RU2820923C1 - Способ прогнозирования риска развития неаритмической смерти в четырехлетний период наблюдения у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией левого желудочка и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором - Google Patents
Способ прогнозирования риска развития неаритмической смерти в четырехлетний период наблюдения у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией левого желудочка и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором Download PDFInfo
- Publication number
- RU2820923C1 RU2820923C1 RU2023111598A RU2023111598A RU2820923C1 RU 2820923 C1 RU2820923 C1 RU 2820923C1 RU 2023111598 A RU2023111598 A RU 2023111598A RU 2023111598 A RU2023111598 A RU 2023111598A RU 2820923 C1 RU2820923 C1 RU 2820923C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- death
- patients
- patient
- heart failure
- nonarrhythmic
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 47
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 230000034994 death Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 title claims description 6
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 claims abstract description 6
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 230000002763 arrhythmic effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 3
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 claims description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 abstract description 19
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 17
- 206010049418 Sudden Cardiac Death Diseases 0.000 description 15
- 102400000667 Brain natriuretic peptide 32 Human genes 0.000 description 6
- 101800000407 Brain natriuretic peptide 32 Proteins 0.000 description 6
- 101800002247 Brain natriuretic peptide 45 Proteins 0.000 description 6
- HPNRHPKXQZSDFX-OAQDCNSJSA-N nesiritide Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(O)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 HPNRHPKXQZSDFX-OAQDCNSJSA-N 0.000 description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 6
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 101100177544 Arabidopsis thaliana FC2 gene Proteins 0.000 description 3
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 3
- 206010042434 Sudden death Diseases 0.000 description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 3
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 3
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- 102000000802 Galectin 3 Human genes 0.000 description 2
- 108010001517 Galectin 3 Proteins 0.000 description 2
- 206010048858 Ischaemic cardiomyopathy Diseases 0.000 description 2
- 206010065341 Ventricular tachyarrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 2
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 101150100998 Ace gene Proteins 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 206010003130 Arrhythmia supraventricular Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000012192 Cystatin C Human genes 0.000 description 1
- 108010061642 Cystatin C Proteins 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 1
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 108020001621 Natriuretic Peptide Proteins 0.000 description 1
- 102000004571 Natriuretic peptide Human genes 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940125364 angiotensin receptor blocker Drugs 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 238000009125 cardiac resynchronization therapy Methods 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000002001 electrophysiology Methods 0.000 description 1
- 230000007831 electrophysiology Effects 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 1
- 208000038002 heart failure with reduced ejection fraction Diseases 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000005248 left atrial appendage Anatomy 0.000 description 1
- 210000005246 left atrium Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000692 natriuretic peptide Substances 0.000 description 1
- 238000007474 nonparametric Mann- Whitney U test Methods 0.000 description 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 1
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000000718 qrs complex Methods 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000007473 univariate analysis Methods 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано при прогнозировании риска развития неаритмической смерти у пациентов с сердечной недостаточностью и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором. Оценивают социальное положение пациента – работает или не работает, уровень систолического давления в легочной артерии по данным эхокардиографии, наличие хронической обструктивной болезни легких в анамнезе, прием медикаментозной терапии сердечной недостаточности и бета-адреноблокаторов. С учетом полученных данных рассчитывают вероятность (Р) развития неаритмической смерти по заданной формуле. И при показателе Р выше 20% прогнозируют высокий риск развития неаритмической смерти в четырехлетний период наблюдения. Способ позволяет выявить тех пациентов, у которых имплантация кардиовертера-дефибриллятора не способна существенно улучшить отдаленный прогноз из-за высокого риска неаритмической смерти, и, как следствие, снизить риск необоснованного вмешательства за счет оценки совокупности наиболее значимых показателей. 1 ил., 3 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии и представляет собой способ оценки риска развития неаритмической смерти в отдаленном периоде (в течение 4-х лет наблюдения) у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) после имплантации кардиовертера-дефибриллятора (ИКД), что является очень важной задачей, поскольку позволяет выделить персонифицированную группу пациентов, которые смогут получить реальную пользу от имплантации кардиовертера-дефибриллятора в виде улучшение выживаемости в долгосрочном периоде.
Ежегодно в мире от внезапной сердечной смерти (ВСС) умирает более 50% пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и для 50% и из них ВСС является первым проявлением заболевания [Бокерия Л.А., 2018; Hayashi М., 2015]. В Российской Федерации частота случаев ВСС составляет 228 случаев на 100 тыс.населения в год, при этом существует большой разброс между зарегистрированными (с учетом отсутствия официальной статистики по ВСС) и уточненными эпидемиологическими показателями [Бойцов С.А., 2011].
Основным методом предотвращения ВСС является ее профилактика, первичная - в группах высокого риска или вторичная - среди лиц, переживших сердечный арест [Link М. S., 2017; Wong С.X., 2019]. На сегодняшний день «золотым стандартом» профилактики ВСС являются имплантируемые кардиовертеры-дефибрилляторы (ИКД) [Ревишвили А.Ш., 2015; Al-Khatib S. М., 2019].
Распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) в мире составляет 1-2% в общей популяции, а в РФ достигает 8-12% [Беленков Ю.Н., 2021]. При этом за последние 16 лет в 2 раза возросло число случаев зарегистрированной ХСН, включая тяжелую форму [Фомин И.В., 2021]. Проблемы ВСС и ХСН тесно взаимосвязаны. Пациенты с ХСН с низкой фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) чаще всего умирают по причине острой декомпенсации ХСН или ВСС [Мареев Ю.В., 2015]. В настоящее время много внимания уделяется проблеме остаточной высокой смерти у пациентов с ИКД (Постол А.Е., Bruce L., Beau S., Laurent F., Martin K. S.) и поиску предикторов для выделения групп высокого риска среди пациентов с уже имеющимся ИКД (Громыко В.А., Илов Н.Н., Borleffs С.J. W., Cronin Е., Mitchell L. В.). В этой связи особую актуальность при применении имплантируемых кардиовертеров-дефибрилляторов приобретает возможность учет индивидуального баланса рисков аритмической и неаритмической смерти, в чем может помочь разработка способов прогнозирования риска неаритмической смерти на основе параметров, рутинно определяемых в клинической практике.
Поиск по научно-медицинской и патентной литературе позволил выявить существующие способы прогнозирования риска смерти у пациентов с СН и ИКД. Д ля клинической стратификации выгоды ИКД-терапии была предложена шкала MADIT-II risk score [Naksuk, N. Application of the Multicenter Automatic Defibrillator Implanta-tion Trial II risk score in a nontrial setting / N.Naksuk, M. Akkaya, S.Adabag // Am. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 112, №4. - P. 530-532], которая включает восемь предикторов развития жизнеугрожающих ЖНР (мужской пол, возраст <75 лет, неустойчивая желудочковая тахикардия в анамнезе, частота сердечных сокращений (ЧСС) >75 уд/мин, систолическое артериальное давление (САД) <140 мм рт.ст., ФВ ЛЖ ≤25%, инфаркт миокарда в анамнезе и предсердная аритмия) и семь предикторов неаритмической смертности (возраст ≥75 лет, сахарный диабет, индекс массы тела <23 кг/м2, ФВ ≤25%, класс ≥II по NYHA, ИКД вместо кардиоресинхронизирующей терапии, фибрилляция предсердий, уровень мозгового натрийуретического пептида (МНУП) и продолжительность комплекса QRS). На основании оценки предикторов была разработана прогностическая модель для индивидуальной оценки риска развития жизнеугрожающих ЖНР по сравнению неаримической смертью. Однако шкала имеет недостатки, поскольку была разработана на основе данных исследований более чем 20-летней давности, ее применение возможно только у пациентов с ишемической кардиомиопатией, не валидизирована на российской популяции и не нашла широкого применения. В российской клинической практике применение шкалы также ограничивает необходимость определения МНУП, что рутинно не проводится.
Ряд шкал был предложен для оценки риска смерти у пациентов с СН: модель сердечной недостаточности SHFM (Seattle Heart Failure Model), используемая для оценки продолжительности жизни пациентов с СН на амбулаторном этапе [Levy W.С., Mozaffarian D., Linker D. Т. et al. The Seattle Heart Failure Model: prediction of survival in heart failure. Circulation. 2006; 113(11): 1424-33]; шкала риска MAGGIC (Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure), которая включает в себя 13 параметров: возраст, пол, индекс массы тела, ФВ ЛЖ, класс NYHA, креатинин плазмы, диабет, прием бета-блокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина, САД, курение, хроническую обструктивную болезнь легких [Khanam S.S., Choi Е., Son J.W., Lee J.W. et al, Validation of the MAGGIC (Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure) heart failure risk score and the effect of adding natriuretic peptide for predicting mortality after discharge in hospitalized patients with heart failure. PLoS One. 2018 Nov 28;13(11):e0206380. doi: 10.1371/journal.pone.0206380]. Недостатки данных шкал: основаны на результатах достаточно давних исследований, не учитывают коморбидную патологию, не могут применяться на стационарном этапе, не оценивают риски у пациентов с имплантированными устройствами, в частности, с ИКД.
Российские исследователи также работали над возможностью прогнозирования исходов у пациентов с СН, однако практически все предложенные способы включают необходимость определения либо генетических маркеров, либо сложных биохимических показателей, что ограничивает применение данных методов областью теории. Так, Хазова Е.В. с соавторами, 2014 г. использовали при прогнозировании исходов при СН совокупность клинических и генетических маркеров и показали, что предикторами смертельного события являлись генотип II по гену АСЕ и аллель М по гену ATG, перенесенный ИМ, результаты ШОКС и теста ходьбы, уровень креатинина и общего холестерина крови, и размер левого предсердия [Е.В. Хазова, О.В. Булашова, М.И. Малкова, В.Н. Ослопов.
Новый подход к прогнозированию исходов хронической сердечной недостаточности. Практическая Медицина. 20014:6; 101-104]. Недостаток предложенного метода очевиден - это невозможность проведения рутинного генетического тестирования.
«Способ прогнозирования исхода заболевания у больных пожилого и старческого возраста с сердечной недостаточностью» (патент РФ 2353933), основан на определении в сыворотке крови больных содержания тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 1 типа, пороговая величина которых определена как 710 нг/мл. Очевидные недостатки способа -невозможность использования в клинической практике, применение только у лиц старше 65 лет.
«Способ прогнозирования риска смерти у больных с хронической сердечной недостаточностью с использованием эндогенного эритропоэтина сыворотки крови» (патент РФ 2766252С1) основан на определении иммуноферментным методом содержания в сыворотке крови эндогенного эритропоэтина, что также экономически необоснованно и недоступно в рутинной практике.
«Способ прогнозирования выживаемости пациентов старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью» (патент РФ 2 355 316), предполагает оценку объективных и лабораторно-инструментальных данных, с дополнительным измерением концентрации МНУП и использованием специального алгоритма. Способ ограничен возрастом пациентов, а также обязательным определением МНУП, что не всегда возможно на первичном этапе обследования, кроме того, концентрация МНУП весьма вариабельна и зависит от многих сопутствующих факторов. Кроме того, способ ограничен 28 месяцами наблюдения.
Известен «Способ прогнозирования риска сердечно-сосудистой летальности у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии, сочетающейся с сахарным диабетом 2 типа» (патент РФ 2 531 947 С1), основанный на определении количества прогениторных клеток иммунофенотипа CD34+, CD 133 dim, CD45- в периферической крови.
Метод не применим на практике, а также ограничен пациентами с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом.
Существует «Способ прогнозирования риска смерти больных с хронической сердечной недостаточностью» (патент RU 2706975), предполагающий бальную оценку патологии почек согласно индексу Чарлсона. Недостатки способа - прогнозирование только годовой летальности, но не отделенной, а также отсутствие стратификации СН по величине фракции выброса левого желудочка.
«Способ прогнозирования выживаемости больных с хронической сердечной недостаточностью» (патент RU 2480749) основан на математических вычислениях по определенной формуле, включающей возраст пациента, концентрацию галектина-3 и цистатина С в плазме крови. К недостаткам данного метода следует отнести малый объем выборки, а также тот факт, что он применима только к пациентам, перенесшим ИМ, а применение метода невозможно в реальной клинической практике, так как используемые биомаркеры не входят в стандарт обследования.
Единственным обнаруженным способом, все определяемые параметры которого доступны в клинике, является «Способ прогнозирования выживаемости больного хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка в течение 1 года» (патент RU 2646750), в основе которого лежит определение частоты дыхания и сердечных сокращений, уровня САД, концентрации МНУП в сыворотке крови. Способ не лишен недостатков, поскольку возможно прогнозирование выживаемости в течение ограниченного периода времени (год), а когорта пациентов ограничена возрастом - до 70 лет. Кроме того, данный способ не применим для пациентов с ИКД.
Таким образом, ни один из существующих зарубежных способов прогнозирования у пациентов с СН не был валидизирован на российской популяции, а из многочисленных российских методов ни один не создавался на группе пациентов с ИКД, который вносит свой существенный вклад в прогноз пациентов с СН, снижая риск ВСС. Таким образом, все проведенные выше методы оценки прогноза неприменимы для пациентов с СН и ИКД.
В отношении применения ИКД исследования нацелены на определение риска развития ЖНР у пациентов с СН и неадекватный шоков, но ни один из известных способов не направлен на определение риска не-внезапной смерти.
Известен «Способ прогнозирования вероятности детекции истинной желудочковой тахиаритмии у пациентов с имплантированными устройствами для первичной профилактики внезапной сердечной смерти» (патент №RU 2707141), который также используется для прогнозирования возникновения желудочковой тахиаритмии и основан на учете наличия различных форм предсердных тахиаритмий уже после имплантации ИКД. Недостатки способа - невозможность прогнозирования непосредственно исхода, малое количество учитываемых факторов.
Существует также «Способ прогнозирования развития жизнеугрожающих желудочковых нарушений ритма сердца и внезапной сердечной смерти у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса в течение 12 месяцев после имплантации кардиовертера-дефибриллятора» (патент RU 2758120), основанный на определении галектина-3, являющегося маркером фиброза, до имплантации ИКД. Недостатки метода - прогнозирует только внезапную смерть, связанную с развитием ЖНР и неэффективностью ИКД, не учитывая другие механизмы смерти, период прогнозирования ограничен 12 месяцами, применим только для пациентов с ишемической этиологией СН.
Изучение предикторов смертности у пациентов с ИКД проводилось в исследовании PROSe-ICD (Prospective Observational Study of Implantable Cardioverter Defibrillators). Оно включало 1189 пациентов с систолической СН, которым для первичной профилактики ВСС был установлен ИКД. В среднем через 4,0 года периода наблюдения 343 пациента умерли и у 137 имела место адекватная генерация электрического импульса ИКД. Было показано, что высокий уровень интерлейкина-6 повышал риск развития адекватной генерации импульса (ОР=2.,23; р=0,02). Повышенный уровень С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-альфа, МНУП, тропонина Т и иинтерлейкина-6 повышали риск смерти (р<0,001 для всех показателей) [Alan Cheng, Yiyi Zhang, Elena Blasco-Colmenares, Darshan Dalai, Barbara Butcher, Sanaz Norgard, Zayd Eldadah, Kenneth A. Ellenbogen, Timm Dickfeld, David D. Spragg, Joseph E. Marine, Eliseo Guallar, Gordon F. Tomaselli. Protein Biomarkers Identify Patients Unlikely to Benefit from PrimaryPrevention ICDs: Findings from the PROSE-ICD Study. CircArrhythm Electrophysiol. 2014:10]. Недостатком этого метода является то, что он полностью основан на определении биохимических маркеров, большинство из которых рутинно не применяется в реальной клинической практике. Кроме того, этот метод также не был валидизирован на российской популяции.
Таким образом, в настоящее время не существует адекватных способов оценки риска неаритмической смерти в отдаленном периоде после имплантации кардиовертера-дефибриллятора при наличии сердечной недостаточности с низкой фракцией выброса левого желудочка, подходящего для применения в российской клинической практике.
Предложенный способ оценки риска неаритмической смерти у пациентов с сердечной недостаточностью и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором отличается от существующих тем, что 1) при определении прогноза учитывается наличие обоих факторов (СН с низкой фракцией выброса и ИКД); 2) прогностический период длительный - 4 года; 3) учитывается коморбидность и социальное положение; 4) способ основан на определении рутинных показателей, входящих в стандарт обследования пациента с СН и не требует дополнительных экономических затрат; 5) способ может применяться до имплантации ИКД и тем самым выявить тех пациентов, у которых имплантация кардиовертера-дефибриллятора не способна существенно улучшить отдаленный прогноз из за высокого риска не-внезапной смерти; 6) подходит для СН ишемической и неишемической этиологии; 7) подходит для всех возрастов; 8) применение данного способа позволит снизить необоснованные экономические затраты на высокотехнологичную медицинскую помощь.
Для расчета прогноза необходимо знать следующие рутинные параметры: социальное положение пациента (работает/не работает), уровень систолического давления в легочной артерии (р(ЛА) в мм.рт.ст. по данным эхокардиографии, наличие хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в анамнезе, принимает или не принимает пациент оптимальную медикаментозную терапию сердечной недостаточности и бета-адреноблокаторы.
Формула прогностической вероятности развития неблагоприятного сердечно-сосудистого события имеет следующий вид:
P=1/(1+2,718-2,960+0,088×X1+1,333×X2+1,819×Х3-2,729×X4+1,480×X5)×100%,
где X1 - р (ЛА), указывается в мм рт.ст.;
Х2 - социальное положение, Х2=0, если пациент не работает, Х2=1, если пациент работает;
Х3 - наличие ХОБЛ, Х3=0, если ХОБЛ нет, Х3=1, если ХОБЛ есть;
Х4 - прием БАБ, Х4=0, если пациент не принимает БАБ, Х4=1, если пациент принимает БАБ;
Х5 - прием ОМТ, Х5=0, если пациент не принимает, Х5=1, если пациент принимает.
Р выше 20% свидетельствует о высоком риске неаритмической смерти.
Критерий согласия Хосмера-Лемешова для данной прогностической модели составил: χ2=4, 210, р=0,838.
При проведении ROC-анализа площадь под ROC-кривой (AUC) созданной модели составила 0,8, что свидетельствует о высокой прогностической способности. Чувствительность модели равна 80%, специфичность - 75,7.
Техническим результатом заявленного изобретения является разработка способа прогнозирования, учитывающего пять факторов (социальное положение пациента (работает/не работает), уровень систолического давления в легочной артерии (р(ЛА) в мм. рт.ст. по данным эхокардиографии, наличие хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в анамнезе, принимает или не принимает пациент оптимальную медикаментозную терапию сердечной недостаточности и бета-адреноблокаторы) в результате обсервационного проспективного исследования на российской популяции пациентов с СН и ИКД. Комплекс используемых прогностических факторов не учитывается ни в одной известной модели. Данные факторы были отобраны из нескольких исследованных показателей, как наиболее значимые, путем проведения последовательно однофакторной и многофакторной логистической регрессии по Коксу.
Заявленный способ позволяет прогнозировать риск развития неаритмической смерти в течение 4-лет после имплантации кардиовертера-дефибриллятора у пациентов с СН со сниженной ФВ ЛЖ, а предлагаемая формула расчета вероятности исхода показывает удельный вклад того или иного фактора в повышение риска, что поможет сконцентрировать внимание на наиболее значимых показателях. Обоснование предлагаемого способа.
В исследование было включено 260 больных с СН и ИКД, как мужчин, так и женщин. Возраст больных составил 59 (53; 66) лет.
Кардиовертер-дефибриллятор имплантировался по стандартной методике для первичной и вторичной профилактики ВСС согласно рекомендациям Всероссийского научного общества специалистов по клинической электрофизиологии, аритмологии и кардиостимуляции (ВНОА) на 2-3 сутки от поступления. У больных в качестве предполагаемых предикторов неблагоприятного прогноза определяли следующие показатели: 1) количественные: возраст, годы; скорость клубочковой фильтрации, мл/мин; уровень калия, ммоль/л; интервал QT, мсек; частота сердечный сокращений, толщина МЖП, см; комплекс QRS, мсек; р (ЛА), мм.рт.ст.; ЛП, см; 2) качественные: пол, социальное положение, данные анамнеза (артериальная гипертония, сахарный диабет, ХОБЛ, хроническая ишемия головного мозга, хроническая болезнь почек, ИБС, реваскуляризация, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий), ФВ ЛЖ менее 40%, степень и стадию СН, прием блокатора РААС).
Для построения математической модели, определяющей зависимость вероятности неблагоприятного годового прогноза от значений, перечисленных выше предикторов, использовали однофакторный и многофакторный линейный регрессионный анализ. Для количественных переменных был проведен линейный регрессионный анализ с использованием непараметрического U-критерия Манна-Уитни, для качественных признаков был проведен логистический регрессионный анализ с использованием хи-квадрата Пирсона и отношения шансов (ОШ) (с расчетом 95% доверительных интервалов (ДИ)). При однофакторном анализе были отобраны факторы, способные оказать влияние на прогноз (таблицы 1-2). Далее методом пошагового включения выполняли многофакторный регрессионный анализ по Коксу, который позволил включить в модель только наиболее значимые, высоко достоверные предикторы (таблица 3). При моделировании применялось регрессивное уравнение: где у - зависимая переменная, принимающая два значения: 0 -нет события, 1 - есть событие; а - константа; bi - коэффициенты регрессии; Xi - переменные. Рассчитывалась вероятность возникновения события Р, где Р - прогностическая вероятность, е -экспонента.
Вероятность Р развития риска неаритмической смерти вычисляется по формуле логистической регрессии:
P=1/(1+2,718-2,960+0,088×X1+1,333×X2+1,819×Х3-2,729×X4+1,480×Х5)×100%,
где Р - вероятность наступления неаритмической смерти в течение 4 лет наблюдения.
Уровень качества созданной модели оценен путем ROC-анализа с использованием значения величины площади под ROC-кривой (AUC, area under the curve) (рис. 1). Валидность модели оценивалась на основании процента верно переклассифицированных случаев и критерия Somers'D. Проверка общей согласованности прогностической модели с реальными данными осуществлена по критерию согласия Хосмера-Лемешова. Граница критического уровня значимости р соответствовала 0,05 (доверительная вероятность 0,95).
Важно, что предложенная формула прогнозирования проста для практического применения и не требует проведения дополнительных затратных методов дополнительной диагностики.
Примеры осуществления предлагаемого способа
Пример 1. Пациент А., 65 лет, мужчина, работающий, поступил для имплантации ИКД с диагнозом: Миокардит неуточненной этиологии с исходом в кардиосклероз. Вторичная ДКМП. Персистирующая форма фибрилляции предсердий. Пароксизмальная неустойчивая желудочковая тахикардия. Тромбоз ушка левого предсердия. Относительная недостаточность МК, ТК ХСН II Б. ФК II.
По данным эхокардиографии при поступлении, ФВ ЛЖ составляет 28%, р (ЛА) 41 мм.рт.ст, МЖП 1,0 см. Принимает блокатор РААС периндоприл. ХОБЛ в анамнезе нет.
Для определения риска неаритмической смерти у данного пациента в течение 4-х лет после имплантации ИКД учитываем р (ЛА) 41 мм. рт.ст., социальное положение (работает), отсутствие ХОБЛ в анамнезе, отсутствие приема оптимальной медикаментозной терапии и бета-адреноблокатора
Значения переменных X1-Х5 подставляем в формулу расчета:
P=1/(1+2,718-2,960+0,088×X1+1,333×X2+1,819×Х3-2,729×X4+1,480×X5)×100%
где Х1=41;
Х2=1;
Х3=0;
Х4=0;
Х5=0.
P=1/(1+2,718-2,960+0,088×41+1,333×1+1,819×0-2,729×0+1,480×0)×100%=88%.
Согласно проведенным расчетам, риск неаритмической смерти у пациента при имплантации ИКД - очень высокий, 88% таким образом, имплантация ИКД нецелесообразна. Однако, назначение оптимальной медикаментозной терапии может снизить этот риск:
Р=1/(1+2,718-2,960+0,088×41+1,333×1+1,819×X3-2,729×1+1,480×1)×100%=68%.
Пример 2. Пациент Б., 69 лет, неработающий, поступил для имплантации ИКД с диагнозом: ИБС. Стенокардия ФК II Постинфарктный кардиосклероз неуточненной давности. Пароксизмальная неустойчивая желудочковая тахикардия. Ишемическая кардиомиопатия ХСН II Б. ФК II. ХОБЛ средней степени тяжести.
По данным эхокардиографии при поступлении, ФВ ЛЖ составляет 29%, р (ЛА) 20 мм. рт.ст, МЖП 1,1 см. Блокатор РААС не принимает, принимет бета-адреноблокатор. ХОБЛ в анамнезе.
Для определения риска неаритмической смерти у данного пациента в течение 4-х лет после имплантации ИКД учитываем р (ЛА) 20 мм. рт.ст., социальное положение (работает), отсутствие ХОБЛ в анамнезе, отсутствие приема оптимальной медикаментозной терапии и прием бета-адреноблокатора.
Значения переменных X1-Х5 подставляем в формулу расчета:
P=1/(1+2,718-2,960+0,088×X1+1,333×X2+1,819×Х3-2,729×X4+1,480×X5)×100%,
где Х1=20;
Х2=1;
Х3=0;
Х4=1;
Х5=0.
P=1/(1+2,718-2,960+0,088×20+1,333×1+1,819×0-2,729×1+1,480×0)×100%=7%.
Согласно проведенным расчетам, риск неаритмической смерти у пациента при имплантации ИКД - низкий, 7%. Таким образом, имплантация ИКД целесообразна в эту госпитализацию для снижения риска ВСС.
Claims (8)
- Способ прогнозирования риска развития неаритмической смерти в четырехлетний период наблюдения у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией левого желудочка и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором, отличающийся тем, что определяют: социальное положение пациента – работает или не работает, уровень систолического давления в легочной артерии по данным эхокардиографии, наличие хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в анамнезе, принимает или не принимает пациент медикаментозную терапию сердечной недостаточности и бета-адреноблокаторы (БАБ), с помощью полученных показателей определяют вероятность развития сердечно-сосудистых событий по формуле:
- Р=1/(1+2,718-2,960+0,088×X1+1,333×X2+1,819×Х3-2,729×X4+1,480×X5)×100%,
- где X1 – систолическое давление в легочной артерии, мм рт.ст.;
- Х2 - социальное положение: Х2=0, если пациент не работает, Х2=1, если пациент работает;
- Х3 - наличие ХОБЛ: Х3=0, если ХОБЛ нет, Х3=1, если ХОБЛ есть;
- Х4 - прием БАБ: Х4=0, если пациент не принимает БАБ, Х4=1, если пациент принимает БАБ;
- Х5 - прием медикаментозной терапии сердечной недостаточности: Х5=0, если пациент не принимает терапию, Х5=1, если пациент принимает терапию,
- и при Р выше 20% прогнозируют высокий риск развития неаритмической смерти в четырехлетний период наблюдения.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2820923C1 true RU2820923C1 (ru) | 2024-06-11 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758120C1 (ru) * | 2021-03-30 | 2021-10-26 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ) | Способ прогнозирования развития жизнеугрожающих желудочковых нарушений ритма сердца и внезапной сердечной смерти у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса в течение 12 месяцев после имплантации кардиовертера-дефибриллятора |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758120C1 (ru) * | 2021-03-30 | 2021-10-26 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (Томский НИМЦ) | Способ прогнозирования развития жизнеугрожающих желудочковых нарушений ритма сердца и внезапной сердечной смерти у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса в течение 12 месяцев после имплантации кардиовертера-дефибриллятора |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| YOUNIS A. et al. Predicted benefit of an implantable cardioverter-defibrillator: the MADIT-ICD benefit score. Eur Heart J. 2021, 42(17), pp. 1676-1684. * |
| ЛЕБЕДЕВА Н.Б. и др. Отдаленные исходы у пациентов с имплантированным кардиовертером-дефибриллятором по данным Кузбасского регистра. Кардиология. 2022, 62(12), стр. 57-63. ТЕПЛЯКОВ А.Т. и др. Прогноз сердечно-сосудистых событий после имплантации кардиовертера-дефибриллятора пациентам с хронической сердечной недостаточностью: значение повышения концентрации эндотелина-1 и растворимой формы белка ST2 в плазме крови. Бюллетень сибирской медицины. 2018, 17(3), стр. 140-150. KATRITSIS D.G. et al. Electrophysiology testing for risk stratification of patients with ischaemic cardiomyopathy: a call for action. Europace. 2018, 20 (FI2), pp. f148-f152. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Punukollu et al. | Elevated serum cardiac troponin I in rhabdomyolysis | |
| Emet et al. | Galectin-3: a novel biomarker predicts sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy | |
| Boyd et al. | Hypertension accelerates the ‘normal’aging process with a premature increase in left atrial volume | |
| Gul et al. | Evaluation of cardiac injury with biomarkers and echocardiography after COVID-19 infection | |
| RU2420228C2 (ru) | Способ прогнозирования исхода инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом | |
| RU2820923C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития неаритмической смерти в четырехлетний период наблюдения у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией левого желудочка и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором | |
| RU2566212C1 (ru) | Способ многофакторного прогнозирования отдаленных неблагоприятных исходов у пациентов, перенесших острый коронарный синдром со стойким подъемом сегмента st | |
| Badran et al. | Doppler‐derived indexes and B‐type natriuretic peptide in prediction of paroxysmal atrial fibrillation in essential hypertension: a prospective study | |
| RU2456019C1 (ru) | Способ прогнозирования развития жизнеопасных желудочковых аритмий у пациентов без структурных изменений сердца | |
| RU2809775C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития острой декомпенсации сердечной недостаточности у пациентов с низкой фракцией выброса левого желудочка и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором | |
| RU2745472C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития повторного инфаркта миокарда у мужчин трудоспособного возраста | |
| RU2748715C1 (ru) | Способ прогнозирования очень высокого риска возникновения сердечно-сосудистого заболевания у мужчин европейской популяции в возрасте 40-60 лет | |
| RU2819279C1 (ru) | Способ прогнозирования отдаленных неблагоприятных исходов у пациентов с сердечной недостаточностью и имплантированным кардиовертером-дефибриллятором | |
| Feng et al. | A prediction rule including interleukin-6 in pericardial drainage improves prediction of new-onset atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting | |
| Park | Updated risk assessments for sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy patients with implantable cardioverter-defibrillator | |
| RU2770267C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития желудочковых тахикардий у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом и фракцией выброса левого желудочка менее 35% | |
| RU2649964C1 (ru) | Способ определения долгосрочного риска смерти и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений у больных хронической ишемической болезнью сердца | |
| RU2752362C1 (ru) | Способ прогнозирования риска развития желудочковых тахикардий у пациентов с ишемической болезнью сердца | |
| RU2444981C1 (ru) | Способ прогнозирования прогрессирования хронической сердечной недостаточности | |
| RU2781565C1 (ru) | Способ прогнозирования риска летального исхода на госпитальном этапе у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19, с учетом их иммунологического статуса | |
| RU2802390C1 (ru) | Способ прогнозирования риска возникновения фибрилляции предсердий у мужчин с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией | |
| RU2758120C1 (ru) | Способ прогнозирования развития жизнеугрожающих желудочковых нарушений ритма сердца и внезапной сердечной смерти у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса в течение 12 месяцев после имплантации кардиовертера-дефибриллятора | |
| RU2754798C1 (ru) | Способ многофакторного прогнозирования хронической сердечной недостаточности после первичного инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в течение 48-недельного наблюдения | |
| Roghi et al. | Relationship of unrecognised myocardial infarction, diabetes mellitus and type of surgery to postoperative cardiac outcomes in vascular surgery | |
| RU2762976C1 (ru) | Способ прогнозирования отдаленных неблагоприятных исходов инфаркта миокарда, осложненного систолической дисфункцией, у пациентов с церебральным атеросклерозом |