RU2826747C1 - Antimicrobial powder for treating wounds of domestic and farm animals and method for production thereof - Google Patents

Antimicrobial powder for treating wounds of domestic and farm animals and method for production thereof Download PDF

Info

Publication number
RU2826747C1
RU2826747C1 RU2023134198A RU2023134198A RU2826747C1 RU 2826747 C1 RU2826747 C1 RU 2826747C1 RU 2023134198 A RU2023134198 A RU 2023134198A RU 2023134198 A RU2023134198 A RU 2023134198A RU 2826747 C1 RU2826747 C1 RU 2826747C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ziziphora
powder
streptocide
minutes
starch
Prior art date
Application number
RU2023134198A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ирина Васильевна Галкина
Семен Романович Романов
Бахтиёр Шукуруллоевич Ганиев
Сайфиддин Файзуллаевич Абдурахманов
Уктам Мардонович Мардонов
Гуляйра Кулдошевна Холикова
Марина Петровна Шулаева
Минсагит Хайруллович Лутфуллин
Юлия Валерьевна Бахтиярова
Original Assignee
федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ)
Filing date
Publication date
Application filed by федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) filed Critical федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ)
Application granted granted Critical
Publication of RU2826747C1 publication Critical patent/RU2826747C1/en

Links

Abstract

FIELD: veterinary science.
SUBSTANCE: invention relates to antimicrobial powder for treating wounds of domestic and farm animals and a method for production thereof. Antimicrobial powder for treating wounds of domestic and farm animals, containing, wt.%: n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide—0.005, 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxane—0.02, streptocide, microcrystalline cellulose, starch, wherein the amount of streptocide is 40.0 wt.%, microcrystalline cellulose—35.0 wt.%, starch—8.975 wt.%, additionally containing, wt.%: anesthesin—1.0, methyluracil—10.0, tincture of Ziziphora pedicellata leaves—5.0. Method of producing antimicrobial powder, which consists in the fact that at the first stage, taking 35 wt.% of microcrystalline cellulose and 0.02 wt.% of 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxane, mixing them and stirring for 15 minutes; at the second stage, alcohol tincture of Ziziphora pedicellata is prepared in ethanol, for which 10 wt.pts. of dried milled Ziziphora pedicellata leaves and 100 wt.pts. of 70% ethyl alcohol are taken, Ziziphora pedicellata is placed in a dark glass container, poured with ethyl alcohol, closed with a lid and left to infuse for 4 days at room temperature to a dark green color, then filtered; at the third stage, mixture of 40 wt.% streptocide, 10.0 wt.% methyluracil, 1.0 wt.% anesthesin and 8.975 wt.% starch is prepared, the mixture is stirred for 30 minutes and adding 5 wt.% Ziziphora pedicellata tincture in ethyl alcohol, then the mixture is dried for an hour to remove ethyl alcohol; at the fourth stage, the mixtures prepared at the first and third stages, mixing for 15 minutes and adding 0.005 wt.% of n-hexadecyltriphenylphosphonium bromide, the obtained powder is stirred for 15 minutes and sieved. There is a reduction in the time required to restore the integrity of the skin by epithelization from the periphery to the center of the injured surface of the skin tissue at rate of 1 mm a day.
EFFECT: powder described above expands the range of agents of the declared purpose by developing an antimicrobial powder (powder) mainly for veterinary science based on a quaternary phosphonium salt, 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan, streptocide, anesthesin, methyluracil, Ziziphora pedicellata tincture, microcrystalline cellulose and starch, which is intended for external use for the treatment, treatment and prevention of lacerated, postoperative and infected wounds, ulcers, fistulas of various origins in farm and domestic animals, at the same time has low therapeutic doses and pronounced antibacterial and fungicidal action.
2 cl, 2 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится преимущественно к ветеринарии, в частности к лекарственным формам для лечения гнойных ран у домашних и сельскохозяйственных животных в форме присыпок, способам их получения и использования. Заявленная присыпка обладает выраженными антимикробными свойствами и позволяет разрешаться раневому процессу за 6-8 суток. Заявленное техническое решение может быть использовано в ветеринарии, медицине и фармации.The invention relates primarily to veterinary medicine, in particular to medicinal forms for treating purulent wounds in domestic and farm animals in the form of powders, methods for their production and use. The claimed powder has pronounced antimicrobial properties and allows the wound process to resolve in 6-8 days. The claimed technical solution can be used in veterinary medicine, medicine and pharmacy.

Этиология, патогенез и фазность раневого процесса делают необходимым дифференцировать подход к созданию лекарственных форм для местного лечения гнойных ран.The etiology, pathogenesis and phases of the wound process make it necessary to differentiate the approach to the creation of dosage forms for the local treatment of purulent wounds.

В практической хирургии основной методикой лечения гнойных ран является методика лечения их под повязкой различными мазями и гелями.In practical surgery, the main method of treating purulent wounds is the method of treating them under a bandage with various ointments and gels.

Из исследованного уровня техники заявителем выявлено достаточно большое количество мазей, в том числе и многокомпонентные мази, полиэтиленоксидные гели, гели на основе пектина и др. / Б. М. Даценко и др. "Клиническая хирургия", 1984, N 1, с. 10-14; Б.М. Даценко, Т. И. Тамм "Клиническая хирургия", 1981, N 1, с. 43-45; И.М. Перцев и др. "Фармация", 1990, N 5, с. 73-77/.From the studied level of technology, the applicant identified a fairly large number of ointments, including multicomponent ointments, polyethylene oxide gels, pectin-based gels, etc. / B. M. Datsenko et al. "Clinical Surgery", 1984, No. 1, pp. 10-14; B. M. Datsenko, T. I. Tamm "Clinical Surgery", 1981, No. 1, pp. 43-45; I. M. Pertsev et al. "Pharmacy", 1990, No. 5, pp. 73-77/.

В состав многокомпонентных мазей входят антибактериальные препараты /антибиотики, сульфаниламиды/ регулятор тканевых процессов метилурацил и гидрофильная основа.Multicomponent ointments contain antibacterial drugs /antibiotics, sulfonamides/ tissue process regulator methyluracil and a hydrophilic base.

Также нашли широкое применение гели для лечения гнойных ран. Это гели на основе пектина, которые содержат в качестве антибактериального средства сульфаниламид /"Клиническая хирургия", 1984, N 1. с. 10-13/ или гель, где в качестве антибактериального средства используют антибиотик, например левомицетин или гентамицин. В качестве стимулятора репарации используют метилурацил или ацемин. Для образования геля без комков и сгустков в состав вводят водный раствор анестетика в определенном весовом соотношении к пектину, см. патент РФ №2033788. Сущностью является «Препарат для лечения поверхностных и глубоких ран, содержащий антибактериальное вещество, стимулятор репарации, полиэтиленоксиды 400 и 1500, отличающийся тем, что он дополнительно содержит пектин, сахар и консервант при соотношении компонентов, г: антибактериальное вещество 0.5-2.5, стимулятор репарации 2.5-8.0, сахар 10.0-20.0, пектин 20.0-30.0, консервант 0.1-0.5, полиэтиленоксид 1500 0.3-1.0, полиэтиленоксид от 400 до 100.Gels for treating purulent wounds are also widely used. These are pectin-based gels that contain sulfanilamide as an antibacterial agent /"Clinical Surgery", 1984, No. 1. pp. 10-13/ or a gel where an antibiotic, such as chloramphenicol or gentamicin, is used as an antibacterial agent. Methyluracil or acemin are used as a reparation stimulator. To form a gel without lumps and clots, an aqueous solution of anesthetic is added to the composition in a certain weight ratio to pectin, see Russian Federation Patent No. 2033788. The essence is "A preparation for the treatment of superficial and deep wounds, containing an antibacterial substance, a reparation stimulator, polyethylene oxides 400 and 1500, characterized in that it additionally contains pectin, sugar and a preservative in the following component ratio, g: antibacterial substance 0.5-2.5, reparation stimulator 2.5-8.0, sugar 10.0-20.0, pectin 20.0-30.0, preservative 0.1-0.5, polyethylene oxide 1500 0.3-1.0, polyethylene oxide from 400 to 100.

Наличие в составе мазей и гелей синтетических и полусинтетических антибактериальных и других ингредиентов ограничивает их применение из-за возможных побочных реакций.The presence of synthetic and semi-synthetic antibacterial and other ingredients in ointments and gels limits their use due to possible side effects.

На дату представления заявочных материалов, в медицинской практике все большую популярность приобретают лекарственные средства растительного происхождения, обладающие антимикробным, противовоспалительным и ранозаживляющим спектром действия. Это объясняется тем, что по сравнению с синтетическими препаратами они обладают достаточной широтой и мягкостью терапевтического действия, меньшей токсичностью и минимальными побочными эффектами.As of the date of submission of application materials, herbal medicines with antimicrobial, anti-inflammatory and wound-healing action are becoming increasingly popular in medical practice. This is explained by the fact that, compared to synthetic drugs, they have a sufficiently broad and gentle therapeutic effect, lower toxicity and minimal side effects.

Известны также порошкообразные лекарственные средства для местного лечения гнойных, ожоговых ран. Например, сорбент СКН-1К, который представляет собой шаровидные гранулы активированного угля, применение которых основано на их гидрофильности. Из раны отсасывается экссудат с бактериями и продуктами распада. Раневая поверхность активно очищается от гнойно-некротических масс. Однако сорбент довольно быстро насыщается раневым экссудатом и теряет свою отсасывающую способность. Кроме того, отсутствие анестетика приводит к болевым ощущениям пациента /Л.Д. Тараненко и др. "Клиническая хирургия", 1984, N 1, с. 44-46/.Powdered medicinal products for local treatment of purulent and burn wounds are also known. For example, the sorbent SKN-1K, which is spherical granules of activated carbon, the use of which is based on their hydrophilicity. Exudate with bacteria and decay products is sucked out of the wound. The wound surface is actively cleaned of purulent-necrotic masses. However, the sorbent quickly becomes saturated with wound exudate and loses its suction ability. In addition, the absence of an anesthetic leads to pain in the patient /L.D. Taranenko et al. "Clinical Surgery", 1984, N 1, pp. 44-46/.

Для лечения обширных ожоговых ран применяют "Альгипор" /М.И. Кузьмин и др. "Хирургия", 1979, N 8, с. 86-88/. Полимерное покрытие "Альгипор" представляет собой пористый гигроскопичный материал желтого цвета, созданный на основе смешанной натриево-кальциевой соли альгиновой кислоты. "Альгипор" стимулирует заживление раны."Algipor" is used to treat extensive burn wounds /M.I. Kuzmin et al. "Surgery", 1979, No. 8, pp. 86-88/. The "Algipor" polymer coating is a porous, hygroscopic, yellow material created on the basis of a mixed sodium-calcium salt of alginic acid. "Algipor" stimulates wound healing.

Заявленное техническое решение может быть использовано в ветеринарии для лечения и антисептической обработки инфицированных ран, язв, свищей различного происхождения у сельскохозяйственных и домашних животных, вызванных экзогенными или эндогенными инфекционными факторами, приводящими к серьезным заболеваниям и часто к смерти животного. Антимикробное средство в виде присыпки (порошка) предназначено для лечения гнойных ран, опрелостей под гипсовым бинтом, пролежней.The claimed technical solution can be used in veterinary medicine for the treatment and antiseptic treatment of infected wounds, ulcers, fistulas of various origins in farm and domestic animals caused by exogenous or endogenous infectious factors leading to serious diseases and often to the death of the animal. The antimicrobial agent in the form of a powder is intended for the treatment of purulent wounds, diaper rash under a plaster bandage, bedsores.

Для местного лечения ран в ветеринарии широко используются порошки, так как данная форма обладает большой адсорбционной поверхностью и способна эффективно поглощать раневое отделяемое, является рациональной с позиций биофармации.Powders are widely used for local treatment of wounds in veterinary medicine, since this form has a large adsorption surface and is capable of effectively absorbing wound discharge, and is rational from the standpoint of biopharmaceuticals.

Клинические проявления раневых повреждений у животных осложняются инфекционным процессом. Инфекция раны является самым тяжелым по своим последствиям нарушением заживления раны. Она вызывается самыми различными микроорганизмами, которые проникают в рану, размножаются там и выделяют различные ядовитые вещества. Обычно инфекции бывают локально ограничены и за счет разрушений тканей с образованием некрозов ведут к нарушениям заживления ран различной степени тяжести. При отсутствии правильного и своевременного лечения раневая инфекция может распространиться, вызвав тяжелые последствия, вплоть до угрожающего жизни животного сепсиса.Clinical manifestations of wound injuries in animals are complicated by the infectious process. Wound infection is the most severe wound healing disorder in terms of its consequences. It is caused by a variety of microorganisms that penetrate the wound, multiply there and secrete various toxic substances. Usually, infections are locally limited and, due to tissue destruction with the formation of necrosis, lead to wound healing disorders of varying severity. In the absence of proper and timely treatment, wound infection can spread, causing severe consequences, including sepsis, which threatens the life of the animal.

Разработка лекарственных средств для лечения раневой инфекции, воздействующих на различные звенья патологического процесса, сочетающих в себе одновременно антибактериальное и фунгицидное (противогрибковое) действие, является актуальной задачей как для ветеринарии, так и фармации и позволяет эффективно проводить лечение животных с гнойными ранами, вызванным воздействием патогенной микрофлоры.The development of drugs for the treatment of wound infection that affect various links in the pathological process, combining both antibacterial and fungicidal (antifungal) action, is a pressing issue for both veterinary medicine and pharmacy and allows for the effective treatment of animals with purulent wounds caused by pathogenic microflora.

Анализ уровня техники, проведенный заявителем, показал, что аналогов присыпки (порошка) на основе действующих веществ - соли фосфония, дихлординитробензофуроксана, стрептоцида, анестезина и экстракта травы зизифоры цветоножечной, а также вспомогательных веществ - микрокристаллической целлюлозы и крахмала, из исследованного уровня техники не выявлено.The analysis of the prior art conducted by the applicant showed that no analogues of the dusting powder based on the active ingredients - phosphonium salt, dichlorodinitrobenzofuroxan, streptocide, anesthesin and extract of the herb of ziziphora peduncle, as well as auxiliary substances - microcrystalline cellulose and starch, were identified from the studied prior art.

Из исследованного уровня техники заявителем выявлены аналоги для наружного применения, содержащие ингредиенты с антисептическими, ранозаживляющими свойствами, при этом выполненные в виде порошков (присыпок), представленные заявителем далее, в виде перечня для обзора в целом:From the studied level of technology, the applicant identified analogs for external use containing ingredients with antiseptic, wound-healing properties, and made in the form of powders (dusting powders), presented by the applicant below, in the form of a list for review as a whole:

- аскосан (меди сульфат, сера, клотримазол) [https://www.vidal.ru/veterinar/askosan-29719?ysclid=l6wkmmsvxd139850765],- askosan (copper sulfate, sulfur, clotrimazole) [https://www.vidal.ru/veterinar/askosan-29719?ysclid=l6wkmmsvxd139850765],

- присыпка Цамакс (цеолит, сера) [http://tsamax.su/catalog/76-prisipka-dz.html?ysclid=l6wko25oyl682036060],- Tsamax powder (zeolite, sulfur) [http://tsamax.su/catalog/76-prisipka-dz.html?ysclid=l6wko25oyl682036060],

- тетрацилин (стрептоцид, трибромфенолят висмута основной с окисью висмута, метилурацил) [https://www.rlsnet.ru/drugs/tetraciklin-5027?ysclid=l6wkos3qcb393517026],- tetracylin (streptocide, bismuth tribromophenolate basic with bismuth oxide, methyluracil) [https://www.rlsnet.ru/drugs/tetraciklin-5027?ysclid=l6wkos3qcb393517026],

- эдис (сульфаниламид, йодоформ) [https://www.vidal.ru/veterinar/prisypka-edis-30640?ysclid=l6wkpc6vj3753808942],- edis (sulfanilamide, iodoform) [https://www.vidal.ru/veterinar/prisypka-edis-30640?ysclid=l6wkpc6vj3753808942],

- трициллин (бензилпенициллина натриевая соль, стрептомицин и стрептоцид) [https://areal-bio.com/catalog/tritsillin_6_g/]- tricillin (benzylpenicillin sodium salt, streptomycin and streptocide) [https://areal-bio.com/catalog/tritsillin_6_g/]

и многие другие.and many others.

Недостатками известных присыпок (порошков) в целом являются: многолетнее использование лекарств, что вызывает привыкание, высокие лечебные дозы, плохая сыпучесть, высокая гигроскопичность, небольшие сроки хранения.The disadvantages of known powders (talcum powders) in general are: long-term use of drugs, which causes addiction, high therapeutic doses, poor flowability, high hygroscopicity, short shelf life.

На дату подачи настоящей заявки в медицинской практике все большую популярность приобретают лекарственные средства растительного происхождения, обладающие антимикробным, противовоспалительным и ранозаживляющим спектром действия. Это объясняется тем, что по сравнению с синтетическими препаратами они обладают достаточной широтой и мягкостью терапевтического действия, меньшей токсичностью и минимальными побочными эффектами.As of the date of filing this application, herbal medicines with antimicrobial, anti-inflammatory and wound-healing action are becoming increasingly popular in medical practice. This is explained by the fact that, compared to synthetic drugs, they have a sufficiently broad and gentle therapeutic effect, lower toxicity and minimal side effects.

Из исследованного уровня техники заявителем выявлена биологическая активность отдельных компонентов заявленной присыпки.From the studied level of technology, the applicant has identified the biological activity of individual components of the claimed powder.

Так, производные бензофуроксанов известны из уровня техники как биологически активные соединения, обладающие широким спектром биологической активности -бактерицидной (см. пат. РФ № 2255935), сущностью является состав, содержащий, 5,7-дизамещенным-4,6-динитробензофуроксанам общей формулы IThus, derivatives of benzofuroxans are known from the state of the art as biologically active compounds possessing a broad spectrum of biological activity - bactericidal (see Russian patent No. 2255935), the essence is a composition containing 5,7-disubstituted-4,6-dinitrobenzofuroxans of general formula I

где R1 представляет собой:where R 1 represents:

2-хлорфениламино, 2,5-дихлорфениламино, 4,5-дихлорфениламино,2-chlorophenylamino, 2,5-dichlorophenylamino, 4,5-dichlorophenylamino,

2-гидроксифениламино, 4-гидроксифениламино, 4-бромфениламино,2-hydroxyphenylamino, 4-hydroxyphenylamino, 4-bromophenylamino,

2-метил-5-хлорфениламино, 4-аминодифенил, обладающим акарицидной и бактерицидной активностью при низких концентрациях, которые могут найти применение в области ветеринарии, медицины и сельского хозяйства.2-methyl-5-chlorophenylamino, 4-aminodiphenyl, which has acaricidal and bactericidal activity at low concentrations, which can be used in veterinary science, medicine and agriculture.

и фунгицидной активностью, (см. пат. РФ № 2032678), сущностью продукт общей формулы I,and fungicidal activity (see Russian Patent No. 2032678), the essence of the product of general formula I,

обладающий фунгицидной активностью - 4-нитро-5, 7-дихлорбензофуроксан, БФ, C6HCl2N3O4, выход 45%, т.пл. 123-125°С, 6-нитро-5, 7-дихлорбензофуроксан, выход 97%, т.пл. 115-117°С, где Ia R1 NO2; R2 H (шифр Ю-У), Ib R1 H, R2 NO2 (шифр Ю-VI)possessing fungicidal activity - 4-nitro-5, 7-dichlorobenzofuroxan, BP, C 6 HCl 2 N 3 O 4 , yield 45%, mp 123-125 ° C, 6-nitro-5, 7-dichlorobenzofuroxan, yield 97%, mp 115-117 ° C, where Ia R 1 NO 2 ; R 2 H (code Yu-U), Ib R 1 H, R 2 NO 2 (code Yu-VI)

Соединения Ia, 6 обладают выраженным фунгицидным действием, умеренно токсичны для теплокровных животных.Compounds Ia, 6 have a pronounced fungicidal effect and are moderately toxic to warm-blooded animals.

Четвертичная соль фосфония - н-гексадецилтрифенилфосфония бромид - обладает антибактериальным и противогрибковым свойствами в отношении Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis и Candida Albicans [https://elibrary.ru/item.asp?id=23704052&ysclid=l6wm3glwmi512062184].Quaternary phosphonium salt - n- hexadecyltriphenylphosphonium bromide - has antibacterial and antifungal properties against Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis and Candida Albicans [https://elibrary.ru/item.asp?id=23704052&ysclid=l6wm3glwmi512062184].

Стрептоцид является противомикробным средством, сульфаниламидом, оказывает бактериостатическое действие [https://www.vidal.ru/drugs/streptocide-8?ysclid=l6wm5rtyse38182369]. Активен в отношении патогенных кокков, кишечной палочки, шигелл, холерного вибриона, клостридий, возбудителей сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии, чумы, а также хламидий, актиномицетов, возбудителей токсоплазмоза. Действует бактериостатически. Механизм действия связан с конкурентным антагонизмом с пара-аминобензойной кислотой и конкурентным угнетением фермента дигидроптероатсинтетазы. Это приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой, а затем тетрагидрофолиевой кислоты и в результате - к нарушению синтеза нуклеиновых кислот.Показания к применению препарата стрептоцид: инфекции кожи, дыхательных путей, ЛОР-органов, мочевыводящих путей, раневые инфекции (профилактика и лечение). Стрептоцид выпускается в качестве порошков наружного применения и мазей - линимент.Streptocide is an antimicrobial agent, sulfanilamide, has a bacteriostatic effect [https://www.vidal.ru/drugs/streptocide-8?ysclid=l6wm5rtyse38182369]. It is active against pathogenic cocci, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, Clostridia, causative agents of anthrax, diphtheria, catarrhal pneumonia, plague, as well as chlamydia, actinomycetes, causative agents of toxoplasmosis. It acts bacteriostatically. The mechanism of action is associated with competitive antagonism with para-aminobenzoic acid and competitive inhibition of the enzyme dihydropteroate synthetase. This leads to disruption of the synthesis of dihydrofolic and then tetrahydrofolic acid and, as a result, to disruption of the synthesis of nucleic acids. Indications for use of the drug streptocide: infections of the skin, respiratory tract, ENT organs, urinary tract, wound infections (prevention and treatment). Streptocide is available as powders for external use and ointments - liniment.

Метилурацил (6-метилпиримидин-2,4-(1Н,3Н)-дион) применяют при вяло заживающих ранах, ожогах, переломах костей, а также как стимулятор лейкоцитопоэза при лейкопении, связанной с инфекционными заболеваниями, при угнетении функции костного мозга, вызванном ядами, лекарственными средствами и воздействием ионизирующей радиации, при усиленном распаде лейкоцитов вследствие появления в крови лейкоагглютининов (аллергический агранулоцитоз). Однако следует иметь в виду, что метилурацил целесообразно применять лишь при легких формах лейкопении.Methyluracil (6-methylpyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione) is used for slowly healing wounds, burns, bone fractures, and as a stimulator of leukopoiesis in leukopenia associated with infectious diseases, in bone marrow suppression caused by poisons, drugs and exposure to ionizing radiation, in increased leukocyte breakdown due to the appearance of leukoagglutinins in the blood (allergic agranulocytosis). However, it should be borne in mind that methyluracil should only be used in mild forms of leukopenia.

Анестезин (этил-4-амингобензоат) - используется как обезболивающая составляющая присыпки.Anesthesin (ethyl-4-aminobenzoate) - used as an anesthetic component of baby powder.

Зизифора цветоножечная (Ziziphora pedicellatae) (далее - зизифора) многолетнее травянистое растение семейства Яснотковые - ароматический полукустарник или трава, полезные свойства и противопоказания которой знал еще Гиппократ, применяющий растение для исцеления ран. Зизифора в диком виде произрастает в Узбекистане, Таджикистане и Казахстане. Растет преимущественно на скалистых и песчаных склонах и осыпях. Ароматический полукустарник Зизифора достигает высоты примерно 30 см, обладает большим количеством стебельков, покрытых мелким ворсом у соцветий (соцветия характерны полусферической формой). Экстрактивные вещества из растения зизифора оказывают широкий спектр антимикробного действия и в то же время выполняют роль стабилизатора, защищая лекарственную форму от микробной кантаминации.Ziziphora pedicellatae (hereinafter referred to as ziziphora) is a perennial herbaceous plant of the Lamiaceae family - an aromatic subshrub or grass, the beneficial properties and contraindications of which were known to Hippocrates, who used the plant to heal wounds. Ziziphora grows wild in Uzbekistan, Tajikistan and Kazakhstan. It grows mainly on rocky and sandy slopes and screes. The aromatic subshrub Ziziphora reaches a height of about 30 cm, has a large number of stalks covered with fine hairs near the inflorescences (the inflorescences are characterized by a hemispherical shape). Extractive substances from the ziziphora plant have a wide range of antimicrobial action and at the same time act as a stabilizer, protecting the dosage form from microbial contamination.

Из исследованного уровня техники выявлено, что терапевтические эффекты зизифоры цветоножечной на здоровье человека и животных многообразны, растение является прекрасным средством для лечения многих заболеваний, а главное не имеет противопоказаний. Доказано, что действия травы в виде настойки на раневые поверхности очень выражено, и представлено следующими качествами: ранозаживляющее, иммуномодулирующее, вяжущее, противовоспалительное, противоотечное, кровоостанавливающее, антибактериальное, противогрибковое, противопаразитарное [Зизифора // Большая советская энциклопедия: [в 30 т.] / гл. ред. А.М. Прохоров. - 3-е изд. - М.: Советская энциклопедия, 1969-1978].From the studied level of technology it was revealed that the therapeutic effects of ziziphora peduncle on human and animal health are diverse, the plant is an excellent remedy for the treatment of many diseases, and most importantly, it has no contraindications. It has been proven that the action of the herb in the form of a tincture on wound surfaces is very pronounced, and is represented by the following qualities: wound healing, immunomodulatory, astringent, anti-inflammatory, anti-edematous, hemostatic, antibacterial, antifungal, antiparasitic [Ziziphora // Great Soviet Encyclopedia: [in 30 volumes] / ed. - chief A.M. Prokhorov. - 3rd ed. - M .: Soviet Encyclopedia, 1969-1978].

Наряду с традиционной медициной, использующей зизифору в качестве компонента лекарственных препаратов, народная медицина также применяет растение для лечения различных проблем со здоровьем. Не менее важное использование зизифоры в народной медицине связано с ее сильной способностью успокаивать все тело и поэтому является природным средством первой линии при лечении невроза и оказывает благотворное влияние на нервную систему в целом. Важная роль зизифоры заключается в способности противостоять анемии. Стимулируя функцию системы кроветворения, улучшения кислородного обмена и повышения гемоглобина, зизифора подходит при кровопотерях.Along with traditional medicine, which uses ziziphora as a component of medicinal preparations, folk medicine also uses the plant to treat various health problems. An equally important use of ziziphora in folk medicine is due to its strong ability to calm the entire body and therefore is a natural first-line remedy for the treatment of neurosis and has a beneficial effect on the nervous system as a whole. An important role of ziziphora is its ability to combat anemia. By stimulating the function of the hematopoietic system, improving oxygen metabolism and increasing hemoglobin, ziziphora is suitable for blood loss.

Лечебные свойства зизифоры объясняются ее химическим составом:The medicinal properties of ziziphora are explained by its chemical composition:

- эфирные масла (пулегон, изопулегол, изоментол, ментол, лимонен, туйен, пинен, пинен, карвакрол) - вещества, обеспечивающие зизифоре ее характерный аромат, оказывающие болеутоляющее действие;- essential oils (pulegone, isopulegol, isomenthol, menthol, limonene, thujene, pinene, pinene, carvacrol) - substances that provide ziziphora with its characteristic aroma and have an analgesic effect;

- горечь, дубильные вещества - их польза заключается в ускорении заживления ран и трещин на коже, противораковом эффекте, лечении диареи и устранении тошноты;- bitterness, tannins - their benefits include accelerating the healing of wounds and cracks in the skin, anti-cancer effect, treatment of diarrhea and elimination of nausea;

- витамин С - антиоксидант, содействующий общему укреплению защитных сил организма;- vitamin C is an antioxidant that helps to strengthen the body's defenses in general;

- и другие полезные вещества: бетулин, ситостерол, глицерил 1,3-дилинолеат, тритерпены, алкалоиды, флавоноиды, фитонциды, терпинеол, масляная, линолевая, стеариновая и пальмитиновая кислоты.- and other useful substances: betulin, sitosterol, glyceryl 1,3-dilinoleate, triterpenes, alkaloids, flavonoids, phytoncides, terpineol, butyric, linoleic, stearic and palmitic acids.

В Иране зизифора применяется в качестве специи [https://happiness-and-beauty.ru].In Iran, ziziphora is used as a spice [https://happiness-and-beauty.ru].

Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ). Заявленная присыпка впервые среди ветеринарных препаратов содержит в качестве вспомогательного вещества МКЦ, которая обладает рядом необходимых для порошкообразных форм лекарств свойств.Microcrystalline cellulose (MCC). The declared powder for the first time among veterinary drugs contains MCC as an auxiliary substance, which has a number of properties necessary for powdered forms of drugs.

МКЦ, получаемая модификацией хлопковой целлюлозы, применяется в косметологии, пищевой, медицинской и фармацевтической промышленности. Используется как структурирующий агент, загуститель, эмульгатор и стабилизатор. Также МКЦ применяется при производстве биологически активных добавок, как в виде порошков, таблеток, так и в форме капсул. Здесь свою положительную роль играют хорошая сыпучесть, низкая плотность при высокой пористости и пластичности. Благодаря набухающим свойствам, МКЦ легко адсорбирует на себя кровяные сгустки, лимфатическое отделяемое, токсины и шлаки, легко высвобождая при этом лекарственную форму. Важно, что в капсулах с порошками она препятствует слеживаемости содержимого. Заслуживает внимания использование МКЦ при получении порошкообразных и компактных форм косметических продуктов [Хинди, S. S. Z. 2016. Микрокристаллическая целлюлоза: ее характеристики и фармацевтическая обработка. Журнал биокристаллов. 1 (1): 26-38].MCC, obtained by modifying cotton cellulose, is used in cosmetology, food, medical and pharmaceutical industries. It is used as a structuring agent, thickener, emulsifier and stabilizer. MCC is also used in the production of biologically active additives, both in the form of powders, tablets and capsules. Here, good flowability, low density with high porosity and plasticity play a positive role. Due to its swelling properties, MCC easily adsorbs blood clots, lymphatic secretions, toxins and slags, easily releasing the dosage form. It is important that in capsules with powders it prevents caking of the contents. The use of MCC in the production of powdered and compact forms of cosmetic products deserves attention [Hindi, S. S. Z. 2016. Microcrystalline cellulose: its characteristics and pharmaceutical processing. Journal of biocrystals. 1 (1): 26-38].

Крахмал - способен впитывать излишки влаги и кровяных выделений на коже, что помогает поддерживать ее сухой и здоровой. Это особенно важно для заживления ран на нежной и чувствительной коже молодняка. Еще одним преимуществом крахмала в качестве присыпки является его успокаивающее действие на раздраженную кожу. Крахмал помогает снизить воспаление и зуд, что особенно полезно при раневых образованиях на коже.Starch - is able to absorb excess moisture and blood secretions on the skin, which helps to keep it dry and healthy. This is especially important for healing wounds on the delicate and sensitive skin of young animals. Another advantage of starch as a powder is its soothing effect on irritated skin. Starch helps reduce inflammation and itching, which is especially useful for wound formations on the skin.

Наиболее близким к предложенным изобретениям, выбранным заявителем в качестве прототипа, является изобретение по патенту RU 2786241 «Антисептическая присыпка для ветеринарии на основе соли четвертичного фосфония и хлорнитробензофуроксанов», сущностью является антисептическая присыпка для ветеринарии на основе соли четвертичного фосфония и хлорнитробензофуроксанов, характеризующееся тем, что содержит следующее соотношение компонентов, вес.%:The closest to the proposed inventions, selected by the applicant as a prototype, is the invention according to patent RU 2786241 "Antiseptic powder for veterinary medicine based on a quaternary phosphonium salt and chloronitrobenzofuroxans", the essence of which is an antiseptic powder for veterinary medicine based on a quaternary phosphonium salt and chloronitrobenzofuroxans, characterized in that it contains the following ratio of components, wt.%:

н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид n -hexadecyltriphenylphosphonium bromide 0.0050.005 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan 0.020.02 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксан 5-nitro-4,6-dichlorobenzofuroxan 0.080.08 стрептоцид streptocide 45.045.0 микрокристаллическая целлюлоза microcrystalline cellulose 45.045.0 крахмал starch 9.8959.895

Недостатком прототипа по сравнению с заявленным техническим решением является отсутствие в его составе анестезина, метилурацила, зизифоры цветоножечной и более высокие концентрации стрептоцида, микрокристаллической целлюлозы, крахмала. Таким образом, заявленное техническое решение расширяет арсенал средств заявленного назначения.The disadvantage of the prototype compared to the declared technical solution is the absence of anesthesin, methyluracil, ziziphora peduncle and higher concentrations of streptocide, microcrystalline cellulose, starch. Thus, the declared technical solution expands the arsenal of means for the declared purpose.

Техническим результатом заявленного технического решения является расширение арсенала средств заявленного назначения путем разработки антимикробной присыпки (порошка) преимущественно для ветеринарии на основе соли четвертичного фосфония, 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана, стрептоцида, анестезина, метилурацила, настойки зизифоры цветоножечной, микрокристаллической целлюлозы и крахмала, которое предназначено для наружного применения для обработки, лечения и профилактики рваных, послеоперационных и инфицированных ран, язв, свищей различного происхождения у сельскохозяйственных и домашних животных, при этом обладает низкими лечебными дозами и выраженным антибактериальным и фунгицидным действием.The technical result of the claimed technical solution is the expansion of the arsenal of means for the declared purpose by developing an antimicrobial dusting powder (powder) primarily for veterinary medicine based on quaternary phosphonium salt, 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan, streptocide, anesthesin, methyluracil, tincture of ziziphora peduncle, microcrystalline cellulose and starch, which is intended for external use for the treatment, treatment and prevention of lacerated, postoperative and infected wounds, ulcers, fistulas of various origins in agricultural and domestic animals, while having low therapeutic doses and a pronounced antibacterial and fungicidal effect.

Сущностью заявленного технического решения является антимикробная присыпка для лечения ран домашних и сельскохозяйственных животных, содержащая, вес.%: н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид – 0.005, 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан – 0.02, стрептоцид, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал, отличающаяся тем, что количество стрептоцида составляет 40.0 вес.%, микрокристаллической целлюлозы 35.0 вес.%, крахмала 8.975 вес.%, при этом дополнительно содержит, вес.%: анестезин – 1.0, метилурацил – 10.0, настойку листьев зизифоры цветоножечной – 5.0. Способ получения антимикробной присыпки по п. 1, заключающийся в том, что на первом этапе берут 35 вес.% микрокристаллической целлюлозы и 0.02 вес.% 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана, смешивают их и перемешивают в течение 15 минут; на втором этапе готовят спиртовую настойку зизифоры в этаноле, для чего берут 10 вес.ч. сушеных измельченных листьев зизифоры цветоножечной и 100 вес.ч. 70%-ного этилового спирта, зизифору цветоножечную помещают в емкость из темного стекла, заливают этиловым спиртом, закрывают крышкой и оставляют настаиваться на 4 дня при комнатной температуре до темно-зеленого цвета, затем процеживают; на третьем этапе готовят смесь из 40 вес.% стрептоцида, 10.0 вес.% метилурацила, 1.0 вес.% анестезина и 8.975 вес.% крахмала, смесь перемешивают в течение 30 минут и добавляют 5 вес.% настойки зизифоры в этиловом спирте, затем смесь высушивают в течение часа для удаления этилового спирта; на четвертом этапе смеси, приготовленные на первом и третьем этапах, смешивают в течение 15 минут и добавляют 0.005 вес.% н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида, полученный порошок перемешивают в течение 15 минут и просеивают.The essence of the claimed technical solution is an antimicrobial powder for treating wounds of domestic and farm animals, containing, by weight: n -hexadecyltriphenylphosphonium bromide - 0.005, 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan - 0.02, streptocide, microcrystalline cellulose, starch, characterized in that the amount of streptocide is 40.0 wt.%, microcrystalline cellulose 35.0 wt.%, starch 8.975 wt.%, while additionally containing, by weight: anesthesin - 1.0, methyluracil - 10.0, tincture of ziziphora leaves - 5.0. The method for producing an antimicrobial powder according to paragraph 1, consisting in the fact that at the first stage 35 wt.% of microcrystalline cellulose and 0.02 wt.% of 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan are taken, mixed and stirred for 15 minutes; at the second stage an alcohol tincture of ziziphora in ethanol is prepared, for which 10 wt. parts of dried crushed leaves of ziziphora peduncle and 100 wt. parts of 70% ethyl alcohol are taken, ziziphora peduncle is placed in a container made of dark glass, filled with ethyl alcohol, covered with a lid and left to infuse for 4 days at room temperature until dark green, then filtered; at the third stage, a mixture of 40 wt.% streptocide, 10.0 wt.% methyluracil, 1.0 wt.% anesthesin and 8.975 wt.% starch is prepared, the mixture is stirred for 30 minutes and 5 wt.% tincture of ziziphora in ethyl alcohol is added, then the mixture is dried for an hour to remove ethyl alcohol; at the fourth stage, the mixtures prepared in the first and third stages are mixed for 15 minutes and 0.005 wt.% n -hexadecyltriphenylphosphonium bromide is added, the resulting powder is stirred for 15 minutes and sieved.

Далее заявителем приведено описание заявленного технического решения.The applicant then provides a description of the claimed technical solution.

Заявленный технический результат достигается разработкой антимикробной присыпки преимущественно для ветеринарии для профилактики и лечения раневых поверхностей. Заявленная присыпка является совершенно новым для присыпок составом, подобранным заявителем опытным путем.The claimed technical result is achieved by developing an antimicrobial powder primarily for veterinary medicine for the prevention and treatment of wound surfaces. The claimed powder is a completely new composition for powders, selected by the applicant empirically.

Заявленная присыпка характеризуется тем, что указанное сочетание ингредиентов в их количественном соотношении обеспечивает антимикробное и регенерирующее действие, а также эффективное очищение раны от гнойно-некротических масс. Заявленные количественные и качественные сочетания ингредиентов образуют устойчивую при хранении и удобную при применении присыпку.The declared powder is characterized by the fact that the specified combination of ingredients in their quantitative ratio provides an antimicrobial and regenerating effect, as well as effective cleansing of the wound from purulent-necrotic masses. The declared quantitative and qualitative combinations of ingredients form a powder that is stable during storage and convenient to use.

Далее приведено более подробное описание компонентов заявленной присыпки и их получение.Below is a more detailed description of the components of the claimed powder and how they are obtained.

1. н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида формулы 1:1. n- hexadecyltriphenylphosphonium bromide of formula 1:

Формула 1Formula 1

н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид (формулы 1) получают по известному способу, описанному в [Старкс Ч.М. Межфазный катализ. Химия, катализаторы и применение / Ред. Ч.М. Старкс.М.: Химия, 1991.- 157 с.] по схеме: n -hexadecyltriphenylphosphonium bromide (formula 1) is obtained by the known method described in [Starks Ch.M. Interphase catalysis. Chemistry, catalysts and application / Ed. Ch.M. Starks. Moscow: Chemistry, 1991.- 157 p.] according to the scheme:

2. 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана формулы 2:2. 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan formula 2:

Формула 2Formula 2

5,7-Дихлор-4,6-динитробензофуроксана формулы 2 получают по известному способу, описанному, например, в [Юсупова Л. М., Спатлова Л. / Оптимизация синтеза 5,7-дихлоро- 4,6 -динитробензофуроксана // Вестник Казанского технологического университета, 2011, с. 49-56].5,7-Dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan of formula 2 is obtained by a known method described, for example, in [Yusupova L. M., Spatlova L. / Optimization of the synthesis of 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan // Bulletin of the Kazan Technological University, 2011, pp. 49-56].

3. Стрептоцид формулы 3:3. Streptocide formula 3:

Формула 3Formula 3

Стрептоцид (порошок) является товарным продуктом.Streptocide (powder) is a commercial product.

4. Анестезин формулы 4:4. Anesthesin formula 4:

Формула 4Formula 4

Анестезин (порошок) является товарным продуктом.Anesthesin (powder) is a commercial product.

5. Метилурацил формулы 5:5. Methyluracil formula 5:

Формула 5Formula 5

Метилурацил (порошок) является товарным продуктом.Methyluracil (powder) is a commercial product.

6. Зизифоры цветоножечная - настойка.6. Ziziphora peduncle - tincture.

Спиртовая настойка 10% из травы зизифоры цветоножечной готовится из аптекарской травы (товарный продукт) и этанола (Ziziphora pedicellatae, Узбекистан).A 10% alcohol tincture of the herb Ziziphora pedicellatae is prepared from the medicinal herb (commercial product) and ethanol (Ziziphora pedicellatae, Uzbekistan).

Кроме этого, в состав заявленной присыпки входят вспомогательные вещества, составляющие фармацевтически приемлемый носитель:In addition, the composition of the declared powder includes auxiliary substances that constitute a pharmaceutically acceptable carrier:

7. Микрокристаллическая целлюлоза - является товарным продуктом.7. Microcrystalline cellulose is a commercial product.

8. Крахмал - является товарным продуктом.8. Starch is a commercial product.

Далее заявителем приведен способ получения заявленной присыпки.The applicant further provides a method for obtaining the claimed powder.

На первом этапе в стерильных условиях взвешивают 35 вес.% микрокристаллической целлюлозы, далее на аналитических весах особой точности в стерильных условиях взвешивают 0,02 вес.% 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана. Целлюлозу и 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан смешивают и перемешивают в течение 15 минут.In the first stage, 35 wt.% microcrystalline cellulose is weighed under sterile conditions, then 0.02 wt.% 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan is weighed under sterile conditions on high-precision analytical scales. Cellulose and 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan are mixed and stirred for 15 minutes.

На втором этапе в стерильных условиях готовят спиртовую настойку зизифоры в этаноле следующем образом.At the second stage, under sterile conditions, an alcohol tincture of ziziphora in ethanol is prepared as follows.

Берут 10 вес.ч. сушеных и измельченных листьев зизифоры цветоножечной и 100 вес.ч. 70%-ного очищенного этиловый спирта. Зизифору помещают в стеклянную емкость из темного стекла, заливают спиртом, закрывают крышкой и оставляют настаиваться на 4 дня при комнатной температуре до темно-зеленого цвета. Затем процеживают через марлю, отжимают жмых, переливают в темную стеклянную емкость и укупоривают крышкой. Хранят в прохладном месте. Перед использованием емкость с настойкой необходимо встряхивать.Take 10 parts by weight of dried and crushed leaves of ziziphora peduncle and 100 parts by weight of 70% purified ethyl alcohol. Place the ziziphora in a dark glass container, fill it with alcohol, close the lid and leave to infuse for 4 days at room temperature until it turns dark green. Then strain through cheesecloth, squeeze out the pulp, pour into a dark glass container and seal with a lid. Store in a cool place. Shake the container with the tincture before use.

На третьем этапе в стерильных условиях готовят смесь стрептоцида, метилурацила, анестезина и крахмала, взвешивая на весах соответственно 40 вес.% стрептоцида, 1.0 вес.% анестезина, 10.0 вес.% метилурацила и 8.975 вес.% крахмала, смесь тщательно перемешивают в течение 30 минут и добавляют 5 вес.% настойки зизифоры в этаноле. Смесь высушивают на водяной бане на вакуумном испарителе в течение часа для удаления спирта.In the third stage, a mixture of streptocide, methyluracil, anesthesin and starch is prepared under sterile conditions by weighing 40 wt.% streptocide, 1.0 wt.% anesthesin, 10.0 wt.% methyluracil and 8.975 wt.% starch, respectively, the mixture is thoroughly mixed for 30 minutes and 5 wt.% tincture of ziziphora in ethanol is added. The mixture is dried in a water bath on a vacuum evaporator for an hour to remove alcohol.

На четвертом этапе обе смеси, приготовленные на первом и третьем этапе смешивают в стерильных условиях в течение 15 минут и добавляют взвешенную на аналитических весах 0.005 вес.% н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида.At the fourth stage, both mixtures prepared at the first and third stages are mixed under sterile conditions for 15 minutes and 0.005 wt.% n -hexadecyltriphenylphosphonium bromide weighed on an analytical balance is added.

Полученный порошок перемешивают в стерильных условиях в течение 15 минут и просеивают.The resulting powder is mixed under sterile conditions for 15 minutes and sieved.

Получают заявленную присыпку, которую фасуют в стерильные флаконы.They receive the declared powder, which is packaged in sterile bottles.

Далее заявителем приведены примеры конкретного осуществления.Below, the applicant provides examples of specific implementation.

Пример 1. Получение заявленной присыпкиExample 1. Obtaining the declared powder

На первом этапе в стерильных условиях взвешивают, например, 35 г микрокристаллической целлюлозы, далее на аналитических весах особой точности в стерильных условиях взвешивают, например, 0.02 г 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана. Целлюлозу и 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан смешивают и перемешивают в течение 15 минут.At the first stage, for example, 35 g of microcrystalline cellulose is weighed under sterile conditions, then, on high-precision analytical scales, for example, 0.02 g of 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan is weighed under sterile conditions. Cellulose and 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan are mixed and stirred for 15 minutes.

На втором этапе в стерильных условиях готовят 10% спиртовую настойку зизифоры цветоножечной в этиловом спирте следующим образом.At the second stage, a 10% alcohol tincture of ziziphora peduncle in ethyl alcohol is prepared under sterile conditions as follows.

Берут, например, 10 г сушеных и измельченных листьев зизифоры цветоножечной и, например, 100 г 70%-ного очищенного этиловый спирта. Зизифору помещают в стеклянную емкость из темного стекла, заливают спиртом, закрывают крышкой и оставляют настаиваться на 4 дня при комнатной температуре до темно-зеленого цвета. Затем процеживают через марлю, отжимают жмых, переливают в темную стеклянную емкость и укупоривают крышкой. В дальнейшем максимальный концентрат зизифоры в этаноле для удобства расчетов принимается за 100%. Хранят в прохладном месте. Перед использованием емкость с настойкой необходимо периодически (3 раза в день) встряхивать.Take, for example, 10 g of dried and crushed leaves of ziziphora peduncle and, for example, 100 g of 70% purified ethyl alcohol. Place ziziphora in a dark glass container, fill with alcohol, close the lid and leave to infuse for 4 days at room temperature until dark green. Then filter through cheesecloth, squeeze out the pulp, pour into a dark glass container and seal with a lid. In the future, the maximum concentrate of ziziphora in ethanol for ease of calculation is taken as 100%. Store in a cool place. Before use, the container with the tincture must be shaken periodically (3 times a day).

На третьем этапе в стерильных условиях готовят смесь стрептоцида, метилурацила, анестезина и крахмала, взвешивая на весах соответственно, например, 40 г стрептоцида, 1.0 г анестезина, 10.0 г метилурацила и 8.975 г крахмала, смесь тщательно перемешивают в течение 30 минут и добавляют, например, 5 г настойки зизифоры в этаноле. Смесь высушивают на водяной бане на вакуумном испарителе в течение часа для удаления спирта.At the third stage, a mixture of streptocide, methyluracil, anesthesin and starch is prepared in sterile conditions, weighing on scales, respectively, for example, 40 g of streptocide, 1.0 g of anesthesin, 10.0 g of methyluracil and 8.975 g of starch, the mixture is thoroughly mixed for 30 minutes and, for example, 5 g of ziziphora tincture in ethanol is added. The mixture is dried in a water bath on a vacuum evaporator for an hour to remove alcohol.

На четвертом этапе обе смеси, приготовленные на первом и третьем этапе смешивают в стерильных условиях в течение 15 минут и добавляют взвешенную на аналитических весах, например, 0.005 г н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида.In the fourth stage, both mixtures prepared in the first and third stages are mixed under sterile conditions for 15 minutes and 0.005 g of n -hexadecyltriphenylphosphonium bromide, weighed on an analytical scale, is added.

Полученный порошок перемешивают в стерильных условиях в течение 15 минут и просеивают.The resulting powder is mixed under sterile conditions for 15 minutes and sieved.

Получают заявленную присыпку, которую фасуют в стерильные флаконы.They receive the declared powder, which is packaged in sterile bottles.

Пример 2. Исследование биологической активности заявленной присыпкиExample 2. Study of biological activity of the declared powder

Заявителем проведены испытания на биологическую активность заявленной присыпки в отношении патогенной и условно-патогенной микрофлоры человека и животных.The applicant has conducted tests for the biological activity of the claimed powder in relation to pathogenic and opportunistic microflora of humans and animals.

В работе использовали штаммы культур: Escherichia coli, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida albicans. При этом использованы следующие питательные среды: для грибов Candida albicans - среда Сабуро, для остальных микроорганизмов - среда Мюллера-Хинтона.The following culture strains were used in the work: Escherichia coli, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida albicans. The following nutrient media were used: for Candida albicans fungi - Sabouraud medium, for other microorganisms - Mueller-Hinton medium.

Ход выполнения исследованияProgress of the study

Суточные культуры микроорганизмов доводили до плотности 0.5 по стандарту мутности МакФарланда (1,5×108 КОЕ/мл). Затем инокулировали поверхности питательных сред, используя тампоны. На поверхности сред просекали лунки и в каждую лунку вносили каплю исследуемого препарата в концентрации 0.05%. Также на чашке просекали лунки для препаратов и контрольных соединений. Чашки инкубировали при 35°С в течение 24-48 часов.The daily cultures of microorganisms were adjusted to a density of 0.5 according to the McFarland turbidity standard (1.5×10 8 CFU/ml). Then the surfaces of the nutrient media were inoculated using swabs. Wells were cut on the surface of the media and a drop of the test drug at a concentration of 0.05% was added to each well. Wells for the drugs and control compounds were also cut on the dish. The dishes were incubated at 35°C for 24-48 hours.

В качестве препарата сравнения взяли присыпку «Эдис», присыпку «Аскосан», пенициллин, 10 ед., нитрофунгин, 1%, которые являются известными антимикробными препаратами.The comparison drugs were Edis powder, Askosan powder, penicillin, 10 units, nitrofungin, 1%, which are well-known antimicrobial drugs.

Таблица 1. Результаты исследования антимикробной активности заявленной присыпки и препаратов сравненияTable 1. Results of the study of the antimicrobial activity of the declared powder and comparison drugs

ПрисыпкиPowders Величина зоны задержки роста, d (мм)Growth inhibition zone size, d (mm) E.coliE.coli B. cereusB. cereus Ps.
aeruginosa
Ps.
aeruginosa
S.
aureus
S.
aureus
Candida
albicans
Candida
albicans
Заявленная присыпка The stated powder 19+319+3 21+521+5 16+216+2 27+627+6 24+224+2 Присыпка «Эдис»Powder "Edis" 12+3.512+3.5 9+2.59+2.5 15+315+3 20+2.520+2.5 11+211+2 Присыпка «Аскосан»Askosan powder 7+37+3 00 00 17+217+2 11+311+3 Пенициллин, 10 ед.Penicillin, 10 units. 00 00 00 25+225+2 00 Нитрофунгин, 1%Nitrofungin, 1% 00 00 00 00 19+319+3

Из данных, приведенных в таблице 1, можно сделать вывод, что заявленная присыпка проявила высокую биологическую активность в отношении всех патогенных штаммов. При этом биологическая активность заявленной присыпкм выше, чем у препаратов сравнения присыпки «Эдис», присыпки «Аскосан», нитрофунгина, 1%, и сравнима с биологической активностью пенициллина, 10 ед. по отношению к штамму S.aureus.From the data given in Table 1, it can be concluded that the declared powder demonstrated high biological activity against all pathogenic strains. At the same time, the biological activity of the declared powder is higher than that of the comparison drugs "Edis" powder, "Askosan" powder, nitrofungin, 1%, and is comparable to the biological activity of penicillin, 10 units. against the S.aureus strain.

Таким образом, по мнению заявителя, заявленная присыпка может быть использована как потенциальное антимикробное средство в ветеринарии и медицине в отношении патогенных бактерий Escherichia coli, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и патогенных грибов Candida albicans.Thus, according to the applicant, the claimed powder can be used as a potential antimicrobial agent in veterinary medicine and medicine against pathogenic bacteria Escherichia coli, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus and pathogenic fungi Candida albicans.

При этом компоненты заявленной присыпки имеют низкую токсичность.At the same time, the components of the declared powder have low toxicity.

Так, соли фосфония относятся к III классу токсичности - «умеренно опасные вещества», при этом они характеризуются отсутствием местно-раздражающего действия [Галкина И.В., Тудрий Е.В., Бахтиярова Ю.В., Егорова С.Н., Галкин В.И. Синтез, строение и исследование биологической активности солей фосфония, В сб. Фармакология и токсикология фосфорорганических соединений и других биологически активных веществ. Казань, 2008, С.23; Pat. JP 2002308713, publ. 23.10.2002].Thus, phosphonium salts belong to the III toxicity class - "moderately hazardous substances", while they are characterized by the absence of local irritant action [Galkina I.V., Tudriy E.V., Bakhtiyarova Yu.V., Egorova S.N., Galkin V.I. Synthesis, structure and study of biological activity of phosphonium salts, In the collection Pharmacology and toxicology of organophosphorus compounds and other biologically active substances. Kazan, 2008, p. 23; Pat. JP 2002308713, publ. 23.10.2002].

Дихлординитробензофуроксан относится к IV классу токсичности - «нетоксичные вещества») [Патент РФ 2413513, опубл. 10.03.2011, Бюл. №7].Dichlordinitrobenzofuroxan belongs to the IV toxicity class - "non-toxic substances") [Patent of the Russian Federation 2413513, published 10.03.2011, Bulletin No. 7].

Указанное делает заявленную композицию перспективной для местного лечения ран.This makes the claimed composition promising for local treatment of wounds.

Пример 3. Исследование антимикробных свойств заявленной присыпкиExample 3. Study of the antimicrobial properties of the claimed powder

Антимикробные свойства заявленной присыпки были исследованы посредством проведения экспериментов на базовых хозяйствах кафедры фармакологии, токсикологии и радиобиологии ФГБОУ ВО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана.The antimicrobial properties of the declared powder were studied by conducting experiments on the basic farms of the Department of Pharmacology, Toxicology and Radiobiology of the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Kazan State Academy of Veterinary Medicine named after N.E. Bauman”.

Заявленная присыпка была испытана при хирургической патологии у быков, состоящих на откорме, в сравнении с традиционно применяемой в ветеринарной практике присыпкой «Эдис». В эксперименте участвовали 6 быков в возрасте от 2-х до 5-ти лет с рваными ранами в области крупа.The claimed powder was tested for surgical pathology in fattened bulls in comparison with the powder "Edis" traditionally used in veterinary practice. The experiment involved 6 bulls aged 2 to 5 years with lacerations in the croup area.

1-я контрольная группа: 3 быка с рваными ранами в области крупа, леченная присыпкой «Эдис».1st control group: 3 bulls with lacerations in the croup area, treated with Edis powder.

2-я опытная группа: 3 быка с рваными ранами в области крупа, леченная заявленной антисептической присыпкой.2nd experimental group: 3 bulls with lacerations in the croup area, treated with the stated antiseptic powder.

Условия содержания животных были одинаковыми в обеих группах. Клинический осмотр ран у животных этих групп до начала лечения показал наличие всех признаков воспаления - общее состояние, температура тела, дыхание и пульс соответствовали физиологической норме. Показатели форменных элементов крови не имели достоверных различий.The conditions of keeping animals were the same in both groups. Clinical examination of wounds in animals of these groups before the start of treatment showed the presence of all signs of inflammation - the general condition, body temperature, respiration and pulse corresponded to the physiological norm. The indicators of formed elements of blood did not have reliable differences.

Перед началом лечения животных края раны выстригали и проводили обработку раны 0.05% раствором хлоргексидина биглюконата.Before starting treatment of animals, the edges of the wound were trimmed and the wound was treated with a 0.05% solution of chlorhexidine bigluconate.

Затем в контрольной группе на рану наносилась присыпка «Эдис», в опытной группе быков. Присыпки наносились в количестве, позволяющем полностью присыпать рану. Процедура проводилась один раз в день.Then, in the control group, the wound was covered with Edis powder, in the experimental group of bulls. The powders were applied in quantities that allowed the wound to be completely covered. The procedure was carried out once a day.

В первые сутки после начала лечения у всех животных обеих групп имели место наиболее выраженные гиперемия и болезненность в области раны.In the first day after the start of treatment, all animals in both groups experienced the most pronounced hyperemia and pain in the wound area.

При использовании заявленной присыпки (опытная группа) явления болезненности и гиперемия тканей устранялись быстрее, чем в контрольной: на 3-и - 5-е сутки лечения в опытной группе явления были слабо выражены и полностью отсутствовали с 9-х суток лечения - раны очищались, а по краям раны появлялась активная грануляция.When using the stated powder (experimental group), the symptoms of pain and tissue hyperemia were eliminated faster than in the control group: on the 3rd - 5th day of treatment in the experimental group, the symptoms were weakly expressed and were completely absent from the 9th day of treatment - the wounds were cleaned, and active granulation appeared along the edges of the wound.

В контрольной группе проявления воспаления начали ослабевать только с 8-х суток после начала лечения и полностью отсутствовали с 17-х суток лечения - раны очищались, а по краям раны появлялась активная грануляция.In the control group, manifestations of inflammation began to subside only from the 8th day after the start of treatment and were completely absent from the 17th day of treatment - the wounds were cleaned, and active granulation appeared along the edges of the wound.

Таким образом, сроки заживления раны при использовании заявленной присыпки значительно ниже по сравнению с контрольной присыпкой «Эдис»: 9.0+0.27 суток по сравнению с 17.5+0.27 суток у животных контрольной группы.Thus, the wound healing time when using the declared powder is significantly lower compared to the control powder “Edis”: 9.0+0.27 days compared to 17.5+0.27 days in animals of the control group.

Изучение динамики показателей лейкоцитов в крови животных в процессе применения присыпок (3-й и 9-й дни лечения) показало достоверное снижение количества лейкоцитов в опытной группе по сравнению с контролем, что свидетельствует об уменьшении воспалительной реакции (таблица 2).A study of the dynamics of leukocyte indices in the blood of animals during the application of powders (3rd and 9th days of treatment) showed a significant decrease in the number of leukocytes in the experimental group compared to the control, which indicates a decrease in the inflammatory reaction (Table 2).

Таблица 2Table 2

Содержание лейкоцитов в крови быков в процессе лечения, г/л.The content of leukocytes in the blood of bulls during treatment, g/l.

ГруппаGroup До начала леченияBefore starting treatment 3 сутки3 days 9 суткиDay 9 Контрольная группаControl group 18.0+0.2×109 18.0+0.2×10 9 15.0+0.21×109 15.0+0.21×10 9 13.0+0.2×109 13.0+0.2×10 9 Опытная группаExperimental group 19.0+0.3×109 19.0+0.3×10 9 10.0+0.4×109 10.0+0.4×10 9 9.5+0.26×109 9.5+0.26×10 9

Из данных, приведенных в таблице 2, можно сделать вывод, что при лечении заявленной присыпкой рваных ран в области крупа и таза у быков, состоящих на откорме, установлена ее эффективность: применение заявленной присыпки способствует заживлению ран на 9.0+0.33 сутки, тогда как при традиционном лечении заживление ран происходит на 17.5+0.27 сутки после начала лечения.From the data presented in Table 2, it can be concluded that the effectiveness of the declared powder in the treatment of lacerations in the croup and pelvis area of fattened bulls has been established: the use of the declared powder promotes wound healing on the 9.0+0.33 day, whereas with traditional treatment, wound healing occurs on the 17.5+0.27 day after the start of treatment.

Таким образом, из описанного выше можно сделать вывод, что заявителем достигнут заявленный технический результат, а именно: расширен арсенал средств заявленного назначения путем разработки ранозаживляющего антисептического порошка (присыпки) преимущественно для ветеринарии на основе соли четвертичного фосфония, дихлординитробензофуроксана, стрептоцида, анестезина, метилурацила и сухого экстракта из настойки зизифоры цветоножечной, которое предназначено для наружного применения для обработки, лечения и профилактики рваных, послеоперационных и инфицированных ран, язв, свищей различного происхождения преимущественно у сельскохозяйственных и домашних животных, которая при этом обладает низкими лечебными дозами и выраженным антибактериальным и фунгицидным действием. Присыпка может быть использовано для лечения аналогичных заболеваний человека.Thus, from the above, it can be concluded that the applicant has achieved the claimed technical result, namely: the range of means for the claimed purpose has been expanded by developing a wound-healing antiseptic powder (dusting powder) primarily for veterinary medicine based on quaternary phosphonium salt, dichlordinitrobenzofuroxan, streptocide, anesthesin, methyluracil and dry extract from tincture of ziziphora peduncle, which is intended for external use for the treatment, treatment and prevention of lacerated, postoperative and infected wounds, ulcers, fistulas of various origins primarily in farm and domestic animals, which at the same time has low therapeutic doses and a pronounced antibacterial and fungicidal effect. The dusting powder can be used to treat similar human diseases.

Сочетание ингредиентов и их количественное соотношение обеспечивает антимикробное и регенерирующее действие, а также эффективное очищение раны от гнойно-некротических масс. Заявленные количественные и качественные сочетания ингредиентов образуют устойчивую при хранении и удобную при применении присыпку.The combination of ingredients and their quantitative ratio provide antimicrobial and regenerating action, as well as effective wound cleansing from purulent-necrotic masses. The declared quantitative and qualitative combinations of ingredients form a powder that is stable during storage and convenient to use.

Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «новизна», предъявляемому к изобретениям, так как из исследованного заявителем уровня техники не выявлена совокупность признаков, приведенная в независимом пункте формулы изобретения.The claimed technical solution meets the patentability requirement of “novelty” imposed on inventions, since the set of features given in the independent claim of the invention has not been identified from the prior art examined by the applicant.

Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям, так как из исследованного заявителем уровня техники не выявлена совокупность приведенных в независимом пункте формулы изобретения признаков и совокупность полученных технических результатов.The claimed technical solution complies with the patentability requirement of “inventive step” required of inventions, since the applicant has not identified the set of features cited in the independent claim of the invention and the set of technical results obtained from the prior art examined by the applicant.

Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, так как его возможно реализовать в промышленности посредством применения известных из уровня техники материалов, оборудование и технологий.The claimed technical solution meets the patentability requirement of “industrial applicability” imposed on inventions, since it can be implemented in industry by using materials, equipment and technologies known from the state of the art.

Claims (6)

1. Антимикробная присыпка для лечения ран домашних и сельскохозяйственных животных, содержащая, вес.%: н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид - 0.005, 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан - 0.02, стрептоцид, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал, отличающаяся тем, что количество стрептоцида составляет 40.0 вес.%, микрокристаллической целлюлозы 35.0 вес.%, крахмала 8.975 вес.%, при этом дополнительно содержит, вес.%: анестезин - 1.0, метилурацил - 10.0, настойку листьев зизифоры цветоножечной - 5.0.1. An antimicrobial powder for treating wounds in domestic and farm animals, containing, by weight: n -hexadecyltriphenylphosphonium bromide - 0.005, 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan - 0.02, streptocide, microcrystalline cellulose, starch, characterized in that the amount of streptocide is 40.0 wt.%, microcrystalline cellulose 35.0 wt.%, starch 8.975 wt.%, while additionally containing, by weight: anesthesin - 1.0, methyluracil - 10.0, tincture of ziziphora leaves - 5.0. 2. Способ получения антимикробной присыпки по п.1, заключающийся в том, что2. A method for producing an antimicrobial powder according to item 1, consisting in the fact that на первом этапе берут 35 вес.% микрокристаллической целлюлозы и 0.02 вес.% 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана, смешивают их и перемешивают в течение 15 минут;at the first stage, 35 wt.% microcrystalline cellulose and 0.02 wt.% 5,7-dichloro-4,6-dinitrobenzofuroxan are taken, mixed and stirred for 15 minutes; на втором этапе готовят спиртовую настойку зизифоры в этаноле, для чего берут 10 вес.ч. сушеных измельченных листьев зизифоры цветоножечной и 100 вес.ч. 70%-ного этилового спирта, зизифору цветоножечную помещают в емкость из темного стекла, заливают этиловым спиртом, закрывают крышкой и оставляют настаиваться на 4 дня при комнатной температуре до темно-зеленого цвета, затем процеживают;at the second stage, an alcohol tincture of ziziphora is prepared in ethanol, for which 10 parts by weight of dried crushed leaves of ziziphora peduncle and 100 parts by weight of 70% ethyl alcohol are taken, ziziphora peduncle is placed in a container made of dark glass, filled with ethyl alcohol, covered with a lid and left to infuse for 4 days at room temperature until dark green in color, then filtered; на третьем этапе готовят смесь из 40 вес.% стрептоцида, 10.0 вес.% метилурацила, 1.0 вес.% анестезина и 8.975 вес.% крахмала, смесь перемешивают в течение 30 минут и добавляют 5 вес.% настойки зизифоры в этиловом спирте, затем смесь высушивают в течение часа для удаления этилового спирта;at the third stage, a mixture of 40 wt.% streptocide, 10.0 wt.% methyluracil, 1.0 wt.% anesthesin and 8.975 wt.% starch is prepared, the mixture is stirred for 30 minutes and 5 wt.% tincture of ziziphora in ethyl alcohol is added, then the mixture is dried for an hour to remove ethyl alcohol; на четвертом этапе смеси, приготовленные на первом и третьем этапах, смешивают в течение 15 минут и добавляют 0.005 вес.% н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида, полученный порошок перемешивают в течение 15 минут и просеивают.In the fourth stage, the mixtures prepared in the first and third stages are mixed for 15 minutes and 0.005 wt.% n -hexadecyltriphenylphosphonium bromide is added, the resulting powder is mixed for 15 minutes and sieved.
RU2023134198A 2023-12-20 Antimicrobial powder for treating wounds of domestic and farm animals and method for production thereof RU2826747C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2826747C1 true RU2826747C1 (en) 2024-09-16

Family

ID=

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2785618C1 (en) * 2022-05-13 2022-12-09 Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМАЦЕЯ" Antimicrobial agent based on 5,7-dichloro-4,6-dinitro-benzofuroxan, 5-nitro-4,6-dichlorobenzofuroxan and an organic pesticide

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2786693C1 (en) * 2022-05-04 2022-12-23 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Application of quaternary phosphonium salt of formula i (9-carboxinonyl)triphenylphosphonium bromide as an antimicrobial agent
RU2785618C1 (en) * 2022-05-13 2022-12-09 Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМАЦЕЯ" Antimicrobial agent based on 5,7-dichloro-4,6-dinitro-benzofuroxan, 5-nitro-4,6-dichlorobenzofuroxan and an organic pesticide
RU2786241C1 (en) * 2022-08-30 2022-12-19 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) Antiseptic powder for veterinary medicine based on quaternary phosphonium salt and chlornitrobenzofuroxans

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BEHNAM MAHDAVI et al. Ziziphora clinopodioides Lam leaves aqueous extract mediated synthesis of zinc nanoparticles and their antibacterial, antifungal, cytotoxicity, antioxidant, and cutaneous wound healing properties under in vitro and in vivo conditions // Appl Organometal Chem. 2019; 33:e5164, pp.1-16, https://doi.org/10.1002/aoc.5164. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1335262C (en) Pharmaceutical composition for treatment of mastitis in amimals and humans
RU2317811C1 (en) Pharmaceutical composition for treatment of burn (variants) and method for its preparing (variants)
JP2703083B2 (en) Medication for the treatment of mastitis in animals and humans
WO2012131732A1 (en) A synergistic herbal extract composition for use in treating and preventing mastitis
CN101543658B (en) Cervical cap for preventing and treating cervical erosion and preparation method thereof
RU2826747C1 (en) Antimicrobial powder for treating wounds of domestic and farm animals and method for production thereof
RU2499600C1 (en) Formulation with stabilised oxidation-reduction potential
CN110664756B (en) Trauma spray for children and preparation method thereof
RU2706689C1 (en) Method for treating mastitis in cows
RU2146136C1 (en) Antiseptic "katapel"
RU2636523C1 (en) Drug for wound healing acceleration containing rubidium chloride in powder form
CN108079050A (en) Herbal skin bacteria inhibiting composition and preparation method and application
RU2786241C1 (en) Antiseptic powder for veterinary medicine based on quaternary phosphonium salt and chlornitrobenzofuroxans
RU2455978C1 (en) Rectal suppositories for treatment of hemorrhoids, proctitis and other proctological diseases
EP3524323A1 (en) Wound healing agent having activity to promote antibacterial properties and wound healing properties
RU2445083C1 (en) Agent for treating pyoinflammatory processes of soft tissues and mucous membranes
RU2073508C1 (en) Preparation for mastitis treatment in agriculture animals
RU2280458C1 (en) Anti-inflammatory ointment
RU2453321C1 (en) Preparation for treating animals with anti-inflammatory and antibacterial actions
RU2282450C2 (en) Method for treating purulent wounds in animals
RU2794967C1 (en) Method for treating domestic animals with mastitis
RU2070409C1 (en) Drug for treatment of mastitis in milking animals
RU2404751C2 (en) Wound healing agent
RU2752169C1 (en) Pharmaceutical based on compound of antimony with biocompatible matrix
RU2678994C1 (en) Ointment for treatment of radiation-thermal burns and method for treatment thereof