RU97120551A - Ингибиторы перекрестного связывания фибрина и/или трансглутаминаз - Google Patents
Ингибиторы перекрестного связывания фибрина и/или трансглутаминазInfo
- Publication number
- RU97120551A RU97120551A RU97120551/04A RU97120551A RU97120551A RU 97120551 A RU97120551 A RU 97120551A RU 97120551/04 A RU97120551/04 A RU 97120551/04A RU 97120551 A RU97120551 A RU 97120551A RU 97120551 A RU97120551 A RU 97120551A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- paragraphs
- polypeptide
- inhibitor
- tissue
- leeches
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 12
- 229950003499 FIBRIN Drugs 0.000 title 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 title 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 title 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 15
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 14
- 241000545744 Hirudinea Species 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 7
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 6
- 101700024603 ANNU Proteins 0.000 claims 5
- 101700034322 TGAS Proteins 0.000 claims 5
- 101700012968 tgl Proteins 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 claims 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 4
- 241000237651 Rhynchobdellida Species 0.000 claims 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000005018 casein Substances 0.000 claims 3
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 claims 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 3
- 206010000496 Acne Diseases 0.000 claims 2
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 claims 2
- 206010011401 Crohn's disease Diseases 0.000 claims 2
- 108010000196 Factor XIIIa Proteins 0.000 claims 2
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 2
- 241000237655 Haementeria Species 0.000 claims 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims 2
- 208000006303 Thrombotic Microangiopathy Diseases 0.000 claims 2
- 206010043645 Thrombotic microangiopathy Diseases 0.000 claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002429 anti-coagulation Effects 0.000 claims 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 2
- 230000001471 fibrinogenolytic Effects 0.000 claims 2
- 230000003480 fibrinolytic Effects 0.000 claims 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 claims 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims 2
- 108010005808 hementin Proteins 0.000 claims 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 claims 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 229960000103 thrombolytic agents Drugs 0.000 claims 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 2
- XRZWVSXEDRYQGC-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohexylpyrrolidin-1-ium-2-carboxylate Chemical compound C1NC(C(=O)O)CC1C1CCCCC1 XRZWVSXEDRYQGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CCSGGWGTGOLEHK-OBJOEFQTSA-N 5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]-N-(5-aminopentyl)pentanamide Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)NCCCCCN)SC[C@@H]21 CCSGGWGTGOLEHK-OBJOEFQTSA-N 0.000 claims 1
- 108010088842 Fibrinolysin Proteins 0.000 claims 1
- 101700042506 HIRUD Proteins 0.000 claims 1
- 229960002897 Heparin Drugs 0.000 claims 1
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N Heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 claims 1
- 229940006607 Hirudin Drugs 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- 229940012957 Plasmin Drugs 0.000 claims 1
- 108010023197 Streptokinase Proteins 0.000 claims 1
- 229960005202 Streptokinase Drugs 0.000 claims 1
- 108090000373 Tissue plasminogen activator Proteins 0.000 claims 1
- 102000003978 Tissue plasminogen activator Human genes 0.000 claims 1
- 229960005356 Urokinase Drugs 0.000 claims 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 claims 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 claims 1
- -1 aminase Proteins 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003143 atherosclerotic Effects 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 230000000896 plasminic Effects 0.000 claims 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 claims 1
- 101700010221 sak Proteins 0.000 claims 1
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 claims 1
Claims (24)
1. Полипептид, имеющий следующую аминокислотную последовательность
NH2-Lys-Leu-Leu-Pro-Cys-Cys-Lys-Glu-Y-His-Gln-Gly-Ile-Pro-Asn-Pro-Arg-,
где Y соответствует какой-либо аминокислотной последовательности, или фармацевтически приемлемая соль, производное или биологический предшественник полипептида с данной последовательностью, или его гомолог, аналог или усеченная форма, которые обладают по существу сходной активностью.
NH2-Lys-Leu-Leu-Pro-Cys-Cys-Lys-Glu-Y-His-Gln-Gly-Ile-Pro-Asn-Pro-Arg-,
где Y соответствует какой-либо аминокислотной последовательности, или фармацевтически приемлемая соль, производное или биологический предшественник полипептида с данной последовательностью, или его гомолог, аналог или усеченная форма, которые обладают по существу сходной активностью.
2. Полипептид, имеющий следующую аминокислотную последовательность:
где Х1, Х2 и Х3 соответствуют какому-либо аминокислотному остатку;
Z1, Z2 и Z3 соответствуют одновременно или по отдельности Cys или Glu; или фармацевтически приемлемая соль, производное или биологический предшественник полипептида с указанной последовательностью или его усеченная форма, гомолог или аналог, которые обладают по существу сходной активностью.
где Х1, Х2 и Х3 соответствуют какому-либо аминокислотному остатку;
Z1, Z2 и Z3 соответствуют одновременно или по отдельности Cys или Glu; или фармацевтически приемлемая соль, производное или биологический предшественник полипептида с указанной последовательностью или его усеченная форма, гомолог или аналог, которые обладают по существу сходной активностью.
3. Полипептид по п. 1 или 2, отличающийся тем, что происходит из ткани или секретов пиявки.
4. Полипептид по п. 3, отличающийся тем, что пиявка относится к отряду Rhynchobdellida.
5. Полипептид по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что происходит из ткани или секретов пиявок рода Haementeria.
6. Ингибитор трансглутаминазной активности, который происходит из ткани или секретов пиявки.
7. Ингибитор по п. 6, отличающийся тем, что пиявки относятся к отряду Rhynchobdellida.
8. Ингибитор по п. 7, отличающийся тем, что пиявки относятся к роду Haementeria.
9. Ингибитор по любому из пп. 6-8, отличающийся тем, что представляет собой полипептид с мол.м. около 7000-8000 Дальтон, определенной электрофорезом в полиакриламидном геле.
10. Ингибитор по любому из пп. 6-9, отличающийся тем, что он обладает способностью ингибировать включение аминов в казеин, катализируемое фактором XIIIa.
11. Ингибитор по любому из пп. 6-10, отличающийся тем, что он обладает способностью ингибировать включение биотинамидопентиламина в казеин, катализируемое фактором XIIIa, с активностью IС50 0,026+0,002 мг/мл.
12. Диагностический способ определения степени ингибирования трансглутаминазной активности полипептидом по любому из пп. 1-5 или ингибитором по любому из пп. 6-11, включающий выявление количества аммиака, которое высвобождается при включении аминов в казеин, катализируемое трансглутаминазой, в присутствии указанного полипептида или экстракта соответственно, причем количество высвободившегося аммиака соответствует степени ингибирования трансглутаминазной активности.
13. Применение полипептида по любому из пп. 1-5 или ингибитора по любому из пп. 6-11 для приготовления медикамента для лечения тромбоэмболического заболевания.
14. Применение полипептида по любому из пп. 1-5 или ингибитора по любому из пп. 6-11 для приготовления медикамента для лечения болезни Крона, имплантации опухоли, утолщения стенок сосудов при астеросклеротических процессах, тромботической микроангиопатии, фиброзных разрастаний кожи, мембранного гломерулонефрита, катаракты, акне или образования рубцовой ткани или инфицирования нитчатыми нематодами.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп. 1-5 и/или ингибитор по любому из пп. 6-11 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15 для применения в комбинации с антикоагулянтом.
17. Композиция по п. 16, отличающаяся тем, что антикоагулянт представляет собой гирудин или гепарин.
18. Композиция по п. 15, включающая фибринолитический, фибриногенолитический или тромболитический агент.
19. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что тромболитический агент представляет собой одно или более соединений из группы, включающей тканевой активатор плазминогена, плазмин, стрептокиназу, эминазу, урокиназу, гементин и стафилокиназу.
20. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что фибринолитический или фибриногенолитический агент представляет собой гементин.
21. Применение композиции по любому из пп. 15-20 для приготовления медикамента для лечения тромбоэмболического заболевания.
22. Применение композиции по любому из пп. 15-20 для приготовления медикамента для лечения болезни Крона, имплантации опухоли, утолщения стенок сосудов при атеросклеротических процессах, тромботической микроангиопатии, фиброзных разрастаний кожи, мембранного гломерулонефрита, катаракты, акне или образования рубцовой ткани или инфицирования нитчатыми нематодами.
23. По существу очищенный полипептид, обладающий ингибиторной активностью в отношении трансглутаминазы, который получают из ткани или секретов пиявки путем ионообменной хроматографической очистки и/или очистки гель-фильтрационной колоночной хроматографией.
24. Способ выделения полипептида по любому из пп. 1-5 или ингибитора по любому из пп. 6-11, заключающийся в экстрагировании ткани или секретов пиявок отряда Rhynchobdellida и очистку экстрагированного материала одним или более способами, включающими ионообменную колоночную хроматографию, гель-фильтрационную колоночную и обратнофазовую хроматографию.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9509271.4 | 1995-05-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97120551A true RU97120551A (ru) | 1999-10-27 |
Family
ID=
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2501806C2 (ru) * | 2006-11-08 | 2013-12-20 | Цедира Гмбх | Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы |
| RU2781370C2 (ru) * | 2018-08-10 | 2022-10-11 | Ситари Фарма, Инк. | Ингибиторы трансглутаминазы 2 (tg2) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2501806C2 (ru) * | 2006-11-08 | 2013-12-20 | Цедира Гмбх | Системы михаэля в качестве ингибиторов трансглутаминазы |
| RU2781370C2 (ru) * | 2018-08-10 | 2022-10-11 | Ситари Фарма, Инк. | Ингибиторы трансглутаминазы 2 (tg2) |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI94487B (fi) | Menetelmä oleellisesti puhtaan, tekijä Xa:ta inhiboivan proteiinimaisen aineen eristämiseksi Haementeria ghilianii -iilimadon syljestä | |
| DE69616770T2 (de) | Thrombin inhibitore mit einer hirudin-ähnlichen sequenz | |
| DE69026715T2 (de) | Neue thrombininhibitoren | |
| KR100259759B1 (ko) | 개선된 트롬빈 저해제 | |
| CA1239606A (en) | Desulfatohirudins, the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| Pizzo et al. | In vivo catabolism of α1-antichymotrypsin is mediated by the serpin receptor which binds α1-proteinase inhibitor, antithrombin III and heparin cofactor II | |
| EP0421366B1 (en) | Radiolabeled anticoagulant peptides | |
| WO1996012021A9 (en) | Nematode-extracted serine protease inhibitors and anticoagulant proteins | |
| JPS63307895A (ja) | 環状抗凝固ペプチド類 | |
| KR0154528B1 (ko) | 항응고성 펩티드 | |
| US5541161A (en) | Stabilized sulfonate, sulfate, phosphonate and phosphate derivatives of hirudin | |
| US5977056A (en) | Treatment of thrombotic events | |
| EP0552269A1 (en) | BLOOD PLUG AGGREGATION INHIBITOR. | |
| EP0404055B1 (en) | Ghilanten: antimetastatic principle from the south american leech, haementeria ghilianii | |
| RU97120551A (ru) | Ингибиторы перекрестного связывания фибрина и/или трансглутаминаз | |
| EP0372503B1 (en) | Anticoagulant peptides | |
| IL90508A (en) | Ambilium, an active ingredient in the treatment of blood clots | |
| EP0956293B1 (en) | Thrombin inhibitors | |
| JP3264283B2 (ja) | 血小板凝集阻害活性を有するヒルディンの類似体 | |
| US5973110A (en) | Cytotoxic T-lymphocyte antigen as cysteine protease inhibitor | |
| EP0487660B1 (en) | Treatment of thrombotic events | |
| KR100320948B1 (ko) | 상표초로부터분리·정제한혈전용해성세린프로테아제및그의제조방법 | |
| JPH07291999A (ja) | 血小板安定化因子ｉｘ−フラグメント、その製造方法及びこれを含有する薬剤 | |
| US5232912A (en) | Anticoagulant peptides | |
| US6005071A (en) | Anticoagulant peptides |