RU2815162C2 - Способ профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественным новообразованием предстательной железы, перенесших радикальную простатэктомию - Google Patents

Способ профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественным новообразованием предстательной железы, перенесших радикальную простатэктомию Download PDF

Info

Publication number
RU2815162C2
RU2815162C2 RU2023129188A RU2023129188A RU2815162C2 RU 2815162 C2 RU2815162 C2 RU 2815162C2 RU 2023129188 A RU2023129188 A RU 2023129188A RU 2023129188 A RU2023129188 A RU 2023129188A RU 2815162 C2 RU2815162 C2 RU 2815162C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
day
dose
hours
nadroparin calcium
nadroparin
Prior art date
Application number
RU2023129188A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2023129188A (ru
Inventor
Павел Андреевич Суворин
Виктория Эдуардовна Хороненко
Андрей Дмитриевич Каприн
Евгения Александровна Александрова
Анна Сергеевна Маланова
Юлия Сергеевна Захаренкова
Борис Яковлевич Алексеев
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России)
Publication of RU2023129188A publication Critical patent/RU2023129188A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2815162C2 publication Critical patent/RU2815162C2/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов при проведении радикальной простатэктомии. Вводят надропарин кальция за 12 часов до операции в дозе 0,3 мл - 2850 МЕ анти-Ха подкожно и после оперативного вмешательства в течение 7-10 дней один раз в сутки подкожно с учетом массы тела больных по схеме: масса тела менее 70 кг - 0,3 мл, масса тела более или равно 70 кг - 0,6 мл - 5700 МЕ анти-Ха. Через 8-12 часов после окончания операции, перед первым послеоперационным введением надропарина кальция, выполняют тест тромбодинамики, и если показатель V - стационарная скорость роста сгустка: больше или равен 43 мкм/мин, то через 12 часов после дозы надропарина кальция, рассчитанной на вес пациента, дополнительно вводят надропарин кальция в объёме 0,3 мл - 2850 МЕ анти-Xа 1 раз в сутки ежедневно вплоть до дня выписки; меньше 43 мкм/мин, то продолжают лечение согласно вышеуказанной схеме. Далее на третьи сутки послеоперационного периода повторно выполняют тест тромбодинамики через 3-4 часа после введения очередной дозы надропарина кальция, и если показатель V: больше или равен 43 мкм/мин, то через 12 часов после дозы надропарина кальция, рассчитанной на вес пациента, дополнительно вводят надропарин кальция 0,3 мл - 2850 МЕ анти-Xа 1 раз в сутки ежедневно вплоть до дня выписки, при условии, что пациент ранее получал дозу надропарина кальция согласно вышеуказанной схеме; меньше 43 мкм/мин, то продолжают лечение согласно вышеуказанной схеме. Изобретение позволяет провести профилактику риска развития венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов при проведении радикальной простатэктомии, предотвратить развитие венозных тромбоэмболических осложнений и снизить количество дней госпитализации. 1 табл., 3 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших радикальную простатэктомию.
По данным отечественной и мировой литературы, частота венозных тромбоэмболических осложнений в онкологии составляет в среднем 5–7 %, однако некоторые авторы указывают и большую распространенность, вплоть до 20 %. Венозные тромбоэмболии (ВТЭО) существенно увеличивают риск летального исхода в процессе лечения злокачественных опухолей. Одной из наиболее тромбоопасных локализаций опухолей является полость таза, в т. ч. и новообразования предстательной железы.
Распространенным лабораторным показателем, отражающим повышенный риск развития ВТЭО, является D-димеры. Они появляются в крови после разрушения тромба в результате фибринолиза. Этот показатель у онкологических больных зависит от возраста, локализации и стадии опухолевого процесса. По результатам исследований у неонкологических больных, сообщалось об отсутствии специфичности теста для диагностики ВТЭО, а также о значительной вариативности показателей в зависимости от метода исследования. Анти-Xa активность - это лабораторный показатель, отражающий противосвертывающую активность низкомолекулярных гепаринов (НМГ). Данные исследований, проведенных у пациентов, получающих профилактические дозировки НМГ, лабораторный контроль которых осуществлялся с помощью данного метода, оказались противоречивы (Nunez J., Becher R., Rebo G., et al. Prospective Evaluation of Weight-Based Prophylactic Enoxaparin Dosing in Critically Ill Trauma Patients: Adequacy of AntiXa Levels Is Improved. Am Surg. 2015; 81(6): 605–609).
В такой ситуации особый интерес приобретают глобальные тесты гемостаза. Тромбоэластография (ТЭГ) - метод графической регистрации процессов свертывания крови и фибринолиза. Метод известен с 1948 г. и является первым интеграционным методом исследования системы гемостаза. ТЭГ зарекомендовала себя как простой и быстрый в исполнении метод, который, что немаловажно, выполняется из образца цельной крови. Как показали исследования, параметр «максимальная амплитуда» (МА) является наиболее чувствительным для диагностики гиперкоагуляционного состояния у онкологических больных, в т. ч. и у пациентов со злокачественным новообразованием предстательной железы.
Однако тест оказался непригодным для прогнозирования развития ВТЭО.
В начале 2000 гг. был разработан новый интегральный метод оценки гемостаза, учитывающий пространственную организацию процесса роста фибринового сгустка - тест тромбодинамики. Клинические исследования демонстрируют, что тест тромбодинамики более чувствителен к терапии НМГ, чем АЧТВ, тест генерации тромбина и ТЭГ. При этом чувствительность метода тромбодинамики сопоставима с чувствительностью теста на анти-Ха активность (Баландина А.Н., Кольцова Е.М., Шибеко А.М. и др. Тромбодинамика: новый подход к диагностике нарушений системы гемостаза. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018; 17(4): 114–126).
На сегодняшний день известна фармакологическая профилактика тромбозов основанная на клинических рекомендациях (Российское общество онкологов, American Society of Clinical Oncology, European Society for Medical Oncology; Практические рекомендации по профилактике и лечению тромбоэмболических осложнений у онкологических больных // MALIGNANT TUMOURS. 2022. Т. 12.; Key N. S. и др. Venous Thromboembolism Prophylaxis and Treatment in Patients With Cancer: ASCO Guideline Update // JCO. 2023. Т. 41. № 16. С. 3063–3071.; Falanga A. и др. Venous thromboembolism in cancer patients: ESMO Clinical Practice Guideline* // Annals of Oncology. 2023. Т. 34. № 5. С. 452–467):
- за 12 часов до операции вводят надропарин кальция в дозе 0,3 мл (2850 МЕ анти-Ха) подкожно,
- после оперативного вмешательства в течение 7-10 дней 1 раз в сутки подкожно вводят НМГ, с учетом массы тела больных, если масса тела менее 70 кг - 0,3 мл (2850 МЕ анти-Ха), если масса тела более или равно 70 кг, то вводят - 0,6 мл (5700 МЕ анти-Ха).
Несмотря на достижения в области тромбопрофилактики и лабораторного контроля состояния системы гемостаза, данная проблема по-прежнему сохраняет свою актуальность.
Техническим результатом предложенного изобретения является разработка способа профилактики развития венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественным новообразованием предстательной железы, перенесших радикальную простатэктомию.
Указанный технический результат достигается за счет того, что также, как и в известном способе вводят надропарин кальция за 12 часов до операции в дозе 0,3 мл (2850 МЕ анти-Ха) подкожно, и далее после оперативного вмешательства в течение 7-10 дней 1 раз в сутки подкожно с учетом массы тела больных по схеме: масса тела менее 70 кг - 0,3 мл (2850 МЕ анти-Ха), масса тела более или равно 70 кг, то вводят - 0,6 мл (5700 МЕ анти-Ха).
Особенностью заявляемого способа заключается в том, что через 8–12 часов после окончания операции, перед первым послеоперационным введением надропарина кальция, выполняют тест тромбодинамики, и если показатель V - стационарная скорость роста сгустка:
- больше или равен 43 мкм/мин, то через 12 часов после дозы надропарина кальция, рассчитанной на вес пациента, дополнительно вводят надропарин кальция в объёме 0,3 мл - 2850 МЕ анти-Xа 1 раз в сутки ежедневно вплоть до дня выписки;
- меньше 43 мкм/мин, то продолжают лечение, согласно вышеуказанной схеме;
и на третьи сутки послеоперационного периода повторно выполняют тест тромбодинамики через 3-4 часа после введения очередной дозы надропарина кальция, и если показатель V:
- больше или равен 43 мкм/мин, то через 12 часов после дозы надропарина кальция, рассчитанной на вес пациента, дополнительно вводят надропарин кальция 0,3 мл - 2850 МЕ анти-Xа 1 раз в сутки ежедневно вплоть до дня выписки, при условии, что пациент ранее получал дозу надропарина кальция, согласно вышеуказанной схеме;
- меньше 43 мкм/мин, то продолжают лечение, согласно вышеуказанной схеме.
Способ осуществляют следующим образом.
Всем больным в предоперационном периоде проведен сбор анамнеза, определен риск развития венозных тромбоэмболических осложнений по шкале Caprini, выполнены лабораторные тесты: общий анализ, биохимический анализ крови, коагулограмма, уровень D-димеров. Проведено ультразвуковое исследование проходимости вен нижних конечностей, тест тромбодинамики в день поступления.
Всем пациентам за 12 часов до операции вводят надропарин кальция в дозе 0,3 мл (2850 МЕ анти-Ха) подкожно.
Через 8–12 ч после окончания операции, перед первым послеоперационным введением надропарина кальция выполняют тест тромбодинамики, и если показатель V (стационарная скорость роста сгустка):
- больше или равно 43 мкм/мин, то через 12 часов после стандартной дозы надропарина кальция, согласно таблице 1, дополнительно вводят - 0,3 мл (2850 МЕ анти-Xа) надропарина кальция;
- меньше 43 мкм/мин, то продолжают лечение, согласно схеме: дозу надропарина кальция вводят согласно таблице 1.
Таблица 1
Масса тела больного, кг Объем/дозы надропарина кальция, вводимого 1 раз в сутки, мл
<70 0,3 (2850 МЕ анти-Ха)
≥70 0,6 (5700 МЕ анти-Ха)
На 3 сутки послеоперационного периода через 3 - 4 часа после введения очередной дозы надропарина кальция, согласно таблице 1, выполняют повторный тест тромбодинамики, и если показатель V:
- больше или равно 43 мкм/мин, то через 12 часов после стандартной дозы НМГ, согласно таблице 1, дополнительно вводят надропарин кальция - 0,3 мл (2850 МЕ анти-Xа);
- меньше 43 мкм/мин, то продолжают лечение, согласно схеме: дозу НМГ вводят согласно таблице 1.
Показатель стационарной скорости роста сгустка, превышающий значение 43 мкм/мин, ассоциировался с повышенной частотой развития венозных тромбоэмболических осложнений у данной категории больных.
Данный способ апробирован на 62 пациентах с диагнозом рака предстательной железы, которым предстояло оперативное лечение в объеме радикальной простатэктомии с лимфаденэктомией или без нее.
У 61 больного по данным гистологического исследования выявлена ацинарная аденокарцинома, у 1 больного — мелкоклеточный рак.
Все пациенты входили в высокую группу риска по развитию ВТЭО после оценки по шкале Caprini, медиана значения составила 9 баллов.
В послеоперационном периоде все больные были активизированы в 1-е сутки. Ни у одного больного в послеоперационном периоде не отмечено случаев кровотечения, трансфузионная терапия не проводилась.
Контроль эпизодов ВТЭО осуществлялся при клиническом осмотре, а также с помощью ультразвукового исследования проходимости вен нижних конечностей на 3-и — 5-е сутки после оперативного вмешательства и перед выпиской из стационара. Длительность пребывания в стационаре составила в среднем 14 ± 4 суток.
Клинические примеры
Пример 1
Пациент Г., 72 лет, поступил в урологическое отделение МНИОИ им. П.А. Герцена (филиал НМИЦ Радиологии) с диагнозом: Рак предстательной железы, I ст. cT1cN0M0, для хирургического лечения.
Из анамнеза: считает себя больным с 2014 года, когда выявлено повышение уровня ПСА до 5,44 нг/мл (соотношение - 10,4%) по поводу чего 24.02.2014 г. в условиях МНИОИ им. П.А. Герцена выполнена биопсия предстательной железы под УЗ-контролем. По данным морфологического исследования - очаги низкой PIN микрофокусы атипической мелкоацинарной гиперплазии (ASAP). Пациент оставлен под динамическим наблюдением. В августе 2020 года самостоятельно обратился в МНИОИ им. П.А. Герцена. По данным МРТ органов малого таза с внутривенным контрастированием от 22.08.2020 г.: Периферическая зона предстательной железы с признаками фиброзных изменений, без признаков гиопинтенсивных по Т2 очаговых образований и признаков ограничения диффузии на высокий b-факторах. Гистологически: №1, 2 Фрагменты ткани предстательной железы с очагами атрофии, фокусом атипической мелкоацинарной пролиферации в одном из фрагментов №1 и микрофокус ацинарной аденокарциномы 6 баллов по Глисону (3+3), G1 во фрагменте №2.
Сопутствующая патология: гипертоническая болезнь II степени, II стадии, бронхиальная астма в стадии компенсации.
Прием лекарственных средств: престариум 2,5 мг 1 раз в сутки, форадил комби 200 мг 1 раз в сутки, беродуал по требованию, арифон 1,5 мг 1 раз в сутки.
Физический статус пациента по шкале ASA II, оценка по шкале МНОАР III (4 балла), оценка риска ВТЭО по шкале Caprini 8 баллов (очень высокий риск), оценка риска кровотечения по шкале HAS BLED 0 баллов (нет значимого риска кровотечения).
Антропометрические данные: рост 171 см, вес 90 кг, ИМТ: 30,8 кг/м2. По данным лабораторных обследований (общий, биохимический анализы крови коагулограмма, общий анализ мочи) без значительных отклонений от референсных значений, уровень Д-димера: 0,23 мг/л FEU.
В день госпитализации взята проба крови в вакуумную пробирку для анализа показателей тромбодинамики и тромбоэластограммы. Стационарная скорость роста сгустка указывала на гиперкоагуляцию, остальные показатели ТД и ТЭГ были в норме: V = 30,8 мкм/мин; Tlag = 1,0 мин; Vi = 55,5 мкм/мин; Vst = 30,8 мкм/мин; CS = 1185 мкм; D = 20715 усл. ед.; Tsp - нет образования. ТЭГ: R = 12,8 min; К = 4,2 min; Angle = 25,2 deg; МА = 59,6 мм; LY 30 = 0 %; Cl = 1,2.
В предоперационном периоде за 12 часов до начала операции назначен и введен подкожно надропарина кальция (Фраксипарин) 0,3 мл. Премедикация включала: в 22.00 накануне оперативного вмешательства гидроксизин 25 мг per os, утром в день операции за 2 часа до начала внутримышечно введено 8 мг лорноксикама, также одеты противоэмболический трикотаж (чулки) I класса компрессии.
Под местной анестезией раствором лидокаина (40 мг) в положении пациента на левом боку был установлен эпидуральный катетер на уровне Th12-L1 позвонков. Тест-доза 20 мг лидокаина – без признаков интравазального и интратекального введения. Индукция анестезии была осуществлена пропофолом 1,2 мг/кг, фентанилом 2 мкг/кг. Для миорелаксации применялся рокурония бромид в дозировке 0,6 мг/кг. Интубация с помощью однопростветной эндобронхиальной трубки № 9,0. Венозный доступ – периферический кубитальный катетер. Поддержание анестезии проводилось с помощью ингаляционного анестетика севофлурана с МАК 0,8 - 1,3 в кислородно-воздушной смеси с Fi02 0,35, анальгезия осуществлялась внутривенным дробным введением фентанила в дозе 0,05-0,1 мг каждые 20 - 30 минут, а также перфузией 0,375% раствора ропивакаина со скоростью 2-4 мл/ч в эпидуральное пространство.
Миорелаксация: рокурония бромид 30мг суммарно. Течение анестезии гладкое: АД 90-130/60-80 мм рт.ст., ЧСС 55-80 уд/ мин, SpO2 – 95-97%. Вазопрессорная и инотропная поддержка не проводилась.
После окончания операции, восстановления сознания, самостоятельного дыхания и адекватного мышечного тонуса пациент экстуюирован. Показатели кислотно-щелочного состояния в пределах нормы. Оперативное вмешательство выполнено в объеме: лапароскопическая радикальная простатэктомия. Кровопотеря составила 200 мл, инфузионная терапия: 2350 мл кристаллоидов, диурез: 200 мл.
Пациент переведен в палату пробуждения, где пробыл 2 часа под наблюдением, далее в удовлетворительном состоянии переведен в палату профильного отделения под наблюдение лечащего врача. В условиях отделения урологии в первые сутки проведена инфузионная терапия в объеме 1500 мл кристаллоидов, диурез составил: 1100 мл.
В 8.00 следующего дня после операции (через 12 часов после операции) у пациента взята проба венозной крови в вакуумную пробирку для проведения анализа тромбодинамики и ТЭГ. Скоростные показатели роста сгустка и его размер указывали на гиперкоагуляцию, ТЭГ - в норме: V = 33,2 мкм/мин; Tlag = 1,2 мин; Vi = 58,6 мкм/мин; Vst = 33,2 мкм/мин; CS = 1285 мкм; D = 26336 усл. ед.; Tsp - нет образования. ТЭГ: R = 11,4 min; К = 2,8 min; Angle = 34,1 deg; МА = 62,8 мм; LY 30 = 0 %; Cl = 1,8.
Сразу после взятия крови назначена плановая профилактическая доза надропарина кальция в дозе 0,6 мл в 9.00 ежедневно. Поскольку скорость роста сгустка по данным тромбодинамики была ниже 43 мкм/мин, то дополнительная доза НМГ не назначалась. В 1 сутки пациент активизирован, вертикализирован.
На 3 сутки послеоперационного периода через 3 часа после введения очередной дозы НМГ выполнен забор крови из вены в вакуумную пробирку, выполнен анализ ТД и ТЭГ на пике действия НМГ, результат V = 16,5 мкм/мин; Tlag = 1,3 мин; Vi = 48,0 мкм/мин; Vst = 16,5 мкм/мин; CS = 872 мкм; D = 29486 усл. ед.; Tsp – нет образования. ТЭГ: R = 30,8 min; К = 18,6 min; Angle = 12,1 deg; МА = 63,3 мм; LY 30 = 0 %; Cl = -2,0.
Лечение продолжилось по схеме, согласно таблице 1. Всего профилактическая доза надропарина кальция составило 7 дней.
Макрогематурия разрешилась на 2 сутки послеоперационного периода. Страховые дренажи удалены на 3 сутки послеоперационного периода. Признаков кровотечения не отмечено, уровень гемоглобина в пределах нормы весь период госпитализации.
На 3 сутки и перед выпиской выполнено УЗИ исследование проходимости вен нижних конечностей, признаков тромбоза не выявлено.
Данные 4 контрольной точки V = 15,5 мкм/мин; Tlag = 0,8 мин; Vi = 46,2 мкм/мин; Vst 15,5 мкм/мин; CS = 867 мкм; D = 19314 усл. ед.; Tsp - нет образования. ТЭГ: R = 20,2 min; К = 11,8 min; Angle = 21,6 deg; МА = 60,2 мм; Cl = -0,3.
Выписан на 8 сутки после хирургического вмешательства, ранний послеоперационный период протекал без осложнений.
Пример 2
Пациент С., 72 лет, поступил в урологическое отделение МНИОИ им. П.А. Герцена (филиал НМИЦ Радиологии) 13 декабря 2017 г с диагнозом: рак предстательной железы II ст. cT2cN0M0, для хирургического лечения.
Из анамнеза: во время планового обследования в июне 2017 г выявлено повышение уровня ПСА до 19,87 нг/мл. Выполнена биопсия предстательной железы. По данным морфологического исследования - ацинарная аденокарцинома.
Сопутствующая патология: гипертоническая болезнь II степени, II стадии.
Прием лекарственных средств: лозап, валз.
Физический статус пациента по шкале ASA II, оценка по шкале МНОАР III (4 балла), оценка риска ВТЭО по шкале Caprini 8 баллов (очень высокий риск).
Антропометрические данные: рост 176 см, вес 76 кг, ИМТ: 24,5 кг/м2. По данным лабораторных обследований (общий, биохимический анализы крови коагулограмма, общий анализ мочи) без значительных отклонений от референсных значений, уровень Д-димера: 0,26 мг/л FEU.
В день госпитализации взята проба крови в вакуумную пробирку для анализа показателей тромбодинамики и стандартных лабораторных тестов. Начальная и стационарная скорости роста сгустка, а также размер сгустка через 30 мин указывали на состояние гиперкоагуляции: V = 38,8 мкм/мин; Tlag = 0,6 мин; Vi = 69,8 мкм/мин; Vst = 38,8 мкм/мин; CS = 1513 мкм; D = 18075 усл. ед.; Tsp - 26,4 мин. Коагулограмма: АЧТВ: 28,6 сек, ПВ: 11,2 сек, протромбин по Квику: 115%, МНО: 0,94, тромбиновое время: 21,2 сек, фибриноген: 1,88 г/л, активность антитромбоина III: 92,3%.
В предоперационном периоде за 12 часов до начала операции назначен и введен п/к надропарина кальция (фраксипарин) 0,3 мл. Премедикация включала: в 22.00 накануне оперативного вмешательства гидроксизин 25 мг per os, утром в день операции за 2 часа до начала внутримышечно введено 8 мг ксефокама, также одеты противоэмболический трикотаж (чулки) I класса компрессии.
Под местной анестезией раствором лидокаина (40 мг) в положении пациента на левом боку был установлен эпидуральный катетер на уровне Th12-L1 позвонков. Тест-доза 20 мг лидокаина – без признаков интравазального и интратекального введения. Индукция анестезии была осуществлена пропофолом 1,5 мг/кг, фентанилом 2 мкг/кг. Для миорелаксации применялся рокурония бромид в дозировке 0,6 мг/кг. Интубация с помощью однопростветной эндобронхиальной трубки № 8,0. Венозный доступ – центральный венозный катетер 16G. Поддержание анестезии проводилось с помощью ингаляционного анестетика севофлурана с МАК 0,9 - 1,4 в кислородно-воздушной смеси с Fi02 0,35, анальгезия осуществлялась внутривенным дробным введением фентанила в дозе 0,05-0,1 мг каждые 20 - 30 минут, а также перфузией 0,375% раствора ропивакаина со скоростью 2-4 мл/ч в эпидуральное пространство. Миорелаксация: рокурония бромид 20 мг суммарно. Течение анестезии гладкое: АД 100-140/60-90 мм рт.ст., ЧСС 60 - 85 уд в мин, SpO2 – 95-97%. Вазопрессорная и инотропная поддержка не проводилась.
После окончания операции, восстановления сознания, самостоятельного дыхания и адекватного мышечного тонуса пациент экстуюирован. Показатели кислотно-щелочного состояния в пределах нормы. Оперативное вмешательство выполнено в объеме: радикальная простатэктомия, расширенная тазовая лимфаденэктомия. Кровопотеря составила 750 мл, инфузионная терапия: 3900 мл суммарно, в том числе 500 мл коллоидов, 3400 мл кристаллоидов, диурез: 300 мл.
Пациент переведен в палату пробуждения, где пробыл 2 часа под наблюдением, далее в удовлетворительном состоянии переведен в палату профильного отделения под наблюдение лечащего врача. В условиях отделения урологии в первые сутки проведена инфузионная терапия в объеме 1500 мл кристаллоидов, диурез составил: 1500 мл.
В 8.00 следующего дня после операции (через 10 часов после операции) у пациента взята проба венозной крови в вакуумную пробирку для проведения анализа тромбодинамики и стандартных лабораторных тестов. Скоростные показатели роста сгустка и его размер указывали на гиперкоагуляцию, V = 45,5 мкм/мин; Tlag = 0,7 мин; Vi = 79,5 мкм/мин; Vst = 45,5 мкм/мин; CS = 1748 мкм; D = 28226 усл. ед.; Tsp – отсутствовали. Коагулограмма: АЧТВ: 32 сек, ПВ: 13,0 сек, протромбин по Квику: 89,7%, МНО: 1,06 тромбиновое время: 17,7 сек, фибриноген: 2,84 г/л, активность антитромбоина III: 74,4 %, уровень Д-димера: 1,21 мг/л FEU.
Сразу после взятия крови назначена плановая профилактическая доза надропарина кальция в дозе 0,6 мл в 9.00 ежедневно. Пациент входил в группу контроля, доза НМГ назначалась однократно в соответствии с международными и российскими рекомендациями по профилактике ВТЭО и с учетом веса пациента, согласно инструкции производителя.
В 1 сутки пациент активизирован, вертикализирован. Макрогематурия разрешилась на 1 сутки послеоперационного периода. Признаков кровотечения за период наблюдения не отмечено.
На 3 сутки выполнено УЗИ исследование проходимости вен нижних конечностей, выявлен тромбоз левой подколенной вены в проксимальной и средней трети без признаков флотации. Таким образом у пациента выявлено осложнение, дальнейшее наблюдение прекращено.
Пример 3
Пациент П., 65 лет, поступил в урологическое отделение МНИОИ им. П. А. Герцена (филиал НМИЦ Радиологии) с диагнозом: Рак предстательной железы, II ст. cT2cN0M0, для хирургического лечения.
Из анамнеза: при прохождении профосмотра в 2009 году выявлено повышение уровня ПСА до 4,5 нг/мл (со слов пациента). Оставлен под динамическим наблюдением. В 2015, 2017 г по поводу повышения уровня ПСА выполнена биопсия предстательной железы - без опухолевого роста по данным гистологического исследования. В октябре при очередном контрольном обследовании уровень ПСА вырос до 8,98 нг/мл. По данным МРТ определяется очаговое образование в правых сегментах транзиторной зоны (PI-RADS 4). Выполнена биопсия предстательной железы. На фоне железисто-стромальной гиперплазии предстательной железы с участками атрофии и фиброзирования в 2-х фрагментах из 12-и исследованных имеется рост ацинарной аденокарциномы 6 (3+3) баллов по Глиссону, занимающей до 30% площади. Далее пациент направлен в МНИОИ им. П.А. Герцена для консультация и решения вопроса о дальнейшей тактики лечения. Данных за другой очаговой патологии не получено. Согласно решению консилиума показано хирургическое лечение в объеме: лапароскопическая радикальная простатэктомия.
Сопутствующая патология: Гипертоническая болезнь 2 стадии, 2 степени, риск 2, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ремиссия.
Прием лекарственных средств: бисопролол 10 мг 1 раз в сутки, диротон 10 мг 1 раз в сутки, фокусин.
Физический статус пациента по шкале ASA II, оценка по шкале МНОАР III (4 балла), оценка риска ВТЭО по шкале Caprini 8 баллов (очень высокий риск), оценка риска кровотечения по шкале HAS BLED 0 баллов (нет значимого риска кровотечения).
Антропометрические данные: рост 170 см, вес 70 кг, ИМТ: 24,2 кг/м2. По данным лабораторных обследований (общий, биохимический анализы крови коагулограмма, общий анализ мочи) без значительных отклонений от референсных значений, уровень Д-димера: 0,70 мг/л FEU.
В день госпитализации взята проба крови в вакуумную пробирку для анализа показателей тромбодинамики и тромбоэластограммы. Стационарная скорость роста сгустка указывала на гиперкоагуляцию, остальные показатели ТД и ТЭГ были в норме: V = 28,7 мкм/мин; Tlag = 0,9 мин; Vi = 54,2 мкм/мин; Vst = 28,7 мкм/мин; CS = 1129 мкм; D = 25857 усл. ед.; Tsp - нет образования. ТЭГ: R = 15,5 min; К = 4,6 min; Angle = 38,8 deg; МА = 60,1 мм; LY 30 = 0 %; Cl = 0,3.
В предоперационном периоде за 12 часов до начала операции назначен и введен п/к надропарина кальция (Фраксипарин) - 0,3 мл. Премедикация включала: в 22.00 накануне оперативного вмешательства гидроксизин 25 мг, тавегил 1 мг, омепразол 20 мг per os, утром в день операции за 2 часа до начала внутримышечно введено 4 мг дексаметазона, тавегил 1 мг, омепразол 20 мг per os, проведена инфузия сбалансированного кристалловидного раствора йонстерил 500 мл, также одет противоэмболический трикотаж (чулки) I класса компрессии.
Под местной анестезией раствором лидокаина (40 мг) в положении пациента на левом боку был установлен эпидуральный катетер на уровне Th12-L1 позвонков. Тест-доза 20 мг лидокаина – без признаков интравазального и интратекального введения. Индукция анестезии была осуществлена пропофолом 1 мг/кг, фентанилом 2 мкг/кг. Для миорелаксации применялся рокурония бромид в дозировке 0,6 мг/кг. Интубация с помощью однопростветной эндобронхиальной трубки № 8,5. Венозный доступ – центральный венозный катетер 13 G. Поддержание анестезии проводилось с помощью ингаляционного анестетика севофлурана с МАК 0,8 - 1,2 в кислородно-воздушной смеси с Fi02 0,35, анальгезия осуществлялась внутривенным дробным введением фентанила в дозе 0,05-0,1 мг каждые 20 - 30 минут, а также перфузией 0,375% раствора ропивакаина со скоростью 2-4 мл/ч в эпидуральное пространство. Миорелаксация: рокурония бромид 20 мг суммарно. Течение анестезии гладкое: АД 100-140/80-90 мм рт.ст., ЧСС 50 - 70 уд/ мин, SpO2 – 95-96%. Вазопрессорная и инотропная поддержка не проводилась.
После окончания операции, восстановления сознания, самостоятельного дыхания и адекватного мышечного тонуса пациент экстубирован. Показатели кислотно-щелочного состояния в пределах нормы. Оперативное вмешательство выполнено в объеме: радикальная простатэктомия. Кровопотеря составила 600 мл, инфузионная терапия: 2500 мл кристаллоидов, диурез: 500 мл.
Пациент переведен в палату пробуждения, где пробыл 2 часа под наблюдением, далее в удовлетворительном состоянии переведен в палату профильного отделения под наблюдение лечащего врача. В условиях отделения урологии в первые сутки проведена инфузионная терапия в объеме 1000 мл кристаллоидов, диурез составил: 1100 мл.
В 8.00 следующего дня после операции (через 8 часов после операции) у пациента взята проба венозной крови в вакуумную пробирку для проведения анализа тромбодинамики и ТЭГ. Скоростные показатели роста сгустка и его размер указывали на гиперкоагуляцию, ТЭГ - в норме: V = 49,3 мкм/мин; Tlag = 0,9 мин; Vi = 70,0 мкм/мин; Vst = 49,3 мкм/мин; CS = 1340 мкм; D = 26901 усл. ед.; Tsp - 25,0 мин. ТЭГ: R = 11,5 min; К = 3,6 min; Angle = 53,3 deg; МА = 62,9 мм; LY 30 = 0,2 %; Cl = 1,3.
Сразу после взятия крови назначена плановая профилактическая доза надропарина кальция в дозе 0,6 мл в 9.00 ежедневно. Поскольку скорость роста сгустка по данным тромбодинамики была больше 43 мкм/мин была назначена дополнительная доза НМГ в дозе 0,3 мл (2850 анти-Xа активность) в 21.00 ежедневно вплоть до дня выписки.
В 1 сутки пациент активизирован, вертикализирован.
На 3 сутки послеоперационного периода через 4 часа после введения очередной дозы НМГ выполнен забор крови из вены в вакуумную пробирку, выполнен анализ ТД и ТЭГ на пике действия НМГ, результат V = 17,6 мкм/мин; Tlag = 0,9 мин; Vi = 17,6 мкм/мин; Vst = 56,0 мкм/мин; CS = 950 мкм; D = 22940 усл. ед.; Tsp – нет образования. ТЭГ: R = 24,1 min; К = 3,8 min; Angle = 28,5 deg; МА = 62,7 мм; LY 30 = 0,3 %; Cl = -1,6.
Лечение продолжилось по схеме, согласно таблице 1. Всего профилактическая доза надропарина кальция составило 10 дней.
Макрогематурия разрешилась на 1 сутки послеоперационного периода. Страховые дренажи удалены на 3 сутки послеоперационного периода. Признаков кровотечения не отмечено, уровень гемоглобина в пределах нормы весь период госпитализации.
На 3 сутки и перед выпиской выполнено УЗИ исследование проходимости вен нижних конечностей, признаков тромбоза не выявлено.
Данные 4 контрольной точки V = 16,7 мкм/мин; Tlag = 0,9 мин; Vi = 58,2 мкм/мин; Vst 16,7 мкм/мин; CS = 953 мкм; D = 26901 усл. ед.; Tsp - нет образования. ТЭГ: R = 23,5 min; К = 6,8 min; Angle = 31,5 deg; МА = 60,8 мм; Cl = 0,0.
Выписан на 9 сутки после хирургического вмешательства, ранний послеоперационный период протекал без осложнений.
Предложенный способ позволяет провести профилактику риска развития венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественным новообразованием предстательной железы, перенесших радикальную простатэктомию, предотвратить развитие венозных тромбоэмболических осложнений, снизить количество дней госпитализации.

Claims (6)

  1. Способ профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественным новообразованием предстательной железы при проведении радикальной простатэктомии, включающий введение надропарина кальция за 12 часов до операции в дозе 0,3 мл - 2850 МЕ анти-Ха подкожно и после оперативного вмешательства в течение 7-10 дней один раз в сутки подкожно с учетом массы тела больных по схеме: масса тела менее 70 кг - 0,3 мл, масса тела более или равно 70 кг - 0,6 мл - 5700 МЕ анти-Ха, отличающийся тем, что через 8-12 часов после окончания операции, перед первым послеоперационным введением надропарина кальция, выполняют тест тромбодинамики, и если показатель V - стационарная скорость роста сгустка:
  2. - больше или равен 43 мкм/мин, то через 12 часов после дозы надропарина кальция, рассчитанной на вес пациента, дополнительно вводят надропарин кальция в объёме 0,3 мл - 2850 МЕ анти-Xа 1 раз в сутки ежедневно вплоть до дня выписки;
  3. - меньше 43 мкм/мин, то продолжают лечение согласно вышеуказанной схеме;
  4. и на третьи сутки послеоперационного периода повторно выполняют тест тромбодинамики через 3-4 часа после введения очередной дозы надропарина кальция, и если показатель V:
  5. - больше или равен 43 мкм/мин, то через 12 часов после дозы надропарина кальция, рассчитанной на вес пациента, дополнительно вводят надропарин кальция 0,3 мл - 2850 МЕ анти-Xа 1 раз в сутки ежедневно вплоть до дня выписки, при условии, что пациент ранее получал дозу надропарина кальция согласно вышеуказанной схеме;
  6. - меньше 43 мкм/мин, то продолжают лечение согласно вышеуказанной схеме.
RU2023129188A 2023-11-10 Способ профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественным новообразованием предстательной железы, перенесших радикальную простатэктомию RU2815162C2 (ru)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2023129188A RU2023129188A (ru) 2023-12-20
RU2815162C2 true RU2815162C2 (ru) 2024-03-11

Family

ID=

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2375066C2 (ru) * 2007-12-25 2009-12-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дагестанская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ профилактики ранних послеоперационных тромбоэмболических осложнений
RU2554803C1 (ru) * 2014-06-26 2015-06-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ профилактики развития послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с колоректальным раком
RU2650975C1 (ru) * 2017-06-08 2018-04-18 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии" Министерства здравоохранения Московской области Способ профилактики тромбэмболических осложнений в послеоперационном периоде у больных с морбидным ожирением при проведении лапароскопической гистерэктомии

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2375066C2 (ru) * 2007-12-25 2009-12-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Дагестанская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ профилактики ранних послеоперационных тромбоэмболических осложнений
RU2554803C1 (ru) * 2014-06-26 2015-06-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ профилактики развития послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с колоректальным раком
RU2650975C1 (ru) * 2017-06-08 2018-04-18 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии" Министерства здравоохранения Московской области Способ профилактики тромбэмболических осложнений в послеоперационном периоде у больных с морбидным ожирением при проведении лапароскопической гистерэктомии

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ШЕВЧЕНКО Ю.Л. и др. Профилактика тромбоэмболических осложнений в многопрофильном хирургическом состоянии / Лечебное дело, 2005, 3, стр. 3-15. СУВОРИН П.А. и др. Сравнение показателей тромбодинамики и частоты венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших радикальную простатэктомию. Ретроспективное исследование, Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова, 2021, N 1, стр. 134-142. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Miranda et al. Microcirculatory dysfunction in sepsis: pathophysiology, clinical monitoring, and potential therapies
Watanabe et al. Prediction model for complications after low anterior resection based on data from 33,411 Japanese patients included in the National Clinical Database
De Nunzio et al. Transuretral resection of the bladder (TURB): analysis of complications using a modified Clavien system in an Italian real life cohort
Bershad et al. Coagulopathy and inhospital deaths in patients with acute subdural hematoma
Na et al. Effects of magnesium sulphate on postoperative coagulation, measured by rotational thromboelastometry (ROTEM®)
Tak Fai Cheung Update on medical and surgical management of intracerebral hemorrhage
Mukai et al. Postprocedural combined treatment using the coagulation plus artery-selective clipping (2C) method for the prevention of delayed bleeding after ESD
Kretzschmar et al. Procalcitonin following elective partial liver resection–origin from the liver?
Karunarathna et al. Comprehensive Management and Prognostic Considerations in Spontaneous Intracerebral Hemorrhage: A Clinical Review
Karunarathna et al. Optimizing Critical Care for Patients with Spontaneous Intracranial Hemorrhage
Karunarathna et al. Clinical Guidelines for Critical Care in Spontaneous Intracranial Hemorrhage
Fujiwara et al. Prediction of clinical manifestations of transurethral resection syndrome by preoperative ultrasonographic estimation of prostate weight
RU2815162C2 (ru) Способ профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественным новообразованием предстательной железы, перенесших радикальную простатэктомию
Chen et al. Expert consensus on the perioperative management of patients with sepsis
Ahrens et al. Surviving severe sepsis: early recognition and treatment
Alonso et al. Peritoneal reactivity evaluation in horses subjected to experimental small colon enterotomy and treated with subcutaneous heparin
Yang et al. Application of Intracranial Pressure-Directed Therapy on Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage
Watanabe et al. Clinical influence of preoperative factor XIII activity in patients undergoing pancreatoduodenectomy
RU2663640C1 (ru) Способ прогнозирования развития постперфузионной сердечной недостаточности при операциях прямой реваскуляризации миокарда с искусственным кровообращением у взрослых пациентов
Kobayashi et al. Risk of delayed bleeding after hot snare polypectomy and endoscopic mucosal resection in the colorectum with continuation of anticoagulants
Martin et al. A case of portal vein thrombosis in a patient with methylenetetrahydrofolate reductase A1298C polymorphism
RU2748641C1 (ru) Способ выбора дозы нефракционированного гепарина
Liang et al. Risk factors for severe complications after laparoscopic surgery for T3 or T4 rectal cancer for Chinese patients: experience from a single center
SU1767425A1 (ru) Способ определени функциональной полноценности фибриногена
Tang et al. Clinical features and independent predictors of postoperative refractory trauma to anal fistula combined with T2DM: A propensity score-matched analysis-retrospective cohort study