RU99103923A - Производные 2,6-дигидрокси-4-аминометилбензоата - Google Patents

Производные 2,6-дигидрокси-4-аминометилбензоата

Info

Publication number
RU99103923A
RU99103923A RU99103923/04A RU99103923A RU99103923A RU 99103923 A RU99103923 A RU 99103923A RU 99103923/04 A RU99103923/04 A RU 99103923/04A RU 99103923 A RU99103923 A RU 99103923A RU 99103923 A RU99103923 A RU 99103923A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
general formula
denotes
approximately
carbon atoms
Prior art date
Application number
RU99103923/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2171250C2 (ru
Inventor
Марк Л. СТОЛОВИТЦ (US)
Марк Л. СТОЛОВИТЦ
Роберт Дж. КАЙЗЕР (US)
Роберт Дж. КАЙЗЕР
Кевин ЛУНД (US)
Кевин ЛУНД
Original Assignee
Пролинкс, Инк. (Us)
Пролинкс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/691,930 external-priority patent/US5777148A/en
Priority claimed from US08/689,283 external-priority patent/US5837878A/en
Application filed by Пролинкс, Инк. (Us), Пролинкс, Инк. filed Critical Пролинкс, Инк. (Us)
Application granted granted Critical
Publication of RU2171250C2 publication Critical patent/RU2171250C2/ru
Publication of RU99103923A publication Critical patent/RU99103923A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/38—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/49—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/11—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C07C255/13—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same saturated acyclic carbon skeleton containing cyano groups and etherified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/10—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/02—Compounds containing any of the groups, e.g. carbazates
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54353—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals with ligand attached to the carrier via a chemical coupling agent

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (47)

1. Реагент общей формулы CI
Figure 00000001
где группа Z обозначает спейсер, выбранный из насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 0-6 атомам углерода, неразветвленной насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 6-18 атомам углерода, по крайней мере с одним промежуточным амидным или дисульфидным фрагментом и полиэтиленгликолевой цепи, длина которой равна приблизительно 3-12 атомам углерода;
группа R1 обозначает электрофильный или нуклеофильный фрагмент, пригодный для вступления реагента в реакцию с биологически активными компонентами;
группа R2 обозначает одну из таких групп, как алкильная группа и метиленовая группа с электроотрицательным фрагментом.
2. Реагент по п.1, где группу R2 предпочтительно выбирают из одного из таких радикалов, как CH3, СН2СН3, CH2CN, CH2COOH, CH2CONH2 и CH2OCH3.
3. Реагент по п.1, где группа Z предпочтительно обозначает неразветвленную алкильную цепь общей формулы (СН2)n, где n = 1-6.
4. Реагент формулы
Figure 00000002
где группа R2 обозначает одну из таких групп, как алкильная группа и метиленовая группа с электроотрицательным фрагментом.
5. Реагент по п.1, где группу R1 предпочтительно выбирают из группы, включающей такие фрагменты, как акриламид, аминогруппа, бром, дитиопиридил, бромацетамид, гидразид, N-гидроксисукцинимидный эфир, N-гидроксисульфосукцинимидный эфир, имидат, имидазолид, йод, йодацетамид, малеимид и тиол.
6. Конъюгат биологически активных компонентов с реагентом общей формулы СII
Figure 00000003
где группа Z обозначает спейсер, выбранный из насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 0-6 атомам углерода, неразветвленной насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 6-18 атомам углерода, по крайней мере с одним промежуточным амидным или дисульфидным фрагментом и полиэтиленгликолевой цепи, длина которой равна приблизительно 3-12 атомам углерода;
группа R2 обозначает одну из таких групп, как алкильная группа и метиленовая группа с электроотрицательным фрагментом;
BAS обозначает биологически активные компоненты.
7. Реагент по п.6, где группу R2 предпочтительно выбирают из одного из таких радикалов, как СН3, СН2СН3, CH2CN, CH2COOH, CH2CONH2 и CH2OCH3.
8. Конъюгат по п.6, где группа Z предпочтительно обозначает неразветвленную алкильную цепь общей формулы (СН2)n, где n = 1-6.
9. Конъюгат по п.6, соответствующий общей формуле
Figure 00000004
где группа R2 обозначает СН3.
10. Соединение, представляющее собой
Figure 00000005
где R2 обозначает одну из таких групп, как алкильная группа и метиленовая группа с электроотрицательным фрагментом.
11. Соединение по п.10, где группу R2 предпочтительно выбирают из одного из таких радикалов, как СН3, СН2СН3, CH2CN, CH2COOH, CH2CONH2 и CH2ОСН3.
12. Способ получения реагента, который включает конденсацию метил-2,6-дигидрокси-4-метилбензоата с пригодными защитными группами Q с целью модификации реакционной способности кольцевой системы
Figure 00000006
где R2 обозначает алкил,
галогенирование эфира алкилбензоата с получением бензилгалогенида, в котором Y обозначает галоген
Figure 00000007
алкилирование бензилгалогенида с помощью соли азида с получением бензилазида
Figure 00000008
и гидрирование бензилазида с получением соответствующего бензиламина и удаление защитной группы Q
Figure 00000009
13. Способ по 12, где защитная группа Q представляет собой ацетильную группу.
14. Способ по 12, который дополнительно включает конденсацию 2,6-дигидроксибензиламина с одной из активированных карбоновых кислот с получением реагента общей формулы
Figure 00000010
где группа Z обозначает спейсер, выбранный из насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 0-6 атомам углерода, неразветвленной насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 6-18 атомам углерода, по крайней мере с одним промежуточным амидным или дисульфидным фрагментом и полиэтиленгликолевой цепи, длина которой равна приблизительно 3-12 атомам углерода;
группа R1 обозначает электрофильный или нуклеофильный фрагмент, пригодный для вступления реагента в реакцию с биологически активными компонентами.
15. Способ по п.12, где группу R1 предпочтительно выбирают из группы, включающей такие фрагменты, как акриламид, аминогруппа, бром, дитиопиридил, бромацетамид, гидразид, N-гидроксисукцинимидный эфир, N-гидроксисульфосукцинимидный эфир, имидат, имидазолид, йод, йодацетамид, малеимид и тиол.
16. Способ по п.14, дополнительно включающий стадию конденсации реагента с биоактивными компонентами с получением реагента общей формулы
Figure 00000011
где BAS обозначает биологически активные компоненты.
17. Способ получения реагента общей формулы CI
Figure 00000012
где группа Z обозначает спейсер, выбранный из насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 0-6 атомам углерода, неразветвленной насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 6-18 атомам углерода, по крайней мере с одним промежуточным амидным или дисульфидным фрагментом, и полиэтиленгликолевой цепи, длина которой равна приблизительно 3-12 атомам углерода;
группа R1 обозначает электрофильный или нуклеофильный фрагмент, пригодный для вступления реагента в реакцию с биологически активными компонентами;
группа R2 обозначает одну из таких групп, как алкильная группа и метиленовая группа с электроотрицательным фрагментом,
включающий конденсацию 2,6-дигидрокси-4-метилбензоата с пригодной защитной группой Q с целью модификации реакционной способности кольцевой системы
Figure 00000013
где группа Х обозначает алкильную группу, имеющую приблизительно 1-3 атома углерода,
галогенирование 2,6-дигидрокси-4-метилбензоата с получением бензилгалогенида, в котором Y обозначает галоген
Figure 00000014
алкилирование бензилгалогенида с помощью соли азида с получением бензилазида
Figure 00000015
и гидрирование бензилазида и удаление защитных групп Q с получением соответствующего бензиламина
Figure 00000016
конденсацию бензиламина с пригодной защитной группой Q’ для защиты фрагмента амина от участия в последующих реакциях с получением алкиламинометилбензоата
Figure 00000017
гидролиз алкилового эфира с получением бензойной кислоты
Figure 00000018
алкилирование бензойной кислоты с получением эфира
Figure 00000019
где группу R2 выбирают из одной из таких групп, как алкильная группа и метиленовая группа с электроотрицательным фрагментом,
удаление защитной группы Q’ с получением бензиламина
Figure 00000020
конденсацию бензиламина с одной из активированных карбоновых кислот с получением реагента.
18. Способ по п.17, где группу R1 предпочтительно выбирают из группы, включающей такие фрагменты, как акриламид, аминогруппа, бром, дитиопиридил, бромацетамид, гидразид, N-гидроксисукцинимидный эфир, N-гидроксисульфосукцинимидный эфир, имидат, имидазолид, йод, йодацетамид, малеимид и тиол.
19. Способ по п.17, где группу R2 предпочтительно выбирают из одного из таких радикалов, как СН3, CH2CH3, CH2CN, CH2COOH, CH2CONH2 и CH2OCH3.
20. Способ по п.17, где защитная группа Q представляет собой ацетильную группу.
21. Способ по п.17, где защитная группа Q’ представляет собой N-(трет-бутоксикарбонильную) группу.
22. Способ, включающий стадию конденсации реагента общей формулы XI по п.1 с биологически активными компонентами с получением реагента общей формулы XII
Figure 00000021
где BAS обозначает биологически активные компоненты.
23. Реагент общей формулы CIII
Figure 00000022
где группа Z обозначает спейсер, выбранный из насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 0-6 атомам углерода, неразветвленной насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 6-18 атомам углерода, по крайней мере с одним промежуточным амидным или дисульфидным фрагментом и полиэтиленгликолевой цепи, длина которой равна приблизительно 3-12 атомам углерода;
группу R3 выбирают из одной из таких групп, как Н, алкил и метиленовый или этиленовый фрагмент с электроотрицательным заместителем;
группа R1 обозначает электрофильный или нуклеофильный фрагмент, пригодный для вступления реагента в реакцию с биологически активными компонентами.
24. Реагент по п.23, где группу R3 предпочтительно выбирают из одного из таких радикалов, как Н, СН3, CH2CH3, CH2CN, CH2COOH, CH2CONH2, СН2СН2ОН и СН2ОСН3.
25. Реагент по п.23, где группа Z предпочтительно обозначает неразветвленную алкильную цепь общей формулы (СН2)n, где n = 1-6.
26. Реагент, соответствующий общей формуле
Figure 00000023
где группа R3 обозначает одну из таких групп, как Н, алкил метиленовый или этиленовый фрагмент с электроотрицательным заместителем.
27. Реагент по п.23, где группу R1 предпочтительно выбирают из группы. включающей такие фрагменты, как акриламид, аминогруппа, бром, дитиопиридил, бромацетамид, гидразид, N-гидроксисукцинимидный эфир, N-гидроксисульфосукцинимидный эфир, имидат, имидазолид, йод, йодацетамид, малеимид и тиол.
28. Конъюгат биологически активных компонентов с реагентом, который соответствует общей формуле CIV
Figure 00000024
где группа Z обозначает спейсер, выбранный из насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 0-6 атомам углерода, неразветвленной насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 6-18 атомам углерода, по крайней мере с одним промежуточным амидным или дисульфидным фрагментом и полиэтиленгликолевой цепи, длина которой равна приблизительно 3-12 атомам углерода;
группу R3 выбирают из одной из таких групп, как Н, алкил и метиленовый или этиленовый фрагмент с электроотрицательным заместителем;
BAS обозначает биологически активные компоненты.
29. Реагент по п.28, где группу R3 предпочтительно выбирают из одного из таких радикалов, как Н, СН3, СН2СН3, CH2CN, CH2COOH, CH2CONH2, CH2CH2OH и CH2OCH3.
30. Конъюгат по п.28, где группа Z предпочтительно обозначает неразветвленную алкильную цепь общей формулы (СН2)n, где n = 1-6.
31. Конъюгат по п.28, соответствующий общей формуле
Figure 00000025
где группа R3 обозначает Н.
32. Биоконъюгат, соответствующий общей формуле CVI
Figure 00000026
где группа Z обозначает спейсер, выбранный из насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 0-6 атомам углерода, неразветвленной насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 6-18 атомам углерода, по крайней мере с одним промежуточным амидным или дисульфидным фрагментом и полиэтиленгликолевой цепи, длина которой равна приблизительно 3-12 атомам углерода;
группу R3 выбирают из одной из таких групп, как Н, алкил и метиленовый или этиленовый фрагмент с электроотрицательным заместителем;
BAS обозначает биологически активные компоненты;
BAS* обозначает биологически активные компоненты.
33. Биоконъюгат по п.32, где группу R3 предпочтительно выбирают из одного из таких радикалов, как Н, СН3, СН2СН3, CH2CN, CH2COOH, CH2CONH2, СН2СН2ОН и СН2ОСН3.
34. Биоконъюгат по п.32, где группа Z предпочтительно обозначает неразветвленную алкильную цепь общей формулы (СН2)n, где n = 1-6.
35. Биоконъюгат по п.32, где BAS и BAS* обозначают различные биологически активные компоненты.
36. Способ получения реагента общей формулы CIV, включающий стадию конденсации реагента общей формулы CIII с биологически активными компонентами с получением реагента общей формулы CIV
Figure 00000027
где группа Z обозначает спейсер, выбранный из насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 0-6 атомам углерода, неразветвленной насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 6-18 атомам углерода, по крайней мере с одним промежуточным амидным или дисульфидным фрагментом и полиэтиленгликолевой цепи, длина которой равна приблизительно 3-12 атомам углерода;
группу R3 выбирают из одной из таких групп, как Н, алкил и метиленовый или этиленовый фрагмент с электроотрицательным заместителем;
BAS обозначает биологически активные компоненты.
37. Способ по п.36, где группу R3 предпочтительно выбирают из одного из таких радикалов, как Н, СН3, СН2СН3, CH2CN, CH2COOH, CH2CONH2, CH2CH2OH и СН2ОСН3.
38. Способ по п.36, где группа Z предпочтительно обозначает неразветвленную алкильную цепь общей формулы (СН2)n, где n = 1-6.
39. Способ получения биоконъюгата общей формулы СVI
Figure 00000028
где группа Z обозначает спейсер, выбранный из насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 0-6 атомам углерода, неразветвленной насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 6-18 атомам углерода, по крайней мере с одним промежуточным амидным или дисульфидным фрагментом и полиэтиленгликолевой цепи, длина которой равна приблизительно 3-12 атомам углерода;
группу R3 выбирают из одной из таких групп, как Н, алкил и метиленовый или этиленовый фрагмент с электроотрицательным заместителем;
BAS обозначает биологически активные компоненты;
BAS* обозначает биологически активные компоненты,
включающий стадию комплексообразования конъюгата по п.6 со вторым конъюгатом, включающим другие биологически активные компоненты и фенилбороновую кислоту.
40. Способ по п.39, где группу R3 предпочтительно выбирают из одного из таких радикалов, как Н, СН3, CH2CH3, CH2CN, СН2СООН, CH2CONH2, СН2СН3OH и СН2ОСН3.
41. Способ по п.39, где группа Z предпочтительно обозначает неразветвленную алкильную цепь общей формулы (СН2)n, где n = 1-6.
42. Способ по п.39, где BAS и BAS* обозначают различные биологически активные компоненты.
43. Способ получения конъюгата общей формулы СIV
Figure 00000029
где группа Z обозначает спейсер, выбранный из насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 0-6 атомам углерода, неразветвленной насыщенной или ненасыщенной цепи, длина которой равна приблизительно 6-18 атомам углерода, по крайней мере с одним промежуточным амидным или дисульфидным фрагментом и полиэтиленгликолевой цепи, длина которой равна приблизительно 3-12 атомам углерода;
группу R3 выбирают из одной из таких групп, как Н, алкил и метиленовый или этиленовый фрагмент с электроотрицательным заместителем;
BAS обозначает биологически активные компоненты,
включающий конденсацию реагента общей формулы
Figure 00000030
с производным гидроксиламина общей формулы NH2OR3,
где группу R2 выбирают из одного из таких фрагментов, как алкил и метилен с электроотрицательным фрагментом.
44. Способ по п.43, где группу R3 предпочтительно выбирают из одного из таких радикалов, как Н, CH3, СН2CH3, CH2CN, CH2COOH, CH2CONH2, CH2СН2ОН и СН2ОСН3.
45. Способ по п.43, где группа Z предпочтительно обозначает неразветвленную алкильную цепь общей формулы (СН2)n, где n = 1-6.
46. Соединение формулы
Figure 00000031
где группу R3 выбирают из одного из таких радикалов как Н, алкил или метилен с электроотрицательным фрагментом.
47. Способ получения соединения общей формулы
Figure 00000032
где группу R3 выбирают из одного из таких радикалов как Н, алкил или метилен с электроотрицательным фрагментом,
включающий конденсацию метил-2,6-дигидрокси-4-метилбензоата общей формулы
Figure 00000033
где R2 обозначает алкил, с пригодной защитной группой Q для зашиты фрагмента амина
Figure 00000034
конденсацию эфира бензоата с пригодной защитной группой Q’ с целью снижения реакционной способности кольцевой системы
Figure 00000035
гидролиз эфира бензоата с получением салициловой кислоты
Figure 00000036
конденсацию кислоты с производным гидроксиламина общей формулы NH2OR3, где R3 выбирают из одного из таких радикалов как Н, алкил, метилен или этилен с электроотрицательным заместителем
Figure 00000037
и удаление защитных групп Q и Q’.
RU99103923/04A 1996-08-05 1997-07-24 Производные 2,6-дигидрокси-4-аминометилбензоата RU2171250C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/689,283 1996-08-05
US08/691,930 US5777148A (en) 1994-01-28 1996-08-05 Boronic compound complexing reagents and highly stable complexes
US08/689,283 US5837878A (en) 1994-01-28 1996-08-05 Boronic compound complexing reagents and highly stable complexes
US08/691,930 1996-08-05

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001110940/04A Division RU2001110940A (ru) 1996-08-05 1997-07-24 Комплексообразующие реагенты для борсодержащих соединений и высокостабильные комплексы на их основе

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2171250C2 RU2171250C2 (ru) 2001-07-27
RU99103923A true RU99103923A (ru) 2004-03-20

Family

ID=27104375

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001110940/04A RU2001110940A (ru) 1996-08-05 1997-07-24 Комплексообразующие реагенты для борсодержащих соединений и высокостабильные комплексы на их основе
RU99103923/04A RU2171250C2 (ru) 1996-08-05 1997-07-24 Производные 2,6-дигидрокси-4-аминометилбензоата

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001110940/04A RU2001110940A (ru) 1996-08-05 1997-07-24 Комплексообразующие реагенты для борсодержащих соединений и высокостабильные комплексы на их основе

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP0915832B1 (ru)
JP (1) JP2001501592A (ru)
AT (1) ATE225330T1 (ru)
AU (1) AU726875B2 (ru)
CA (1) CA2262682A1 (ru)
CY (1) CY2430B1 (ru)
DE (1) DE69716085T2 (ru)
DK (1) DK0915832T3 (ru)
ES (1) ES2185964T3 (ru)
PT (1) PT915832E (ru)
RU (2) RU2001110940A (ru)
WO (1) WO1998005627A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20020048425A (ko) * 1999-09-30 2002-06-22 해리 제이. 레온 하르트 마이크로전자 어레이 상의 생체분자 부착 부위
DE60237810D1 (de) * 2001-04-03 2010-11-11 Thermo Finnigan Llc Zur vereinfachung komplexer peptidgemische geeignete verfahren und kits
US6960298B2 (en) 2001-12-10 2005-11-01 Nanogen, Inc. Mesoporous permeation layers for use on active electronic matrix devices
TW200418825A (en) 2002-12-16 2004-10-01 Hoffmann La Roche Novel (R)-and (S) enantiomers of thiophene hydroxamic acid derivatives
CN111729661B (zh) * 2020-06-09 2023-05-05 苏州赛分科技股份有限公司 用于分离含硼物质的层析介质

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3293252A (en) * 1963-03-20 1966-12-20 Squibb & Sons Inc Benzazaborinone derivatives and related compounds
ATE200292T1 (de) * 1994-01-28 2001-04-15 Prolinx Inc Phenylborsaurekomplexe

Also Published As

Publication number Publication date
CY2430B1 (en) 2004-11-12
EP0915832A1 (en) 1999-05-19
ATE225330T1 (de) 2002-10-15
ES2185964T3 (es) 2003-05-01
WO1998005627A1 (en) 1998-02-12
AU726875B2 (en) 2000-11-23
EP0915832B1 (en) 2002-10-02
AU3817997A (en) 1998-02-25
PT915832E (pt) 2003-02-28
DK0915832T3 (da) 2003-02-03
JP2001501592A (ja) 2001-02-06
CA2262682A1 (en) 1998-02-12
DE69716085T2 (de) 2003-06-12
RU2171250C2 (ru) 2001-07-27
DE69716085D1 (de) 2002-11-07
RU2001110940A (ru) 2003-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU96115394A (ru) Производные камптотецина
EG18409A (en) Process for preparing rebeccamycin analogs
KR920700208A (ko) 탁솔유도체 화합물과 그의 제조방법
RU95112841A (ru) Полимерный конъюгат, способ его получения, производная 20-0-ациламинокамптотецина и способ ее получения, фармацевтическая композиция
RU99104137A (ru) Комплексообразующие реагенты для борсодержащих соединений и комплексы на их основе
DE68923274D1 (de) Verfahren zur herstellung eines mit metall-radionuklid-markierten proteins.
ES2014244B3 (es) Nuevo procedimiento de sintesis de (met) acrilamida de n-dialquilaminoalquilo.
ES492664A0 (es) Un procedimiento para la preparacion de un muramildipeptido.
RU99103923A (ru) Производные 2,6-дигидрокси-4-аминометилбензоата
SE7704783L (sv) Medel for separationsendamal och forfarande for dess framstellning
RU96117248A (ru) Комплексные соединения фенилборной кислоты
RU2002114592A (ru) Реагенты и комплексы на основе 1,2-фенилендибороновой кислоты
RU97112894A (ru) Производные 10-деацетил-14бета-гидроксибаккатина iii, способ их получения и композиции, содержащие эти соединения
NO934077L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av ergolinderivater
RU2007126972A (ru) Способ получения n-замещенных салициламидов
Millon et al. Synthesis of a new reagent, ethyl 4‐azidobenzoylaminoacetimidate, and its use for RNA‐protein cross‐linking within Escherichia coli ribosomal 30‐S subunits
EP0529645B1 (en) Process for the preparation of backbone polysubstituted chelates
DE69531219D1 (de) Verfahren zur umwandlung von 2,4-dichlorpyridinen in 2-aryloxy-4-chlorpyridine
DE60032460D1 (de) Kryptatverbindungen und verfahren zur diagnose und therapie
Matthews et al. Monofunctional electrophilic and nucleophilic derivatives of meso-tetraphenylporphyrin for attachment to peptides
CA2229735A1 (en) Process for nitrating diphenyl ether compounds
ES538896A0 (es) Procedimiento de preparar derivados de fenilalanina
DE3465297D1 (en) Derivatives of n-(methoxyphenacyl)amine, their therapeutical use and process for their preparation
KR850001204A (ko) 1,4-디하이드로피리딘 유도체의 제조방법
JPS5585551A (en) New tricycloundecane amino acid amide

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20050725