RU98100678A - Нуклеиново-кислотный конструкт для экспрессии активных веществ, которые могут быть активированы протеазами, получение и использование - Google Patents
Нуклеиново-кислотный конструкт для экспрессии активных веществ, которые могут быть активированы протеазами, получение и использованиеInfo
- Publication number
- RU98100678A RU98100678A RU98100678/13A RU98100678A RU98100678A RU 98100678 A RU98100678 A RU 98100678A RU 98100678/13 A RU98100678/13 A RU 98100678/13A RU 98100678 A RU98100678 A RU 98100678A RU 98100678 A RU98100678 A RU 98100678A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nucleic acid
- cells
- cell
- protein
- acid construct
- Prior art date
Links
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 title claims 27
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims 5
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 title claims 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 title claims 2
- 102000035443 Peptidases Human genes 0.000 title 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 26
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 24
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 210000002889 Endothelial Cells Anatomy 0.000 claims 7
- 102100003811 P3H3 Human genes 0.000 claims 7
- 108060005016 mobA Proteins 0.000 claims 7
- 210000000170 Cell Membrane Anatomy 0.000 claims 5
- 229940088598 Enzyme Drugs 0.000 claims 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 5
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 5
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims 4
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 claims 4
- 210000002540 Macrophages Anatomy 0.000 claims 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 4
- 230000001070 adhesive Effects 0.000 claims 4
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 4
- 210000000663 muscle cells Anatomy 0.000 claims 4
- 210000004255 neuroglia Anatomy 0.000 claims 4
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 claims 4
- 210000002744 Extracellular Matrix Anatomy 0.000 claims 3
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims 3
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims 3
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 3
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 3
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 3
- 210000004962 mammalian cells Anatomy 0.000 claims 3
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NKCXQMYPWXSLIZ-PSRDDEIFSA-N (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-5-amino-2-[[2-[[(2S)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-m Chemical compound O=C([C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NKCXQMYPWXSLIZ-PSRDDEIFSA-N 0.000 claims 2
- 210000004204 Blood Vessels Anatomy 0.000 claims 2
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims 2
- 108020004684 Internal Ribosome Entry Sites Proteins 0.000 claims 2
- 108060005987 Kallikreins Proteins 0.000 claims 2
- 102000001399 Kallikreins Human genes 0.000 claims 2
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 claims 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 2
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 claims 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 2
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 2
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims 2
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 claims 2
- 210000002919 epithelial cells Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims 2
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 claims 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims 2
- 230000003612 virological Effects 0.000 claims 2
- -1 AT-III Proteins 0.000 claims 1
- 102000012936 Angiostatins Human genes 0.000 claims 1
- 108010079709 Angiostatins Proteins 0.000 claims 1
- XNSKSTRGQIPTSE-UHFFFAOYSA-N Arginyl-Threonine Chemical compound CC(O)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCCNC(N)=N XNSKSTRGQIPTSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 101710029981 BLLF1 Proteins 0.000 claims 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 claims 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 claims 1
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 claims 1
- 229940105657 CATALASE Drugs 0.000 claims 1
- 102000005367 Carboxypeptidases Human genes 0.000 claims 1
- 108010006303 Carboxypeptidases Proteins 0.000 claims 1
- 210000000845 Cartilage Anatomy 0.000 claims 1
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 claims 1
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 claims 1
- 102000016938 EC 1.11.1.6 Human genes 0.000 claims 1
- 108010053835 EC 1.11.1.6 Proteins 0.000 claims 1
- 102000000311 EC 3.5.4.1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010080611 EC 3.5.4.1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000033147 ERVK-25 Human genes 0.000 claims 1
- 108010048049 Factor IXa Proteins 0.000 claims 1
- 108010054265 Factor VIIa Proteins 0.000 claims 1
- 229940012414 Factor VIIa Drugs 0.000 claims 1
- 108010074105 Factor Va Proteins 0.000 claims 1
- 108010071241 Factor XIIa Proteins 0.000 claims 1
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 claims 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 claims 1
- 229960000304 Folic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 102100004985 GUSB Human genes 0.000 claims 1
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 claims 1
- 101700042506 HIRUD Proteins 0.000 claims 1
- 229940006607 Hirudin Drugs 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 210000004969 Inflammatory Cells Anatomy 0.000 claims 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 claims 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 claims 1
- 210000000329 Myocytes, Smooth Muscle Anatomy 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 claims 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 claims 1
- 108020001162 Nitroreductases Proteins 0.000 claims 1
- 102000004459 Nitroreductases Human genes 0.000 claims 1
- 102000004140 Oncostatin M Human genes 0.000 claims 1
- 108090000630 Oncostatin M Proteins 0.000 claims 1
- 108020005203 Oxidases Proteins 0.000 claims 1
- 229940072417 Peroxidase Drugs 0.000 claims 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000437 Peroxidases Proteins 0.000 claims 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 claims 1
- 102000012335 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010022233 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 108010001014 Plasminogen Activators Proteins 0.000 claims 1
- 102000001938 Plasminogen Activators Human genes 0.000 claims 1
- 108090000614 Plasminogen activator inhibitor-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000004179 Plasminogen activator inhibitor-2 Human genes 0.000 claims 1
- 102000004211 Platelet factor 4 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000778 Platelet factor 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102000017975 Protein C Human genes 0.000 claims 1
- 229960000856 Protein C Drugs 0.000 claims 1
- 108010001953 Protein C Inhibitor Proteins 0.000 claims 1
- 108010078762 Protein Precursors Proteins 0.000 claims 1
- 102000014961 Protein Precursors Human genes 0.000 claims 1
- 102100002742 SERPINA5 Human genes 0.000 claims 1
- 210000004927 Skin cells Anatomy 0.000 claims 1
- 102100008880 TFPI Human genes 0.000 claims 1
- 101710034269 TFPI Proteins 0.000 claims 1
- OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N Tetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O OFVLGDICTFRJMM-WESIUVDSSA-N 0.000 claims 1
- 229960002180 Tetracycline Drugs 0.000 claims 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 102000005353 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010031374 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000005406 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-3 Human genes 0.000 claims 1
- 108010031429 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-3 Proteins 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 229960005356 Urokinase Drugs 0.000 claims 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 claims 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 claims 1
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 claims 1
- 230000001772 anti-angiogenic Effects 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 claims 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 claims 1
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 claims 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- 102000006635 beta-Lactamases Human genes 0.000 claims 1
- 108020004256 beta-Lactamases Proteins 0.000 claims 1
- 230000036782 biological activation Effects 0.000 claims 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 claims 1
- 210000000424 bronchial epithelial cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000000295 complement Effects 0.000 claims 1
- 230000004154 complement system Effects 0.000 claims 1
- 239000000430 cytokine receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 230000001085 cytostatic Effects 0.000 claims 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000001472 cytotoxic Effects 0.000 claims 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 claims 1
- 230000003480 fibrinolytic Effects 0.000 claims 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 claims 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims 1
- 230000001077 hypotensive Effects 0.000 claims 1
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 108060005018 mobB Proteins 0.000 claims 1
- 230000002887 neurotoxic Effects 0.000 claims 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 claims 1
- 102000014187 peptide receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010011903 peptide receptors Proteins 0.000 claims 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 claims 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims 1
- 200000000020 tissue injury Diseases 0.000 claims 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 claims 1
Claims (23)
1. Нуклеиново-кислотный конструкт для экспрессии активного вещества, которое активируется с помощью фермента, который высвобождается из клеток млекопитающего, причем данный конструкт включает следующие компоненты:
а) по крайней мере, один промоторный элемент,
b) по крайней мере, одну последовательность ДНК, которая кодирует активное соединение (протеин В),
с) по крайней мере, одну последовательность ДНК, которая кодирует аминокислотную последовательность (структурная часть С), которая может быть специфически размещена с помощью фермента, который высвобождается из клетки млекопитающего, и
d) по крайней мере, одну последовательность ДНК, которая кодирует пептид или белок (структурная часть D), который связан с активным соединением (протеин В) через расщепляемую аминокислотную последовательность (структурная часть С) и ингибирует активность активного соединения (протеин В).
а) по крайней мере, один промоторный элемент,
b) по крайней мере, одну последовательность ДНК, которая кодирует активное соединение (протеин В),
с) по крайней мере, одну последовательность ДНК, которая кодирует аминокислотную последовательность (структурная часть С), которая может быть специфически размещена с помощью фермента, который высвобождается из клетки млекопитающего, и
d) по крайней мере, одну последовательность ДНК, которая кодирует пептид или белок (структурная часть D), который связан с активным соединением (протеин В) через расщепляемую аминокислотную последовательность (структурная часть С) и ингибирует активность активного соединения (протеин В).
2. Нуклеиново-кислотный конструкт по п.1, отличающийся тем, что указанный фермент представляет собой протеазу.
3. Нуклеиново-кислотный конструкт по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанный фермент представляет собой специфический антиген простоты, активатор плазминогена, катепсин или металлопротеиназу матрикса.
4. Нуклеиново-кислотный конструкт по п.1 или 3, отличающийся тем, что указанные клетки млекопитающего представляют собой опухолевые клетки, клетки лейкемии, эндотелиальные клетки, макрофаги, лимфоциты, мышечные клетки, эпителиальные клетки, глиальные клетки, синовиальные клетки или вирус-инфицированные клетки.
5. Нуклеиново-кислотный конструкт по любому из пп.1 - 4, отличающийся тем, что этот нуклеиново-кислотный конструкт удлинен путем добавления компонента b'), который кодирует лиганд (структурная часть В'), который связывает активное соединение (протеин В) со структурой-мишенью.
6. Нуклеиново-кислотный конструкт по любому из пп.1 - 5, отличающийся тем, что указанный протеин В и структурная часть D представляют собой части природных предшественников белковых активных соединений, с естественно расщепляемой последовательностью, которая соединяет структурные части В и D, замещаемых структурной частью С.
7. Нуклеиново-кислотный конструкт по любому из пп.1 - 6, отличающийся тем, что указанная структурная часть D представляет собой структурную часть природного предшественника белкового активного соединения.
8. Нуклеиново-кислотный конструкт по любому из пп.1 - 7, отличающийся тем, что он встроен в плазмиду или вирусный вектор.
9. Нуклеиново-кислотный конструкт по любому из пп.1 - 8, отличающийся тем, что компонент а) представляет собой промоторную последовательность, которая может быть активирована неспецифически, клеточно-специфически, вирусспецифически, метаболически, специфически в зависимости от клеточного цикла, и/или с помощью тетрациклина.
10. Нуклеиново-кислотный конструкт по любому из пп.1 - 9, отличающийся тем, что компонент а) представляет собой комбинацию, по крайней мере, двух идентичных или отличающихся последовательностей.
11. Нуклеиново-кислотный конструкт по любому из п.9 или 10, отличающийся тем, что компонент а) предпочтительно активирован в эндотелиальных клетках, в клетках, прилегающих к активированным эндотелиальным клеткам, в мышечных клетках, в клетках лейкемии, в опухолевых клетках, в глиальных клетках, в лимфоцитах, в макрофагах и/или в синовиальных клетках.
12. Нуклеиново-кислотный конструкт по любому из пп.1 - 11, отличающийся тем, что указанное активное соединение (протеин В) активирует или ингибирует биологический активационный каскад, и/или представляет собой активный компонент этого каскада, предпочтительно активирует или ингибирует систему коагуляции, активирует фибринолизис, активирует систему комплемента и/или активирует кининовую систему, или представляет собой фермент, который конвертирует соответствующий неактивный предшественник фармакологического вещества в соответствующее активное вещество, или которое, само по себе, является фармакологически активным веществом.
13. Нуклеиново-кислотный конструкт по п.12, отличающийся тем, что указанное активное соединение (протеин В) представляет собой фактор коагуляции, который выбран из тромбина, фактора Va, фактора VIIa, фактора IXа, фактора Xа, ТF-фрагментов, активирующих коагуляцию, или фактора XIIа; тромбина, который мутантен в области сайта расщепления Arg-Thr (аминокислотная позиция 327/328; фибринолитического белка, который выбран из урокиназы, tPA или их функциональных гибридов; фактора комплемента, который выбран из CVF, C3b или их функционально расщепляемых продуктов; антитромботического белка, который выбран из протеина С, ингибитора С-1S, а1-антирипсина, гирудина, АТ-III, TFPI, PAI-1, PAI-2 или PAI-3; калликреина; цитостатического, цитотоксического или вызывающего воспаление белка; антиангиогенного белка; иммуномодуляторного белка; противовоспалительного белка, белка, который ослабляет повреждение соответствующей нервной системы; белка, который подавляет или нейтрализует нейротоксическое действие TENа; белка, стимулирующего развитие кровеносных сосудов, гипотензивного белка, противовирусного белка; цитокина; интерферона; фактора некроза опухоли; онкостатина М или LIF; цитокинового рецептора; составляющей цитокинового рецептора, которая находится снаружи по отношению к данной клетке; цитокинового антагониста; ростового фактора; рецептора ростового фактора; составляющей рецептора ростового фактора, которая находится снаружи по отношению к данной клетке; хемокина; ангиостатина; тромбоцитарного фактора 4; TIMP-1 или TIMP-3; нитроредуктазы; β -глюкуронидазы; карбоксипептидазы; β -лактамазы; цитозиндезаминазы; каталазы; пероксидазы; фосфатазы; оксидазы; калликреина или синтазы окиси азота эндотелиальной клетки.
14. Нуклеиново-кислотный конструкт по любому из пп.1 - 13, отличающийся тем, что компонент b') кодирует лиганд (структурная часть B'), который связывается с поверхностью клеток, предпочтительно с рецептором клеточной мембраны, с антигеном клеточной мембраны, с адгезивной молекулой, локализованной на клеточной мембране, или с внеклеточным матриксом или его компонентом.
15. Нуклеиново-кислотный конструкт по любому из пп.1 - 14, отличающийся тем, что лиганд представляет собой антитело или антительный фрагмент, который связывается специфически с антигеном клеточной мембраны или с антигеном на внеклеточном матриксе, или представляет собой пептид или белок, который связывается с рецептором на клеточной мембране, предпочтительно ростовым фактором, цитокином, интерфероном, фактором некроза опухоли, хемокином, частью последовательности этих лигандов, связывающейся с рецептором, пептидным гормоном, ангиотензином, кинином, фолиевой кислотой, адгезивной молекулой или частью последовательности этой адгезивной молекулы, которая связывается с соответствующей адгезивной молекулой или с внеклеточным матриксом, внеклеточной составляющей Fc-рецептора, гликопротеина вируса, частью последовательности гликопротеина, который связывается с этими клетками, трансмембранным доменом рецептора или вирусным гликопротеином, или гликофосфолипидным якорем.
16. Нуклеиново-кислотный конструкт по п.14 или 15, отличающийся тем, что лиганд связывается с эндотелиальными клетками, предпочтительно с активированными или пролиферирующими эндотелиальнымии клетками, с опухолевыми клетками, с мышечными клетками, предпочтительно с клетками гладкой мускулатуры, с фибробластами, с макрофагами, с лимфоцитами, с клетками печени, с клетками почки, с синовиальными клетками, с воспалительными клетками, вирусинфицированными клетками, с бронхиальными эпителиальными клетками, с глиальными клетками или с клетками лейкемии.
17. Нуклеиново-кислотной конструкт по любому из пп.1 - 16, отличающийся тем, что конструкт включает, по крайней мере, два идентичных или отличающихся компонента b) c) d) или b) b') c) d), которые соединены друг с другом через сайт внутреннего входа рибосом (IRES).
18. Способ получения нуклеиново-кислотного конструкта по одному из пп.1 - 17, предусматривающий сшивание указанных компонентов друг с другом.
19. Использование нуклеиново-кислотного конструкта по любому из пп.1 - 17 для получения лекарственного средства для местного или системного введения для профилактики и/или терапии опухолей, лейкемий, аллергий, аутоиммуных заболеваний, инфекций, воспалений, реакций отторжения трансплантатов, тромбозов, окклюзий кровяных сосудов, нарушений коагуляции крови и кровообращения, травмирования тканей и/или повреждения нервной системы.
20. Использование нуклеиново-кислотного конструкта по любому из пп.1 - 17, для получения рекомбинантно измененной клетки, отличающееся тем, что указанный нуклеиново-кислотный конструкт интродуцируют в подходящую клетку.
21. Использование нуклеиново-кислотного конструкта по любому из пп.1 - 17 для получения белка, который кодируется указанным нуклеиново-кислотным конструктом, отличающееся тем, что указанный нуклеиново-кислотный конструкт экспрессируется в подходящей клетке и белок, который образуется, выделяют.
22. Использование по п.20 или 21, отличающееся тем, что указанная клетка представляет собой эндотелиальную клетку, лимфоцит, макрофаг, глиальную клетку, фибробласт, клетку печени, клетку почки, мышечную клетку, клетку костной или хрящевой ткани, синовиальную клетку, перитонеальную клетку, клетку кожи, эпителиальную клетку, клетку лейкемии и/или клетку опухоли.
23. Клетка, содержащая нуклеиново-кислотный конструкт по любому из пп.1 - 17.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19701141.1 | 1997-01-16 | ||
| DE19701141A DE19701141C1 (de) | 1997-01-16 | 1997-01-16 | Genkonstrukte für durch Proteasen aktivierbare Wirksubstanzen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98100678A true RU98100678A (ru) | 2000-02-20 |
| RU2204414C2 RU2204414C2 (ru) | 2003-05-20 |
Family
ID=7817422
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98100678/14A RU2204414C2 (ru) | 1997-01-16 | 1998-01-15 | Нуклеиново-кислотный конструкт для экспрессии активных веществ, которые могут быть активированы протеазами, получение и использование |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6080575A (ru) |
| EP (1) | EP0859058A3 (ru) |
| JP (1) | JPH10210973A (ru) |
| KR (1) | KR19980070549A (ru) |
| CN (1) | CN1192473A (ru) |
| AR (1) | AR008555A1 (ru) |
| AU (1) | AU738717B2 (ru) |
| BR (1) | BR9800341A (ru) |
| CA (1) | CA2227159A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ13298A3 (ru) |
| DE (1) | DE19701141C1 (ru) |
| HU (1) | HUP9800075A3 (ru) |
| PL (1) | PL324328A1 (ru) |
| RU (1) | RU2204414C2 (ru) |
| TR (1) | TR199800046A2 (ru) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10039844A1 (de) * | 1999-08-10 | 2001-04-19 | Hepavec Ag Fuer Gentherapie | Kombinationsvektoren für den Gentransfer, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| EP1283719B1 (de) * | 2000-04-22 | 2007-09-05 | PharmedArtis GmbH | Apoptotika |
| WO2002020715A2 (en) * | 2000-09-05 | 2002-03-14 | Biosight Ltd. | Peptide conjugated anti-cancer prodrugs |
| US8314060B2 (en) | 2000-09-05 | 2012-11-20 | Biosight Ltd. | Peptide conjugated anti-cancer prodrugs |
| US7273722B2 (en) * | 2000-11-29 | 2007-09-25 | Allergan, Inc. | Neurotoxins with enhanced target specificity |
| US7041787B2 (en) * | 2000-12-29 | 2006-05-09 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Design and use of advanced zinc chelating peptides to regulate matrix metalloproteinases |
| US6600057B2 (en) | 2000-12-29 | 2003-07-29 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Matrix metalloproteinase inhibitors |
| US7141392B2 (en) * | 2001-01-09 | 2006-11-28 | Queen Mary And Westfield College | Latent fusion protein |
| US6942853B2 (en) * | 2001-01-09 | 2005-09-13 | Queen Mary And Westfield College | Latent fusion protein |
| GB0105929D0 (en) * | 2001-03-09 | 2001-04-25 | Btg Int Ltd | Physiologically activated prodrugs |
| EP1385994A2 (de) * | 2001-04-02 | 2004-02-04 | Bayer HealthCare AG | Verfahren zur spezifischen detektion, isolation und charakterisierung von zellen aus körperproben durch transfektion von nukleinsäurekonstrukten |
| US7247618B2 (en) | 2001-04-30 | 2007-07-24 | Tripathi Rajavashisth | Methods for inhibiting macrophage colony stimulating factor and c-FMS-dependent cell signaling |
| US20030157641A1 (en) * | 2001-11-16 | 2003-08-21 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Polycistronic expression of antibodies |
| WO2003051393A2 (en) * | 2001-12-17 | 2003-06-26 | University Of Wales College Of Medicine | Enzymatic cleavable reagents for specific delivery to disease sites |
| US20030119073A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-26 | Stephen Quirk | Sensors and methods of detection for proteinase enzymes |
| AU2003217415B2 (en) * | 2002-02-14 | 2009-01-08 | William J Rutter | Chimeric molecules for cleavage in a treated host |
| CN1780920B (zh) * | 2003-05-12 | 2012-03-28 | 波多玛克制药有限公司 | 基因表达抑制剂 |
| EP1639097B1 (en) * | 2003-06-25 | 2013-08-07 | Ottawa Health Research Institute | Methods and compositions for modulating stem cell growth and differentiation |
| US20060153797A1 (en) * | 2004-06-11 | 2006-07-13 | Bortolotto Susan K | Tissue material and matrix |
| KR100604976B1 (ko) * | 2004-09-03 | 2006-07-28 | 학교법인연세대학교 | 다작용기 리간드로 안정화된 수용성 나노입자 |
| WO2008013918A2 (en) * | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Myelin Repair Foundation, Inc. | Cell cycle regulation and differentiation |
| BRPI0721630A2 (pt) | 2007-05-02 | 2013-10-15 | Merial Ltd | Plasmídeo de dna tendo expressão e estabilidade aperfeiçoadas |
| WO2008156789A2 (en) * | 2007-06-15 | 2008-12-24 | The Scripps Research Institute | Methods and compositions for identifying binding partners from libraries of biomolecules |
| GB0800272D0 (en) * | 2008-01-08 | 2008-02-13 | Plant Bioscience Ltd | Protein expression systems |
| EP3543256A1 (en) | 2009-01-12 | 2019-09-25 | Cytomx Therapeutics Inc. | Modified antibody compositions, methods of making and using thereof |
| WO2011123683A2 (en) * | 2010-04-02 | 2011-10-06 | University Of Rochester | Protease activated cytokines |
| EP2628748A1 (en) | 2012-02-14 | 2013-08-21 | Szilak Laboratories Bioinformatics & Molecule-Design Ltd. | Angiostatin chimeras and uses thereof |
| WO2014018120A1 (en) | 2012-07-25 | 2014-01-30 | Catalyst Biosciences, Inc. | Modified factor x polypeptides and uses thereof |
| MA40094B1 (fr) * | 2014-08-06 | 2022-05-31 | Univ Miami | Protéines de fusion de l'interleukine-2/récepteur alpha de l'interleukine-2 et procédés d'utilisation |
| AU2019271148B2 (en) | 2018-05-14 | 2023-07-06 | Werewolf Therapeutics, Inc. | Activatable interleukin-2 polypeptides and methods of use thereof |
| MX2020012252A (es) | 2018-05-14 | 2021-04-28 | Werewolf Therapeutics Inc | Polipeptidos de interleucina 12 activables y metodos de uso de los mismos. |
| CA3137512A1 (en) | 2019-05-14 | 2020-11-19 | Werewolf Therapeutics, Inc. | Separation moieties and methods and use thereof |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4228457A1 (de) * | 1992-08-27 | 1994-04-28 | Beiersdorf Ag | Herstellung von heterodimerem PDGF-AB mit Hilfe eines bicistronischen Vektorsystems in Säugerzellen |
| GB9506466D0 (en) | 1994-08-26 | 1995-05-17 | Prolifix Ltd | Cell cycle regulated repressor and dna element |
| DE19524720A1 (de) | 1995-07-12 | 1997-01-16 | Hoechst Ag | Zellspezifische Gentherapie mit Hilfe eines neuen Promotors für den "Tissue Inhibitor of Metalloproteinasn-3" |
| SE9403613D0 (sv) | 1994-10-21 | 1994-10-21 | Pharmacia Ab | Improvement of an expression vector for production of recombinant proteins |
| AU4608296A (en) * | 1994-12-30 | 1996-07-31 | Chiron Corporation | Methods and compositions for treatment of solid tumors in vivo |
| US5726050A (en) | 1995-06-20 | 1998-03-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Z-DNA binding protein and applications |
| JPH11509088A (ja) | 1995-06-23 | 1999-08-17 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 血管内皮増殖因子受容体をコードする遺伝子の転写調節 |
| DE19605274A1 (de) | 1996-02-13 | 1997-08-14 | Hoechst Ag | Nukleinsäurekonstrukte für die zellzyklusregulierte Expression von Genen, derartige Konstrukte enthaltende Zellen sowie deren Verwendung zur Herstellung von Heilmitteln |
| DE19605279A1 (de) | 1996-02-13 | 1997-08-14 | Hoechst Ag | Zielzellspezifische Vektoren für die Einschleusung von Genen in Zellen, Arzneimittel enthaltend derartige Vektoren und deren Verwendung |
| EP0941334B1 (en) * | 1996-11-06 | 2004-06-02 | THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services | Protease-activatable pseudomonas exotoxin a-like proproteins |
-
1997
- 1997-01-16 DE DE19701141A patent/DE19701141C1/de not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-01-14 CZ CZ98132A patent/CZ13298A3/cs unknown
- 1998-01-14 TR TR1998/00046A patent/TR199800046A2/xx unknown
- 1998-01-14 AR ARP980100164A patent/AR008555A1/es unknown
- 1998-01-14 CN CN98103791A patent/CN1192473A/zh active Pending
- 1998-01-15 EP EP98100632A patent/EP0859058A3/de not_active Withdrawn
- 1998-01-15 RU RU98100678/14A patent/RU2204414C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-01-15 HU HU9800075A patent/HUP9800075A3/hu unknown
- 1998-01-16 US US09/008,308 patent/US6080575A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-16 KR KR1019980001096A patent/KR19980070549A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-01-16 BR BR9800341A patent/BR9800341A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-01-16 AU AU52107/98A patent/AU738717B2/en not_active Ceased
- 1998-01-16 PL PL98324328A patent/PL324328A1/xx unknown
- 1998-01-16 JP JP10006589A patent/JPH10210973A/ja active Pending
- 1998-01-16 CA CA002227159A patent/CA2227159A1/en not_active Abandoned
-
1999
- 1999-02-24 US US09/256,237 patent/US6670147B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-08-12 US US10/638,537 patent/US20040110682A1/en not_active Abandoned
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98100678A (ru) | Нуклеиново-кислотный конструкт для экспрессии активных веществ, которые могут быть активированы протеазами, получение и использование | |
| Heissig et al. | The multifaceted role of plasminogen in inflammation | |
| RU2338752C2 (ru) | Производные фактора vii свертывания крови | |
| Kwaan | The plasminogen-plasmin system in malignancy | |
| Kurachi et al. | Isolation and characterization of a cDNA coding for human factor IX. | |
| Oh et al. | Tryptase inhibition blocks airway inflammation in a mouse asthma model | |
| Bell | The fibrinolytic system in neoplasia | |
| Al‐Horani et al. | Recent advances on plasmin inhibitors for the treatment of fibrinolysis‐related disorders | |
| Seiffert et al. | Detection of vitronectin mRNA in tissues and cells of the mouse. | |
| KR920703818A (ko) | 단백질과 핵산 | |
| Leme | Bradykinin-system | |
| Kumar et al. | The anti-inflammatory peptide Ac-SDKP: Synthesis, role in ACE inhibition, and its therapeutic potential in hypertension and cardiovascular diseases | |
| US6080575A (en) | Nucleic acid construct for expressing active substances which can be activated by proteases, and preparation and use | |
| US20020147139A1 (en) | Diaryl peptides as NS3-serine protease inhibitors of hepatitis C virus | |
| Webb et al. | Human monocyte Arg-Serpin cDNA. Sequence, chromosomal assignment, and homology to plasminogen activator-inhibitor. | |
| JP4152900B2 (ja) | βシート模倣物およびプロテアーゼインヒビターとしてのその使用 | |
| WO1996035788A3 (en) | Kunitz type protease inhibitors | |
| Gordon | Cancer cell procoagulants and their role in malignant disease | |
| Reijerkerk et al. | Amyloid endostatin induces endothelial cell detachment by stimulation of the plasminogen activation system | |
| Scharpe et al. | Proteases and their inhibitors: today and tomorrow | |
| Nixon | Phage display as a tool for protease ligand discovery | |
| Callas et al. | Comparative pharmacology of site directed antithrombin agents. Implication in drug development | |
| Kwaan | The biologic role of components of the plasminogen-plasmin system | |
| Gordon | Cancer cell procoagulants and their implications | |
| Toschi et al. | Biochemistry and biology of hirudin |