RU2822269C1 - Карбоксилатное производное хлорина и способ его получения - Google Patents
Карбоксилатное производное хлорина и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2822269C1 RU2822269C1 RU2023132989A RU2023132989A RU2822269C1 RU 2822269 C1 RU2822269 C1 RU 2822269C1 RU 2023132989 A RU2023132989 A RU 2023132989A RU 2023132989 A RU2023132989 A RU 2023132989A RU 2822269 C1 RU2822269 C1 RU 2822269C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- structural formula
- compound
- diagnostic agent
- reaction
- fluorescent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- -1 Chlorine carboxylate Chemical class 0.000 title description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 title 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 title 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract description 9
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 11
- SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N chlorin Chemical compound C\1=C/2\N/C(=C\C3=N/C(=C\C=4NC(/C=C\5/C=CC/1=N/5)=CC=4)/C=C3)/CC\2 SURLGNKAQXKNSP-DBLYXWCISA-N 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 150000004035 chlorins Chemical class 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- IWKYEJKHXKRZIJ-UIYBDNSESA-N Methyl pheophorbide a Natural products CCC1=C(C)\C2=C\c3[nH]c(\C=C4/N=C([C@@H](CCC(=O)OC)[C@@H]4C)C4=c5[nH]c(=CC1=N2)c(C)c5C(=O)[C@@H]4C(=O)OC)c(C)c3C=C IWKYEJKHXKRZIJ-UIYBDNSESA-N 0.000 description 3
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HUXSMOZWPXDRTN-SDHKEVEOSA-N methyl (3R,21S,22S)-16-ethenyl-11-ethyl-4-hydroxy-22-(3-methoxy-3-oxopropyl)-12,17,21,26-tetramethyl-7,23,24,25-tetrazahexacyclo[18.2.1.15,8.110,13.115,18.02,6]hexacosa-1,4,6,8(26),9,11,13(25),14,16,18(24),19-undecaene-3-carboxylate Chemical compound CCC1=C(C2=NC1=CC3=C(C4=C([C@@H](C(=C5[C@H]([C@@H](C(=CC6=NC(=C2)C(=C6C)C=C)N5)C)CCC(=O)OC)C4=N3)C(=O)OC)O)C)C HUXSMOZWPXDRTN-SDHKEVEOSA-N 0.000 description 3
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 2
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- NNOZQHPINMCNOK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-bromoethyl(carboxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CCBr)CC(O)=O NNOZQHPINMCNOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- 208000006552 Lewis Lung Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002189 fluorescence spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000029824 high grade glioma Diseases 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 201000011614 malignant glioma Diseases 0.000 description 1
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000001429 visible spectrum Methods 0.000 description 1
Abstract
Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к разработке нового флуоресцентного диагностического агента со структурной формулой (1) и способу его получения. Техническим результатом изобретения является повышение уровня селективности накопления диагностического агента в опухолевых клетках, а также повышение уровня флуоресцентной контрастности опухолевых клеток при проведении флуоресцентной диагностики. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 2 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к разработке нового диагностического агента и способа его получения.
Флуоресцентная диагностика - неинвазивный, селективный и чувствительный диагностический метод для оценки локализации опухолевого очага [Sieroń A. et al. The role of fluorescence diagnosis in clinical practice //OncoTargets and therapy. - 2013. - P. 977-982. https://doi.org/10.2147/OTT.S42074]. Последняя используется при раке желудочно-кишечного тракта, а также раке головы и шеи, за которыми следуют легочная, нейро-, молочная и гинекологическая онкология [Schouw H.M. et al. Targeted optical fluorescence imaging: a meta-narrative review and future perspectives //European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. - 2021. - P. 1-21. https://doi.org/10.1007/s00259-021-05504-y].
В настоящее время применяются в клинике или находятся на разных стадиях клинических испытаний флуоресцентные диагностические агенты различных классов. Особый интерес представляют природные хлорины и их производные с интенсивным поглощением в ближней ИК-области спектра. Свет с длиной волны 650-700 нм проникает в ткани на глубину до 20-25 мм, это существенно расширяет возможности используемых в настоящее время методов для диагностики опухолей. Также хлорины обладают тропностью к опухолям и не являются токсичными [Grin M.A., Suvorov N.V., Mironov A.F. Natural chlorins as a promising platform for creating targeted theranostics in oncology //Mendeleev Communications. - 2020. - V. 30. - №. 4. - P. 406-418. https://doi.org/10.1016/j.mencom.2020.07.003]. В основе большинства современных флуоресцентных агентов лежит структура хлорина е 6 .
Однако хлорины имеют ограниченное применение в качестве флуоресцентных агентов из-за высокой гидрофобности и умеренной селективности накопления в опухолевых клетках. Это диктует необходимость создания новых более селективных производных хлоринов с повышенной тропностью к опухолям и низкой «острой» и «системной» токсичностью для организма.
Из уровня техники известен способ флуоресцентной диагностики рака кожи 5-аминолевулиновой кислоты [патент РФ №2379026]. Недостатком данного фотосенсибилизатора (ФС) является возбуждение флуоресценции в диапазоне длин волн видимого спектра 380-460 нм, что существенно ограничивает его применение ввиду малого проникновения света в ткани.
Ближайшим аналогом заявленного изобретения является хлорин е 6 , который используется в качестве флуоресцентного агента [Rynda A.Y. et al. Comparative analysis of 5-ALA and chlorin E6 fluorescence-guided navigation in malignant glioma surgery //Khirurgiia. - 2022. - №. 1. - P. 5-14. https://doi.org/10.17116/hirurgia20220115]. Однако хлорин е 6 , не обладает высокой тропностью к опухолевым клеткам.
Таким образом, техническим результатом заявленного изобретения является повышение уровня селективности накопления диагностического агента в опухолевых клетках, а также повышение уровня флуоресцентной контрастности опухолевых клеток при проведении флуоресцентной диагностики.
Технический результат заявленного изобретения обеспечивает диагностический агент со структурной формулой (1):
где Ме представляет CH3
Вероятно, высокая контрастность и тропность к опухолевым клеткам заявленного диагностического агента обусловлена наличием полярного фрагмента, способного образовывать цвиттер-ионные формы наподобие аминокислот [https://doi.org/10.1021/acs.bioconjchem.9b00543].
В немалой степени указанный технический результат обеспечивает способ получения указанного выше диагностического агента, включающий в себя следующие стадии:
- реакцию аминогексиламида метилфеофорбида а со структурной формулой (2)
с бис(2-метил-2-пропанил)2,2'-[(2-бромэтил)имино]диацетата со структурной формулой (3)
c получением соединения со структурной формулой (4)
где Ме представляет CH3, OtBu представляет OCH(CH3)3.
- реакцию соединения со структурной формулой (4) и трифторуксусной кислоты в органическом растворителе с получением флуоресцентного диагностического агента по п.1.
Реакция соединения со структурной формулой 3 с аминогексиламидом метилфеофорбида а со структурной формулой 2 может осуществляться при их мольном соотношении от 2:1 до 25:1.
Реакция соединения со структурной формулой (4) и трифторуксусной кислоты может проводиться при их мольном соотношении от 1:4 до 1:1000. Как вариант, время проведения данной реакции может составлять от 30 минут до 24 часов.
Заявленный способ может дополнительно включать стадию лиофильного высушивания полученного продукта с получением его кристаллической формы.
На фиг.1 приведены результаты оценки нормированной флуоресценции (ФН) заявленного диагностического агента со структурной формулой (1) в тканях мышей с опухолью LLC в интервале от 5 минут до 120 часов. Доза 7,5 мг/кг.
На фиг. 2 приведены результаты оценки нормированной флуоресценции (ФН) хлорина е 6 в тканях мышей с опухолью LLC в интервале от 5 минут до 120 часов. Доза 7,5 мг/кг.
Предлагаемое изобретение иллюстрируется нижеследующими примерами.
Пример 1. Получение заявленного диагностического агента
К растворенным в 2 мл CH2Cl2 0,15 г (0,2 ммоль) аминогексиламида метилфеофорбида а (структурная формула (2)) добавили 0,56 г (1,6 ммоль) бис(2-метил-2-пропанил)2,2'-[(2-бромэтил)имино]диацетата (структурная формула (3)) и 55 мг (0,4 ммоль) K2CO3. Реакция проходила при постоянном перемешивании в течение 24 часов при комнатной температуре, протекание реакции отслеживали методом тонкослойной хроматографии. Продукт реакции выделяли из реакционной смеси методом экстракции (CH2Cl2/Н2О; 20/80; v/v). После продукт реакции осушали над Na2SO4 и упаривали при пониженном давлении. Очистку полученного продукта проводили с помощью колоночной хроматографии в системе растворителей (CH2Cl2/CH3OH; 25/1; v/v) и концентрировали при пониженном давлении. Выход реакции получения соединения со структурной формулой (4) составил 0,215 г (85%).
ESI MS m/z рассчитано для C70H104N8O13 [M+H]+: 1264.77; [M+2H]2+: 632.39. Найдено: 1265.77; 633.39.
1H ЯМР (300 МГц, CDCl3, δ, ppm): 9.70 (H, с, 10-H), 9.63 (H, с, 5-H), 8.80 (H, с, 20-H), 8.08 (H, дд, J = 17.9 Гц, 11.7 Гц, 31-H), 6.60 (H, м, 132-NH), 6.34 (H, д, J = 17.7 Гц, E-32-H), 6.13 (H, д, J = 11.6 Гц, Z-32-H), 5.55 (H, д, J = 18.8 Гц, 15-CH2a), 5.26 (H, д, J = 19.0 Гц,15-CH2b), 4.47 (H, кв, J = 7.6 Гц, 18-H), 4.36 (H, д, J = 8.5 Гц, 17-H), 3.80 (3H, с, 153-CO2CH3), 3.80 (2H, м, 81-CH2), 3.60 (3H, с, 174-CO2CH3), 3.57 (3H, с, 123-CH3), 3.49 (3H, с, 2-CH3), 3.44 (8Н, с, 4СН2СОО), 3.32 (3H, с, 7-CH3), 3.11 (2Н, м, N-СН2), 2.54 (2H, м, 172-CH2), 2.18 (2H, м, 171-CH2), 1.82 (3H, м, 18-CH3), 1.73 (3H, т, J = 7.7 Гц, 82-CH3), 1.63 - 1.48 (6Н, м, CH2-СН2-N, N-CH2), 1.44 (36H, c, O-tBu), 1.36 - 1.21 (4H, м, CH2-CH2), -1.81 (H, NH), -1.82 (H, NH).
Далее к 100 мг (0,079 ммоль) алкилированного продукта со структурной формулой (4) добавили 3 мл 20% раствора трифторуксусной кислоты в CH2Cl2. Реакция проходила при постоянном перемешивании в течение 3 часов при комнатной температуре. Продукт выделяли из реакционной смеси методом экстракции (CH2Cl2/Н2О/NaHCO3 (10% раствор); 20/80/5; v/v), осушали над Na2SO4 и упаривали при пониженном давлении. Очистку полученного продукта проводили с помощью колоночной хроматографии в системе растворителей (CH2Cl2/CH3OH; 20/1; v/v) и упаривали при пониженном давлении. Выход реакции получения соединения со структурной формулой (1) составил 78 мг (95%).
ESI MS m/z рассчитано для C54H72N8O13 [M+H]+: 1040.52; [M+2H]2+:520,7. Найдено: 1041.53; 521.27.
1Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6, δ, ppm): 9.85 (H, c, 10-H), 9.82 (H, c, 5-H), 9.17 (H, c, 20-H), 8.33 (H, дд, J = 17.8, 11.6 Гц, 31-H), ), 7.75 (H, м, 132-NH), 6.47 (H, д, J = 17.8 Гц, E-32-H), 6.21 (H, д, J = 11.6 Гц, Z-32-H), 5.54 (2H, д, J = 18.8 Гц, 15-CH2a), 5.33 (2H, д, J = 18.9 Гц,15-CH2b), 4.62 (H, м, 18-H), 4.43 (H, д, J = 9.9 Гц, 17-H), 3.85 (5H, м, 153-CO2CH3, 81-CH2), 3.68 (3H, с, 174-CO2CH3), 3.54 (14H, м, 123-CH3, 2-CH3, 4СН2СОО), 3.34 (3H, с, 71-CH3), 3.09 (4Н, м, N-СН2, 172-CH2), 1.81 (2H, м, 171-CH2), 1.67 (6H, м, 181-CH3, 82-CH3), 1.24 (10Н, м, CH2-СН2-N, N-CH2, CH2-CH2), -1.96 (H, с, NH), -2.15 (H, с, NH).
Пример 2. Изучение биологического распределения заявленного диагностического агента
Тестируемые субстанции заявленного диагностического агента со структурной формулой (1) и хлорина е6 (контроль) вводили однократно внутривенно в дозе 7,5 мг/кг мышам линии C57Bl/6j опухоленосителям с привитым подкожно модельным опухолями (карцинома легкого Льюис LLC). Контрольным животным вводили 0,9% NaCl в дозе 5,0 мл/кг.
Через различные интервалы времени после введения субстанций (через 0,08; 0,5, 1, 2, 4, 6, 24, 48 и 120 часов) мышей с подкожно привитой опухолью LLC умерщвляли путем их помещения в СО2-камеру (ZOONLAB GmbH, Германия). Измерение экзогенной флуоресценции тканей проводили ex vivo сразу после эвтаназии мышей (спектральный диапазон 640-900 нм). На каждую точку использовали биологический материал от 3-х животных (не менее 4-х измерений в каждом образце ткани), всего 12 измерений. Математическую обработку спектров флуоресценции проводили с помощью программы «ЛЭСА-06». При возбуждении флуоресценции в красной области спектра (632 нм), интегральную интенсивность флуоресценции в диапазоне 640-900 нм (S1) нормировали на интегральную интенсивность сигнала обратного диффузного рассеяния в ткани (S2) возбуждающего лазерного излучения (632 нм) и определяли нормированную флуоресценцию (ФН = S1/S2) препарата в сыворотке крови, органах и тканях животных.
Показано, что нормированная флуоресценция заявленного диагностического агента со структурной формулой (1) достигает максимальных значений в опухоли LLC к 2 часам (45,93±3,04 отн. ед.) и сохраняется на высоком уровне до 24 часов (37,65±2,81 отн. ед.) (фиг. 2), в то время как у хлорина е 6 флуоресценция достигала максимального значения через 30 минут (18,24±2,50 отн. ед.) и сохранялась на высоком уровне в течение 1 часа (20,00±2,56 отн. ед.) (фиг. 3). Флуоресцентная контрастность (соотношение флуоресценции в опухоли и здоровой ткани) заявленного диагностического агента со структурной формулой (1) составила 11, в то время хлорин е 6 имеет флуоресцентную контрастность 3,5 в максимуме накопления. Полученные результаты представлены в таблице 1.
Таблица 1
| Соединение | Ткани | Сроки измерения флуоресценции | ||||
| 30 минут | 2 часа | 4 часа | 24 часа | 48 часов | ||
| Заявленный диагностический агент со структурной формулой 1 | Опухоль LLC | 25,38±3,05 | 45,93±3,04 | 41,74±2,93 | 37,65±2,81 | 10,75±0,64 |
| Кожа | 4,46±0,12 | 4,45±0,30 | 3,44±0,36 | 3,38±0,20 | 2,78±0,21 | |
| Хлорин е 6 | Опухоль LLC | 18,24±2,50 | 11,80±1,88 | 7,76±0,84 | 5,21±0,91 | 4,01±0,35 |
| Кожа | 3,88±0,94 | 3,32±0,12 | 3,23±0,40 | 2,76±0,38 | 2,05±0,21 | |
Полученные данные свидетельствуют о высоком накоплении заявленного диагностического агента со структурной формулой (1) в тканях злокачественного новообразования, при этом было установлено, что последнее обладает в 3 раза большей селективностью накопления в опухолевой ткани по сравнению с хлорином е 6 . Кроме того, за счет долгого времени сохранения высокого уровня флуоресценции карбоксилатного производного хлорина со структурной формулой (1) в опухоли становится возможным проводить процедуру флуоресцентной диагностики в течение длительного времени, что актуально для интраоперационной флуоресцентной навигации.
Таким образом, использование заявленного флуоресцентного диагностического агента позволяет повысить уровень селективности накопления диагностического агента в опухолевых клетках, а также повысить уровень флуоресцентной контрастности опухолевых клеток при проведении флуоресцентной диагностики.
Claims (14)
1. Диагностический агент со структурной формулой (1)
(1)
2. Способ получения диагностического агента по п.1, включающий:
- реакцию соединения со структурной формулой (2)
(2)
с соединением со структурной формулой (3)
(3)
в органическом растворителе в присутствии карбоната калия с получением соединения со структурной формулой (4)
(4)
- реакцию соединения со структурной формулой (4) и трифторуксусной кислоты в органическом растворителе с получением флуоресцентного диагностического агента по п.1.
3. Способ по п. 2, где реакция соединения со структурной формулой (3) с соединением со структурной формулой (2) осуществляется при их мольном соотношении от 2:1 до 25:1.
4. Способ по п. 2, где реакция соединения со структурной формулой (4) и трифторуксусной кислоты проводится при мольном соотношении от 1:4 до 1:1000.
5. Способ по п. 2, где время реакции соединения со структурной формулой (4) и трифторуксусной кислоты составляет от 30 минут до 24 часов.
6. Способ по п. 2, отличающийся тем, что включает стадию лиофильного высушивания продукта с получением его кристаллической формы.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2822269C1 true RU2822269C1 (ru) | 2024-07-03 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2706698C1 (ru) * | 2019-02-05 | 2019-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук" | Новые производные хлорина е6, содержащие фрагменты галактозы |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2706698C1 (ru) * | 2019-02-05 | 2019-11-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук" | Новые производные хлорина е6, содержащие фрагменты галактозы |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| BELYKH D.V. et al. Synthesis of potential antitumor agents, dimeric and trimeric chlorins, from methylpheophorbide a, Russian Chemical Bulletin, International Edition, 2011, v. 60, no. 4, p. 719-728. RYBKIN A.Y. et al. Self-assembling nanostructures of water-soluble fullerene[60]-chlorin e6 dyads: Synthesis, photophysical properties, and photodynamic activity, Dyes and Pigments, 2020, v. 180, 108411. * |
| РЫНДА А.Ю. и др. Сравнительный анализ флуоресцентной навигации в хирургии злокачественных глиом с использованием 5-АЛА и хлорина Е6, Хирургия, Журнал имени Н.И. Пирогова, 2022, N 1, с. 5-14. GRIN M.A. et al. Natural chlorins as a promising platform for creating targeted theranostics in oncology, Mendeleev Communications, 2020, v. 30, p. 406-418. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN114249717B (zh) | 特异性靶向肿瘤的近红外荧光探针及其合成方法和应用 | |
| EP1313695B1 (en) | Esters of 5-aminolevulinic acid as photosensitizing agents in photochemotherapy | |
| JP3565758B2 (ja) | 腫瘍治療用増感剤 | |
| JP6896733B2 (ja) | 二量体造影剤 | |
| KR102214462B1 (ko) | 황화수소 검출용 방사성 프로브 | |
| JP6560766B2 (ja) | 目の血管系を評価するための組成物及び方法 | |
| JP5795963B2 (ja) | がん診断薬 | |
| CN111362971A (zh) | 靶向psma的双苯并噻二唑类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN114380786B (zh) | 基于氨基肽酶激活型化学发光探针及其在恶性肿瘤的活体检测与手术导航方面的应用 | |
| JP2015528814A (ja) | 化合物 | |
| EP4265605A1 (en) | Fibroblast activation protein inhibitor | |
| RU2353624C2 (ru) | Водорастворимые анионсодержащие производные бактериохлорофилла и их применение | |
| EP3168288B1 (en) | Fluorescent probe for detecting dipeptidyl peptidase iv | |
| RU2822269C1 (ru) | Карбоксилатное производное хлорина и способ его получения | |
| JP2010203966A (ja) | 低酸素領域イメージング用近赤外蛍光プローブ | |
| US4916221A (en) | Fluorine-containing protoporphyrin derivatives and their salts | |
| CN114315791B (zh) | 用于实现手术导航和微小转移瘤成像的小分子化学发光探针及其制备方法和用途 | |
| KR20140106814A (ko) | 광역학 진단 또는 치료용 광감작제 및 그 제조방법 | |
| CN114805397A (zh) | 可在体内长时间循环的有机荧光小分子化合物及其制备方法和应用 | |
| WO2016092799A1 (en) | Cyanine derivatives and their use for optical imaging | |
| RU2372099C1 (ru) | Иттербиевые комплексы тетрапиразолилпорфиринов как флуоресцентные метки для диагностики злокачественных новообразований | |
| CN114835629B (zh) | 一类咔唑苯并[cd]吲哚鎓盐及其制备方法与应用 | |
| CN118048050B (zh) | 一种七甲川菁近红外荧光染料及其制备方法和应用 | |
| CN116178355B (zh) | 一种检测硫醇的化学发光试剂、合成方法及应用 | |
| EP0335539A2 (en) | Porphyrin derivatives |