RU95114533A - Фармацевтическая композиция замедленного высвобождения и способ ее получения - Google Patents
Фармацевтическая композиция замедленного высвобождения и способ ее полученияInfo
- Publication number
- RU95114533A RU95114533A RU95114533/14A RU95114533A RU95114533A RU 95114533 A RU95114533 A RU 95114533A RU 95114533/14 A RU95114533/14 A RU 95114533/14A RU 95114533 A RU95114533 A RU 95114533A RU 95114533 A RU95114533 A RU 95114533A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- composition according
- biodegradable polymer
- copolymer
- acid
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 24
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims 12
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims 12
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 229920000747 poly(lactic acid) polymer Polymers 0.000 claims 7
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 6
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N Carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 5
- 150000008574 D-amino acids Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 2
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims 2
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 239000002474 gonadorelin antagonist Substances 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000002459 sustained Effects 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Фармацевтическая композиция замедленного высвобождения, которая включает физиологически активный пептид общей формулы
в которой X представляет собой ацилгруппу;
R1, R2 и R4 каждый представляет ароматическую циклическую группу;
R3 представляет D-аминокислотный остаток или группу формулы
в которой R'3 - гетероциклическая группа;
R5 представляет группу формулы -(CH2)n-R'5, в которой n равно 2 или 3, и R'5 - аминогруппа, которая необязательно может быть замещенной, ароматическая циклическая группа или О-гликозил; R6 представляет группы формулы -(CH2)n-R'6, в которой n равно 2 или 3, и R'6 - аминогруппа, которая может быть необязательно замещенной; R7 представляет D-аминокислотный или азаглицильный остаток; Q - водород или низший алкил; или его соль и биоразлагаемый полимер, имеющий концевую карбоксильную группу.
в которой X представляет собой ацилгруппу;
R1, R2 и R4 каждый представляет ароматическую циклическую группу;
R3 представляет D-аминокислотный остаток или группу формулы
в которой R'3 - гетероциклическая группа;
R5 представляет группу формулы -(CH2)n-R'5, в которой n равно 2 или 3, и R'5 - аминогруппа, которая необязательно может быть замещенной, ароматическая циклическая группа или О-гликозил; R6 представляет группы формулы -(CH2)n-R'6, в которой n равно 2 или 3, и R'6 - аминогруппа, которая может быть необязательно замещенной; R7 представляет D-аминокислотный или азаглицильный остаток; Q - водород или низший алкил; или его соль и биоразлагаемый полимер, имеющий концевую карбоксильную группу.
2. Композиция по п. 1, где Х представляет собой С2-7 - алканоил, необязательно замещенный 5- или 6-членной гетероциклической карбоксамидогруппой,
3. Композиция по п. 2, где Х представляет собой C2-4 - алканоил, необязательно замещенный тетрагидрофурилкарбоксамидогруппой.
3. Композиция по п. 2, где Х представляет собой C2-4 - алканоил, необязательно замещенный тетрагидрофурилкарбоксамидогруппой.
4. Композиция по п. 1, где Х представляет собой ацетил.
5. Композиция по п. 1, где биоразлагаемый полимер представляет собой смесь (А) сополимера гликолевой кислоты и оксикарбоновой кислоты общей формулы
в которой R представляет алкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, и (В) полимолочной кислоты.
в которой R представляет алкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, и (В) полимолочной кислоты.
6. Композиция по п. 1, где Х представляет собой ацетил, биоразлагаемый полимер представляет собой смесь (А) сополимера гликолевой кислоты и оксикарбоновой кислоты общей формулы
в которой R - алкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, и (В) полимолочной кислоты.
в которой R - алкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, и (В) полимолочной кислоты.
7. Композиция по п. 5, где сополимер имеет средневесовую молекулярную массу от 2000 до 50000, определенную методом гельпроникающей хроматографии (ГПХ).
8. Композиция по п. 5, где сополимер имеет степень дисперсности от 1,2 до 4,0.
9. Композиция по п. 5, где полимолочная кислота имеет средневесовую молекулярную массу от 1500 до 30000, определенную методом ГПХ.
10. Композиция по п. 5, где полимолочная кислота имеет степень дисперсности от 1,2 до 4,0.
11. Композиция по п. 1, где биоразлагаемый полимер представляет собой сополимер молочной кислоты и гликолевой кислоты.
12. Композиция по п. 11, где сополимер имеет средневесовую молекулярную массу от 5000 до 25000, определенную методом ГПХ.
13. Композиция по п. 11, где сополимер имеет степень дисперсности от 1,2 до 4,0.
14. Композиция по п. 1, где доля физиологически активного пептида находится в интервале приблизительно от 0,01 до 50% (вес/вес)относительно биоразлагаемого полимера.
15. Композиция по п. 1, где физиологически активный пептид является LH - RH-антагонистом.
16. Композиция по п. 1, где физиологически активный пептид представляет собой
CONHCH2COD2Nal-D4ClPhe-D3Pal-Ser-NMeTyr -DLys(Nic)-Leu-Lys(Nisp)-Pro-DAlaNH2
или его ацетат.
или его ацетат.
17. Композиция по п. 1, где физиологически активный пептид представляет собой
NAcD2Nal-D4ClPhe-D3Pal-Ser-NMeTyr-DLys(Nic)-Leu-Lys (Nisp)-Pro-DAlaNH2
или его ацетат.
NAcD2Nal-D4ClPhe-D3Pal-Ser-NMeTyr-DLys(Nic)-Leu-Lys (Nisp)-Pro-DAlaNH2
или его ацетат.
18. Композиция по п.1, где физиологически активный пептид представляет собой NAcD2Nal-D4ClPNe-D3Pal-Ser-Tyr-DhArg(Et2)-Leu-hArg(Et2)- Pro-DAlaNH2
или его ацетат.
или его ацетат.
19. Способ получения композиции по п.1, который включает растворение физиологически активного пептида общей формулы
в которой Х представляет ацилгруппу;
R1, R2 и R4 каждый представляют ароматическую циклическую группу;
R3 представляет D-аминокислотный остаток или группу формулы
в которой R'3 обозначает гетероциклическую группу; R5, представляет группы формулы -(CH2)n-R'5 в которой n равно 2 или 3, R'5 является аминогруппой, которая может быть необязательно замещенной, ароматической, циклической группой или О-гликозилгруппой;
R6 представляет группу формулы -(СН2)n-R'6 , в которой n равно 2 или 3, и R'6 является аминогруппой, которая может быть необязательно замещенной;
R7 представляет D-аминокислотный остаток или азаглицилостаток,
Q обозначает водород или низшую алкильную группу; или его соли, и биоразлагаемого полимера, имеющего концевую гидроксильную группу, в несмешивающемся с водой растворителе и последующее удаление растворителя.
в которой Х представляет ацилгруппу;
R1, R2 и R4 каждый представляют ароматическую циклическую группу;
R3 представляет D-аминокислотный остаток или группу формулы
в которой R'3 обозначает гетероциклическую группу; R5, представляет группы формулы -(CH2)n-R'5 в которой n равно 2 или 3, R'5 является аминогруппой, которая может быть необязательно замещенной, ароматической, циклической группой или О-гликозилгруппой;
R6 представляет группу формулы -(СН2)n-R'6 , в которой n равно 2 или 3, и R'6 является аминогруппой, которая может быть необязательно замещенной;
R7 представляет D-аминокислотный остаток или азаглицилостаток,
Q обозначает водород или низшую алкильную группу; или его соли, и биоразлагаемого полимера, имеющего концевую гидроксильную группу, в несмешивающемся с водой растворителе и последующее удаление растворителя.
20. Способ по п. 19, где биоразлагаемый полимер является смесью (А) сополимера гликолевой кислоты и оксикарбоновой кислоты общей формулы
в которой R представляет собой алкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, и (В) полимолочной кислоты.
в которой R представляет собой алкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, и (В) полимолочной кислоты.
21. Способ по п. 19, где Х представляет собой ацетил, биоразлагаемый полимер представляет собой смесь (А) сополимера гликолевой кислоты и оксикарбоновой кислоты общей формулы
в которой R представляет собой алкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, и (В) полимолочной кислоты.
в которой R представляет собой алкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, и (В) полимолочной кислоты.
22. Способ по п. 19, где биоразлагаемый полимер представляет собой сополимер молочной кислоты и гликолевой кислоты.
23. Способ по п. 19, который включает растворение биоразлагаемого полимера и нерастворимого в воде физиологически активного пептида в несмешивающемся с водой растворителе, добавление полученного раствора к водной среде для получения эмульсии типа "масло в воде".
24. Способ получения композиции по п. 1, который включает растворение биоразлагаемого полимера, включающего смесь (А) сополимера гликолевой кислоты и гидроксикарбоновой кислоты общей формулы
где R представляет собой алкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, и (В) полимолочной кислоты, и нерастворимого в воде физиологически активного пептида или его соли в растворителе, несмешивающимся с водой, и последующее удаление растворителя.
где R представляет собой алкил, содержащий от 2 до 8 атомов углерода, и (В) полимолочной кислоты, и нерастворимого в воде физиологически активного пептида или его соли в растворителе, несмешивающимся с водой, и последующее удаление растворителя.
25. Способ по п. 24, который дополнительно включает последующее растворение биоразлагаемого полимера и водонерастворимого физиологически активного пептида или его соли в несмешивающимся с водой растворителе и добавление образовавшегося раствора к водной среде для получения эмульсии типа "масло в воде".
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04-327070 | 1992-12-07 | ||
| JP32707092 | 1992-12-07 | ||
| JP05-018978 | 1993-02-05 | ||
| JP1897893 | 1993-02-05 | ||
| JP05-145134 | 1993-06-16 | ||
| PCT/JP1993/001773 WO1994013317A1 (en) | 1992-12-07 | 1993-12-07 | Sustained-release preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95114533A true RU95114533A (ru) | 1997-07-27 |
| RU2128055C1 RU2128055C1 (ru) | 1999-03-27 |
Family
ID=26355753
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95114533A RU2128055C1 (ru) | 1992-12-07 | 1993-12-07 | Фармацевтическая композиция замедленного высвобождения и способ ее получения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2128055C1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8124120B2 (en) * | 2003-12-22 | 2012-02-28 | Anika Therapeutics, Inc. | Crosslinked hyaluronic acid compositions for tissue augmentation |
| RU2343908C1 (ru) * | 2007-09-05 | 2009-01-20 | Руслан Дмитриевич Илюк | Средство для профилактики и лечения алкоголизма и способ его применения |
| RU2465017C2 (ru) * | 2009-07-06 | 2012-10-27 | Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования "Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Росздрава" | Способ получения нетоксичного пористого имплантата из полимолочной кислоты для замещения костных дефектов длинных трубчатых костей |
-
1993
- 1993-12-07 RU RU95114533A patent/RU2128055C1/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR940013530A (ko) | 서방성 제제 | |
| RU2103994C1 (ru) | Композиция в форме микросфер для пролонгированного и контролируемого высвобождения пептидного лекарственного вещества | |
| EP1716847B1 (en) | Bioabsorbable pharmaceutical formulation comprising a PLGA copolymer | |
| US4675189A (en) | Microencapsulation of water soluble active polypeptides | |
| KR940001882A (ko) | 서방성 미소구 제제의 제조방법 | |
| JP3196035B2 (ja) | 徐放性基剤およびその製剤 | |
| ES2256276T5 (es) | Polímero de ácido láctico y procedimiento para su producción. | |
| RU98122206A (ru) | Микрочастицы и способ их получения | |
| KR970705379A (ko) | 펩티드의 금속염을 함유한 서방성 제제(sustained release preparation containing metal salt of a peptide) | |
| JP2001226294A (ja) | 薬物が封入されたポリマーミセルの製造方法および該ポリマーミセル組成物 | |
| US20110200679A1 (en) | Method for manufacturing sustained release microsphere by solvent flow evaporation method | |
| RU2006143104A (ru) | Композиция пролонгированного действия и способ получения указанной композиции | |
| HRP20000471A2 (en) | Sustained-release composition, method of its production and the use thereof | |
| NZ198982A (en) | Sustained release compositions containing a hormonally active polypeptide | |
| JP4180120B2 (ja) | Ｌｈｒｈ−アンタゴニストの固定化及び活性安定化複合体及びその製法 | |
| CN101444476B (zh) | 新微球和其生产方法 | |
| WO2000040259A1 (en) | Prolonged release microsphere encapsulating luteinizing hormone-releasing hormone analogues and method for preparing the same | |
| DE69505697T2 (de) | Biologisch abbaubare mikrosphären mit gesteuerter freigabe und verfahren zu deren herstellung | |
| RU96120199A (ru) | Иммуносупрессорная композиция, содержащая циклоспорин, и способ ее получения | |
| CA2490351A1 (en) | Process for producing sustained-release composition | |
| RU95114533A (ru) | Фармацевтическая композиция замедленного высвобождения и способ ее получения | |
| US4128632A (en) | Solubilization of Rafoxanide | |
| RU2084226C1 (ru) | Композиция, обладающая противоопухолевым действием | |
| JP4918808B2 (ja) | 生体吸収性医薬製剤 | |
| WO1996022786A1 (en) | Sustained-release preparation and use |