RU2814767C1 - Способ увеличения степени проникновения и эффективности топических средств со стабильным длительным содержанием инертного газа - Google Patents
Способ увеличения степени проникновения и эффективности топических средств со стабильным длительным содержанием инертного газа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2814767C1 RU2814767C1 RU2023123370A RU2023123370A RU2814767C1 RU 2814767 C1 RU2814767 C1 RU 2814767C1 RU 2023123370 A RU2023123370 A RU 2023123370A RU 2023123370 A RU2023123370 A RU 2023123370A RU 2814767 C1 RU2814767 C1 RU 2814767C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- krypton
- xenon
- vol
- penetration
- gas
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 38
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 230000035515 penetration Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000007774 longterm Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 title 1
- 229910052743 krypton Inorganic materials 0.000 claims abstract description 95
- DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N krypton atom Chemical compound [Kr] DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 92
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 91
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 89
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims abstract description 49
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000009434 installation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 25
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 22
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 6
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 20
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 11
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 11
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 9
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 8
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 8
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N Nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 4
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 4
- 239000008278 cosmetic cream Substances 0.000 description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 4
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 4
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 3
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 3
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 235000019496 Pine nut oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001949 anaesthesia Methods 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 2
- 229910052756 noble gas Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000010490 pine nut oil Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PDWBGRKARJFJGI-UHFFFAOYSA-N 2-phenylcyclohexa-2,4-dien-1-one Chemical compound O=C1CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 PDWBGRKARJFJGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000032912 Local swelling Diseases 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002625 immunotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- PDEXVOWZLSWEJB-UHFFFAOYSA-N krypton xenon Chemical class [Kr].[Xe] PDEXVOWZLSWEJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 238000002653 magnetic therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000694 mesotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002835 noble gases Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037384 skin absorption Effects 0.000 description 1
- 231100000274 skin absorption Toxicity 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 229940111630 tea tree oil Drugs 0.000 description 1
- 239000010677 tea tree oil Substances 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области косметической и фармацевтической промышленности, а именно к способу увеличения степени проникновения и эффективности лечебных или косметических средств со стабильным длительным содержанием инертного газа. Способ увеличения степени проникновения и эффективности лечебных или косметических средств со стабильным длительным содержанием инертного газа, включающий введение газообразного криптона или его смеси с ксеноном с помощью установки для введения газов, состоящей из реактора-смесителя, выносного или погружного гомогенизатора с нижним или верхним расположением, при этом установка дополнительно содержит вакуумный насос и автоматизированный модуль для подачи газов, с получением конечного средства, содержащего от 3 до 31 об.% газообразного криптона. Указанное изобретение увеличивает степень проникновения и эффективность лечебных и косметических средств, а также обеспечивает стабильное содержание инертного газа, введенного в состав средства. 2 з.п. ф-лы, 1 ил., 6 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к косметической и фармацевтической отраслям промышленности и представляет собой способ усиления эффекта проникновения лечебных или косметических средств со стабильным длительным содержанием инертного газа.
Известно использование инертного газа ксенона в составе косметических кремов (https://tass.ru/v-strane/7108989).
Также известно, что терапевтические ксеноновые ингаляции улучшают общее состояние человека, в том числе во время стрессов. Эти процедуры пока еще сильно не распространены, так как ксенон дорогостоящий (литр газа стоит более 6 тысяч рублей, на одну ингаляцию нужно примерно 4-5 литров).
Известно множество методов коррекции проявлений локальных отеков и нейропатии и улучшения кровоснабжения, как лекарственных, так и физиотерапевтических, например, лекарственный электрофорез, магнитотерапия, ультратонотерапия, местная дарсонвализация, ультразвуковая терапия (Нувахова М.Б., Марченкова Л.А., 2017). Все описанные методы направлены на улучшение микроциркуляции и кровоснабжения и уменьшение явлений локального отека в области пораженной кожи.
Известно изобретение, которое относится к медицине, а именно к косметологии и физиотерапии (патент РФ 2735464, A61M 5/142Ю опубл. 02.11.2020 г.). Процедуру проводят аппаратом «CarboxyPen» путем мезотерапевтического введения углекислого газа, с помощью мезотерапевтических игл, 30G по шкале Гейдж, длиной от 6 до 13 мм: внутрикожно или подкожно, в 3-10 точек, на глубину 3-6 мм. При этом на 1 вкол используют от 2 до 5 мл углекислого газа. Общее количество углекислого газа на одну процедуру составляет 10-20 мл. Курс лечения составляет 5-6 раз, через день. При этом инъекции углекислого газа проводят около областей кожи, где есть проявления отека и нейропатий, на расстоянии 0,1-1 см от них и вдоль заушных, поднижнечелюстных и шейных коллекторов, на расстоянии от них в 0,1-1 см.
Из уровня техники выявлен ряд технических решений, в которых описаны различные способы введения инертных газов при лечении и профилактике различных заболеваний.
Известен способ введения ксенона в организм человека при проведении ксенонотерапии (патент РФ 2706424, A61M 16/10, опубл. 19.11.2019 г.). Для введения в организм необходимого для профилактики и лечения заболевания количества ксенона используют клатратное соединение ксенона, представляющее собой соединение, в котором молекулы ксенона расположены в пустотах каркаса, образованного кристаллической решеткой льда, клатрат ксенона вводят в желудочно-кишечный тракт организма посредством носителя лекарственной формы для приема внутрь.
Недостаток - требуется специальная термостабильная оболочка, хранение при низкой температуре.
Известен способ ксеноновой терапии, который основан на ингаляционном введении ксенона, а именно, вдыхание газовой смеси из ксенона и кислорода. Например, технические решения (см. патенты РФ №2446837, №2392011, №2339409, №2319515, №2305565).
Но для проведения подобной терапии необходимы обученные специалисты и специальное оборудование. Из-за особенностей всасывания ксенона общая длительность процедуры составляет 30-40 мин.
Известен способ повышения трансдермальной проницаемости лечебных или косметических препаратов для наружного применения, способ введения в кожу газообразного ксенона (патент РФ 2506944, A61K 9/00, A61K 33/00, A61P 17/00, A61P 19/00, A61P 21/00, A61K 8/00, A61Q 5/00, A61Q 19/00, опубл. 20.02.2014 г.). Изобретение относится косметической и фармацевтической отраслям промышленности и представляет собой способ повышения трансдермальной проницаемости лечебных или косметических препаратов для наружного применения. Способ включает введение в кожу от 1,0 до 300,0 об.% газообразного ксенона в составе приемлемого нейтрального носителя или лечебного, или косметического препарата. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лекарственных или косметических средств за счет повышения трансэпидермального транспорта биоактивных соединений.
Недостатком известного решения является невозможность обеспечивать стабильное содержание инертного газа, введенного в составе наружного средства, а также высокая стоимость ксенона.
Задачей заявленного изобретения является создание способа, который увеличивает степень проникновения и эффективность лечебных и косметических средств за счет криптона или его смеси с ксеноном, а также обеспечивает стабильное содержание инертного газа введенного с помощью установки для введения газов.
Криптон - инертный одноатомный газ без цвета, вкуса и запаха. Получают как побочный продукт в виде криптоно-ксеноновой смеси в процессе разделения воздуха на промышленных установках. В процессе разделения воздуха методом низкотемпературной ректификации производится постоянный отбор фракции жидкого кислорода, содержащей жидкие углеводороды, криптон и ксенон (отбор фракции кислорода с углеводородами необходим для обеспечения взрывобезопасности). Для извлечения криптона и ксенона из отбираемой фракции удаляют углеводороды в каталитических печах и направляют в дополнительную ректификационную колонну для удаления кислорода, после обогащения Kr+Xe смеси до 98-99 % её повторно очищают в каталитических печах от углеводородов, а затем в блоке адсорберов, заполненных силикагелем (или другим адсорбентом). После очистки смеси газов от остатков углеводородов и влаги её закачивают в баллоны для транспортировки на установку разделения Kr и Xe (это связано с тем, что не на каждом предприятии, эксплуатирующем воздухоразделительные установки, существует установка разделения Kr и Xe).
Ксенон - инертный благородный газ, абсолютно не токсичен, не вступает в реакции с биологическими молекулами, не проявляет мутагенных, тератогенных, цито- и иммунотоксических свойств. В медицине используется с 1951 г. для ингаляционного наркоза. При введении в организм газ полностью выводится в течение 4-х часов (Sanders R.D., Franks N.P., Maze M. Xenon: no stranger to anaesthesia / Brit J Anaesthesia, 2003. - V.91 (5). - P.709-717). Показан лечебный эффект газа при нейротоксичности различного генеза, болезни Паркинсона, шизофрении, ишемии головного мозга (Буров Н.Е., Потапов В.Н., Макеев Г.Н. Ксенон в анестезиологии - M., Пульс., 2000. - 356 с.; Abraini J.H., David H.N., Lemaire M. Potentially Neuroprotective and Therapeutic Properties of Nitrous Oxide and Xenon - Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005, 1053: P.289-300). Все более широко газ применяется в субнаркотических (малых) дозах для лечебного наркоза при нейротоксичности различного генеза (Abraini J.H., David H.N., Lemaire M. Potentially Neuroprotective and Therapeutic Properties of Nitrous Oxide and Xenon - Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005, 1053: P.289-300). Ксенон эффективен и при введении в сосуды головного мозга липосом с этим газом, это способствует значительному ускорению восстановления репарации ткани головного мозга и снижению нейротоксичности после инсульта (Britton G.L., Kim Н., Кее Р.Н. et al. In Vivo Therapeutic Gas Delivery for Neuroprotection with Echogenic Liposomes / Circulation. 2010, 122(16): 1578-1587).
Известно, что инертный газ ксенон обладает антиоксидантными свойствами.
Поставленная задача решается тем, что способ увеличения степени проникновения и эффективности лечебных или косметических средств со стабильным длительным содержанием инертного газа, включающий введение газообразного криптона или его смеси с ксеноном с помощью установки для введения газов, состоящей из реактора-смесителя, выносного или погружного гомогенизатора с нижним или верхних расположением, при этом установка дополнительно содержит вакуумный насос и автоматизированный модуль для подачи газов, с получением конечного средства, содержащего от 3 до 31 об.% газообразного криптона.
Автоматизированный модуль представляет собой блок управления, узлы подачи газов, конструктивные параметры которых зависят от размеров системы гомогенизатора.
В установке для введения газов используют узел подачи газа, который выполнен в виде, например, трубки, конструктивные параметры которой зависят от размеров системы гомогенизатора. В способе контролируют введение газа с помощью контроля скорости и количества введения газа в жидкие среды. Регулировка потока газа в направлении гомогенизатора осуществляется при помощи регулировочных газовых вентилей. В качестве приемлемого носителя газообразного криптона или его смеси с ксеноном выбирают, по меньшей мере, одно вещество. В качестве носителя криптона или его смеси с ксеноном используют лечебное или косметическое средство в жидкой, мягкой или полутвердой форме.
При осуществлении способа используется два перистальтических насоса, каждый из которых соединен с отдельным баллоном с газом. Таким образом формируются две линии подачи газа в жидкость. Для дегазации жидкости используется вакуумный насос, для контроля давления применен электро-мановакуумметр, позволяющий контролировать отрицательное и положительное давление. Управление устройством осуществляется при помощи микропроцессора.
Порядок работы устройства в разных режимах приведен ниже. На рисунке 1 приведена схема устройства для осуществления способа.
Режим 1. Введение криптона с максимальным содержанием в средстве
Заполняют средством реактор-смеситель (9), снабженный погружным гомогенизатором (11), рамной мешалкой (14) и верхней крышкой (10). Герметично закрывают верхнюю крышку (10). Включают рамную мешалку и вакуумный насос (8). Начинается дегазация жидкой среды. Время дегазации различно и зависит от природы жидкой среды и степени ее загрязнения балластными газами. Процесс вакуумирования контролируют с помощью мановакуумметра (6). По достижении показания мановакуумметра отрицательного давления - 0,2 МРа сигнал подают на микропроцессор (7), вследствие чего вакуумный насос (8) отключают. Затем включают гомогенизатор с одновременным открытием клапана (3.1) на выходе редуктора (2.1) баллона с криптоном (1.1), клапаном на входе в реактор-смеситель (5.1) и перистальтическим насосом (4.1) на линии криптона. Скорость насоса и длительность его работы предварительно устанавливают на пульте микропроцессора (7) таким образом, чтобы за 1 минуту подавалось от 2-х до 10-ти литров газа на 100л жидкой среды. В первые минуты процесса криптон растворяют в объеме жидкости, частично выходя из нее, заполняя вакуумированное пространство под крышкой (10) реактора-смесителя (9). При полном заполнении криптоном пространства под крышкой (10) давление выравнивается, и сигнал с электро-мановакуумметра (6) подают на микропроцессор (7), при этом одновременно останавливают перистальтический насос (4.1) и закрывают клапаны (3.1) и (5.1) линии криптона. Таким образом получают максимальную концентрацию криптона в носителе. В данном режиме, используя смесь масел: оливковое масло/масло подсолнечника/масло кедрового ореха в соотношении 5/3/2 (из Пример 2) мы получили концентрацию криптона в этой смеси масел 31 об.%.
Режим 2. Введение криптона с заданным содержанием в средстве
Заполняют средством реактор-смеситель (9), снабженный погружным гомогенизатором 11, рамной мешалкой 14 и верхней крышкой 10. Герметично закрываем верхнюю крышку (10). Включают рамную мешалку и вакуумный насос (8). Начинается дегазация жидкой среды. Время дегазации различно и зависит от природы жидкой среды и степени ее загрязнения балластными газами. Процесс вакуумирования контролируют с помощью мановакуумметра (6). По достижении показания мановакуумметра отрицательного давления - 0,2 МРа сигнал подают на микропроцессор (7), вследствие чего вакуумный насос (8) отключается. Затем выравнивают давление, впуская воздух. Затем включается гомогенизатор с одновременным открытием клапана (3.1) на выходе редуктора (2.1) баллона с криптоном (1.1), клапаном на входе в реактор-смеситель (5.1) и перистальтическим насосом (4.1.) на линии криптона. Скорость насоса и длительность его работы на пульте микропроцессора (7) позволяет контролировать количество газа, подаваемого в реактор. Таким образом вводят необходимое количество криптона в носитель от минимального до максимально возможного.
Режим 3. Введение криптона и ксенона в средстве
Заполняют средством реактор-смеситель (9), снабженный погружным гомогенизатором (11), рамной мешалкой (14) и верхней крышкой (10). Герметично закрывают верхнюю крышку (10). Включают рамную мешалку и вакуумный насос (8). Начинается дегазация жидкой среды. Время дегазации различно и зависит от природы жидкой среды и степени ее загрязнения балластными газами. Процесс вакуумирования контролируют с помощью мановакуумметра (6). По достижении показания мановакуумметра отрицательного давления - 0,2 МРа сигнал подают на микропроцессор (7), вследствие чего вакуумный насос (8) отключают. Затем включают гомогенизатор с одновременным открытием клапана (3.1) на выходе редуктора (2.1) баллона с криптоном (1.1), клапаном на входе в реактор-смеситель (5.1) и перистальтическим насосом (4.1) на линии криптона. Скорость насоса и длительность его работы предварительно устанавливают на пульте микропроцессора (7) таким образом, чтобы за 1 минуту подавалось от 2-х до 10-ти литров газа на 100 л жидкой среды. В первые минуты процесса криптон растворяется в объеме жидкости, частично выходя из нее, заполняя вакуумированное пространство под крышкой (10) реактора-смесителя (9). При полном заполнении криптоном пространства под крышкой (10) давление выравнивается, и сигнал с электро-мановакуумметра (6) подается на микропроцессор (7), при этом одновременно останавливается перистальтический насос (4.1) и закрываются клапаны (3.1) и (5.1) линии криптона.
Затем включают линию ксенона: одновременно запускают перистальтический насос (4.2) и открывают клапаны (3.2) и (5.2) для поступления ксенона во внутрь реактора-смесителя (9). Скорость насоса и длительность его работы предварительно устанавливают на пульте микропроцессора (7) таким образом, чтобы за 1 минуту подавалось от 2 до 200 литров газа на 100л жидкой среды. Во время этого процесса происходит растворение ксенона в жидкой среде. Контроль количества необходимого газа для введения в жидкость осуществляют путем установки скорости и времени работы перистальтического насоса (4.2) линии ксенона на пульте микропроцессора (7). При повышении давления под крышкой (10) реактора-смесителя (9) до 0,1 МРа, с электро-мановакуумметра (6) подается сигнал на микропроцессор (7) для одновременной остановки перистальтического насоса (4.2) и клапанов (3.2) и (5.2) линии ксенона. Таким образом исключаются возможные технологические потери ксенона. Гомогенизатор (11) обеспечивает полное растворение газов в жидкости, а рамная мешалка распределение газа по всему объему жидкости.
Работа устройства проверена на промышленном оборудовании для изготовления косметических продуктов и средств с реактором-смесителем емкостью 20 л, оснащенным погружным гомогенизатором, рамной мешалкой, вакуумным насосом.
Примеры конкретного осуществления изобретения приведены ниже.
Пример 1
Описанным способом проводили введение двух газов, ксенона и криптона, в косметический крем на оборудовании с реактором-смесителем с общим объемом 20л и рабочим объемом 16л. Таким образом, пространство под крышкой над косметическим средством составляло 4л. В косметический крем (состав вода, силигель, гелиофил, цетиловый спирт, растительный сквалан, глицерин, пантенол, ниацинамид, консервант) вводили 2,0 л ксенона и 5,0 л криптона, при этом 4,0 л криптона заполняли пространство под крышкой реактора, т.е. соотношение криптон/ксенон в составе средства составляло 1/2. Готовый продукт разливали в безвоздушные диспенсеры объемом 50мл. Через неделю, измерение содержания ксенона в креме показало 10,8 об.% и криптона 4,9 об.%, что соответствует 1,8 л ксенона и 0,8 л криптона. Следует учитывать, что 4,0 л криптона было использовано для заполнения пространства под крышкой реактора после вакуумирования с целью дегазации косметического крема. Здесь показаны минимальные потери газов. Через 9 месяцев измерения концентрации газов показали следующие результаты: ксенон - 10,1 об. % и криптон - 4,7 об.%. В данном случае показана длительную стабильность содержания в креме ксенона и криптона, что важно для подтверждения срока годности готового продукта.
В другом случае в это же средство вводили криптон и ксенон в других соотношениях: 3 об.% криптона и 9 об.% ксенона (соотношение криптон/ксенон 1/3). Затем произведенный крем расфасовывали в алюминиевые тубы 50мл, закрывали и хранили в обычных условиях. Приводим измерения содержания инертных газов в креме в 5 временных точках: сразу (0), через 2 недели, через 4 недели, через 24 недели и через 48 недель. В таблице 1 приведены значения содержания криптона и ксенона за разные промежутки времени.
| Таблица 1 | |||||
| 0 | 2 недели | 4 недели | 24 недели | 48 недель | |
| криптон | 3 об.% | 3 об.% | 3 об.% | 3 об.% | 3 об.% |
| ксенон | 9 об.% | 9 об.% | 9 об.% | 9 об.% | 9 об.% |
В этом же креме проводили измерения в открытой пробирке, объемом 50 мл, площадь испарения/контакта с воздухом 2,5 квадратных см. Суммарное содержание инертных газов - 12% (9% ксенона, 3% криптона).
Приводим измерения содержания инертных газов в креме в 5 временных точках: сразу, через 1 день, через 3 дня, через 6 дней, через 30 дней и через 60 дней. В таблице 2 приведены значения содержания криптона и ксенона за разные промежутки времени.
| Таблица 2 | ||||||
| 0 | 1 день | 3 дня | 6 дней | 30 дней | 60 дней | |
| Криптон | 3 об.% | 2,5 об.% | 2 об.% | 1,5 об.% | 1,5 об.% | 1,5 об.% |
| Ксенон | 9 об.% | 6,5 об.% | 5 об.% | 4 об.% | 4 об.% | 4 об.% |
Далее, в это же средство вводили один ксенон в той же концентрации 9 об.%. Крем также фасовали в алюминиевые тубы 50 мл. Измерения сразу (0), через 2 недели, через 4 недели, через 24 недели и через 48 недель показали стабильное содержание ксенона 9 об.% на все сроки испытания. Затем делали испытание в условиях хранения в открытой пробирке также сразу, через 1 день, через 3 дня, через 6 дней, через 30 дней и через 60 дней.
В таблице 3 приведены значения содержания ксенона за разные промежутки времени.
| Таблица 3 | ||||||
| 0 | 1 день | 3 дня | 6 дней | 30 дней | 60 дней | |
| Ксенон | 9 об.% | 6 об.% | 4,5 об.% | 3 об.% | 3 об.% | 3 об.% |
Пример 2.
В данном примере в качестве косметического средства использовали смесь масел: оливковое/масло подсолнечника/масло кедрового ореха в соотношении 5/3/2, в которую вводили также криптон и ксенон. Смесь масел способна питать и увлажнять кожу, снимать зуд и воспаления. Здесь использовали выносной гомогенизатор (13), в который вводили инертные газы через трубку (15), встроенную во входную трубу гомогенизатора, через которую жидкая среда поступает в гомогенизатор. В смесь масел вводили ксенон в объеме 6,0 л и криптон - 5,0 л (из которых 4,0 л заполняло пространство под крышкой над смесью масел, т.е. соотношение криптон/ксенон в средстве было 1/6. После проведения процедуры введения газов, смесь масел заливали в герметичную емкость и отправляли на капсулирование в мягкие желатиновые капсулы. Затем в капсулах проводили измерения содержания ксенона и криптона в этих мягких желатиновых капсулах в течение недели после капсулирования и спустя 9 месяцев. Результаты измерения показали, через неделю ксенона было 35,7 об.% и криптона - 5,4 об.%, что соответствует 5,7 л ксенона и 0,9 л криптона на 16 л смеси масел. Таким образом, данный способ показывает, минимальные потери ксенона при его растворении в жидком продукте. По криптону, учитывая тот факт, что значительное его количество (4,0 л) было использовано для заполнения пространства между крышкой и смесью масел, также были получены хорошие результаты. Измерения содержания ксенона и криптона через 9 месяцев показали результаты: ксенон - 33,7 об.%, криптон - 4,5%, что показывает длительную стабильность их содержания.
В другом случае для введения криптона и ксенона использовали ту же смесь растительных масел.
В конечном средстве получали содержание 30 об.% ксенона и 10 об.% криптона. Также готовый продукт упаковывали в мягкие желатиновые капсулы. Проводили измерения содержания инертных газов в 4 временных точках: сразу (0), через 2 месяца, через 6 месяцев и через 12 месяцев.
В таблице 4 приведены значения содержания криптона и ксенона за разные промежутки времени.
| Таблица 4 | ||||
| 0 | 2 месяца | 6 месяцев | 12 месяцев | |
| Криптон | 10 об.% | 10 об.% | 9 об.% | 9 об.% |
| Ксенон | 30 об.% | 30 об.% | 29 об.% | 28 об.% |
Результаты показывают, что инертные газы стабильно содержаться в маслах, упакованных в желатиновые мягкие сферические капсулы. Этот же продукт исследовали на удержание ксенона и криптона в открытых пробирках. Измерения содержания криптона и ксенона проводили сразу, через 1 день, через 3 дня, через 6 дней, через 30 дней и через 60 дней.
В таблице 5 приведены значения содержания криптона и ксенона за разные промежутки времени.
| Таблица 5 | ||||||
| 0 | 1 день | 3 дня | 6 дней | 30 дней | 60 дней | |
| Криптон | 10 об.% | 8 об.% | 7 об.% | 6 об.% | 5,5 об.% | 5,5 об.% |
| Ксенон | 30 об.% | 23 об.% | 18 об.: | 12 об.% | 12 об.% | 12 об.% |
Наблюдается постепенный выход газов из продукта. Этот процесс стабилизируется примерно через 6 дней. Затем в эту же смесь масел вводили только 30% ксенона. Продукт с введенным ксеноном испытывали на удержание газа в открытых пробирках.
Измерения содержания ксенона проводили сразу, через 1 день, через 3 дня, через 6 дней, через 30 дней и через 60 дней.
В таблице 6 приведены значения содержания криптона и ксенона за разные промежутки времени
| Таблица 6 | ||||||
| 0 | 1 день | 3 дня | 6 дней | 30 дней | 60 дней | |
| ксенон | 30 об.% | 20 об.% | 15 об.% | 10 об.% | 9 об.% | 9 об.% |
Проведенное испытание показало, что выход ксенона из продукта также стабилизируется через 6 дней, но на меньшем уровне, чем в присутствии криптона.
Пример 3. Усиление проникновения лидокаина через мембраны и эпидермис кожи с криптоном.
Проводили эксперимент на ячейках Франца (станция на 3 ячейки), диффузия лидокаина гидрохлорида, 10% раствор (коммерческий препарат для инъекций) через искусственную кожу (мембраны Strat-M). Раствор лидокаина насыщали криптоном 5,3 об. %, с использованием установки по примеру 1. Исследуемые растворы лидокаина помещали в верхний отсек ячейки Франца в объеме 2 мл. Во всех 3-х экспериментах криптон усиливал диффузию лидокаина через мембраны. В среднем без криптона суммарный поток лидокаина через 2 часа составлял 0,05 мг/см кв. С криптоном - 0,08 мг/см кв. Через 8 часов без криптона суммарный поток лидокаина составлял в среднем 0,25 мг/см кв., а с криптоном - 0,39 мг/см кв, что соответствует увеличению степени проникновения в 1,56 раза.
Также исследовали проникновение этого же раствора лидокаина через эпидермис человеческой кожи (препарат эпидермиса готовили путем отслаивания методом тепловой обработки кожи при 60°С в течение 1 минуты). Через 2 часа суммарный поток лидокаина без криптона в среднем составлял 0,025 мг/см кв, а с криптоном - 0,12 мг/см кв. Через 8 часов суммарный поток лидокаина без криптона в среднем составлял 0,07 мг/см кв, а с криптоном - в среднем 0,6 мг/см кв. Таким образом, в присутствии криптона степень проникновения лидокаина через эпидермис кожи возрастает в 8,5 раз через 8 часов эксперимента.
Пример 4. Усиление абсорбции кожей ниацинамида с криптоном и ксеноном
В эксперименте использовали ячейки Франца (станция на 3 ячейки), с полнослойным препаратом кожи крысы. Готовили 10% раствор ниацинамида в фосфатном буфере. Для опытной серии №1 этот раствор насыщали криптоном (3,0 об. %), серии №2 - ксеноном (9,0 об.%), для серии №3 смешивали растворы криптона и ксенона. В донорскую камеру помещали 2 мл этих растворов: серия №1 - криптон 3,0 об.%, серия №2 - ксенон 9,0 об.%, серия №3 - смесь растворов криптона и ксенона. Во всех сериях через 3 часа участок кожи, который контактировал с раствором (площадью 1 см кв.) вырезали, подсушивали, измельчали и помещали в фосфатный буфер для резорбции ниацинамида из кожи в буфер. Во всех 3-х ячейках эксперимента с криптоном количество ниацинамида, поглощенного кожей было выше - в среднем 43мг/г кожи, чем в контрольной серии без криптона и ксенона - в среднем 27 мг/г кожи. В экспериментах с ксеноном количество поглощенного ниацинамида было в среднем 71 мг/г кожи, а в экспериментах в серии №3 (смесь криптона и ксенона) - количество поглощенного ниацинамида было 83 мг/г кожи.
Таким образом, криптон и ксенон повышают абсорбцию ниацинамида кожей крысы, максимальное поглощении наблюдалось в экспериментах со смесью криптона и ксенона. Очевидно, что повышение абсорбции происходит за счет повышения проникновения в кожу.
Пример 5. Усиление проникновения эффективности крема антиакне
Для изучения влияния криптона на эффективность наружных средств для лечения угревой болезни готовили крем (рецептура: вода - 86,6%; оливем 2020 - 1,0%; Цетиол СС - 8,0%; масло чайного дерева - 3,0%; тимол - 0,2%; лецигель - 1,2%). В испытании участвовали 5 волонтеров с выраженной угревой болезнью. На обеих сторонах лица. Ежедневно, утром и вечером, в течение 10 дней, волонтеры наносили на левую сторону лица крем указанного состава, а на правую сторону - крем с криптоном (21,0 об.%), с помощью установки по примеру 1. В результате применения крема с криптоном эффект проявился в быстром разрешении угревых элементов, освобождения комедонов, усиления впитываемости, снижения воспаленности кожи уже через 3-4 дня наблюдений. Крем без криптона оказал лечебное воздействие только у 2-х волонтеров и только через 8-9 дней наблюдения.
Преимуществом заявленного способа является:
1. Возможность введения двух газов в одном технологическом цикле.
2. Предварительное удаление ненужных балластных газов.
3. Возможное использование биологически активного газа криптона в качестве технологического газа, выравнивающего давление внутри реактора-смесителя.
4. Контроль за введением инертных газов.
Claims (3)
1. Способ увеличения степени проникновения и эффективности лечебных или косметических средств со стабильным длительным содержанием инертного газа, включающий введение газообразного криптона или его смеси с ксеноном с помощью установки для введения газов, состоящей из реактора-смесителя, выносного или погружного гомогенизатора с нижним или верхним расположением, при этом установка дополнительно содержит вакуумный насос и автоматизированный модуль для подачи газов, с получением конечного средства, содержащего от 3 до 31 об.% газообразного криптона.
2. Способ по п.1, заключающийся в том, что автоматизированный модуль представляет собой блок управления, узлы подачи газов, конструктивные параметры которых зависят от размеров системы гомогенизатора.
3.Способ по п.1, заключающийся в том, что для получения конечного средства контролируют скорость и количество вводимого газа в жидкие среды.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2814767C1 true RU2814767C1 (ru) | 2024-03-04 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU123685U1 (ru) * | 2012-07-02 | 2013-01-10 | Александр Юрьевич Верховский | Установка для введения газа ксенона в жидкие среды |
| RU2506944C1 (ru) * | 2012-09-24 | 2014-02-20 | Александр Юрьевич Верховский | Способ повышения трансдермальной проницаемости лечебных или косметических препаратов для наружного применения, способ введения в кожу газообразного ксенона |
| RU2789964C1 (ru) * | 2022-04-01 | 2023-02-14 | Александр Юрьевич Верховский | Способ улучшения состояния кожи и подкожных тканей |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU123685U1 (ru) * | 2012-07-02 | 2013-01-10 | Александр Юрьевич Верховский | Установка для введения газа ксенона в жидкие среды |
| RU2506944C1 (ru) * | 2012-09-24 | 2014-02-20 | Александр Юрьевич Верховский | Способ повышения трансдермальной проницаемости лечебных или косметических препаратов для наружного применения, способ введения в кожу газообразного ксенона |
| RU2789964C1 (ru) * | 2022-04-01 | 2023-02-14 | Александр Юрьевич Верховский | Способ улучшения состояния кожи и подкожных тканей |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9956290B2 (en) | Peptide systems and methods for metabolic conditions | |
| US10034828B2 (en) | Hair treatment systems and methods using peptides and other compositions | |
| US9872818B2 (en) | Treatment of skin, including aging skin, to improve appearance | |
| US9717680B2 (en) | Topical systems and methods for treating sexual dysfunction | |
| EP1701701B2 (en) | Methods of preparing a foam comprising a sclerosing agent | |
| US9700626B2 (en) | Wound healing using topical systems and methods | |
| US9931370B2 (en) | Peptide systems and methods for metabolic conditions | |
| US9393264B2 (en) | Immune modulation using peptides and other compositions | |
| US20030232114A1 (en) | Method for liquid enrichment with oxygen and applications of enriched liquids | |
| US20090104237A1 (en) | Method for increasing tissue oxygenation | |
| CN109432123B (zh) | 一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法 | |
| RU2814767C1 (ru) | Способ увеличения степени проникновения и эффективности топических средств со стабильным длительным содержанием инертного газа | |
| CN110655990A (zh) | 一种中药艾草精油制备方法与用途 | |
| TW200413024A (en) | Carbon dioxide external composition and method for producing the same | |
| CN108066279A (zh) | 一种含有苯烯莫德的外用乳膏组合物 | |
| CN103040740A (zh) | 一种奥硝唑注射液及制备工艺 | |
| CN108324683A (zh) | 一种稳定的大输液依达拉奉注射液及其制备工艺 | |
| CN105456182A (zh) | 一种治疗真菌感染的外用乳膏及其生产方法 | |
| CN113952297B (zh) | 一种注射用含地加瑞克的药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN112618734A (zh) | 一种注射用脂质体微泡制剂及制备工艺 | |
| CN108143711A (zh) | 一种含有卢立康唑的外用乳膏组合物 | |
| JP2024007998A (ja) | Ａｔｐ、ａｄｐ、及びａｍｐを含むアデニレートの産生促進用組成物、並びにａｔｐ、ａｄｐ、及びａｍｐを含むアデニレートの産生促進用組成物を含有する製品 | |
| AU2019100136B4 (en) | Hydrogen-based compositions | |
| CN103385883A (zh) | 一种含盐酸托烷司琼和果糖的药物组合物 | |
| CN105687198B (zh) | 一种吴茱萸碱透皮吸收喷雾剂 |