CN111157741B - 髓系细胞触发受体1在制备胃炎诊断或治疗试剂中的应用及试剂盒 - Google Patents

髓系细胞触发受体1在制备胃炎诊断或治疗试剂中的应用及试剂盒 Download PDF

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Abstract

本发明属于生物技术领域，具体涉及髓系细胞触发受体1在制备胃炎诊断或治疗试剂中的应用及试剂盒。本发明公开了检测髓系细胞触发受体1的试剂在制备用于胃炎的诊断和/或预后的诊断剂中的应用；该髓系细胞触发受体1来源于单核‑巨噬细胞。本发明还提供了一种胃炎诊断和/或预后试剂盒，该试剂盒包括能够检测所述髓系细胞触发受体1的表达的试剂。本发明还提供了髓系细胞触发受体1在制备用于预防和/或治疗胃炎的药物中的应用。将髓系细胞触发受体1用于胃炎诊断和治疗，具有简便、快捷、创伤小、易复查等优点，应用前景广阔。

Description

髓系细胞触发受体1在制备胃炎诊断或治疗试剂中的应用及 试剂盒
技术领域
本发明属于生物技术领域，具体涉及髓系细胞触发受体1在制备胃炎诊断或治疗试剂中的应用及试剂盒。
背景技术
胃炎是由多种不同因素引起的胃黏膜急性或慢性炎症，通常伴有上皮损伤、黏膜炎症反应和上皮再生；是一种常见的消化系统疾病。
幽门螺杆菌导致的胃炎是由幽门螺杆菌感染诱发的慢性活动性胃炎，部分患者存在消化不良症状，或可能在此基础上发生消化性溃疡、胃癌以及胃黏膜相关淋巴样组织(MALT)淋巴瘤等严重疾病。因此，早期诊断胃炎和及时根除治疗至关重要。
目前临床检测方法包括侵入性和非侵入性两类。侵入性方法依赖胃镜检查及胃黏膜组织活检，包括快速尿素酶试验、胃黏膜组织切片染色和胃黏膜幽门螺杆菌培养、核酸检测等。这种方法的缺点是对病人有创伤，病人不容易接受。非侵入性检测方法包括尿素呼气试验、粪便幽门螺杆菌抗原检测和血清幽门螺杆菌抗体检测等。这种方法的缺点是敏感性低，容易漏诊。
因此，一种创伤小、敏感性高、廉价的标记物及方法是临床胃炎诊断迫切需要解决的问题。
发明内容
本发明旨在解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提供了髓系细胞触发受体1在制备胃炎诊断或治疗试剂中的应用及试剂盒。
本发明的目的之一在于提供一种髓系细胞触发受体1在制备用于胃炎的诊断和/或预后的诊断剂中的应用。
本发明的另一目的在于提供一种胃炎诊断试剂盒；
本发明的另一目的在于提供一种髓系细胞触发受体1在制备用于预防和/或治疗胃炎的药物中的应用。
本发明所采用的技术方案如下文所述。
本发明一方面提供一种检测髓系细胞触发受体1的试剂在制备用于胃炎的诊断和/或预后的诊断剂中的应用。
髓系细胞触发受体(Triggering receptor expressed on myeloid cells，TREM)-1是主要表达于中性粒细胞和单核细胞表面的免疫球蛋白超家族成员，由胞外免疫球蛋白样区域、跨膜区域和胞内区域组成。发明人研究发现，采用流式细胞术检测，TREM-1在胃炎患者外周血单核细胞的表达明显高于健康对照。采用免疫组化法检测证实TREM-1在胃炎患者胃黏膜巨噬细胞中存在高表达，并且与炎症程度呈正相关。采用流式细胞术比较胃炎患者根除幽门螺杆菌治疗前后外周血单核细胞TREM-1表达，证实根除幽门螺杆菌可以降低TREM-1表达。
根据本发明的一些实施方式，所述髓系细胞触发受体1来源于单核-巨噬细胞。
单核-巨噬细胞中的TREM-1的表达丰度远高于其他组织细胞(如胃上皮细胞)，因此，检测单核-巨噬细胞中TREM-1的表达准确率好，灵敏度高。
根据本发明的一些实施方式，所述髓系细胞触发受体1来源于外周血的单核-巨噬细胞。
通过检测外周血中的TREM-1的含量，来诊断胃炎，相对于胃镜检查及胃黏膜组织活检等复杂程序，减轻了患者的痛苦，并且创伤小，敏感性高。
根据本发明的一些实施方式，所述诊断和/或预后包括：
检测受试者的血液样品中的所述髓系细胞触发受体1；和
将所述髓系细胞触发受体1的水平与参考水平进行比较。
根据本发明的一些实施方式，所述髓系细胞触发受体1的表达水平调高，则表明诊断试剂结果为阳性。
发明人研究发现，TREM-1在胃炎患者外周血单核细胞的表达明显高于健康对照。
根据本发明的一些实施方式，对胃炎的所述诊断和/预后包括：使用与所述髓系细胞触发受体1特异性结合的抗体，来检测所述髓系细胞触发受体1。
采用与分子标志物TREM-1特异性结合的抗体来检测TREM-1的含量，方法简单，快速。
本发明的另一方面还提供一种胃炎诊断和/或预后试剂盒，包括能够检测如上所述髓系细胞触发受体1的表达的试剂。
根据本发明的一些实施方式，所述试剂盒包括与所述髓系细胞触发受体1特异性结合的抗体。
根据本发明的一些实施方式，所述试剂盒包括与所述髓系细胞触发受体1特异性结合的抗体。
根据本发明的一些实施方式，所述抗体可以偶联或带有可检测标记。
根据本发明的一些实施方式，所述抗体为所述髓系细胞触发受体1的单克隆抗体或多克隆抗体。
根据本发明的一些实施方式，所述胃炎是幽门螺杆菌导致的胃炎。
本发明另一方面还提供一种上述试剂盒的使用方法，包括以下步骤：
(1)获取待测样品；
(2)检测待测样品中所述髓系细胞触发受体1的表达水平，与参考水平进行比较。
根据本发明的一些实施方式，当待测样品中所述髓系细胞触发受体1的表达水平高于参考水平表明患有胃炎的几率高。
根据本发明的一些实施方式，所述待测样品可以为血液样品或活检组织样品；优选为血液样品。
根据本发明的一些实施方式，所述参考水平为非胃炎患者外周血样品中所述髓系细胞触发受体1的表达水平。
根据本发明的一些实施方式，所述步骤(2)具体为，将待测样品裂解红细胞制备单细胞悬液，加入所述髓系细胞触发受体1的抗体，后用流式细胞检测分子标志物阳性细胞占单核细胞的比例。
本发明的另一方面还提供髓系细胞触发受体1在制备用于预防和/或治疗胃炎的药物中的应用。
根据本发明的一些实施方式，所述药物包括特异性抑制髓系细胞触发受体1表达的小分子物质，髓系细胞触发受体1的特异性抗体，或靶向髓系细胞触发受体1的siRNA或反义RNA中的至少一种。
根据本发明的一些实施方式，所述胃炎是幽门螺杆菌导致的胃炎。
本发明的有益效果：
1、本发明通过研究发现TREM-1在胃炎病人外周血单核细胞和胃黏膜组织巨噬细胞中高表达，并且与胃炎的炎症程度呈正相关。表明TREM-1可以作为胃炎诊断和预后的标志物，该标志物可以来自于外周血，直接取血液样品进行检测相对于胃镜检查及胃黏膜组织活检等复杂程序，减轻了患者的痛苦，并且创伤小，敏感性高。
2、本发明还研究了采用TREM-1阻断抗体对小鼠胃炎模型进行干预，发现TREM-1阻断抗体明显降低了胃黏膜验证和组织损伤，提示干预TREM-1的表达可以缓解甚至有望治疗胃炎。
3、本发明提供的胃炎诊断和预后的分子标志物，具有简便、快捷、创伤小、易复查等优点，应用前景广阔。
附图说明
图1为TREM-1在健康体检者和胃炎患者外周血单核细胞表面的表达水平图；
图2为TREM-1在受试者活检组织的巨噬细胞中的表达水平图；
图3为TREM-1在幽门螺杆菌胃炎患者根除幽门螺杆菌前后在外周血单核细胞表面的表达水平图；
图4为TREM-1在胃炎患者的单核细胞、巨噬细胞和上皮细胞的表达丰度图；
图5为TREM-1在健康体检者和胃炎患者胃上皮细胞中的表达水平图；
图6为小鼠胃炎模型注射TREM-1阻断抗体和IgG对于胃部炎症的改善情况图；
其中，ns表示与对照组相比，统计学差异P＞0.05；*表示与对照组相比，统计学差异P＜0.05；**表示与对照组相比，统计学差异P＜0.01；***表示与对照组相比，统计学差异P＜0.001。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明做各种改动或修改，这些等价形式同样落于本发明所附权利要求书所限定的范围。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
试验中所有受试者均签署知情同意书，患者一般资料差异无统计学意义。
实施例1
选取胃炎患者20例，设为实验组；选取健康体检者18例，设为对照组。
健康体检者：无临床症状的体检受试者。
胃炎患者：幽门螺杆菌检测阳性，且胃镜诊断为胃炎的受试患者。
采集实验组和对照组受试者的外周血5mL，裂解红细胞制备单细胞悬液，调整细胞总量至5×106细胞，在100μL体系中加入TREM-1抗体(R&D公司，货号FAB1278P)，混匀后避光30分钟，流式检测，FCS/SSC设门分析TREM-1阳性细胞占单核细胞(monocytes)的比例。
如图1所示，为TREM-1在健康体检者和胃炎患者外周血单核细胞表面的表达水平图。设门为单核细胞，可以看出，胃炎患者的TREM-1阳性单核细胞的比例远高于健康体检者，并且具有统计学差异，说明TREM-1在胃炎病人外周血单核细胞中高表达。
实施例2
选取胃炎(Hp-)患者9例，设为实验组1；选取胃炎(Hp+)患者9例，设为实验组2；
选取功能性肠病的非胃炎患者6例，设为对照组。
其中，胃炎(Hp-)患者为胃镜诊断为胃炎，幽门螺杆菌检测阴性(Hp-)的受试者；胃炎(Hp+)患者为胃镜诊断为胃炎，幽门螺杆菌检测阳性(Hp+)的受试者；功能性肠病的非胃炎患者是指腹痛患者，胃镜诊断显示无病变。
分别选取受试者的胃组织样本，通过免疫组化染色分别标记TREM-1和CD68。
如图2所示，为TREM-1在受试者活检组织的巨噬细胞中的表达水平图；设置门为CD68+巨噬细胞，可以看出，实验组1和实验组2相对于对照组，TREM-1的表达显著升高，并且具有统计学意义；而实验组2相比于实验组1，TREM-1的表达升高，且具有统计学意义。说明TREM-1在胃炎患者的巨噬细胞中的表达高于非胃炎患者；TREM-1在胃炎幽门螺杆菌阳性(Hp+)患者的巨噬细胞中的表达高于在胃炎幽门螺杆菌阴性(Hp-)患者中的表达。
实施例3
选择幽门螺杆菌阳性胃炎患者7例，采集外周血5mL，分离PBMC，加入细胞冻存液，置于液氮备用，标记为实验组。
对上述幽门螺杆菌阳性胃炎患者给予根除幽门螺杆菌的治疗，治疗方案为：标准三联疗法(质子泵+克拉霉素+阿莫西林)治疗10天；治疗结束后(HP检测阴性，治疗结束后至少4周无复发)，取患者外周血5mL，分离PBMC，加入细胞冻存液，置于液氮备用，标记为对照组。
对上述样品分别裂解红细胞制备单细胞悬液，并调整细胞总量至5×106细胞，在100μL体系中加入TREM-1抗体(R&D公司，货号FAB1278P)，混匀后避光30分钟，流式检测，FCS/SSC设门分析TREM-1阳性细胞的比例以及TREM-1的表达丰度。
如图3所示，为TREM-1在幽门螺杆菌胃炎患者根除幽门螺杆菌前后在外周血单核细胞表面的表达水平。设置门为单核细胞；可以看出，TREM-1在实验组的单核细胞中的表达高于对照组，且具有统计学差异。说明给予根除幽门螺杆菌治疗后，患者外周血单核细胞TREM-1较治疗前显著下降。
实施例4
选取幽门螺杆菌阳性胃炎患者6例，采集其活检的胃组织样品，用胶原酶(Roche公司，货号17101015)和DNA酶(Roche公司，货号10104159001)消化1小时，并用研磨棒轻轻研磨成单细胞悬液，荧光抗体CD14(Biolegend公司，货号301808)、CD68(Biolegend公司，货号333807)和CD31(Biolegend公司，货号303103)染色，流式检测并分别分析单核细胞(CD14标记)、巨噬细胞(CD68标记)和上皮细胞(CD31标记)中TREM-1的表达丰度。
如图4所示，为TREM-1在胃炎患者的单核细胞、巨噬细胞和上皮细胞的表达丰度。可以看出，TREM-1在单核细胞、巨噬细胞中的表达丰度显著高于上皮细胞，并且具有统计学差异。这暗示在胃炎中TREM-1主要表达在单核-巨噬细胞中。
为了进一步判断幽门螺杆菌阳性胃炎患者上皮细胞(CD31标记)中TREM-1的表达与健康受试者有无显著差异。选取幽门螺杆菌阳性胃炎患者6例设为实验组，选取健康体检者6例设为对照组，分别采集其活检的胃组织样品，用胶原酶(Roche公司，货号17101015)和DNA酶(Roche公司，货号10104159001)消化1小时，并用研磨棒轻轻研磨成单细胞悬液，荧光抗体CD31(Biolegend公司，货号303103)染色，流式检测并分析上皮细胞(CD31标记)中TREM-1的表达丰度。
如图5所示，为TREM-1在健康体检者和胃炎患者上皮细胞中的表达水平图；设置门为上皮细胞，可以看出上皮细胞TREM-1在健康体检者和胃炎患者无明显差别，不存在统计学差异。这暗示TREM-1在胃炎上皮细胞无明显作用。
实施例5
采用幽门螺杆菌(来源：ATCC 43504，菌量1x108)灌胃方法构建胃炎小鼠模型，24小时后将模型构建成功的小鼠分为实验组和对照组，每组各5只，向实验组小鼠的腹腔中注射TREM-1阻断抗体，向对照组小鼠的腹腔中注射等量的IgG。于42天后取小鼠胃窦部位进行组织切片、病理H&E染色观察。
如图6所示，小鼠胃炎模型注射TREM-1阻断抗体和IgG对于胃部炎症的改善情况图；其中，图6A为对照组(Control IgG)，图6B为实验组(TREM-1 blocking Ab)；可以看出与IgG对照组相比，TREM-1阻断抗体能有效减少胃部炎症和黏膜结构破坏，提示干预TREM-1有效改善胃炎。
本领域技术人员应该理解的是，本发明的使用不受限于上述特定应用。就本文描述或描绘的特定元素和/或特征而言，本发明也不局限于其优选实施方案。应当理解的是，本发明不限于所公开的实施方案例或各个实施方案，且在不脱离由以下权利要求所阐述和限定的本发明的范围的情况下能够进行许多重新布置、修改和替换。

Claims (5)

1.检测外周血的单核细胞或胃组织的巨噬细胞的髓系细胞触发受体1蛋白的试剂在制备用于胃炎的诊断和/或预后的诊断剂中的应用；
所述胃炎是幽门螺杆菌阳性胃炎。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述诊断和/或预后包括：
检测受试者的血液样品中单核细胞的所述髓系细胞触发受体1蛋白；和
将所述髓系细胞触发受体1蛋白的水平与参考水平进行比较。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，对胃炎的所述诊断和/或预后包括：使用与所述髓系细胞触发受体1蛋白特异性结合的抗体，来检测所述髓系细胞触发受体1。
4.检测外周血的单核细胞或胃组织的巨噬细胞的髓系细胞触发受体1蛋白的试剂在制备用于胃炎的诊断和/或预后的试剂盒中的应用，所述试剂盒包括与所述髓系细胞触发受体1蛋白特异性结合的抗体，所述胃炎是幽门螺杆菌阳性胃炎。
5.髓系细胞触发受体1蛋白的特异性抗体在制备用于预防和/或治疗胃炎的药物中的应用；所述胃炎是幽门螺杆菌阳性胃炎。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080247955A1 (en) * 2007-01-16 2008-10-09 Jun Kuai Inflammation treatment, detection and monitoring via TREM-1
US20100306863A1 (en) * 2007-07-23 2010-12-02 Bioxell S.P.A. Screening, therapy and diagnosis
EP3196214B1 (en) * 2012-02-15 2019-07-31 Novo Nordisk A/S Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (trem-1)
CN106636330B (zh) * 2016-09-21 2017-12-15 郁金泰 阿尔茨海默病的诊断和治疗药物
CN106568955A (zh) * 2016-11-10 2017-04-19 浙江大学 一种肺癌标志物及其应用

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