RU2819755C2 - Способ изучения динамики blv-инфекции in vivo - Google Patents
Способ изучения динамики blv-инфекции in vivo Download PDFInfo
- Publication number
- RU2819755C2 RU2819755C2 RU2022127200A RU2022127200A RU2819755C2 RU 2819755 C2 RU2819755 C2 RU 2819755C2 RU 2022127200 A RU2022127200 A RU 2022127200A RU 2022127200 A RU2022127200 A RU 2022127200A RU 2819755 C2 RU2819755 C2 RU 2819755C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dynamics
- blv
- infection
- studying
- antibody formation
- Prior art date
Links
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims abstract description 26
- 230000001566 pro-viral effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 11
- 230000005741 malignant process Effects 0.000 claims abstract description 9
- 238000010171 animal model Methods 0.000 claims abstract description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 241000714266 Bovine leukemia virus Species 0.000 description 35
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 5
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 101000574648 Homo sapiens Retinoid-inducible serine carboxypeptidase Proteins 0.000 description 5
- 102100025483 Retinoid-inducible serine carboxypeptidase Human genes 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 3
- 238000012879 PET imaging Methods 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 description 3
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 3
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 3
- 239000005543 nano-size silicon particle Substances 0.000 description 3
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 3
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 2
- 239000000107 tumor biomarker Substances 0.000 description 2
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 238000000636 Northern blotting Methods 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003135 anti-embryonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008436 biogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 108091092356 cellular DNA Proteins 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000005574 cross-species transmission Effects 0.000 description 1
- 229910021419 crystalline silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003583 cytomorphological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 108091007426 microRNA precursor Proteins 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001208 nuclear magnetic resonance pulse sequence Methods 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 108091007428 primary miRNA Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии и может быть использовано для анализа динамики BLV-инфекции в организме лабораторных крыс, в том числе при изучении вопросов предотвращения и ингибирования злокачественных процессов. Изобретение представляет собой способ изучения динамики BLV-инфекции in vivo, включающий воспроизведение BLV-инфекции у лабораторных крыс по способу, описанному в патенте RU №2019110652 от 10.04.2019, с последующим исследованием крови экспериментальных животных через каждые три месяца методом Real-Time PCR (ПЦР) на динамику провирусной нагрузки и методом ELISA (ИФА) на динамику антителообразования четырехкратно в течение года, при этом положительная динамика провирусной нагрузки и/или антителообразования свидетельствует о развитии у животных продуктивной BLV-инфекции, а отрицательная динамика провирусной нагрузки и антителообразования расценивается как ингибирование провоцируемого BLV злокачественного процесса. Предлагаемый способ изучения динамики BLV-иифекцки in vivo обеспечивает возможность с высокой достоверностью отслеживать интенсивность иммунного ответа инфицированного организма на фоне провирусной экспансии и является доступным в исполнении, отличающимся высокой информативностью и эффективностью способом изучения динамики BL F-инфекции на лабораторных крысах, что позволяет рекомендовать разрабатываемый способ для изучения вопросов предотвращения и ингибирования злокачественных процессов. 2 ил., 2 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, экспериментальной онкологии, и может быть использовано для анализа динамики BLV-инфекции в организме лабораторных крыс, в том числе при изучении вопросов предотвращения и ингибирования злокачественных процессов.
Вирусы могут являться провоцирующим фактором в возникновении неоплазии как у людей, так и у животных. Роль вирусов при онкогенезе обычно заключается в инициировании клеточной трансформации через повреждение клеточной ДНК. Особый научный и практический интерес с точки зрения медицины представляют онкогенные вирусы, обладающие свойством полигостальности. К таковым относят вирус энзоотического лейкоза крупного рогатого скота (BLV).
BLV способен преодолевать межвидовой барьер и, как было показано, инфицирует различные виды диких животных [1]. По данным М.И. Гулюкина и соавт. (2015) экспериментально BLV-инфекцию удается воспроизвести на нескольких видах, как домашних, так и лабораторных животных [2]. Склонность вируса к полигостальности способствует увеличению резервуара BLV и, в конечном итоге, вероятности заражения человека. В последние годы было проведено много исследований по индикации BLV в тканях молочной железы у женщин по всему миру [3]. При этом BLV детектировался в молочной железе, что свидетельствует о его способности инфицировать человека, избирая эту ткань мишенью для инфекции [4]. Показано, что выявление вируса лейкоза крупного рогатого скота у здоровых и онкологически неблагополучных женщин коррелирует с инфицированностью стад BLV [5], а связь между раком груди и присутствием в ее ткани вируса была подтверждена как фактор риска [6].
В своих предварительных исследованиях мы показали высокую восприимчивость белых лабораторных крыс линии Wistar к заражению BLV с последующим развитием у них характерных для лейкозного процесса изменений [7, 8].
Маркерами динамики инфекционного процесса при вирусном лейкозе являются такие факторы, как динамика антителообразования и динамика провирусной нагрузки в организме экспериментальных животных. А онкогенный потенциал вируса оценивается по его способности провоцировать образование в организме атипичных склонных к злокачественной пролиферации клеток. Принимая во внимание выше сказанное, возникает необходимость создания научно обоснованной модели для исследования динамики BLV-инфекции in vivo с целью изучения вопросов предотвращения и ингибирования злокачественных процессов.
Известен способ одновременной диагностики и терапии онкологических заболеваний в эксперименте, при котором в организм животного осуществляют трансплантацию клеток опухоли, после чего интратуморально или внутривенно вводят суспензию кремниевых наночастиц размера 25±5 нм, состоящих из ядра кристаллического кремния, покрытого аморфной оболочкой из диоксида кремния, полученных плазмохимическим методом и имеющих до 1019 Pb-центров. Концентрация наночастиц кремния в суспензии 0,3-0,5 мг/мл. При этом для приготовления суспензии наночастиц кремния используют дистиллированную воду или физиологический раствор. Затем проводят магнитно-резонансную томографию тела животного на частоте атомов водорода в режиме измерения Т2 взвешенной последовательности импульсов. На основании результатов визуального анализа полученных изображений диагностируют наличие опухоли и затем наблюдают ингибирование роста опухоли (заявка №2018115651, опубликовано 24.09.2019 г., бюл. №27).
Данный способ не может быть использован для изучения динамики BLV-инфекции, так как в большинстве случаев вирус провоцирут возникновение не локального, а диссеминированного злокачественного процесса.
Известен способ диагностики злокачественной опухоли проводимый путем исследования скорости оседания эритроцитов под действием двух агентов: антииднотинической антиэмбриональной сыворотки и контрольной сыворотки отличающийся тем, что в качестве первого агента используют крысиную сыворотку, а второго - сыворотку крыс, которым предварительно вводят лимфоциты интактных сингенных животных, находят минимальный и максимальный градиент СОЭ, по полученным значениям определяют коэффициент злокачественности роста и при его значении от 1,55 до 7,00 определяют злокачественную опухоль (Заявка №95120436/14 от 15.12.1995).
Данный способ не может быть использован для оценки онкогенного потенциала BLV, так как показатель СОЭ не является специфическим при изучении динамики инфекции BLV.
Известен способ создания экспериментальных опухолей при котором водят крысе в ретрогастральную клетчатку 0,15 миллиметра взвеси штамма крысиной саркомы 45 на глубину 2-3 миллиметра, вводят крысе в паранефральную клетчатку по 0,2 миллиметра взвеси штамма крысиной саркомы 45 на глубину 3-4 миллиметра с обеих сторон, позволяющий создать опухоль в эксперименте для разработки и оценки противоопухолевой эффективности методов химиотерапии (патент №2257619 от 27.07.2005 Бюл. №21).
Данный способ не может быть использовать для изучения BLV-инфекции, так как вирус является лимфотропным и требует введения непосредственно в кровяное русло для достижения максимального эффекта при провоцируемой им неоплазии.
Наиболее близким к заявляемому изобретению является способ использования биогенеза микрорнк в экзосомах для диагностики и лечения, заключающийся в выявлении ракового биомаркера у субъекта in vitro, включающий получение от субъекта биологического образца, измерение уровня: RISC-белка во фракции экзосом образца, предшественника микроРНК, одной или нескольких микроРНК, первичной микроРНК или активности процессинга предшественника микроРНК во фракции экзосом образца и идентификацию того, обладает субъект или не обладает раковым биомаркером. При этом измерение уровней RISC-белка включает проведение вестерн-блоттинга, ИФА или анализа связывания на матрице с множеством антител, измерение уровней микроРНК включает проведение ОТ- ПЦР/ПЦР-РВ, нозерн-блоттинга или гибридизацию на матрице, а визуализация представляет собой рентгеновскую, КТ-, МРТ- или ПЭТ-визуализацию. Для лечения используется композиция, содержащая рекомбинантную или синтетическую ингибирующую РНК в ассоциации с комплексом RISC-белка, причем указанный комплекс заключен в липосому, наночастицу или микрокапсулу (патент №2015144212 от 21.04.2017, бюл. №12).
Недостатками данного способа являются:
- необходимость освобождения образцов от клеток;
- необходимость дополнительной очистки образца;
- необходимость визуализации результатов с помощью КТ-, МРТ- или ПЭТ-визуализации;
- необходимость предоставления информации в виде подготовки письменного или электронного отчета;
- необходимость использования материального машиночитаемого носителя, дополнительно содержащего машиночитаемый код, который при выполнении компьютером, обуславливает выполнение компьютером одной или нескольких дополнительных операций;
- необходимость применения ингибирующей РНК, которая представляет собой микроРНК человека, при этом ингибирующая РНК и комплекс RISC-белка заключены в липосому, наночастицу или микрокапсулу, содержащие липидный бислой.
Технической задачей является создание быстрого, технически легко исполнимого и высоко достоверного способа изучения динамики BLV-инфекции на лабораторной модели in vivo с целью последующего изучения вопросов предотвращения и ингибирования злокачественных процессов.
Технический результат предлагаемого изобретения заключается в разработке способа изучения динамики антителообразования и динамики провирусной нагрузки в организме BLV-инфицированных лабораторных крыс.
Техническая задача решается, а технический результат достигается тем, что на лабораторных крысах линии Wistar воспроизводят BLV-инфекцию по способу, описанному в патенте № RU №2019110652 от 10.04.2019, после чего кровь экспериментальных животных через каждые три месяца исследуют методом Real-Time PCR (ПЦР) на динамику провирусной нагрузки и методом ELISA (ИФА) на динамику антителообразования в течение года, при этом оценка динамики BLV-инфекции осуществляется по динамике провирусной нагрузки и антителообразования в крови крыс.
Предлагаемый способ изучения динамики BLV-инфекции in vivo обеспечивает возможность с высокой достоверностью отслеживать интенсивность иммунного ответа инфицированного организма на фоне провирусной экспансии и отличается тем, что:
- не требует освобождения образцов от клеток, так как для ПЦР используется цельная стабилизированная кровь, а для ИФА - сыворотка крови, образующаяся самопроизвольно после ретракции кровяного сгустка;
- нет необходимости дополнительной очистки образца, так как ПЦР и ИФА являются высоко специфичными методами исследования образцов;
- не требуется визуализации результатов с помощью КТ-, МРТ- или ПЭТ-визуализации;
- нет необходимости предоставления информации в виде подготовки письменного или электронного отчета;
- не требуется использование материального машиночитаемого носителя, дополнительно содержащего машиночитаемый код, который при выполнении компьютером, обуславливает выполнение компьютером одной или нескольких дополнительных операций;
- нет необходимости применения ингибирующей РНК, которая представляет собой микроРНК человека, при этом ингибирующая РНК и комплекс RISC-белка заключены в липосому, наночастицу или микрокапсулу, содержащие липидный бислой.
Пример. Изучение динамики BLV-инфекции у экспериментальных крыс.
Исследования проводились в 2020/21 гг. Были сформированы контрольная и экспериментальная группы животных по принципу аналогов. Крыс содержали в стандартных клетках группами по 3 самки на 1 самца, на полноценном рационе. В экспериментальной группе (n=12) воспроизводили BLV-инфекцию с последующим подтверждением. В контрольной группе животных вместо инфицирующего материала использовали стерильный физиологический раствор. Кровь у экспериментальных крыс отбирали из латеральной хвостовой вены через каждые 3 месяца в течение 1 года. Динамику провирусной нагрузки у крыс исследовали методом Real-Time PCR с использованием тест-системы «ЛЕЙКОЗ» (ИЛС, Россия) для выявления провируса BLV на амплификаторе CFX 96 (BioRad, США). Динамику антителообразования в сыворотке крови крыс изучали с помощью набора для выявления антител к BLV (ООО «Ветбтохим», Россия) методом ИФА на автоматическом биохимическом и ИФА анализаторе Chem Well 2910 (Awareness Technology, США).
Полученные результаты в числовых значениях представлены в таблицах 1 и 2, динамика показателей проиллюстрирована на рисунках 1 и 2.
Как следует из данных, представленных в таблице 2 и проиллюстрировано на рисунке 1, через 3 месяца после инфицирования по оригинальной авторской методике все крысы, в той или иной степени, были носителями провируса BLV. Крысы №7 и 11 показали отрицательную динамику провирусной нагрузки, однако на окончание эксперимента полной элиминации возбудителя у них не было отмечено. У крысы №1 провирусная нагрузка была не высокой и в динамике эксперимента не имела выраженной положительной тенденции. Остальные 9 экспериментальных животных проявили выраженную положительную тенденцию провирусной нагрузке в динамике эксперимента, сто свидетельствует о развитии у них продуктивной BLV-инфекции.
Как следует из данных, представленных в таблице 1 и проиллюстрированных на рисунке 2, титр AT в сыворотке крови экспериментальных крыс варьировал в значительных пределах. При этом у большинства животных была отмечена волнообразная тенденция: на 6 месяц после заражения титр AT несколько снижался, затем отмечалась положительная динамика антителообразования. Отрицательная динамика антителообразования была отмечена только у крысы №1, что, вероятно, обусловлено невысокой провирусной нагрузкой у данной особи в течение эксперимента.
Таким образом, заявленное изобретение является доступным в исполнении, отличающимся высокой информативностью и эффективностью способом изучения динамики BLV-инфекции на лабораторных животных, что позволяет рекомендовать разрабатываемый способ для изучения вопросов предотвращения и ингибирования злокачественных процессов.
Предложенный способ апробирован с положительными результатами и стабильной воспроизводимостью этих результатов в 2020/21 гг. на крысах линии Wistar.
Список литературы:
1. Sciencedirect [(accessed on 9 October 2019)]; Available online: com/topics/agricultural-and-biological-sciences/bovine-leukemia-virus.].
2. Межвидовая передача вируса лейкоза крупного рогатого скота в эксперименте / М.И. Гулюкин [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2015. - Vol. 60(5) - С. 32-37.
3. Exposure to Bovine Leukemia Virus Is Associated with Breast Cancer: A Case-Control Study / GC Buehring [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10(9). - P. e0134304.
4. Buehring G.C., Sans H.M. Breast Cancer Gone Viral? Review of Possible Role of Bovine Leukemia Virus in Breast Cancer, and Related Opportunities for Cancer Prevention // Int J Environ Res Public Health. - 2020. - Vol. 17(1) - P. 209.
5. High positivity values for bovine leukemia virus in human breast cancer cases from Minas Gerais, Brazil / E. Delarmelina [et al.] // PLoS One. - 2020. - Vol. 15(10). - P. e0239745.
6. Risk factor for breast cancer development under exposure to bovine leukemia virus in Colombian women: A case-control study / N.N. Olaya-Galan [et al.] // PLoS One. - 2021. Vol. 16(9). - P. e0257492.
7. Красников A.B., Красникова E.C., Рыхлов A.C. Цитоморфологическая характеристика клеточных элементов селезенки лабораторных крыс при экспериментальной BLV-инфекции // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2021. - №2 (196). - С. 84-91.
8. The hematobiochemical status of Wistar rat line under the bovine leukemia virus experimental infection / E.S. Krasnikova [et al.] // Veterinary World. - 2019. - Vol. 12., №3. - P. 382-388.
Claims (1)
- Способ изучения динамики BLV-инфекции in vivo, включающий воспроизведение BLV-инфекции у лабораторных крыс с последующим исследованием крови экспериментальных животных, исследуют через каждые три месяца методом Real-Time PCR (ПЦР) на динамику провирусной нагрузки и методом ELISA (ИФА) на динамику антителообразования четырехкратно в течение года, при этом положительная динамика провирусной нагрузки и/или антителообразования свидетельствует о развитии у животных продуктивной BLV-инфекции, а отрицательная динамика провирусной нагрузки и антителообразования расценивается как ингибирование провоцируемого BLV злокачественного процесса.
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022127200A RU2022127200A (ru) | 2024-04-18 |
| RU2819755C2 true RU2819755C2 (ru) | 2024-05-23 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2015144212A (ru) * | 2013-03-15 | 2017-04-21 | Борд оф Риджентс, Дзе Юниверсити оф Тексас Систем | Использование биогенеза микрорнк в экзосомах для диагностики и лечения |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2015144212A (ru) * | 2013-03-15 | 2017-04-21 | Борд оф Риджентс, Дзе Юниверсити оф Тексас Систем | Использование биогенеза микрорнк в экзосомах для диагностики и лечения |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DELARMELINA E. et al. High positivity values for bovine leukemia virus in human breast cancer cases from Minas Gerais, Brazil, PLoS One, 2020., Vol. 15(10), p. e0239745. * |
| БЕЛЯКОВА А.С. Иммуноморфологический статус лабораторных крыс при экспериментальной blv-инфекции, автореферат диссертации, Саратов 2020, 21 с.. КРАСНИКОВА Е.С. и др.,Изучение динамики массы тела и внутренних органов лабораторных крыс при экспериментальной инфекциивирусом лейкоза крупного рогатого скота, Ветеринария сегодня, июнь N 2 (37) 2021, с. 121-127. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Szajnik et al. | Exosomes in plasma of patients with ovarian carcinoma: potential biomarkers of tumor progression and response to therapy | |
| US6960449B2 (en) | Class characterization of circulating cancer cells isolated from body fluids and methods of use | |
| CN105954246B (zh) | 一种在人的生物液体样本中检测游离的稀有肿瘤细胞的方法和试剂盒 | |
| Alexiou et al. | Expression of heat shock proteins in medulloblastoma | |
| WO2007035842A2 (en) | Comprehensive diagnostic testing procedures for personalized anticancer chemotherapy (pac) | |
| Wei et al. | Relationship of CD44+ CD24-/low breast cancer stem cells and axillary lymph node metastasis | |
| Thompson et al. | Body cavity fluids | |
| CN105555956B (zh) | 针对神经胶质瘤细胞的适体 | |
| CN111748629A (zh) | 一种用于胰腺癌早期诊断的生物标志物的检测试剂 | |
| Yang et al. | Presence of CD133‐positive circulating tumor cells predicts worse progression‐free survival in patients with metastatic castration‐sensitive prostate cancer | |
| RU2819755C2 (ru) | Способ изучения динамики blv-инфекции in vivo | |
| Mackay et al. | Diagnosis of neuroblastoma by electron microscopy of bone marrow aspirates | |
| Dong et al. | BCL10 nuclear expression and t (11; 18)(q21; q21) indicate nonresponsiveness to Helicobacter pylori eradication of Chinese primary gastric MALT lymphoma | |
| CN115389544B (zh) | 测量水分子跨细胞膜流出速率的方法及应用、胶质瘤磁共振影像学标志物的测量方法及系统 | |
| CN105891372B (zh) | 原发性肝癌伴胆管癌栓生物标志物及其用途 | |
| CN111157741B (zh) | 髓系细胞触发受体1在制备胃炎诊断或治疗试剂中的应用及试剂盒 | |
| CN116847834A (zh) | 使用隐陡头菌素或羟基脲甲基酰基富烯治疗脑转移瘤和cns转移瘤 | |
| Kotkas et al. | Autologous mesenchymal stem cells in treatment of liver cirrhosis: evaluation of effectiveness and visualization method | |
| CN113030475B (zh) | 一种基于细胞线粒体质量评估的t细胞pd-1检测方法 | |
| Hu et al. | Chemotherapy combined with surgery in a case with metanephric adenoma | |
| RU2681533C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики грибовидного микоза | |
| KR102649794B1 (ko) | 암 및/또는 뇌질환 바이오마커인 엑스트라-도메인 b 파이브로넥틴 및 이를 이용한 진단 방법 | |
| Sevinc et al. | Cyclooxygenase-2 expression in gastrointestinal stromal tumours | |
| WO2023272576A1 (zh) | 一种阿尔茨海默症的标记物及其应用 | |
| WO2009082856A1 (fr) | Marqueur moléculaire utilisé pour le pronostic d'un lymphome diffus à gros lymphocytes b |