RU95113878A - Антибиотики wap-8294а, способ их получения, микроорганизм их продуцирующий и антибактериальная композиция - Google Patents

Claims (1)

1. Антибиотик WAP-8294A или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие следующие физико-химические свойства:
(1) Внешний вид: белый порошок;
(2) Точка плавления: 213 - 220^oC (разлагается);
(3) Растворимость: растворяется в воде, метаноле, н-бутаноле, диметилформамиде и диметилсульфоксиде и не растворяется в ацетоне, этилацетате и хлороформе;
(4) Цветная реакция: положительная с нингидрином, в реакциях Эрлиха, Ридон-Смита, с водным раствором перманганата калия, с серной кислотой и с парами иода, и проявляется в виде гаснущих (исчезающих) пятен при облучении световыми лучами с длиной волны 254 нм, испускаемыми УФ-лампой; отрицательная в реакции Молиша, с нитратом серебра, с хлоридом железа и в реакции Драгендорфа;
(5) Время удерживания в высокоэффективной жидкостной хроматографии: 4,0 - 6,1 мин, 8,0 мин, 11,1 мин, 12,5 мин, 16,5 мин, 17,9 мин и 18,8 мин;
(6) Ультрафиолетовый абсорбционный спектр (в воде): λ_max: 275 нм, 280 нм, 287 нм;
(7) Инфракрасный абсорбционный спектр (FT-ИК, KBr): характеристический абсорбционный спектр: 3300 см^-1, 1720~1715 см^-1, 1636 см^-1, 1541 см^-1, 1404 см^-1, 1207 см^-1, 1137 см^-1;
(8) IH-ЯМР-спектр: (270 МГц, D₂O): наблюдали сложные протонные сигналы, порожденные метильными, метиленовыми, метиновыми группами и гетероциклами или кольцами ароматических соединений;
(9) Молекулярный вес: 1400~1700;
(10) Качественный тест для органического соединения (метод Na-плавления): антибиотик является соединением, содержащем в себе элементы: углерод, водород, кислород и азот;
(11) Полный кислотный гидролиз обнаруживает, в качестве нингидрин-положительных веществ, Асп, Глу, Гли, Лей, Сер, Три, Орн, N-метилвалин, β-гидроксиаспарагиновую кислоту и N-метилфенилаланин;
(12) Удельное вращение: [α] $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{20}}{\text{D}}$ = +42^° (c = 0,5, H₂О);
(13) Классификация по основным, кислотным и нейтральным группам: амфотерный,
2. Антибиотик WAP-8294A₁ или его фармацевтически-приемлемая соль, имеющие следующие физико-химические свойства:
(1) Внешний вид: белый порошок;
(2) Точка плавления: 215 - 225^oC (разлагается);
(3) Растворимость: растворяется в воде, метаноле, н-бутаноле, диметилформамиде и диметилсульфоксиде и не растворяется в ацетоне, этилацетате и хлороформе;
(4) Цветная реакция: положительная с нингидрином, в реакциях Эрлиха, Ридон-Смита, с водным раствором перманганата калия с серной кислотой и с парами иода и проявляется в виде затухающих пятен при облучении световымы лучами с длиной волны 254 нм, испускаемыми УФ-лампой; отрицательная в реакции Молиша, с нитратом серебра, с хлоридом железа и в реакции Драгендорффа;
(5) Время удерживания в высокоэффективной жидкостной хроматографии: 8,0 мин;
(6) Ультрафиолетовый абсорбционный спектр (в воде): λ_max: 275 нм, 280 нм, 287 нм;
(7) Инфракрасный абсорбционный спектр (FT-ИК, КВr): характеристический абсорбционный спектр: 3300 см^-1, 1720~1715 см^-1, 1636 см^-1, 1541 см^-1, 1404 см^-1, 1207 см^-1, 1133 см^-1;
(8) Молекулярный вес: 1547,9 [FAB-MS m/z 1548,9 (M+H)⁺, m/z 1546,7 (M-H)^-];
(9) Молекулярная формула: C₇₂H₁₀₉O₂₁N₁₇;
(10) Полный кислотный гидролиз обнаруживает Асп (1моль), Глу (1 моль), Гли (1 моль), Лей (1 моль), Сер (2 моль), Три (1 моль), Орн (2 моль), N-метилвалина (1 моль), β-гидроксиаспарагиновой кислоты (1 моль), N-метилфенилаланина (1 моль) и 3-гидроксиоктановой кислоты (1 моль);
(11) Удельное вращение: [α] $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{20}}{\text{D}}$ = +41^° (c = 0,5, H₂O);
(12) Классификация по основным, кислотным и нейтральным группам: амфотерный.

3. Антибиотик WAP-8294A₂ или его фермацевтически приемлемая соль, имеющие следующие физико-химические свойства:
(1) Внешний вид: белый порошок;
(2) Точка плавления: 215 - 225^oC (разлагается);
(3) Растворимость: растворяется в воде, метаноле, н-бутаноле, диметилформамиде и диметилсульфоксиде и не растворяется в ацетоне, этилацетате и хлороформе;
(4) Цветная реакция: положительная с нингидрином, в реакциях Эрлиха, Ридон-Смита, с водным раствором перманганата калия, с серной кислотой и с парами иода и проявляется в виде исчезающих пятен при облучении световыми лучами с длиной волны 254 нм, испускаемыми УФ-лампой; отрицательная в реакции Молиша, с нитратом серебра, с хлоридом железа и на реакцию Драгендорффа;
(5) Время удерживания в высокоэффективной жидкостной хроматографии: 11,1 мин;
(6) Ультрафиолетовый абсорбционный спектр (в воде): λ_max: 275 нм, 280 нм, 287 нм;
(7) Инфракрасный абсорбционный спектр (FT-ИК, KBr): характеристический абсорбционный спектр: 3300 см^-1, 1720~1715 см^-1, 1636 см^-1, 1541 см^-1, 1404 см^-1, 1207 см^-1, 1137 см^-1;
(8) Молекулярный вес: 1561,9 [FAB-масса m/z 1562,9 (M+H)⁺, m/z 1561,2 (M-H)^-];
(9) Молекулярная формула: C₇₃H₁₁₁O₂₁N₁₇;
(10) Полный кислотный гидрлиз обнаруживает в виде гидролизатов Асп (1 моль), Глу (1 моль), Гли (1 моль), Лей (1 моль), Сер (2 моль), Три (1 моль), Орн (2 моль), N-метилвалин (1 моль), β-гидроксиаспарагиновую кислоту (1 моль), N-метилфенилаланин (1 моль) и 3-гидрокси-7-метил-октановую кислоту (1 моль);
(11) Удельное вращение: [α] $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{20}}{\text{D}}$ = +42^°(c = 0,5, H₂O);
(12) Классификация по основным, кислотным и нейтральным группам: амфотерный.

4. Антибиотик WAP-8294A₄ или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие следующие физико-химические свойства:
(1) Внешний вид: белый порошок;
(2) Точка плавления: 215 - 225^oC (разлагается);
(3) Растворимость: растворяется в воде, метаноле, н-бутаноле, диметилформамиде и диметилсульфоксиде и не растворяется в ацетоне, этилацетате и хлороформе;
(4) Цветная реакция: положительная с нингидрином, в реакциях Эрлиха, Ридон-Смита, с водным раствором перманганата калия, с серной кислотой и с парами иода, и проявляется в виде исчезающих пятен при облучении световыми лучами с длиной волны 254 нм, испускаемыми УФ-лампой; отрицательная в реакции Молиша, с нитратом серебра, с хлоридом железа и в реакции Драгендорффа;
(5) Время удерживания в высокоэффективной жидкостной хроматографии: 16,5 мин;
(6) Ультрафиолетовый абсорбционный спектр (в воде): λ_max: 275 нм, 280 нм, 287 нм;
(7) Инфракрасный абсорбционный спектр (FT-ИК, KBr): характеристический абсорбционный спектр: 3300 см^-1, 1720~1715 см^-1, 1636 см^-1, 1541 см^-1, 1404 см^-1, 1207 см^-1, 1137 см^-1;
(8) Молекулярный вес: 1575,9 [FAB-масса m/z 1576,9 (M+H)⁺, m/z 1575,4 (M-H)^-];
(9) Молекулярная формула: C₇₄H₁₁₂O₂₁N₁₇;
(10) Кислотный гидролиз обнаруживает в виде гидролизатов Асп (1 моль), Глу (1 моль), Гли (1 моль), Лей (1 моль), Сер (2 моль), Три (1 моль), Орн (2 моль), N-метилвалин (1 моль), β-гидроксиаспарагиновую кислоту (1 моль), N-метилфенилаланин (1 моль) и 3-гидрокси-8-метилнонановую кислоту (1 моль);
(11) Удельное врашение: [α] $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{20}}{\text{D}}$ = +43^°(c = 0,5, H₂O);
(12) Классификация по основным, кислотным и нейтральным группам: амфотерный.

5. Антибиотик WAP-8294AX или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие следующие физико-химические свойства:
(1) Внешний вид: белый порошок;
(2) Точка плавления: 196-200^oC (разлагается);
(3) Растворимость: растворяется в воде, метаноле, н-бутаноле, диметилформамиде и диметилсульфоксиде и не растворяется в ацетоне, этилацетате и хлороформе;
(4) Цветная реакция: положительная с нингидрином, в реакциях Эрлиха, Ридон-Смита, с водным раствором перманганата калия, с серной кислотой и с парами иода, и проявляется в виде исчезающих пятен при облучении световыми лучами с длиной волны 254 нм, испускаемыми УФ-лампой; отрицательная в реакции Молиша, с нитратом серебра, с хлоридом железа и в реакции Драгендорффа;
(5) Время удерживания в высокоэффективной жидкостной хроматографии: 5,3 мин, 6,2 мин, 6,5 мин, 6,9 мин, 7,3 мин, 8,1 мин, 9,3 мин, 9,8 мин, 11,3 мин, 12,1 мин, 13,7 мин и 15,0 мин;
(6) Ультрафиолетовый абсорбционный спектр (в воде): λ_max: 273 нм, 280 нм, 289 нм;
(7) Инфракрасной абсорбционный спектр (FT-ИК, KBr): характеристический абсорбционный спектр: 3300 см^-1, 1720~1715 см^-1, 1636 см^-1, 1541 см^-1, 1404 см^-1, 1207 см^-1, 1137 см^-1;
(8) IH-ЯМР-спектр: (270 МГц, DM SO-D₆): наблюдали сложные протонные сигналы, порожденные метильными, метиленовыми группами и гетероциклами или кольцами ароматических соединений;
(9) Молекулярный вес: 1400~1700;
(10) Качественный тест для органического соединения (метод Na-плавления): антибиотик является соединением, содержащем в себе элементы: углерод, водород, кислород и азот;
(11) Полный кислотный гидролиз обнаруживает в виде нингидрин-положительных веществ и жирных кислот Асп, Глу, Гли, β-Ала, Лей, Сер, Три, Орн, Вал, N-метилвалин, β-гидроксиаспарагиновую кислоту, Фен, N-метилфенилаланин и 3-гидрокси-7-метилоктановую кислоту;
(12) Удельное вращение: [α] $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{20}}{\text{D}}$ = +24^°(c = 0,5, H₂O);
(13) Классификация по основным, кислотным и нейтральным группам: амфотерный.

6. Антибиотик WAP-8294AX-8 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие следующие физико-химические свойства:
(1) Внешний вид: белый порошок;
(2) Точка плавления: 196 - 200^oC (разлагается);
(3) Растворимость: растворяется в воде, метаноле, н-бутаноле, диметилформамиде и диметилсульфоксиде и не растворяется в ацетоне, этилацетате и хлороформе;
(4) Цветная реакция: положительная с нингидрином, в реакциях Эрлиха, Ридон-Смита, с водным раствором перманганата калия, с серной кислотой и с парами иода и проявляется в виде исчезающих пятен при облучении световыми лучами с длиной волны 254 нм, испускаемыми УФ-лампой; отрицательная в реакции Молиша, с нитратом серебра, с хлоридом железа и в реакции Драгендорффа;
(5) Время удерживания в высокоэффективной жидкостной хроматографии: 9,3 мин;
(6) Ультрафиолетовый абсорбционный спектр (в воде): λ_max: 273 нм, 280 нм, 289 нм;
(7) Инфракрасный абсорбционный спектр (FT-ИК, KBr): характеристический абсорбционный спектр: 3300 см^-1, 1720~1715 см^-1, 1636 см^-1, 1541 см^-1, 1404 cм^-1, 1207 см^-1, 1133 см^-1;
(8) Молекулярный вес: 1548 [FAB-масса m/z 1549 (M+H)⁺];
(9) Молекулярная формулa: C₇₂H₁₀₉O₂₁N₁₇;
(10) Полный кислотный гидролиз обнаруживает в гидролизатах Асп (1 моль), Глу (1 моль), Гли (1 моль), Лей (1 моль), Сер (2 моль), Три (1 моль), Орн (2 моль), Вал (1 моль), β-гидроксиаспарагиновую кислоту (1 моль), N-метилфенилаланин (1 моль) и 3-гидрокси-7-метилоктановую кислоту (1 моль);
(11) Удельное вращение: [α] $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{20}}{\text{D}}$ = +25^° (c = 0,5, H₂O);
(12) Классификация по основным, кислотным и нейтральным группам: амфотерный.

7. Антибиотик WAP-8294АХ-9 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие следующие физико-химические свойства:
(1) Внешний вид: белый порошок;
(2) Точка плавления: 216 - 220^oC (разлагается);
(3) Растворимость: растворяется в воде, метаноле, н-бутаноле, диметилформамиде и диметилсульфоксиде и не растворяется в ацетоне, этилацетате и хлороформе;
(4) Цветная реакция: положительная с нингидрином, в реакциях Эрлиха, Ридон-Смита, с водным раствором перманганата калия, с серной кислотой и с парами иода и проявляется в виде исчезающих пятен при облучении световыми лучами с длиной волны 254 нм, испускаемыми УФ-лампой; отрицательная в реакции Молиша, с нитратом серебра, с хлоридом железа и в реакции Драгендорффа;
(5) Время удерживания в высокоэффективной жидкостной хроматографии: 9,8 мин;
(6) Ультрафиолетовый абсорбционный спектр (в воде): λ_max: 273 нм, 280 нм, 289 нм;
(7) Инфракрасный абсорбционный спектр (FT-ИК, KBr): характеристический абсорбционный спектр: 3300 см^-1, 1720~1715 см^-1, 1636 см^-1, 1541 см^-1, 1404 см^-1, 1207 см^-1, 1137 см^-1;
(8) Молекулярный вес: 1548 [FAB-масса m/z 1549 (M+H)⁺; m/z 1547 (M-H)^-];
(9) Молекулярная формула: C₇₃H₁₀₉O₂₁N₁₇;
(10) Полный кислотный гидролиз обнаруживает в гидролизатах Асп (1 моль), Глу (1 моль), Гли (1 моль), Лей (1 моль), Сер (2 моль), Три (1 моль), Орн (2 моль), N-метилвалин (1 моль), β-гидроксиаспарагиновую кислоту (1 моль), Фен (1 моль) и 3-гидрокси-7-метилоктановую кислоту (1 моль);
(11) Удельное вращение: [α] $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{20}}{\text{D}}$ = +28^° (c = 0,5, H₂O);
(12) Классификация по основным, кислотным и нейтральным группам: амфотерный.

8. Антибиотик WAP-8294AX-13 или его фармацевтически приемлемая соль, имеющие следующие физико-химические свойства:
(1) Внешний вид: белый порошок;
(2) Точка плавления: 205 - 210^oC (разлагается);
(3) Растворимость: растворяется в воде, метаноле, н-бутаноле, диметилформамиде и диметилсульфоксиде и не растворяется в ацетоне, этилацетате и хлороформе;
(4) Цветная реакция: положительная с нингидрином, в реакциях Эрлиха, Ридон-Смита, с водным раствором перманганата калия, с серной кислотой и с парами иода и проявляется в виде исчезающих пятен при облучении световыми лучами с длиной волны 254 нм, испускаемыми УФ-лампой; отрицательная в реакции Молиша, с нитратом серебра, с хлоридом железа и в реакции Драгендорффа;
(5) Время удерживания в высокоэффективной жидкостной хроматографии: 15,0 мин;
(6) Ультрафиолетовый абсорбционный спектр (в воде): λ_max: 273 нм, 280 нм, 289 нм;
(7) Инфракрасный абсорбционный спектр (FT-ИК, КВr): характеристический абсорбционный спектр: 3300 см^-1, 1720~1715 см^-1, 1636 см^-1, 1541 см^-1, 1404 см^-1, 1207 см^-1, 1137 см^-1;
(8) Молекулярный вес: 1576 [FAB-масса m/z 1577 (М+H)⁺];
(9) Молекулярная формула: C₇₄H₁₁₃O₂₁N₁₇;
(10) Полный кислотный гидролиз обнаруживает в гидролизатах Асп (1 моль), Глу (1 моль), Лей (1 моль), β-Ала (1 моль), Сер (2 моль), Три (1 моль), Орн (2 моль), N-метилвалин (1 моль), β-гидроксиаспарагиновую кислоту (1 моль), N-метилфенилаланин (1 моль) и 3-гидрокси-7-метилоктановую кислоту (1 моль);
(11) Удельное вращение: [α] $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{20}}{\text{D}}$ = +27^° (c = 0,5, H₂O):
(12) Классификация по основным, кислотным и нейтральным группам: амфотерный.

9. Способ получения антибиотика WAP-8294A по любому из пп. 1-8, включающий в себя стадию культивирования в культуральной среде микроорганизма, относящегося к роду Zysobacter и обладающего способностью продуцировать и накапливать указанный антибиотик WAP-8294A по любому из пп. 1 - 8 в указанной культуральной среде и последующую стадию выделения указанного антибиотика.

10. Микроорганизм, относящийся к роду Zysobacter и обладающий способностью продуцировать антибиотик WAP-8294A.

11. Микроорганизм по п. 10, отличающийся тем, что он является Zysobacter sp. WAP-8294.

12. Антибактериальная композиция, содержащая по крайней мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из антибиотика WAP-8294A и его фармацевтически пригодных солей, по любому из пп. 1 - 8.