RU2816339C1 - Способ прогнозирования риска опухолевой прогрессии у больных раком яичников - Google Patents
Способ прогнозирования риска опухолевой прогрессии у больных раком яичников Download PDFInfo
- Publication number
- RU2816339C1 RU2816339C1 RU2023120150A RU2023120150A RU2816339C1 RU 2816339 C1 RU2816339 C1 RU 2816339C1 RU 2023120150 A RU2023120150 A RU 2023120150A RU 2023120150 A RU2023120150 A RU 2023120150A RU 2816339 C1 RU2816339 C1 RU 2816339C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- blood
- cells
- tumor
- determined
- risk
- Prior art date
Links
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 25
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 25
- 101150084967 EPCAM gene Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 claims description 17
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims description 9
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 claims description 9
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 23
- 208000005443 Circulating Neoplastic Cells Diseases 0.000 description 10
- 238000011160 research Methods 0.000 description 8
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 2
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 230000002435 cytoreductive effect Effects 0.000 description 2
- 210000004996 female reproductive system Anatomy 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 210000002747 omentum Anatomy 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 208000036832 Adenocarcinoma of ovary Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 206010048612 Hydrothorax Diseases 0.000 description 1
- 206010061328 Ovarian epithelial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010058823 Ovarian mass Diseases 0.000 description 1
- 208000007660 Residual Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000018199 S phase Effects 0.000 description 1
- 206010048214 Xanthoma Diseases 0.000 description 1
- 206010048215 Xanthomatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- -1 before treatment Substances 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000004754 hybrid cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011206 morphological examination Methods 0.000 description 1
- 208000013371 ovarian adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 201000006588 ovary adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000007468 re-laparotomy Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, молекулярной биологии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования риска опухолевой прогрессии у больных раком яичников. До начала лечения исследуют кровь и асцитическую жидкость, в которой методом проточной цитометрии определяют количество атипичных/гибридных Epcam+CD45+ клеток. Методом ИФА определяют уровень онкомаркеров крови СА125 и НЕ4. Полученные значения подставляют в формулу расчета вероятности развития опухолевой прогрессии Р. При Р более 0,5459 определяют высокий, а при Р менее, либо равном 0,5459, определяют низкий риск опухолевой прогрессии. Способ обеспечивает повышение точности и снижение инвазивности, возможность прогнозирования течения заболевания до проведения лечения за счет определения количества атипичных/гибридных Epcam+CD45+ клеток в крови и асцитической жидкости и уровня онкомаркеров СА125 и НЕ4 в крови. 1 ил., 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к онкологии, молекулярной биологии и клинической лабораторной диагностике, к способам прогнозирования риска опухолевой прогрессии у больных раком яичников (РЯ) до начала лечения.
Рак яичников (РЯ) является одним из главных «онкологических убийц» женского населения в XXI веке: первое место среди смертности от онкогинекологических заболеваний и пятое место среди смертности женского населения по причине онкопатологии [1]. Проблема высокой смертности при раке яичников объясняется многими факторами, важнейшими из которых являются диагностика на запущенных стадиях, скрытым течением заболевания и высокий риск рецидивирования.
В связи с вышесказанным, возникает необходимость разработки и интегрирования в систему здравоохранения алгоритма оценки риска рецидивирования рака яичников для своевременного прогнозирования вероятности опухолевой прогрессии.
В настоящее время известны такие факторы прогноза как: стадия заболевания, гистологический тип опухоли, степень дифференцировки опухоли, объем остаточных опухолевых масс при циторедуктивных операциях, возраст больных. Также имеются данные о прогностической значимости маркера СА-125. Чувствительность для серозного рака яичников колеблется от 42 до 99% при III-IV стадии, поэтому использование СА-125 в комбинации с другими факторами повышает специфичность и чувствительность теста [2]. Однако данный онкомаркер не является строго специфичным, так как его повышение может быть связано с беременностью, эндометриозом, воспалительными заболеваниями в малом тазу, доброкачественными опухолевыми процессами [3].
Одним из основных причин возникновения рецидивов и метастазов являются циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК). Известно, что популяция ЦОК гетерогенна [4-6].
Недавние исследования выявили наличие в асцитической жидкости больных раком яичников атипичных/гибридных форм EpCam+CD45+ опухолевых клеток, концентрация которых прямо коррелирует со степенью канцероматоза [7, 8]. Описано обнаружение EpCam+CD45+ клеток задолго до появления метастазов, что потенциально делает их предвестником скорого распространения опухоли [6, 9, 10].
Известен способ прогнозирования рецидива рака яичников, заключающийся в том, что в опухолевой ткани яичников определяют долю клеток в S фазе клеточного цикла, при значении этого показателя менее 15,9% прогнозируют благоприятный исход, а при значении этого показателя более 15,9% прогнозируют неблагоприятный исход (патент RU №2530556 С1, 10.10.2014) [11].
Известен способ прогнозирования продолжительности безрецидивного периода у больных серозным раком яичников (патент RU№2299018 C1, 20.05.2007) включающий оценку следующих морфологических параметров опухоли: степень дифференцировки опухоли в баллах (X1): при низкой степени дифференцировки - 1 балл, при умеренной - 2 балла, при высокой - 3 балла; площадь ядра раковой клетки в мкм (Х2), измеряемого окуляром-микрометром или анализатором телевизионного изображения; митотический индекс (Х3), определяемый путем подсчета общего количества фигур деления на 1000 опухолевых клеток; удельную долю «летальных» форм митозов от общего количества (%) (Х4); количество свободных клеток на 10000 мкм площади стромы (Х5), определяемое анализатором телевизионного изображения; плотность васкуляризации (мкм2) на 1000 мкм2 площади стромы (Х6), определяемую при помощи анализатора телевизионного изображения, и срок наступления рецидива (Y) в месяцах определяют по формуле:
Y(мес)=(-30,42)-12,31⋅Х1+0,04Х2-1,61⋅Х3+1,41 Х4+1,13⋅Х5+1,29Х6.
Недостатком существующих способов является то, что все они основаны на исследовании операционного материала опухолевой ткани и не дают возможности оценить риск рецидива и метастазирования РЯ до начала лечения. Описанные изобретения используют в анализе способы, обладающие недостаточной чувствительностью и специфичностью.
Новый технический результат - повышение точности и снижение инвазивности способа, возможность прогнозирования течения заболевания до проведения лечения для определения более оптимальной тактики ведения и создания персонализированного подхода при лечении таких пациенток.
Для достижения нового технического результата в способе прогнозирования риска опухолевой прогрессии у больных раком яичников, включающем исследование биологического материала пациента, до начала лечения исследуют кровь и асцитическую жидкость в которой методом проточной цитометрии определяют количество атипичных/гибридных Epcam+CD45+клеток, методом ИФА определяют уровень онкомаркеров крови СА125 и НЕ4, вероятность развития опухолевой прогрессии в виде рецидив и метастазов рассчитывают по формуле:
р=1-1/(1+ЕХР(0,099*Х1-0,003*Х2+0,006*ХЗ+0,446*Х4-2,493)),
где
X1 - количество атипичных/гибридных Epcam+CD45+клеток в асцитической жидкости, клеток/мм3;
Х2 - уровень онкомаркера СА125 в крови, Ед/мл;
Х3 - уровень онкомаркера НЕ4 в крови, рМ;
Х4 - количество атипичных/гибридных Epcam+CD45+клеток в крови, клеток/мм3 и при р более 0,5459 определяют высокий, а при р менее, либо равном 0,5459 определяют низкий риск опухолевой прогрессии.
Способ осуществляют следующим образом. До начала лечения исследуют кровь и асцитическую жидкость, в которой методом проточной цитометрии определяют количество атипичных/гибридных Epcam+CD45+клеток, методом ИФА определяют уровень онкомаркеров крови СА125 и НЕ4, вероятность развития опухолевой прогрессии в виде рецидив и метастазов рассчитывают по формуле:
р=1-1/(1+ЕХР(0,099*Х1-0,003*Х2+0,006*Х3+0,446*Х4-2,493)), где
X1 - количество атипичных/гибридных Epcam+CD45+клеток в асцитической жидкости, клеток/мм3;
Х2 - уровень онкомаркера СА125 в крови, Ед/мл;
Х3 - уровень онкомаркера НЕ4 в крови, рМ;
Х4 - количество атипичных/гибридных Epcam+CD45+клеток в крови, клеток/мм и при р более 0,5459 определяют высокий, а при р менее, либо равном 0,5459 определяют низкий риск опухолевой прогрессии.
Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими клиническими примерами.
Пример 1
Больная С.Р.К, 76 лет обратилась к врачу по поводу увеличения живота в объеме. 10.05.2017 - выполнен лапароцентез, цитология - аденокарцинома. При обследовании - объемные образования яичников, асцит, подозрение на инфильтрат в области лапароцентеза. Направлена в НИИ онкологии Томского НИМЦ для обследования и лечения. Больная была включена в проспективное клиническое исследование NCT04817501 «Фенотипический спектр циркулирующих опухолевых клеток при опухолях женской репродуктивной системы» (Протокол этического комитета №2 от 14.02.2014). Для проведения исследования согласно предлагаемому способу у больной до онкомаркеров СА-125 и НЕ4 методом ИФА. Проведена лапароскопия - стадирование от 06.2017. На этапе хирургического стадирования также для исследования была взята асцитическая жидкость.
Проточная цитометрия показала наличие атипичных/гибридных форм циркулирующих опухолевых клеток как в крови, так и в асцитической жидкости. В крови количество Epcam+CD45+ составило 10,56 клеток/мм3, в асцитической жидкости -58,83 клеток/мм3. Уровень онкомаркеров СА-125 -129 Ед/мл, НЕ4=82,0 рМ.
Вероятность развития опухолевой прогрессии, рассчитанная по формуле:
где x1 - количество атипичных/гибридных Epcam+CD45+ клеток в асцитической жидкости (клеток/мм3); х2 - уровень онкомаркера СА125 в крови (Ед/мл); х3 - уровень онкомаркера НЕ4 в крови (рМ); х4 - количество атипичных/гибридных Epcam+CD45+ клеток в крови (клеток/мм3), составила
Данная пациентка была отнесена к группе больных с высоким риском опухолевой прогрессии.
Морфологическое исследование гистология + ИГХ (после операции) №14815-16/17 от 21.06.2017: гистологическая структура и иммунофенотип опухолевых элементов соответствует метастазу аденокарциномы яичника.
Данной пациентке был выставлен диагноз Рак яичников IIIc стадии (Т3с Nx М0). Далее проведено 3 курса НАХТ по схеме «паклитаксел + карбоплатин». Эффект частичная регрессия.
В последующем проведена циторедуктивная операция - лапароскопия, экстипация матки с придатками, оментэктомия от 18.10.2017 г. Проведено 3 курса АХТ по схеме "паклитаксел + карбоплатин". Продолженный рост от 28.03.2018 г. Асцит, канцероматоз. Состояние после 3 курсов " винорельбином". Прогрессирование от 12.07.2018 г. Асцит, рост маркеров. Проведено 4 курса XT "оксалиплатином" и авастаном. Прогрессирование. Асцит, канцероматоз (увеличение объема). Проведено 3 курса МХТ "гемцитабином". По результатам инструментальных обследований отмечалось прогрессирование основного процесса - очаговые образования печени и поджелудочной железы (мтс), асцит, гидроторакс справа. В марте 2019 г пациентка погибла.
Пример 2
У больной Е.М.А., 02.11.1981 г. р. (36 лет) в начале октября 2017 года появились тянущие боли внизу живота. Обратилась по месту жительства. Выявлены двухсторонние опухоли яичников. 11.101.2017 - оперативное лечение в объеме лапаротомии, аднексэктомии справа, резекции левого яичника, биопсия сальника и брюшины. Обратилась в НИИ онкологии Томского НИМЦ. Гистология №5361-86к17(пересмотр) от 30.10.17 - фокусы Low-grade серозной карциномы яичников (8460/3) на фоне пограничной опухоли/атипической пролиферативной серозной опухоли (8442/1). Брюшина и сальник -неинвазивные импланты с наличием псаммомных телец. В стенке маточной трубы - хроническое воспаление. Эндометрий с железами пролиферативного типа. В материале «подвеска» кишки - хроническое воспаление с наличием большого количества ксантомных клеток.
Проведено дообследование. Рекомендовано проведение специализированного лечения. Больная была включена в проспективное клиническое исследование NCT04817501. У больной до начала лечения была взята венозная кровь для проведения исследований согласно предлагаемому способу с помощью оценки различных популяций циркулирующих опухолевых клеток методом многоцветной проточной цитометрии и онкомаркеров СА-125 и НЕ4 методом ИФА. 24.11.2017: Проведено оперативное лечение в объеме лапароскопии, конверсии, экстирпации матки с придатками, оментэктомии. Во время лапароскопии у данной пациентки также была взята асцитическая жидкость для исследования атипичных/гибридных клеток методом проточной цитометрии. Проточная цитометрия показала наличие атипичных/гибридных форм циркулирующих опухолевых клеток в крови в количестве 1,56 клеток/мм3, в асцитической жидкости -7,27 клеток/мм3. Уровень СА-125=4 Ед/мл, НЕ4=15,9 рМ.
Вероятность развития опухолевой прогрессии, рассчитанная по формуле, показала низкий риск.
05.12.2017: проведено оперативное лечение в объеме релапаротомии, ушивание дефекта передней стенки прямой кишки, наложения трансверзостомы. Данной пациентке проведена химиотерапии по схеме «паклитаксел+цисплатин» раз в 3-4 недели, 6 курсов. При сроке наблюдения более пяти лет (дата последнего посещения врача - 20.06.2023 г.) признаков рецидива и метастазов не отмечено.
Способ основан на исследовании методом многоцветной проточной цитометрии крови и асцитической жидкости, полученной на этапе диагностического лапароскопического стадирования, оценки уровня онкомаркеров крови методом ИФА (СА125, НЕ4) и анализе данных шестидесяти пяти больных РЯ Ic-IV стадиями по системе FIGO в возрасте от 18 до 80 лет, поступивших на лечение в НИИ Онкологии и/или Томский областной онкологический диспансер, и вошедших в проспектовое клиническое исследование NCT04817501 «Фенотипический спектр циркулирующих опухолевых клеток при опухолях женской репродуктивной системы», проводимом на базе НИИ онкологии Томского НИМЦ (Протоколы этического комитета №2 от 14.02.2014, №4 от 02.04.2018).
Для построения модели дооперационного прогноза опухолевой прогрессии у больных раком яичников был применен метод логистической регрессии. В таблице приведены переменные в уравнении.
На фиг. 1 приведен РОК анализ модели. С помощью ROC-анализа была оценена полученная модель. Проведенный ROC-анализ показал очень хорошее качество полученной модели. Показатель AUC составил 0,941.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет с большей точностью и информативностью прогнозировать риск развития опухолевой прогрессии при раке яичников, что является крайне необходимым для определения тактики ведения и создания персонализированного подхода при лечении таких пациенток. Получены достоверные числовые показатели, характеризующие степень риска возникновения рецидива у конкретной больной, отражающие прогноз течения онкологического заболевания.
Источники информации, принятые во внимание при составлении описания:
1. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, - 2022. - ил. -252 с.
2. Лактионов К.П., Левкина И.В., Кушлинский Д.Н., Герштейн Е.С. Исследование матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов у больных с новообразованиями яичников. // Опухоли женской репродуктивной системы №2 - 2012 г. С. 48-54.
3. Старинский В.В., Сергеева Н.С., Маршутина Н.В., Корнеева И.А. Проблемы ранней диагностики и скрининга рака яичников: реальность и перспективы. // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена №1, 2013 г. С. 56-62.
4. Kaigorodova E.V. CIRCULATING TUMOR CELLS: CLINICAL SIGNIFICANCE IN BREAST CANCER (REVIEW) // Annals of the Russian academy of medical sciences. -2017. - Vol. 72. - N. 6. - P. 450-457. doi: 10.15690/vramn833
5. Кайгородова E.B., Тарабановская H.A., Суркова П.В., Зельчан Р.В., Гарбуков Е.Ю. Наличие в крови различных популяций циркулирующих опухолевых клеток у больных раком молочной железы: связь с пятилетней безметастатической выживаемостью. Сибирский онкологический журнал. 2020;19(6):57-65. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2020-19-6-57-65.
6. Kaigorodova E.V., Kozik A.V., Zavaruev I.S., Grishchenko M.Y. Hybrid/Atypical Forms of Circulating Tumor Cells: Current State of the Art. Biochemistry (Mosc). 2022 Apr; 87(4):380-390. doi: 10.1134/S0006297922040071.
7. Кайгородова E.B., Федулова H.B., Очиров M.O., Дьяков Д.А., Молчанов С.В., Часовских Н.Ю. Различные популяции опухолевых клеток в асцитической жидкости больных раком яичников. Бюллетень сибирской медицины. 2020;19(1):50-58. https://doi,org/10.20538/1682-0363-2020-1-50-58
8. Кайгородова Е.В., Очиров М.О., Молчанов СВ., Рогачев P.P., Дьяков Д.Д., Чернышова А.Л., Шпилева О.В., Ковалев О.В., Вторушин С.В. Различные популяции EpCam-положительных клеток в асцитической жидкости у больных раком яичников: связь со степенью канцероматоза. Бюллетень сибирской медицины. 2021;20(2):44-53. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2021 -2-44-53
9. Кайгородова Е.В., Заваруев И.С, Грищенко М.Ю., Чернышова А.Л. Особенности встречаемости атипичных (гибридных) форм клеток EpCam+CD45+ у больных раком эндометрия // Материалы VI Всероссийской конференции по молекулярной онкологии. - Текст: электронный // Успехи молекулярной онкологии. - 2021. - Том 8, №4 При л. - С.50. - https://doi.org/10.17650/2313-805Х-2021-8-4-5-163.
10. Manjunath, Y.; Porciani, D.; Mitchem, J.B.; Suvilesh, K.N.; Avella, D.M.; Kimchi, E.T.; Staveley-O’Carroll, K.F.; Burke, D.H.; Li, G.; Kaifi, J.T. Tumor-Cell-Macrophage Fusion Cells as Liquid Biomarkers and Tumor Enhancers in Cancer. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1872. https://doi.org/10.3390/ijms21051872
11. RU 2530556 C1, 10.10.2014 Способ прогнозирования рецидива рака яичников.
12. RU 2299018 C1, 20.05.2007 Способ прогнозирования продолжительности безрецидивного периода у больных серозным раком яичников.
Claims (8)
- Способ прогнозирования риска опухолевой прогрессии у больных раком яичников, включающий исследование биологического материала пациента, характеризующийся тем, что до начала лечения исследуют кровь и асцитическую жидкость, в которой методом проточной цитометрии определяют количество атипичных/гибридных Epcam+CD45+ клеток, методом ИФА определяют уровень онкомаркеров крови СА125 и НЕ4, вероятность развития опухолевой прогрессии Р в виде рецидивов и метастазов рассчитывают по формуле:
- Р=1-1/(1+ЕХР(0,099*Х1-0,003*Х2+0,006*Х3+0,446*Х4-2,493)),
- где
- X1 - количество атипичных/гибридных Epcam+CD45+ клеток в асцитической жидкости, клеток/мм3;
- Х2 - уровень онкомаркера СА125 в крови, Ед/мл;
- Х3 - уровень онкомаркера НЕ4 в крови, рМ;
- Х4 - количество атипичных/гибридных Epcam+CD45+ клеток в крови, клеток/мм3,
- и при Р более 0,5459 определяют высокий, а при Р менее либо равном 0,5459 определяют низкий риск опухолевой прогрессии.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2816339C1 true RU2816339C1 (ru) | 2024-03-28 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2010147643A (ru) * | 2008-04-23 | 2012-05-27 | Хелтлинкс Лимитед (Au) | Анализ для детекции гинекологического состояния |
| WO2015193678A1 (en) * | 2014-06-20 | 2015-12-23 | Oncimmune Limited | Improved immunoassay methods |
| RU2688008C1 (ru) * | 2018-04-23 | 2019-05-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения агрессивности течения рака яичников |
| RU2722654C1 (ru) * | 2019-10-28 | 2020-06-02 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования перитонеального распространения рака яичников |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2010147643A (ru) * | 2008-04-23 | 2012-05-27 | Хелтлинкс Лимитед (Au) | Анализ для детекции гинекологического состояния |
| WO2015193678A1 (en) * | 2014-06-20 | 2015-12-23 | Oncimmune Limited | Improved immunoassay methods |
| RU2688008C1 (ru) * | 2018-04-23 | 2019-05-17 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения агрессивности течения рака яичников |
| RU2722654C1 (ru) * | 2019-10-28 | 2020-06-02 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования перитонеального распространения рака яичников |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КОЗИК А.В. и др. EPCAM+CD45+ клетки в асцитической жидкости больных новообразованиями яичников: связь с уровнями онкомаркеров и степенью злокачественности. Сибирский онкологический журнал. 2022; 21(5): 44-51. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Granato et al. | HE4 in the differential diagnosis of ovarian masses | |
| Mazzei et al. | Gastrointestinal stromal tumors (GIST): a proposal of a “CT-based predictive model of Miettinen index” in predicting the risk of malignancy | |
| WO2022012282A1 (zh) | 一种肝癌的外周血tcr标志物及其检测试剂盒和应用 | |
| Liu et al. | Elective neck dissection in clinical stage I squamous cell carcinoma of the tongue: Does it improve regional control or survival time? | |
| Zhang et al. | Lens culinaris agglutinin-reactive fraction of alpha-fetoprotein as a marker of prognosis and a monitor of recurrence of hepatocellular carcinoma after curative liver resection | |
| Midulla et al. | HE4 combined with MDCT imaging is a good marker in the evaluation of disease extension in advanced epithelial ovarian carcinoma | |
| Hu et al. | Preoperative nomogram for predicting sentinel lymph node metastasis risk in breast cancer: a potential application on omitting sentinel lymph node biopsy | |
| Lin et al. | Combination IETA ultrasonographic characteristics simple scoring method with tumor biomarkers effectively improves the differentiation ability of benign and malignant lesions in endometrium and uterine cavity | |
| RU2816339C1 (ru) | Способ прогнозирования риска опухолевой прогрессии у больных раком яичников | |
| RU2613302C1 (ru) | Способ определения продолжительности безрецидивного периода при серозном раке яичников | |
| Nitta et al. | Pre-treatment double-or triple-positive tumor markers are predictive of a poor outcome for patients undergoing radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma | |
| Li et al. | Preoperative carbon nanoparticle injection improves inferior mesenteric artery lymph node retrieval in patients with rectal cancer | |
| Leng et al. | Changes in Tumor Stem Cell Markers and Epithelial‐Mesenchymal Transition Markers in Nonluminal Breast Cancer after Neoadjuvant Chemotherapy and Their Correlation with Contrast‐Enhanced Ultrasound | |
| Sun et al. | Effect of delta α-fetoprotein on the detection of liver cancer recurrence | |
| Zhou et al. | Predicting masaoka-koga clinical stage of thymic epithelial tumors using preoperative spectral computed tomography imaging | |
| Fan et al. | Prognostic analysis of patients with stage IIIC1p cervical cancer treated by surgery | |
| Frumovitz et al. | A randomized phase III multicenter study assessing near infrared fluorescence in the detection of sentinel lymph nodes in women with cervical and uterine cancers: the film trial | |
| Lin et al. | Prognostic implications of alpha-fetoprotein and C-reactive protein elevation in hepatocellular carcinoma following resection (PACE): a large cohort study of 2770 patients | |
| RU2568592C2 (ru) | Способ прогнозирования общей выживаемости у больных с метастазами колоректального рака в печени после ее резекции | |
| RU2268475C2 (ru) | Способ верификации ранних диагнозов фиброзно-кистозной болезни и рака молочной железы | |
| Huang et al. | Preoperative albumin-alkaline phosphatase ratio affects the prognosis of patients undergoing hepatocellular carcinoma surgery | |
| Galvano et al. | P07. 02 Detection of Molecular Residual Disease (MRD) using ctDNA in NSCLC: A Systematic Review and Meta-Analysis | |
| Chen et al. | Rare urachal mucinous cystic tumor of low malignant potential with peritoneal pseudomyxoma: A case report | |
| RU2762493C1 (ru) | Способ дооперационного прогнозирования риска рецидива у больных раком эндометрия Т1 стадии | |
| Mello et al. | Mammographic and Ultrasonographic Imaging Analysis for Neoadjuvant Chemotherapy Evaluation: Volume Reduction Indexes That Correlate With Pathological Complete Response |