Claims (16)
1. Клетка, экспрессирующая связанный с мембраной белковый химерный рецептор и включающая в себя (a) внутриклеточную часть протеин-тирозин-киназы, способную передавать сигнал указанной терапевтической клетке на разрушение связанной с рецептором клетки-мишени или связанного с рецептором инфекционного агента-мишени, и (b) внеклеточную часть, способную специфически распознавать указанную клетку-мишень или указанный инфекционный агент-мишень и связывать с ними, в результате чего каждая из указанных терапевтических клеток способна специфически распознавать и разрушать указанную клетку-мишень или указанный инфекционный агент-мишень.1. A cell expressing a membrane-bound protein chimeric receptor and comprising (a) an intracellular portion of a protein tyrosine kinase capable of signaling said therapeutic cell to destroy a target cell or receptor-associated infectious target agent, and (b) an extracellular portion capable of specifically recognizing and binding to said target cell or said target infectious agent, whereby each of said therapeutic cells is capable of specific recognize and destroy said target cell or said target infectious agent.
2. Клетка по п.1, где указанной протеин-тирозин-киназой является член киназного семейства Syk. 2. The cell of claim 1, wherein said tyrosine kinase protein is a member of the Syk kinase family.
3. Клетка по п.2, где указанной протеин-тирозин-киназой является Syk. 3. The cell according to claim 2, where the specified protein tyrosine kinase is Syk.
4. Клетка по п.3, где указанная внутриклеточная часть включает в себя аминокислоты 336-628 Syk человека или аминокислоты 338-630 Syk свиньи. 4. The cell according to claim 3, where the specified intracellular part includes amino acids 336-628 human Syk or amino acids 338-630 Syk pig.
5. Клетка по п.1, где каждая из указанных терапевтических клеток экспрессирует второй, связанный с мембраной, белковый химерный рецептор, причем указанный второй химерный рецептор включает в себя (a) внутриклеточную часть второй протеин-тирозин-киназы, способной передавать сигнал указанной терапевтической клетке на разрушение связанной с рецептором клетки-мишени или связанного с рецептором инфекционного агента-мишени, и (b) внеклеточную часть, способную специфически распознавать указанную клетку-мишень или указанный инфекционный агент-мишень, и связываться с ними, в результате чего каждая из указанных терапевтических клеток способна специфически распознавать и разрушать клетку-мишень или инфекционный агент-мишень. 5. The cell according to claim 1, where each of these therapeutic cells expresses a second membrane-bound protein chimeric receptor, said second chimeric receptor comprising (a) an intracellular portion of a second protein tyrosine kinase capable of signaling said therapeutic a cell to destroy a target cell associated with a receptor or a target infectious agent associated with a receptor, and (b) an extracellular portion capable of specifically recognizing said target cell or said infectious agent and contact them, as a result of which each of the indicated therapeutic cells is capable of specifically recognizing and destroying the target cell or target infectious agent.
6. Клетка по п.5, где одна из указанных протеин-тирозин-киназ является членом киназного семейства Syk, а другая указанная протеин-тирозин-киназа является членом киназного семейства Src. 6. The cell of claim 5, wherein one of said protein tyrosine kinases is a member of the Syk kinase family, and the other said tyrosine kinase protein is a member of the Src kinase family.
7. Клетка по п.6, где одной из указанных протеин-тирозин-киназ является ZAP-70, а другой указанной протеин-тирозин-киназой является Fyn. 7. The cell according to claim 6, where one of these protein tyrosine kinases is ZAP-70, and the other specified protein tyrosine kinase is Fyn.
8. Клетка по п.6, где одной из указанных протеин-тирозин-киназ является ZAP-70, а другой указанной протеин-тирозин-киназой является Lck. 8. The cell according to claim 6, where one of these protein tyrosine kinases is ZAP-70, and the other specified protein tyrosine kinase is Lck.
9. Клетка по п.7 или 8, где указанная ZAP-70-часть содержит Tyr 369 ZAP-70 человека. 9. The cell according to claim 7 or 8, where the specified ZAP-70 part contains Tyr 369 ZAP-70 person.
10. Клетка по п.1 или 5, где указанные терапевтические клетки выбирают из группы, состоящей из (a) T-лимфоцитов; (b) цитотоксических T-лимфоцитов; (c) натуральных клеток-киллеров; (d) нейтрофилов; (e) гранулоцитов; (f) макрофагов; (g) тучных клеток; (h) Hel a-клеток и (i) эмбриональных стволовых клеток (ES). 10. The cell according to claim 1 or 5, where these therapeutic cells are selected from the group consisting of (a) T-lymphocytes; (b) cytotoxic T lymphocytes; (c) natural killer cells; (d) neutrophils; (e) granulocytes; (f) macrophages; (g) mast cells; (h) Hel a-cells; and (i) embryonic stem cells (ES).
11. Клетка по п.1, где указанным инфекционным агентом-мишенью является вирус иммунодефицита. 11. The cell of claim 1, wherein said target infectious agent is an immunodeficiency virus.
12. Клетка по п. 11, где указанная внеклеточная часть включает в себя часть CD4, связывающуюся с оболочкой вируса ВИЧ. 12. The cell of claim 11, wherein said extracellular portion includes a portion of CD4 that binds to the envelope of the HIV virus.
13. Клетка по п.1 или 5, где указанное связывание является МНС-независимым. 13. The cell according to claim 1 or 5, where the specified binding is MHC-independent.
14. Клетка по п. 1 или 5, где указанная внеклеточная часть включает в себя лиганд-связывающую часть рецептора, рецептор-связывающую часть лиганда, антиген-связывающую часть антитела, или их функциональное производное. 14. The cell of claim 1 or 5, wherein said extracellular portion includes a ligand-binding portion of a receptor, a receptor-binding portion of a ligand, an antigen-binding portion of an antibody, or a functional derivative thereof.
15. ДНК, кодирующая химерный рецептор по п.1 или 5. 15. DNA encoding a chimeric receptor according to claim 1 or 5.
16. Вектор, включающий в себя ДНК химерного рецептора по п.1 или 5. 16. A vector comprising the DNA of a chimeric receptor according to claim 1 or 5.