RU2817933C1 - Способ лечения атеросклеротических изменений сердечно-сосудистой системы с целью замедления ее старения - Google Patents
Способ лечения атеросклеротических изменений сердечно-сосудистой системы с целью замедления ее старения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2817933C1 RU2817933C1 RU2023131342A RU2023131342A RU2817933C1 RU 2817933 C1 RU2817933 C1 RU 2817933C1 RU 2023131342 A RU2023131342 A RU 2023131342A RU 2023131342 A RU2023131342 A RU 2023131342A RU 2817933 C1 RU2817933 C1 RU 2817933C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glutathione
- cytoflavin
- course
- plasmapheresis
- patients
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 title claims abstract description 7
- 230000032683 aging Effects 0.000 title abstract description 14
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims abstract description 171
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims abstract description 83
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims abstract description 81
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 claims abstract description 24
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 19
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims abstract description 8
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 abstract description 36
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 16
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 abstract description 9
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 abstract description 8
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract description 8
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000008798 inflammatory stress Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 19
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 15
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 15
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 13
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 12
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 9
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 description 9
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 9
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 9
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 9
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 9
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 8
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 108010069201 VLDL Cholesterol Proteins 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 5
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 5
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 4
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 4
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 4
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 4
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 3
- -1 IL-1β Proteins 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical class NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 3
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 3
- 230000036523 atherogenesis Effects 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 3
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 3
- VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N flavin adenine dinucleotide Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1CO[P@](O)(=O)O[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N 0.000 description 3
- 235000019162 flavin adenine dinucleotide Nutrition 0.000 description 3
- 239000011714 flavin adenine dinucleotide Substances 0.000 description 3
- 229940093632 flavin-adenine dinucleotide Drugs 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 3
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 3
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 3
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 3
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 3
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical group CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 2
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 2
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 1
- 108010063907 Glutathione Reductase Proteins 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 description 1
- 102100036442 Glutathione reductase, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020608 Hypercoagulation Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000000563 Hyperlipoproteinemia Type II Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 108010033266 Lipoprotein(a) Proteins 0.000 description 1
- 102000057248 Lipoprotein(a) Human genes 0.000 description 1
- 102100024640 Low-density lipoprotein receptor Human genes 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010028391 Musculoskeletal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229940127355 PCSK9 Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000000344 Sirtuin 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010041191 Sirtuin 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 206010045261 Type IIa hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007172 age related pathology Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000002167 anodic stripping potentiometry Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 238000002617 apheresis Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003664 atrial septal defect Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 1
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004098 cellular respiration Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 1
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 description 1
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 description 1
- 201000001386 familial hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000002642 gamma-glutamyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003027 hypercoagulation Effects 0.000 description 1
- 230000008938 immune dysregulation Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000006676 mitochondrial damage Effects 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 108010071584 oxidized low density lipoprotein Proteins 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009979 protective mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 102000055501 telomere Human genes 0.000 description 1
- 108091035539 telomere Proteins 0.000 description 1
- 210000003411 telomere Anatomy 0.000 description 1
- 238000005287 template synthesis Methods 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000012285 ultrasound imaging Methods 0.000 description 1
- 230000006442 vascular tone Effects 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, конкретно к кардиологии. Способ лечения атеросклеротических изменений сердечно-сосудистой системы заключается в том, что в дополнение к гиполипидемической терапии статинами проводят курс плазмафереза в сочетании с глутатионом и цитофлавином. Проводят курс плазмафереза, состоящий из трех сеансов. Затем проводят внутривенные инфузии с глутатионом и цитофлавином в течение десяти дней: 0,6 г глутатиона растворяют в 250 мл 0,9%-ного раствора натрия хлорида и 10 мл раствора цитофлавина растворяют в 0,9%-ном растворе натрия хлорида. Через 1 месяц проводят курс перорального приема цитофлавина с глутатионом продолжительностью 30 дней: цитофлавин принимают внутрь не менее чем за 30 минут до еды, не разжевывая, запивая водой 100 мл по 2 таблетки 2 раза в сутки с интервалом между приемами 8–10 часов, глутатион в дозировке 100 мг принимают по 1 капсуле 2 раза в день во время еды. Повторные курсы перорального приема цитофлавина и глутатиона повторяют ещё дважды с интервалом между курсами в 3 месяца. Изобретение обеспечивает замедление старения организма путем улучшения показателей липидного спектра, уменьшения системного воспаления и оксидативного стресса, улучшения печеночных показателей, замедления прогрессирования атеросклероза у пациентов с дислипидемией. 7 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к медицине, конкретно к кардиологии. Может быть использовано для лечения атеросклеротических изменений сердечно-сосудистой системы, улучшения состояния реологических показателей сыворотки крови, показателей липидного спектра у пациентов с дислипидемиями и наличием атеросклероза коронарных артерий и артерий брахиоцефальной зоны путем применения курса плазмафереза в сочетании с глутатионом и цитофлавином в комплексе с гиполипидемической терапией.
Уровень техники
С незапамятных времен человечество ищет причины старения человека и возможность управления этим процессом, однако и сейчас нельзя утверждать, что удалось далеко продвинуться в решении этих вопросов. Старение – это неизбежный биологический разрушительный процесс, приводящий к постепенному
снижению адаптационных возможностей организма, характеризующийся развитием так
называемой возрастной патологии и увеличением вероятности смерти.
Многие клиницисты рассматривают атеросклероз как один из определяющих факторов темпа и характера процесса старения. [Бойцов С. А., Кухарчук В.В., Карпов Ю.А. и др. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечно-сосудистых осложнений. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2012; 11: 82–6]. В настоящее время развивается концепция синдрома раннего сосудистого старения (early vascular ageing, EVA) [Cunha PG, Boutouyrie P, Nilsson PM, Laurent S. Early Vascular Ageing (EVA): Definitions and Clin]. Изучаются его генетические аспекты, биология теломер, процессы системного воспаления, жесткости сосудистой стенки [Kitada M, Ogura Y, Koya D. The protective role of Sirt1 in vascular tissue: its relationship to vascular aging and atherosclerosis. Aging (Albany NY) 2016;8:2290–2307.] Атеросклероз – хроническое заболевание артерий, возникающее в результате нарушения липидного обмена, дезадаптивного иммунного ответа и нарушения регуляции окислительно-восстановительного гомеостаза [Frostegård J. Immunity, atherosclerosis and cardiovascular disease. BMC Med. 2013;11:117. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar], Moore K.J., Sheedy F.J., Fisher E.A. Macrophages in atherosclerosis: a dynamic balance. Nat. Rev. Immunol. 2013;13:709–721. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]] Атеросклероз развивается в ответ на биологические эффекты основных факторов риска, включая дислипидемию, сахарный диабет 2 типа (СД2), ожирение и неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП) [Lonardo A., Nascimbeni F., Mantovani A., Targher G. Hypertension, diabetes, atherosclerosis and NASH: cause or consequence J. Hepatol. 2018;68:335–352. [PubMed] [Google Scholar]]. Снижение влияния этих факторов риска значительно уменьшает риск сердечно-сосудистых событий и смерти [Ford E.S., Ajani U.A., Croft J.B., Critchley J.A., Labarthe D.R., Kottke T.E., Giles W.H., Capewell S. Explaining the decrease in U.S. deaths from coronary disease, 1980-2000. N. Engl. J. Med. 2007;356:2388–2398. [PubMed] [Google Scholar].
Крупнейшим проспективным исследованием было исследование MRFIT (Multiple Risk Factor Intervention Trial). У 361662 обследованных мужчин 35-57 лет были определены основные факторы риска (ФР) ишемической болезни сердца (ИБС), включая липиды сыворотки крови. Впервые был определен пороговый уровень общего холестерина (ОХС) (5,2 ммоль/л), с которого регистрируется значительный прирост смертности от ИБС. Абсолютный риск ИБС при самых высоких средне-популяционных значениях ОХС был в 20 раз выше, чем при наиболее низких уровнях, равных 4,7 ммоль/л [Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023, Российский кардиологический журнал 2023;28(5):5471, с. 256.].
Современные рекомендации по лечению дислипидемий сосредоточены на снижении циркулирующего холестерина, особенно холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), в связи с его хорошо установленной ролью в развитии атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Однако, несмотря на значительные достижения в области препаратов, снижающих уровень ХС-ЛПНП, многочисленные клинические исследования показали устойчивый остаточный риск развития ССЗ, которые остаются ведущей причиной смерти во всем мире [Hoogeveen R.C., Ballantyne C.M. Residual cardiovascular risk at low LDL: remnants, lipoprotein(a), and inflammation. Clin. Chem. 2021;67:143–153. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]. Это, вероятно, связано с пагубным эффектом современных методов терапии, снижающих уровень холестерина, на кардиометаболические факторы риска, помимо ХС-ЛПНП [Rom O., Chen Y.E., Aviram M. Genetic variants associated with cardiovascular diseases and related risk factors highlight novel potential therapeutic approaches. Curr. Opin. Lipidol. 2021;32:148–150. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar].
Например, при заметном снижении уровня ХС-ЛПНП, терапия статинами повышает риск впервые возникшего СД2, увеличивает массу тела и не имеет явной пользы для печени [Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E., Charlton M., Cusi K., Rinella M., Harrison S.A., Brunt E.M., Sanyal A.J. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018;67:328–357. [PubMed] [Google Scholar]. Не стоит забывать, что в основе развития атеросклероза имеет место быть повреждение эндотелия, которое сопровождается эндотелиальной дисфункцией, которая ведет к снижению продукции вазодилатирующих факторов (простациклин, окись азота), и увеличением образования вазоконстрикторных веществ (эндотелинов, АII, тромбоксана А2), усугубляющих повреждение эндотелия путем внутрисосудистого воспаления и повышающих его проницаемость [Giacconi R, Cipriano C, Albanese F, et al. The -174G/ C polymorphism of IL-6 is useful to screen old subjects at risk for atherosclerosis or to reach successful ageing. Exp Gerontol 2004; 39: 621–8].
Также известно о влиянии перекисного окисления липидов на прогрессирование атеросклероза, которое возникает в результате нарушения окислительно-восстановительных процессов в работе клетки, приводя к накоплению свободных радикалов.
Таким образом, выявление новых путей лечения атеросклероза без увеличения других кардиометаболических факторов риска, имеет большое значение в лечении ССЗ.
Принимая во внимание последовательные сообщения о связи низкого уровня восстановленного глутатиона (GSH) с риском прогрессирования атеросклероза [ Emdin M., Pompella A., Paolicchi A. // Circulation. – 2005. – Vol.112. – P.2078–2080], а также о влиянии цитофлавина на снижение количества экзо- и эндотоксинов, есть веские основания для применения глутатиона и цитофлавина в комплексном лечении атеросклероза в сочетании с курсом плазмафереза и липидснижающей терапией.
Глутатион – это уникальный пептид, содержащийся в клетках не только всех эукариотических организмов, но и многих прокариотов. В отличие от других пептидов, образующихся путем матричного синтеза или посттрансляционной модификации, он имеет собственный метаболический путь. Это соединение играет важнейшую роль в клеточном обмене, участвуя в поддержании окислительно-восстановительного потенциала, в процессах детоксикации ксенобиотиков. Возрастные изменения, стимуляция иммунных реакций, развитие острых и хронических заболеваний ассоциированы с синтезом глутатиона. В частности, почти все основные болезни человека сопровождаются вариабельностью уровня глутатиона и окислительного статуса в клетках. [DeLeve L., Kaplow itz N. Glutathione metabolism and its role in hepatotoxicity. Pharmacol. Ther. 1991. Vol. 52. P. 287–305].
В норме образование свободных радикалов и недоокисленных продуктов метаболизма происходит во время биохимических реакций организма непрерывно. Баланс поддерживается антиоксидантными ферментами, способными нейтрализовать молекулы с высоким окислительным потенциалом. В организме существует четыре линии антиоксидантной защиты, которые последовательно восстанавливают активные формы кислорода (свободные радикалы), продукты перекисного окисления жиров и белков. Основным внутриклеточным антиоксидантом с мощным детоксикационным действием является глутатион. Термин «Система глутатиона», включающая собственно глутатион и еще три фермента (глутатионпероксидазу, глутатионтрансферазу и глутатионредуктазу), — единственная в организме, которая участвует в трех линиях защиты из четырех. По структуре глутатион — это трипептид, состоящий из аминокислот глутамина, цистеина и глицина. Биологически активным является L-изомер.
Важнейшая роль глутатиона как антиоксиданта объясняется высоким восстановительным потенциалом молекулы и высокой внутриклеточной концентрацией. Система глутатиона связывает свободные радикалы, восстанавливает перекиси, а также продукты перекисного окисления липидов, фосфолипидов мембран, белков, нуклеиновых кислот и выводит их из организма в виде нетоксичных конъюгатов. Глутатион-S-трансфераза связывает любые токсические вещества, канцерогены, цитостатики, пестициды, токсические метаболиты лекарств, антибиотиков, в том числе соли тяжелых металлов. Глутатион присоединяется ферментами печени к гидрофобным токсическим веществам, переводит их в гидрофильную форму и выводит из организма. Кроме того, глутатион восстанавливает другие антиоксиданты (витамины С и Е), а также действует как иммуномодулятор, принимая участие в активации естественных киллеров (NK-клеток) и Т-лимфоцитов [Meiste r A., Tate S.S. Glutathione and related gammaglutamyl compounds: biosynthesis and utilization. Annu Rev. Biochem. 1976. Vol. 45. P. 559–60].
Таким образом, глутатион участвует в подавлении «оксидативного стресса». Под термином «оксидативный стресс» подразумевается нарушение баланса окислительных и восстановительных реакций в организме (ткани, клетке, ее отдельных органеллах) в сторону избыточного образования свободных радикалов, которые являются сильными окислителями и способны повреждать жизненно важные молекулы — ферменты, белки, фосфолипиды мембран, нуклеиновых кислот. В настоящее время в отношении более чем 60 заболеваний выявлена патогенетическая связь с оксидативным стрессом. Любые болезни, связанные с инфекцией, воспалением, синдромом ишемии-реперфузии, эндотелиальной дисфункцией, а также онкологическая патология и сахарный диабет сопровождаются массивным образованием свободных радикалов. [J. Cai et al., 2007].
Хотя эндогенный GSH синтезируется во всех клетках организма, основным источником глутатиона, циркулирующего в плазме, является печень [N. Kaplowitz, T.Y. Aw, 1985]. В печеночной ткани наблюдается самая высокая концентрация этого антиоксиданта. Содержание глутатиона в крови в определенный момент зависит от состояния синтетической функции печени, соотношения окислительно-восстановительных реакций, интенсивности захвата глутатиона другими клетками организма, а также его деградации. Глутатион выводится из плазмы крови и утилизируется преимущественно почками и легкими [A. Meister, 1998; L.D. DeLeve, 1991]. Наиболее интенсивно захватывают и используют циркулирующий глутатион различные эпителиальные клетки — энтероциты, эндотелиоциты, альвеолярные клетки легких, эпителий проксимальных почечных канальцев [G. Bellomo, 1985; T.Y. Aw, 1991; M. Toborek, 1994].
Эти данные создают предпосылки для применения глутатиона при заболеваниях соответствующих органов, которые принимают активное участие в процессах детоксикации и выведения вредных веществ из организма: почек, печени, легких, а также при системных заболеваниях, сопровождающихся дисфункцией эндотелия и оксидативным стрессом: сахарном диабете, атеросклерозе и др.
По литературным данным соотношение показателей системного воспаления и системы глутатиона эритроцитов недавно рассмотрено в обстоятельном исследовании на больных атеросклерозом. [Медведева Е., Щукин Ю., Селезнев Е. Окислительный стресс и воспаление у больных атеросклерозом: [монография]. — Saarbrücken: LAP LAMBERT Academic Publishing, 2013. — 65 с. / Medvedeva E., Shchukin Y., Seleznev E. Oxidative stress and inflammation in patients with atherosclerosis. — Saarbrücken: LAP LAMBERT Academic Publishing, 2013. — P. 65[Russian]. Где было показано как
неспецифические тесты системного воспаления, такие как лейкоцитоз, фибриногенемия, уровень ИЛ-6 (провоспалительное и иммунорегуляторное действие) и ИЛ8 (активация нейтрофилов, хемотаксиса Т-лимфоцитов, адгезии макрофагов, ангиогенеза), взаимосвязаны с показателями эритроцитарного глутатиона. Роль основных воспалительных цитокинов в атерогенезе обсуждается в контексте развития атеросклеротического процесса как хронического воспаления. Несомненно, что избыточная экспрессия цитокинов, ИЛ-1β, фактора некроза опухолей альфа (ФНО-α), ИЛ-6 приведет к быстрому прогрессированию атеросклеротических изменений. Применение глутатиона позволило уменьшить их показатели в сыворотке крови. [Куликова А.Н. Роль воспаления в атерогенезе (обзор литературы) // Цитокины и воспаление. — 2007. — Т. 6, № 3. — С. 14–19. / Kulikova A.N. The role of inflammation in atherogenesis in diabetes (review) // Cytokines and Inflammation [Tsitokiny i Vospaleniye]. — 2007. — Vol. 6, Vol. 3. — P. 14–19 [Russian].
Цитофлавин состоит из четырех компонентов: янтарной кислоты, которая является эндогенным внутриклеточным метаболитом цикла Кребса, выполняющим в клетках организма универсальную энергосинтезирующую функцию, Рибофлавина (витамин В 2 ), который является коферментом флавинадениндинуклеотида (ФАД), активирующим сукцинатдегидрогеназу и другие окислительно-восстановительные реакции цикла Кребса, Никотинамида (витамин РР) — амида никотиновой кислоты. Никотинамид в клетках путем каскада биохимических реакций трансформируется в форму никотинамидадениннуклеотида (НАД) и его фосфата (НАДФ), активируя никотинамидзависимые ферменты цикла Кребса, необходимые для клеточного дыхания и стимуляции синтеза АТФ, инозина, который является производным пурина, предшественником АТФ. Обладает способностью активировать ряд ферментов цикла Кребса, стимулируя синтез ключевых ферментов-нуклеотидов: ФАД и НАД.
Таким образом, все компоненты препарата цитофлавин, являются естественными метаболитами организма и стимулируют тканевое дыхание. Препарат обладает метаболической энергокоррекцией, антигипоксической и антиоксидантной активностью. Способствует снижению уровню циркулирующих продуктов перекисного окисления липидов и Хс-ЛПНП.
Плазмаферез (ПФ) является методом лечения, позволяющим не только предотвратить развитие новых поражений коронарных артерий, но и вызвать реверсию уже имеющихся [Thompson, G. R. Progression and regression of coronary artery disease / G. R. Thompson // Curr. Opin. Lipidol. — 1992. — № 3. — P. 263–267.] Эффект ПФ отмечен при лечении гиперлипидемии, коррекции наследственных нарушений липидного обмена, артериальной гипертензии. Некоторые иссследователи полагают, что для профилактики и лечения атеросклероза также оправдано применение ПФ, как эффективного и безопасного метода [Mancini E., Santoro A.Plasmapheresis in intensive care // G. Ital. Nefrol.— 2012.—Vol. 29, Suppl. 54.—P. 91–102. ].
Лечебное воздействие терапевтического ПФ в отношении реологических свойств крови состоит также в нормализации сосудистого тонуса и системы микроциркуляции вследствие изменения соотношения в плазме крови вазоактивных субстанций [Соколов А.А. Оценка возможности проведения каскадного плазмафереза с использованием фракционаторов плазмы Evaflux и отечественного оборудования. В кн.: Актуальные вопросы экстракорпоральной терапии: материалы Всероссийской научно-практической конференции. Москва 23-25 мая 2007 г. М.; 2007: 11-2.С].
Раскрытие сущности изобретения
Задача изобретения - разработка способа лечения старения организма путем уменьшения атеросклеротических изменений сердечно-сосудистой системы у пациентов с дислипидемией.
Технический результат – лечение атеросклеротических изменений сердечно-сосудистой системы с целью замедления ее старения путем улучшения показателей липидного спектра, уменьшения системного воспаления и оксидативного стресса, улучшения печеночных показателей, замедления прогрессирования атеросклероза у пациентов с дислипидемией.
Сущность способа лечения атеросклеротических изменений сердечно-сосудистой системы с целью замедления её старения заключается в том, что в дополнение к гиполипидемической терапии статинами проводят курс плазмафереза в сочетании с глутатионом и цитофлавином: проводят курс плазмафереза, состоящий из трех сеансов, затем внутривенные инфузии с глутатионом и цитофлавином в течение десяти дней: 0,6 г глутатиона растворяют в 250 мл 0,9%-ого раствора натрия хлорида и 10 мл раствора цитофлавина растворяют в 0,9%-ом растворе натрия хлорида, через 1 месяц проводят курс перорального приема цитофлавина с глутатионом продолжительностью 30 дней, цитофлавин принимают внутрь не менее чем за 30 минут до еды, не разжевывая, запивая водой 100 мл по 2 таблетки 2 раза в сутки с интервалом между приемами 8–10 часов, глутатион в дозировке 100 мг принимают по 1 капсуле 2 раза в день во время еды, повторные курсы перорального приема цитофлавина и глутатиона повторяют ещё дважды с интервалом между курсами в 3 месяца.
Осуществление изобретения
Заявляемый способ лечения осуществляется следующим образом.
В дополнение к гиполипидемической терапии статинами назначается курс плазмафереза (ПФ) в сочетании с глутатионом и цитофлавином.
Вначале проводится курс плазмафереза, состоящий из трех сеансов, затем назначаются внутривенные инфузии с глутатионом и цитофлавином в течение десяти дней: флакон 0,6 г глутатиона растворяется в 250 мл 0,9%-ого раствора натрия хлорида и цитофлавином: раствор цитофлавина 10 мл растворяется в 0,9% -ом растворе натрия хлорида в течение 10 дней. Через 1 месяц назначается курс перорального приема цитофлавина с глутатионом продолжительностью 30 дней. Цитофлавин принимается внутрь не менее чем за 30 мин. до еды, не разжевывая, запивая водой (100 мл), по 2 таблетки 2 раза в сутки с интервалом между приемами 8–10 часов. Глутатион в дозировке 100 мг принимается по 1 капсуле 2 раза в день во время еды. Повторные курсы перорального приема цитофлавина и глутатиона повторяются ещё дважды с интервалом между приёмами в 3 месяца.
ПФ проводится с целью удаления 75-80% объёма циркулирующей плазмы (ОЦП) с заменой удалённой плазмы на солевые растворы. C помощью терапевтического ПФ ликвидируется блокада макрофагальной системы преимущественно за счет деблокирования системы фагоцитирующих мононуклеаров. Деблокирование рецепторного аппарата последних и восстановление чувствительности рецепторов, связывающих лекарственные средства, создают условия для повышения чувствительности организма к медикаментозной терапии. [Костюченко А.Л. Эфферентная терапия. М.; 2000. 432 с.], поэтому использование ПФ перед курсом приёма глутатиона и цитофлавина будет способствовать их лучшей усвояемости рецепторами клеток. Также ПФ является методом лечения, позволяющим не только предотвратить развитие новых поражений коронарных артерий, но и вызвать реверсию уже имеющихся [Thompson, G. R. Progression and regression of coronary artery disease / G. R. Thompson // Curr. Opin. Lipidol. — 1992. — № 3. — P. 263–267]. Отмечены улучшения реологии крови, функции эндотелия, усиление вазодилатации, удаление окисленных ЛПНП, воздействия на брадикининовую систему и др. Благодаря действию этих механизмов достигается увеличение резерва коронарного кровотока, исходя из чего можно с уверенностью говорить о плейотропном действии ПФ результатом которого является улучшение клинического состояния и прогноза больных с атеросклерозом , рефрактерных к другим видам терапии [Thompson, G. R. LDL apheresis / Atherosclerosis. — 2003. — № 167. — P. 1–13.].
Глутатион представляет собой линейный трипептид с сульфгидрильной группой, в состав которого входят L-глутамин, L-цистеин и глицин. Он играет важную функцию в защите клеток организма, являясь сильным антиоксидантом. Эксперименты in vivo и in vitro показали, что нехватка глутатиона может привести к повреждению митохондрий и гибели клеток, вызванных увеличением числа токсичных форм кислорода, приводящих к повышению количества свободных радикалов. Глутатион способен предотвращать повреждения клеток посредством соединения с токсическими веществами и/или их метаболитами. Обезвреживание ксенобиотиков глутатионом может осуществляться тремя различными способами: путем конъюгации субстрата с глутатионом, в результате нуклеофильного замещения и в результате восстановления органических пероксидов до спиртов.
Система обезвреживания с участием глутатиона играет уникальную роль в формировании резистентности организма к самым различным воздействиям и является наиболее важным защитным механизмом клетки. В ходе биотрансформации некоторых ксенобиотиков при участии глутатиона образуются тиоэфиры, которые затем превращаются в меркаптаны, среди которых обнаружены токсичные продукты. Но конъюгаты глутатиона с большинством ксенобиотиков менее реакционноспособны и более гидрофильны, чем исходные вещества, а поэтому менее токсичны и легче выводятся из организма.
Глутатион связывает огромное количество липофильных соединений (физическое обезвреживание), предотвращая их внедрение в липидный слой мембран и нарушение функций клетки.
Таким образом, глутатион улучшает стабильность клеточной мембраны, защищает мембрану клеток печени, увеличивает активность ферментов и печени и способствует детоксикации и восстановительной активности печени путем уничтожения свободных радикалов.
Компоненты цитофлавина являются естественными метаболитами организма и стимулируют тканевое дыхание. Метаболическая энергокоррекция, антигипоксическая и антиоксидантная активность препарата, определяющие фармакологические свойства и лечебную эффективность составляющих, обусловлена взаимодополняющим действием янтарной кислоты, инозина, никотинамида и рибофлавина.
Данный метод лечения в изученной медицинской литературе не описан и предложен впервые.
В результате применения заявляемого способа наблюдаются изменения лабораторных маркеров:
- снижение показателей липидного спектра (ОХС, ТГ, ЛПНП, ЛПОНП);
- снижение показателей печеночных ферментов (АСТ/АЛТ);
- улучшение реологических показателей крови (снижение уровня фибриногена, растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК));
- снижение уровня ИЛ-6- маркера системного воспаления, приводящего к прогрессированию атеросклеротических изменений.
А также показателей инструментальных методов исследования:
- уменьшение размеров атеросклеротических бляшек (АСБ) по данным ультразвукового метода исследования артерий брахиоцефальной зоны (УЗДГ БЦА);
- уменьшение размеров АСБ коронарных артерий по данным компьютерной томографии коронарных артерий (КТ КАГ).
Клинические исследования заявляемого способа лечения
Несколько пациентов с атеросклерозом артерий брахиоцефальной зоны и коронарных артерий прошли лечение по предложенному методу. Ниже приведены данные, полученные в результате лечения этих пациентов.
В работу были включены 6 пациентов со схожими данными анамнеза. Это были мужчины в возрасте 40-42 года, у всех были жалобы на периодическое повышение артериального давления (АД) в пределах 140/85—150/90 мм.рт.ст., регулярной гипотензивной терапии они не принимали, все страдали дислипидемией. Страдали семейной гиперхолестеринемией, соблюдали гипохолестериновую диету, принимали розувастатин в дозировке 10 мг, на фоне терапии целевые показатели липидного спектра не были достигнуты. При увеличении дозировки у них возникали побочные эффекты в виде повышения печеночных ферментов, либо скелетно-мышечные боли. Эзетимиб они не могли принимать по причине индивидуальной непереносимости препарата. Ингибиторы PCSK9 пациенты не могли себе позволить по причине экономических соображений. По данным коагулоргаммы у них были выявлены изменения реологических показателей крови в виде повышения уровня фибриногена и РФМК. По данным УЗДГ БЦА у этих пациентов имелись единичные АСБ у области бифуркации общей сонной артерии (ОСА), либо в устье правой внутренней сонной артерии (ПВСА). По проведенной данным КТ КАГ выявлены незначимые фиброзно-липидные бляшки передней нисходящей артерии (ПНА), либо правой коронарной артерии (ПКА). УЗДГ БЦА проводилось на аппарате экспертного класса GE Vivid70, КТ КАГ проводилась на мультиспиральном 128-срезовом компьютерном томографе TOSHIBA AQUILION СX 128.
Учитывая наличие АСБ > 25% , все пациенты были отнесены в категорию высокого сердечно-сосудистого риска, согласно шкале SCORE и должны иметь целевое значение показателей ЛПНП < 1,8 ммоль/л.
Также у всех пациентов имелся повышенный уровень ИЛ-6.
В связи с недостижением целевых значений показателей липидного спектра, невозможностью усиления медикаментозной терапии, наличием гиперкоагуляции, все пациенты были направлены на курс экстракорпоральной терапии, который состоял из 3-х сеансов фильтрационного ПФ на аппарате Autopheresis C – 200 с удалением 1,5-4,0 л плазмы и замещением коллоидными и кристаллоидными растворами в соотношении 2:1. Средняя продолжительность процедуры составляла 120 минут. Процедуры проводились с интервалом в 1 день. Все больные удовлетворительно перенесли процедуры ПФ, не предъявляя существенных жалоб. Все пациенты продолжали прием розувастатина в прежней дозировке. После курса плазмафереза всем пациентам были проведены лабораторные анализы с оценкой показателей липидного спектра и коагулограммы (табл. 1, 2). Статистическая обработка полученных данных проводилась методами параметрической статистики с помощью программы Biostat. Достоверность различия признаков оценивалась по критерию Стьюдента. Различия считались достоверными при р< 0,05.
Таблица 1
Динамика средних значений показателей липидного спектра под влиянием курса плазмафереза
| Лабораторный показатель | До курса ПФ | После курса ПФ | Референсные значения |
| ОХС, ммоль/л | 6,1±1,64 | 4,2±1,42* | <5,2 |
| ЛПВП, ммоль/л | 1,21±0,44 | 1,12±0,31 | >1 |
| ТГ, ммоль/л | 2,1±0,9 | 1,9±1,2 | <1,7 |
| ХС ЛНП, ммоль/л | 4,9±1,24 | 2,8±1,05* | <1,8 |
| ХС ЛОНП, ммоль/л | 1,35±0,8 | 1,1±1,02* | <0,8 |
Примечание. *- р< 0,05, М±SD ( cреднее значение ± стандартное отклонение).
ОХС – общий холестерин, ЛПВП – липопротеиды высокой плотности, ТГ - триглицериды, ХС ЛНП – липопротеиды низкой плотности, ХС ЛОНП – липопротеиды очень низкой плотности.
Таблица 2
Динамика средних значений показателей коагулограммы, печеночных ферментов и ИЛ-6 под влиянием курса плазмафереза
|
Лабораторный
показатель |
До курса ПФ | После курса ПФ | Референсные значения |
| Фибриноген, г/л | 4,8±1,2 | 4,3±0,8* | 2-4 |
| РФМК, г/л | 6,5±0,9 | 5,8±0,7* | 0-5,5 |
| ИЛ-6, пг/мл | 8,6±1,1 | 8,4±1,0 | 0-7 |
| АСТ, Ед/л | 28±0,8 | 27±0,7 | 0-32 |
| АЛТ, Ед/л | 26±0,5 | 25±0,6 | 0-33 |
Примечание. *- р< 0,05, М±SD ( cреднее значение ± стандартное отклонение)
РФМК- растворимые фибрин-мономерные комплексы, ИЛ-6- интерлейкин -6, АСТ- аспартатаминотрансфераза, АЛТ- Аланинаминотрансфераза.
Как видно из представленных таблиц на фоне курса плазмафереза получено достоверно-значимое уменьшение показателей ОХС, ХС ЛНП, ХС ЛОНП, фибриногена и РФМК, однако эти значения все – таки не укладываются в норму.
Затем пациенты были поделены на 2 группы, 1 группу пациентов составили те, кто получил курс ПФ (3 человека), во вторую группу вошли оставшиеся 3 человека, которым после курса ПФ был назначен курс внутривенных инъекций глутатиона (флакон 0,6 г растворялся в 250 мл 0,9%-ого раствора натрия хлорида) и цитофлавина (раствор 10 мл растворялся в 0,9% раствора натрия хлорида) в течение 10 дней.
Перед назначением данных инъекций всем пациентам (6 человек) был определен уровень восстановленного глутатиона (GSH), у всех пациентов уровень был ниже нормы (368±11,5 мкмоль/л).
После проведенного курса внутривенных инъекций глутатиона и цитофлавина пациентам обоих групп были повторно проведены лабораторные анализы (табл. 3,4).
Таблица 3
Динамика средних значений показателей липидного спектра под влиянием курса плазмафереза и курса плазмафереза в сочетании с инъекциями глутатиона и цитофлавина
| Лабораторный показатель | До курса ПФ | После курса ПФ | После курса ПФ+инфузии с глутатионом и цитофлавином | Референсные значения |
| ОХС, ммоль/л | 6,1±1,64 | 4,2±1,42* | 3,9±1,2 | <5,2 |
| ЛПВП, ммоль/л | 1,21±0,44 | 1,12±0,31 | 1,15±0,9 | >1 |
| ТГ, ммоль/л | 2,1±0,9 | 1,9±1,2 | 1,85±1,1 | <1,7 |
| ХС ЛНП, ммоль/л | 4,9±1,24 | 2,8±1,05* | 1,9±0,9* | <1,8 |
| ХС ЛОНП, ммоль/л | 1,35±0,8 | 1,1±1,02* | 0,9±0,65 | <0,8 |
Примечание. *- р< 0,05, М±SD ( cреднее значение ± стандартное отклонение).
Таблица 4
Динамика средних значений показателей коагулограммы, печеночных ферментов и ИЛ-6 под влиянием курса плазмафереза и курса плазмафереза в сочетании с инъекциями глутатиона и цитофлавина
|
Лабораторный
показатель |
До курса ПФ | После курса ПФ | После курса ПФ+инфузии с глутатионом и цитофлавином |
Референс-
ные значения |
| Фибриноген, г/л | 4,8±1,2 | 4,3±0,8* | 4,0±0,5* | 2-4 |
| РФМК, г/л | 6,5±0,9 | 5,8±0,7* | 5,4±0,65* | 0-5,5 |
| ИЛ-6, пг/мл | 8,6±1,1 | 8,4±1,0 | 6,5±0,6* | 0-7 |
| АСТ, Ед/л | 28±0,8 | 27±0,7 | 25±0,6 | 0-32 |
| АЛТ, Ед/л | 26±0,5 | 25±0,6 | 24±0,5 | 0-33 |
Примечание. *- р< 0,05, М±SD ( cреднее значение ± стандартное отклонение)
Из приведенных таблиц 3 и 4 видно, что на фоне применения курса ПФ в сочетании и внутривенными инъекциями глутатиона и цитофлавина отмечено достоверное снижение показателей ХС ЛНП, с достижением практически целевого уровня. Достоверное снижение уровня фибриногена, РФМК, ИЛ-6 с достижением целевого уровня.
Также после проведенного лечения у пациентов был исследован уровень восстановленного глутатиона.
Таблица 5
Динамика уровня восстановленного глутатиона у пациентов, получающих курс плазмафереза в сочетании с внутривенными инфузиями глутатиона и цитофлавина
| Лабораторный показатель | До лечения | После лечения | Референсные значения |
| Восстановленный глутатион (GSH), мкмоль/л | 396±12,5 | 562±10,5* | 544-1228 |
Примечание. *- р< 0,05, М±SD ( cреднее значение ± стандартное отклонение)
В результате проведенного лечения был достигнут целевой уровень GSH в сыворотке крови, который, как было выше сказано, играет не последнюю роль в профилактике прогрессирования атеросклероза.
Через месяц после проведенного лечения пациентам 2 группы был назначен пероральный прием глутатиона и цитофлавина продолжительностью 1 месяц. Цитофлавин принимался внутрь не менее чем за 30 мин до еды, не разжевывая, запивая водой (100 мл), по 2 табл. 2 раза в сутки с интервалом между приемами 8–10 ч. Глутатион принимался в дозировке 100 мг по 1 капсуле 2 раза в день во время еды. Повторные курсы перорального приема Цитофлавина и Глутатиона повторялись ещё дважды с интервалом между приёмами в 3 месяца.
После проведенного курса лечения были проведены лабораторные и инструментальные исследования пациентов 1 и 2 групп. Пациенты 1 группы после проведенного курса ПФ в дальнейшем получали терапию только розувастатином в дозировке 10 мг, пациенты 2 группы после проведенного курса ПФ получали терапию розувастатином в дозировке 10 мг, а также курс инфузионной терапии глутатионом и цитофлавином с дальнейшим переходом на пероральный прием цитофлавина и глутатиона по схеме. Полученные данные представлены в таблицах 6, 7.
Таблица 6
Динамика уровня лабораторных показателей пациентов 1 и 2 групп
| Лабораторный показатель | Значение у пациентов 1 группы | Значение у пациентов 2 группы | Референсные значения |
| ОХС, ммоль/л | 4,4±0,9 | 3,8±0,86* | <5,2 |
| ЛПВП, ммоль/л | 1,13±0,45 | 1,14±0,8 | >1 |
| ТГ, ммоль/л | 2,0±1,0 | 1,82±0,72 | <1,7 |
| ХС ЛНП, ммоль/л | 2,7±0,96 | 1,85±0,74* | <1,8 |
| ХС ЛОНП, ммоль/л | 1,2±0,8 | 1,05±0,63 | <0,8 |
| Фибриноген, г/л | 4,5±0,52 | 4,05±0,1* | 2-4 |
| РФМК, г/л | 6,1±0,36 | 5,5±0,21* | 0-5,5 |
| ИЛ-6, пг/мл | 8,3±0,3 | 6,4±0,5* | 0-7 |
| АСТ, Ед/л | 27±0,2 | 23±0,41* | 0-32 |
| АЛТ, Ед/л | 24±0,3 | 21±0,2 | 0-33 |
| GSH, мкмоль/л | 401±6,5 | 568±9,1* | 544-1228 |
Примечание. *- р< 0,05, М±SD ( cреднее значение ± стандартное отклонение)
Таблица 7
Динамика изменения атеросклеротических бляшек до и после курса лечения пациентов
| Метод исследования | % стеноза на фоне приёма розувастатина 10 мг | % стеноза на фоне приема розувастатина 10 мг с курсом ПФ | % стеноза на фоне приема розувастатина 10 мг в сочетании с курсом ПФ, глутатиона и цитофлавина |
| КТ КАГ | 28±3,2 | 26±2,8 | 23±1,6* |
| УЗДГ БЦА | 26±2 | 25±2 | 22±2* |
Примечание. *- р< 0,05, М±SD ( cреднее значение ± стандартное отклонение)
В результате применения курса ПФ в сочетании с глутатионом и цитофлавином в дополнении к терапии розувастатином 10 мг получено достоверно значимое уменьшение показателей ОХС, ХС ЛНП, фибриногена, РФМК, ИЛ-6, АСТ, достоверно значимое увеличение уровня GSH. Также отмечено достоверно значимое уменьшение размеров АСБ в сосудах брахиоцефальной зоны и коронарных артериях у пациентов с дислипидемией и проявлениями атеросклероза, что имеет немаловажное значение в профилактике прогрессирования дальнейшего атеросклероза, особенно у молодых пациентов.
В заключении следует отметить, что в настоящее время наблюдается неуклонный рост сердечно-сосудистых заболеваний с последующим развитием острого инфаркта миокарда или инсульта и в большинстве случаев именно атеросклероз является основой неблагоприятного течения этих заболеваний. В рамках этой концепции верификация атеросклероза, изучение скорости его прогрессирования, оценка эффективности терапии и её усовершенствование представляют несомненную научную и практическую ценность.
В проведённом исследовании мы наблюдаем положительное влияние глутатиона и цитофлавина в сочетании с курсом ПФ и приемом розувастатина в дозировке 10 мг на показатели липидного спектра (снижение ОХС, ХС ЛНП), реологические свойства крови (снижение фибриногена, РФМК), показатели системного воспаления и оксидативного стресса (снижение уровня ИЛ-6), показатели функции печени (уменьшение уровня АСТ/АЛТ), что в конечном итоге приводит к замедлению прогрессирования старения организма путем уменьшения атеросклеротических изменений коронарных артерий и артерий брахиоцефальной зоны.
Дальнейшее изучение атеросклероза и маркеров его прогрессирования, а также поиск новых путей его лечения позволит существенно повысить возможности прогнозирования развития атеросклероза а также эффективность оптимальной лечебной тактики ведения пациентов с данной патологией.
Claims (1)
- Способ лечения атеросклеротических изменений сердечно-сосудистой системы, заключающийся в том, что в дополнение к гиполипидемической терапии статинами проводят курс плазмафереза в сочетании с глутатионом и цитофлавином: проводят курс плазмафереза, состоящий из трех сеансов, затем внутривенные инфузии с глутатионом и цитофлавином в течение десяти дней: 0,6 г глутатиона растворяют в 250 мл 0,9%-ного раствора натрия хлорида и 10 мл раствора цитофлавина растворяют в 0,9%-ном растворе натрия хлорида, через 1 месяц проводят курс перорального приема цитофлавина с глутатионом продолжительностью 30 дней, цитофлавин принимают внутрь не менее чем за 30 минут до еды, не разжевывая, запивая водой 100 мл по 2 таблетки 2 раза в сутки с интервалом между приемами 8–10 часов, глутатион в дозировке 100 мг принимают по 1 капсуле 2 раза в день во время еды, повторные курсы перорального приема цитофлавина и глутатиона повторяют ещё дважды с интервалом между курсами в 3 месяца.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2817933C1 true RU2817933C1 (ru) | 2024-04-23 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2162344C1 (ru) * | 1999-12-29 | 2001-01-27 | Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия | Способ проведения плазмосорбции |
| RU2310478C1 (ru) * | 2006-05-03 | 2007-11-20 | Александр Георгиевич Рожков | Способ лечения атеросклероза |
| RU2311209C1 (ru) * | 2006-04-25 | 2007-11-27 | Закрытое акционерное общество Научно-производственное предприятие "Тринита" | Способ лечения атеросклероза |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2162344C1 (ru) * | 1999-12-29 | 2001-01-27 | Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия | Способ проведения плазмосорбции |
| RU2311209C1 (ru) * | 2006-04-25 | 2007-11-27 | Закрытое акционерное общество Научно-производственное предприятие "Тринита" | Способ лечения атеросклероза |
| RU2310478C1 (ru) * | 2006-05-03 | 2007-11-20 | Александр Георгиевич Рожков | Способ лечения атеросклероза |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СОБАКАРЬ М.С. и др. Антиоксидантная терапия и метаболические подходы к лечению заболеваний сердечно-сосудистой системы / Биомедицина, 2010, N 3, стр. 3-21. МАКСИМОВА М.Ю Комбинированное действие янтарной кислоты, рибоксина, никотинамида, рибофлавина при лечении хронической ишемии головного мозга / Медицинский совет, 2022; 16(21), стр. 20-26. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20200397807A1 (en) | Nicotinyl riboside compounds and their uses | |
| ES2305118T3 (es) | Uso de rosuvastatina (zd-4522) en el tratamiento de hipercolesteremia familiar heterocigota. | |
| KR20010101416A (ko) | 반응성 산소 대사물 매개성 세포 손상의 치료법 및 예방법 | |
| US20090192227A1 (en) | N-Acetylcysteine Compositions and Methods for Treating Acute Exacerbations of Inflammatory Lung Disease | |
| US6498247B2 (en) | Alkali or alkaline earth metal of n-butyric acid for treatment of cognitive and emotional conditions | |
| JP2006519799A (ja) | Ｉｐ−１０が媒介した疾患の処置又は予防用の、チアゾリジンジオンを有する薬学的調製物 | |
| JP2001526683A (ja) | ラクトシルセラミド関連症状の治療方法 | |
| EP3964210A1 (en) | Methods and compositions for treatment of alzheimer's disease | |
| US20070141173A1 (en) | Medicament comprising noble metal fine particles | |
| RU2817933C1 (ru) | Способ лечения атеросклеротических изменений сердечно-сосудистой системы с целью замедления ее старения | |
| KR20220038339A (ko) | Sglt 억제제, 예를 들어 sglt 1/2 억제제를 포함하는 치료 | |
| Michot et al. | A double-blind clinical trial to determine if an interaction exists between diclofenac sodium and the oral anticoagulant acenocoumarol (nicoumalone) | |
| US20160303079A1 (en) | Use of indolyl and idolinyl hydroxamates for treating neurodegenerative disorders or cognitive decicits | |
| WO2022104289A1 (en) | Use of pharmaceutical doses of niacin, or an analog thereof, for the regression or reversal of fibrosis and/or liver cirrhosis | |
| WO2020200305A1 (zh) | 一种含羟基脲的药物组合物的应用 | |
| JP2002518448A (ja) | 高血中コレステロールを治療する組成物および方法 | |
| Östraat et al. | Thalidomide prolonged graft survival in a rat cardiac transplant model but had no inhibitory effect on lymphocyte function in vitro | |
| RU2538221C1 (ru) | Способ лечения неалкогольного жирового гепатоза при сахарном диабете 2 типа | |
| KR20210148078A (ko) | 조직 관류 증가에 사용하기 위한 이노시톨 포스페이트 화합물 | |
| Ma et al. | Comprehensive review of potential drugs with anti-pulmonary fibrosis properties | |
| US20060058267A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising a NOS inhibitor | |
| US20230014055A1 (en) | Treatment of Immune-Related Disorders, Kidney Disorders, Liver Disorders, Hemolytic Disorders, and Oxidative Stress-Associated Disorders Using NRH, NARH and Reduced Derivatives Thereof | |
| Novita et al. | Metformin for Tuberculosis Infection | |
| WO2024006297A1 (en) | Scd1 inhibitors for treating liver disease | |
| Lippens | Methotrexate in the central nervous system prophylaxis of children with acute lymphoblastic leukemia |