RU2818533C1 - Пептид, обладающий защитной активностью от повреждения клеток, вызываемого твердыми частицами, и его применение - Google Patents
Пептид, обладающий защитной активностью от повреждения клеток, вызываемого твердыми частицами, и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2818533C1 RU2818533C1 RU2023114772A RU2023114772A RU2818533C1 RU 2818533 C1 RU2818533 C1 RU 2818533C1 RU 2023114772 A RU2023114772 A RU 2023114772A RU 2023114772 A RU2023114772 A RU 2023114772A RU 2818533 C1 RU2818533 C1 RU 2818533C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peptide
- particulate matter
- skin
- cell damage
- cells
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 88
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 title abstract description 8
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 title abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 45
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 42
- 125000005575 polycyclic aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims abstract description 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 13
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 claims description 61
- 102000003984 Aryl Hydrocarbon Receptors Human genes 0.000 claims description 44
- 108090000448 Aryl Hydrocarbon Receptors Proteins 0.000 claims description 44
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 claims description 27
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 27
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 13
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 11
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 10
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 claims description 8
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims description 6
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 5
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims description 5
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 5
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 claims description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 5
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 206010008570 Chloasma Diseases 0.000 claims description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010014970 Ephelides Diseases 0.000 claims description 4
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 4
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 claims description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 3
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 claims description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006448 Bronchiolitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008197 Laryngitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037111 Retinal Hemorrhage Diseases 0.000 claims description 2
- 206010038848 Retinal detachment Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007014 Retinitis pigmentosa Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 claims description 2
- 206010048218 Xeroderma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 2
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 2
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 2
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000007688 immunotoxicity Effects 0.000 claims description 2
- 231100000386 immunotoxicity Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 230000005980 lung dysfunction Effects 0.000 claims description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000004264 retinal detachment Effects 0.000 claims description 2
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005494 xerophthalmia Diseases 0.000 claims description 2
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 claims 2
- 239000000686 essence Substances 0.000 claims 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 102000003849 Cytochrome P450 Human genes 0.000 description 25
- 102000008056 Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocator Human genes 0.000 description 11
- 108010049386 Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocator Proteins 0.000 description 11
- 230000005937 nuclear translocation Effects 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 9
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 8
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 compact foundation Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 210000002821 alveolar epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitrogen oxide Inorganic materials O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 238000011191 terminal modification Methods 0.000 description 3
- HGUFODBRKLSHSI-UHFFFAOYSA-N 2,3,7,8-tetrachloro-dibenzo-p-dioxin Chemical compound O1C2=CC(Cl)=C(Cl)C=C2OC2=C1C=C(Cl)C(Cl)=C2 HGUFODBRKLSHSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 108010074918 Cytochrome P-450 CYP1A1 Proteins 0.000 description 2
- 108010074922 Cytochrome P-450 CYP1A2 Proteins 0.000 description 2
- 102100031476 Cytochrome P450 1A1 Human genes 0.000 description 2
- 102100026533 Cytochrome P450 1A2 Human genes 0.000 description 2
- 102100027417 Cytochrome P450 1B1 Human genes 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000725164 Homo sapiens Cytochrome P450 1B1 Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 101150053185 P450 gene Proteins 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091027981 Response element Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 2
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 2
- ITUAVBRBGKVBLH-BVSLBCMMSA-N Trp-Tyr-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)N ITUAVBRBGKVBLH-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 2
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 2
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 2
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000002034 xenobiotic effect Effects 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 Chemical compound C1=CC=2C(C[C@@H]3NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](NC(=O)N(CC#CCN(CCCC[C@H](NC(=O)[C@@H](CC4=CC=CC=C4)NC3=O)C(=O)N)CC=C)NC(=O)[C@@H](N)C)CC3=CNC4=C3C=CC=C4)C)=CNC=2C=C1 OBMZMSLWNNWEJA-XNCRXQDQSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 108010050345 Microphthalmia-Associated Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100030157 Microphthalmia-associated transcription factor Human genes 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 101710176384 Peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000000809 air pollutant Substances 0.000 description 1
- 231100001243 air pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000011382 collagen catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006126 farnesylation Effects 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000004693 imidazolium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 101150087532 mitF gene Proteins 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 229940071089 sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000037370 skin discoloration Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 1
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940104261 taurate Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011882 ultra-fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к композиции пептида, обладающего защитной активностью от повреждения клеток, вызванного твердыми частицами, и может быть использовано в косметологии для предотвращения вызванного твердыми частицами повреждения клеток кожи и медицине для лечения или профилактики заболевания, вызванного твердыми частицами. Изобретение обеспечивает предотвращение повреждения клеток кожи, респираторных клеток или клеток роговицы, вызванного твердыми частицами, содержащими полициклические ароматические углеводороды (PAHs), где повреждение клеток включает повреждение клеток, вызванное активными формами кислорода (ROS) или воспалением, за счет использования пептида с SEQ ID NO: 1 в качестве активного ингредиента композиции. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл., 3 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[0001] Настоящая заявка относится к пептиду, обладающему защитной активностью от повреждения клеток, вызванного твердыми частицами, и к применению пептида.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0002] Термин твердые частицы относится к пыли из мелких невидимых частиц. Твердые частицы представляют собой загрязнители воздуха, включая двуокись серы, оксиды азота, свинец, озон, окись углерода и т. п., они образуются при работе автомобилей, на заводах, в процессе приготовления пищи и т. д. и остаются во взвешенном состоянии в атмосфере в течение длительного периода времени. Частицы диаметром 50 мкм или меньше, находящиеся в атмосфере, называются общими взвешенными частицами (TSP), а частицы размером менее 10 мкм среди этих TSP обычно называют твердыми частицами. Твердые частицы разделяются в зависимости от диаметра частиц. Частицы с диаметром 10 мкм или менее обозначаются PM 10, а частицы с диаметром менее 2,5 мкм обозначаются PM 2,5, и они также называются «мелкодисперсными частицами» или «сверхмелкодисперсными частицами».
[0003] Твердые частицы содержат углерод, органические углеводороды, нитраты, сульфаты и вредные металлические компоненты, и известно, что они напрямую вызывают респираторные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания глаз, рак, кожные заболевания, головные боли и т. д. или усугубляют эти заболевания. Кроме того, поскольку размер твердых частиц составляет около одной пятой диаметра пор кожи, при проникновении твердых частиц в кожу повреждается защитная мембранная функция наружного слоя кожи, и кожа становится чувствительной к раздражению.
[0004] Полиароматические углеводороды (PAH), содержащиеся в твердых частицах, проникают в кожу через волосяные фолликулы в коже, увеличивая количество меланоцитов и пигментных пятен, уменьшая синтез коллагена и усиливая разложение коллагена, тем самым вызывая появление морщин и снижение эластичности, а также способствуя старению кожи. Полиароматические углеводороды могут проникать в клетки, связываться с арилуглеводородным рецептором (AHR) и транслоцироваться в ядро. AHR, транслоцированный в ядро, образует комплекс AHR/ARNT с ядерным транслокатором AHR (ARNT), а комплекс «AHR/ARNT» связывается с AHR-чувствительным элементом (AHRE), диоксин-чувствительным элементом (DRE) и последовательностью ксенобиотик-реактивного элемента (XRE) на ДНК с образованием активных форм кислорода (ROS) или с образованием токсичных веществ с помощью таких ферментов, как CYP1A1, CYP1A2 и CYP1B1, тем самым вызывая повреждение клеток и увеличивая экспрессию различных медиаторов воспаления, микрофтальмия-ассоциированного фактора транскрипции (Mitf), который представляет собой фактор транскрипции, связанный с синтезом меланина, и матриксных металлопротеаз (MMP), которые представляют собой ферменты, связанные с образованием морщин, вызывающими дерматит, пигментную гиперплазию (мелазму, веснушки и т. п.) и морщины на коже.
[0005] [ДОКУМЕНТЫ ПРЕДШЕСТВУЮЩЕГО УРОВНЯ ТЕХНИКИ]
[0006] [ПАТЕНТНЫЙ ДОКУМЕНТ]
[0007] Корейский патент № 10-2065171.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
ТЕХНИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА
[0008] Авторы настоящего изобретения исследовали и предприняли усилия по разработке пептида, обладающего активностью, способной предотвращать повреждение клеток, вызванное контактом клеток организма с твердыми частицами. В результате настоящее изобретение было завершено экспериментальным доказательством того, что пептид, разработанный авторами настоящего изобретения, обладает защитной активностью на клеточном уровне за счет ингибирования активации AHR, индуцированной твердыми частицами, и одновременного ингибирования активности цитохрома Р450, индуцированной активацией AHR.
[0009] Соответственно, аспект настоящего изобретения относится к пептиду, обладающему активностью эффективного предотвращения повреждения клеток, вызванного твердыми частицами.
[0010] Другой аспект настоящего изобретения относится к композиции для предотвращения повреждения клеток, включающей пептид, обладающий описанной выше активностью, в качестве действующего ингредиента.
[0011] Еще один аспект настоящего изобретения относится к косметической композиции для предотвращения повреждения клеток кожи, причем композиция включает пептид, обладающий описанной выше активностью, в качестве действующего ингредиента.
[0012] Еще один аспект настоящего изобретения относится к фармацевтической композиции для лечения или профилактики заболевания, вызванного контактом с твердыми частицами, причем композиция включает пептид, обладающий описанной выше активностью, в качестве действующего ингредиента.
ТЕХНИЧЕСКОЕ РЕШЕНИЕ
[0013] Согласно аспекту настоящего изобретения,
[0014] предложен пептид, обладающий активностью в отношении предотвращения повреждения клеток, вызванного твердыми частицами, причем пептид состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1.
[0015] В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения предложена композиция для предотвращения повреждения клеток, вызванного твердыми частицами, причем композиция включает пептид, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, в качестве действующего ингредиента.
[0016] В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения предложена косметическая композиция для предотвращения повреждения клеток кожи, вызванного твердыми частицами, причем косметическая композиция включает пептид, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, в качестве действующего ингредиента.
[0017] В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболевания, вызванного твердыми частицами, причем фармацевтическая композиция включает пептид, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, в качестве действующего ингредиента.
[0018]
[0019] Далее настоящее изобретение будет описано подробно.
[0020] 1. Пептид и активность
[0021] В соответствии с аспектом настоящего изобретения предложен пептид, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1.
[0022] Используемый в настоящем документе термин «пептид» относится к линейной молекуле, образованной аминокислотными остатками, соединенными друг с другом пептидными связями.
[0023] Пептид, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1 по настоящему изобретению, можно использовать без модификации, но, с другой стороны, пептид может представлять собой аминокислотный вариант или фрагмент, имеющий другую последовательность, созданную делецией, вставкой, заменой или их комбинацией, аминокислотных остатков в диапазоне, который не влияет на первоначальную активность пептида, такую как активность защиты клеток от повреждения, вызванного твердыми частицами.
[0024] Пептид по настоящему изобретению может быть модифицирован фосфорилированием, сульфатированием, акрилированием, гликозилированием, метилированием, фарнезилированием и т. п. в диапазоне, который не изменяет активность пептида.
[0025] Пептид по настоящему изобретению включает пептид, содержащий аминокислотную последовательность, по существу идентичную аминокислотной последовательности пептида, состоящего из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, и его вариант или его активный фрагмент. Пептид, включающий по существу идентичную аминокислотную последовательность, означает пептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 75%, например, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 95% идентичности с аминокислотной последовательностью SEQ. ID NO: 1. Пептид может также включать дополнительные последовательности, такие как последовательности-мишени, метки, меченые остатки или аминокислоты, введенные для конкретной цели увеличения периода полужизни или стабильности пептида.
[0026] Пептид по настоящему изобретению может иметь N-концевые и/или С-концевые модификации, введенные для отбора некоторых участков аминокислотной последовательности и повышения их активности. Стабильность пептида по настоящему изобретению может быть значительно улучшена за счет модификаций N-конца и/или С-конца, и, например, период полужизни пептида может быть увеличен при введении пептида in vivo. Термин «стабильность» пептида относится не только к стабильности in vivo для защиты пептида по настоящему изобретению от воздействия протеаз in vivo, но и к стабильности при хранении (например, стабильности при хранении при комнатной температуре).
[0027] N-концевая модификация может представлять собой связывание защитной группы, выбранной из группы, состоящей из ацетильной группы, флуоренилметоксикарбонильной группы, формильной группы, пальмитоильной группы, миристильной группы, стеарильной группы и полиэтиленгликоля (ПЭГ), с N-концом пептида.
[0028] С-концевая модификация может представлять собой связывание гидроксильной группы (-ОН), аминогруппы (-NH2), азида (-NHNH2) и т.п. с С-концом пептида, но не ограничивается этим.
[0029] Пептид по настоящему изобретению может быть получен различными способами, широко известными в данной области, к которой относится настоящее изобретение. Например, пептиды по настоящему изобретению могут быть получены с использованием способов химического синтеза, известных в данной области техники, в частности способов твердофазного синтеза Merrifield, J. Amer. Chem. Soc. 85:2149-54(1963); Stewart, et al. Solid Phase Peptide Synthesis, 2nd ed., Pierce Chem. Co.: Rockford, 111(1984)) или метода жидкофазного синтеза (патент США № 5516891).
[0030] Пептид по настоящему изобретению может эффективно предотвращать повреждение клеток, вызванное твердыми частицами.
[0031] Полиароматические углеводороды (PAH), содержащиеся в твердых частицах, могут проникать в клетки, а полиароматические углеводороды, которые проникают в клетки, связываются с арилуглеводородным рецептором (AHR) и транслоцируются в ядро. AHR, транслоцированный в ядро, образует комплекс AHR/ARNT с ядерным транслокатором AHR (ARNT), и комплекс «AHR/ARNT» связывается с AHR-чувствительным элементом (AHRE), диоксин-чувствительным элементом (DRE) и последовательностью ксенобиотик-реактивного элемента (XRE), присутствующих на ДНК, с созданием активных форм кислорода (ROS) или с увеличением экспрессии или активности ферментов, таких как CYP1A1, CYP1A2 и CYP1B1, тем самым генерируя токсичные вещества, вызывающие повреждение клеток, а также увеличивая экспрессию различных медиаторов воспаления.
[0032] Пептид по настоящему изобретению существенно ингибирует ядерную транслокацию арилуглеводородного рецептора (AHR), которая увеличивается в клетках из-за контакта с твердыми частицами, и усиливающуюся в результате этого активность цитохрома Р450, тем самым предотвращая повреждение клеток, вызванное твердыми частицами.
[0033]
[0034] 2. Композиция для предотвращения повреждения клеток
[0035] В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения предложена композиция для предотвращения повреждения клеток, вызванного твердыми частицами, причем композиция включает пептид, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, в качестве действующего ингредиента.
[0036] В варианте осуществления повреждение клеток может представлять собой повреждение клеток кожи, респираторных клеток или клеток роговицы.
[0037] В другом варианте осуществления пептид по настоящему изобретению может обладать активностью по ингибированию активации арилуглеводородного рецептора (AHR). Ингибирование активации AHR пептидом может представлять собой ингибирование транслокации AHR в ядро.
[0038] В другом варианте осуществления пептид по настоящему изобретению может обладать активностью по ингибированию активности цитохрома Р450. Ингибирование активности цитохрома Р450 пептидом представлять собой ингибирование активации или экспрессии цитохрома Р450.
[0039] В другом варианте твердые частицы могут включать полициклические ароматические углеводороды (PAH).
[0040] В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения предложена косметическая композиция для предотвращения повреждения клеток кожи, вызванного твердыми частицами, причем косметическая композиция включает пептид, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, в качестве действующего ингредиента.
[0041] В настоящем изобретении повреждение клеток кожи, вызванное твердыми частицами, может включать, например, старение кожи, увеличение морщин на коже, нарушение эластичности кожи, нарушение цвета кожи, гиперплазию пигмента, меланодермию, веснушки, сухость кожи, воспаление кожи, контактный дерматит, атопический дерматит или псориаз.
[0042] Косметическая композиция может представлять собой композицию, предназначенную для уменьшения: старения кожи, увеличения морщин на коже, нарушения эластичности кожи, нарушения цвета кожи, гиперплазии пигмента, мелазмы, веснушек, сухости кожи, воспаления кожи, контактного дерматита, атопического дерматита или псориаза.
[0043] Косметическая композиция по настоящему изобретению может включать (i) косметически эффективное количество пептида по настоящему изобретению, описанного выше; и (ii) косметически приемлемый носитель.
[0044] Термин «косметически эффективное количество» относится к количеству, достаточному для того, чтобы композиция по настоящему изобретению достигла эффекта предотвращения повреждения клеток кожи, вызванного твердыми частицами.
[0045] Косметическая композиция по настоящему изобретению может быть изготовлена в любом составе, обычно изготавливаемом в данной области, и, например, может быть изготовлена в виде раствора, суспензии, эмульсии, пасты, геля, крема, лосьона, порошка, мыла, содержащего поверхностно-активное вещество очищающего средства, масла, компактной тональной основы, эмульсионной тональной основы, восковой тональной основы и спрея, но не ограничиваясь этим. Более конкретно, она может быть изготовлена в виде средства для смягчения кожи, питательного лосьона, питательного крема, массажного крема, эссенции, крема для глаз, очищающего крема, очищающей пены, очищающей воды, компресса, спрея или пудры.
[0046] Когда состав косметической композиции по настоящему изобретению представляет собой пасту, крем или гель, в качестве компонента-носителя могут использоваться масло животного происхождения, растительное масло, воск, парафин, крахмал, трагакант, производные целлюлозы, полиэтиленгликоль, силикон, бентонит, диоксид кремния, тальк, или оксид цинка. Когда состав косметической композиции по настоящему изобретению представляет собой порошок или спрей, в качестве компонента-носителя могут использоваться лактоза, тальк, диоксид кремния, гидроксид алюминия, силикат кальция или полиамидный порошок, и, в частности, когда композиция представляет собой спрей, в ней может содержаться пропеллент, такой как хлорфторуглеводород, пропан/бутан или диметиловый эфир.
[0047] Когда состав косметической композиции по настоящему изобретению представляет собой раствор или эмульсию, в качестве компонента-носителя используют растворитель, солюбилизатор или эмульгатор, и, например, могут использоваться вода, этанол, изопропанол, этилкарбонат, этилацетат, бензиловый спирт, бензилбензоат, пропиленгликоль, 1,3-бутилгликолевое масло, глицериновый алифатический эфир, полиэтиленгликоль или эфир жирной кислоты и сорбитана.
[0048] Когда состав косметической композиции по настоящему изобретению представляет собой суспензию в качестве компонента-носителя могут быть использоваться жидкий разбавитель, такой как вода, этанол или пропиленгликоль, суспендирующий агент, такой как этоксилированный изостеариловый спирт, сложный эфир полиоксиэтиленсорбита, сложный эфир полиоксиэтиленсорбитана, микрокристаллическая целлюлоза, метагидроксид алюминия, бентонит, агар, трагакант и т.п.
[0049] Когда состав косметической композиции по настоящему изобретению представляет собой содержащее поверхностно-активное вещество очищающее средство, в качестве компонента-носителя могут использоваться сульфат алифатического спирта, сульфат эфира алифатического спирта, моноэфир сульфоянтарной кислоты, изетионат, производные имидазолия, метилтаурат, саркозинат, сульфат эфира амида жирной кислоты, алкиламидобетаин, алифатический спирт, глицерид жирной кислоты, диэтаноламид жирной кислоты, растительное масло, производные ланолина, сложный эфир этоксилированного глицерина и жирной кислоты и т.п.
[0050] Косметическая композиция по настоящему изобретению помимо пептида в качестве действующего ингредиента и компонента-носителя может включать ингредиенты, традиционно используемые в косметической композиции, и может включать обычные добавки, например, антиоксиданты, стабилизаторы, солюбилизаторы, витамины, пигменты и ароматизаторы.
[0051] В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболевания, вызванного твердыми частицами, причем фармацевтическая композиция включает пептид, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1 в качестве действующего ингредиента.
[0052] В одном варианте осуществления пептид по настоящему изобретению может обладать активностью по ингибированию активации арилуглеводородного рецептора (AHR). Ингибирование активации AHR пептидом может представлять собой ингибирование транслокации AHR в ядро.
[0053] В другом варианте осуществления пептид по настоящему изобретению может обладать активностью ингибирования активности цитохрома Р450. Ингибирование активности цитохрома Р450 пептидом может представлять собой ингибирование активации или экспрессии цитохрома Р450.
[0054] В другом варианте осуществления твердые частицы могут включать полициклические ароматические углеводороды (PAH).
[0055] Термин «профилактика» относится к ингибированию возникновения симптомов, обусловленных заболеванием, вызванным твердыми частицами, или симптомов, обусловленных его осложнениями, а термин «лечение» относится к облегчению или устранению симптомов, обусловленных заболеванием, уже вызванным твердыми частицами, или симптомов, вызванных осложнением заболевания.
[0056] Заболевание, вызванное твердыми частицами, может представлять собой заболевание, выбранное из группы, состоящей из атопического дерматита, контактного дерматита, себорейного дерматита, акне, ксеродермии, псориаза; аллергического ринита, острого бронхита, хронического бронхита, эмфиземы легких, недостаточности функции легких, астмы, бронхоэктаза, идиопатического легочного фиброза, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), муковисцидоза, бронхиолита, острых инфекций верхних дыхательных путей, пневмонии, назосинусита, фарингита, тонзиллита, ларингита; ксерофтальмии, аллергического конъюнктивита, глаукомы, катаракты, дегенерации желтого пятна, кровоизлияния в сетчатку, отслойки сетчатки, пигментного ретинита, старческой дегенерации желтого пятна, диабетической ретинопатии; рака, иммунотоксичности, поражения периферической нервной системы, поражения центральной нервной системы, эндокринопатии, болезней репродуктивных органов, нарушений развития младенцев и детей ясельного возраста, анемии, аритмии, сердечного приступа, стенокардии и инфаркта миокарда, но не ограничиваются ими.
[0057] Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению включает: (i) терапевтически эффективное количество пептида по настоящему изобретению, описанного выше; и (ii) фармацевтически приемлемый носитель.
[0058] Термин «терапевтически эффективное количество» относится к количеству, достаточному для того, чтобы композиция по настоящему изобретению достигла эффекта лечения или профилактики заболевания, вызванного твердыми частицами.
[0059] Фармацевтически приемлемый носитель обычно используется во время приготовления препарата, и его примеры могут включать лактозу, декстрозу, сахарозу, сорбит, маннит, крахмал, аравийскую камедь, фосфат кальция, альгинат, желатин, силикат кальция, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, целлюлозу, воду, сироп, метилцеллюлозу, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, тальк, стеарат магния, минеральное масло и т.п., но не ограничиваются ими. Подходящие фармацевтически приемлемые носители и составы подробно описаны в Remington's Pharmaceutical Sciences (19-е изд., 1995).
[0060] Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно вводить перорально или парентерально, и в случае парентерального введения введение можно осуществлять с помощью внутривенной инъекции, подкожной инъекции, внутримышечной инъекции, внутрибрюшинной инъекции, чрескожного введения и т. п.
[0061] Подходящая дозировка фармацевтической композиции по настоящему изобретению варьирует в зависимости от таких факторов, как способ приготовления, способ введения, возраст пациента, масса тела, пол, состояние, диета, время введения, способ введения, скорость экскреции и чувствительность ответа, и обычный квалифицированный врач может легко определить и назначить эффективную дозировку для желаемого лечения или профилактики.
[0062] Суточная доза фармацевтической композиции по настоящему изобретению составляет 0,001-10000 мг/кг.
[0063] Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно изготовить в дозированной лекарственной форме путем составления рецептуры с использованием фармацевтически приемлемого носителя и/или вспомогательного вещества, или ее можно изготовить путем включения в многодозовый контейнер в соответствии со способом, который легко выполняется специалистами в области техники, к которой относится настоящее изобретение. В этом случае препарат может находиться в форме раствора, суспензии или эмульсии в масле или водной среде, или может находиться в форме экстракта, порошка, гранул, таблеток или капсул и может дополнительно включать диспергирующий агент или стабилизатор.
ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
[0064] Пептид по настоящему изобретению обладает исключительной активностью в отношении предотвращения повреждения клеток, вызванного твердыми частицами, и может использоваться в качестве активного вещества для защиты клеток кожи, дыхательных путей или клеток роговицы от твердых частиц. Кроме того, пептид по настоящему изобретению может быть представлен в качестве терапевтического средства для лечения различных заболеваний, вызванных твердыми частицами.
[0065] Однако эффекты настоящего изобретения не ограничиваются вышеуказанными эффектами, и другие эффекты, которые не указаны, будут очевидно понятны специалисту в данной области техники из нижеследующего описания.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
[0066] Фиг. 1 представляет собой схематическое изображение, иллюстрирующее механизмы передачи сигнала, опосредованные арилуглеводородным рецептором (AHR).
[0067] На фиг. 2 показан результат эксперимента с использованием вестерн-блоттинга, показывающий, что увеличение ядерной транслокации AHR, вызванное обработкой твердыми частицами кератиноцитов человека (НаСаТ), снижается зависимым от концентрации образом в результате обработки пептидом, состоящим из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1.
[0068] На фиг. 3 показан результат эксперимента по измерению активности Р450, показывающий, что увеличение активности цитохрома Р450, вызванное обработкой твердыми частицами кератиноцитов человека (НаСаТ), снижается зависимым от концентрации образом в результате обработки пептидом, состоящим из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1.
[0069] На фиг. 4 показан результат эксперимента по измерению активности Р450, показывающий, что повышение активности цитохрома Р450, вызванное обработкой твердыми частицами клеток альвеолярного эпителия человека А549, снижается зависимым от концентрации образом в результате обработки пептидом, состоящим из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0070] Далее настоящая заявка будет подробно описана со ссылкой на примеры. Однако нижеследующие примеры только иллюстрируют настоящую заявку, и содержание настоящей заявки не ограничивается нижеследующими примерами.
[0071] Примеры
[0072]
[0073] Пример получения 1: получение пептида
[0074] Пептиды, имеющие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, приведенную в таблице 1 ниже, были синтезированы с использованием автоматического синтезатора пептидов (Liberty, CEM Corporation, США), и эти синтезированные пептиды были очищены с помощью обращеннофазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на C18 (U-3000, Thermo fisher Scientific, США). В качестве колонки использовали Pursuit XRs C18 (250*4,65 мм 100 Å, Agilent, США).
[0075]
| [Таблица 1] | |
| SEQ ID NO | Аминокислотная последовательность пептида |
| 1 | WYM |
[0076]
[0077] Экспериментальный пример 1: тест на ядерную транслокацию AHR
[0078] Полиароматические углеводороды (PAH), присутствующие в твердых частицах, действуют как лиганд AHR, тем самым способствуя ядерной транслокации AHR, когда PAH проникают в клетки и связываются с AHR. Чтобы подтвердить влияние синтезированного пептида на ингибирование повреждения клеток, вызванного твердыми частицами, был проведен эксперимент, чтобы доказать, ингибирует ли пептид ядерную транслокацию AHR, которая обычно наблюдается во время связывания лиганда с AHR после обработки клеток твердыми частицами.
[0079] Клетки HaCaT, которые представляют собой кератиноциты человека, высевали в 6-луночный планшет с плотностью 5×105 клеток/лунку. После инкубации в течение ночи среду заменяли бессывороточной средой. Кератиноциты HaCaT предварительно обрабатывали синтезированными пептидами в течение 1 часа в каждой концентрации (20 мкМ, 100 мкМ и 200 мкМ). Затем клетки обрабатывали 50 мкг/см2 городских твердых частиц (Sigma, NIST1648A) в течение 1 часа. После сбора кератиноцитов готовили экстракты клеточных ядер и проводили вестерн-блоттинг. Вестерн-блоттинг выполняли с использованием антител против AHR (Cell Signaling Technology) в соответствии с протоколом, известным в данной области.
[0080] В результате эксперимента, как видно из результатов вестерн-блоттинга, показанных на фиг. 2, было подтверждено, что ядерная транслокация AHR в клетках, обработанных твердыми частицами (NC), быстро увеличивалась по сравнению с контрольными клетками (Con), которые не были обработаны твердыми частицами. Кроме того, было подтверждено, что в клетках, обработанных пептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1, уровень ядерной транслокации AHR, повышенный обработкой твердыми частицами, был значительно снижен. Кроме того, увеличение транслокации AHR в ядро при обработке твердыми частицами уменьшалось в зависимости от концентрации пептида, используемого для обработки клеток.
[0081]
[0082] Экспериментальный пример 2: анализ активности цитохрома Р450
[0083] Когда полиароматические углеводороды (PAH), присутствующие в твердых частицах, проникают в клетки и связываются с AHR, это способствует ядерной транслокации AHR. Известно, что транслоцированный в ядро AHR образует комплекс AHR/ARNT с ядерным транслокатором AHR (ARNT), и этот комплекс действует как фактор транскрипции, стимулируя экспрессию цитохрома P450 (CYP). Чтобы подтвердить влияние синтезированного пептида на ингибирование повреждения клеток, вызванного твердыми частицами, был проведен эксперимент для подтверждения того, ингибирует ли пептид активность цитохрома Р450 после обработки клеток твердыми частицами.
[0084] Сначала клетки НаСаТ, которые представляют собой кератиноциты человека, высевали в 96-луночный планшет с плотностью 1×104 клеток/лунку. После инкубации в течение ночи среду заменяли бессывороточной средой. Кератиноциты HaCaT предварительно обрабатывали синтезированными пептидами в течение 1 часа в каждой концентрации (20 мкМ, 100 мкМ и 200 мкМ). Затем клетки обрабатывали 50 мкг/см2 городских твердых частиц (Sigma, NIST1648A) в течение 24 часов. После сбора кератиноцитов активность цитохрома Р450 измеряли с использованием набора для анализа P450-Glo™ (Promega).
[0085] В результате эксперимента, как видно из результатов измерения активности цитохрома Р450, представленных на фиг. 3, было подтверждено, что активность цитохрома Р450 быстро повышалась в клетках, обработанных твердыми частицами (NC), по сравнению с контрольными клетками (Con), которые не подвергались обработке твердыми частицами. Кроме того, было подтверждено, что в клетках, обработанных пептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1, активность цитохрома Р450, повышающаяся при обработке твердыми частицами, была снижена. Кроме того, увеличение активности цитохрома Р450 при обработке твердыми частицами снижалось в зависимости от концентрации пептида, используемого для обработки клеток.
[0086] Кроме того, чтобы подтвердить, может ли пептид по настоящему изобретению подавлять повреждение органов дыхания, вызванное твердыми частицами, также был проведен эксперимент по измерению активности цитохрома Р450 в клетках А549, которые представляют собой клетки альвеолярного эпителия человека.
[0087] Сначала клетки альвеолярного эпителия человека (клетки A549) высевали в 96-луночный планшет с плотностью 1,2×104 клеток/лунку. После инкубации в течение ночи среду заменяли бессывороточной средой. Клетки А549 предварительно обрабатывали синтезированными пептидами в течение 1 часа в каждой концентрации (20 мкМ, 100 мкМ и 200 мкМ). Затем клетки обрабатывали 50 мкг/см2 городских твердых частиц (Sigma, NIST1648A) в течение 24 часов. После сбора обработанных клеток активность цитохрома Р450 измеряли с использованием набора для анализа P450-Glo™ (Promega).
[0088] В результате эксперимента, как видно из результатов измерения активности цитохрома Р450, представленных на фиг. 4, было подтверждено, что активность цитохрома Р450 быстро повышалась в клетках, обработанных твердыми частицами (NC), по сравнению с контрольными клетками (Con), которые не подвергались обработке твердыми частицами, и было подтверждено, что повышение активности цитохрома Р450 при обработке твердыми частицами уменьшалось в клетках, обработанных пептидом с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1. Кроме того, увеличение активности цитохрома Р450 при обработке твердыми частицами снижалось способом, зависящим от концентрации пептида, используемого для обработки.
[0089]
[0090] Хотя репрезентативные варианты осуществления настоящей заявки были описаны в качестве примера, объем настоящей заявки не ограничивается конкретными вариантами осуществления, описанными выше, и специалист в данной области техники может изменить настоящую заявку в пределах объема, описанного в пунктах настоящей заявки.
[Список последовательностей в свободной форме]
[0091] SEQ ID NO: 1: Trp Tyr Met
--->
<110> CAREGEN CO., LTD
<120> Пептид, обладающий защитной активностью от повреждения
клеток, вызываемого твердыми частицами, и его применение
<130> 2020-OPA-4695PCT
<150> KR 10-2020-0159848
<151> 2020-11-25
<160> 1
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 3
<212> Белок
<213> Искусственная последовательность
<220>
<223> Искусственная последовательность
<400> 1
Trp Tyr Met
1
<---
Claims (8)
1. Композиция для предотвращения повреждения клеток, вызванного твердыми частицами, содержащая эффективное количество пептида, состоящего из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, в качестве действующего ингредиента, где повреждение клеток включает повреждение клеток, вызванное активными формами кислорода (ROS) или воспалением, где твердые частицы содержат полициклические ароматические углеводороды (PAHs) и где повреждение клеток представляет собой повреждение клеток кожи, респираторных клеток или клеток роговицы.
2. Композиция по п.1, где пептид ингибирует активацию арилуглеводородного рецептора (AHR).
3. Композиция по п.1, где пептид ингибирует активность цитохрома Р450.
4. Косметическая композиция для предотвращения повреждения клеток кожи, вызванного твердыми частицами, содержащая эффективное количество пептида, состоящего из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1 в качестве действующего ингредиента, где повреждение клеток кожи, вызванное твердыми частицами, включает старение кожи, увеличение морщин на коже, нарушение эластичности кожи, нарушение цвета кожи, гиперплазию пигмента, меланодермию, веснушки, сухость кожи, воспаление кожи, контактный дерматит, атопический дерматит или псориаз и где твердые частицы содержат полициклические ароматические углеводороды (PAHs).
5. Косметическая композиция по п.4, где композиция имеет один состав, выбранный из группы, состоящей из раствора, суспензии, эмульсии, геля, лосьона, эссенции, крема, порошка, мыла, шампуня, ополаскивателя, маски, содержащего поверхностно-активное вещество очищающего средства, очищающей пены, очищающей воды, масла, жидкой тональной основы, кремовой тональной основы и спрея.
6. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболевания, вызванного твердыми частицами, содержащая эффективное количество пептида, состоящего из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, в качестве действующего ингредиента, где твердые частицы содержат полициклические ароматические углеводороды (PAHs), где заболевание, вызванное твердыми частицами, представляет собой заболевание, выбранное из группы, состоящей из атопического дерматита, контактного дерматита, себорейного дерматита, акне, ксеродермии, псориаза; аллергического ринита, острого бронхита, хронического бронхита, эмфиземы легких, недостаточности функции легких, астмы, бронхоэктаза, идиопатического легочного фиброза, хронической обструктивной болезни легких, муковисцидоза, бронхиолита, острых инфекций верхних дыхательных путей, пневмонии, назосинусита, фарингита, тонзиллита, ларингита; ксерофтальмии, аллергического конъюнктивита, глаукомы, катаракты, дегенерации желтого пятна, кровоизлияния в сетчатку, отслойки сетчатки, пигментного ретинита, старческой дегенерации желтого пятна, диабетической ретинопатии; рака, иммунотоксичности, поражения периферической нервной системы, поражения центральной нервной системы, эндокринопатии, болезней репродуктивных органов, нарушений развития младенцев и детей ясельного возраста, анемии, аритмии, сердечного приступа, стенокардии и инфаркта миокарда.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где пептид ингибирует активацию арилуглеводородного рецептора (AHR).
8. Фармацевтическая композиция по п.6, где пептид ингибирует активность цитохрома Р450.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2020-0159848 | 2020-11-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2818533C1 true RU2818533C1 (ru) | 2024-05-02 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA201992304A1 (ru) * | 2017-03-30 | 2020-02-25 | Кареджен Ко., Лтд. | Пептид, обладающий цитопротекторным эффектом против действия загрязняющих окружающую среду веществ, и его применение |
| KR102114275B1 (ko) * | 2018-11-07 | 2020-05-25 | 제주대학교 산학협력단 | C-펩타이드를 유효성분으로 포함하는 미세먼지에 대한 피부보호용 화장료 조성물 |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA201992304A1 (ru) * | 2017-03-30 | 2020-02-25 | Кареджен Ко., Лтд. | Пептид, обладающий цитопротекторным эффектом против действия загрязняющих окружающую среду веществ, и его применение |
| KR102114275B1 (ko) * | 2018-11-07 | 2020-05-25 | 제주대학교 산학협력단 | C-펩타이드를 유효성분으로 포함하는 미세먼지에 대한 피부보호용 화장료 조성물 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NCBI PubChem Compound Summary for CID 145458528, Trp-Tyr-Met, размещено 12.12.2019, найдено в интернете [07/12/2023] по адресу https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Trp-Tyr-Met * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5864425B2 (ja) | 皮膚、粘膜および／または毛髪の治療および／またはケアに使用するペプチド、ならびに化粧料または医薬品組成物におけるその使用 | |
| JP7343654B2 (ja) | 皮膚美白活性を持つペプチド及びその用途 | |
| US11433013B2 (en) | Peptide for preventing skin damage caused by air pollutants and for anti-aging, and use thereof | |
| JP5159311B2 (ja) | オリゴペプチドおよびそれらの使用 | |
| JP6868724B2 (ja) | メラニン生成促進活性を示すペプチド及びその用途 | |
| CN113271957B (zh) | 防止皮肤老化及皱纹改善用肽及包含其的组合物 | |
| RU2818533C1 (ru) | Пептид, обладающий защитной активностью от повреждения клеток, вызываемого твердыми частицами, и его применение | |
| RU2818535C1 (ru) | Пептид, обладающий защитной активностью от повреждения клеток, вызываемого твердыми частицами, и его применение | |
| ES2933848T3 (es) | Conjugado de minoxidil y péptido | |
| KR102474470B1 (ko) | 미세먼지에 의한 세포 손상 방지 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR102539445B1 (ko) | 미세먼지에 의한 세포 손상 방지 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR20210022409A (ko) | 피부 미백 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| RU2773534C1 (ru) | Пептид для профилактики повреждений кожи, вызванных атмосферными загрязнениями, и для омолаживающей терапии, а также его использование | |
| BR112019016910A2 (pt) | Composto conjugado de ácido salicílico e peptídeo, composição e uso terapêutico do dito composto | |
| KR20240050564A (ko) | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR20240050560A (ko) | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR20230099481A (ko) | 피부 상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR20230099482A (ko) | 피부 상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR20240050562A (ko) | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR20240050561A (ko) | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR20230099480A (ko) | 피부 상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR20240050563A (ko) | 발모 촉진 및 탈모 억제 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR20230099483A (ko) | 피부 상태 개선 활성을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 | |
| KR101410589B1 (ko) | 뉴로펩타이드 유도체 및 이를 함유하는 피부 외용제 조성물 | |
| EA041180B1 (ru) | Конъюгат салициловой кислоты и пептида |