصفها مجموعة تاركة في الموقع الطبيعي ‎١٠‏ (+)1- لحمض اللبنيك ‎L(+) lactic acid‏ ؛ أو استراته ‎esters‏ أو أملاحه ‎salts‏ ؛ مع إجراء عمليةٍ إستبدال ب ‎1am, Y‏ ميثيل ألانين ‎2,6-dimethylaniline‏ عن طريق استرجاع التضاريس. إن استخدام الحامض أو.أملاحه يفرض هنا إجراء عملية أسترة ‎esterification‏ لاحقة بالميثانول ‎methanol‏ ؛ بينما استخدام استر لحامض الاكتيك ‎lactic ester‏ خلاف إستر الميثيل ‎methylester‏ ‏يفرض هنا اجراء عملية استرة تحويلية ‎transesterification‏ لاحقة باستخدام الميثانول ‎methanol‏ ‎YAN‏

وتتراوح نقطة ‎lle‏ 18-ميتالاكسيل ‎R-metalaxyl‏ ما بين ‎a VE0 - a VEY‏ تحت ضغط قدره ‎٠,١"‏ مللي بار عقطتد. ويتم عمل تركيبة المكون الفعال المذكور بالطريقة المعروفة للحصول بذلك على تركيبات مبيدة للاّفات حسبما جاء وصفها - مثلا- في 581 500 68311 .

‎٠١‏ ويتم تحضير التركيبات بطريقة معروفة أي ؛ مثلا ؛ عن طريق الخلط المتقارب و/أو فرك المكونات الفعالة بمواد ممددة مثل المذيبات؛ ومواد ناقلة؛ واذا لزم الأمر مركبات نشطة عند السطح (مواد خافضه للتوتر السطحي ‎(surfactant‏ ‏ويمكن أن تكون المواد الناقلة والمضافات المناسبة في حالة صلبة أو سائلة مطابقة للمواد المستخدمة في تكنولوجيا عمل التركيبة ‎Jie‏ المواد المعدنية الطبيعية ‎natural‏ أو المتولدة

‎substances ٠‏ « أو المذيبات ‎solvents‏ ؛ أو المشتتات ‎dispersants‏ » أو المواد المرطبة ‎wetting agents‏ » أو المواد اللاصقة ‎tackifiers‏ » أو المواد المتخنة ‎thickeners‏ ؛ أو المواد الرابطة ‎binders‏ أو المخصبات ‎fertilizers‏ ‏ومن الطرق المفضلة لاستعمال المتشاكل - ‎R-enantiomer R‏ تلك التي يتم فيها وضع تلك المادة على الأجزاء الهوائية من ‎cabal)‏ وتحديدا ‎J‏ لأجزاء الورقية (استخدام عن طريق الأوراق) .

‎٠‏ ويعتمد عدد مرات المعالجة ومعدل الاستعمال على الظروف البيولوجية والبيئية المناخية للكائن المرضى . وكبديل عن ذلك فإن المتشاكل — ‎R-enantiomer R‏ يستطيع أن يصل إلى النبات عن طريق التربة من خلال النظام الجذري (فعل عام)؛ أو عن طريق تجريح موضع معين من النبات بتركيبة سائلة؛ أو بدمج المواد مع التربة في صورة صلبة مثل الحبيبات (استخدام عن طريق التربة). ‎VAN

١م‎

ويستخدم المركب في شكل مكون فعال نقي؛ أو يفضل استخدامه كإضافة إلى المواد المستخدمة بشكل تقليدي في مجال التركيبات؛ ومن ثم تجرى المعالجة بالطريقة المعروفة للحصول ؛ مثلا ؛ على مركزات للاستحلاب ‎emulsion concentrates‏ « أو عجائن ‎ALB‏ للانتشار ‎spreadable‏ ‏8 أو محاليل يمكن رشها أو تخفيفها بشكل مباشر ؛ أو مستحلبات مخففة ‎dilute emulsions‏ م00 ءأو مساحيق ‎ALG‏ للبلل ‎wettable powders‏ « أو مساحيق قابلة للذوبان ‎soluble powders‏ « أو أتربة ‎dusts‏ ؛ أو حبيبات ‎granules‏ ؛ أو عن طريق إحتواء التركيبة مثلا في مواد بوليمرية ‎polymeric‏ ويتم اختبار طريقة الاستعمال ‎Jie‏ الرش ‎spraying‏ أو التذرية ‎atomizing‏ أو التعفير ‎dusting‏ ¢ أو النثر ‎scattering‏ « أو استخدام الفرشاه؛ أو الصب؛ وأيضا نوعية التركيبات وذلك

لتناسب الأغراض المخصصة لأجلها ولتناسب أيضا الظروف السائدة.

‎٠‏ وكقاعدة عامة تشتمل التركيبات الزراعية الكيميائية على نسبة من المكون الفعال 1 تتراوح ما بين ‎١‏ إلى 7194 وتحديدا ما بين ,+ إلى 730 ونسبة من المضاف الصلب أو السائل تتراوح ما بين 99,5 إلى ‎١‏ وتحديدا ما بين 99,1 إلى 0 مع نسبة من المادة الخافضة للتوتر السطحي ‎surfactant‏ تتراوح ما بين صفر إلى 75 وتحديدا ما بين ‎١,١‏ إلى ‎aXe‏ ‏وعلى الرغم من كون التركيبات المركزة هي الأكثر تفضيلا كمواد متاحة تجاريا ألا أن المستهلك

‎Jello‏ يستخدم -كقاعدة عامة- التركيبات المخففة. ومثل تلك التركيبات الزراعية الكيميائية تمثل جزءا من هذا الاختراع الحالي. وتوضح الأمثلة التالية الاختراع ؛ حيث أن المادة الفعالة والتي ؛ يفضل أن تكون ميتالاكسيل ‎metalaxyl‏ أو فيورالاكسيل ‎duralaxyl‏ أو بينالاكسيل ‎benalaxyl‏ ؛ تحتوي بشكل أفضل على نسبة عالية من المتشاكل = ‎mY ( R-enantiomer R‏ )2( بالوزن في تكوينه :

‎YAN

آ: م6١‏

المساحيق القابلة للبلل ‎Wettable powders‏ المكون الفعال ميتالاكسيل ‎yYo | 741) active ingredient metalaxyl‏ | انع ‎yvo‏ | جر متشاكل - ‎(R-enantiomer R‏ لجنو سلفونات الصوديوم ‎[ae] sodium lignosulfonate‏ اا كبريتات صوديوم ‎sodium lauryl sulfate Jays!‏ اننا اتا صوديوم داي ايزوبيوتيل نفثالين سلفونات 71 7 ‎sodium diisobutylnaphthalene sulfonate‏ إثير الأوكتيل فينول بولي اثيلين جليكول 11 mol ‏مول‎ A=V) octylphenol polyethylene glycol ether (ethylene oxide ‏من أكسيد الاثيلين‎ highly-disperse silica ‏التشتت‎ dle ‏سيليكا‎ ‎EE om i ‏ويتم خلط المكون الفعال جيدا مع المواد المضافة؛ ثم يطحن الخليط جيدا في طاحونة مناسبة‎ ‏تخفيفها بالماء للححصسول على المعلق ذو‎ (Say ‏وهذه‎ JL} ‏ويحصل بذلك على مساحيق قابلة‎ ‏التركيز المطلوب.‎ ‏الأ‎

داج \ — مركز المعلق ‎Emulsion concentrate‏ 0 المكون الفعال ميت لاكسيل ‎active ingredient metalaxyl‏ 15 متشاكل — ‎71٠ R‏ ‎(R-enantiomer‏ ‏إثير الأوكتيل فينول بولي اثيلين جليكول ‎octylphenol polyethylene glycol‏ ¥ 7 ‎mol © —%) ether‏ من أكسيد الاثيلين ‎(ethylene oxide‏ كالسيوم دوديسيل بنزين سلفونات ‎Calcium dodecylbenzenesulfonate‏ إثير بولي جليكول زيت الخروع ‎mol Y'©) Castor oil polyglycol ether‏ من 7.8 أكسيد الاثيلين ‎(ethylene oxide‏ سيكلو هكسانون ‎Cyclohexanone‏ ‏خليط زيلين ‎Xylene mixture‏ والمستحلبات التي يمكن استخدامها بتركيزات متنوعة في وقاية المحاصيل فإنه يمكن تحضيرها من هذا المركز عن طريق تخفيفه بالماء. الليّسم | | ‎Ce |e‏ المكون الفعال ‎Active ingredient‏ ](المتشاكل - ‎|R‏ 70 1 .1 ‎R-enantiomer‏ بنسبة تزيد عن 85/) ون ‎con‏ ل اا ا اا ا ‎oo‏ ويتم الحصول على الأتربة الجاهزة للاستخدام وذلك بخلط المكون الفعال مع مادة حاملة ‎carrier‏ ‏ثم سحق الذ لخليط في طاحونة مناسبة. ض لا

الحبيبات الناتجة عن جهاز البثق ‎Extruder granules‏ »م المكون الفعال 1 ‎ingredient I‏ 80076( المتشاكل - ‎R-enantiomer R‏ حل بنسبة تزيد عن 737) لجنو سلفونات الصوديوم ‎Sodium lignosulfonate‏ كربوكسي ميثيل سيليلوز ‎Carboxymethylcellulose‏ ‏كاولين ‎Kaolin‏ ‏ويتم خلط المكون الفعال مع المواد المضافة ثم يطحن الخليط ويرطب بالماء ¢ وبعد ذلك تجرى له عملية طرد ثم يجفف في تيار من الهواء. ات ‎i‏ - امكون الال ! المتشاكل ‎tet‏ عن 7 بولي إثيلين جليكول (وزن جزيئي = ‎(V+‏ ل" كاولين قم 7 0 وفي خلاط يوضع المكون الفعال الذي تم طحنه بنعومة على الكاولين ‎kaolin‏ بشكل منتظم بعد ترطيب الكاولين ‎kaolin‏ بواسطة البولي اثيلين جليكول ‎polyethylene glycol‏ . وبهذه الطريقة يتم الحصول على حبيبات دقيقة خالية من الأتربة.

YAN

الا أ م مكونات المركزة للمعلق ‎Suspension concentrate‏ المكون الفعال 1 ‎Active ingredient‏ (المتشاكل - ‎Ee R- R‏ ‎dua enantiomer‏ تزيد عن 97/) بروبلين جليكو ل ‎Propylene glycol‏ إثير نونيل فينول بولي اثيلين جليكول ‎Nonylphenol polyethylene‏ 1 ‎J se ©) glycol ether‏ من أكسيد الإيثيلين ‎(ethylene oxide‏ لجنو سلفونات الصوديوم ‎Sodium lignosulfonate‏ كربوكسي ميثيل سيليلوز ‎Carboxymethylcellulose‏ ‏زيت سيليكون ‎Silicone oil‏ (في شكل مستحلب مائي ‎A aqueous‏ ‎(7Ye emulsion‏ ما ااا اج ويتم خلط المكون الفعال بعد طحنه إلى أجزاء دقيقة مع الإضافات؛ مما يؤدي إلى الحصول على معلق مركز يمكن منه تحضير أي محلول مخفف حسب الرغبة عن طريق التخفيف بالماء. ويمكن استخدام تلك المخففات لمعالجة النباتات الحية ومواد إكثار النبات عن طريق الرش أو ‎٠‏ السقاية أو ‎asl)‏ أو لحماية تلك النباتات من الإصابة بالكائنات الدقيقة. ‎)١‏ أمثلة بيولوجية طريقة الاختبار:- تتم زراعة نباتات صغيرة من الكروم ‎"Gutedel"‏ في صوبة زجاجية باستخدام نبات وأحد في الجورة (قطر ‎y sal)‏ 5= 1 سم)؛ مع رش النبات بسائل ماني محضر من المعلق المركز وذلك إما ‎٠‏ في مرحلة الورقتين أو مرحلة الثلاث ورقات. وتستخدم التركيزات الآتية للمكون الفغعال لكل ‎dc jana‏ من £ نباتات فى نكت ‎Yoo‏ كت كت تت اكب أ“ 6 مجم من المكون الفعال / ‎YAY‏

- ١8 لتر. ويتم تحضير تلك المجموعات من معدل التخفيف في ماء غير معدني وذلك قبل الاستخدام مباشرة للرش على الأوراق. ولكي يمنع تإثير الطور الغازي للمكون الفعال علي النباتات المجاورة و يتم فصل جميع النباتات عن بعضها على الجانب باستخدام رقائق بلاستيكية محفوظة في الظلام لمدة يوم واحد تحت درجة حرارة تتراوح ما بين ‎7١‏ -7؟ م مع رطوبة نسبية قدرها ٠٠١ ‏حوالي‎ وبعد ذلك يتم رش منطقة سطح الأوراق بكاملها بشكل منظم وصولا إلى نقطة التقطر باستخدام معلق الأكياس البوغية المحضر حديثا ‎(Jaf) Yee)‏ من سلالة فيلفولابلازمبولا 018800008 .7106012 المستجيبة للميتالاكسيل ‎metalaxyl‏ . وبعد ذلك يتم حفظ النباتات لمدة ‎V‏ أيام في فترة ضوئية مدتها ‎debi‏ باستخدام ضوء نهار صناعي تحت درجة حرارة تتراوح ما ‎٠‏ بين ‎77-7١‏ م ورطوبة نسبية قدرها حوالي ‎٠٠١‏ وتبع ذلك تقييم لدرجة الأصابة. وفصسل رشات المرحلة ذات الورقتين والمرحلة ذات الثلاث ورقات. وتوضح الجداول الآتية متوسط ؛ رشات متوازية في كل مرحلة. أ- الرشات في مرحلة الورقتين ضد بكتيريا ‎Plviticola‏ على الكروم : Sprayings in the two-leaf stage (PL. viticola on vines)

YAN

- ١8 ‏الراسيمي‎ metalaxyl ‏مستوى تإثير 7- ميتالاكسيل والميتالاكسيل‎

Level of action of R-metalaxyl and racemic metalaxyl . ‏اصابة الأوراق‎ | ge ‏المكون الفعال الجرعة مجم‎ ١ ‏المكون الفعال لكل‎ ‏لتر‎ ‏صفر‎ Yoo R-metalaxyl ‏ميتالاكسيل‎ —-R ‏صفر‎ “6 ‏أ صفر‎ ‏صفر‎ 1 ¢ Y

VA ON ay oY 97 ‏ا‎ ‎7 meee ‏صفر‎ Yoo racemic metalaxyl ‏الميتا لاكسيل الراسيمي‎ ‏ف“ صفر‎

YA Xe

YA 3

AY Y

Ve "4 av OY 47 Cet ‏لا يؤدي دورا فعالا في الإصابة‎ racemic ‏التفليدي الراسيمي‎ metalaxyl ‏ومع أن الميتالاكسيل‎ ‏مجم من المكون الفعال / لترء ولا يؤدي أي دور في الأغراض‎ ٠١ ‏الورقية بتركيز يقل عن‎ ٠ ‏الا‎ ْ

- .ولا العملية عند تركيز يقل عن ‎7١0‏ مجم من المكون الفعال / لترء فإن نشاط *-ميتالاكسيل المتشاكل ‎enantiomeric R-metalaxy!l‏ يكون ‎Yo‏ مرة أفضل من التركيزات المخففة إلى “مجم من المكون الفعال لكل لتر. وفي حالة الرش بالمرحلة ذات الأوراق ‎SON‏ تكون الاختلافات هنا أكثر وضوحا كما يظهر ذلك في الجدول-ب. ب- الرشات في المرحلة ذات الأوراق الثلادث ضد بكتيريا 1.108 على نبات الكروم : مستوى تإثير ‎—R‏ ميتالاكسيل ‎R-metalaxyl‏ والميتالاكسيل الراسيمي ‎racemic metalaxyl‏ المكون الفعال الجرعة مجم من | الاصابة الورقية المكون الفعال لكل / 1 لتر ‎~R‏ ميتا لاكسيل ‎You R-metalaxyl‏ صفر ‎“woo‏ صفر ‎Y ٠‏ صفر 1 صفر ‎Y‏ صفر "0 صفر ‎YA oY‏ أ" ‎q 7 ١‏ مجموعة متزتة ‎Se‏ ٍ الميتاالاكسيل الراسيمي ‎Yoo racemic metalaxyl‏ صفر ‎٠‏ 1 صفر ‎١‏ لفن ‎Ao 1‏ ‎An X‏ 1 11 ‎Y‏ و ‎٠‏ 5 ‎AY Ce‏ ‎YAN‏

‎Y \ —‏ — وعلى الرغم من عدم ظهور أي نشاط بكتيري باستخدام الميتالاكسيل الراسيمي ‎racemic‏ ‎metalaxyl‏ عند تركيز 1 مجم من المكون الفعال لكل لتر (أو عند تركيز أقل من ذلك) وأن نشاطه يظهر فقط عند تركيز ‎٠‏ "مجم من المكون الفعال/لتر ‘ فإن نشاط ‎YR‏ كسيل ‎١‏ لتشاكلي ‎R-metalaxyl‏ 056 يكون حوالى ‎٠٠١‏ مرة أ عند تركيز فى حدود أ ‎aa‏ . في مجم مس المكون الفعال / لتر.. = تحلل المكونات الفعالة في التربة: مثال - ‎١‏ ‏سلوك تحلل الميتا لاكسيل الراسيمي و ©1-ميتالاكسيل ‎R-metalaxyl‏ في تربة ‎ALE‏ بشكل معتدل: تمت معالجة مجموعتين ‎JS‏ منهما ‎A‏ عينات من تربة نشطة بيولوجيا (طمي ‎silt‏ طقال ‎Joam‏ ¢ ‎٠‏ طفال: ‎eV,‏ طمي : 94,7 ؛ رمل: ‎YY A‏ ؛ كربون عضوي ‎77١ :organic carbon‏ ¢ ‎¢V,V=pH‏ كتلة حيوية: ‎patio)‏ من الكربون الميكروبي ‎microbial carbon‏ لكل ‎٠٠١‏ جرام من التربة؛ المنشاً: ‎(Valais, Switzerland «Les Evouettes‏ وقد أجريت هذه المعالجة على التوازي باستخدام ميتالاكسيل راسيمي ‎racemic metalaxyl‏ أو ‎~R‏ ‏ميتالاكسيل ‎Rometalaxyl‏ على التوالي في كل حالة داخل محلول أسيتوني ‎.acetonic‏ وقد كان ‎\o‏ معدل الإضافة 0 + مجم/كجم من عينة التربة وهو معدل مناظر ل 0,+ كجم/هكتار ‎(mg/kg‏ وتم هنا تقييم النتائج في معالجة متكررة بعد صفرء ‎١٠١5 oY‏ "يوم . ‎YAN‏

— Y Y - : ‏لنتائج‎ 1

R-metalaxyl ‏و ميت لاكسيل‎ racemic metalaxyl ‏معدل تحلل الميتالاكسيل الر أسيمي‎ Y= ‏جدول‎ ‎. ‏تربة جديدة (طمي/طفال) في ظروف المختبر‎ ie ‏في‎ ‏مضاف‎ R-metalaxyl ‏1-ميتا لاكسيل‎ racemic ‏الوقت ميتالاكسيل راسيمي‎ 1 7( ‏مضاف‎ metalaxyl

Tn ‏ا‎ ees | ‏العم‎ ‎1 ‏لد‎ ‎TT Tem ae vey LL var v.14 th ‏معادلات التحلل‎ ٠

Metalaxyl racemate: C¢ = 86.66% . (-0.0644%%t)

DT-50 = 1n2/0.0644; DT-90 = 1n10/0.0644

R-metalaxyl: Cc. = 95.9% o (= 0.1776%*t)

DT-50 = 1n2/0.01776; DT-9 0 = 1nl10/0.1776 ‏(الملحق).‎ ١- ‏أما منحنيات التحلل فهي مبينة في شكل‎ ٠

YAN

—YY -

وقد سمحت تلك النتائج بحساب أوقات التحلل:

ميت لاكسيل راسيمي ‎racemic‏ | 1-ميتالاكسيل ‎R-metalaxyl‏ ‎metalaxyl‏

‎DT-50‏ ) 70 تحلل) ‎٠ A‏ يوم 85 يوم ‎Dro‏ )142 0( مثال ‎Y‏

‏سلوك تحلل الميتالاكسيل الراسيمي ‎racemic metalaxyl‏ و 18-ميتالاكسيل ‎R-metalaxyl‏ في تربة

‎٠‏ رملية:

‏تمت معالجة مجموعتين بكل منهما ‎٠١‏ عينة من تربة نشطة بيولوجيا (تربة ‎ro) sible‏ ‎7١١ Ei ah‏ ؛ رمل: م8 ؛ كربون عضوي:1.,6؟ ‎=Ph‏ 4؛ كتلة حيوية:١*مجم‏ من الكربون الميكروبي لكل ‎٠٠١‏ جرام من التربة؛ المنشأً: ‎(Valais, Switzerland «Collombey‏ وقد أجريت المعالجة على التوازي باستخدام ميتالاكسيل راسيمي ‎racemic metalaxyl‏ أو ©-ميتالاكسيل

‎R-metalaxyl \‏ على التوالي في كل حالة داخل محلول أسيتوني ‎٠‏ وقد كان معدل الإضافة ع مجم/كجم من عينة ‎Ay ill‏ وهو معدل يناظر 2 ‎٠‏ كجم/هكتار ‎«mg/kg‏ وتم هنا تقييم النتائج في معالجة متكررة بعد صفرء نك الث ىك مل نكت ‎Ya‏ يوم. ‎YAY‏

ع -

النتائج :

جدول ؟ معدل تحلل.الميتالاكسيل الراسيمي ‎racemic metalaxyl‏ و ©1-ميتالاكسيل ‎R-metalaxyl‏ ‏في عينة تربة جديدة (تربة رملية) في ظروف المختبر.

الوقت ميتالاكسيل راسيمي ‎UR racemic‏ لاكسيل ‎R-metalaxyl‏ مضاف ‎metalaxyl‏ مضاف )7( )7( ‎|e‏ ها ‎em‏ ‎TT Te‏ ا سسا ‎ee‏ ‎A‏ ا اا ا اس اك ا أ | سما ‎ae‏ ‏© معادلات التحلل ‎fst‏ ‎YAN‏

— Y ‏اج‎ ‎rac. Metalaxyl: Ct = ‏*3.67و‎ . (-0.05006*t) ; DT-30 = 1n 2/0.05006; DT-90 = In 10/0.5006 R-Metalaxyl: Ct = 98.53% ٠ (-0.08548*t) ; DT-50 = In 2/0.08548; DT-90 = 1n 10/0.08548 ‏أما منحنيات التحلل فهي مبينة في شكل -؟ (الملحق).‎ : ‏وقد سمحت تلك النتائج بحساب أوقات التحلل‎ 5 ‏ميتالاكسيل راسيمي | 8-ميتالاكسيل‎

R-metalaxyl racemic metalaxyl oo ‏تحل)‎ 121) D5 ‏تحل)‎ 4 0( 0

YAN

Claims

‎7١ -‏ عناصر الحماية

‎١ ١‏ - تركيبة مبيدة للفطريات تتحلل بشكل محسن في التربة؛ وتشتمل أساسا على المبيد

‏" _ الفطري ميتالاكسيل ‎metalaxyl‏ الذي يكافح الإصابة بخلايا الفطر الجرثومية؛ حيث ‎un V‏ فيها محتوى المتشاكل = ‎R-enantiomer R‏ في المكون الفعال ‎active ingredient‏ § عن ‎7٠١‏ على أساس الوزن » بالترافق مع مادة حاملة ‎carrier material‏ مناسبة لهذا © المكون الفعال ‎.active ingredient‏

‎R ‏؛ وفيها يزيد محتوى المتشاكل-‎ ١ — ‏7؟ - التركيبة 0 في عنصر الحماية‎ ١ ‏على أساس الوزن.‎ 7Ae ‏عن‎ active ingredient ‏في المكون الفعال‎ R-enantiomer ~~ Y

‎١‏ ؟ - التركيبة هت في عنصر الحماية - ؟ ؛ وفيها يزيد محتوى المتشاكل- ‎R-enantiomer RY‏ في المكون الفعال ‎active ingredient‏ عن 797 على أساس الوزن.

‎R ‏وفيها يزيد محتوى المتشاكل-‎ «FF - ‏عنصر الحماية‎ 3 composition ‏؟ - التركيبة‎ ١ ‏عن 997 على أساس الوزن.‎ active ingredient ‏في المكون الفعال‎ R-enantiomer ¥ ‏وفيها يكون المكون الفعال‎ cE - ‏عنصر الحماية‎ A composition ‏التركيبة‎ - > ١ . S-enantiomer ‏خال إلى حد كبير من المتشاكل-؟‎ active ingredient ¥

‏إلا

‎١ -‏ - ‎١‏ 1 - التركيبة ‎composition‏ في عنصر الحماية = ‎١٠‏ حيث يزيد محتوى المكون الفعال ‎active ingredient Y‏ في التركيبة ‎composition‏ عن ‎77١‏ على أساس الوزن. ‎١‏ “ا - المركب الذي يخلو إلى حد كبير من المتشاكل-5 ‎S-enantiomer‏ ويختار من تريس ‎CH,‏ ‏وتتتوممن 32 / \ ‎C—O 7‏ ‎CH rd‏ . 1 % ‎R‏ ‏8 حيث ‎R‏ عبارة عن ‎OCH;‏ ‎YAN‏