RU96115394A - Производные камптотецина - Google Patents
Производные камптотецинаInfo
- Publication number
- RU96115394A RU96115394A RU96115394/04A RU96115394A RU96115394A RU 96115394 A RU96115394 A RU 96115394A RU 96115394/04 A RU96115394/04 A RU 96115394/04A RU 96115394 A RU96115394 A RU 96115394A RU 96115394 A RU96115394 A RU 96115394A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- compound
- glycyl
- formula
- peptide
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 77
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N Camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims 55
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 38
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 38
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 19
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 19
- -1 D-leucyl-glycyl Chemical group 0.000 claims 16
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 16
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 claims 13
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims 13
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims 13
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 claims 13
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 12
- 210000004940 Nucleus Anatomy 0.000 claims 11
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 11
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 10
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 7
- GLUBLISJVJFHQS-SECBINFHSA-N 2-[[(2R)-2-azaniumyl-3-phenylpropanoyl]amino]acetate Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 GLUBLISJVJFHQS-SECBINFHSA-N 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 6
- QMOQBVOBWVNSNO-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[(2-azaniumylacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetate Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O QMOQBVOBWVNSNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229940043257 Glycylglycine Drugs 0.000 claims 4
- 108010008488 Glycylglycine Proteins 0.000 claims 4
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 claims 4
- 108010001064 glycyl-glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 claims 4
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine zwitterion Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HXUVTXPOZRFMOY-NSHDSACASA-N 2-[[(2S)-2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]acetic acid Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HXUVTXPOZRFMOY-NSHDSACASA-N 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- MXHCPCSDRGLRER-UHFFFAOYSA-N pentaglycine Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O MXHCPCSDRGLRER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 1
- 0 CC(*I)(C1)C=Cc2c1cc(C(CC(C1)=C3COC1=O)C(C1)C3=O)c1c2*I Chemical compound CC(*I)(C1)C=Cc2c1cc(C(CC(C1)=C3COC1=O)C(C1)C3=O)c1c2*I 0.000 description 1
- UTXZBXMHCHWOSJ-JEUQWKINSA-N C[C@@H](CC(OC1)=O)C(CC(C2CC3)C3=O)=C1C2=O Chemical compound C[C@@H](CC(OC1)=O)C(CC(C2CC3)C3=O)=C1C2=O UTXZBXMHCHWOSJ-JEUQWKINSA-N 0.000 description 1
Claims (44)
1. Производное камптотецина, включающее соединение формулы [I] 
где R1 представляет собой замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет собой группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в цепи атом кислорода, присоединенное к полисахариду, имеющему карбоксильные группы, посредством аминокислоты или пептида, или его фармацевтически приемлемую соль.
где R1 представляет собой замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет собой группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в цепи атом кислорода, присоединенное к полисахариду, имеющему карбоксильные группы, посредством аминокислоты или пептида, или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Соединение по п.1, где часть или все карбоксильные группы полисахарида присоединены к N-концевой аминогруппе аминокислоты или пептида посредством амидокислотной связи, и часть или все карбоксильные группы указанной аминокислоты или указанного пептида присоединены к X1 соединению [I] посредством амидокислотных или сложноэфирной связи, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, где часть или все карбоксильные группы полисахарида присоединены к N-концевой аминогруппе аминокислоты или пептида посредством амидокислотной связи, C-концевая карбоксильная группа аминокислоты или пептида присоединена к X1 соединения [I] посредством амидокислотной или сложноэфирной связи, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, где X1 соединения [I] представляет собой группу формулы: -NHR2 (R2 такой же, как указано в п.1), и полисахарид, имеющий карбоксильные группы, является карбоксиметилированным декстраном или поллуланом, и соединение [I] и полисахарид соединены посредством пептида, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, где R1 в соединении [I] представляет незамещенную низшую алкильную группу, X1 является аминогруппой, Alk представляет собой прямую или разветвленную алкиленовую группу, не содержащую в своей цепи атом кислорода, и полисахарид является карбоксиметилированным декстраном, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5, где пептид выбран из группы, включающей глицил-глицил-L или D-фенилаланил-глицин, глицил-глицин, глицил-глицил-глицин, глицил-глицил-глицил-глицин, глицил-глицил-глицил-глицил-глицин, L- или D-фенилаланил-глицин и L- или D-лейцил-глицил, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6, где пептид является глицил-глицил-L-фенилаланил-глицином, R1 в соединении [I] представляет этильную группу, X1-Alk-O- в соединении [I] представляет 3-аминопропилоксигруппу, которая присоединена по 10-му положению камптотециновых ядер, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.6, где пептид является глицил-глицином, R1 в соединении [I] представляет этильную группу, и X1-Alk-O- в соединении [I] представляет 3-аминопропилоксигруппу, которая присоединена по 10-му положению камптотециновых ядер, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.6, где пептид является глицил-глицил-глицином, R1 в соединении [I] представляет этильную группу, и X1-Alk-O- в соединении [I] представляет 3-аминопропилоксигруппу, которая присоединена по 10-му положению камптотециновых ядер, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.6, где пептид является глицил-глицил-глицил-глицином, R1 в соединении [I] представляет этильную группу, и X1-Alk-O- в соединении [I] представляет 3-аминопропилоксигруппу, которая присоединена по 10-му положению камптотециновых ядер, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.6, где пептид является L- или D-фенилаланил-глицином, R1 в соединении [I] представляет этильную группу, и X1-Alk-O- в соединении [I] представляет 3-аминопропилоксигруппу, которая присоединена по 10-му положению камптотециновых ядер, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по любому из пп.7, 8, 9, 10 или 11, где степень карбоксиметилирования полисахарида находится в области от 0,3 до 0,8 или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение камптотецина формулы [I]
где R1 представляет замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в своей цепи атом кислорода, или его соль.
где R1 представляет замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в своей цепи атом кислорода, или его соль.
14. Соединение по п. 13, где R1 представляет незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет аминогруппу, Alk представляет прямую алкиленовую группу, не содержащую в своей цепи атом кислорода, или его соль.
15. Соединение по п.14, где R1 представляет этильную группу, X1-Alk-O- является 3-аминопропилоксигруппой, которая присоединена по 10-му положению камптотециновых ядер, или его соль.
16. Соединение камптотецина, включающее соединение формулы [I]:
где R1 представляет замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в своей цепи атом кислорода, присоединенную к аминокислоте или пептиду или его соль.
где R1 представляет замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в своей цепи атом кислорода, присоединенную к аминокислоте или пептиду или его соль.
17. Соединение по п.16, где часть или все карбоксильные группы аминокислоты или пептида присоединены к X1 соединения [I] посредством амидокислотных или сложноэфирных связей, или его соль.
18. Соединение по п.17, где C-концевая карбоксильная группа аминокислоты или пептида присоединена к X1 соединения [I] посредством амидокислотных или сложноэфирных связей, или его соль.
19. Соединение по п.18, где X1 в соединении [I] представляет группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой), или его соль.
20. Соединение по п. 19, где пептид выбран из группы, включающей глицил-глицил-L или D-фенилаланил-глицин, глицил-глицин, глицил-глицил-глицин, глицил-глицил-глицил-глицин, глицил-глицил-глицил-глицил-глицин, L- или D-фенилаланил-глицин и L- или D-лейцил-глицил, или его соль.
21. Соединение по п. 20, где R1 представляет незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет аминогруппу, Alk представляет прямую алкиленовую группу, не содержащую в цепи атом кислорода, или его соль.
22. Соединение по п.21, где пептид является глицил-глицил-L-фенилаланил-глицином, R1 в соединении [I] является этильной группой, и X1-Alk-O- в соединении [I] представляет собой 3-аминопропилоксигруппу, которая присоединена по 10-му положению ядер камптотецина, или его соль.
23. Соединение по п.21, где пептид является глицил-глицином, R1 в соединении [I] является этильной группой, и X1-Alk-O- в соединении [I] представляет 3-аминопропилоксигруппу, которая присоединена по 10-му положению ядер камптотецина, или его соль.
24. Соединение по п.21, где пептид является глицил-глицил-глицином, R1 в соединении [I] является этильной группой, и X1-Alk-O- в соединении [I] представляет 3-аминопропилоксигруппу, которая присоединена по 10-му положению ядер камптотецина фрагментом, или его соль.
25. Соединение по п.21, где пептид является глицил-глицил-глицил-глицином, R1 в соединении [I] является этильной группой, и X1-Alk-O- в соединении [I] представляет 3-аминопропилоксигруппу, которая присоединена по 10-му положению к ядрам камптотецина, или его соль.
26. Соединение по п.21, где пептид является L- или D-фенилаланил-глицином, R1 в соединении [I] является этильной группой, и X1-Alk-O- в соединении [I] представляет 3-аминопропилоксигруппу, которая присоединена по 10-му положению к ядрам камптотецина, или его соль.
27. Способ получения производного камптотецина, включающего соединение формулы [I]
где R1 представляет замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в цепи атом кислорода, присоединенную к полисахариду, имеющему карбоксильные группы, посредством аминокислоты или пептид, или его фармацевтически приемлемую соль, который включает взаимодействие соединения камптотецина, полученного связыванием соединения [I] с аминокислотой или пептидом после удаления защитной группы с аминогруппы, если аминогруппа защищена, с полисахаридом, имеющим карбоксильные группы, и затем, если желательно, преобразование полученного соединения в его фармацевтически приемлемую соль.
где R1 представляет замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в цепи атом кислорода, присоединенную к полисахариду, имеющему карбоксильные группы, посредством аминокислоты или пептид, или его фармацевтически приемлемую соль, который включает взаимодействие соединения камптотецина, полученного связыванием соединения [I] с аминокислотой или пептидом после удаления защитной группы с аминогруппы, если аминогруппа защищена, с полисахаридом, имеющим карбоксильные группы, и затем, если желательно, преобразование полученного соединения в его фармацевтически приемлемую соль.
28. Способ получения соединения камптотецина, включающего соединение, представленное формулой [I]
где R1 представляет замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в своей цепи атом кислорода, или его соль, присоединенное к аминокислоте или пептиду, который включает взаимодействие соединения [I] с аминокислотой или пептидом, удаление защитной группы с аминогруппы или карбоксильной группы, если аминогруппа или карбоксильная группа были защищены, и затем, если желательно, преобразование полученного соединения в его соль.
где R1 представляет замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в своей цепи атом кислорода, или его соль, присоединенное к аминокислоте или пептиду, который включает взаимодействие соединения [I] с аминокислотой или пептидом, удаление защитной группы с аминогруппы или карбоксильной группы, если аминогруппа или карбоксильная группа были защищены, и затем, если желательно, преобразование полученного соединения в его соль.
29. Способ получения соединения камптотецина, включающего соединение, представленное формулой [I]
где R1 представляет замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в своей цепи атом кислорода, присоединенную к аминокислоте или пептиду, или его соль, который включает взаимодействие аминокарбонильного соединения, представленного формулой [II]
где X3 представляет R3-N(R2)- или R3-O-, R3 является группой, полученной удалением гидроксигруппы из карбоксильной группы аминокислоты или пептида, имеющих защищенную аминогруппу, и R1, R2 и Alk являются такими, как указано выше, с пираноиндолидином, представленным формулой (2):
удаление защитной группы с аминогруппы полученного соединения, и затем, если желательно, преобразование полученного соединения в его соль.
где R1 представляет замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в своей цепи атом кислорода, присоединенную к аминокислоте или пептиду, или его соль, который включает взаимодействие аминокарбонильного соединения, представленного формулой [II]
где X3 представляет R3-N(R2)- или R3-O-, R3 является группой, полученной удалением гидроксигруппы из карбоксильной группы аминокислоты или пептида, имеющих защищенную аминогруппу, и R1, R2 и Alk являются такими, как указано выше, с пираноиндолидином, представленным формулой (2):
удаление защитной группы с аминогруппы полученного соединения, и затем, если желательно, преобразование полученного соединения в его соль.
30. Способ получения соединения камптотецина, представленного формулой [I]:
где R1 представляет замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в своей цепи атом кислорода, или его соли, который включает взаимодействие аминокарбонильного соединения, представленного формулой (1):
где X3 представляет собой защитную группу -N(R2)- или защитную группу -O-, и R1, R2 и Alk являются такими, как указано выше, с пираноиндолидином, представленным формулой (2):
удаление защитной группы с аминогруппы полученного соединения, и затем, если желательно, преобразование полученного соединения в его соль.
где R1 представляет замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в своей цепи атом кислорода, или его соли, который включает взаимодействие аминокарбонильного соединения, представленного формулой (1):
где X3 представляет собой защитную группу -N(R2)- или защитную группу -O-, и R1, R2 и Alk являются такими, как указано выше, с пираноиндолидином, представленным формулой (2):
удаление защитной группы с аминогруппы полученного соединения, и затем, если желательно, преобразование полученного соединения в его соль.
31. Способ получения производного камптотецина, включающего соединение, представленное формулой [I]:
где R1 представляет замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в своей цепи атом кислорода, присоединенную к полисахариду, имеющему карбоксильные группы, посредством аминокислоты или пептида, или его фармацевтически приемлемой соли, который включает: (1) взаимодействие аминокарбонильного соединения, представленного формулой (1):
где X3 представляет собой защитную группу -N(R2)- или защитную группу -O-, и R1, R2 и Alk являются такими, как указано выше, с пираноиндолидином, представленным формулой (2):
удаление защитной группы, (2) взаимодействие полученного соединения [I] с аминокислотой или пептидом, удаление защитной группы с аминогруппы или карбоксильной группы полученного соединения, если аминогруппа или карбоксильная группа были защищены, и (3) взаимодействие полученного соединения, имеющего аминокислоту или пептид, с полисахаридом, имеющим карбоксильные группы, и затем, если желательно, преобразование полученного соединения в его фармацевтически приемлемую соль.
где R1 представляет замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в своей цепи атом кислорода, присоединенную к полисахариду, имеющему карбоксильные группы, посредством аминокислоты или пептида, или его фармацевтически приемлемой соли, который включает: (1) взаимодействие аминокарбонильного соединения, представленного формулой (1):
где X3 представляет собой защитную группу -N(R2)- или защитную группу -O-, и R1, R2 и Alk являются такими, как указано выше, с пираноиндолидином, представленным формулой (2):
удаление защитной группы, (2) взаимодействие полученного соединения [I] с аминокислотой или пептидом, удаление защитной группы с аминогруппы или карбоксильной группы полученного соединения, если аминогруппа или карбоксильная группа были защищены, и (3) взаимодействие полученного соединения, имеющего аминокислоту или пептид, с полисахаридом, имеющим карбоксильные группы, и затем, если желательно, преобразование полученного соединения в его фармацевтически приемлемую соль.
32. Способ получения производного камптотецина, включающего соединение, представленное формулой [I]:
где R1 представляет собой замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в своей цепи атом кислорода, присоединенную к полисахариду, имеющему арбоксильные группы, посредством аминокислоты или пептида, или его фармацевтически приемлемой соли, который включает: (1) взаимодействие аминокарбонильного соединения, представленного формулой [II]
где X3 представляет собой R3-N(R2)- или R3-O-, R3 является группой, которая получена удалением гидроксигруппы из карбоксильной группы аминокислоты или пептида, имеющих защищенную аминогруппу, и R1, R2 и Alk являются такими, как указано выше, с пираноиндолидином, представленным формулой (2):
удаление защитной группы с аминогруппы полученного соединения, (2) взаимодействие полученного соединения, имеющего аминокислоту или пептид, с полисахаридом, имеющим карбоксильные группы, и затем, если желательно, преобразование полученного соединения в его фармацевтически приемлемую соль.
где R1 представляет собой замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, X1 представляет группу формулы: -NHR2 (R2 является атомом водорода или низшей алкильной группой) или группу формулы: -OH, и Alk представляет прямую или разветвленную алкиленовую группу, необязательно содержащую в своей цепи атом кислорода, присоединенную к полисахариду, имеющему арбоксильные группы, посредством аминокислоты или пептида, или его фармацевтически приемлемой соли, который включает: (1) взаимодействие аминокарбонильного соединения, представленного формулой [II]
где X3 представляет собой R3-N(R2)- или R3-O-, R3 является группой, которая получена удалением гидроксигруппы из карбоксильной группы аминокислоты или пептида, имеющих защищенную аминогруппу, и R1, R2 и Alk являются такими, как указано выше, с пираноиндолидином, представленным формулой (2):
удаление защитной группы с аминогруппы полученного соединения, (2) взаимодействие полученного соединения, имеющего аминокислоту или пептид, с полисахаридом, имеющим карбоксильные группы, и затем, если желательно, преобразование полученного соединения в его фармацевтически приемлемую соль.
33. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество производного камптотецина, указанного в любом из пп.1 - 6, в смеси с обычным фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
34. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество производного камптотецина, указанного в п.7, в смеси с обычным фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
35. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество производного камптотецина, указанного в п.8, в смеси с обычным фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
36. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество производного камптотецина, указанного в п.9, в смеси с обычным фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
37. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество производного камптотецина, указанного в п.10, в смеси с обычным фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
38. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество производного камптотецина, указанного в п.11, в смеси с обычным фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
39. Производное камптотецина по любому из пп.1 - 6 для профилактики или лечения опухолей.
40. Производное камптотецина по п.7 для профилактики или лечения опухолей.
41. Производное камптотецина по п.8 для профилактики или лечения опухолей.
42. Производное камптотецина по п.9 для профилактики или лечения опухолей.
43. Производное камптотецина по п.10 для профилактики или лечения опухолей.
44. Производное камптотецина по п.11 для профилактики или лечения опухолей.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP197391/1995 | 1995-08-02 | ||
| JP19739195 | 1995-08-02 | ||
| JP340619/1995 | 1995-12-27 | ||
| JP34061995 | 1995-12-27 | ||
| JP173372/1996 | 1996-07-03 | ||
| JP17337296 | 1996-07-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96115394A true RU96115394A (ru) | 1998-12-27 |
| RU2138503C1 RU2138503C1 (ru) | 1999-09-27 |
Family
ID=27323772
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96115394A RU2138503C1 (ru) | 1995-08-02 | 1996-08-01 | Производные камптотецина, способы их получения, фармацевтические композиции |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5837673A (ru) |
| EP (1) | EP0757049B1 (ru) |
| KR (1) | KR100387191B1 (ru) |
| CN (2) | CN1143859C (ru) |
| AT (1) | ATE178067T1 (ru) |
| AU (1) | AU717653B2 (ru) |
| BG (1) | BG63342B1 (ru) |
| CA (1) | CA2182244C (ru) |
| DE (1) | DE69601841T2 (ru) |
| DK (1) | DK0757049T3 (ru) |
| ES (1) | ES2131913T3 (ru) |
| GR (1) | GR3029796T3 (ru) |
| HK (1) | HK1005545A1 (ru) |
| HU (1) | HUP9602122A3 (ru) |
| IL (1) | IL118957A (ru) |
| MY (1) | MY116665A (ru) |
| NO (1) | NO315469B1 (ru) |
| RU (1) | RU2138503C1 (ru) |
| SG (1) | SG50747A1 (ru) |
| TW (1) | TW466242B (ru) |
Families Citing this family (70)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2192725C (en) | 1995-12-28 | 2004-04-20 | Kenji Tsujihara | Camptothecin derivatives |
| US6096336A (en) * | 1996-01-30 | 2000-08-01 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Liposomal prodrugs comprising derivatives of camptothecin and methods of treating cancer using these prodrugs |
| US6441025B2 (en) * | 1996-03-12 | 2002-08-27 | Pg-Txl Company, L.P. | Water soluble paclitaxel derivatives |
| TW409058B (en) * | 1996-06-06 | 2000-10-21 | Daiichi Seiyaku Co | Method for preparation of a drug complex |
| TW527183B (en) | 1996-06-06 | 2003-04-11 | Daiichi Seiyaku Co | Drug complex |
| CA2267328A1 (en) * | 1996-09-30 | 1998-04-09 | Bayer Aktiengesellschaft | Glycoconjugates from modified camptothecin derivates (20-o-linkage) |
| DE19640207A1 (de) * | 1996-09-30 | 1998-04-02 | Bayer Ag | Glycokonjugate von modifizierten Camptothecin-Derivaten (A- oder B-Ring-Verknüpfung) |
| TW464652B (en) * | 1996-10-30 | 2001-11-21 | Tanabe Seiyaku Co | S type 2-substituted hydroxy-2-indolidinylbutyric ester compounds and process for preparation thereof |
| US6361938B1 (en) * | 1996-11-08 | 2002-03-26 | Elan Corporation, Plc | Peptides which enhance transport across tissues and methods of identifying and using the same |
| ID23424A (id) * | 1997-05-14 | 2000-04-20 | Bayer Ag | Glikokonjugat dari 20(s)-kamptotesin |
| US6011042A (en) * | 1997-10-10 | 2000-01-04 | Enzon, Inc. | Acyl polymeric derivatives of aromatic hydroxyl-containing compounds |
| US6352996B1 (en) | 1999-08-03 | 2002-03-05 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Liposomal prodrugs comprising derivatives of camptothecin and methods of treating cancer using these prodrugs |
| US6228855B1 (en) | 1999-08-03 | 2001-05-08 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Aromatic esters of camptothecins and methods to treat cancers |
| EP2289549A3 (en) | 1999-10-01 | 2011-06-15 | Immunogen, Inc. | Immunoconjugates for treating cancer |
| US20030054977A1 (en) * | 1999-10-12 | 2003-03-20 | Cell Therapeutics, Inc. | Manufacture of polyglutamate-therapeutic agent conjugates |
| US20040009229A1 (en) * | 2000-01-05 | 2004-01-15 | Unger Evan Charles | Stabilized nanoparticle formulations of camptotheca derivatives |
| US20020077290A1 (en) * | 2000-03-17 | 2002-06-20 | Rama Bhatt | Polyglutamic acid-camptothecin conjugates and methods of preparation |
| US20030166513A1 (en) * | 2000-06-29 | 2003-09-04 | Akihiro Imura | Dds compound and process for the preparation thereof |
| IL155696A0 (en) | 2000-11-09 | 2003-11-23 | Neopharm Inc | Sn-38 lipid complexes and methods of use |
| WO2003030864A1 (en) | 2001-05-29 | 2003-04-17 | Neopharm, Inc. | Liposomal formulation of irinotecan |
| TWI313609B (en) * | 2001-08-21 | 2009-08-21 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Pharmaceutical composition for inhibiting the metastasis or preventing the recurrence of malignant tumor |
| US20030092608A1 (en) * | 2001-08-21 | 2003-05-15 | Takayuki Kawaguchi | Pharmaceutical composition for inhibiting the metastasis or preventing the recurrence of malignant tumor |
| WO2003033525A1 (en) * | 2001-10-12 | 2003-04-24 | Debio Recherche Pharmacuetique S.A. | Amino-substituted camptothecin polymer derivatives and use of the same for the manufacture of a medicament |
| TW200306314A (en) * | 2002-04-16 | 2003-11-16 | Tanabe Seiyaku Co | Liquid preparation comprising camptothecin derivative and pharmaceutical composition producible by lyophilizing the preparation |
| EP1580216B1 (en) * | 2002-10-31 | 2014-05-14 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | High-molecular weight derivatives of camptothecins |
| WO2004092205A1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-10-28 | Debio Recherche Pharmacuetique S.A. | Hydroxy-substituted-20-acyloxy-camptothecin polymer derivatives and use of the same for the manufacture of a medicament |
| US20040247624A1 (en) * | 2003-06-05 | 2004-12-09 | Unger Evan Charles | Methods of making pharmaceutical formulations for the delivery of drugs having low aqueous solubility |
| US8394365B2 (en) | 2003-09-17 | 2013-03-12 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymer prodrugs |
| PL1675622T3 (pl) | 2003-09-17 | 2017-11-30 | Nektar Therapeutics | Proleki na bazie wieloramiennego polimeru |
| JP4433918B2 (ja) * | 2004-07-15 | 2010-03-17 | コニカミノルタエムジー株式会社 | 画像形成方法 |
| PT1792927E (pt) | 2004-09-22 | 2013-05-15 | Nippon Kayaku Kk | Novo copolímero em bloco, preparação de micelas e agente anticancerígeno contendo o mesmo como ingrediente activo |
| KR100651728B1 (ko) * | 2004-11-10 | 2006-12-06 | 한국전자통신연구원 | 정착기를 갖는 전자 소자용 화합물 및 이를 포함하는 전자소자와 이들의 제조 방법 |
| TWI375678B (en) | 2005-06-09 | 2012-11-01 | Yakult Honsha Kk | A method of preparation of a tricyclic ketone |
| ITFI20050246A1 (it) * | 2005-12-02 | 2007-06-03 | Menarini Internat Operations Luxembourg Sa | Uso di un composto comprendente un derivato della camptotecina per la preparazione di formulazioni farmaceutiche utili nel trattamento del melanoma |
| US7671067B2 (en) | 2006-02-09 | 2010-03-02 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of non-hodgkin's lymphomas with multi-arm polymeric conjugates of 7-ethyl-10-hydroxycamtothecin |
| US7462627B2 (en) | 2006-02-09 | 2008-12-09 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Multi-arm polymeric conjugates of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin for treatment of breast, colorectal, pancreatic, ovarian and lung cancers |
| JP5249016B2 (ja) | 2006-03-28 | 2013-07-31 | 日本化薬株式会社 | タキサン類の高分子結合体 |
| EP2019122A4 (en) | 2006-05-18 | 2009-07-01 | Nippon Kayaku Kk | POLYMER CONJUGATE OF PODOPHYL LOTOXIN |
| EP2080779B1 (en) | 2006-11-06 | 2016-05-18 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Polymeric derivative of nucleic acid metabolic antagonist |
| WO2008056654A1 (en) | 2006-11-08 | 2008-05-15 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Polymeric derivative of nucleic acid metabolic antagonist |
| WO2008066902A2 (en) | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Method for preparing a polymer conjugate |
| JP2010518120A (ja) | 2007-02-09 | 2010-05-27 | エンゾン ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンのマルチアームポリマー複合体を用いた抵抗性または難治性の癌の治療方法 |
| WO2009041570A1 (ja) | 2007-09-28 | 2009-04-02 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | ステロイド類の高分子結合体 |
| JP5687899B2 (ja) | 2008-03-18 | 2015-03-25 | 日本化薬株式会社 | 生理活性物質の高分子結合体 |
| KR20230003298A (ko) * | 2008-04-30 | 2023-01-05 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 가교제 및 그 용도 |
| EP2284209B1 (en) | 2008-05-08 | 2016-08-31 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Polymer conjugate of folic acid or folic acid derivative |
| JP5588983B2 (ja) | 2008-08-11 | 2014-09-10 | ウェルズ ファーゴ バンク ナショナル アソシエイション | マルチアームポリマーアルカノエートコンジュゲート |
| EP2349346B1 (en) | 2008-09-23 | 2019-08-28 | Nektar Therapeutics | Method of metronomic dosing with camptothecin prodrugs (e.g. peg-irinotecan) |
| WO2010131675A1 (ja) | 2009-05-15 | 2010-11-18 | 日本化薬株式会社 | 水酸基を有する生理活性物質の高分子結合体 |
| CA2816997A1 (en) | 2010-11-17 | 2012-05-24 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Novel polymer derivative of cytidine metabolic antagonist |
| WO2012088445A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric prodrug conjugates of cabazitaxel-based compounds |
| US20130331443A1 (en) | 2010-12-22 | 2013-12-12 | Nektar Therapeutics | Multi-arm polymeric prodrug conjugates of taxane-based compounds |
| US10130587B2 (en) | 2011-01-11 | 2018-11-20 | Capsugel Belgium Nv | Hard capsules |
| PT2754682T (pt) | 2011-09-11 | 2017-08-29 | Nippon Kayaku Kk | Método para o fabrico de copolímero de bloco |
| RS60000B1 (sr) | 2012-10-11 | 2020-04-30 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Veznici za antitelo-lek konjugate |
| ES2782248T3 (es) | 2012-10-19 | 2020-09-11 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Conjugado de anticuerpo y fármaco producido por la unión a través de un enlazador que tiene estructura hidrófila |
| MX2016008192A (es) | 2013-12-25 | 2017-02-27 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Conjugado anticuerpo anti-trop2-farmaco. |
| KR20230162159A (ko) | 2014-01-31 | 2023-11-28 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 항-her2 항체-약물 접합체 |
| JP6612738B2 (ja) | 2014-04-10 | 2019-11-27 | 第一三共株式会社 | 抗ｈｅｒ２抗体−薬物コンジュゲート |
| CA2939802C (en) | 2014-04-10 | 2022-11-01 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Anti-her3 antibody-drug conjugate |
| US11173213B2 (en) | 2015-06-29 | 2021-11-16 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Method for selectively manufacturing antibody-drug conjugate |
| WO2018110515A1 (ja) | 2016-12-12 | 2018-06-21 | 第一三共株式会社 | 抗体－薬物コンジュゲートと免疫チェックポイント阻害剤の組み合わせ |
| JP6679762B2 (ja) | 2017-01-17 | 2020-04-15 | 第一三共株式会社 | 抗ｇｐｒ２０抗体及び抗ｇｐｒ２０抗体−薬物コンジュゲート |
| CN110678170A (zh) | 2017-04-14 | 2020-01-10 | 比利时胶囊公司 | 普鲁兰多糖胶囊 |
| CA3059529A1 (en) | 2017-04-14 | 2018-10-18 | Capsugel Belgium Nv | Process for making pullulan |
| TW202330036A (zh) | 2017-05-15 | 2023-08-01 | 日商第一三共股份有限公司 | 抗體-藥物結合物之製造方法 |
| CN117865839A (zh) | 2017-08-31 | 2024-04-12 | 第一三共株式会社 | 制备抗体-药物缀合物的新方法 |
| BR112020003646A2 (pt) | 2017-08-31 | 2020-09-01 | Daiichi Sankyo Company, Limited | cristais, métodos para produção de cristais e de um conjugado anticorpo-fármaco, e, sal. |
| KR20210010565A (ko) | 2018-05-18 | 2021-01-27 | 글리코토페 게엠베하 | 항-muc1 항체 |
| WO2024020734A1 (en) * | 2022-07-25 | 2024-02-01 | Immunogen, Inc. | Novel processes for preparing camptothecin derivatives |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0220601B1 (en) | 1985-10-21 | 1991-12-11 | Daiichi Seiyaku Co., Ltd. | Pyranoindolizine derivatives and preparation process thereof |
| US5244903A (en) * | 1987-03-31 | 1993-09-14 | Research Triangle Institute | Camptothecin analogs as potent inhibitors of topoisomerase I |
| US4981968A (en) * | 1987-03-31 | 1991-01-01 | Research Triangle Institute | Synthesis of camptothecin and analogs thereof |
| US5049668A (en) * | 1989-09-15 | 1991-09-17 | Research Triangle Institute | 10,11-methylenedioxy-20(RS)-camptothecin analogs |
| US4939255A (en) * | 1987-06-24 | 1990-07-03 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Hexa-cyclic camptothecin derivatives |
| JP2540357B2 (ja) * | 1987-06-24 | 1996-10-02 | 第一製薬株式会社 | 六環性化合物 |
| EP0418099B1 (en) * | 1989-09-15 | 2001-12-19 | Research Triangle Institute | Process of preparation of 10, 11-Methylenedioxy-20 (RS) camptothecin and 10, 11-methylenedioxy-20 (S) - camptothecin analog |
| WO1991004260A2 (en) * | 1989-09-15 | 1991-04-04 | Research Triangle Institute | 10,11-methylenedioxy-20(rs)-camptothecin and 10,11-methylenedioxy-20(s)-camptothecin analogs |
| US5140010A (en) * | 1989-09-28 | 1992-08-18 | Immunobiology Research Institute | Stabilized aqueous formulations of thymopentin |
| WO1992003480A1 (fr) * | 1990-08-17 | 1992-03-05 | Drug Delivery System Institute, Ltd. | Derive de n-acetylcarboxymethylchitosan et procede de production |
| ES2086643T3 (es) * | 1991-10-29 | 1996-07-01 | Glaxo Wellcome Inc | Derivados de camptotecina solubles en agua. |
| EP0556585A3 (en) * | 1992-01-24 | 1993-09-01 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Condensed camptothecin derivatives their production and use as antitumor agents |
| JPH06228141A (ja) * | 1992-01-24 | 1994-08-16 | Takeda Chem Ind Ltd | 縮合複素環誘導体、その塩、その製造法および用途 |
| AU3611093A (en) * | 1992-02-21 | 1993-09-13 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted furo(3',4':6,7)indolizino(1,2-b)quinolinones |
| JP3359955B2 (ja) * | 1992-07-16 | 2002-12-24 | 第一製薬株式会社 | 抗腫瘍剤 |
| DE4236237A1 (de) * | 1992-10-27 | 1994-04-28 | Behringwerke Ag | Prodrugs, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
| EP0640622B1 (en) * | 1993-02-26 | 2000-08-09 | Drug Delivery System Institute, Ltd. | Polysaccharide derivative and drug carrier |
| GB9320781D0 (en) * | 1993-10-08 | 1993-12-01 | Erba Carlo Spa | Polymer-bound camptothecin derivatives |
-
1996
- 1996-07-24 SG SG1996010359A patent/SG50747A1/en unknown
- 1996-07-25 IL IL11895796A patent/IL118957A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-25 AU AU60698/96A patent/AU717653B2/en not_active Ceased
- 1996-07-29 CA CA002182244A patent/CA2182244C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-30 AT AT96305579T patent/ATE178067T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-07-30 EP EP96305579A patent/EP0757049B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-30 ES ES96305579T patent/ES2131913T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-30 DK DK96305579T patent/DK0757049T3/da active
- 1996-07-30 US US08/689,018 patent/US5837673A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-30 DE DE69601841T patent/DE69601841T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-31 BG BG100758A patent/BG63342B1/bg unknown
- 1996-08-01 RU RU96115394A patent/RU2138503C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-08-01 HU HU9602122A patent/HUP9602122A3/hu unknown
- 1996-08-01 MY MYPI96003153A patent/MY116665A/en unknown
- 1996-08-01 NO NO19963214A patent/NO315469B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 TW TW085109331A patent/TW466242B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 CN CNB001326619A patent/CN1143859C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-02 CN CN96106979A patent/CN1075501C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-02 KR KR1019960032296A patent/KR100387191B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-05-29 HK HK98104671A patent/HK1005545A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-26 GR GR990400802T patent/GR3029796T3/el unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU96115394A (ru) | Производные камптотецина | |
| KR970042553A (ko) | 캠프토테신 유도체 | |
| EP0468339B1 (en) | Alpha-keto-amide derivatives having protease inhibiting activity | |
| AU5249898A (en) | N-(aryl/heteroarylacetyl) amino acid esters, pharmaceutical compositions comprising same, and methods for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis by use of such compounds | |
| IL61923A0 (en) | Angiotensin-ii analogues containing an ester group in position 8,and process for the preparation thereof | |
| CA2182244A1 (en) | Camptothecin derivatives | |
| RU95112841A (ru) | Полимерный конъюгат, способ его получения, производная 20-0-ациламинокамптотецина и способ ее получения, фармацевтическая композиция | |
| KR900009698A (ko) | 인슐린 유도체, 이의 제조방법, 이의 용도 및 이를 함유하는 약제학적 제제 | |
| CA2306313A1 (en) | Dipeptide nitriles | |
| IL194483A0 (en) | Methods for making proteins containing free cysteine residues | |
| WO1998022493A3 (en) | N-(ARYL/HETEROARYL) AMINO ACID DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING SAME, AND METHODS FOR INHIBITING β-AMYLOID PEPTIDE RELEASE AND/OR ITS SYNTHESIS BY USE OF SUCH COMPOUNDS | |
| EP0148133A2 (en) | Tripeptide compounds containing pyroglutamic acid and tryptophan, process for their production and therapeutic applications | |
| CA2066449A1 (en) | Prodrug derivatives of thyrotropin-releasing hormone (trh) | |
| GB1378025A (en) | Polymyxin derivatives | |
| CA2381461A1 (en) | Lhrh antagonists having improved solubility properties | |
| JPS59112925A (ja) | 鼻腔内投与用組成物及びその製造方法 | |
| KR950017943A (ko) | 아미디노페닐알라닌 유도체, 이의 제조방법, 이의 용도 및 이를 함유하는 항응고제로서의 조성물 | |
| HU186375B (en) | Process for the preparation of biologically active encephalina derivatives | |
| EP0161017B1 (en) | Peptides | |
| JP2781782B2 (ja) | 新規ペプチド | |
| WO1995020603A1 (en) | Inhibitors of serine proteases, bearing a chelating group | |
| EP0132919B1 (en) | Peptides | |
| JPS62132896A (ja) | 過塩素酸塩使用によるペプチドの製造方法 | |
| KR930023328A (ko) | N-메틸데아세틸콜히세인아미드 유도체 | |
| RU93005296A (ru) | Производные n-метилдиацетилколхицеинамида, способы его получения, фармацевтический препарат, лекарственный препарат и способ лечения |