RU96102001A - IMIDES AS TNF ALPHA INHIBITORS - Google Patents

IMIDES AS TNF ALPHA INHIBITORS

Info

Publication number
RU96102001A
RU96102001A RU96102001/04A RU96102001A RU96102001A RU 96102001 A RU96102001 A RU 96102001A RU 96102001/04 A RU96102001/04 A RU 96102001/04A RU 96102001 A RU96102001 A RU 96102001A RU 96102001 A RU96102001 A RU 96102001A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
compound according
alkoxy
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
RU96102001/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2174516C2 (en
Inventor
Джордж В. Мюллер
Original Assignee
Селген Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Селген Корпорейшн filed Critical Селген Корпорейшн
Publication of RU96102001A publication Critical patent/RU96102001A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2174516C2 publication Critical patent/RU2174516C2/en

Links

Claims (1)

1. Способ получения талидомида, включающий циклизацию N-фталоилглутамина или N-фталоилизоглутамина с N, N'-карбонилдиимидазолом, характеризующийся тем, что, циклизация указанных N-фталоилглутамина или N-фталоилизоглутамина с N, N-карбонилдиимидазолом осуществляется при нагревании в кипящем тетрагидрофуране.1. A process for preparing thalidomide comprising cyclizing N-ftaloilglutamina or N-ftaloilizoglutamina with N, N'-carbonyldiimidazole, characterized in that said cyclization ftaloilglutamina or N-N-ftaloilizoglutamina with N, N-carbonyldiimidazole is performed by heating in boiling tetrahydrofuran. 2. Соединение формулы
Figure 00000001

в котором R1 означает двухвалентный остаток (I) 3,4-пиридина, (II) пирролидина, (III) имидазола, (IV) нафталина, (V) тиофена, или (VI) линейного или разветвленного алкана с 2 - 6 атомами углерода, незамещенного или замещенного на фенил или фенил с заместителями нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, или гало, в которых валентные связи указанного остатка находятся у вицинальных атомов углерода в кольце R2 означает -CO- или SO2, и имеет значения 1, 2 или 3.2. The compound of the formula
Figure 00000001

in which R 1 means the divalent residue (I) of 3,4-pyridine, (II) pyrrolidine, (III) imidazole, (IV) naphthalene, (V) thiophene, or (VI) linear or branched alkane with 2 to 6 carbon atoms unsubstituted or substituted by phenyl or phenyl with substituents nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-4 carbon atoms, alkoxy with 1-4 carbon atoms, or halo, in which the valence bonds of this residue are located at the vicinal carbon atoms in the ring R 2 means -CO- and whether SO 2 , and matters 1, 2 or 3. 3. Соединение по п.2, в котором R1 означает двухвалентный остаток пиридина, а R2 означает -CO-.3. The compound according to claim 2, in which R 1 means a divalent residue of pyridine, and R 2 means -CO-. 4. Соединение по п.2, в котором R1 означает двухвалетный остаток нафталина, а R2 означает -C-O-.4. The compound according to claim 2, in which R 1 means a two- naphthalene naphthalene residue, and R 2 means -CO-. 5. Соединение по п.2, в котором R1 означает двухвалентный остаток имидазола, а R2 означает -CO-.5. The compound according to claim 2, in which R 1 means a divalent residue of imidazole, and R 2 means -CO-. 6. Соединение по п.2, которое означает 2-(2,6-диоксо-3-пиперидинил)-4-азаизоиндолин-1,3-дион. 6. The compound according to claim 2, which means 2- (2,6-dioxo-3-piperidinyl) -4-aza-isoindoline-1,3-dione. 7. Соединение по п.2, которое означает 2-(2,6-диоксо-3-пиперидинил)-бензо/е/изоиндолин-1,3-дион. 7. The compound according to claim 2, which means 2- (2,6-dioxo-3-piperidinyl) -benzo / e / isoindoline-1,3-dione. 8. Соединение по п.2, которое означает 5-(2,6-диоксо-3-пиперидинил)-пирроло(3,4-d)имидазол-4,6-дион. 8. The compound according to claim 2, which means 5- (2,6-dioxo-3-piperidinyl) -pyrrolo (3,4-d) imidazole-4,6-dione. 9. Способ снижения уровня TNFα у млекопитающих, который включает прием эффективных количеств соединения по п.2.9. A method of reducing the levels of TNF α in a mammal, which comprises administering an effective amount of a compound of claim 2. 10. Соединение формулы
Figure 00000002

в котором R3 означает (I) фенил, замещенный 1 - 3 заместителями, каждый из которых выбирается независимо из ряда: нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода или гало, (II) пиридил, (III) пирролил (IV) имидазолил, (V) нафтил, (VI) тиенил, (VII) хинолил, (VIII) фурил или (IX) индолил; и n имеет значение 1, 2 или 3.10. The compound of the formula
Figure 00000002

in which R 3 means (I) phenyl, substituted by 1 to 3 substituents, each of which is selected independently from the series: nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1 to 4 carbon atoms, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms or halo, (II) pyridyl, (III) pyrrolyl (IV) imidazolyl, (V) naphthyl, (VI) thienyl, (VII) quinolyl, (VIII) furyl or (Ix) indolyl; and n is 1, 2 or 3. 11. Соединение по п.10, в котором R3 означает пиридил.11. The compound of claim 10, in which R 3 means pyridyl. 12. Соединение по п.10, в котором R3 означает трифторметилфенил.12. The compound of claim 10, in which R 3 means trifluoromethylphenyl. 13. Соединение по п.10, в котором R3 означает цианофенил.13. The compound of claim 10, in which R 3 means cyanophenyl. 14. Соединение по п.10, в котором R3 означает метоксифенил.14. The compound of claim 10, in which R 3 means methoxyphenyl. 15. Соединение по п.10, в котором R3 означает фурил.15. The compound of claim 10, in which R 3 means furil. 16. Соединение по п.10, которое означает 3-(трифторметил-фенилкарбоксамидо)пиперидин-2,6-дион. 16. The compound of claim 10, which means 3- (trifluoromethyl-phenylcarboxamido) piperidine-2,6-dione. 17. Соединение по п. 10, которое означает 3-(цианофенил-карбоксамидо)пиперидин-2,6-дион. 17. The compound according to claim 10, which means 3- (cyanophenyl-carboxamido) piperidine-2,6-dione. 18. Соединение по п. 10, которое означает 3-(метоксифенил-карбоксамидо)пиперидин-2,6-дион. 18. The compound according to claim 10, which means 3- (methoxyphenyl-carboxamido) piperidine-2,6-dione. 19. Соединение по п. 10, которое означает 3-(3-пиридил-карбоксамидо)пиперидин-2,6-дион. 19. The compound according to claim 10, which means 3- (3-pyridyl-carboxamido) piperidine-2,6-dione. 20. Соединение по п.10, которое означает 3-(2-фурилкарбоксамидо) пиперидин-2,6-дион. 20. The compound of claim 10, which means 3- (2-furylcarboxamido) piperidine-2,6-dione. 21. Способ снижения уровня TNFα у млекопитающих, который включает прием эффективного количества соединения по п.10.21. A method of reducing the levels of TNF α in a mammal, which comprises administering an effective amount of a compound according to claim 10. 22. Соединения формулы:
Figure 00000003

в котором R4 означает аланил, аргинил, глицил, фенилглицил, гистидил, лейцил, изолейцил, лизил, метионил, пролил, саркозил, серил, гомосерил, треонил, тиронил, тирозил, валил, бензимидол-2-ил, бензксазол-2-ил, фенилсульфонил, метилфенилсульфонил, или фенилкарбамоил, а n имеет значение 1, 2 или 3.22. Compounds of the formula:
Figure 00000003

in which R 4 means alanyl, arginyl, glycyl, phenylglycyl, histidyl, leucyl, isoleucyl, lysyl, methionyl, shed, sarcosyl, seryl, homocerol, threonyl, tironil, tyrosyl, valyl, benzimidol-2-yl, benzazol-2-yl , phenylsulfonyl, methylphenylsulfonyl, or phenylcarbamoyl, and n is 1, 2, or 3. 23. Соединение по п.22, которое означает 3-фенилсульфонамидопиперидин-2,6-дион. 23. The compound according to claim 22, which means 3-phenylsulfonamidopiperidine-2,6-dione. 24. Соединение по п.22, которое означает 3-(2-амино-3-фенилпропиоамидпиперидин-2,6-дион. 24. The compound according to claim 22, which means 3- (2-amino-3-phenylpropioamide piperidine-2,6-dione. 25. Способ снижения уровня TNFα у млекопитающих, который включает прием ими эффективного количества соединения по п.22.25. The method of reducing levels of TNF α in a mammal, which comprises administering an effective amount of a compound according to claim 22. 26. Соединение формулы:
Figure 00000004

в котором R5 означает (I) O-фенил, незамещенный или замещенный с 1 - 3 заместителями, каждый из которых выбирается независимо из нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропиокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода или гало, или (II) двухвалентный остаток пиридина, пирролидина, имидазола, нафталина или тиофена - две валентности которых находятся у двух вицинальных атомов углерода в цикле;
R6 означает -CO-, -CH2- или -SO2-;
R7 означает (I) водород, если R6 означает SO2-, (II) линейный, разветвленный или циклический алкил с 1 - 12 атомами углерода, (III) пиридил, (IV), фенил или замещенный фенил с одним или более заместителей, каждый из которых выбирается независимо из ряда нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 10 атомами углерода, алкокси с 1 - 10 атомами углерода, или гало, (V) бензил незамещенный или замещенный с 1 - 3 заместителями, выбранными из группы: нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, или гало, (VI) нафтил, (VII) бензилокси, или (VIII) имидазол -4-илметил. R12 означает OH, алкокси с 1 - 12 атомами углерода, -O-CH2-пиридил, -O- бензил или
Figure 00000005

где n имеет значение 0, 1, 2 или 3;
R8' - водород или алкил с 1 - 10 атомами углерода и
R9' - водород, алкил с 1 - 10 атомами углерода, -CH2- пиридил, бензил, -COR10, или -SO2R10, в котором
R10 означает водород, алкил с 1 - 4 атомами углерода или фенил.26. The compound of the formula:
Figure 00000004

in which R 5 means (I) O-phenyl, unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents, each of which is selected independently from nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropioxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino , alkyl with 1-4 carbon atoms, alkoxy with 1-4 carbon atoms or halo, or (II) a divalent residue of pyridine, pyrrolidine, imidazole, naphthalene or thiophene - two valences of which are on two vicinal carbon atoms in the cycle;
R 6 means -CO-, -CH 2 - or -SO 2 -;
R 7 means (I) hydrogen, if R 6 means SO 2 -, (II) linear, branched or cyclic alkyl with 1 to 12 carbon atoms, (III) pyridyl, (IV), phenyl or substituted phenyl with one or more substituents , each of which is chosen independently from the series of nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-10 carbon atoms, alkoxy with 1-10 carbon atoms, or halo , (V) benzyl unsubstituted or substituted with 1–3 substituents selected from the group: nitro, cyano, trifluoromethyl, carbeto xy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-4 carbon atoms, alkoxy with 1-4 carbon atoms, or halo, (VI) naphthyl, (VII) benzyloxy, or (VIII a) imidazole-4-ylmethyl. R 12 means OH, alkoxy with 1 to 12 carbon atoms, —O — CH 2 -pyridyl, —O— benzyl or
Figure 00000005

where n is 0, 1, 2 or 3;
R 8 ' is hydrogen or alkyl with 1 to 10 carbon atoms and
R 9 ' is hydrogen, alkyl with 1-10 carbon atoms, -CH 2 - pyridyl, benzyl, -COR 10 , or -SO 2 R 10 , in which
R 10 means hydrogen, alkyl with 1 to 4 carbon atoms or phenyl. 27. Соединение по п. 26, которое означает 3-фталимидо-3-(4-метоксифенил)пропиоамид. 27. The compound according to claim 26, which means 3-phthalimido-3- (4-methoxyphenyl) propioamide. 28. Соединение по п.26, которое означает 3-фталимидо-3-(3,4-диметоксифенил)пропиоамид. 28. The compound according to claim 26, which means 3-phthalimido-3- (3,4-dimethoxyphenyl) propioamide. 29. Соединение по п.26, которое означает 2 - фталимидо-3-фенилпропиоамид. 29. The compound according to claim 26, which means 2-phthalimido-3-phenylpropioamide. 30. Соединение по п. 26, которое означает 2-фталимидо-3-(4-гидроки)фенилпропиоамид. 30. The compound according to claim 26, which means 2-phthalimido-3- (4-hydroxy) phenylpropioamide. 31. Способ снижения уровня TNFα у млекопитающих, который включает прием эффективного количества соединения формулы:
Figure 00000006

в котором R5 означает (I) O-фенилен, незамещенный и замещенный с 1 - 3 заместителями, каждый из которых выбран независимо из нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, или гало, или (II) двухвалентный остаток пиридина, пирролидина, имидазола, нафталина или тиофена, в котором валентные связи находятся у вицинальных атомов углерода;
R6 означает -CO-, -CH2- или -SO2-;
R7 означает (I) водород, если R6 является -SO2-, (II) линейный, разветвленный или циклический алкил с 1 - 12 атомами углерода, (III) пиридил, (IV) фенил или замещенный фенил с одним или более заместителями, независимо от других выбираемыми из ряда нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 10 атомами углерода, алкокси с 1 - 10 атомами углерода, или гало, (V) алкил с 1 - 10 атомами углерода, (VI) бензил незамещенный или замещенный с 1 - 3 заместителями, выбранными из ряда нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, или гало (VII), нафтил, (VIII) бензилокси, или (IX) имидазол-4-илметил;
n имеет значение 0, 1, 2 или 3;
R8 означает водород или алкил с 1 - 10 атомами углерода; и R9 означает водород, алкил с 1 - 10 атомами углерода, - -CH2 - пиридил, бензил, -COR10 или -SO2R10, в которых R10 означает водород, алкил с 1 - 4 атомами углерода, или фенил.31. A method for reducing levels of TNF α in a mammal, which comprises administering an effective amount of a compound of formula:
Figure 00000006

in which R 5 means (I) O-phenylene, unsubstituted and substituted with 1 to 3 substituents, each of which is selected independently from nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino , alkyl with 1-4 carbon atoms, alkoxy with 1-4 carbon atoms, or halo, or (ii) a divalent pyridine, pyrrolidine, imidazole, naphthalene or thiophene residue, in which the valence bonds are located at the vicinal carbon atoms;
R 6 means -CO-, -CH 2 - or -SO 2 -;
R 7 means (I) hydrogen, if R 6 is -SO 2 -, (II) linear, branched or cyclic alkyl with 1 to 12 carbon atoms, (III) pyridyl, (IV) phenyl or substituted phenyl with one or more substituents , independently of others, selected from the range of nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-10 carbon atoms, alkoxy with 1-10 carbon atoms, or halo, (V) alkyl with 1 to 10 carbon atoms, (VI) benzyl unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from the range of nitro, cyan , trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-4 carbon atoms, alkoxy with 1-4 carbon atoms, or halo (VII), naphthyl, (VIII) benzyloxy, or (ix) imidazol-4-ylmethyl;
n is 0, 1, 2 or 3;
R 8 means hydrogen or alkyl with 1 to 10 carbon atoms; and R 9 means hydrogen, alkyl with 1-10 carbon atoms, - -CH 2 - pyridyl, benzyl, -COR 10 or -SO 2 R 10 , in which R 10 means hydrogen, alkyl with 1-4 carbon atoms, or phenyl . 32. Способ ингибирования TNFα- активированной репликации ретровируса у млекопитающих, который включает прием эффективного количества соединения по п.2.32. A method of inhibiting TNF α - activated retrovirus replication in a mammal which comprises administering an effective amount of a compound according to claim 2. 33. Способ ингибирования TNFα- активированной репликации ретровируса у млекопитающих, который включает прием эффективного количества соединения по п.10.33. A method of inhibiting TNF α - activated retrovirus replication in a mammal which comprises administering an effective amount of a compound according to claim 10. 34. Способ ингибирования TNFα- активированной репликации ретровируса, который включает прием внутрь эффективного количества соединения по п.22.34. A method of inhibiting TNF α - activated retrovirus replication which comprises administering an effective amount of a compound according to claim 22. 35. Способ ингибирования TNFα- активированной репликации ретровируса, который включает прием внутрь эффективного количества соединения по п.22.35. A method of inhibiting TNF α - activated retrovirus replication which comprises administering an effective amount of a compound according to claim 22. 36. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.2 в количестве, эффективном при одно- или многократном приеме для ингибирования TNFα.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.10 в количестве, эффективном при одно- или многократном приеме для ингибирования TNFα.
38. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.22, в количестве, эффективном при одно- или многократном приеме для ингибирования TNFα.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.26 в количестве, эффективном при одно- или многократном приеме для ингибирования TNFα.
40. Способ снижения уровня TNFα у млекопитающих, который включает прием эффективного количества соединения формулы
Figure 00000007

в котором R5 означает (1) O-фенилен, незамещенный или замещенный с 1 - 3 заместителями, каждый из которых выбирается независимо из нитро, циано, трифторметил, карбоэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, или гало, или (II) двухвалентный остаток пиридина, пирролидина, имидазола, нафталина, или тиофена, в котором две валентные связи находятся у вицинальных атомов углерода в цикле;
R6 означает -CO-, -CH2- или -SO2-;
R7 означает (I) водород, если R6 означает -SO2-, (II) линейный, разветвленный или циклический алкил с 1 - 2 атомами углерода; (III) пиридил, (IV) фенил или замещенный фенил с одним или более заместителей, каждый из которых выбирается независимо от других из: нитро, циано, трифторметил; карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 10 атомами углерода, алкокси с 1 - 10 атомами углерода, или гало; (V) алкил с 1 - 10 атомами углерода, (VI) бензил незамещенный или замещенный с одним - тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, или гало, (VII) нафтил, (VIII) бензилокси или (IX) имидазол-4-илметил;
R12 означает OH, алкокси с 1 - 12 атомами углерода, -O-CH2 - пиридил, -O - бензил, или
Figure 00000008

n имеет значение 0, 1, 2 или 3,
R8' означает водород или алкил с 1 - 10 атомами углерода;
R9' означает водород или алкил с 1 - 10 атомами углерода, -CH2 - пиридил, бензил, -COR10, или -SO2R10, в которых R10 означает водород, алкил с 1 - 4 атомами углерода или фенил.36. A pharmaceutical composition comprising a compound according to claim 2 in an effective amount at single or multiple dose for the inhibition of TNF α.
37. A pharmaceutical composition comprising a compound according to claim 10 in an amount effective at single or multiple dose for the inhibition of TNF α.
38. A pharmaceutical composition comprising a compound according to claim 22 in an amount effective at single or multiple dose for the inhibition of TNF α.
39. A pharmaceutical composition comprising a compound according to claim 26 in an amount effective at single or multiple dose for the inhibition of TNF α.
40. A method for reducing levels of TNF α in a mammal, which comprises administering an effective amount of a compound of formula
Figure 00000007

in which R 5 means (1) O-phenylene, unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents, each of which is selected independently from nitro, cyano, trifluoromethyl, carboethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino , alkyl with 1-4 carbon atoms, alkoxy with 1-4 carbon atoms, or halo, or (ii) a divalent residue of pyridine, pyrrolidine, imidazole, naphthalene, or thiophene, in which two valence bonds are located at the vicinal carbon atoms in the cycle;
R 6 means -CO-, -CH 2 - or -SO 2 -;
R 7 means (I) hydrogen, if R 6 means -SO 2 -, (II) linear, branched or cyclic alkyl with 1 to 2 carbon atoms; (Iii) pyridyl, (iv) phenyl or substituted phenyl with one or more substituents, each of which is chosen independently of the others from: nitro, cyano, trifluoromethyl; carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-10 carbon atoms, alkoxy with 1-10 carbon atoms, or halo; (V) alkyl with 1-10 carbon atoms, (VI) benzyl unsubstituted or substituted with one to three substituents selected from the group consisting of nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-4 carbon atoms, alkoxy with 1-4 carbon atoms, or halo, (VII) naphthyl, (VIII) benzyloxy, or (IX) imidazol-4-ylmethyl;
R 12 is OH, alkoxy with 1 to 12 carbon atoms, —O — CH 2 is pyridyl, —O is benzyl, or
Figure 00000008

n is 0, 1, 2 or 3,
R 8 ' means hydrogen or alkyl with 1 to 10 carbon atoms;
R 9 ' means hydrogen or alkyl with 1 to 10 carbon atoms, -CH 2 - pyridyl, benzyl, -COR 10 , or -SO 2 R 10 , in which R 10 means hydrogen, alkyl with 1 to 4 carbon atoms or phenyl. 41. Способ по п.1, характеризующийся тем, что стадия кипения осуществляется в присутствии основания. 41. The method according to claim 1, characterized in that the boiling stage is carried out in the presence of a base. 42. Соединение по п.26, в котором R5 означает O-фенилен; R6 означает -CO-; R7 означает (I) линейный, разветвленный или циклический алкил с 6 - 9 или 11 - 12 атомами углерода; (II) пиридил, (III) фенил, замещенный на циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, алкил с 2 - 10 атомами углерода, алкокси с 1 - 10 атомами углерода, или гало, (IV) фенил, замещенный 2 или более заместителей, каждый из которых выбирается независимо от других из нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 10 атомами углерода, или гало, (V) бензил незамещенный или замещенный с 1 - 3 заместителями, выбранными из группы: нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, или гало, (VI) нафтил, (VII) бензилокси, или (VIII) имидазол-4-илметил; R12 означает метокси; и где n имеет значение 1.42. The compound according to claim 26, in which R 5 is O-phenylene; R 6 means -CO-; R 7 means (I) linear, branched or cyclic alkyl with 6 to 9 or 11 to 12 carbon atoms; (Ii) pyridyl, (iii) phenyl substituted by cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, alkyl with 2-10 carbon atoms, alkoxy with 1-10 carbon atoms, or halo , (Iv) phenyl substituted by 2 or more substituents, each of which is selected independently of the others from nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-10 atoms carbon, or halo, (V) benzyl unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from groups: nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-4 carbon atoms, alkoxy with 1-4 carbon atoms, or halo, (VI) naphthyl, (Vii) benzyloxy; or (viii) imidazol-4-ylmethyl; R 12 means methoxy; and where n is 1. 43. Соединение по п.26, в котором R5 означает O-фенилен; R6 означает -CO-; R7 означает (I) линейный, разветвленный или циклический алкил с 5 - 12 атомами углерода, (II) пиридил, (III) фенил, замещенный группами циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 10 атомами углерода, алкокси с 2 - 10 атомами углерода, или гало, (IV) фенил, замещенный с 2 или более заместителей, каждый из которых выбирается независимо от других из нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 10 атомами углерода, алкокси с 1 - 10 атомами углерода, или гало, (V) бензил, замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из: нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, или гало, (VI) нафтил, (VII) бензилокси, или (VIII) имидазол-4-илметил; R12 означает -OH; и где n имеет значение 1.43. The compound according to claim 26, in which R 5 is O-phenylene; R 6 means -CO-; R 7 means (I) linear, branched or cyclic alkyl with 5 to 12 carbon atoms, (II) pyridyl, (III) phenyl, substituted by cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy groups , amino, alkyl with 1-10 carbon atoms, alkoxy with 2-10 carbon atoms, or halo, (IV) phenyl, substituted with 2 or more substituents, each of which is chosen independently of the others from nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-10 a toms of carbon, alkoxy with 1–10 carbon atoms, or halo, (V) benzyl, substituted with 1–3 substituents selected from the group consisting of: nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbomethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-4 carbon atoms, alkoxy with 1-4 carbon atoms, or halo, (VI) naphthyl, (VII) benzyloxy, or (VIII) imidazol-4-ylmethyl; R 12 is —OH; and where n is 1. 44. Соединение по п.26, в котором R5 означает O-фенилен; R6 означает -CO-; R7 означает (I) линейный, разветвленный или циклический алкил с 1 - 12 атомами углерода, (II) пиридил, (III) фенил или фенил, замещенный на циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, алкил с 1 - 10 атомами углерода, алкокси с 2 - 10 атомами углерода, или гало, (IV) фенил, замещенный 2 или более заместителей, каждый независимо от других выбран из ряда: нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 10 атомами углерода, алкокси с 1 - 10 атомами углерода, или гало, (V) бензил, замещенный 1 - 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из из нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, или гало, (VI) нафтил, (VIII) бензилокси, или (VIII) имидазол -4-илметил; R12 означает этокси, и где n имеет значение 1.44. The compound according to claim 26, in which R 5 is O-phenylene; R 6 means -CO-; R 7 means (I) linear, branched or cyclic alkyl with 1 to 12 carbon atoms, (II) pyridyl, (III) phenyl or phenyl substituted by cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy , hydroxy, alkyl with 1 to 10 carbon atoms, alkoxy with 2 to 10 carbon atoms, or halo, (IV) phenyl, substituted with 2 or more substituents, each independently of the others selected from the series: nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbomethoxy , carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-10 carbon atoms a, alkoxy with 1 to 10 carbon atoms, or a halo, (V) benzyl, substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy , hydroxy, amino, alkyl with 1-4 carbon atoms, alkoxy with 1-4 carbon atoms, or halo, (VI) naphthyl, (VIII) benzyloxy, or (VIII) imidazole -4-ylmethyl; R 12 is ethoxy, and where n is 1. 45. Соединение по п.26, в котором R12 означает
Figure 00000009

где R8 означает водород или алкил с 1 - 10 атомами углерода;
R9 означает водород, алкил с 1 - 10 атомами углерода; - CH2- пиридил, бензил, -COR10, или -SO2R10, в которых R10 означает водород, алкил с 1 - 10 атомами углерода или фенил.45. The compound according to claim 26, in which R 12 means
Figure 00000009

where R 8 means hydrogen or alkyl with 1 to 10 carbon atoms;
R 9 means hydrogen, alkyl with 1 to 10 carbon atoms; - CH 2 - pyridyl, benzyl, -COR 10 , or -SO 2 R 10 , in which R 10 means hydrogen, alkyl with 1 to 10 carbon atoms or phenyl. 46. Соединение по п. 26, в котором R5 означает O-фенилен; R6 означает -CO- ; P7 означает (I) линейный, разветвленный или циклический алкил с 1 - 12 атомами углерода, (II) пиридил, (III) фенил или замещенный фенил с одним или более заместителей, каждый из которых выбирается независимо из: нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 10 атомами углерода, алкокси с 1 - 10 атомами углерода, или гало, (V) бензил незамещенный или замещенный с 1 - 3 заместителями, выбранными из группы: нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, или гало, (VI) нафтил, (VII) бензилокси, или (VIII) имидазол-4-илметил; R12 означает
Figure 00000010

где R8 означает водород или алкил с 1 - 10 атомами углерода;
R9 означает водород, алкил с 1 - 10 атомами углерода; -CH2- пиридил, бензил, -COR10 или -SO2R10, в которых R10 означает водород, алкил с 1 - 10 атомами углерода, или фенил; и где n имеет значение 1.46. The compound according to claim 26, in which R 5 means O-phenylene; R 6 means -CO-; P 7 means (I) linear, branched or cyclic alkyl with 1 to 12 carbon atoms, (II) pyridyl, (III) phenyl or substituted phenyl with one or more substituents, each of which is chosen independently from: nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-10 carbon atoms, alkoxy with 1-10 carbon atoms, or halo, (V) benzyl unsubstituted or substituted with 1 - 3 substituents, selected from the group: nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acety l, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-4 carbon atoms, alkoxy with 1-4 carbon atoms, or halo, (VI) naphthyl, (VII) benzyloxy, or (VIII) imidazol-4-ylmethyl ; R 12 means
Figure 00000010

where R 8 means hydrogen or alkyl with 1 to 10 carbon atoms;
R 9 means hydrogen, alkyl with 1 to 10 carbon atoms; -CH 2 - pyridyl, benzyl, -COR 10 or -SO 2 R 10 , in which R 10 means hydrogen, alkyl with 1 to 10 carbon atoms, or phenyl; and where n is 1. 47. Соединение по п.26, в котором R5 означает аминозамещенный O-фенилен.47. The compound according to claim 26, in which R 5 is an amino-substituted O-phenylene. 48. Соединение по п.26, которое означает 3-(аминофталимидо)-3-(3,4-диметоксифенил)пропиоамид. 48. The compound according to claim 26, which means 3- (aminophthalimido) -3- (3,4-dimethoxyphenyl) propioamide. 49. Соединение по п.26, которое означает 3-(аминофталимидо)-3-(3,4-диэтоксифенил)пропиоамид. 49. The compound according to claim 26, which means 3- (aminophthalimido) -3- (3,4-diethoxyphenyl) propioamide. 50. Соединение по п.26, которое означает метил [3-(фталимидо-3-(3,4-диметоксифенил)]пропионат. 50. The compound according to claim 26, which means methyl [3- (phthalimido-3- (3,4-dimethoxyphenyl)] propionate. 51. Соединение по п.26, которое означает метил [3-(фталимидо-3-(3,4-диметоксифенил)]пропионат. 51. The compound according to claim 26, which means methyl [3- (phthalimido-3- (3,4-dimethoxyphenyl)] propionate. 52. Соединение по п.26, которое означает метил [3-(аминофталимидо)-3-(3,4-диметоксифенил)]пропионат. 52. The compound according to claim 26, which means methyl [3- (aminophthalimido) -3- (3,4-dimethoxyphenyl)] propionate. 53. Соединение по п.26, которое означает метил [3-(аминофталимидо)-3-(3,4-диэтоксифенил)]пропионат. 53. The compound according to claim 26, which means methyl [3- (aminophthalimido) -3- (3,4-diethoxyphenyl)] propionate. 54. Соединение по п.26, в котором R12 означает О-метил.54. The compound according to claim 26, wherein R 12 is O-methyl. 55. Соединение по п.26, в котором R6 означает -CH2- .55. The compound according to claim 26, in which R 6 is —CH 2 -. 56. Соединение формулы:
Figure 00000011

в которой R7 означает (I) линейный, разветвленный или циклический алкил с 1 - 2 атомами углерода; (II) пиридил; (III) фенил или замещенный фенил с одним из более заместителей, каждый из которых выбирается независимо из ряда: нитро, циано, трифторметил, карбметокси, карбэтокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, или гало; (V) нафтил; (VI) бензилокси; или (VII) имидазол-4-илметил;
R12 означает алкокси с 1 - 12 атомами углерода, -O-CH2-пиридил, -O-бензил, или
Figure 00000012

R8 означает водород или алкил с 1 - 10 атомами углерода;
R9 означает водород, алкил с 1 - 10 атомами углерода, -COR10, -SO2R10, в которых R10 означает водород, алкил с 1 - 4 атомами углерода или фенил.56. The compound of the formula:
Figure 00000011

in which R 7 means (I) linear, branched or cyclic alkyl with 1 to 2 carbon atoms; (Ii) pyridyl; (Iii) phenyl or substituted phenyl with one of the more substituents, each of which is independently selected from the series: nitro, cyano, trifluoromethyl, carbmethoxy, carbethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-4 carbon atoms, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, or halo; (V) naphthyl; (Vi) benzyloxy; or (VII) imidazol-4-ylmethyl;
R 12 means alkoxy with 1 to 12 carbon atoms, -O-CH 2 -pyridyl, -O-benzyl, or
Figure 00000012

R 8 means hydrogen or alkyl with 1 to 10 carbon atoms;
R 9 means hydrogen, alkyl with 1-10 carbon atoms, -COR 10 , -SO 2 R 10 , in which R 10 means hydrogen, alkyl with 1-4 carbon atoms or phenyl. 57. Способ снижения уровня TNFα у млекопитающих, который включает прием эффективного количества соединения формулы:
Figure 00000013

в котором R7 означает (I) линейный, разветвленный или циклический алкил с 1 - 12 атомами углерода; (II) пиридил; (III) фенил или замещенный фенил с одним или более заместителей, каждый из которых выбран независимо из ряда: нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 10 атомами углерода, алкокси с 1 - 10 атомами углерода, или гало; (VI) бензил или замещенный бензил с одним - тремя заместителями, выбранными из группы: нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, или гало; (V) нафтил; (VI) бензилокси; или (VII) имидазол-4-илметил;
R12 означает алкокси с 1 - 12 атомами углерода, -O-CH2-пиридил, -O-бензил, или
Figure 00000014

где R8 означает водород или алкил с 1 - 10 атомами углерода;
R9 означает водород, алкил с 1 - 10 атомами углерода, -COR10, или -SO2R10, а R10 означает водород, алкил с 1 - 4 атомами углерода или фенил.57. A method for reducing levels of TNF α in a mammal, which comprises administering an effective amount of a compound of formula:
Figure 00000013

in which R 7 means (I) linear, branched or cyclic alkyl with 1 to 12 carbon atoms; (Ii) pyridyl; (III) phenyl or substituted phenyl with one or more substituents, each of which is independently selected from the series: nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-10 carbon atoms, alkoxy with 1 to 10 carbon atoms, or halo; (VI) benzyl or substituted benzyl with one to three substituents selected from the group: nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-4 carbon atoms, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, or halo; (V) naphthyl; (Vi) benzyloxy; or (VII) imidazol-4-ylmethyl;
R 12 means alkoxy with 1 to 12 carbon atoms, -O-CH 2 -pyridyl, -O-benzyl, or
Figure 00000014

where R 8 means hydrogen or alkyl with 1 to 10 carbon atoms;
R 9 is hydrogen, alkyl with 1-10 carbon atoms, -COR 10 , or -SO 2 R 10 , and R 10 means hydrogen, alkyl with 1-4 carbon atoms, or phenyl. 58. Способ ингибирования TNFα- активированной репликации ретровируса у млекопитающих, который включает прием эффективного количества соединения по пункту 57.58. A method of inhibiting TNF α - activated retrovirus replication in a mammal which comprises administering an effective amount of a compound of item 57. 59. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.57 в количестве, эффективном при одно- или многократном приеме для ингибирования TNFα.
60. Соединение по п.26, которое означает 3-фталимидо-3-(3,4-диэтоксифенил)пропиоамид.59. A pharmaceutical composition comprising a compound according to claim 57 in an amount effective at single or multiple dose for the inhibition of TNF α.
60. The compound according to claim 26, which means 3-phthalimido-3- (3,4-diethoxyphenyl) propioamide. 61. Соединение по п.26, в котором R5 означает O-фенилен, незамещенный или замещенный с 1 - 3 заместителями, которые выбираются независимо из ряда: нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, или гало; и R12 означает O-метил.61. A compound according to claim 26, in which R 5 is O-phenylene, unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents, which are selected independently from the series: nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-4 carbon atoms, alkoxy with 1-4 carbon atoms, or halo; and R 12 is O-methyl. 62. Соединение по п.26, в котором R5 означает O-фенилен, незамещенный или замещенный с 1 - 3 заместителями, каждый из которых независимо выбирается из: нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, или гало; и R12 означает -O-метил.62. The compound according to claim 26, in which R 5 is O-phenylene, unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents, each of which is independently selected from: nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbomethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy , carboxy, hydroxy, amino, alkyl with 1-4 carbon atoms, alkoxy with 1-4 carbon atoms, or halo; and R 12 is —O-methyl. 63. Соединение по п.26, в котором R6 означает -CH2- и R12 означает -O-метил.63. The compound of claim 26, wherein R 6 is —CH 2 - and R 12 is —O-methyl. 64. Соединение по п.26, в котором R5 означает O-фенилен незамещенный или замещенный с 1 - 3 заместителями, каждый из которых выбирается независимо из нитро, циано, трифторметил, карбэтокси, карбметокси, карбпропокси, ацетил, карбамоил, ацетокси, карбокси, гидрокси, амино, алкил с 1 - 4 атомами углерода, алкокси с 1 - 4 атомами углерода, или гало; R6 означает -CH2-, и R12 означает -O-метил.64. The compound according to claim 26, in which R 5 is O-phenylene unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents, each of which is selected independently from nitro, cyano, trifluoromethyl, carbethoxy, carbmethoxy, carbpropoxy, acetyl, carbamoyl, acetoxy, carboxy , hydroxy, amino, alkyl with 1-4 carbon atoms, alkoxy with 1-4 carbon atoms, or halo; R 6 means-CH 2 -, and R 12 means-O-methyl.
RU96102001/04A 1993-07-02 1994-07-01 Imides as tnf-alpha inhibitors RU2174516C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8751093A 1993-07-02 1993-07-02
US08/087,510 1993-07-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96102001A true RU96102001A (en) 1998-08-20
RU2174516C2 RU2174516C2 (en) 2001-10-10

Family

ID=22205623

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96102001/04A RU2174516C2 (en) 1993-07-02 1994-07-01 Imides as tnf-alpha inhibitors

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5463063A (en)
EP (5) EP1004581B1 (en)
JP (5) JP3971794B2 (en)
KR (1) KR100401290B1 (en)
AT (4) ATE277036T1 (en)
AU (1) AU687843B2 (en)
CA (3) CA2626178A1 (en)
CZ (2) CZ294444B6 (en)
DE (4) DE69434645T2 (en)
DK (4) DK0706521T3 (en)
ES (4) ES2226696T3 (en)
FI (2) FI114984B (en)
HK (3) HK1025770A1 (en)
HU (1) HUT75312A (en)
NZ (3) NZ268812A (en)
PL (1) PL180377B1 (en)
PT (4) PT1004572E (en)
RU (1) RU2174516C2 (en)
SK (1) SK166595A3 (en)
WO (1) WO1995001348A2 (en)

Families Citing this family (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6277969B1 (en) * 1991-03-18 2001-08-21 New York University Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor
US5686436A (en) * 1993-05-13 1997-11-11 Hiv Diagnostics, Inc. Multi-faceted method to repress reproduction of latent viruses in humans and animals
RU2164514C2 (en) * 1994-12-30 2001-03-27 Селджин Корпорейшн Imide/amide ethers, pharmaceutical composition based on thereof and method of decrease of fnok level in mammalian
US5703098A (en) * 1994-12-30 1997-12-30 Celgene Corporation Immunotherapeutic imides/amides
US6429221B1 (en) * 1994-12-30 2002-08-06 Celgene Corporation Substituted imides
US5801195A (en) 1994-12-30 1998-09-01 Celgene Corporation Immunotherapeutic aryl amides
US5728845A (en) * 1995-08-29 1998-03-17 Celgene Corporation Immunotherapeutic nitriles
US5728844A (en) * 1995-08-29 1998-03-17 Celgene Corporation Immunotherapeutic agents
US5658940A (en) * 1995-10-06 1997-08-19 Celgene Corporation Succinimide and maleimide cytokine inhibitors
DE19548378A1 (en) * 1995-12-27 1997-07-03 Bran & Luebbe Process and device combination for establishing the comparability of spectrometer measurements
DE69700616T2 (en) * 1996-07-02 2000-03-16 Nisshin Flour Milling Co Imide derivatives
US6281230B1 (en) 1996-07-24 2001-08-28 Celgene Corporation Isoindolines, method of use, and pharmaceutical compositions
EP2070920B8 (en) * 1996-07-24 2011-04-27 Celgene Corporation Substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-phthalimides and 1-oxoisoindolines and method of reducing TNF alpha levels
HU228769B1 (en) * 1996-07-24 2013-05-28 Celgene Corp Substituted 2(2,6-dioxopiperidin-3-yl)phthalimides and -1-oxoisoindolines and their use for production of pharmaceutical compositions for mammals to reduce the level of tnf-alpha
US5635517B1 (en) 1996-07-24 1999-06-29 Celgene Corp Method of reducing TNFalpha levels with amino substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-YL)-1-oxo-and 1,3-dioxoisoindolines
EP2859895A1 (en) * 1996-07-24 2015-04-15 Celgene Corporation Substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-phthalimides and 1-oxoisoindolines and method of reducing TNF alpha levels
EP1661566A3 (en) * 1996-08-05 2008-04-16 Myriad Genetics, Inc. Use of beta-sheet mimetics as protease and kinase inhibitors and as inhibitors of transcription factors
DE69735545T2 (en) * 1996-08-05 2006-08-10 Myriad Genetics, Inc., Salt Lake City USE OF BETA LEAF MIMETIKA AS A PROTEASE AND KINASE INHIBITOR AND ALSHEMMER OF A TRANSCRIPTION FACTOR
DE69739181D1 (en) * 1996-08-12 2009-02-05 Celgene Corp New immunotherapeutic agents and their use in reducing cytokine levels
DE19703763C1 (en) * 1997-02-01 1998-10-01 Gruenenthal Gmbh Thalidomide-analogous compounds from the class of the piperidine-2,6-diones
KR19980074060A (en) * 1997-03-21 1998-11-05 김윤배 Novel substituted 3,4-dialkoxyphenyl derivatives
DE69813876T2 (en) * 1997-07-31 2004-01-29 Celgene Corp SUSSITITATED ALKANY HYDROXAMIC ACID AND METHOD FOR REDUCING TNF ALPHASIC MIRROR
US6831057B2 (en) 1997-10-28 2004-12-14 The University Of North Carolina At Chapel Hill Use of NF-κB inhibition in combination therapy for cancer
US5955476A (en) * 1997-11-18 1999-09-21 Celgene Corporation Substituted 2-(2,6-dioxo-3-fluoropiperidin-3-yl)-isoindolines and method of reducing inflammatory cytokine levels
PT1308444E (en) * 1997-11-18 2006-08-31 Celgene Corp 2- (2,6-DIOXO-3-FLUOROPIPERIDINE-3-IL) - ISOINDOLINS AND THEIR USE TO REDUCE TNF
TR200101503T2 (en) 1998-03-16 2002-06-21 Celgene Corporation 2- (2,6-dioxopiperidin-3-yl) isoindoline derivatives, their preparation and use as inhibitors of inflammatory cytokines
US6020358A (en) * 1998-10-30 2000-02-01 Celgene Corporation Substituted phenethylsulfones and method of reducing TNFα levels
US7629360B2 (en) * 1999-05-07 2009-12-08 Celgene Corporation Methods for the treatment of cachexia and graft v. host disease
DE19948126A1 (en) * 1999-10-06 2001-04-12 Max Delbrueck Centrum Pharmaceutical agent for the treatment of cachexia and / or cardiogenic shock
US6667316B1 (en) * 1999-11-12 2003-12-23 Celgene Corporation Pharmaceutically active isoindoline derivatives
US6326388B1 (en) * 1999-12-21 2001-12-04 Celgene Corporation Substituted 1,3,4-oxadiazoles and a method of reducing TNF-alpha level
US6670358B2 (en) * 2000-05-16 2003-12-30 Cephalon, Inc. Substituted thioacetamides
US8030343B2 (en) * 2000-06-08 2011-10-04 Celgene Corporation Pharmaceutically active isoindoline derivatives
US7091353B2 (en) 2000-12-27 2006-08-15 Celgene Corporation Isoindole-imide compounds, compositions, and uses thereof
US6555581B1 (en) 2001-02-15 2003-04-29 Jones Pharma, Inc. Levothyroxine compositions and methods
ES2172474B1 (en) * 2001-03-01 2004-01-16 Fundacion Universitaria San Pa GLUTARIMIDE DERIVATIVES AS THERAPEUTIC AGENTS.
US7153867B2 (en) * 2001-08-06 2006-12-26 Celgene Corporation Use of nitrogen substituted thalidomide analogs for the treatment of macular degenerator
US7498171B2 (en) * 2002-04-12 2009-03-03 Anthrogenesis Corporation Modulation of stem and progenitor cell differentiation, assays, and uses thereof
EP1556033A4 (en) * 2002-05-17 2006-05-31 Celgene Corp Methods and compositions using selective cytokine inhibitory drugs for treatment and management of cancers and other diseases
US20100129363A1 (en) * 2002-05-17 2010-05-27 Zeldis Jerome B Methods and compositions using pde4 inhibitors for the treatment and management of cancers
GB0215392D0 (en) * 2002-07-03 2002-08-14 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
ZA200503024B (en) * 2002-10-15 2006-11-29 Celgene Corp Selective cytokine inhibitory drugs for treating myelodysplastic syndrome
US20040087558A1 (en) 2002-10-24 2004-05-06 Zeldis Jerome B. Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for treatment, modification and management of pain
US7776907B2 (en) * 2002-10-31 2010-08-17 Celgene Corporation Methods for the treatment and management of macular degeneration using cyclopropyl-N-{2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl]-3-oxoisoindoline-4-yl}carboxamide
NZ564480A (en) 2002-11-06 2008-12-24 Celgene Corp Use of selective cytokine inhibitory drugs for the treatment of Behcet's disease
EP1569903A4 (en) * 2002-11-06 2009-07-29 Celgene Corp Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for the treatment and management of myeloproliferative diseases
JP2006510617A (en) * 2002-11-18 2006-03-30 セルジーン・コーポレーション Method of using (+)-3- (3,4-dimethoxy-phenyl) -3- (1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl) -propionamide and compositions containing it
BR0316256A (en) * 2002-11-18 2005-10-04 Celgene Corp Methods of inhibiting tnf-alpha production and pde4 activity, treating or preventing a disease or disorder, controlling camp levels in a cell and producing a compound, pharmaceutical composition and compound
US20040175382A1 (en) * 2003-03-06 2004-09-09 Schafer Peter H. Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for the treatment and management of disorders of the central nervous system
EP1605935A4 (en) * 2003-03-06 2009-05-20 Celgene Corp Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for the treatment and management of disorders of the central nervous system
DE602004032522D1 (en) * 2003-03-12 2011-06-16 Celgene Corp ISOINDOLYL COMPOUNDS SUBSTITUTED WITH N-ALKYL HYDROXAMIC ACIDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USE
CN100427465C (en) * 2003-03-12 2008-10-22 细胞基因公司 N-alkyl-hydroxamic acid-isoindolyl compounds and their pharmaceutical uses
EP1621529A4 (en) * 2003-03-17 2007-10-17 Ube Industries 3-AMINO-3-ARYLPROPIONIC ACID n-ALKYL ESTERS, PROCESS FOR PRODUCTION THEREOF, AND PROCESS FOR PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE 3-AMINO-3-ARYLPROPIONIC ACIDS AND ESTERS OF THE ANTIPODES THERETO
CN100398534C (en) * 2003-09-15 2008-07-02 天津和美生物技术有限公司 New method of synthesizing thalidomide and its derivative
JP2007524656A (en) * 2003-10-23 2007-08-30 セルジーン・コーポレーション Compositions comprising selective cytokine inhibitors for treating, modifying and managing pain and methods of use thereof
US20050142104A1 (en) * 2003-11-06 2005-06-30 Zeldis Jerome B. Methods of using and compositions comprising PDE4 modulators for the treatment and management of asbestos-related diseases and disorders
BRPI0508098A (en) 2004-02-27 2007-07-17 Amgen Inc compounds, pharmaceutical compositions and methods for use in the treatment of metabolic disorders
CA2563207A1 (en) * 2004-04-14 2005-11-24 Celgene Corporation Use of selective cytokine inhibitory drugs in myelodysplastic syndromes
ZA200609228B (en) * 2004-04-23 2008-05-28 Celgene Corp Methods of using and compositions comprising PDE4 modulators for the treatment and management of pulmonary hypertension
WO2005112918A1 (en) * 2004-05-05 2005-12-01 Celgene Corporation Methods and compositions using selective cytokine inhibitory drugs for treatment and management of cancers and other diseases
MXPA06012701A (en) * 2004-05-05 2007-02-14 Celgene Corp Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for the treatment and management of myeloproliferative diseases.
ITMI20041113A1 (en) * 2004-06-01 2004-09-01 Antibioticos Spa PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF THE THALIDOMIDE
US20070190070A1 (en) * 2004-09-03 2007-08-16 Zeldis Jerome B Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for the treatment and management of disorders of the central nervous system
WO2006028964A1 (en) * 2004-09-03 2006-03-16 Celgene Corporation Processes for the preparation of substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolines
AU2005302523A1 (en) * 2004-10-28 2006-05-11 Celgene Corporation Methods and compositions using PDE4 modulators for treatment and management of central nervous system injury
US7465804B2 (en) 2005-05-20 2008-12-16 Amgen Inc. Compounds, pharmaceutical compositions and methods for their use in treating metabolic disorders
PT2380887E (en) * 2005-06-30 2013-09-18 Celgene Corp Processes for the preparation of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione compounds
US20080138295A1 (en) * 2005-09-12 2008-06-12 Celgene Coporation Bechet's disease using cyclopropyl-N-carboxamide
EP1924546A1 (en) 2005-09-14 2008-05-28 Amgen, Inc Conformationally constrained 3- (4-hydroxy-phenyl) - substituted-propanoic acids useful for treating metabolic disorders
CN1939922B (en) * 2005-09-27 2010-10-13 天津和美生物技术有限公司 5H-thiophene [3,4-C] pyrrole-4,6-diketone derivative for inhibiting cell release tumor necrosis factor
GB0522460D0 (en) * 2005-11-03 2005-12-14 Prendergast Patrick T Composition and method for the treatment of avian influenza
EP2061760A1 (en) 2006-09-07 2009-05-27 Amgen, Inc Benzo-fused compounds for use in treating metabolic disorders
US7714008B2 (en) 2006-09-07 2010-05-11 Amgen Inc. Heterocyclic GPR40 modulators
CN101147743B (en) * 2006-09-19 2010-10-06 浙江海正药业股份有限公司 Application of ginsenoside Compound-K in pharmaceutical
CN101186611B (en) * 2006-11-15 2011-05-18 天津和美生物技术有限公司 Pyrroline-2-one derivative capable of inhibiting cell to release tumor necrotic factor and its preparation and application
US7750048B2 (en) 2006-11-15 2010-07-06 Janssen Pharmaceutica Nv GPR40 agonists
WO2008130514A1 (en) 2007-04-16 2008-10-30 Amgen Inc. Substituted biphenyl phenoxy-, thiophenyl- and aminophenylpropanoic acid gpr40 modulators
WO2009048527A1 (en) 2007-10-10 2009-04-16 Amgen Inc. Substituted biphenyl gpr40 modulators
WO2009111056A1 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Amgen Inc. Conformationally constrained carboxylic acid derivatives useful for treating metabolic disorders
US8748462B2 (en) 2008-10-15 2014-06-10 Amgen Inc. Spirocyclic GPR40 modulators
AU2010213936B2 (en) 2009-02-10 2014-07-31 Celgene Corporation Methods of using and compositions comprising PDE4 modulators for treatment, prevention and management of tuberculosis
CA2794096A1 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Celgene Corporation Methods for treating respiratory viral infection
US20130143923A1 (en) 2010-06-09 2013-06-06 Vinayak Govind Gore Crystalline forms of thalidomide and processes for their preparation
CN103026229B (en) 2010-06-15 2016-03-30 细胞基因公司 Be used for the treatment of psoriatic biomarker
GB201018171D0 (en) 2010-10-28 2010-12-08 Givaudan Sa Organic compounds
MX2013010360A (en) 2011-03-11 2014-04-14 Celgene Corp Solid forms of 3-(5-amino-2methyl-4-oxo-4h-quinazolin-3-yl)-piper idine-2,6-dione, and their pharmaceutical compositions and uses.
WO2014107622A1 (en) 2013-01-07 2014-07-10 University Of Southern California Deoxyuridine triphosphatase inhibitors
JP6513095B2 (en) 2014-01-03 2019-05-15 ユニバーシティ オブ サザン カリフォルニア Heteroatom-containing deoxyuridine triphosphatase inhibitors
EP3142663A1 (en) 2014-05-16 2017-03-22 Celgene Corporation Compositions and methods for the treatment of atherosclerotic cardiovascular diseases with pde4 modulators
US10544105B2 (en) 2015-07-08 2020-01-28 Cv6 Therapeutics (Ni) Limited Deoxyuridine triphosphatase inhibitors containing cyclopropano linkage
WO2017006270A1 (en) 2015-07-08 2017-01-12 University Of Southern California Deoxyuridine triphosphatase inhibitors
US10570100B2 (en) 2015-07-08 2020-02-25 University Of Southern California Deoxyuridine triphosphatase inhibitors containing amino sulfonyl linkage
EP3319939A1 (en) 2015-07-08 2018-05-16 CV6 Therapeutics (NI) Limited Hydantoin containing deoxyuridine triphosphatase inhibitors
WO2017070291A1 (en) 2015-10-21 2017-04-27 Celgene Corporation Pde4 modulators for treating and preventing immune reconstitution inflammatory syndrome (iris)
CA3001799A1 (en) 2015-10-21 2017-04-27 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Benzolactam compounds as protein kinase inhibitors
MX2018011216A (en) * 2016-03-16 2019-08-29 H Lee Moffitt Cancer Ct & Res Small molecules against cereblon to enhance effector t cell function.
WO2018098209A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Cv6 Therapeutics (Ni) Limited Amino sulfonyl compounds
WO2018098204A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Cv6 Therapeutics (Ni) Limited 6-membered uracil isosteres
WO2018098207A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Cv6 Therapeutics (Ni) Limited Hydantoin containing deoxyuridine triphosphatase inhibitors
US10858344B2 (en) 2016-11-23 2020-12-08 Cv6 Therapeutics (Ni) Limited Hydantoin containing deoxyuridine triphosphatase inhibitors
WO2018098208A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Cv6 Therapeutics (Ni) Limited Nitrogen ring linked deoxyuridine triphosphatase inhibitors
EP3559005A1 (en) 2016-12-21 2019-10-30 Biotheryx Inc. Thienopyrrole derivatives for use in targeting proteins, compositions, methods, and uses thereof
US11247984B2 (en) 2017-01-05 2022-02-15 Cv6 Therapeutics (Ni) Limited Uracil containing compounds
GB201706327D0 (en) 2017-04-20 2017-06-07 Otsuka Pharma Co Ltd A pharmaceutical compound
US10513515B2 (en) 2017-08-25 2019-12-24 Biotheryx, Inc. Ether compounds and uses thereof
CN111278815B (en) * 2017-09-04 2024-03-08 C4医药公司 Glutarimide
CN107698484B (en) * 2017-11-13 2020-05-19 广东中科药物研究有限公司 Preparation method and application of lenalidomide derivative
KR102646322B1 (en) * 2018-04-17 2024-03-11 톈진 헤메이 파마슈티칼 컴퍼니 리미티드 Isoindole derivatives
US11730726B2 (en) 2018-07-11 2023-08-22 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Dimeric immuno-modulatory compounds against cereblon-based mechanisms
EP3830093A1 (en) 2018-07-27 2021-06-09 Biotheryx, Inc. Bifunctional compounds as cdk modulators
US11897930B2 (en) 2020-04-28 2024-02-13 Anwita Biosciences, Inc. Interleukin-2 polypeptides and fusion proteins thereof, and their pharmaceutical compositions and therapeutic applications
CN112724024A (en) * 2021-01-19 2021-04-30 宁波酶赛生物工程有限公司 Synthetic method of R-benzylphenethylamine
WO2022187423A1 (en) * 2021-03-03 2022-09-09 The Regents Of The University Of Michigan Cereblon ligands

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB768821A (en) * 1954-05-17 1957-02-20 Gruenenthal Chemie Novel products of the amino-piperidine-2, 6-dione series
GB1036694A (en) * 1964-03-03 1966-07-20 Wyeth John & Brother Ltd Substituted aminocarboxylic acid derivatives and compositions containing such derivatives
GB1030030A (en) * 1964-12-28 1966-05-18 Vismara Francesco Spa Derivatives of phthalimide
AT278739B (en) * 1966-11-08 1970-02-10 Kwizda Fa F Johann Process for the preparation of new anhydrides and imides of substituted dicarboxylic acids
US3553217A (en) * 1968-10-18 1971-01-05 Aldrich Chem Co Inc 2-(quinolinimido)glutarimide
CH554837A (en) * 1970-04-09 1974-10-15 Ciba Geigy Ag (+)-beta-amino-beta (3,4-dimethoxy-phenyl)-p -
CH554833A (en) * 1970-04-09 1974-10-15 Ciba Geigy Ag (+)-beta-amino-beta (3,4-dimethoxy-phenyl)-p -
US4918193A (en) * 1989-01-11 1990-04-17 Burzynski Stanislaw R Methods for preparing 3-[N-phenyl-acetylaminopiperidine]-2,6-dion
GB9000644D0 (en) * 1990-01-11 1990-03-14 Erba Carlo Spa New ureido derivatives of poly-4-amino-2-carboxy-1-methyl compounds
GB9109645D0 (en) 1991-05-03 1991-06-26 Celltech Ltd Recombinant antibodies
WO1992014455A1 (en) * 1991-02-14 1992-09-03 The Rockefeller University METHOD FOR CONTROLLING ABNORMAL CONCENTRATION TNF α IN HUMAN TISSUES

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU96102001A (en) IMIDES AS TNF ALPHA INHIBITORS
KR960703891A (en) TNP α inhibitor imide (IMIDES AS INHIBITORS OF TNP ALPHA)
RU98105689A (en) ALPHA TUMOR NECROSIS FACTOR INHIBITORS
RO82508B (en) Process for preparing some 3-(1-pyperidinylalkyl)-4h-pyrido-(1, 2-a)-pyrimidin-4-one derivatives
EA200000637A1 (en) BICYCLIC HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS PROTEIN-TYROSINKINAZ INHIBITORS
RU97112858A (en) SUBSTITUTED IMIDES AS INHIBITORS
KR910011891A (en) Peptide compound, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing same
SE9601598D0 (en) New process
ES2102154T3 (en) THROMBIN INHIBITION.
NO20005714L (en) Novel substituted cyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
PL314136A1 (en) Some condensed pyrrole carboxylanilides, novel class of cerebral receptor gaba ligands
GB2303851A (en) Pharmaceutical diketopiperazine compounds
NO832923L (en) PROCEDURE FOR PREPARING PHARMASOYYTIC ACTIVE 4- (3-TRIFLUOROMETHYLPHENYL) -1,2,3,6-TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES
DE3876382D1 (en) METHOD FOR PRODUCING DIANHYDROSORBITOLAETHER.
NO984740L (en) Isatin derivatives such as acetylcholinesterase inhibitors and analgesics
PT73280A (en) NEW IMIDAZOLE DERIVATIVES PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THESE PHARMACEUTICAL PRAPARATES CONTAINING
CA2094808A1 (en) Oxysulfonyl urea acat inhibitors
FR2671349B1 (en) NOVEL 1,4-DIHYDROPYRIDINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC COMPOSITION CONTAINING THEM.
DE68917569D1 (en) 4-aminophenol derivatives and process for their preparation.
DE69221634T2 (en) 5-piperazinylalkyl) -1,5-benzothiazepinone usable as calcium antagonists
FI922835A (en) Process for the preparation of therapeutically active piperidine derivatives
NO20000750L (en) Procedure for reducing platelet counts
ATE28871T1 (en) DISUBSTITUTED PIPERIDINS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM.
AR008920A1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE DERIVATIVES OF 2-AMINO-2-IMIDAXOLINE, GUANIDINE, AND 2-AMINO-3,4,5,6-TETRAHYDROPYRIDIMINE
AU2172688A (en) Preparation of dien-1-ols, 9-hydroxydodec-10-enyl 1-tert-butyl ether and use thereof as an intermediate for synthesizing, 8,10-dodecadienol