RU2785907C1 - Способ морфометрического прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы по содержанию p14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах - Google Patents
Способ морфометрического прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы по содержанию p14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах Download PDFInfo
- Publication number
- RU2785907C1 RU2785907C1 RU2022117826A RU2022117826A RU2785907C1 RU 2785907 C1 RU2785907 C1 RU 2785907C1 RU 2022117826 A RU2022117826 A RU 2022117826A RU 2022117826 A RU2022117826 A RU 2022117826A RU 2785907 C1 RU2785907 C1 RU 2785907C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- p14arf
- course
- cells
- tumor cells
- positive
- Prior art date
Links
- 206010012818 Diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 title claims abstract description 21
- 210000001165 Lymph Nodes Anatomy 0.000 title claims abstract description 17
- 230000003562 morphometric Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 102000033243 CDKN2A Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 108010079351 Tumor Suppressor Protein p14ARF Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000002055 immunohistochemical Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000002349 favourable Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 7
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 3
- 230000004083 survival Effects 0.000 description 3
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 2
- 206010029592 Non-Hodgkin's lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 210000004940 Nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 230000004059 degradation Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 2
- 230000001613 neoplastic Effects 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 2
- 206010059512 Apoptosis Diseases 0.000 description 1
- 208000003950 B-Cell Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001185 Bone Marrow Anatomy 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 102000003855 L-lactate dehydrogenases Human genes 0.000 description 1
- 108091000084 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 206010061232 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- 101700032565 MDM2 Proteins 0.000 description 1
- 102100019155 MDM2 Human genes 0.000 description 1
- 108050005300 MDM4 Proteins 0.000 description 1
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 210000004197 Pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 102000001309 Proto-Oncogene Proteins c-mdm2 Human genes 0.000 description 1
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000952 Spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 1
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004077 genetic alteration Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000002991 immunohistochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000009114 investigational therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003211 malignant Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 1
- 238000007491 morphometric analysis Methods 0.000 description 1
- 102000025475 oncoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008124 oncoproteins Proteins 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000022983 regulation of cell cycle Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000392 somatic Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- IMMOTHDSNAXMDK-NLYMJQDSSA-N tert-butyl N-[(2S,3R,5R)-6-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-[2-[2-[3-[2-[2-[3-[3-[2-[5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]ethyldisulfanyl]propanoylamino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-2-oxoethoxy]e Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)C[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCCOCCOCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)CCSSCCNC(=O)CCCC[C@H]1[C@H]2NC(=O)N[C@H]2CS1)CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OC(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 IMMOTHDSNAXMDK-NLYMJQDSSA-N 0.000 description 1
- 102000003995 transcription factors Human genes 0.000 description 1
- 108090000464 transcription factors Proteins 0.000 description 1
- 230000001131 transforming Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и может быть использовано для морфометрического прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ). Для этого после биопсии лимфатических узлов в гистологических срезах проводят иммуногистохимическое окрашивание. Далее морфометрически подсчитывают относительное количество p14ARF-позитивных опухолевых клеток по формуле S=D/n×100%, где S - среднее относительное содержание р14ARF-позитивных клеток в одном опухолевом образце (%), D - количество р14ARF-позитивных опухолевых клеток в 10 полях зрения, n - общее количество клеток в 10 полях зрения. При относительном содержании p14ARF-позитивных опухолевых клеток <65% прогнозируют благоприятное течение ДВККЛ, а при содержании р14АRF-позитивных клеток ≥65% - неблагоприятное течение заболевания. Способ обеспечивает получение объективных критериев прогнозирования течения ДВККЛ. 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и может быть использовано для прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) путем проведения иммуногистохимического окрашивания опухолевых клеток в гистологических срезах лимфатических узлов и морфометрической оценки содержания р14АКР-позитивных клеток.
ДВККЛ - частое лимфопролиферативное заболевание. На ее долю приходится 30-40% всех неходжкинских лимфом. По данным классификации Всемирной организации здравоохранения (2017) заболевание представляет собой группу высокогетерогенных опухолей с различными клиническими проявлениями, морфологическими характеристиками, генетическими аберрациями, ответом на терапию и прогнозом. Согласно литературным источникам только у 65% пациентов, получивших стандартную химиотерапию, достигается полный ответ (Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 trial, the first randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemotherapy in DLBCL patients: a study by the Groupe d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte / B. Coiffier, C. Thieblemont, E. Neste [at al.] // Blood. - 2010. - Vol.116. - P. 2040-2045). Случаи рецидивирующей или рефрактерной формы заболевания трудно поддаются дальнейшему лечению, летальные исходы наблюдаются у 90% пациентов. Широко применяемым, стандартным инструментом для оценки индивидуального риска раннего прогрессирования ДВККЛ является международный прогностический индекс (МПИ) и его модификации. Модель учитывает факторы, независимо влияющие на выживаемость: возраст больного (старше 60 лет), высокую концентрацию лактатдегидрогеназы в сыворотке крови, соматический статус пациента по шкале ECOG, распространенную стадию заболевания по классификации Ann Arbor и наличие экстранодальных очагов поражения. Указанные конструкции не потеряли своего значения при использовании современных программ лечения. Однако индекс не всегда позволяет ' точно оценить индивидуальный риск неудач терапии. По мнению ряда авторов, это связано с, тем, что МПИ базируется на клинических характеристиках заболевания и не принимает во внимание биологические характеристики опухоли (Клинико-гематологические показатели прогноза ответа на терапию первой линии у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой / С.В. Самарина, Е.Л. Назарова, Н. В. Минаева [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2019. - №12. - С. 68-72). В свете вышеизложенного поиск дополнительных биологических критериев, уточняющих прогноз заболевания, является актуальным.
По данным литературных источников протеин p14ARF играет важную роль в защите клетки в ответ на различные стрессовые условия. В частности, он способен изолировать онкобелок HDM2 посредством прямого взаимодействия, тем самым препятствуя деградации и стабилизации фактора транскрипции р53. Накопление последнего в ядре активирует экспрессию генов, ингибирующих клеточный цикл и/или запускающих апоптоз. В непатологических условиях уровень белка pl4ARF практически не определяется. При опухолевой трансформации клетки он накапливается в нуклеоплазме, где не может выполнять свою классическую роль в контроле клеточной пролиферации (Mdm2-mediated degradation of pl4arf: A novel mechanism to control ARF levels in cancer cells / M. Vivo, M. Matarese, M. Sepe [et al.] // PLoS ONE. - 2015. - Vol. 10. - P. e0117252). Вышеприведенные сведения свидетельствуют о перспективности оценки содержания p14ARF-позитивных клеток в опухолевом субстрате для прогнозирования течения ДВККЛ.
Целью изобретения является разработка способа морфометрического прогнозирования течения ДВККЛ по относительному содержанию p14ARF-позитивныз опухолевых клеток в лимфатических узлах.
Близким техническим решением к предлагаемому изобретению является способ определения характера течения неходжкинских лимфом, в том числе и ДВККЛ (P14ARF nuclear overexpression in aggressive B-cell lymphomas is a sensor of malfunction of the common tumor suppressor pathways / A. Sanchez-Aguilera, M. Sanchez-Beato, J. F. Garcia [et al.] // Blood. - 2002. - Vol.99, I. 4. - P. 1411-1418), который нами был выбран в качестве прототипа. В основе данного способа лежит исследование экспрессии p14ARF в ядрах опухолевых клеток с помощью иммуногистохимического анализа. Указанный метод позволяет прогнозировать характер течения заболевания у пациентов, исходя из наличия аномальной нуклеоплазматической экспрессии p14ARF. Недостатком описанного способа является отсутствие уточнения анатомической точки забора исследуемой ткани. К тому же в данной работе экспрессия белка учитывается только качественным методом без вычисления относительного количества p14ARF-позитивных опухолевых клеток и определения порогового значения, за счет чего пациенты не могут быть стратифицированы на группы. высокого/низкого риска, тогда как объективно оценить уровень высокой экспрессии белка без проведения морфометрического анализа не всегда возможно.
Способа морфометрической оценки прогноза течения ДВККЛ по относительному содержанию р14А11Р-положительных злокачественных клеток в гистологических срезах лимфатических узлов не существует.
В процессе проведения патентно-информационного поиска не выявлено источников, порочащих новизну предлагаемого изобретения.
Заявляемое изобретение разработано в лаборатории патоморфологии ФГБУН КНИИГ и ПК ФМБА России в соответствии с планом научно-исследовательской работы.
Технический результат - получение объективных критериев прогнозирования течения ДВККЛ с помощью морфометрической оценки относительного содержания pl4ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах.
Способ осуществляют следующим образом
После биопсии мягко-тканного образования у больных ДВККЛ выполняли гистологическую проводку послеоперационного материала. Затем изготавливали гистологические срезы толщиной 2-3 мкм из приготовленных парафиновых блоков лимфатических узлов по общепринятому способу. Для идентификации неоплазированных элементов, положительных к антителу pl4ARF, использовали иммуногистохимический (ИГХ) метод исследования в соответствии с протоколом систем визуализаций «Dako». Морфометрический подсчет относительного содержания р14АКР-позитивных опухолевых клеток выполняли на световом микроскопе «AxioScope.Al» фирмы «Carl Zeiss М icroscopy GmbH» при увеличении ×1000 (окуляры ×10, объектив ×100) со встроенной фото- и видеокамерой с помощью программного обеспечения анализа изображений. Исследования проводили в 10 полях зрения для каждого образца. Исходя из полученных результатов, вычисляли среднее относительное содержание p14ARF-позитивных опухолевых клеток по формуле:
S=D/n×100%,
где:
S - среднее относительное содержание р14АРР-позитивных клеток в опухолевом образце, %
D - количество p14ARF-позитивных опухолевых клеток в 10 полях зрения
n - общее количество клеток в 10 полях зрения.
Возможность применения предложенного способа подтверждает исследование. гистологических препаратов опухолевой ткани от 106 пациентов с ДВККЛ в возрасте от 27 до 82 лет (медиана - 59 лет). С помощью ROC-анализа вычисляли пороговый уровень рНАЯР-экспрессирующих опухолевых элементов, соответствующий 65% (чувствительность - 79%, специфичность - 53%). Высокий показатель p14ARF определен у 64 (60,4%) из 106 больных ДВККЛ. В 39,6% случаев (42 пациента) доля позитивных клеток была ниже порогового уровня. В группе пациентов с количеством p14ARF>65% опухолевых клеток пятилетняя общая выживаемость была статистически значимо ниже по сравнению с больными, имевшими подпороговый уровень белка: 57,8% против 83,3% соответственно (р=0,011; HR=2,8, 95% ДИ=1,2-6,4). Риск летального исхода в 2,8 раза выше в группе с надпороговой экспрессией p14ARF по отношению к пациентам с низкой экспрессией. Пятилетняя беспрогрессивная выживаемость пациентов с долей pHARF-позитивных клеток >65% значимо ниже, чем в группе с подпороговым значением маркера: 43,8% против 76,2% (р=0,003; HR=2,8, 95%) ДИ=1,4-5,6). Риск развития рецидива и/или рефрактерности к терапии у пациентов с количеством pl4ARF-экспрессирующих клеток, превышающим пороговый уровень, был выше в 2,8 раза, по сравнению с обследованными с низким содержанием р14АРР-позитивных клеток.
Результаты исследований представлены в примерах, подтверждающих возможность заявляемого способа прогнозировать течение ДВККЛ после биопсии лимфатических узлов по относительному содержанию pHARF-положительных опухолевых клеток в гистологических срезах.
Пример 1.
Пациентка С, 1955 года рождения. В 2018 году установлен диагноз ДВККЛ, поп-GCB подтип на основании гистологического и ИГХ исследований биоптата шейного лимфоузла в КНИИГиПК ФМБА России. При обследовании обнаружено поражение периферических, внутригрудных, внутрибрюшных, забрюшинных лимфоузлов, лимфоузлов малого таза, селезенки, костного мозга. Согласно МПИ установлен высокий риск. Выполнена биопсия шейного лимфоузла, проведено ИГХ-окрашивание неопластических клеток в гистологических срезах опухоли по стандартной методике. С помощью морфометрического исследования определено относительное количество p14ARF-позитивных клеток на уровне 80%). Установлено, что у пациентки С.неблагоприятный прогноз течения ДВККЛ. После двух курсов химиотерапии по стандартному протоколу R-CHOP обнаружено прогрессирование заболевания, констатирована первично-рефрактерная форма. После смены 4 линий химиотерапии, в том числе после высокодозной блоковой терапии, заболевание продолжало прогрессировать. Спустя 5 месяцев после постановки диагноза пациентка. умерла. Проведенное обследование больной с применением предложенного способа подтвердило высокую точность прогноза.
Пример 2.
Пациентка К., 1962 года рождения. В 2016 году установлен диагноз ДВККЛ с поражением надключичных лимфоузлов слева, внутрибрюшных и забрюшинных лимфоузлов (non-GCB подтип). Согласно МПИ установлен высокий промежуточный риск. После биопсии шейного лимфоузла проведено ИГХ-исследование опухолевых клеток в гистологических срезах по стандартной методике. С помощью морфометрического исследования определено относительное количество p14ARF-позитивных клеток на уровне 16%, по результатам которого отмечен благоприятный прогноз течения ДВККЛ. При динамическом наблюдении прогноз подтвержден. После 6 курсов терапии по стандартному протоколу R-CHOP у пациентки К. достигнут полный ответ, ремиссия сохраняется в течение 60 месяцев.
Заявляемое изобретение позволяет прогнозировать характер течения ДВККЛ по относительному содержанию p14ARF-позитивных клеток. При количестве p14ARF-позитивных опухолевых клеток <65% прогнозируют благоприятное течение неоплазии, а при содержании p14ARF-пoлoжитeльныx клеток ≥65% - неблагоприятное течение ДВККЛ.
Предлагаемый способ информативен, может быть использован в качестве дополнительного критерия при прогнозировании течения ДВККЛ после лимфаденэктомии в гематологических и патологоанатомических отделениях, патоморфологических лабораториях.
Claims (1)
- Способ морфометрического прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы по содержанию р14АRF-позитивных опухолевых клеток в гистологических срезах лимфатических узлов, заключающийся в том, что после биопсии лимфатических узлов в гистологических срезах проводят иммуногистохимическое окрашивание и морфометрически подсчитывают относительное количество p14ARF-позитивных опухолевых клеток по формуле: S=D/n×100%, где S - среднее относительное содержание р14АRF-позитивных клеток в одном опухолевом образце (%), D - количество p14ARF-позитивных опухолевых клеток в 10 полях зрения, n - общее количество клеток в 10 полях зрения, в результате чего при значениях p14ARF-положительных опухолевых клеток <65% прогнозируют благоприятное течение диффузной В-крупноклеточной лимфомы, а при содержании p14ARF-позитивных клеток ≥65% - неблагоприятное течение заболевания.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2785907C1 true RU2785907C1 (ru) | 2022-12-14 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2814849C1 (ru) * | 2023-08-07 | 2024-03-05 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Способ морфометрического прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы по индексу доли р16INK4A- и р14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2345367C1 (ru) * | 2007-08-22 | 2009-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО НГМУ Росздрава) | Способ прогнозирования тяжести течения и эффективности лечения лимфом |
| RU2647454C2 (ru) * | 2016-03-16 | 2018-03-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования риска прогрессирования первичных В-клеточных неходжкинских лимфом с поражением костного мозга |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2345367C1 (ru) * | 2007-08-22 | 2009-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО НГМУ Росздрава) | Способ прогнозирования тяжести течения и эффективности лечения лимфом |
| RU2647454C2 (ru) * | 2016-03-16 | 2018-03-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования риска прогрессирования первичных В-клеточных неходжкинских лимфом с поражением костного мозга |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ТУМЯН Г.С. НЕХОДЖКИНСКИЕ ЛИМФОМЫ / Клин. онкогематол., 2015; 8(4), стр. 455-470. NAKAMURA M. et al. Frequent Alterations of the p14ARF and p16INK4a Genes in Primary Central Nervous System Lymphomas / CANCER RESEARCH, 2001, 61, 6pages 335-6339. SANCHEZ-AGUILERA A. et al. p14ARF nuclear overexpression in aggressive B-cell lymphomas is a sensor of malfunction of the common tumor suppressor pathways / BLOOD, 2002, vol. 99, N 4, pages 1411-1418. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2814849C1 (ru) * | 2023-08-07 | 2024-03-05 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Способ морфометрического прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы по индексу доли р16INK4A- и р14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Maier et al. | The clinical value of urinary cytology: 12 years of experience with 615 patients. | |
| Churg et al. | Highlights of the 14th international mesothelioma interest group meeting: Pathologic separation of benign from malignant mesothelial proliferations and histologic/molecular analysis of malignant mesothelioma subtypes | |
| Bhogal et al. | Late residual γ-H2AX foci in murine skin are dose responsive and predict radiosensitivity in vivo | |
| Stewart et al. | Applying single‐cell technologies to clinical pathology: progress in nephropathology | |
| Oelschlaegel et al. | Rapid flow cytometric detection of aberrant cytoplasmic localization of nucleophosmin (NPMc) indicating mutant NPM1 gene in acute myeloid leukemia | |
| CN107287345B (zh) | 用于急性髓系白血病精准诊疗的检测试剂盒及tsen34临床应用 | |
| RU2785907C1 (ru) | Способ морфометрического прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы по содержанию p14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах | |
| Onuma et al. | Cytomorphological and immunohistochemical features of lymphoma in ferrets | |
| Chen et al. | Plasmablastic myeloma in Taiwan frequently presents with extramedullary and extranodal mass mimicking plasmablastic lymphoma | |
| CN110218796B (zh) | 用于乳腺癌骨转移诊疗的新靶标pcdhb2 | |
| RU2466398C2 (ru) | Способ дифференциальной диагностики заболеваний кожи | |
| Kockwelp et al. | Deep learning predicts therapy-relevant genetics in acute myeloid leukemia from Pappenheim-stained bone marrow smears | |
| Zhai et al. | Expression of PIK3CA and FOXP1 in gastric and intestinal non-Hodgkin’s lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type | |
| CN106244675A (zh) | 成人aml危险度分层和临床预后评估试剂盒及cpne3的应用 | |
| RU2814849C1 (ru) | Способ морфометрического прогнозирования течения диффузной В-крупноклеточной лимфомы по индексу доли р16INK4A- и р14ARF-позитивных опухолевых клеток в лимфатических узлах | |
| Ma et al. | Expression and clinical implication of autophagy-associated protein p62 in osteosarcoma | |
| Agaimy et al. | Loss of DOG-1 expression associated with shift from spindled to epithelioid morphology in gastric gastrointestinal stromal tumors with KIT and platelet-derived growth factor receptor α mutations | |
| Bahakeem et al. | Current diagnostic methods for hematological malignancies: a mini-review | |
| Ogata et al. | Pilot study on the correlation between dermoscopic patterns and fluorescence in situ hybridization findings using whole‐slide digital imaging for acral volar melanocytic lesions | |
| KR102649794B1 (ko) | 암 및/또는 뇌질환 바이오마커인 엑스트라-도메인 b 파이브로넥틴 및 이를 이용한 진단 방법 | |
| RU2594119C1 (ru) | Способ прогнозирования течения апластической анемии после спленэктомии по индексу соотношения масс cd4+/cd8+ т-лимфоцитов селезенки | |
| Yang et al. | Alveolar epithelial type 1 cells serve as a cell of origin for lung adenocarcinoma with distinct molecular and phenotypic presentation | |
| RU2767693C1 (ru) | Способ морфометрической оценки прогноза течения диффузной B-крупноклеточной лимфомы по индексу доли опухолевых клеток, экспрессирующих pSTAT3 и pAKT1 в лимфатических узлах | |
| CN114966040B (zh) | Hp蛋白在构建辐射后致死性预测模型或制备试剂盒、试剂中的应用 | |
| Szymanski et al. | Investigating the correlation between post-mortem interval and RIN values: A pilot study |