RU98113791A - Генетически измененные клетки и их применение для профилактики или лечения заболеваний - Google Patents

Генетически измененные клетки и их применение для профилактики или лечения заболеваний

Info

Publication number
RU98113791A
RU98113791A RU98113791/14A RU98113791A RU98113791A RU 98113791 A RU98113791 A RU 98113791A RU 98113791/14 A RU98113791/14 A RU 98113791/14A RU 98113791 A RU98113791 A RU 98113791A RU 98113791 A RU98113791 A RU 98113791A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
paragraphs
gene
cell
virus
Prior art date
Application number
RU98113791/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2205029C2 (ru
Inventor
Хафеманн Клаус
Мюллер Рольф
Седлачек Ханс-Харальд
Original Assignee
ХЕХСТ МАРИОН РУССЕЛЬ ДОЙЧЛАНД ГмбХ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19731154A external-priority patent/DE19731154C2/de
Application filed by ХЕХСТ МАРИОН РУССЕЛЬ ДОЙЧЛАНД ГмбХ filed Critical ХЕХСТ МАРИОН РУССЕЛЬ ДОЙЧЛАНД ГмбХ
Publication of RU98113791A publication Critical patent/RU98113791A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2205029C2 publication Critical patent/RU2205029C2/ru

Links

Claims (26)

1. Клетки для применения в генной терапии, получаемые путем а) выделения мононуклеарных несросшихся клеток из крови или жидкостей организма, содержащих клетки; б) культивирования полученных на стадии а) клеток в среде для культивирования клеток, содержащей ганглиозиды, фосфолипиды, гликолипиды и/или факторы роста эндотелиальных клеток, включая такие факторы, которые влияют на дифференциацию, выживание, миграцию и/или васкуляризацию; в) на выбор, иммортализации полученных на стадии а) или б) клеток путем трансформации с помощью онкогена, активации онкогена или инактивации супрессорного гена; и г) на выборы трансфекции полученных на стадиях а) и б) или на стадии в) клеток с помощью конструкции нуклеиновой кислоты для генной терапии, содержащей эффектор-ген, который можно активировать с помощью пригодных промоторных систем специфически к клетке, специфически к клеточному циклу, специфически к вирусу и/или путем гипоксии.
2. Клетки по п. 1, отличающиеся тем, что клетки являются CD34-, CD14-, CD11-, CD11b-, CD13-, CD64- или СD68-положительными или эндотелиальными клетками.
3. Клетки по любому из пп. 1 или 2, отличающиеся тем, что эти клетки происходят из крови в венах, капиллярах, артериях. пуповине или плаценте, из костного мозга, селезенки. лимфатических узлов, перитонеального пространства, плеврального пространства, лимфы, вен, артерий, капилляров и/или жидкости соединительной ткани.
4. Клетки по п. 3, отличающиеся тем, что фактор роста на стадии б) по п. 1 выбирают из группы, состоящей из ECGF, FGFα, FGFβ VEGF, ECAF, IGF-1, IGF-2, SC-3, EGF, SCF, TGFβ, ангиогенина, плейотрофина и Flt-3-лиганда.
5. Клетки по любому из пп. 3 или 4, отличающиеся тем, что онкоген на стадии в) по п. 1 мутирован таким образом, что продукт гена онкогена еще может полностью активировать клеточный цикл, однако, эта активация клеточного цикла более не ингибируется клеточными ингибиторами.
6. Клетки по п. 5, отличающиеся тем, что онкоген выбирают из группы, состоящей из мутированного cdk-4, cdk-6 и cdk-2.
7. Клетки по п. 6, отличающиеся тем, что нуклеотидная последовательность cdk-4 в положении 24 мутирована таким образом, что первоначально кодированный аргинин заменен на цистеин.
8. Клетки по любому из пп. 3 или 4, отличающиеся тем, что инактивации супрессорного гена согласно стадии в) по п. 1 достигают путем трансформации клеток с помощью нуклеотидной последовательности, кодирующей протеин, который инактивирует, по крайней мере, один вырабатываемый геном продукт - гена супрессора.
9. Клетки по п. 8, отличающиеся тем, что протеин, инактивирующий вырабатываемый геном продукт - супрессорный ген, выбирают из группы, состоящей из ElA-протеина аденовируса, ElB-протеина аденовируса, "широкого" Т-антигена SV40-вируса, E6-протеина вируса папилломы, Е7-протеина вируса папилломы, MDM-2-протеина и протеина, содержащего, по крайней мере, одну аминокислотную последовательность LXDXLXXL-II-LXCXEXXXXXSDDE, в которой Х означает заменимую аминокислоту, и -II- означает любую аминокислотную цепь из 7-80 аминокислот.
10. Клетка по любому из пп. 5-9. отличающаяся тем, что клетка представляет собой эндотелиальную клетку, и используемый для трансформации онкоген или используемая для инактивации супрессорного гена нуклеотидная последовательность связаны со специфической к эндотелию активаторной последовательностью, которая регулирует транскрипцию онкогена или указанной нуклеотидной последовательности.
11. Клетки по любому из пп. 1-10, отличающиеся тем, что конструкция нуклеиновой кислоты на стадии г) по п. 1 содержит по крайней мере одну, неограниченно активируемую, специфическую к эндотелиальным клеткам, специфическую к вирусу, метаболически активируемую и/или активируемую специфически к клеточному циклу активаторную последовательность и по крайней мере один эффектор-ген, экспрессия которого регулируется активаторной последовательностью.
12. Клетки по п. 11, отличающиеся тем, что экспрессия эффектор-гена регулируется, по крайней мере, двумя одинаковыми или разными активаторными последовательностями.
13. Клетки по любому из пп. 11 или 12, отличающиеся тем, что активация активаторной последовательности является самоусиливающейся и/или контролируемой фармакологически.
14. Клетки по любому из пп. 12 или 13, отличающиеся тем, что вторую активаторную последовательность выбирают из группы, состоящей из промоторных последовательностей вирусов таких, как вирус гепатита В человека, вирус гепатита С человека, вирус герпеса человека, вирус папилломы человека, вирус Эпстайна-Барра, вирус Т-клеточной лимфомы человека, вирус огуречной мозаики или вирус иммунодефицита человека; промоторных или энхансерных последовательностей, активированных путем гипоксии или с помощью специфических к клеточному циклу активаторных последовательностей генов cdc25C, cdc25B, циклина A, cdc2, E2F-1, B-myb и OHFR; связывающих последовательностей факторов транскрипции, которые зависят от клеточной пролиферации или активированы, как мономеры или мультимеры Мус Е-Вох.
15. Клетки по любому из пп. 13 или 14, отличающиеся тем, что эффектор-ген представляет собой ген, кодирующий биологически активное вещество, выбранное из группы, состоящей из цитокинов, хемокинов, факторов роста, рецепторов цитокинов, хемокинов или факторов роста, антипролиферативно, или цитостатически, или апоптотически действующих протеинов, антител, фрагментов антител, ингибиторов ангиогенеза, пептидных гормонов, факторов свертывания, ингибиторов свертывания, фибринолитических протеинов, воздействующих на кровообращение пептидов или протеинов, протеинов плазмы крови и антигенов возбудителей инфекции, или клеток, или опухолей, причем выбранный антиген провоцирует иммунную реакцию.
16. Клетки по любому из пп. 13 или 14, отличающиеся тем, что эффектор-ген представляет собой ген, кодирующий фермент, который расщепляет предшественника фармакона с образованием фармакона.
17. Клетки по любому из пп. 13 или 14, отличающиеся тем, что эффектор-ген представляет собой ген, кодирующий слитый протеин лиганд-биологически активное вещество или слитый протеин лиганд-фермент, причем лиганд выбран из группы, состоящей из цитокинов, факторов роста, антител, фрагментов антител, пептидных гормонов, медиаторов, клеточных адгезионных протеинов и связывающих LDL-рецептор протеинов.
18. Клетки по любому из пп. 1-17, отличающиеся тем, что вводимая в эндотелиальную клетку конструкция нуклеиновой кислоты представляет собой ДНК.
19. Клетки по п. 18, отличающиеся тем, что конструкция нуклеиновой кислоты встроена в вектор.
20. Клетки по п. 19, отличающиеся тем, что вектор представляет собой плазмидный вектор.
21. Клетки по п. 19, отличающиеся тем, что вектор представляет собой вирусный вектор.
22. Клетки по любому из пп. 1-21, отличающиеся тем, что их вводят наружно, перорально, интравезикально, назально, интрабронхиально или в желудочно-кишечный тракт или инъецируют в орган, в полость тела, в мускулатуру, подкожно или в систему кровообращения для профилактики или лечения заболевания.
23. Применение клетки по любому из пп. 1-22 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из опухолей, лейкемий, аутоиммунных заболеваний, аллергий, артритов, воспалений, отторжений органов, реакций "хозяин против трансплантата", заболеваний, связанных со свертыванием крови, заболеваний, связанных с кровообращением, ишемии, инфекций, гормональных заболеваний и поражений центральной нервной системы.
24. Способ получения клетки по любому из пп. 1-22, отличающийся тем, что осуществляют следующие стадии: а) выделение клеток из крови или жидкостей организма, содержащих клетки; б) культивирование полученных на стадии а) клеток в среде для культивирования клеток, содержащей ганглиозиды, фосфолипиды, гликолипиды и/или факторы роста; в) на выбор иммортализацию полученных на стадии а) или б) клеток путем трансформации с помощью онкогена, активации онкогена или инактивации супрессорного гена; и г) трансфекцию полученных на стадиях а) и б) или на стадии в) клеток с помощью конструкции нуклеиновой кислоты для генной терапии, содержащей эффектор-ген, который можно активировать с помощью пригодных промоторных систем специфически к клетке, специфически к клеточному циклу, специфически к вирусу и/или путем гипоксии.
25. Лекарственное средство, содержащее клетки по любому из пп. 1-22.
26. Клетки, получаемые по п.1, для эндотелизации поврежденных сосудов.
RU98113791/14A 1997-07-21 1998-07-20 Генетически измененные клетки и их применение для профилактики или лечения заболеваний RU2205029C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19731154A DE19731154C2 (de) 1997-07-21 1997-07-21 Genetisch veränderte Endothelzellen und deren Verwendung in der Prophylaxe oder Therapie von Erkrankungen
DE19731154.7 1997-07-21
DE19752299 1997-11-26
DE19752299.8 1997-11-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU98113791A true RU98113791A (ru) 2000-04-10
RU2205029C2 RU2205029C2 (ru) 2003-05-27

Family

ID=26038441

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98113791/14A RU2205029C2 (ru) 1997-07-21 1998-07-20 Генетически измененные клетки и их применение для профилактики или лечения заболеваний

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20020098166A1 (ru)
EP (1) EP0893493A3 (ru)
JP (1) JPH1189587A (ru)
KR (1) KR19990014018A (ru)
AR (1) AR015926A1 (ru)
AU (1) AU757960B2 (ru)
BR (1) BR9802542A (ru)
CA (1) CA2237698A1 (ru)
CZ (1) CZ227198A3 (ru)
HU (1) HUP9801634A3 (ru)
ID (1) ID20600A (ru)
PL (1) PL327624A1 (ru)
RU (1) RU2205029C2 (ru)
TR (1) TR199801395A2 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2787464B1 (fr) * 1998-12-21 2003-01-10 Neurotech Compositions pharmaceutiques comprenant des cellules endotheliales immortalisees pour la detection et/ou le traitement des sources angiogeniques et tout particulierement des cancers
US6815430B1 (en) 1999-04-02 2004-11-09 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Gene expression base sequences for therapeutic use and drugs for gene therapy
ATE364387T1 (de) * 1999-09-23 2007-07-15 An Go Gen Inc Zellbasierte gentherapie für das lungensystem
US20030049635A1 (en) * 2000-11-08 2003-03-13 City Of Hope Measurement of mutation load using the p53 gene in human cells from paraffin embedded tissues
ZA200305980B (en) 2001-02-12 2007-01-31 Res Dev Foundation Modified proteins, designer toxins, and methods of making thereof
EP1414471B1 (en) 2001-07-17 2012-06-13 Research Development Foundation Therapeutic agents comprising pro-apoptotic proteins
WO2003078597A2 (en) * 2002-03-15 2003-09-25 Duke University Tissue engineering
WO2003084385A2 (en) * 2002-04-02 2003-10-16 William Marsh Rice University Redifferentiated cells for repairing cartilage defects
IL165250A0 (en) * 2002-05-16 2005-12-18 Absorber Ab Methods of donor specific crossmatching
WO2005010157A2 (en) * 2003-07-15 2005-02-03 Cedars-Sinai Medical Center Use of pleiotrophin in the diagnosis, treatment and prevention of disease
KR100676922B1 (ko) * 2005-06-29 2007-02-05 정하철 혈 표시용 반지
US8883507B2 (en) 2005-10-18 2014-11-11 The Regents Of The University Of Colorado Conditionally immortalized long-term hematopoietic stem cells and methods of making and using such cells
AU2008307643B9 (en) * 2007-09-28 2014-04-17 Intrexon Corporation Therapeutic gene-switch constructs and bioreactors for the expression of biotherapeutic molecules, and uses thereof
KR101803099B1 (ko) * 2008-05-16 2017-11-30 타이가 바이오테크놀로지스, 인코포레이티드 항체 및 그 제조 방법
ES2525411T3 (es) * 2008-07-21 2014-12-22 Taiga Biotechnologies, Inc. Células anucleadas diferenciadas y método para preparar las mismas
JP5812861B2 (ja) 2008-08-28 2015-11-17 タイガ バイオテクノロジーズ,インク. Mycの修飾物質、該mycの修飾物質を使用する方法、およびmycを調節する薬剤を同定する方法
US9169463B2 (en) * 2008-11-25 2015-10-27 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Stem cell for therapeutic use which is derived from human monocyte, and method for inducing same
IN2012DE01792A (ru) 2012-06-11 2015-10-16 Council Scient Ind Res
EP3868387A1 (en) 2012-07-20 2021-08-25 Taiga Biotechnologies, Inc. Enhanced reconstitution and autoreconstitution of the hematopoietic compartment
US9365825B2 (en) 2013-03-11 2016-06-14 Taiga Biotechnologies, Inc. Expansion of adult stem cells in vitro
US10272115B2 (en) 2013-03-11 2019-04-30 Taiga Biotechnologies, Inc. Production and use of red blood cells
CA2999140A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 Cellect Biotherapeutics Ltd. Methods for propagating mesenchymal stem cells (msc) for use in transplantation
WO2018102678A1 (en) 2016-12-02 2018-06-07 Taiga Biotechnologies, Inc. Nanoparticle formulations
US10149898B2 (en) 2017-08-03 2018-12-11 Taiga Biotechnologies, Inc. Methods and compositions for the treatment of melanoma

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2107559A1 (en) * 1991-04-04 1992-10-05 Edwin W. Ades Immortalization of endothelial cells
FR2681609B1 (fr) * 1991-09-24 1994-12-30 Centre Nat Rech Scient Lignees de cellules endotheliales cerebrales immortalisees, leur procede de preparation et leurs applications en tant que modele d'etude de la physiopathologie cerebrale.

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU98113791A (ru) Генетически измененные клетки и их применение для профилактики или лечения заболеваний
Ryu et al. Implantation of bone marrow mononuclear cells using injectable fibrin matrix enhances neovascularization in infarcted myocardium
Scherer et al. Nonviral vector loaded collagen sponges for sustained gene delivery in vitro and in vivo
RU2205029C2 (ru) Генетически измененные клетки и их применение для профилактики или лечения заболеваний
Higuchi et al. Stem cell therapies for myocardial infarction in clinical trials: bioengineering and biomaterial aspects
JP6675765B2 (ja) 細胞培養のためのバイオリアクタシステム
Wang et al. Potential of cardiac stem/progenitor cells and induced pluripotent stem cells for cardiac repair in ischaemic heart disease
AU8763898A (en) Method for the treatment of grafts
CN115851601A (zh) 抗肿瘤dc细胞及其制备方法与应用
Beltrami et al. Pericytes and cardiac stem cells: Common features and peculiarities
Etzion et al. Myocardial regeneration: present and future trends
CN113461803B (zh) 一种特异性识别巨细胞病毒的t细胞受体及其应用
RU2431669C2 (ru) Способ получения лекарственного препарата генетически модифицированных клеток
CN1134537C (zh) 人原始间叶干细胞群的制备方法
WO2001087314A1 (en) Methods and compositions for promoting angiogenesis using monocytes
CN115260290B (zh) 一种靶向黑色素瘤的多肽及其用途
CN1520312A (zh) T细胞诱导的组织修复和再生
Bonaros et al. Downregulation of the CXC chemokine receptor 4/stromal cell–derived factor 1 pathway enhances myocardial neovascularization, cardiomyocyte survival, and functional recovery after myocardial infarction
CN115094035A (zh) 一种体外扩增诱导t细胞为组织定居记忆性t细胞的方法
CN115028737A (zh) 一种nk细胞培养用滋养细胞
US20020013261A1 (en) Methods and compositions for promoting angiogenesis using polyethylene glycol (PEG) polymers
Kryukov et al. Three-dimensional perfusion cultivation of human cardiac-derived progenitors facilitates their expansion while maintaining progenitor state
WO1999048537A1 (en) Use of scatter factor to enhance angiogenesis
CN116675739B (zh) 一种结肠癌细胞靶向穿膜肽及其用途
RU2716013C2 (ru) Способ изготовления средства для клеточно-опосредованной генной терапии и средство для клеточно-опосредованной генной терапии