SA110310065B1 - تراكيب للوقاية وعلاج الأمراض الجلدية/الغشائية المخاطية، واستخداماتها - Google Patents

Abstract

يزود الاختراع الراهن تركيباً يحتوي على: أ)     مادة صلصالية clay material تحمل شحنة سطحية سالبة؛ ب)   أيونات مغنيسيوم magnesium ions وأيونات كالسيوم calcium ions تكون موجودة ضمن المادة الصلصالية و/أو يتم إضافتها على نحو منفصل؛ ﺠ)   ماء و/أو مذيب لامائي؛ د)    ومادة ناقلة غير كاتيونية جوهرياً؛ حيث: i)     يبلغ متوسط مقاس جسيمات المادة الصلصالية 5 نانومتر على الأقل؛ ii)    ويكون المقدار المولي الكلي لأيونات المغنيسيوم magnesium ions أكبر من المقدار المولي الكلي لأيونات الكالسيوم calcium ions.           ويتعلق الاختراع الراهن أيضاً باستخدام التركيب المذكور في صنع عقار للوقاية من ومعالجة الأمراض الجلدية، الاعتلالات الجلدية، أو أمراض الأغشية المخاطية حيث يكون لتكوين و/أو إصلاح وظيفة الحاجز البشروي/الغشائي المخاطي تأثيرات مفيدة.

Description

Y

‏تراكيب للوقاية وعلاج الأمراض الجلدية/الغشائية المخاطية؛ واستخداماتها‎

Compositions for the prophylaxis and treatment of dermatological/mucosal diseases, and uses thereof ‏الوصف الكامل‎ ‏خلفية الاختراع‎ ‏يتعلق الاختراع الراهن بتراكيب للوقاية من ومعالجة الأمراض/الاضطرابات الجلدية‎ ‏والغشائية المخاطية. وبصورة خاصة؛ يتعلق الاختراع الراهن بتراكيب جديدة للوقاية من‎ ‏ومعالجة الأمراض/الاضطرابات الجلدية؛ الاعتلالات الجلدية؛ وأمراض/اضطرابات الأغشية‎ ‏المخاطية حيث يكون لتكوين و/أو إصلاح الحاجز البشروي/الغشائي المخاطي تأثيرات مفيدة.‎ 0 ‏ويتعلق الاختراع أيضاً باستخدام هذه التراكيب في صنع عقاقير/أدوات طبية/منتجات عناية‎ ْ ‏للوقاية من ومعالجة الأمراض المذكورة.‎ ‏تتألف طبقة الجلد الخارجية من البشرة والأغشية المخاطية (مثل الأغشية الشدقية؛‎ ‏بين الجسم والبيئة الخارجية. وهذا الحاجز‎ Bala ‏الأنفية؛ المعوية؛ والشرجية)؛ وهي تمثل‎ ‏البشروي شبه المنفذ يمنع خروج الرطوبة ودخول المواد الإنتانية أو السامة. والاضطرابات‎ ٠ ‏الصدفية‎ atopic dermatitis ‏الجلدية الالتهابية الشائعة مثل التهاب الجلد الاستشرائي‎ ‏تظهر تراجعاً في وظيفة الحاجز. وقد ذكر‎ eczema ‏وأصناف متعددة من الأكزيما‎ psoriasis ‏أن تحسين وظيفة الحاجز البشروي يؤدي إلى تحسين هذه الاضطرابات الجلدية (انظر‎ ‏وفي بعض‎ -(The Journal of Clinical Investigation, 116(5): 1150-1158, 2006 ‏المرجع:‎ ‏الأمراض/الاضطرابات البشروية/الغشائية المخاطية؛ تكون بعض العناصر الرئيسية الضرورية‎ ve ‏في حالة التهاب الجلد‎ ceramides ‏لسلامة وظيفة الحاجز مفقودة؛ مثل مركبات السيراميد‎ ‏الاستشرائي.‎ ‏والمغنيسيوم‎ calcium ‏ويلعب تدرج التركيز الأيوني لبعض الأيونات مثل الكالسيوم‎ ‏في البشرة دوراً حاسماً في استقرار الحاجز الجلدي. حيث أن وضع محلول‎ magnesium ‏الكالسيوم على حاجز متمزق يؤدي إلى تأخير إصلاح الحاجز؛ بينما يؤدي استخدام أملاح‎ ©

The Journal of Clinical Investigation, ‏المغنيسيوم إلى تسريع إصلاحه (انظر المرجع:‎ v ‏فسطح الجلد الطبيعي‎ .)89: 530-538, 1992; Arch.

Dermarol.

Res., 291:560-563, 1999 ‏يمتلك جهداً سلبياً من الجانب الداخلي» وينخفض هذا الجهد بعد تمزق الحاجز مباشرة (انظر‎ ‏وقد أشير إلى أن تسليط جهد كهربائي‎ (J.

Invest Dermatol., 69:324-327, 1977 ‏المرجع:‎ ‏خارجي على الحاجز الجلدي من غير وضع أية مواد كيميائية فعالة حيوياً عليه يؤدي إلى‎

0 تحسين وظيفته (انظر المرجع: 2002 ,118:65-72 ‎-(J.

Invest Dermatol.,‏

وقد تم تقييم التأثيرات الناتجة عن وضع بوليمرات أيونية على الحاجز الجلدي المتضرر. ولم يؤثر استخدام بوليمر غير أيوني على إصلاح الحاجز. وأدى استخدام أملاح الصوديوم للبوليمرات الأنيونية إلى تسريع إصلاح الحاجزء بينما أدى استخدام البوليمرات الكاتيونية إلى تأخيره. وأدى الاستخدام الموضعي لراتنج تبادل أيوانات الصوديوم ‎sodium-‏

‎exchange resin ٠‏ إلى تسريع إصلاح الحاجز؛ بينما لم يكن لاستخدام راتنج تبادل أيوانات الكالسيوم ‎calcium-exchange resin‏ أي تأثير عندما كان للراتتجات نفس البنية (انظر المرجع: 2005 ,18:36-41 ‎(Skin Pharmacol.

Physiol.,‏ وهناء وفقاً لاستنتاج المخترعين؛ فإن استخدام بوليمر أنيوني مع كلوريد المغنيسيوم ‎magnesium chloride‏ لم يدعم إصلاح الحاجز. :

‏16 وثمة وسائل مختلفة عديدة معروفة لمعالجة الأمراض الجلدية الالتهابية. حيث تشير نشرةٍ براءة الاختراع رقم ‎١٠897‏ إلى استخدام ميريستات سيتيل ‎cetyl myristate‏ أو ميريستات سيتيل ‎cetyl myristate‏ مع بالميتات سيتيل ‎cetyl palmitate‏ لمعالجة أو الوقاية من الأكزيما و/أو الصدفية.

‏وتشير نشرةٍ براءة الاختراع الألمانية رقم ‎(HV Ye VY VAAL‏ استخدام

‎Jie ‏لمعالجة أمراض جلدية عديدة؛‎ silicium dioxide ‏معلقات مائية لثاني أكسيد السليسيوم‎ YS ‏على‎ Lia ‏التهاب الجلد الاستشرائي؛ الصدفية؛ الالتهاب؛ إلخ. وتحتوي التجسيدات المفضلة‎ 01006011 ‏فوزيت ]زثنة]؛ مودنيت‎ cclinoptilolite ‏مثل كلينوبتيلوليت‎ czeolites ‏زيوليتات‎ ‎magnesium ‏كربونات المغنيسيوم‎ ccalcium carbonate ‏بالإضافة إلى كربونات الكالسيوم‎ ‏والماء. ويعتبر المعلق المستخدم هو المادة الناقلة لجسيمات ثاني أكسيد السليسيوم‎ carbonate

‎dioxide Yo‏ «دنعئانه» ويكون إما قاعدياً (الرقم الهيدروجيني ‎=(pH)‏ 4 تقريباً)؛ أو حمضياً

‎=pH)‏ اح تقريباً). وهناء تم ذكر وجود كربونات الكالسيوم ‎calcium carbonate‏ وكربونات المغنيسيوم ‎magnesium carbonate‏ في بعض أمثلة المستحضرات التي في صورة بخاخ

¢

ودهون؛ وكانا دائماً بنسبة مئوية تبلغ 77. وفي مثال الكبسولة؛ تم ذكر الدولوميت ‎dolomite‏ ‏باعتباره ‎(Liga‏ ولكن من غير ذكر نسبة كربونات الكالسيوم ‎calcium carbonate‏ إلى كربونات المغنيسيوم ‎magnesium carbonate‏ ويلاحظ هنا أن صخور الدولوميت ‎dolomites‏ ‏التي تكون متمائلة النوع ولكنها مختلفة المصادر الجغرافية تظهر اختلافاً كبيراً في نسبة © الكالسيوم ‎calcium‏ المغنتيسيوم ‎magnesium‏ فيها. ‎Ady‏ مشكلة أخرى مع الدولوميت تتمثل في احتوائه على النيكل ‎enickel‏ وهو غير مرغوب فيه في معظم الأمراض الجلدية المذكورة. ومهما يكن؛ فإن العيب الرئيسي لهذه المستحضرات الطبية يكمن في رقمها الهميدروجيني ‎(pH)‏ الذي يختلف كثيراً عن القيمة المتعادلة للجلد ‎=pH)‏ 0,0 تقريباً). فالخاصية القاعدية أو الحمضية الشديدة لهذه المستحضرات يمكن أن تؤدي إلى التهيج وإلى ‎٠‏ إبطاء شفاء الأمراض الجلدية المراد معالجتها. وعلاوة على ذلك؛ لا يمكن ‎sale)‏ إنتاج هذه المستحضرات؛ لأن نسبة الكالسيوم ‎calcium‏ إلى المغنيسيوم ‎magnesium‏ غير محددة بوضوح في الوصف. وبإيجاز؛ تتمثل المشكلة مع مستحضرات التقنية السابقة وفقاً لهذه الوتيقة في أنها تتعلق إما بالمادة الناقلة ثاني أكسيد السليسيوم ‎silicium dioxide‏ مع كربونات الكالسيوم ‎calcium carbonate‏ وكربونات المغنيسيوم ‎magnesium carbonate‏ (إلا أن الرقم ‎٠‏ - الهيدروجيني لهذه المستحضرات غير مرغوب) أو بالزيوليت ‎zeolite‏ مع الدولوميت ‎dolomit‏

.(magnesium ‏إلى المغنيسيوم‎ calcium ‏لم يتم تحديد نسبة الكالسيوم‎ (lia) ‏عن عامل يستخدم فموياً أو‎ ٠١110845164 ‏وتكشف نشرة براءة الاختراع الدولية رقم‎ ‏والوقاية من الأمراض الجلدية؛ وخصوصاً الصدفية؛ التهاب الجلد العصبي‎ dalled ‏موضعياً‎ ‏أو ما يسمى أيضاً بالتهاب الجلد الاستشرائي؛ حيث يشتمل العامل على‎ neurodermitis ‏أو أملاح الكالسيوم‎ stinging nettle leaf extracts ‏زيوليتات ومستخلصات أوراق القراص‎ ٠ ‏وفقاً لهذه التقنية يشتمل على أيونات‎ Jalal) ‏ومع أن‎ .magnesium ‏و/أو المغنيسيوم‎ calcium ‏و/أو مغنيسيوم 01880651000 فثمة عيب لهذا المستحضر يتمثل في عدم‎ calcium ‏كالسيوم‎

احتوائه بالضرورة على كليهما.

وتكشف نشرةٍ براءة الاختراع الدولية رقم ‎٠٠070777794‏ عن تركيب لتعديل شلال ‎٠‏ تجلط ‎blood coagulation cascade pall‏ والمساعدة على شفاء الجروح وترميم الجسم. ويشتمل التركيب على أكسيد مشحون (أي؛ أكسيد سليكوني ‎(silaceous oxide‏ بمقدار فعال في إيقاف ‎cid‏ ويشتمل أيضاً على أكسيد ‎AT‏ مثل أكسيد الكالسيوم ‎oxide‏ «010ل». ويمكن أن

° يشتمل التركيب على مكونات إضافية تتمثل في زيوليت و/أو ملح غير عضوي؛ مثل ملح المغنيسيوم ‎magnesium salt‏ ولا يعتبر ملح المغنيسيوم ‎magnesium salt‏ مكوناً إجبارياً في التركيب. وتكشف براءة الاختراع الأمريكية رقم 70077317874 عن تركيب لمعالجة طفح ‎oo‏ الحفاظات؛ ويحتوي التركيب على متراكبات فلزية ثنائية التكافؤ للزيوليت؛ وفي الغالب زيوليت الخارصين ‎.zinc zeolite‏ وفي بعض الأحيان؛ تكون الأمراض الجلدية الالتهابية مصحوبة بإنتانات بكتيرية. فعلى سبيل المثال؛ من المعروف أن المستضدات الفوقية ‎superantigens‏ من نوع العنقودية الذهبية ‎Staphylococcus aureus‏ تكون موجودة عند أكثر من ‎78٠‏ من المرضى المصابين ‎٠‏ بالتهاب الجلد الاستشرائي والصدفية؛ وترتبط حدة هذه الأمراض بدرجة كبيرة بإنتاج التكسين المعوي ‎enterotoxin‏ من سلالة العنقودية الذهبية المعزولة (انظر المرجع: ‎Journal of the‏ ‎(American Academy of Dermatology, 53:67-72, 2005‏ وهناء ينبغي الذكر أن التهاب الجلد الاستشرائي ‎Ble‏ عن عرض جلدي وراثي؛ يمكن اعتباره مرضاً لفشل حاجز رئيسي. وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم 199175097 طريقة لتنحية المواد المهيجة للجلد؛ ‎Ve‏ مثل المستضدات الفوقية (مثل تلك الناتجة بواسطة العنقودية الذهبية)؛ السيتوكينات ‎«cytokines‏ إلخ. وهناء يمكن أن يتمثل عامل التنحية في مواد صلصالية مازة ‎adsorbent‏ ‏5 ؛ مواد سليكية ‎esilicas‏ إلخ. وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم 54007548 تراكيباً تحتوي على زيوليتات لمنع نمو المتعضيات المجهرية ‎microorganisms‏ في الحفاظات؛ الملابس؛ الشراشف؛ على الجلد؛ © إلخ. ويعتمد هذا الاختراع على اكتشاف يتمتل في تثبيط ‎pel‏ الميكروبي بواسطة الزيوليتات. ومع أنه قد تم تميز دور الحاجز البشروي في العديد من الأمراض/الاضطرابات الجلدية؛ فوفقاً لهذه التقنية؛ ليست هناك تراكيب صيدلية/تجميلية متوفرة تكون مستمثلة بحيث يمكنها معالجة هذه الأمراض الجلدية من خلال تكوين و/أو إصلاح الحاجز الجلدي البشروي. © الوصف العام للاختراع إن الاختراع الراهن مبني على ضوء التقنية السابقة الموصوفة أعلاه؛ ويتمثل هدف الاختراع الراهن في تزويد تركيب مقبول صيدلياً وتجميلياً للوقاية من ومعالجة

< الأمراض/الاضطرابات الجلدية والغشائية المخاطية؛ حيث يكون لتكوين و/أو إصلاح الحاجز البشروي/الغشائي المخاطي تأثيرات مفيدة. ولحل المشكلة؛ يزود الاختراع الراهن تركيباً يحتوي على: ‎(i‏ مادة صلصالية تحمل شحنة سطحية سالبة؛ © ب) أيونات مغنيسيوم ‎magnesium ions‏ وأيونات كالسيوم 1008 ‎calcium‏ تكون موجودة ضمن المادة الصلصالية و/أو يتم إضافتها على نحو منفصل؛ ج) _ماء و/أو مذيب لامائي؛ ‎(a‏ ومادة ناقلة غير كاتيونية جوهرياً؛ حيث: ‎gly ) ٠‏ متوسط مقاس جسيمات المادة الصلصالية © نانومتر على الأقل؛ ‎(i‏ ويكون المقدار المولي الكلي لأيونات المغنيسيوم ‎magnesium ions‏ أكبر من المقدار المولي الكلي لأيونات ‎calcium ions a galls)‏ وفي تجسيد مفضل؛ تتمثل المادة الصلصالية في زيوليت؛ والأفضل في كلينوبتيلوليت ‎.clinoptilolite‏ ‎Ay Vo‏ تجسيد ‎HAT‏ مفضل؛ يزيد المقدار المولي الكلي لأيونات المغنيسيوم ‎magnesium‏ ‎ions‏ عن المقدار المولي الكلي لأيونات الكالسيوم ‎calcium fons‏ بنسبة ‎١,١‏ . وفي تركيب الاختراع؛ يبلغ التركيز الأدنى لأيونات المغنيسيوم ‎magnesium ions‏ ‎Lig +‏ والتركيز الأدنى لأيونات الكالسيوم ‎ys ٠.٠ 4 calcium ions‏ وفي تجسيد آخر مفضل؛ يتراوح متوسط مقاس جسيمات المادة الصلصالية من © ‎٠‏ تانومتر إلى ‎٠٠١‏ ميكرومتر؛ ويفضل من ‎٠٠١‏ نانومتر إلى ‎Yo‏ ميكرومتر؛ والأفضل من ‎١‏ ‏ميكرومتر إلى ‎٠١‏ ميكرومتر؛ والأكثر تفضيلاً من حوالي © ميكرومتر إلى ‎١‏ ميكرومتر. ووفقاً لتجسيد مفضل آخر ‎Load‏ تكون أيونات المغتيسيوم ‎magnesium ions‏ المضافة على نحو منفصل في صورةٍ كلوريد المغنيسيوم ‎magnesium chloride‏ أو بروميد المغنيسيوم ‎cmagnesium bromide‏ ويفضل أن تكون في صورة كلوريد المغنيسيوم ‎magnesium chloride Yo‏ ووفقاً لتجسيد مفضل آخر ‎laf‏ يتراوح الرقم الهيدروجيني ‎(pH)‏ للتركيب من ‎*,٠‏ ‏إلى 7.5 ويفضل من 0,0 إلى 1,5 اعتماداً على جزء الجسم ‎al‏ وضعه عليه. ففي بعض v (PH) ‏عمليات معالجة الاضطرابات الغشائية المخاطية؛ يمكن أن يتراوح الرقم الهيدروجيني‎

Vio ‏للتركيب من ؟ إلى‎ ‏يتعلق الاختراع باستخدام التركيب لتحضير عقار/أداة طبية‎ Lad ‏ووفقاً لتجسيد آخر‎ ‏الأمراض الجلدية؛ الاعتلالات الجلدية؛ أو أمراض الأغشية المخاطية حيث يكون‎ dalled ‏لتكوين و/أو استعادة وظيفة الحاجز البشروي/الغشائي المخاطي تأثيرات مفيدة.‎ © ‏ووفقاً لتجسيد مفضل؛‎ ‏تختار الأمراض الجلدية والاعتلالات الجلدية من: أمراض جلدية التهابية؛ فرط تكاثر‎ - ‏التلف الفيزيائي‎ pruritus ‏الحكة‎ <increased fibroblast proliferation ‏الخلايا الليفية‎ ‏لسطح الجلد؛ الجفاف؛ الكدمات؛ حالات فرط تكاثر الخلايا الجلدية؛ فقدان الماء عبر‎ ‏البشرة؛ الجروح؛ وجود مستضدات فوقية موجبة الشحنة أو قطبية؛ مثل البكتيريا التي‎ ٠١ ‏تحمل شحنة سطحية موجبة؛‎ «aphtous stomatitis ‏وتختار الأمراض الغشائية المخاطية من التهاب الفم القلاعي‎ - ‏إصابات أخرى‎ (liad ‏الحاجز التالف نتيجة سوء استخدام فرشاة‎ (gal ‏قرحات فموية‎ ‏أمراض الغشاء المخاطي الأنفي البلعومي‎ AA ‏المخاطية؛ التهاب‎ dy se ‏أو أغشية مخاطية أخرى؛ الجروح ووجود مستضدات فوقية‎ nasopharyngeal mucosa Yo ‏مستضدات البكتيريا التي تحمل شحنة سطحية موجبة.‎ Jie ‏موجبة الشحنة أو قطبية؛‎ ‏ووفقاً لتجسيد أكثر تفضيلاً؛ يتمثل المرض الجلدي في الصدفية؛ التهاب الجلد‎ ‏الاستشرائي؛ أو أصناف متعددة من الأكزيما.‎ ‏ولأن بعض الاضطرابات الجلدية ليست مميزة بأنها أمراض؛ ولكن يشار إليها بأنها‎ ‏في المجال التجميلي وليس فقط في‎ Lad ‏مشاكل تجميلية؛ فإن تركيب الاختراع الراهن مفيد‎ - © ‏يشير المصطلح "عقار" كما استخدم في المواصفة‎ egal ‏مجال الطب الجلدي. وبعبارة‎ ‏الراهنة إلى منتج مفيد في المجال الطبي بالإضافة إلى أنه مفيد في المجال التجميلي.‎ ‏كما أن تراكيب الاختراع الراهن مفيدة أيضاً في الوقاية من الأمراض والاعتلالات‎ ‏المذكورة أعلاه.‎ ‏يكون العقار في صورة كريم؛ دهون» هلام؛ مرهم؛ محلول‎ HAT ‏ووفقاً لتجسيد مفضل‎ Yo ‏بخاخ؛ مسحوق؛ رغوة؛ مادة إضافية للاستحمام؛ عامل تكوين أغشية؛‎ (ae ‏جلدي؛‎ ‏كولوديون» ضمادة أو لزقة طبية مشربة؛ غسول للفم؛ وبخاخ للأنف.‎

A

‏وعلى نحو مدهش»؛ وجد أن التركيب القادر على تكوين طبقة كهربائية مزدوجة في‎ ‏وسط مائي أو لامائي ويحمل شحنة سالبة مستقرة؛ يمتاز بالقدرة على التبادل الكاتيوني والقدرة‎ ‏من أيونات المغنيسيوم‎ AS ‏على الارتباط الكاتيوني؛ علاوة على أنه يحتوي على مقدار‎ ‏والمؤتلف مع‎ calcium ions ‏يزيد عن المقدار الكلي لأيونات الكالسيوم‎ magnesium ions ‏يكون قادراً على إصلاح‎ clan ‏مادة ناقلة غير أيونية؛ أنيونية؛ أمفوتيرية أو كاتيونية ضعيفة‎ © ‏الحاجز البشروي المتضرر عند وضعه على مكان الجلد المصاب.‎ ‏ويمكن تشكيل شحنة سالبة باستخدام أية مادة صلصالية طبيعية أو صناعية ذات‎ ‏شحنة سطحية سالبة. وتعتبر الزيوليتات؛ وخصوصاً كلينوبتيلوليت ::ا110م01100» هي‎ ‏الاختيار المفضل بين المواد الصلصالية وفقاً للاختراع الراهن. ويفضل أن تكون المادة‎ ‏الصلصالية في صورة جسيمات صغيرة (جسيمات مجهرية)؛ لأن مدى متوسط المقاس هذا‎ ٠ ‏يزود جسيمات صغيرة بدرجة مناسبة لوضعها على سطح الجلد؛ وذات شحنة سطحية نوعية‎ ‏مرتفعة مناسبة. ووفقاً للاختراع الراهن؛ يبلغ متوسط مقاس الجسيمات الأدنى © نانومتر‎ ‏(يعتمد مقاس الجسيمات المستخدم على نوع السطح ومدى ضرر الحاجز)؛ مما يضمن عدم‎ ‏نفاذ التركيب خلال الجلد نحو تيار الدم؛ ولذلك فإنه يبقى على سطح الجلد للمدة الزمنية‎ ‏اللازمة لإحداث التأثير العلاجي المرغوب.‎ ve ‏في وظيفة الحاجز‎ Lola ‏تلعب دوراً‎ magnesium ions ‏ومع أن أيونات المغنيسيوم‎ ‏تعمل في صورة‎ calcium dons ‏البشروي/الغشائي المخاطي» فقد وجد أن أيونات الكالسيوم‎ ‏معاكسة لهذه الوظيفة. ولذلك» من الضروري أن يحتوي تركيب الاختراع الراهن على مقدار‎ calcium ‏بالمقارنة مع أيونات الكالسيوم‎ magnesium ions ‏مدروس من أيونات المغنيسيوم‎ ‏إلى‎ magnesium ions ‏وينبغي أن تزيد نسبة المقدار المولي لأيوتات المغنيسيوم‎ Lions Ye ‏ويفضل أن تزيد نسبة أيونات‎ .٠٠١ ‏عن‎ calcium ions ‏المقدار المولي لأيونات الكالسيوم‎

LY ‏في التركيب عن‎ calcium dons ‏إلى أيونات الكالسيوم‎ magnesium ions ‏المغنيسيوم‎ ‏في تركيب الاختراع إما كجزءٍ من المادة‎ magnesium ions ‏ويمكن إدخال أيونات المغنيسيوم‎ ‏الصلصالية المستخدمة؛ و/أو على نحو منفصل في صورة أي ملح مغنيسيوم مقبول‎ ‏فيولوجياً.‎ Yo ‏تركيب الاختراع ضرورياً أيضاً.‎ calcium dons ‏ويعتبر وجود أيونات الكالسيوم‎ ‏في الطبقة الحبيبية‎ lamellar granules ‏فالكالسيوم يساعد في إيماس الحبيبات الصفيحية‎ q ‏تكن‎ estratum corneum ‏ويحث التمايز الطرفي في الطبقة القرنية‎ stratum granulosum ‏وكذلك تخليق الشحم البشروي. وبعد بثق محتوى‎ cornified envelope ‏الغلاف المتقرن‎ ‏الحبيبات الصفيحية؛ تساعد البيئة الأيونية المستخدمة أكوام الأغشية على التمايز البنيوي؛‎ ‏لتكوين صفيحات ذات تصاميم معينة من خلال اندماج أكوام الشحم حافة-بحافة. كما أن‎ ‏للارتباط‎ 805-11201085 enzyme ‏إنزيم ترانس- غلوتاميناز‎ HS calcium ‏الكالسيوم‎ 0 ‏التقاطعي العكسي مع بروتينات الغلاف المتقرن؛ مما يولد كيساً متيناً غير قابل للذويان يحيط‎ keratin fibers ‏بألياف الكيراتين‎ magnesium ‏وبالرغم من أن وثائق التقنية السابقة ذكرت استخدام أيونات المغنيسيوم‎ ‏باعتبارها مكونات محتملة في عقاقير لأمراض جلدية‎ calcium ions ‏وأيونات الكالسيوم‎ fons ‏معينة؛ أو ذكرت استخدام مواد إضافية تحتوي على مقدار غير محدد من أيونات الكالسيوم‎ > ٠ ‏(على سبيل المثال مستخلصات أوراق القراص أو صخور‎ magnesium ‏والمغنيسيوم‎ calcium ‏فقد وجد على نحو مدهش أنه ينبغي تحديد نسبة أيونات المغنيسيوم‎ ((dolomites ‏الدولوميت‎ ‏بالضبط للحصول على التأثير‎ calcium ions ‏إلى أيونات الكالسيوم‎ magnesium ions ‏العلاجي المرغوب. وبناء على ذلك» يزود الاختراع الراهن تركيباً يزيد فيه المقدار المولي‎ ‏عن المقدار المولي الكلي لأيونات الكالسيوم‎ magnesium ions ‏الكلي لأيونات المغنيسيوم‎ ve ‏وتستخدم عبارة "المقدار المولي الكلي" للإشارة إلى كاتيونات كل من المادة‎ calcium ions ‏الصلصالية والأملاح المضافة على نحو منفصل. وبما أن التراكيب وفقاً لحالة التقنية تحتوي‎ ‏إلى أيونات‎ magnesium ions ‏فقط على مواد إضافية لا تكون فيها نسبة أيونات المغنيسيوم‎ ‏موجوداً بمقدار يزيد‎ calcium ‏محددة (أي يمكن أن يكون الكالسيوم‎ calcium ions ‏الكالسيوم‎ ‏فليس بالضرورة أن تحقق هذه التراكيب التأثير العلدجي‎ «(magnesium ‏عن مقدار المغنيسيوم‎ Ye ‏المرغوب منها.‎ ‏ووفقاً للاختراع الراهن» ينبغي أن يكون التركيب قادراً على تكوين طبقة كهربائية‎ ‏مزدوجة في وسط مائي أو لامائي؛ وينبغي أن يزود شحنة سالبة مستقرة.‎ ‏للتركيب وفقاً للاختراع الراهن قريباً من‎ (pH) ‏وينبغي أن يكون الرقم الهيدروجيني‎ ‏لسطح الجلد السليم؛ الذي يبلغ حوالي 0,0 وعلاوة على ذلك؛ يمكن‎ (pH) ‏الهيدروجيني‎ vo ‏من خلال تركيب الاختراع الراهن تحقيق الشحنة الكهربائية السالبة المرغوبة عند الرقم‎ ‏الهيدروجيني هذا . واذا كانت الغاية من التركيب معالجة أمراض الأغشية المخاطية؛ فإن الرقم‎

Yo ‏للغشاء‎ (pH) ‏للتركيب ينبغي أن يكون قريباً من الرقم الهيدروجيني‎ (PH) ‏الهيدروجيني‎ ‏لتركيب يراد‎ (PH) ‏المخاطي السليم المحدد. ووفقاً لذلك» يفضل أن يتراوح الرقم الهيدروجيني‎ ‏لتركيب يراد وضعه على‎ (pH) ‏وضعه على سطح الجلد من © إلى اء أما الرقم الهيدروجيني‎ ‏سطح غشاء مخاطي فإنه يتراوح من © إلى 7,5 بالاعتماد على نوع الغشاء المخاطي ونوع‎ ‏الاضطراب.‎ oe ‏كما أنه من الضروري أن يكون تركيب الاختراع الراهن محتوياً على مادة ناقلة غير‎ ‏كاتيونية جوهرياً؛ أي غير أيونية؛ أنيونية؛ أمفوتيرية أو كاتيونية ضعيفة جداً. وبما أن‎ ‏الاختراع الراهن يهدف إلى تزويد تركيب يشكل شحنة نهائية سالبة؛ فإن المواد الناقلة غير‎ ‏الكاتيونية جوهرياً هي فقط التي يمكن أن تكون مناسبة. ومن ناحية أخرى؛ فإن التراكيب‎ ‏ضمن نطاق الاختراع الراهن؛ إذا‎ Lal ‏المحتوية على مواد ناقلة كاتيونية بدرجة قليلة تقع‎ ٠ ‏بقيت الشحنة النهائية للتركيب سالبة دائماً.‎ ‏وقد وجد أن تركيب الاختراع الراهن المذكور بالتفصيل أعلاه مفيد في تحضير‎ ‏عقاقير/أدوات طبية لمعالجة أمراض من ذلك القبيل» حيث يكون لتكوين و/أو إصلاح وظيفة‎ ‏الحاجز البشروي/الغشائي المخاطي تأثيرات مفيدة؛ لأن هذه العقاقير/الأدوات الطبية تعمل‎ ‏على تحسين وظيفة الحاجز البشروي/الغشائي المخاطي المختلة. (ويشير المصطلح "أداة‎ ٠5 ‏كما استخدم في المواصفة الراهنة إلى منتج صيدلي أو تجميلي حيث يعتقد أن وجود‎ "uk ‏تأثير فيزيائي حيوي رئيسي بشكل أساساً لفعالية المنتج). ومن المعروف أن العديد من‎ ‏الأمراض/الاضطرابات الجلدية تكون مصحوبة باختلال وظيفة الحاجز البشروي؛ على سبيل‎ ‏الصدفية؛ التهاب الجلد الاستشرائي؛ أو أصناف متعددة‎ Jie) ‏المثال أمراض الجلد الالتهابية‎ ‏فرط تكاثر الخلايا الليفية؛ الحكة؛ التلف الفيزيائي لسطح الجلد؛ الجفاف (فرط‎ (LST oe ٠ ‏تشكل القشور الجلدية نتيجة بيئة جافة)؛ الكدمات؛ حالات فرط تكاثر الخلايا الجلدية؛ فقدان‎ ‏الماء عبر البشرة؛ الجروح. وتشمل الأمراض الغشائية المخاطية؛ على سبيل المثال؛ التهاب‎ ‏عن استخدام فرشاة الأسنان» الجروح, القرحات؛ تلف‎ Sie ‏الفم القلاعي؛ الكدمات الناتجة‎ ‏الأغشية المخاطية الناتج عن عوامل كيميائية/حيوية (مثل العوامل البكتيرية والفيروسية).‎ ‏وبما أن عملية إصلاح الحاجز البشروي/الغشائي المخاطي التالف تستغرق زمناً‎ Yo ‏فمن الضروري إبقاء عقار الاختراع الراهن على المنطقة المصابة من الجلد/الغشاء‎ Ssh ‏المخاطي لأطول مدة ممكنة. ولذلك؛ ينبغي أن يتخذ عقار الاختراع الراهن شكلاً قادراً على‎

١١ ‏إبقاء العقار على سطح الجلد لمدة طويلة. ووفقاً لذلك. يفضل أن يكون العقار في صورة‎ ‏مسحوق؛ رغوة؛ طبقة غشائية (أي؛‎ Fla ‏كريم؛ دهون؛ هلام؛ مرهم؛ محلول جلدي؛ معلق؛‎ ‏عامل تكوين أغشية)؛ مادة إضافية للاستحمام؛ كولوديون؛ ضمادة أو لزقة طبية مشربة؛‎ ‏غسول للفم؛ وبخاخ للأنف. ومع أن الصابون والشامبو ليسا مفضلين بدرجة كبيرة؛ فإنهما‎ ‏ضمن نطاق الاختراع الراهن.‎ Lad ‏يدخلان‎ ٠ ‏(في صورة‎ magnesium ions ‏لقد ذكر في الوثائق المؤرخة أن لأيونات المغنيسيوم‎ ‏تأثير على تنظيم استنساخ الخلايا الليفية؛ تسريع إصلاح الحاجزء كبت خلايا‎ (MgCl ‏في الجلد؛ مما يقود إلى تقليل قدرة المستضدات على تقديم‎ Langerhans cells ‏لنغرهنس‎ ‏الخلايا المذكورة.‎ ٠ ‏(الزيوليت-م0--]1-ع/1-د11) وهو أحد‎ clinoptilolite ‏وقد أظهر كلينوبتيلوليت‎ ‏الزيوليتات الأكثر تفضيلاً للاختراع الراهن؛ عندما يكون مشتتاً في الماء أو أي مذيب لامائي‎ ‏آخر؛ شحنة سطحية سالبة قوية؛ تشكلت في صورة طبقة كهربائية مزدوجة حول جسيمات‎ ‏المادة الصلصالية؛ ترتبط بالكاتيونات. ولذلك؛ تتشكل شحنة سالبة قوية في وسط التشتيت.‎ ‏لتحديد مقدار الشحنة الكهربائية في الطبقة‎ zeta potential ‏وقد استخدمت قياسات الجهد زيتا‎ Vo ‏المزدوجة. وتعتبر أية مادة صلصالية طبيعية أو صناعية ذات شحنة سطحية سالبة مفيدة‎ ‏للاستخدام كمادة صلصالية في الاختراع الراهن؛ فعلى سبيل المثال؛ يمكن استخدام البنتونيت‎ <hectorite ‏البيدليت ©561161:6؛ الهكتوريت‎ montmorillonite ‏المونتموريلونيت‎ <bentonite <laumonite ‏لومونيت‎ ¢mordenit ‏موردنيت‎ cstevensite ‏الستفنسيت‎ (saponite ‏السابونيت‎ ‏ستيلليريت‎ ckabazit ‏ستيلبيت 501512؛ كابازيت‎ cheulandit ‏هيلاتديت‎ cphillipsit ‏فيلييسيت‎ | ٠

Jlaponite ‏أو لابونيت‎ «stellerit ‏يخص تكوين‎ Lad ‏وتتمثل التأثيرات المفيدة للمادة الصلصالية؛ وخصوصاً الزيوليت؛‎ ‏و/أو إصلاح الحاجز البشروي/الغشائي المخاطي؛ فيما يلي:‎ ‏رفع الشحنة الكهربائية السالبة؛‎ (i ‏الكاتيوتي؛‎ dala (i Ye ‏والقدرة على الارتباط بالكاتيون.‎ (iii

VY

‏وهذه التأثيرات الثلاثة تتسبب في بدء تكوين و/أو إصلاح الحاجز البشروي/الغشائي‎ ‏المخاطي.‎ ‏وعلاوة على ذلك؛ بعد وضع تركيب الاختراع الراهن على سطح الجلد/الغشاء‎ ‏المخاطي المرغوب؛ تتشكل طبقة تعمل أيضاً كغربال جزيئي. وفي حين أن هذه الطبقة تبقي‎ ‏البكتيريا بعيداً عن السطح المذكور؛ فإنها تمكن الجلد/الغشاء المخاطي من العمل بالشكل‎ ٠ ‏الصحيح.‎ ‏وخصوصاً كلينوبتيلوليت‎ eli spill ‏وتتمثل إحدى المزايا الرئيسية لاستخدام‎ ‏في تركيب الاختراع في أن لها تأثير تعاوني مع أيونات المغنيسيوم‎ cclinoptilolite ‏بأيونات المغنيسيوم‎ clinoptilolite ‏وبالتحديد؛ فإن ارتباط كلينوبتيلوليت‎ .magnesium ions ‏في‎ magnesium ions ‏يزيد من الوفرة الحيوية لأيونات المغنيسيوم‎ (Mg™) magnesium ions Ve ‏الجلد.‎ ‏حصرياً‎ magnesium ‏ومهما يكن؛ فقد وجد أن استخدام الزيوليتات وأملاح المغنيسيوم‎ ‏في صورة مسحوق على سطح جاف ليس له تأثير على إصلاح الحاجز البشروي. ولكن؛‎ ‏(مادة مسترطبة؛ تزيد من قدرة الجلد‎ Ath ye ‏عندما يتم أيضاً استخدام مادة مليّنة غنية بمادة‎ ‏في ذلك الماء؛ لترطيب الجلد؛ فإن ذلك‎ Lay ‏على احتواء الماء) بصفتها المادة الناقلة المذكورة؛‎ ٠ ‏يتسبب في بدء إصلاح الحاجز ومنع فقدان الماء عبر البشرة.‎ ‏ووفقاً لذلك؛ عند استخدام المكونات المذكورة أعلاه؛ وتحديداً مادة صلصالية ذات‎ ‏متوسط مقاس جسيمات يزيد عن © نانومتر؛ ويفضل عن 00 نانومتر؛ ويفضل زيوليت؛‎ magnesium ions ‏بالإضافة إلى أيونات مغنيسيوم‎ cclinoptilolite ‏والأفضل كلينوبتيلوليت‎ ‏ماء ومادة ناقلة غير كاتيونية جوهرياً في تركيب واحد؛ فإنه‎ calcium ions ‏وأيونات كالسيوم‎ ٠ ‏يمكن على نحو مدهش زيادة تأثير إصلاح الحاجز البشروي؛ بسبب تحسن/تكوّن جهد سالب‎ ‏مستقر على سطح الجلد المصاب؛ بالإضافة إلى أنه نتيجة للتبادل الكاتيوني والقدرة على‎ ‏والرطوبة في نفس‎ magnesium ‏الارتباط بالكاتيونات؛ فإنه يتم تزويد الجلد بالمغنيسيوم‎ ‏الوقت؛ وكافة هذه التأثيرات تدعم إصلاح الحاجز البشروي؛ وهي ناتجة عن استخدام تركيب‎ ‏مفرد وفقاً للاختراع الراهن.‎ vo ‏وعلى نحو مدهش؛ تم تمييز تأثير مفيد إضافي لتركيب الاختراع الراهن. يتمثل‎ ‏من التخلص من المستضدات‎ Fa ‏تحديداً في أن وجود شحنة سالبة مع المادة الصلصالية‎

VY

‏الفوقية موجبة الشحنة؛ المستضدات البكتيرية أو حتى البكتيريا الموجودة في الجلد. وبما أن‎ ‏بعض الاضطرابات الجلدية/الغشائية المخاطية تكون مصحوبة بإنتانات بكتيرية (أنظر ما جاء‎ ‏أعلاه)؛ فإن هذا التأثير يزيد أيضاً من فعالية التركيب في معالجة بعض الأمراض الجلدية‎ ‏المذكورة.‎ ° ويمكن استخدام أي ملح للمغنيسيوم ‎magnesium‏ والكالسيوم ‎calcium‏ يكون مقبولاً فسيولوجياً ولا يضعف الجهد زيتا السالب للتركيب. ويمكن استخدام أملاح المغنيسيوم ‎magnesium‏ والكالسيوم ‎calcium‏ غير العضوية أو العضوية؛ وتحديداً أملاح الكلوريد ‎«chloride‏ البروميد ‎cbromide‏ الكبريتات ‎csulphate‏ الفوسفات ‎phosphate‏ الأسيتات ‎cacetate‏ السيترات ‎ccitrate‏ إلخ منها. وتتمثل أملاح المغنيسيوم ‎magnesium‏ والكالسيوم ‎٠‏ | «دامله» المفضلة في أملاح الكلوريد ‎chloride‏ أو البروميد ‎bromide‏ ومن الواضح للمتمرس في التقنية أنه يمكن استخدام أملاح المغنيسيوم ‎magnesium‏ والكالسيوم ‎calcium‏ في صورة مركبات هيدرات متنوعة. ووفقاً للتجسيد الأكثر تفضيلاً للاختراع الراهن؛ يتم استخدام سداسي هيدرات كلوريد المغنيسيوم ‎magnesium chloride hexahydrate‏ كمصدر مغنيسيوم منفصل للتركيب. ويمكن أن يتراوح مقدار سداسي هيدرات كلوريد المغنيسيوم ‎magnesium chloride‏ ‎Wis 70.7 ‏ويفضل من حوالي‎ Lays 79٠0 ‏من حوالي 0.07 7 وزناً إلى حوالي‎ hexahydrate | ٠ ‏وزناً من التركيب.‎ 77 ٠ ‏إلى حوالي‎ ‏ويمكن أن يحتوي تركيب الاختراع الراهن أيضاً على مواد إضافية مقبولة صيدلياً. ‏فعلى سبيل المثال؛ يمكن إضافة فيتامينات؛ وخصوصاً الفيتامينات المفضلة في مجال الطب ‏الجلدي؛ أو حتى مستخلصات نباتية إلى التركيب. كما يمكن أيضاً إضافة مواد حافظة (على ‎Ye‏ سبيل المثال مثيل بارابين 006007108:80©©8؛ بروبيل بارابين 07007108780608 بيوتيل بارابين ‎cbutylparaben‏ ديازوليدينيل يوريا ‎cdiazolidinyl urea‏ حمض سوربيك ‎«sorbic acid‏ إلخ)؛ ‏عوامل ضابطة للرقم الهيدروجيني ‎(PH)‏ (هيدروكسيد الصوديوم ‎¢sodium hydroxide‏ كلوريد ‏الهيدروجين ‎chloride‏ 070:0868)؛ مواد مرطة (على سبيل المثال يوريا 0:88 مركبات ذهب غروانية ‎colloids‏ 8011» مركبات فضة غروانية ‎colloids‏ »11 مركبات سيراميد ‎(Ad) cceramides |‏ صبغات (أكسيد الحديد ‎(iron oxide‏ معروفة في التقنية السابقة. ويمكن ‏أيضاً استخدام مواد إضافية أخرى مقبولة صيدلياً وفقاً للاختراع ‎Jie call‏ أحادي ستيارات ‏الغليسريل ‎glyceryl monostearate‏ مركبات كوكوغليسيريد 020817061065 مركبات

تن ستيارات الغليسريل ‎«glyceryl stearates‏ كحول سيتيل ‎ccetyl alcohol‏ ميريستات أيزوبروبيل ‎cceteareth-20 7 ٠-ثريتس «isopropyl myristate‏ ستيرث- ‎cceteareth-12 ١"‏ بالميتات سيتيل ‎«cetyl palmitate‏ إلخ. كما يمكن أن يحتوي التركيب ‎Lad‏ على مكونات فعالة أخرى مفيدة في الوقاية من © ومعالجة الأمراض أو الاعتلالات الجلدية المراد معالجتها. فعلى سبيل المثال؛ يمكن ‎Ala)‏ ‏سيراميد ‎ceramide‏ مضادات سيراميداز ‎cceramidase antagonists‏ أو شادات إنتاج السيراميد ‎ceramide production agonists‏ إلى التركيب عندما تتمثل الغاية منه في معالجة التهاب الجلد الاستشرائي؛ لأن هذا المرض يتميز بانخفاض مستويات السيراميد. وعندما تتمثتل الغاية في معالجة الصدفية؛ فإن إضافة نظائر فيتامين د و/أو الستيرويدات ‎steroids‏ إلى

CS ‏التركيب يمكن أن تكون مفيدة. وتشمل المقومات الفعالة الأخرى الممكن إضافتها إلى‎ ٠ ‏منتجات القار ومستخلصات الأعشاب‎ (JU ‏المخصصة لمعالجة الصدفية؛ على سبيل‎ ‏الطبيعية؛ مثل الأذريون 8ل0810000. وعندما تتمثل الغاية في معالجة أصناف متعددة من‎ ‏الأكزيما؛ فإن إضافة أصناف متعددة من الببتيدات يمكن أن تكون مفيدة. كما أن استخدام‎ ‏مواد إضافية لشفاء الجروح تكون مفيدة في بعض الأمراض المذكورة أعلاه؛ ويذكر منها‎ «gold colloids ‏مركبات الذهب الغروانية‎ ezinc-hyaluronate ‏هيالورونات الخارصين‎ Ve ‏كما يمكن أيضاً استخدام العوامل المنظمة‎ silver colloids ‏ومركبات الفضة الغروانية‎ ‏التي يمكن أن تؤثر على‎ cinflammatory cascade elements ‏لعناصر شلال الالتهاب‎ ؛)٠١ ‏رقم 4 8 أو‎ interleukin ‏إصلاح التلف في الحاجز (على سبيل المثال؛ إنترلوكين‎ ‏بصفتها مكونات فعالة إضافية.‎ ‎٠‏ ويعتمد المقدار المولي ‎Jie!‏ لأيونات المغنيسيوم ‎magnesium ions‏ المستخدمة على الاضطراب الجلدي المراد معالجته. وتحديداً؛ فإن التركيب المخصص لمعالجة التهاب الجلد الاستشرائي يحتوي على مقدار أقل من أيونات المغنيسيوم ‎cmagnesium ions‏ فمن غير الممكن معالجة جرح ‎Jib‏ مفتوح باستخدام تراكيب مرتفعة محتوى الملح لأنها تسبب التهيج. ومن ناحية أخرى. فإن التركيب المخصص لمعالجة الصدفية ينبغي أن تحتوي على تركيز ‎.magnesium ions ‏مرتفع من أيونات المغنيسيوم‎ Yo ‏وكما ذكر أعلاه؛ يمكن أن يتخذ عقار الاختراع الراهن أي شكل قادر على إبقاء العقار على سطح الجلد لمدة طويلة. ووفقاً لذلك؛ تتمثل الأشكال المفضلة في كريم؛ هلام؛

ya ‏محلول جلدي؛ معلق» بخاخ؛ رغوة؛ مادة إضافية للاستحمام؛ كولوديون» عامل‎ cate ‏دهون؛‎ ‏يتعلق بالاستخدام على الأغشية المخاطية؛‎ Lady ‏تكوين أغشية؛ ضمادة أو لزقة طبية مشربة.‎ ‏فإن أشكال التركيب المفضلة تتمثل في مسحوق؛ محلول مشكل للأغشية؛ غسول للفم وبخاخ‎ ‏ويمكن أن يكون مذيب التركيب (أي المكون "ج" المذكور أعلاه والمذكور في عنصر‎ o ‏مائياً أو لامائي. وبما أن إحدى الخصائص الرئيسية لتركيب الاختراع الراهن‎ )١ ‏الحماية‎ ‏تتمثل في أنه يشكل طبقة كهربائية مزدوجة في الوسط ويزوّد جهداً كهربائياً سالباً على المطح‎ ‏الموضوع فوقه؛ فإنه يمكن استخدام أي مذيب كان؛ بصفته وسط التركيب؛ بحيث يسمح‎ ‏بتشكيل الطبقة الكهربائية المزدوجة المذكورة. ووفقاً لذلك؛ يمكن اختيار المذيب المستخدم في‎ ‏غليسيرول‎ cethanol ‏إيثانول‎ es le ‏تركيب الاختراع الراهن من مجموعة المذيبات التالية:‎ ٠ ‏دهون وزيوت طبيعية أو صناعية؛ ومخاليط منها؛ على سبيل المثال ماء/إيثانول»‎ glycerol ‏زيت-في-إيثانول. ويمكن أن تشكل المستحلبات والمعلقات أيضاً وسط تركيب الاختراع.‎ ‏وينبغي أن يكون الكريم من صنف زيت-في-ماء أو ماء-في-زيت. ووفقاً للاختراع‎ ‏الراهن؛ يعتبر الكريم من الصنف زيت-في-ماء هو المفضل. وثمة عوامل استحلاب عديدة‎ ‏ألكيل‎ calkyl sulphate ‏مركبات كبريتات الألكيل‎ Jie ‏ملائمة لتحقيق غاية الاختراع الراهن»‎ ve ‏إلخ. كما أنه ثمة زيوت عديدة ملائمة‎ calkyl pyrimidin ‏ألكيل بيريميدين‎ calkyl amine ‏أمين‎ ‏البارافين 8:815:0م» كحول‎ white petrolatum ‏للمستحضرات الكريمية؛ مثل الفازلين الأبيض‎ cetyl ‏كحول سيتيل‎ ccocoglycerides ‏مركبات كوكوغليسيريد‎ «cetearyl alcohol ‏السيتيريل‎ ‎«cetyl palmitate ‏بالميتات سيتيل‎ isopropyl miristate ‏ميريستات أيزوبروبيل‎ caleohol «cera alba Wl ‏سيرا‎ coleum helianthi ‏هيليانثي أوليوم‎ butyrum cacao ‏كاكاو بيوتيرم‎ | ٠ «stearic acid ‏حمض ستيريك‎ isopropyl palmitate ‏بالميتات أيزوبروبيل‎ clanolin ‏لانولين‎ ‎-magnesium stearate ‏ستيارات المغنيسيوم‎ ‏ومن أجل تحضير هلام؛ يمكن مثلاً استخدام المواد الإضافية المشكلة للهلام التالية:‎ «(carboxymethyl cellulose ‏(كربوكسي متيل سليلوز‎ cellulose gum ‏صمغ سليلوزي‎ «methylcellulose ‏مثيل سليلوز‎ chydroxypropyl cellulose ‏هيدروكسي بروبيل سليلوز‎ Yo ethylhydroxy ‏إثيل هيدروكسي سليلوز‎ hydroxyethyl cellulose ‏هيدروكسي إثيل سليلوز‎

١ ‏أو لابونيت 18000168. ويفضل أن يتمثل وسط الإذابة/التشتيت للهلام في‎ «cellulose .proylenglycol ‏خليط من الماء وبرويلنغليكول‎ glycerol ‏ماء/غليسيرول‎ ‏فإن‎ Glasby ‏ويظهر الجهد زيتا الخاصية الكهربائية المتأصلة لتركيب الاختراع.‎ ‏الجهد زيتا عبارة عن الجهد الكهروحركي في الأنظمة الغروانية؛ وتحديداً؛ يتمثل الجهد زيتا في‎ ‏الجهد الكهربائي في الطبقة المزدوجة البينية عند مستوى الانزلاق مقابل نقطة تقع في المائع‎ © ‏السائب البعيد عن السطح البيني؛ أي الاختلاف في الجهد بين وسط التشتيت والطبقة الساكنة‎ ‏من المائع المتصلة بالجسيم المشتت. وبما أن سطح الجلد السليم يحمل شحنة سالبة؛ فإن‎ ‏تركيب الاختراع ينبغي أن يكون قادراً على تشكيل بيئة ذات شحنة سالبة أكبر مقداراً على‎ ‏سطح الجلد؛ أي إحداث زيادة في الشحنة السالبة لبدء آليات إصلاح الحاجز المتسلسلة.‎ ‏ولتحقيق هذا الأمر؛ ينبغي أن يكون للتركيب جهد زيتا سالب مستقر؛ يمكن قياسه أثناء صنع‎ ٠ ‏عقار الاختراع الراهن.‎ ‏الأمثلة‎ ‏يلي» يتم وصف الاختراع الراهن بتفصيل أوفى وبالرجوع بصورة خاصة إلى‎ Lad ‏الأمثلة التي لم يقصد بها تحديد الاختراع الراهن.‎ ‏المثال ١أ: مستحضر كريمي لمعالجة التهاب الجلد الاستشرائي‎ Ve ‏تم تحضير كريم لمعالجة التهاب الجلد الاستشرائي؛ حيث تألف الكريم المذكور من‎ ‏المكونات التالية (أسماء المكونات مزودة وفقاً للقسمية الدولية للمكونات التجميلية‎ :((INCI) International Nomenclature of Cosmetic Ingredients

ب كحول ‎٠, alcohol‏ * يحتوي على الكالسيوم ‎calcium‏ ‎JE‏ ١ب:‏ قياس الجهد زيتا تم قياس الجهد زيتا للكريم المذكور في المثال ١أ‏ باستخدام جهاز من نوع ‎Brookhaven ZetaPALS‏ في وجود الإلكتروليت الخامل ‎MgCl‏ بتركيز ‎١‏ نأنوجزيئي عند ‎aT‏ وهذا الجهاز مزود بعنصر بلتييه ‎Peltier element‏ للتحكم بدرجة الحرارة الفعالة. © ويحدد جهاز ‎ZetaPALS‏ الجهد ‎Wy)‏ باتباع طريقة تشتيت الضوء لتحليل الأطوار ‎Phase‏ ‎Analysis Light Scattering‏ على أساس طيف التردد المزاح. واستخدم في القياس إلكترودات بلاديوم ‎palladium electrodes‏ ذات دعامات من الأكريليك ‎.acrylic supports‏ وكانت نتائج قياس الجهد زيتا كالتالي: قابلية التوصيل 000002007107: 0717 ميكروسيمنز ‎٠‏ حركية الرحلان الكهربائي ‎mobility‏ 00010:6006م»: ‎٠١ x 4 AV=‏ * م "/فولت ثانية الجهد زيتا (محسوباً وفقاً لنظرية سمولوشاوسكي 50101060:05106): ‎٠٠.١ Y=‏ ملي فولت الجهد زيتا (محسوباً وفقاً لنظرية هاكل امياءن11): -4 5,0 ملي فولت ووفقاً لذلك؛ فإن الجهد زيتا للتركيب يقع ضمن المدى السالب المطلوب. ‎JA‏ ١ج:‏ قياسات الجهد السطحي الكهربائي ‎Vo‏ أجريت قياسات الجهد السطحي الكهربائي مع وجود كريم المثال ١أ‏ على أسطح الجلد السليمة للأشخاص المتبرعين. ظروف القياس: الجهاز : محلل إلكتروكيميائي من نوع ‎Consort C831‏ الإلكترودات : إلكترودات من المادة اللاصقة ‎EKG‏

YA se NW vn ~ . - ‏للاستخدام‎ EMG ‏لتشخيصي‎ ١ ‏الهلام‎ «EEG (REXTRA EKG : ‏وسط التوصيل‎ 1,0 (pH) ‏الطبي؛ الرقم الهيدروجيني‎ «triethanolamine ‏إيثانولامين‎ SN ccarbomer ‏كربومير‎ cela: ‏المكونات‎ ‏متيل‎ «methylchloroisothiazolinone ‏مثيل كلوروايزوتيازولينون‎ methylisothiazolinone ‏ايزوثيازولينون‎ 8 ‏ثانية/نقطة‎ ٠١ ‏نقطة؛‎ Yor ‏صف البيانات المقاس‎ ‏مكان القياسات : المنطقة المثنية من الذراع السفلية في وضع غير فعال‎ ‏دقيقة‎ YO ‏سم أزيل الكريم بعد‎ 0 X 0 ‏مكان وضع الكريم : سطح مساحته‎ ‏سم‎ ٠١ : ‏المسافة بين الإلكترودات‎ vo ‏عدد المتبرعين‎ ٠ ‏التالى.‎ ١ ‏والنتائج مبينة فى الجدول‎ ١ ‏لمتبرع‎ ‎nf Lo ofan ve | ‏ده‎ ele [er vein or rele on | we Toe fo Te] +] vee [oe veo | |e Toe [or Je] ‏ل‎ vee [fee To] 3

‎YA‏ 6 حلا .ا - ‎vy Vay‏ |ّ9مز كلازا £4 | ‎YEv—‏ تيا ‎[cor wn‏ لمق ‎oho] en we ve‏ ‎lor] ewe veel oe | ae ore pe ve‏ سي »8 ل ‎eg |‏ | القياس؛ القياس؟!.. ‎Ga‏ ‎aggre vw | |‏ حيث: القياسش١‏ : فرق الجهد بين نقطتين باستخدام وسط توصيل؛ ‎Yaa‏ : فرق الجهد بين نقطتين باستخدام وسط توصيل وكريم المثال ١أ؛‏ النتيجة : فرق الجهد الكهربائي السطحي بين القياس١‏ والقياس ‎١‏ بوحدة ملي فولت. 0 وتؤكد هذه النتائج التأثير على الجهد الكهربائي لسطح الجلد. المثال 7: مستحضر كريمي لمعالجة الصدفية تم تحضير كريم لمعالجة الصدفية؛ حيث تألف الكريم المذكور من المكونات التالية (أسماء المكونات مزودة وفقاً للتسمية الدولية للمكونات التجميلية ‎(INCI)‏ ‏* هذا الزيوليت يمثل كلينوبتيلوليت ‎clinoptilolite‏

‎iY Jd‏ مستحضر كريمي لمعالجة الصدفية تم تحضير كريم لمعالجة الصدفية في فروة الرأس؛ حيث تألف الكريم المذكور من المكونات التالية (أسماء المكونات مزودة وفقاً للتسمية الدولية للمكونات التجميلية ‎(INCI)‏ ‎Giveol dist wb‏ اروم | ‎eee‏ ‏* هذا الزيوليت يمثل كلينوبتيلوليت ‎clinoptilolite‏ ‏المثال ؛: تحضير هلام ° تم تحضير هلام يحتوي على تركيب الاختراع الراهن باستخدام المكونات التالية: * هذا الزيوليت يمثل كلينوبتيلوليت ‎clinoptilolite‏

حيث تم تسخين الماء إلى ‎Vo‏ وأذيب فيه مثيل بارابين ‎methylparaben‏ وتم تبريد الخليط إلى درجة حرارة الغرفة؛ وأضيف كلوريد المغنيسيوم ‎.magnesium chloride‏ وتم تعليق الزيوليت في الغليسيرول 8176©01؛ وأضيف هذا المعلق إلى محلول كلوريد المغنيسيوم

‎magnesium chloride‏ المائي مع التقليب. وأضيف الصمغ السليولوزي ‎li cellulose gum‏ الخليط إلى أن تشكلت بنية الهلام النهائية. المثال ©: تحضير هلام تم تحضير هلام يحتوي على تركيب الاختراع الراهن باستخدام المكونات التالية: * هذا الزيوليت يمثل كلينوبتيلوليت ‎clinoptilolite‏ ‏0 حيث أذيب كلوريد المغنيسيوم ‎magnesium chloride‏ في الماء. وتم تعليق الزيوليت في بروبيل غليكول ‎epropylenglycol‏ وأضيف هذا المعلق إلى الطور المائي مع التقليب المستمر. وأضيف هيدروكسي بروبيل سليلوز ‎hydroxypropyl cellulose‏ إلى الطور المائي إلى أن تشكلت بنية الهلام النهائية. وفي ‎(Aled)‏ أضيف مثيل بارابين ‎methylparaben‏ مذاباً في الإيثاتول ‎ethanol‏ إلى الهلام ببطء. ‎٠‏ المثال +: تحضير هلام تم تحضير هلام يحتوي على تركيب الاختراع الراهن باستخدام المكونات التالية:

yy ), 41 methylcellulose ‏مثيل سليوتيوز‎ clinoptilolite ‏هذا الزيوليت يمثل كلينوبتيلوليت‎ * ‏وتم تبريد الخليط‎ methylparaben ‏حيث تم تسخين الماء إلى *© لام وأذيب فيه مثيل بارابين‎ ‏وتم تعليق‎ magnesium chloride ‏إلى درجة حرارة الغرفة؛ وأضيف كلوريد المغنيسيوم‎ ‏وأضيف هذا المعلق إلى محلول كلوريد المغنيسيوم‎ glycerol ‏الزيوليت في الغليسيرول‎ cellulose gum ‏المائي مع التقليب. وأضيف الصمغ السليولوزي‎ magnesium chloride ‏وقلب الخليط إلى أن تشكلت بنية الهلام النهائية.‎ methylcellulose ‏ومثيل سليولوز‎ © ‏تحضير كريم‎ :١ ‏المثال‎ ‏تم تحضير كريم يحتوي على تركيب الاختراع الراهن باستخدام المكونات التالية:‎ clinoptilolite ‏هذا الزيوليت يمثل كلينوبتيلوليت‎ * ‏وأذيب فيه مثيل بارابين 00171098560 ثم تم تشتيت‎ a Ve ‏حيث تم تسخين الماء إلى‎ «cetearyl alcohol ‏كحول السيتيريل‎ cwhite petrolatum ‏الزيوليت. وتم خلط الفازلين الأبيض‎ ‏في قارورة منفصلة وتم تسخين‎ polysorbate 60 1+ ‏ومتعدد سوربات‎ paraffin ‏البارافين‎ ٠ yy ‏وصب الطور الزيتي على الطور المائي؛ فتشكل مستحلب تم تبريده مع‎ a VO ‏الخليط إلى‎ ‏مذاباً في كحول.‎ methylparaben ‏التقليب المستمرء وفي النهاية؛ أضيف مثيل بارابين‎ ‏تحضير كريم‎ tA JU ‏تم تحضير كريم يحتوي على تركيب الاختراع الراهن باستخدام المكونات التالية:‎

EE mmesium core ppd sis

CL hie pera ‏أي‎ ob

CL cent ‏م‎ ded dn

CL ec ‏التيزويل مستت مستا او‎ ‏ل‎ ‏ل‎ ‎CL ern oben clinoptilolite ‏هذا الزيوليت يمثل كلينوبتيلوليت‎ * ‏وبروبيل بارابين‎ methylparaben ‏وأذيب فيه مثيل بارابين‎ a Vo ‏حيث تم تسخين الماء إلى‎ © white ‏الفازلين الأبيض‎ hls ‏ثم تم تشتيت الزيوليت في هذا المحلول. وتم‎ epropylparaben isopropyl | ‏أيزوبروبيل ميريستات‎ ccetearyl alcohol ‏كحول السيتيريل‎ 60017 ‏في قارورة منفصلة وتم تسخين الخليط إلى‎ polysorbate 60 1+ ‏ومتعدد سوربات‎ miristate ‏وتم صب الطور الزيتي على الطور المائي؛ فتشكل مستحلب تم تبريده مع التقليب‎ a V0 ‏مذاباً في بعض‎ magnesium chloride ‏المستمر؛ وفي النهاية؛ أضيف كلوريد المغتيسيوم‎ ٠ ‏الماء‎

Claims (1)

1. ve ‏عناصر الحماية‎ ‏تركيب يحتوي على:‎ -١ ) ‏يحمل‎ calcium ions ‏يحتوي على أيونات كالسيوم‎ clinoptilolite ‏كلينوبتيلوليت‎ (i Y ‏شحنة سطحية سالية؛‎ 7 ‏يتم إضافتها على نحو منفصل؛‎ magnesium ions ‏ب أيونات مغنيسيوم‎ ¢ tela (= 2 ‏جوهرياً؛‎ non-cationic carrier ‏د)_مادة ناقلة غير كاتيونية‎ 1 ‏أكبر من المقدار‎ magnesium fons ‏حيث يكون المقدار المولي الكلي لأيونات المغنيسيوم‎ v calcium ions ‏المولي الكلي لأيونات الكالسيوم‎ A mean particle ‏حيث يتراوح متوسط مقاس الجسيمات‎ ١ ‏التركيب وفقاً لعنصر الحماية‎ -" ١ ‏نأنومتر.‎ 9٠٠ ‏ناتومتر إلى‎ ٠ ‏من‎ clay material ‏للمادة الصلصالية‎ size 7 magnesium ions ‏تكون أيونات المغنيسيوم‎ Cus oY 0 ١ ‏؟- التركيب وفقاً لعنصر الحماية‎ ١ ‏أو‎ magnesium chloride ‏المضافة على نحو منفصل في صورة كلوريد المغنيسيوم‎ Y ‏ويفضل أن تكون في صورة كلوريد‎ cmagnesium bromide ‏بروميد المغنيسيوم‎ v -magnesium chloride ‏المغنيسيوم‎ § ‏إلى ؟ حيث يستخدم في صناعة عقار/أداة‎ ١ ‏؛- التركيب وفقاً لأي من عناصر الحماية من‎ ١ ‏ل طبية لمعالجة الأمراض الجلدية أو الاعتلالات الجلدية؛ حيث يكون لتكوين و/أو استعادة‎ ‏تأثيرات مفيدة.‎ epidermal barrier ‏وظيفة الحاجز البشروي‎ 1 ‏حيث تختار الأمراض الجلدية أو الاعتلالات الجلدية‎ of ‏التركيب وفقاً لعنصر الحماية‎ -# ١ ‏فرط تكاثر الخلايا الليفية‎ cinflammatory skin diseases ‏من أمراض جلدية التهابية‎ Y ‏التلف الفيزيائي لسطح الجلد؛‎ pruritus ‏الحكة‎ cincreased fibroblast proliferation ¥ skin.

   Aalall ‏حالات فرط تكاثر الخلايا‎ cbruises ‏الكدمات‎ exerosis ‏الجفاف‎ ¢ -transepidermal water loss ‏فقدان الماء عبر البشرة‎ chyperproliferation °

   Yo ‏دهون‎ scream ‏التركيب وفقاً لعنصر الحماية ؛ أو 0 حيث يكون العقار في صورة كريم‎ -+ ١ ‏معلق‎ ccutaneous solution ‏محلول جلدي‎ cointment ‏مرهم‎ gel ‏هلام‎ + Y cbath additive ‏مادة إضافية للاستحمام‎ foam 89-2 «spray #3; «suspension 7 ‏أو لزقة طبية مشربة‎ impregnated dressing ‏ضمادة مشربة‎ ccollodion ‏كولوديون‎ ¢ -impregnated medicated plaster °