RU2762493C1 - Способ дооперационного прогнозирования риска рецидива у больных раком эндометрия Т1 стадии - Google Patents

Способ дооперационного прогнозирования риска рецидива у больных раком эндометрия Т1 стадии Download PDF

Info

Publication number
RU2762493C1
RU2762493C1 RU2021115022A RU2021115022A RU2762493C1 RU 2762493 C1 RU2762493 C1 RU 2762493C1 RU 2021115022 A RU2021115022 A RU 2021115022A RU 2021115022 A RU2021115022 A RU 2021115022A RU 2762493 C1 RU2762493 C1 RU 2762493C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
epcam
cells
ctcs
phenotype
blood
Prior art date
Application number
RU2021115022A
Other languages
English (en)
Inventor
Евгения Викторовна Кайгродовой
Алена Леонидовна Чернышова
Иван Сергеевич Заваруев
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ)
Priority to RU2021115022A priority Critical patent/RU2762493C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2762493C1 publication Critical patent/RU2762493C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к онкологии и молекулярной биологии. В дооперационном периоде исследуют венозную кровь методом многоцветной проточной цитометрии с помощью меченных различными флуорохромами моноклональных антител к EpCam, CD45, CD44, CD24, N-Cadherin и ядерого красителя NucBlue Live cell stain ready probes reagent. Затем определяют количество Epcam+CD45- (клеток/мл крови) (X1), количество ЦОК с фенотипом Epcam+CD45-CD44-CD24-Ncadherin+ (клеток/мл) (Х2), количество стволовых ЦОК без экспрессии Epcam на мембране с фенотипом Epcam(m)-CD45-CD44+CD24- (клеток/мл) (Х3); количество атипичных/гибридных форм ЦОК с фенотипом Epcam+CD45+ (клеток/мл) (Х4). Затем рассчитывают значение уравнения регрессии Υ по оригинальной формуле. При Υ≥0,5 определяют высокий, а при Υ<0,5 определяют низкий риск рецидива рака эндометрия. Способ позволяет снизить инвазивность и повысить точность, чувствительность и специфичность способа 87,5% и 96,7% соответственно. 2 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к онкологии и молекулярной биологии, и может быть использовано для дооперационного прогнозирования риска рецидива у больных раком эндометрия Т1 стадии.
Рак эндометрия (РЭ) является наиболее распространенным гинекологическим раком. Более чем в 65% случаев рак эндометрия выявляется на 1 клинической стадии процесса, при этом пятилетняя выживаемость составляет 90%, однако при поражении лимфатических узлов пятилетняя выживаемость не превышает 50%. [1, 2]. По данным ряда авторов пятилетняя безрецидивная выживаемость больных РЭ зависит от глубины инвазии миометрия и составляет 80% при прорастании опухолью менее половины толщины миометрия и 65% при прорастании опухолью более половины толщины миометрия [3, 4]. В результате анализа 113 больных раком эндометрия I стадии, у которых после проведения различных видов противоопухолевой терапии возникли рецидивы и метастазы было обнаружено, что метастазирование чаще всего возникает в виде очагов в одном органе (48,2%), в нескольких органах (22,1%), в виде рецидивов (21,2%) и метастазов в лимфатических узлах (14,2%). Среди органных метастазов преобладают метастазы в культе влагалища (26,8%), по брюшине (8,8%), в костях (8,0%) и в легких (6,2%). Установлено, что локализация метастазов зависит от наличия инвазии рака в миометрии и от его расположения в полости матки [5]. Более 80% рецидивов возникает в первые 2 года после радикального лечения [6]. Причины и сроки возникновения поздних рецидивов не определены и достаточно не изучены, но, скорее всего, зависят от биологических особенностей опухоли.
Одним из основных причин возникновения рецидивов и метастазов являются циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК). Наличие ЦОК не всегда сопровождается формированием метастазов, по-видимому, потому, что не все опухолевые клетки, попавшие в циркуляцию, обладают необходимыми для этого свойствами. ЦОК - гетерогенная популяция: часть клеток являются стволовыми опухолевыми клетками, часть опухолевых клеток находятся в состоянии ЕМТ (epithelial-mesenchymaltransition), и большая часть ЦОК не имеют признаков стволовости и ЕМТ [7, 8]. Недавние исследования показали, что наличие в крови ЦОК с признаком стволовости и ЕМТ и ЦОК без признаков стволовости с признаком ЕМТ снижает общую и безметастатическую выживаемость у больных раком молочной железы [9]. Adams et al. в 2014 году впервые описал атипичные гибридные опухолевые клетки (circulating cancer-associated macrophage-like cells, CAML) в крови пациентов с раком молочной и поджелудочной железы [10]. Данные клетки одновременно экспрессируют на своей поверхности как CD45, характерный для всех видов лейкоцитов человека, так и ЕрСАМ - молекулы клеточной адгезии эпителия, обнаруживающейся у большинства раковых эпителиальных клеток [11]. Многими авторами ставится прямая зависимость между концентрацией гибридных клеток и неблагоприятностью прогноза для пациента. Однако, несмотря на значительное повышение количества CD45+EpCAM+ клеток на поздних стадиях заболевания, их присутствие отмечается и на более ранних этапах прогрессирования рака [12]. Описано обнаружение данных клеток задолго до появления метастазов, что потенциально делает их предвестником скорого распространения опухоли [13]. Поэтому в качестве маркеров для прогнозирования рецидивов рака эндометрия целесообразно использование уровня различных популяций ЦОК включая атипичные/гибридные клетки.
Известен «Способ прогнозирования развития рецидива при раке тела матки» [15] (патент RU 2250077 С2, А61В 10/00, G01N 33/573, G01N 33/574, опубл. 20.04.2005), в котором проводят биохимическое исследование ткани злокачественной опухоли и эндометрия, при этом до и после проведения комплексного лечения определяют активности катепсина Д и кислото-стабильных ингибиторов, рассчитывают коэффициент соотношения катепсина Д и кислотостабильных ингибиторов и при уровне коэффициента, превышающем показатели, характерные для ткани интактного эндометрия, более чем в 2,4-2,8 раза, прогнозируют развитие рецидива рака эндометрия в срок до 6 месяцев.
Известен «Способ прогнозирования рецидивов рака тела матки на основании уровня экспрессии генов PTEN и CYP1B1» [16] (Патент на изобретение RU 2605302 С1, 20.12.2016. Заявка №2015148301/10 от 10.11.2015.) В способе выделяют тотальной РНК из тканевых проб матки с помощью метода гуанидин-тиоционат-фенол-хлороформной экстракции, получение кДНК с помощью реакции обратной транскрипции на матрице выделенной РНК и последующую амплификацию в режиме реального времени (RT-PCR) в присутствии красителя EvaGreen, отличающийся тем, что используют высокоспецифичные праймеры для генов PTEN, CYP1B1 и АСТВ, анализируют первичные данные и вычисляют коэффициент относительной экспрессии К, сравнивают полученные значения К с прогностическим коэффициентом экспрессии и при значениях KPTEN=1,55±0,16 и KCYP1B1=0,94±0,12 прогнозируют отсутствие рецидивов, а при значениях KPTEN=0,76±0,14 и KCYP1B1=1,34±0,20 прогнозируют развитие рецидивов.
Наиболее близким к предлагаемому является «Способ определения эффективности лечения рака тела матки» [14] (см. патент RU 2424806 С1, МПК A61K 31/513, А61Р 35/00, А61В 17/00, A61N 5/10, опубл. 27.07.2011). Способ включал полихимиотерапию, хирургическое удаление опухоли и лучевую терапию, причем через 1,5-2 недели после окончания лечения в суточной моче больных определяюли уровень кортизола и тетрагидро-11-дезоксикортизола, определяли коэффициент соотношения тетрагидро-11-дезоксикортизола к кортизолу и при величине соотношения менее двух прогнозировали длительность безрецидивного периода пять и более лет, а при соотношении более двух - развитие рецидива в ближайшие два года.
Недостатком существующих способов является то, что все они основаны на исследовании операционного материала опухолевой ткани и не дают возможности оценить риск рецидива РЭ до начала лечения. Также, обладают недостаточной чувствительностью и специфичностью.
Предлагаемый способ является новым, так как включает исследование количества различных популяций циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), в том числе атипичных/гибридных форм клеток в крови у больных раком эндометрия до операции и последующий расчет диагностического показателя, который ранее не использовался для заявленной в способе цели.
Новый технический результат - снижение инвазивности и повышение точности способа.
Для достижения нового технического результата в способе дооперационного прогнозирования риска рецидива у больных раком эндометрия Т1 стадии, включающем исследование биологической жидкости пациента, в дооперационном периоде исследуют венозную кровь в крови методом многоцветной проточной цитометрии с помощью меченных различными флуорохромами моноклональных антител к EpCam, CD45, CD44, CD24, N-Cadherin и ядерого красителя NucBlue Live cell stain ready probes reagent и определяют количество Epcam+CD45- клеток/мл крови (X1), количество ЦОК с фенотипом Epcam+CD45-CD44-CD24-Ncadherin+ (клеток/мл)(Х2), количество стволовых ЦОК без экспрессии Epcam на мембране с фенотипом Epcam(m)-CD45-CD44+CD24- (клеток/мл) (X3); количество атипичных/гибридных форм ЦОК с фенотипом Epcam+CD45+ клеток/мл (Х4),количество ЦОК выражают в единицах клеток/мл крови, далее рассчитывают значение уравнения регрессии Υ по формуле:
Υ=ΕΧΡ(-2,368-0,008*(Χ1)+0,413*(Χ2)+0,005*(Χ3)+0,000189*(Χ4))/(1+ΕΧΡ(-2,368-
0,008*(Х1)+0,413*(Х2)+0,005*(Х3)+0,000189*(Х4))), где
X1 - количество Epcam+CD45- клеток/мл крови;
Х2 - количество ЦОК с фенотипом Epcam+CD45-CD44-CD24-Ncadherin+ (клеток/мл);
Х3 - количество стволовых ЦОК без экспрессии Epcam на мембране с фенотипом Epcam(m)-CD45-CD44+CD24- (клеток/мл);
Х4- количество атипичных/гибридных форм ЦОК с фенотипом Epcam+CD45+ клеток/мл. и при Υ≥0,5 определяют высокий, а при Υ<0,5 определяют низкий риск рецидива ракам эндометрия.
Способ осуществляют следующим образом.
Для прогнозирования риска рецидива у больных раком эндометрия Т1 стадии выполняют гистологическое исследование опухоли с определением степени ее дифференцировки после диагностической гистероскопии. Затем перед операцией проводят забор венозной крови в вакуумную пробирку с К3ЭДТА. способе дооперационного прогнозирования риска рецидива у больных раком эндометрия Т1 стадии, включающем исследование биологической жидкости пациента, в дооперационном периоде исследуют венозную кровь в крови методом многоцветной проточной цитометрии с помощью меченных различными флуорохромами моноклональных антител к EpCam, CD45, CD44, CD24, N-Cadherin и ядерого красителя NucBlue Live cell stain ready probes reagent и определяют количество Epcam+CD45- клеток/мл крови (X1), количество ЦОК с фенотипом Epcam+CD45-CD44-CD24-Ncadherin+ (клеток/мл)(Х2), количество стволовых ЦОК без экспрессии Epcam на мембране с фенотипом Epcam(m)-CD45-CD44+CD24- (клеток/мл) (Х3); количество атипичных/гибридных форм ЦОК с фенотипом Epcam+CD45+ клеток/мл (Х4),количество ЦОК выражают в единицах клеток/мл крови, далее рассчитывают значение уравнения регрессии Υ по формуле:
Υ=ΕΧΡ(-2,368-0,008 *(Х1)+0,413 *(Х2)+0,005 *(Х3)+0,000189*(Х4))/(1+ЕХР(-2,368-
0,008*(Х1)+0,413*(Х2)+0,005*(Х3)+0,000189*(Х4))), где
X1 - количество Epcam+CD45- клеток/мл крови;
Х2 - количество ЦОК с фенотипом Epcam+CD45-CD44-CD24-Ncadherin клеток/мл);
Х3 - количество стволовых ЦОК без экспрессии Epcam на мембране с фенотипом Epcam(m)-CD45-CD44+CD24- (клеток/мл);
Х4 - количество атипичных/гибридных форм ЦОК с фенотипом Epcam+CD45+ клеток/мл.
и при Υ≥0,5 определяют высокий, а при Υ<0,5 определяют низкий риск рецидива ракам эндометрия.
Чувствительность и специфичность довольно высоки: 87,5% и 96,7% соответственно.
Сущность предлагаемого способа иллюстрируется следующими клиническими примерами.
Пример 1. Больная Л., 62 года, постменопауза 8 лет, обратилась в НИИ онкологии Томского ТИМЦ в 2019 г. с жалобами на кровянистые выделения из половых органов в течение 1 месяца на фоне менопаузы, дискомфорт внизу живота. В анамнезе миома матки в течение нескольких лет, лечение не проводилось. Беременностей - 3, роды - 1, аборты - 2 19.03.19 - гистероскопия, РДВ. Заключение ПАО:1984-86к/19 (5534-35/19) Аденокарцинома эндометрия умеренной степени дифференцировки (ICD-O code 8140/3), с участками с секреторными изменениями, с наличием единичных папиллярных структур. Проведено комплексное обследование. УЗИ ОМТ, ОБП 09.04.19: более вероятно наличие субмукозных узлов. Серозометра. Объемное образование шейки матки с вовлечением ц/канала и тела матки. Рентгенография органов грудной клетки: очаговых и инфильтративных изменений не выявлено. Перед оперативным лечением была взята венозная кровь для дооперационного прогнозирования риска рецидива у больных раком эндометрия. В результате проведения многоцветной проточной цитометрии в крови больной РЭ были выявлены следующие ЦОК: Epcam+CD45- =370 клеток/мл; Epcam+CD45-CD44-CD24-Ncadherin+ =10 клеток/мл; стволовые ЦОК без экспрессии Ерсат на мембране (признаком эпителиально-мезенхимального перехода) с фенотипом Epcam(m)-CD45-CD44+CD24- =60 клеток/мл; Epcam(m)-CD45-CD44+CD24-Ncadherin+ =10 клеток/мл и атипичные/гибридные формы ЦОК с фенотипом Epcam+CD45+ =34860клеток/мл. Риск развития рецидива оценивался по формуле: Y=EXP(-2,368-0,008*(390)+0,413*(10)+0,005*(60)+0,000189*(34860))/(1+ЕХР(-2,368-0,008*(390)+0,413*(10)+0,005*(60)+0,000189*(34860)))=0,996
По результатам исследования больная была отнесена к группе с высоким риском рецидива.
23.04.2019 больной была проведена лапароскопия, экстирпация матки с придатками, тазовая лимфаденэктомия. Гистологическое исследование операционного материала - Аденокарцинома эндометрия (ICD-O code 8140/3) умеренной степени дифференцировки, с участками муцинозной карциномы, с инвазией в миометрий менее 1/2 толщины стенки матки, без распространения на внутренний зев. Без метастатического поражения лимфоузлов (исследовано 8 л/узлов). Множественные лейомиомы матки. (ICD-O code 8890/0). Хронический цервицит. В яичниках, маточных трубах - возрастные изменения. T1aN0M0 grade2.
В июне 2020 г. впервые выявлено на УЗИ ОМТ объемное солидной структуры образование полости малого таза 16x12x18 мм. Динамически наблюдалась. Данное образование увеличилось до 19x13x18 мм. Status Genitalis Наружные п/органы развиты правильно, оволосение по женскому типу, паховые ЛУ не увеличены. Матка удалена. Влагалище емкое, рожавшей, заканчивается слепо рубец без особенностей. Придатки удалены. 26.08.2020 выполнено удаление образования в малом тазу. Гистология 21062-70/20 (ИГХ№921/20): Повторные серийные срезы со всех фрагментов, с наличием в единичных фрагментах замурованных железистоподобных структур и дискретно расположенных опухолевых клеток, позитивных на Multi-Cytokeratin (клон АЕ1/АЕ3, Leica). Учитывая рецидивный характер опухоли, больной в плане комбинированного лечения проведен курс лучевой терапии (ДГТ) в СОД 46 Гр.
Пример 2. Больная К, 64 года, рак эндометрия T1NxM0, стадия I, менопауза 10 лет, обратилась в НИИ онкологии Томского ТИМЦ в 2020 г. с жалобами на кровянистые выделения из половых органов и боли внизу живота. В анамнезе миома матки. Беременности 3, роды 1, аборты 2. Status Genitalis: Наружные п/органы развиты правильно по женскому типу. Матка кзади, по средней линии, не увеличена, поверхность ровная. Влагалище узкое Шейка матки отклонена кзади, субконической формы, не эрозирована. Придатки не пальпируются. По результатам пересмотра микропрепаратов (928-29к/20) -умеренно дифференцированная эндометриоидная аденокарцинома (8380/3). Больная прошла догоспитальное обследование. 25.02.2020 Больная с диагнозом Рак эндометрия TINxM0, стадия I госпитализировалась для хирургического лечения - лапароскопия, экстирпация матки с придатками, двусторонняя аднексэктомия, двусторонняя лимфодиссекция. Перед операцией (27.02.2020) была взята венозная кровь для дооперационного прогнозирования риска рецидива у больных раком эндометрия. В результате проведения многоцветной проточной цитометрии в крови больной РЭ были выявлены атипичные/гибридные Epcam+CD45+ клетки в количестве 10 клеток/мл. Риск развития рецидива оценивался по формуле:
Y=EXP(-2,368-0,008*(0)+0,413*(0)+0,005*(0)+0,000189*(10))/(1+ЕХР(-2,368-0,008*(0)+0,413*(0)+0,005*(0)+0,000189*(10)))=0,085
По результатам исследования данная больная была отнесена к группе с низким риском рецидива.
Гистологическое исследование операционного материала (№5814-40/2020) Эндометриоидная аденокарцинома умеренной степени дифференцировки (FIG02) с очагами муцинозного строения с инвазией не более 1/2 толщи миометрия. В лимфатических узлах "справа" - 5 лимфоузлов, липоматоз стромы. "Слева"- 2 лимфатических узла - без метастатического поражения.
Согласно стандарту комбинированного лечения больная получила курс адъювантной лучевой терапии в СОД: 42 Гр. Осложнение: лучевой цистит. Больная наблюдается по апрель 2021 г. без признаков рецидива и метастазов.
Способ основан на дооперационном исследовании крови методом многоцветной проточной цитометрии и анализе данных клинических исследований тридцати трех историй болезни пациентов, проходивших лечение в гинекологическом отделении НИИ онкологии Томского НИМЦ с диагнозом рак эндометрия I стадии. Средний возраст больных 57,8±1,1 лет. Всем больным было выполнено оперативное лечение в объеме тотальной гистерэктомии с билатеральной сальпингоовариоэктомией и тазовой лимфодиссекции.
Для построения модели дооперационного прогноза риска рецидива был применен метод логистической регрессии.
Количественные показатели были проверены как предикторы в модели логистической регрессии дооперационного прогнозирования риска рецидивов. По результатам разработанной модели были определены предикторы, которые можно использовать для дооперационного прогнозирования риска рецидива у больных РЭ, такие как общее количество Epcam+CD45- клеток, ЦОК без признаков стволовости с признаком ЕМТ (Epcam+CD45-CD44-CD24-Ncadherin+), стволовые ЦОК без экспрессии Ерсат на мембране (признаком эпителиально-мезенхимального перехода) с фенотипом Epcam(m)-CD45-CD44+CD24- и атипичные/гибридные формы ЦОК с фенотипом Epcam+CD45+ (Таблица 1).
С помощью ROC-анализа был оценен вклад выявленных показателей, которыми явились общее количество Epcam+CD45- клеток, ЦОК без признаков стволовости с признаком ЕМТ (Epcam+CD45-CD44-CD24-Ncadherin+), стволовые ЦОК без экспрессии Epcam на мембране (признаком эпителиально-мезенхимального перехода) с фенотипом Epcam(m)-CD45-CD44+CD24- и атипичные/гибридные формы ЦОК с фенотипом Epcam+CD45+ в развитие рецидива рака эндометрия (таблица 2). Наибольшее значение площади под ROC-кривой (AUC) составило 0,923 для показателя количества ЦОК с фенотипом Epcam+CD45-CD44-CD24-Ncadherin+, что говорит об очень хорошем качестве данного предиктора (Таблица 2).
Таким образом, предлагаемый способ позволяет с большей точностью и информативностью прогнозировать риск развития рецидива при раке эндометрия, что является крайне необходимым для определения тактики ведения и создания персонализированного подхода при лечении таких пациенток. Получены достоверные числовые показатели, характеризующие степень риска возникновения рецидива у конкретной больной, отражающие прогноз течения онкологического заболевания.
Источники информации, принятые во внимание при составлении описания:
1. Coronado ΡJ, Rychlik A, Martinez-Maestre MA, Baquedano L, Fasero M, Garcia-Arreza A. Role of lymphadenectomy in intermediate-risk endometrial cancer: a matched-pair study. J Gynecol Oncol. 2018; 29:el. doi: 10.3802/jgo.2018.29el. et al
2. Morice P, Leary A, Creutzberg C, Abu-Rustum N, Darai E. Endometrial cancer. Lancet. 2016 Mar 12;387(10023): 1094-1108. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00130-0. Epub 2015 Sep 6. PMID: 26354523.
3. Creasman WT, Morrow CP, Surgical pathologic spread patterns of endometrial cancer. A Gynecologic Oncology Group Study. Cancer. 1987 Oct 15; 60 (8 Suppl): 2035-41.
4. A.B. Налбандян, B.B. Кузнецов, B.M. Нечушкина. Факторы прогноза у больных раком тела матки. Вестник РОНЦ им. Η. Н. Блохина РАМН, т. 17, №3, 2006. С. 30-32.
5. Литвинова Т.М. Рак эндометрия I стадии: рецидивы и метастазы //Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2005. Т. 4. №3. С.45-51.
6. Кузнецов В.В., Нечушкина В.М. Хирургическое лечения рака тела матки. Практ.онкология 2004; (17): 25-32
7. Кайгородова Е.В. Циркулирующие опухолевые клетки: клиническое значение при раке молочной железы (обзор литературы). Вестник РАМН. 2017; 72 (6):450-457. doi: 10.15690/vramn833
8. Kaigorodova, E.V.; Tarabanovskaya, N.A.; Staheeva, M.N.; Savelieva, О. E.; Tashireva, L. Α.; Denisov, Ε. V.; Perelmuter V. M. Effect of minor and major surgical injury on the level of different populations of circulating tumor cells in the blood of breast cancer patients. Neoplasma.2017;64(3):437-443. doi: 10.4149/neo_2017_315.
9. Kaigorodova E.V., Tarabanovskaya N.A., Surkova P.V., Zelchan R.V., Garbukov E.Yu. The presence of various populations of circulating tumor cells in the blood of breast cancer patients before treatment: association with five-year metastasis-free survival. Siberian Journal of Oncology. 2020; 19(6): 57-65. - doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-6-57-65.
10. Adams DL, Martin SS, Alpaugh RK, et al. Circulating giant macrophages as a potential biomarker of solid tumors. Proc Natl Acad Sci USA 2014; 111:3514-9.
11. Huang L, Yang Y, Yang F, Liu S, Zhu Z, Lei Ζ and Guo J: Functions of EpCAM in physiological processes and diseases (Review). Int J Mol Med 42: 1771-1785,2018
12. Sutton, Thomas L.; Walker, Brett S.; Wong, Melissa H. (2019). Circulating Hybrid Cells Join the Fray of Circulating Cellular Biomarkers. Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology, (), S2352345X1930089X-. doi:10.1016/j.jcmgh.2019.07.002
13. Manjunath, Y.; Porciani, D.; Mitchem, J.B.; Suvilesh, K.N.; Avella, D.M.; Kimchi, E.T.; Staveley-O’Carroll, K.F.; Burke, D.H.; Li, G.; Kaifi, J.T. Tumor-Cell-Macrophage Fusion Cells as Liquid Biomarkers and Tumor Enhancers in Cancer. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21,1872. https://doi.org/10.3390/ijms21051872
14. патент RU 2424806 C1, МПК A61K 31/513, A61P 35/00, A61B 17/00, A61N 5/10, опубл. 27.07.2011
15. патент RU 2250077 C2, A61B 10/00, G01N 33/573, G01N 33/574, опубл. 20.04.2005
16. Патент на изобретение RU 2605302 C1, 20.12.2016. Заявка №2015148301/10 от 10.11.2015. Способ прогнозирования рецидивов рака тела матки на основании уровня экспрессии генов PTEN и CYP1B1. Кит О.И., Водолажский Д.И., Кутилин Д.С., Моисеенко Т.И., Никитин И.С., Франциянц Е.М. Патент на изобретение RU 2605302 С1, 20.12.2016. Заявка №2015148301/10 от 10.11.2015
Таблица 1 Определение статистически значимых предикторов предсказательной модели
Таблица 2 Определение силы статистически значимых предикторов предсказательной модели методом ROC-анализа
Figure 00000001
Figure 00000002

Claims (7)

  1. Способ дооперационного прогнозирования риска рецидива у больных раком эндометрия Т1 стадии путем исследования биологической жидкости пациента, отличающийся тем, что в дооперационном периоде исследуют венозную кровь пациентки методом многоцветной проточной цитометрии с помощью меченных различными флуорохромами моноклональных антител к EpCam, CD45, CD44, CD24, N-Cadherin и ядерого красителя NucBlue Live cell stain ready probes reagent и определяют количество Epcam+CD45- (клеток/мл крови) (X1), количество ЦОК с фенотипом Epcam+CD45-CD44-CD24-Ncadherin+ (клеток/мл) (Х2), количество стволовых ЦОК без экспрессии Epcam на мембране с фенотипом Epcam(m)-CD45-CD44+CD24- (клеток/мл) (Х3); количество атипичных/гибридных форм ЦОК с фенотипом Epcam+CD45+ (клеток/мл) (Х4), далее рассчитывают значение уравнения регрессии Υ по формуле:
  2. Υ=ΕΧΡ(-2,368-0,008*(Χ1)+0,413*(Χ2)+0,005*(Χ3)+0,000189*(Χ4))/(1+ΕΧΡ(-2,368-
  3. 0,008*(X1)+0,413*(Х2)+0,005*(Х3)+0,000189*(Х4))), где
  4. X1 - количество Epcam+CD45-, клеток/мл крови;
  5. Х2 - количество ЦОК с фенотипом Epcam+CD45-CD44-CD24-Ncadherin+, клеток/мл;
  6. Х3 - количество стволовых ЦОК без экспрессии Epcam на мембране с фенотипом Epcam(m)-CD45-CD44+CD24-, клеток/мл;
  7. Х4 - количество атипичных/гибридных форм ЦОК с фенотипом Epcam+CD45+, клеток/мл, и при Υ≥0,5 определяют высокий, а при Υ<0,5 определяют низкий риск рецидива рака эндометрия.
RU2021115022A 2021-05-25 2021-05-25 Способ дооперационного прогнозирования риска рецидива у больных раком эндометрия Т1 стадии RU2762493C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021115022A RU2762493C1 (ru) 2021-05-25 2021-05-25 Способ дооперационного прогнозирования риска рецидива у больных раком эндометрия Т1 стадии

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2021115022A RU2762493C1 (ru) 2021-05-25 2021-05-25 Способ дооперационного прогнозирования риска рецидива у больных раком эндометрия Т1 стадии

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2762493C1 true RU2762493C1 (ru) 2021-12-21

Family

ID=80039218

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021115022A RU2762493C1 (ru) 2021-05-25 2021-05-25 Способ дооперационного прогнозирования риска рецидива у больных раком эндометрия Т1 стадии

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2762493C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2812609C1 (ru) * 2023-04-06 2024-01-30 федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования риска раннего рецидива плоскоклеточного рака эндометрия у больных с I стадией заболевания

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2250077C2 (ru) * 2002-12-05 2005-04-20 Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Способ прогнозирования развития рецидива при раке тела матки
RU2290078C1 (ru) * 2005-07-25 2006-12-27 Евгений Владимирович Новичков Способ прогнозирования рецидива серозного рака яичников
RU2424806C1 (ru) * 2010-07-05 2011-07-27 Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Способ определения эффективности лечения рака тела матки
RU2530556C1 (ru) * 2013-08-06 2014-10-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования рецидива рака яичников
RU2605302C1 (ru) * 2015-11-10 2016-12-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования рецидивов рака тела матки на основании уровня экспрессии генов pten и cyp1b1
RU2617183C1 (ru) * 2016-04-29 2017-04-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Институт хирургии имени А.В. Вишневского" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования общей выживаемости у больных опухолью клатскина после хирургического лечения
US20170269091A1 (en) * 2016-02-26 2017-09-21 Regents Of The University Of Minnesota Usp14 as a biomarker for predicting recurrence in endometrial and ovarian cancer
CN108766580A (zh) * 2018-06-26 2018-11-06 北京大学人民医院 一种辅助判断子宫内膜癌复发风险的试剂盒
RU2687870C1 (ru) * 2018-03-21 2019-05-16 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Способ дооперационного прогнозирования вероятности риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия Т1 стадии

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2250077C2 (ru) * 2002-12-05 2005-04-20 Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Способ прогнозирования развития рецидива при раке тела матки
RU2290078C1 (ru) * 2005-07-25 2006-12-27 Евгений Владимирович Новичков Способ прогнозирования рецидива серозного рака яичников
RU2424806C1 (ru) * 2010-07-05 2011-07-27 Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Способ определения эффективности лечения рака тела матки
RU2530556C1 (ru) * 2013-08-06 2014-10-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования рецидива рака яичников
RU2605302C1 (ru) * 2015-11-10 2016-12-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования рецидивов рака тела матки на основании уровня экспрессии генов pten и cyp1b1
US20170269091A1 (en) * 2016-02-26 2017-09-21 Regents Of The University Of Minnesota Usp14 as a biomarker for predicting recurrence in endometrial and ovarian cancer
RU2617183C1 (ru) * 2016-04-29 2017-04-21 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Институт хирургии имени А.В. Вишневского" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования общей выживаемости у больных опухолью клатскина после хирургического лечения
RU2687870C1 (ru) * 2018-03-21 2019-05-16 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Способ дооперационного прогнозирования вероятности риска лимфогенного метастазирования у больных раком эндометрия Т1 стадии
CN108766580A (zh) * 2018-06-26 2018-11-06 北京大学人民医院 一种辅助判断子宫内膜癌复发风险的试剂盒

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Taejong Song et al. Prognostic significance of DNA ploidy in stage I endometrial cancer. Gynecol Oncol 2011, Jul; 122 (1): 79-82. PMID: 214929211. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2812609C1 (ru) * 2023-04-06 2024-01-30 федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования риска раннего рецидива плоскоклеточного рака эндометрия у больных с I стадией заболевания

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cuthrell et al. Breast Cancer: Updated and Deep Insights
Granato et al. HE4 in the differential diagnosis of ovarian masses
de la Taille et al. Microvessel density as a predictor of PSA recurrence after radical prostatectomy: a comparison of CD34 and CD31
Campos et al. E-cadherin, MMP-2, and MMP-9 as prognostic markers in penile cancer: analysis of 125 patients
Yellapa et al. Interleukin 16 expression changes in association with ovarian malignant transformation
Mahmoud et al. Plasma circulating cell-free nuclear and mitochondrial DNA as potential biomarkers in the peripheral blood of breast cancer patients
Ke et al. Osteopontin overexpression predicts poor prognosis of upper urinary tract urothelial carcinoma
Jia et al. MAP3K3 overexpression is associated with poor survival in ovarian carcinoma
RU2613302C1 (ru) Способ определения продолжительности безрецидивного периода при серозном раке яичников
RU2762493C1 (ru) Способ дооперационного прогнозирования риска рецидива у больных раком эндометрия Т1 стадии
Zhang et al. Value of circulating tumor cells positive for thyroid transcription factor-1 (TTF-1) to predict recurrence and survival rates for endometrial carcinoma
RU2299690C1 (ru) Способ прогнозирования выживаемости больных эндометриоидным раком тела матки
Barut et al. Clinicopathological features and pituitary homeobox 1 gene expression in the progression and prognosis of cutaneous malignant melanoma
RU2611352C1 (ru) Способ прогнозирования выживаемости больных раком тела матки на основании уровня экспрессии гена ESR1
Lu et al. Gastric-type mucinous endocervical adenocarcinomas: A case report and literature review
RU2678202C1 (ru) Способ прогнозирования гематогенного метастазирования при инвазивной карциноме неспецифического типа молочной железы на основе определения различных популяций циркулирующих опухолевых клеток в крови до лечения
Lesko et al. Biomarkers of disease recurrence in stage I testicular germ cell tumours
Young et al. Gynecologic cancer
RU2812609C1 (ru) Способ прогнозирования риска раннего рецидива плоскоклеточного рака эндометрия у больных с I стадией заболевания
Sirsikar et al. Diagnostic and Prognostic Performance of Human Epididymis Secretary Protein-4 (HE4) in Cancer Treatment: A Review
RU2619214C1 (ru) Способ прогнозирования течения умереннодифференцированных эндометриоидных карцином тела матки T1N0M0 при размерах первичной опухоли в пределах 1 см
RU2749361C1 (ru) Способ прогнозирования рецидивирования серозной карциномы яичников
RU2782104C1 (ru) Способ прогноза прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии светлоклеточного рака тела матки
RU2281698C1 (ru) Способ прогнозирования пятилетней выживаемости без прогрессирования у больных раком почечной лоханки и мочеточника после радикального хирургического лечения
Kanellos et al. Value of carcinoembryonic antigen assay in predicting hepatic metastases, local recurrence, and survival after curative resection of colorectal cancer