RU2605302C1 - Способ прогнозирования рецидивов рака тела матки на основании уровня экспрессии генов pten и cyp1b1 - Google Patents

Способ прогнозирования рецидивов рака тела матки на основании уровня экспрессии генов pten и cyp1b1 Download PDF

Info

Publication number
RU2605302C1
RU2605302C1 RU2015148301/10A RU2015148301A RU2605302C1 RU 2605302 C1 RU2605302 C1 RU 2605302C1 RU 2015148301/10 A RU2015148301/10 A RU 2015148301/10A RU 2015148301 A RU2015148301 A RU 2015148301A RU 2605302 C1 RU2605302 C1 RU 2605302C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pten
cyp1b1
expression
genes
cancer
Prior art date
Application number
RU2015148301/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Олег Иванович Кит
Дмитрий Игоревич Водолажский
Денис Сергеевич Кутилин
Татьяна Ивановна Моисеенко
Иван Сергеевич Никитин
Елена Михайловна Франциянц
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2015148301/10A priority Critical patent/RU2605302C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2605302C1 publication Critical patent/RU2605302C1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6806—Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к молекулярной биологии. Способ включает: экстракцию препаратов суммарной РНК, получение комплементарной ДНК с помощью реакции обратной транскрипции на РНК-матрице и последующую амплификацию в режиме реального времени с использованием высокоспецифичных праймеров для генов PTEN, CYP1B1 и АСТВ (референтный локус), а также расчет коэффициента относительной экспрессии генов PTEN и CYP1B1 (КPTEN и КCYP1B1) методом RT-PCR. Способ обладает высокой чувствительностью и специфичностью, его осуществление возможно с операционным биопсийным материалом; способ занимает менее 10 часов. Способ легко воспроизводим в условиях стационара онкологического профиля и позволяет осуществить ранний прогноз вероятности рецидива рак тела матки. 2 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к молекулярной биологии, онкологии, и касается способа прогнозирования вероятности развития рецидивов рака тела матки.
Рецидивы являются одной из ведущих причин неудач в лечении рака тела матки. Частота возникновения рецидивов достигает 40% (см. Урманчеева А.Ф., Ульрих Е.А., Нейштадт Э.Л. и др. Серозно-папиллярный рак эндометрия. Клинико-морфологические особенности. Вопросы онкологии 2002; 48 (6): 679-83). Более 80% рецидивов возникает в первые 2 года после радикального лечения (см. Кузнецов В.В., Нечушкина В.М. Хирургическое лечения рака тела матки. Практ. онкология 2004; (17): 25-32). Причины и сроки возникновения поздних рецидивов не определены и достаточно не изучены, но, скорее всего, зависят от биологических особенностей опухоли.
Главную роль в развитии злокачественных опухолей тела матки, самых распространенных опухолей органов малого таза у женщин, может играть гиперэстрогения эндогенного или экзогенного происхождения (см. World Cancer Report 2014. World Health Organization. Chapter 5.12.; Causes, Risk Factors, and Prevention TOPICS - Do we know what causes endometrial cancer? - cancer.org - American Cancer Society - Retrieved 5 January 2015). Биологический эффект эстрогенов реализуется через их взаимодействие с эстрогеновыми рецепторами, которые, в свою очередь, активируют гены-мишени во многих тканях. Цитохром Р450 1В1 (ген CYP1B1) катализирует гидроксилирование 17-бета-эстрадиола в С-4 положении. 4-гидрокси эстрогены получили особое внимание из-за их важной роли в злокачественной трансформации различных органов.
Продукт гена PTEN-фосфатаза с двойной субстратной специфичностью, является одним из немногих негативных регуляторов PI3K/AKT/mTOR - сигнального пути, что позволяет рассматривать ее в качестве онко-супрессора. Ген PTEN часто бывает мутирован при различных типах злокачественных опухолей. PTEN катализирует отщепление фосфатной группы в положении 3D инозитольного кольца фосфатидилинозитол-3-фосфатов, тормозя передачу сигнала по PI3K/AKT/mTOR-сигнальному пути. Нормальная работа PTEN необходима для контроля за пролиферацией клеток и их внедрением в соседние ткани. В соответствии с антионкогенной функцией PTEN нарушение его нормальной работы приводит к формированию опухолей. Мутации в гене PTEN ассоциированы с несколькими наследственными синдромами, характеризующимися развитием множественных доброкачественных опухолей в различных органах и тканях. Кроме того, инактивирующие мутации или биохимическая инактивация PTEN обуславливают предрасположенность к ряду онкологических заболеваний, таких как рак простаты, эндометрия и глиома (см. Maxwell G.L., Risinger J.I., Gumbs С., Shaw Н., Bentley R.C., Barrett J.С., Berchuck A. Mutation of the PTEN tumor suppressor gene in endometrial hyperplasia′s., Futreal P.A. Cancer Res. 1998, 58: 2500-2503).
Поэтому в качестве маркеров для прогнозирования рецидивов рака тела матки целесообразно использование коэффициента экспрессии генов, ответственных за метаболизм стероидов (CYP1B1) и негативную регуляцию PI3K/AKT/mTOR-сигнального пути (PTEN).
Анализ патентных источников показал наличие близких по тематике данному изобретений:
1) «Способ определения эффективности лечения рака тела матки» (см. патент RU 2424806 С1, МПК А61K 31/513, А61Р 35/00, А61В 17/00, A61N 5/10, опубл. 27.07.2011). Авторами на основе определения коэффициента соотношения тетрагидро-11-дезоксикортизола к кортизолу через 1,5-2 недели после окончания лечения в суточной моче был возможен прогноз длительности безрецидивного периода.
2) «Способ прогнозирования развития рецидива при раке тела матки» (см. патент RU 2250077 С2, А61В 10/00, G01N 33/573, G01N 33/574, опубл. 20.04.2005) включает биохимическое исследование в ткани злокачественной опухоли и эндометрия, при этом до и после проведения комплексного лечения определяют активности катепсина Д и кислото-стабильных ингибиторов, рассчитывают коэффициент соотношения катепсина Д и кислотостабильных ингибиторов и при уровне коэффициента, превышающем показатели, характерные для ткани интактного эндометрия, более чем в 2,4-2,8 раза, прогнозируют развитие рецидива рака эндометрия в срок до 6 месяцев.
Описанные изобретения используют в анализе способы, обладающие меньшей чувствительностью и специфичностью, чем предлагаемый авторами изобретения.
Изобретение «Способ прогнозирования рецидивов рака тела матки на основании уровня экспрессии генов PTEN и CYP1B1» является новым, так как данная панель генов ранее не использовалась для заявленной в способе цели.
Техническим результатом заявляемого изобретения является создание нового, простого в исполнении, не дорогостоящего и более точного способа прогнозирования развития рецидивов у больных раком тела матки.
Заявляемый способ является экономически оправданным, осуществляется в условиях стандартной лаборатории молекулярной биологии методом RT-PCR, без использования специального дорогостоящего оборудования; обладает высокой чувствительностью и специфичностью, универсален, его осуществление возможно с операционными биоптатами, регистрацию результатов производят однократно в конце исследования, способ занимает менее 10 рабочих часов.
Сущность заявляемого способа заключается в том, что используют высокоспецифичные праймеры для генов PTEN, CYP1B1 и АСТВ, анализируют первичные данные и вычисляют коэффициент относительной экспрессии К, сравнивают полученные значения К с прогностическим коэффициентом экспрессии и при значениях КPTEN=1,55±0,16 и КCYP1B1=0,94±0,12 прогнозируют отсутствие рецидивов, а при значениях КPTEN=0,76±0,14 и КCYP1B1=1,34±0,20 прогнозируют развитие рецидивов.
Заявленный анализ основан на определении экспрессии перечисленных выше генов, предварительно нормализованных относительно значений референтного локуса АСТВ, и последующем вычислении соотношения экспрессии генов в опухолевой ткани по отношению к нормальной ткани: К=Ecancer/Enormal.
Заявленный способ включает следующие этапы: выделение тотальной РНК из тканевых проб с помощью метода гуанидин-тиоционат-фенол-хлороформной экстракции; определение относительной экспрессии генетических локусов методом RT-PCR в присутствии красителя EVAGreen и специфичных праймеров на матрице синтезированной кДНК; анализ первичных данных с помощью программного продукта амплификатора; расчет экспрессии гена на основании соотношения сигналов, продуцируемых ампликонами изучаемой и референсной последовательностей, и статистическая обработка данных на соответствие значениям прогностических коэффициентов экспрессии, характерным для групп пациенток с рецидивом или без рецидива заболевания.
Заявляемый способ осуществляется следующим образом.
На первом этапе отбирают образцы тканей пациенток - опухолевые и условно здоровые, из операционного или биопсийного материала. Образцы для транспортировки в лабораторию и хранения замораживают в жидком азоте.
Фрагменты ткани измельчают скальпелем и/или ножницами, дополнительно растирают в фарфоровых ступках на холоду в присутствии лизирующего раствора, содержащего 4М гуанидин тиоцианат, 25 мМ цитрат натрия, 0,5% саркозил и 0,1 М 2-меркаптоэтанол. Затем в лизат добавляют 1М цитрат Na pH 4,0, кислый фенол и смесь хлороформ/изоамиловый спирт, перемешивают на вортексе и охлаждают образцы при 0°С в течение 15 мин. Дальнейшее выделение РНК из тканей проводят по методу по P. Chomczynski & N. Sacchi (2006) (Chomczynski Р, Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction: twenty-something years on. Nat Protoc. 2006, 1 (2): 581-5). Выделенная РНК обрабатывается ДНКазой. Перед проведением реакции обратной транскрипции для проверки качества выделенной РНК проводят электрофорез в 2% геле агарозы по методу Masek Т. et al. (см. Masek Т., Vopalensky V., Suchomelova P., Pospisek M. Denaturing RNA electrophoresis in TAE agarose gels. //Anal Biochem. 2005, 336 (1), P. 46-50). Также перед проведением реакции обратной транскрипции необходимо измерить концентрацию полученных препаратов РНК на флюориметре и нормализовать ее до 2 нг/мкл. Синтез кДНК можно проводить с использованием коммерческих наборов, основанных на применении обратной транскриптазы M-MuLV Reverse Transcriptase и случайных праймеров (random hexamer). Реакцию обратной транскрипции проводили при 37°С в течение 30 минут.
Анализируемые последовательности генетических локусов амплифицировали в 25 мкл ПЦР-смеси, содержащей 12 нг кДНК, 0,25 мМ dNTPs, 2,5 мМ MgCl2, 1x-ый ПЦР-буфер и 1 ед. акт. Taq-ДНК-полимеразы, краситель EVAGreen и по 230 нМ прямого и обратного праймеров для референтного гена (актина, АСТВ) или гена-мишени. Прямые и обратные праймеры были разработаны с использованием референсных последовательностей NCBI GenBank (таблица 1).
Figure 00000001
Количественную RT-PCR амплификацию проводили на термоциклере Bio-Rad CFX96 в соответствии с инструкциями производителя по следующей программе:
- первичная денатурация: t=95°C в течение 3 мин.
- Затем 40 циклов:
- t=95°C в течение 10 с,
- t=60°C в течение 30 с,
- t=72°C в течение 15 с.
В одной постановке в качестве матрицы использовали одновременно кДНК опытной (опухоль) и контрольной (условно здоровая ткань) пробы для определения сигналов, продуцируемых амплификатами локусов PTEN, CYP1B1 и референсного АСТВ. Каждое измерение проводили в трех повторностях.
Относительная экспрессия генетических локусов вычислялась следующим образом:
- рассчитывали медиану Ct по трем повторам для целевого локуса и референсного АСТВ,
- далее рассчитывали величину ΔCt=Ct(PTEN или CYP1B1)-Сt(АСТВ)
- относительную экспрессию генетического локуса (RE) рассчитывали по формуле 2-ΔCt (см. Schmittgen T.D., Livak K.J. 2008. Analyzing real-time PCR data by the comparative CT method. Nature Protocols. 3, 1101-1108)
Вывод об изменении экспрессии гена делали, сравнивая показатели относительной экспрессии генетических локусов в опухолевой и условно здоровой ткани. Для этого вычисляли медиану REоп опухолевых образцов и медиану REк контрольных (условно здоровая ткань) для каждого генетического локуса и рассчитывали соотношение относительной экспрессии генов в опухолевой ткани по отношению к нормальной ткани матки: К=REcancer/REnormal.
Далее сравнивают полученные значения К с прогностическим коэффициентом экспрессии, и при значении КPTEN=1,55±0,16 и КCYP1B1=0,94±0,12 прогнозируют отсутствие рецидивов (метастазов), а при значениях КPTEN=0,76±0,14 и КCYP1B1=1,34±0,20 прогнозируют развитие рецидивов (метастазов). В таблице 2 представлены коэффициенты экспрессии генов PTEN и CYP1B1 в операционных биоптатах у пациенток без рецидивов и с рецидивом заболевания.
Figure 00000002
Для доказательства прогностической ценности генов PTEN и CYP1B1 приводится 2 выписки из историй болезни.
1) Больная К. 64 лет, госпитализирована в апреле 2013 г. в онкогинекологическое отделение РНИОИ с верифицированным диагнозом рак тела матки после биопсии эндометрия по месту жительства.
Морфологическое заключение о наличии эндометриоидной аденокарциномы было подтверждено при пересмотре в РНИОИ. На этапе догоспитального обследования при комбинированном сонографическом исследовании гениталий и органов брюшной полости, малого таза было обнаружено минимальное распространение процесса в пределах полости матки, без перехода на цервикальный канал.
В зоне срединного М-эха обнаружились участки повышенной эхогенности с толщиной эндометрия до 6-7 мм.
В тазовых и парааортальных лимфатических узлах при СРКТ признаков метастатического поражения не выявлено, что позволило предположить до операции стадию T1NxM0.
Рак эндометрия у больной развился на фоне метаболического синдрома в менопаузе более 9 лет.
18.04.2013 г. больной было выполнено хирургическое вмешательство согласно стандарту лечения: нервосберегающая экстирпация матки с придатками, тазовая и селективная парааортальная лимфаденэктомия.
При макроскопической оценке в удаленной матке была обнаружена полиповидная опухоль распространяющаяся на всю полость матки, исключая цервикальный канал. Послеоперационное течение - без осложнений.
По данным патоморфологического исследования после операции №9132-37 в полости матки эндометриоидная аденокарцинома G2 с инвазией в миометрий на глубину 3 мм при толщине стенки матки 3 см; в удаленных лимфоузлах и по линии резекции влагалища признаков опухолевого роста не обнаружено. Таким образом, степень распространения процесса, согласно классификации TNM соответствовала T1aN0M0.
KPTEN в биоптате у данной пациентки составил 0,89.
KCYP1B1 в биоптате у данной пациентки составил 1,50.
Учитывая общую площадь поражения полости матки карциномой эндометрия и умеренную степень дифференцировки опухоли, в мае-июне 2013 г. больная получила курс адъювантной сочетанно-лучевой терапии: ТА=40 Гр, ТВ=40 Гр и эндовагинальную γ-терапию в дозе 40 Гр. В ноябре 2013 г. при очередном диспансерном осмотре в культе влагалища у больной был обнаружен рецидив, подтвержденный цитологически (ц.а. №35567-72 аденокарцинома). В этой связи больной было проведено 6 курсов полиохимиотерапии по схеме САР (циклофосфан-адриамицин-цисплатин).
На фоне проведения последнего курса в апреле 2014 г. в левой паховой области у пациентки обнаружился метастаз. Опухоль верифицирована (ц.а. №3112-22-метастаз аденокарциномы).
Больная консультирована в РОНЦ им. Н.Н. Блохина в мае 2014 года, где во время обследования были обнаружены метастатические лимфоузлы в левой аксиллярной области, верифицированные при пункционной биопсии как аденокарцинома.
В июне 2014 года начата II линия полихимиотерапии по схеме AUC-7, которую больная не закончила из-за продолжающейся неконтролируемой генерализации с метастазами в легкие и головной мозг.
Смерть больной наступила в июле 2014 года, через 15 месяцев после стандартного радикального лечения.
2) Больная У., 62 лет, госпитализирована в онкогинекологическое отделение РНИОИ 16 октября 2013 г. с верифицированным и подтвержденным при пересмотре в РНИОИ диагнозом: рак тела матки в глубокой менопаузе (г.а. №4488-96 - аденокарцинома).
На догоспитальном этапе при сонографическом комбинированном исследовании была обнаружена матка, увеличенная до 8-10 недель условной беременности, с неравномерно утолщенным эндометрием до 6-8 мм, местами повышенной эхогенности в зоне срединного М-эха.
Сопутствующее гинекологическое заболевание - мелкоузловая миома матки.
При СРКТ признаков отдаленного метастазирования и поражения тазовых и парааортальных лимфоузлов не обнаружено.
Сопутствующая соматическая патология - гипертоническая болезнь, сахарный диабет II типа, избыточный вес - признаки метаболического синдрома.
18 октября 2013 г. больной выполнена стандартная операция: нервосберегающая пангистерэктомия, тазовая и селективная парааортальная лимфаденэктомия.
Макроскопически преимущественно в области дна и верхней половины полости матки обнаружена экзофитная опухоль с инфильтрацией в миометрий и очагами деструкции.
Послеоперационный период - без осложнений. Морфологический анализ №73223-38 - G2 эндометриоидная аденокарцинома с инвазией 1/2 стенки матки. В лимфатических узлах и по линии резекции влагалища признаков опухолевого роста не обнаружено, что позволило определить степень распространения процесса, как T1bN0M0.
KPTEN в биоптате у данной пациентки составил 1,62.
KCYP1B1 в биоптате у данной пациентки составил 0,85.
Согласно стандарту комбинированного лечения больная получила курс адъювантной сочетано-лучевой терапии общей СОД: ТА=50 Гр, ТВ=40, FP и эндовагинально 40 Гр.
Больная наблюдается по июль 2015 г. без признаков рецидива и метастазов.
Предлагаемым способом было осуществлено прогнозирование вероятности развития рецидивов у 20 пациенток с диагностированным раком тела матки.
«Способ прогнозирования рецидивов рака тела матки на основании уровня экспрессии генов PTEN и CYP1B1» позволяет с высокой точностью прогнозировать течение такого заболевания, как рак тела матки. Заявляемый способ является экономически оправданным для уточнения особенностей течения заболевания и дает возможность скорректировать тактику лечения, осуществляется в условиях стандартной лаборатории молекулярной биологии (ПЦР), без использования специального дорогостоящего оборудования; обладает высокой чувствительностью и специфичностью, универсален, его осуществление возможно с операционными биоптатами, способ занимает менее 10 часов.

Claims (1)

  1. Способ прогнозирования рецидивов рака тела матки на основании уровня экспрессии генов PTEN и CYP1B1, включающий выделение тотальной РНК из тканевых проб матки с помощью метода гуанидин-тиоционат-фенол-хлороформной экстракции, получение кДНК с помощью реакции обратной транскрипции на матрице выделенной РНК и последующую амплификацию в режиме реального времени (RT-PCR) в присутствии красителя EvaGreen, отличающийся тем, что используют высокоспецифичные праймеры для генов PTEN, CYP1B1 и АСТВ, анализируют первичные данные и вычисляют коэффициент относительной экспрессии К, сравнивают полученные значения К с прогностическим коэффициентом экспрессии и при значениях KPTEN=1,55±0,16 и KCYP1B1=0,94±0,12 прогнозируют отсутствие рецидивов, а при значениях KPTEN=0,76±0,14 и KCYP1B1=1,34±0,20 прогнозируют развитие рецидивов.
RU2015148301/10A 2015-11-10 2015-11-10 Способ прогнозирования рецидивов рака тела матки на основании уровня экспрессии генов pten и cyp1b1 RU2605302C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015148301/10A RU2605302C1 (ru) 2015-11-10 2015-11-10 Способ прогнозирования рецидивов рака тела матки на основании уровня экспрессии генов pten и cyp1b1

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015148301/10A RU2605302C1 (ru) 2015-11-10 2015-11-10 Способ прогнозирования рецидивов рака тела матки на основании уровня экспрессии генов pten и cyp1b1

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2605302C1 true RU2605302C1 (ru) 2016-12-20

Family

ID=58697442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015148301/10A RU2605302C1 (ru) 2015-11-10 2015-11-10 Способ прогнозирования рецидивов рака тела матки на основании уровня экспрессии генов pten и cyp1b1

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2605302C1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2661599C1 (ru) * 2017-09-14 2018-07-17 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Тест-система для прогнозирования развития рецидивов у больных раком тела матки на основании уровня экспрессии гена esr1
RU2698895C1 (ru) * 2018-05-23 2019-09-02 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования развития метастазов у больных раком тела матки на основе анализа экспрессии генов magea1, mageb2 и prame1
RU2762493C1 (ru) * 2021-05-25 2021-12-21 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Способ дооперационного прогнозирования риска рецидива у больных раком эндометрия Т1 стадии

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2250077C2 (ru) * 2002-12-05 2005-04-20 Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Способ прогнозирования развития рецидива при раке тела матки
KR20080110262A (ko) * 2007-06-15 2008-12-18 재단법인 한국원자력의학원 자궁암 환자의 방사선 치료 후 재발 예측용 마커, 그를포함하는 키트 및 마이크로어레이, 및 상기 마커를 이용한자궁암 환자 재발 여부 예측 방법
RU2485523C2 (ru) * 2011-06-27 2013-06-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт "Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Способ прогнозирования возникновения рецидивов рака шейки матки

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2250077C2 (ru) * 2002-12-05 2005-04-20 Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Способ прогнозирования развития рецидива при раке тела матки
KR20080110262A (ko) * 2007-06-15 2008-12-18 재단법인 한국원자력의학원 자궁암 환자의 방사선 치료 후 재발 예측용 마커, 그를포함하는 키트 및 마이크로어레이, 및 상기 마커를 이용한자궁암 환자 재발 여부 예측 방법
RU2485523C2 (ru) * 2011-06-27 2013-06-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт "Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Способ прогнозирования возникновения рецидивов рака шейки матки

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2661599C1 (ru) * 2017-09-14 2018-07-17 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Тест-система для прогнозирования развития рецидивов у больных раком тела матки на основании уровня экспрессии гена esr1
RU2698895C1 (ru) * 2018-05-23 2019-09-02 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ прогнозирования развития метастазов у больных раком тела матки на основе анализа экспрессии генов magea1, mageb2 и prame1
RU2762493C1 (ru) * 2021-05-25 2021-12-21 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) Способ дооперационного прогнозирования риска рецидива у больных раком эндометрия Т1 стадии

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019528081A (ja) 子宮内膜症についてのバイオマーカーとしてのマイクロｒｎａ
ES2576743T3 (es) Marcador para pronóstico de cáncer de hígado
RU2605302C1 (ru) Способ прогнозирования рецидивов рака тела матки на основании уровня экспрессии генов pten и cyp1b1
Boormans et al. Expression of the androgen-regulated fusion gene TMPRSS2-ERG does not predict response to endocrine treatment in hormone-naive, node-positive prostate cancer
Ho et al. PTEN promoter methylation and LOH of 10q22–23 locus in PTEN expression of ovarian clear cell adenocarcinomas
Schwandner et al. Apoptosis in rectal cancer: prognostic significance in comparison with clinical, histopathologic, and immunohistochemical variables
Cote et al. Racial differences in oncogene mutations detected in early-stage low-grade endometrial cancers
Milam et al. Reduced progression of endometrial hyperplasia with oral mTOR inhibition in the Pten heterozygote murine model
Li et al. PARP1 is a novel independent prognostic factor for the poor prognosis of chordoma
Nakao et al. High expression of ubiquitin C-terminal hydrolase L1 is associated with poor prognosis in endometrial cancer patients
Depalo et al. Apoptosis in normal ovaries of women with and without endometriosis
RU2611352C1 (ru) Способ прогнозирования выживаемости больных раком тела матки на основании уровня экспрессии гена ESR1
Leiserowitz et al. The proto-oncogene c-fms is overexpressed in endometrial cancer
Tian et al. Expression of cathepsin K in skull base chordoma
EP2407554A1 (en) Methods and kits for the diagnosis of prostate cancer
López-Ginés et al. Association between epidermal growth factor receptor amplification and ADP-ribosylation factor 1 methylation in human glioblastoma
KR20190121578A (ko) 전립선암 진단용 바이오마커 및 이의 용도
RU2698895C1 (ru) Способ прогнозирования развития метастазов у больных раком тела матки на основе анализа экспрессии генов magea1, mageb2 и prame1
RU2661599C1 (ru) Тест-система для прогнозирования развития рецидивов у больных раком тела матки на основании уровня экспрессии гена esr1
CN112646886B (zh) Foxd1在侵袭性乳腺癌中的应用
EA010571B1 (ru) Способ диагностики немелкоклеточного рака легких и набор для его осуществления
CN112226507B (zh) 甲状腺乳头状癌血清标志物及应用
RU2782104C1 (ru) Способ прогноза прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии светлоклеточного рака тела матки
CN106434968B (zh) Ccdc168作为标记物在检测胰腺癌试剂中的应用
Jordan et al. The relevance of liquid biopsy in surgical oncology: The application of perioperative circulating nucleic acid dynamics in improving patient outcomes

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171111