RU2814849C1 - Способ морфометрического прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы по индексу доли р16INK4A- и р14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах - Google Patents
Способ морфометрического прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы по индексу доли р16INK4A- и р14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах Download PDFInfo
- Publication number
- RU2814849C1 RU2814849C1 RU2023120677A RU2023120677A RU2814849C1 RU 2814849 C1 RU2814849 C1 RU 2814849C1 RU 2023120677 A RU2023120677 A RU 2023120677A RU 2023120677 A RU2023120677 A RU 2023120677A RU 2814849 C1 RU2814849 C1 RU 2814849C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- p14arf
- p16ink4a
- course
- positive
- proportion
- Prior art date
Links
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 26
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 102100024458 Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A Human genes 0.000 claims abstract description 64
- 108010079351 Tumor Suppressor Protein p14ARF Proteins 0.000 claims abstract description 33
- 108010009392 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16 Proteins 0.000 claims abstract description 29
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 claims abstract description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 14
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 8
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 6
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 5
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 5
- 102000001742 Tumor Suppressor Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010040002 Tumor Suppressor Proteins Proteins 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 2
- 230000025084 cell cycle arrest Effects 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 210000001370 mediastinum Anatomy 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 108091007914 CDKs Proteins 0.000 description 1
- 101000715943 Caenorhabditis elegans Cyclin-dependent kinase 4 homolog Proteins 0.000 description 1
- 101710150820 Cellular tumor antigen p53 Proteins 0.000 description 1
- 206010052360 Colorectal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000009508 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16 Human genes 0.000 description 1
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 description 1
- 102000012199 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Human genes 0.000 description 1
- 108050002772 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Proteins 0.000 description 1
- 101100501444 Escherichia phage P1 17 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000733249 Homo sapiens Tumor suppressor ARF Proteins 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000030289 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- 101600097262 Monodelphis domestica Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A (isoform 1) Proteins 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 101710102803 Tumor suppressor ARF Proteins 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000004900 autophagic degradation Effects 0.000 description 1
- 230000008236 biological pathway Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000004077 genetic alteration Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000002991 immunohistochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 238000011255 standard chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине. Раскрыт способ морфометрического прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы по индексу доли р16INK4A- и р14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах, характеризующийся тем, что после биопсии лимфатических узлов на гистологических препаратах проводят иммуногистохимическое окрашивание и морфометрически подсчитывают относительное количество опухолевых клеток, экспрессирующих р16INK4A и р14ARF, и определяют индекс доли р16INK4A- и р14ARF-позитивных опухолевых клеток. При значениях индекса менее 36 % прогнозируют благоприятное течение диффузной В-крупноклеточной лимфомы, а при не менее 36 % – неблагоприятный исход заболевания. Изобретение обеспечивает получение объективных критериев прогнозирования диффузной В-крупноклеточной лимфомы. 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и может быть использовано для прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) путем проведения иммуногистохимического окрашивания опухолевых клеток в гистологических срезах лимфатических узлов, морфометрической оценки содержания p16INK4A- и p14ARF-позитивных клеток и последующего расчета индекса доли p16INK4A- и p14ARF-положительно маркированных неоплазированных клеток.
ДВККЛ - распространенное лимфопролиферативное заболевание, на долю которого приходится 30 - 40 % всех неходжкинских лимфом. По данным классификации Всемирной организации здравоохранения (2017) данная нозология представляет собой совокупность высокогетерогенных опухолей с различными клиническими проявлениями, морфологическими характеристиками, генетическими аберрациями, неодинаковыми ответом на терапию и прогнозом. Согласно литературным источникам только у 65 % пациентов, получивших стандартную химиотерапию, достигается полный ответ (Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 trial, the first randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemotherapy in DLBCL patients: a study by the Groupe d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte / B. Coiffier, C. Thieblemont, E. Neste [at al.] // Blood. - 2010. - Vol.116. - P. 2040-2045). Неудачи первой линии терапии представляют значительную клиническую проблему, поскольку большинство пациентов, рефрактерных к лечению, умирают от заболевания. Наиболее широко применяемым инструментом для оценки индивидуального риска раннего прогрессирования ДВККЛ является международный прогностический индекс (МПИ) и его модификации. Тем не менее, данная шкала несовершенна, что указывает на необходимость исследования и внедрения дополнительных критериев, позволяющих спрогнозировать течение ДВККЛ. По мнению ряда авторов, это связано с тем, что МПИ базируется на клинических характеристиках болезни и не принимает во внимание биологические характеристики опухоли (Клинико-гематологические показатели прогноза ответа на терапию первой линии у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой / С. В. Самарина, Е. Л. Назарова, Н. В. Минаева [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2019. - № 12. - С.68-72). В свете вышеизложенного поиск дополнительных биологических критериев, уточняющих прогноз заболевания, является актуальным.
При различных злокачественных новообразованиях одним из наиболее часто мутирующих является ген ингибитора циклинзависимой киназы 2А (CDKN2A). Он кодирует неродственные белки p16INK4A и p14ARF, являющиеся мощными супрессорами опухолевого роста. Протеин p16INK4A контролирует прохождение G1-S фазы клеточного цикла и способен ингибировать активность циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6), способствуя ретинобластомо (RB)-зависимой остановке клеточного цикла. Дисфункция сигнальной оси p16INK4A-CDK4/6-RB наблюдается при большинстве злокачественных заболеваний человека, при этом инактивация p16INK4A является наиболее распространенным нарушением. Белок p14ARF является участником другого биологического каскада - p14ARF-MDM2-p53. В ответ на онкогенные стимулы p14ARF ингибирует функции онкобелка MDM2, активирует опухолевый супрессор р53, который индуцирует остановку клеточного цикла или апоптоз. Интересно, что p14ARF связывает наиболее важные сигнальные пути супрессоров опухолей - р53 и Rb. Он способен запускать р53-зависимую контрольную точку, когда путь Rb угнетен.
Показано, что высокое количество p16INK4A-экспрессирующих клеток имело неблагоприятное прогностическое значение при некоторых видах злокачественных новообразований (p16 expression in colorectal adenocarcinoma: marker of aggressiveness and morphological types / Lam A.K., Ong K., Giv M.J. [et al.] // Pathology. - 2008. - №40. - P. 580 - 585.). Известно, что экспрессия p14ARF может быть повышена вследствие потери функций р53. В то же время имеется гипотеза, что протеин p14ARF помимо опухоль-супрессирующей функции обладает проонкогенными свойствами, способствуя прогрессированию опухоли благодаря способности вызывать аутофагию (The ARF tumor suppressor can promote the progression of some tumors / Humbey O., Pimkina J., Zilfou J.T. [et al.] // Cancer Res. - 2008. - №68. - Р.9608-9613).
Вышеприведенные сведения свидетельствуют о перспективности оценки содержания p16INK4A- и p14ARF-позитивных клеток в опухолевом субстрате, а также расчета индекса доли p16INK4A- и p14ARF-позитивных клеток для прогнозирования течения ДВККЛ.
Целью изобретения является разработка способа морфометрического прогнозирования течения ДВККЛ по индексу доли p16INK4A- и p14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах.
Близкими техническими решениями к предполагаемому изобретению являются способы определения характера течения неходжкинских лимфом (P14ARF nuclear overexpression in aggressive B-cell lymphomas is a sensor of malfunction of the common tumor suppressor pathways / A. Sánchez-Aguilera, M. Sánchez-Beato, J. F. Garcı́a [et al.] // Blood. - 2002. - Vol. 99, I. 4. - P. 1411-1418; Correlations between p16 Protein Expression and Genomic Profile in Mantle Cell Lymphoma and Impact on Survival, a Lyma-Genomic Project Conducted on Behalf of the Lysa Group / Y. L.E. Bris, D. Canioni, B. Burroni [et al.]. / Blood. - 2018. - № 132. - Р. - 2846), которые нами выбраны в качестве прототипа. В основе первого способа лежит оценка качественной экспрессии p14ARF в опухолевых клетках с помощью иммуногистохимического анализа при всех вариантах агрессивных В-клеточных лимфом, позволяющая прогнозировать характер течения заболевания, исходя из наличия аномальной ядерной экспрессии. Второй метод основан на количественном подсчете доли р16-экспрессирующих клеток при лимфоме из клеток мантии и указывает на низкую выживаемость больных при содержании p16INK4a-позитивных клеток ≥ 10 %.
Недостатком предложенных способов является анализ только одного критерия - экспрессии p14ARF качественным методом или количественной оценки p16INK4A-позитивных клеток. При злокачественных новообразованиях претерпевают изменения несколько биологических путей, наиболее часто подвержены нарушениям пути-регуляторы клеточного цикла р53 и RB. Одновременные изменения описанных выше молекулярных каскадов могут оказывать прогностически крайне неблагоприятное влияние на течение заболевания. Кроме того, в первой работе при оценке относительного содержания (доли) позитивно окрашенных опухолевых клеток не использовалось пороговое значение экспрессии изучаемых белков, установленное с помощью ROC-анализа; подсчет экспрессирующих опухолевых клеток выполняли в опухолевой ткани, а не в лимфатических узлах и без учета конкретного варианта В-крупноклеточной лимфомы.
Способа морфометрического прогнозирования течения ДВККЛ по индексу доли p16INK4A- и p14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах не существует.
В процессе проведения патентно-информационного поиска не выявлено источников, порочащих новизну предполагаемого изобретения.
Заявляемое изобретение разработано в лаборатории патоморфологии ФГБУН КНИИГ и ПК ФМБА России в соответствии с планом научно-исследовательской работы.
Технический результат состоит в получении объективных критериев прогнозирования течения ДВККЛ с помощью индекса доли p16INK4A- и p14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах.
Технический результат достигается тем, что после биопсии лимфатических узлов на гистологических препаратах проводят иммуногистохимическое окрашивание и морфометрически подсчитывают относительное количество опухолевых клеток, экспрессирующих p16INK4A и p14ARF, по формулам (1) и (2)
где S16 - доля p16INK4A-позитивных клеток в препарате, в %, D16 - количество p16INK4A-положительных клеток в 10 полях зрения, n - общее количество клеток в 10 полях зрения,
где S14 - доля p14ARF-позитивных клеток в препарате, в %, D14 - количество p14ARF-положительных элементов в 10 полях зрения, n - общее количество клеток в 10 полях зрения,
определяют индекс доли p16INK4A- и p14ARF-позитивных опухолевых клеток I, в %, по формуле (3)
в результате чего при значениях индекса менее 36 % прогнозируют благоприятное течение диффузной В-крупноклеточной лимфомы, а при не менее 36 % - неблагоприятный исход заболевания.
Способ осуществляют следующим образом.
После биопсии лимфатических узлов у больных ДВККЛ выполняли гистологическую проводку послеоперационного материала. Затем изготавливали гистологические срезы толщиной 2-3 мкм из приготовленных парафиновых блоков лимфатических узлов по общепринятому способу. Для идентификации неоплазированных элементов, положительных к антителам p16INK4A и p14ARF, использовали иммуногистохимический (ИГХ) метод исследования в соответствии с протоколом систем визуализаций «Dako». Морфометрический подсчет относительного содержания p16INK4A- и p14ARF-позитивных опухолевых клеток выполняли на световом микроскопе «AxioScope.Al» фирмы «Carl Zeiss М icroscopy GmbH» при увеличении ×1000 (окуляры х10, объектив х100) со встроенной фото- и видеокамерой с помощью программного обеспечения анализа изображений. Исследования проводили в 10 полях зрения для каждого маркера и образца. Исходя из полученных результатов, вычисляли относительное содержание p16INK4A- и p14ARF-позитивных клеток в опухолевом образце (S1 и S2 соответственно) по формулам (1) и (2).
Индекс доли (I, %) у каждого пациента определяли по формуле (3).
Возможность применения предложенного способа подтверждает исследование гистологических препаратов лимфатических узлов 104 пациентов с ДВККЛ. С помощью ROC-анализа установлено пороговое значение индекса доли опухолевых клеток, экспрессирующих белки p16INK4A- и p14ARF, соответствующее 36 %. Данный показатель позволил стратифицировать пациентов на группы с разным течением заболевания. У 41 (39,4 %) больного зарегистрировано благоприятное течение ДВККЛ (I < 36 %), у 63 (60,6 %) - неблагоприятное (I ≥ 36 %).
Результаты исследований представлены в примерах, подтверждающих возможность заявляемого способа прогнозировать течение ДВККЛ после биопсии лимфатических узлов по индексу доли p16INK4A- и p14ARF-позитивных опухолевых клеток в гистологических срезах.
Пример 1
Пациентка Ж., 1974 года рождения. В 2018 году установлен диагноз ДВККЛ, 4 стадия, GCB подтип на основании гистологического и ИГХ исследований биоптата шейного лимфатического узла в КНИИГиПК ФМБА России. При обследовании обнаружено поражение периферических лимфатических узлов, средостения. Согласно МПИ установлен высокий риск. Выполнена биопсия шейного лимфатического узла, проведено ИГХ-окрашивание неопластических клеток в гистологических срезах опухоли по стандартной методике. С помощью морфометрического исследования определен индекс доли p16INK4A- и p14ARF-позитивных опухолевых клеток, равный 70 %. Полученное значение указывало на неблагоприятный прогноз ДВККЛ. После 6 курсов химиотерапии по стандартному протоколу R-CHOP получен полный ответ. Спустя 8 месяцев после начала лечения обнаружено прогрессирование заболевания. После высокодозной блоковой терапии проведена аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток периферической крови. Спустя 26 месяцев после постановки диагноза пациентка умерла. Проведенное обследование больной с применением предложенного способа подтвердило высокую точность прогноза.
Пример 2
Пациентка Ш., 1947 года рождения. В 2017 году установлен диагноз ДВККЛ, 4 стадия, с поражением периферических лимфоузлов, средостения, обоих легких, позвонков (non-GCB подтип). Согласно МПИ установлен высокий риск. После биопсии шейного лимфоузла проведено ИГХ-исследование опухолевых клеток в гистологических срезах по стандартной методике. С помощью морфометрического исследования определен индекс доли p16INK4A- и p14ARF-позитивных опухолевых клеток на уровне 20 %, по результатам которого предположен благоприятный прогноз течения ДВККЛ. При динамическом наблюдении прогноз подтвержден. После 6 курсов терапии по стандартному протоколу R-CHOP у пациентки достигнут полный ответ, который сохраняется по настоящее время, ремиссия длится более чем 60 месяцев.
Пример 3
Пациент Б., 1962 года рождения. В 2017 году установлен диагноз ДВККЛ с поражением периферических лимфоузлов, 4 стадия, GCB подтип. Согласно МПИ установлен высокий-промежуточный риск. После биопсии шейного лимфоузла проведено ИГХ-исследование опухолевых клеток в гистологических срезах по стандартной методике. С помощью морфометрического исследования определен индекс доли p16INK4A- и p14ARF-позитивных опухолевых клеток на уровне 15 %, по результатам которого предположен благоприятный прогноз течения ДВККЛ. При динамическом наблюдении прогноз подтвержден. После 6 курсов терапии по стандартному протоколу R-CHOP у пациента достигнут полный ответ, который сохраняется по настоящее время по данным ПЭТ/КТ, ремиссия длится более чем 60 месяцев.
Заявляемое изобретение позволяет прогнозировать характер течения ДВККЛ по индексу доли p16INK4A- и p14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах. При индексе доли p16INK4A- и p14ARF-позитивных опухолевых клеток < 36 % прогнозируют благоприятное течение ДВККЛ, а при индексе ≥36 % - неблагоприятное течение неоплазии.
Предлагаемый способ информативен, может быть использован в качестве дополнительного критерия при прогнозировании течения ДВККЛ после лимфаденэктомии в гематологических и патологоанатомических отделениях, патоморфологических лабораториях.
Claims (8)
- Способ морфометрического прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы по индексу доли р16INK4A- и р14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах, характеризующийся тем, что после биопсии лимфатических узлов на гистологических препаратах проводят иммуногистохимическое окрашивание и морфометрически подсчитывают относительное количество опухолевых клеток, экспрессирующих р16INK4A и р14ARF, по формулам
- S16 = D16/n x 100 %,
- где S16 – доля р16INK4A-позитивных клеток в препарате, в %, D16 – количество р16INK4A-положительных клеток в 10 полях зрения, n – общее количество клеток в 10 полях зрения,
- S14 = D14/n x 100 %,
- где S14 – доля р14ARF-позитивных клеток в препарате, в %, D14 – количество р14ARF-положительных элементов в 10 полях зрения, n – общее количество клеток в 10 полях зрения,
- определяют индекс доли р16INK4A- и р14ARF-позитивных опухолевых клеток I, в %, по формуле
- I = (S16 + S14) / 2,
- в результате чего при значениях индекса менее 36 % прогнозируют благоприятное течение диффузной В-крупноклеточной лимфомы, а при не менее 36 % – неблагоприятный исход заболевания.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2814849C1 true RU2814849C1 (ru) | 2024-03-05 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070105136A1 (en) * | 2003-09-03 | 2007-05-10 | Staudt Louis M | Methods for identifying, diagnosing, and predicting survival of lymphomas |
| RU2767693C1 (ru) * | 2021-03-03 | 2022-03-18 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Способ морфометрической оценки прогноза течения диффузной B-крупноклеточной лимфомы по индексу доли опухолевых клеток, экспрессирующих pSTAT3 и pAKT1 в лимфатических узлах |
| RU2785907C1 (ru) * | 2022-06-29 | 2022-12-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Способ морфометрического прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы по содержанию p14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070105136A1 (en) * | 2003-09-03 | 2007-05-10 | Staudt Louis M | Methods for identifying, diagnosing, and predicting survival of lymphomas |
| RU2767693C1 (ru) * | 2021-03-03 | 2022-03-18 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Способ морфометрической оценки прогноза течения диффузной B-крупноклеточной лимфомы по индексу доли опухолевых клеток, экспрессирующих pSTAT3 и pAKT1 в лимфатических узлах |
| RU2785907C1 (ru) * | 2022-06-29 | 2022-12-14 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Способ морфометрического прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы по содержанию p14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| LE BRIS Y. et al. Correlations between p16 Protein Expression and Genomic Profile in Mantle Cell Lymphoma and Impact on Survival, a Lyma-Genomic Project Conducted on Behalf of the Lysa Group // BLOOD, 2018, v.132, p. 2846. SANCHEZ-AGUILERA A. et al. p14ARF nuclear overexpression in aggressive B-cell lymphomas is a sensor of malfunction of the common tumor suppressor pathways // BLOOD, 2002, v. 99(4), pp. 1411-1418. * |
| ВАНЕЕВА Е.В. и др. Прогностическое значение сочетанной экспрессии р53 и р16 при диффузной в-крупноклеточной лимфоме // ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, 2022, Т.XVIII, N.2, стр. 43-44. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Vasko et al. | Thyroid follicular adenomas may display features of follicular carcinoma and follicular variant of papillary carcinoma | |
| KR102412396B1 (ko) | 객담유래 세포의 dna 메틸화 표현형결정에 의한 조기 폐암 검출 | |
| Churg et al. | Highlights of the 14th international mesothelioma interest group meeting: Pathologic separation of benign from malignant mesothelial proliferations and histologic/molecular analysis of malignant mesothelioma subtypes | |
| KR20080066663A (ko) | 맞춤화된 항암 화학요법（ｐａｃ）을 위한 종합적인 진단테스트 방법 | |
| Soyer | Kl 67 immunostaining in melanocytic skin tumors. Correlation with histologic parameters | |
| Houang et al. | Reflex ALK immunohistochemistry is feasible and highly specific for ALK gene rearrangements in lung cancer | |
| Nomani et al. | CAL2 immunohistochemical staining accurately identifies CALR mutations in myeloproliferative neoplasms | |
| Chen et al. | Plasmablastic myeloma in Taiwan frequently presents with extramedullary and extranodal mass mimicking plasmablastic lymphoma | |
| RU2814849C1 (ru) | Способ морфометрического прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы по индексу доли р16INK4A- и р14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах | |
| Zeppa et al. | Fine-needle cytology: technical procedures and ancillary techniques | |
| WO2016181912A1 (ja) | 免疫因子を指標とした肺腺癌の予後演算式作成方法と予後推定方法 | |
| RU2785907C1 (ru) | Способ морфометрического прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы по содержанию p14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах | |
| Hemstreet III et al. | Intermediate endpoint biomarkers for chemoprevention | |
| Zhai et al. | Expression of PIK3CA and FOXP1 in gastric and intestinal non-Hodgkin’s lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type | |
| JP6002379B2 (ja) | 癌の再発リスクの判定方法及びその利用 | |
| RU2697709C1 (ru) | Способ прогноза рака молочной железы | |
| Takahashi et al. | Fluorescence in situ hybridization monitoring of BCR-ABL-positive neutrophils in chronic-phase chronic myeloid leukemia patients during the primary stage of imatinib mesylate therapy | |
| Torabinia et al. | The comparative evaluation of CK17 expression in histologic and cytological sections of oral squamous‐cell carcinoma using immunohistochemistry | |
| RU2798958C1 (ru) | Способ морфоментрического прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы по содержанию AIF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах | |
| Tummidi et al. | Rapid on-site evaluation and cell blocks: getting the most from the least invasive method in cytopathology | |
| Kolonić et al. | Primary Mediastinal La0rge B-Cell Lymphoma: A Single-Center Study of Clinicopathologic Characteristics | |
| US11371995B2 (en) | Method for selecting individuals to be administered immune checkpoint inhibitor | |
| WO2009082856A1 (fr) | Marqueur moléculaire utilisé pour le pronostic d'un lymphome diffus à gros lymphocytes b | |
| Wright | Identification and Enumeration of Circulating Tumour Cells in Dogs with Naturally-Occurring Appendicular Osteosarcoma Using Flow Cytometry | |
| Ibrahim et al. | Enhancing the quality of life of Africans living with a haematological Cancer |