RU2811933C1 - Способ диагностики генетической предрасположенности к развитию феномена коронарной микрососудистой обструкции при выполнении чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST - Google Patents
Способ диагностики генетической предрасположенности к развитию феномена коронарной микрососудистой обструкции при выполнении чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST Download PDFInfo
- Publication number
- RU2811933C1 RU2811933C1 RU2023127599A RU2023127599A RU2811933C1 RU 2811933 C1 RU2811933 C1 RU 2811933C1 RU 2023127599 A RU2023127599 A RU 2023127599A RU 2023127599 A RU2023127599 A RU 2023127599A RU 2811933 C1 RU2811933 C1 RU 2811933C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gene
- development
- snp
- genotype
- patients
- Prior art date
Links
- 238000013146 percutaneous coronary intervention Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 101150005267 Add1 gene Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 101150019913 MTHFR gene Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 101150070803 Cyp11b2 gene Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims abstract 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000011880 melting curve analysis Methods 0.000 claims description 4
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 claims description 4
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical class OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims description 2
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 claims 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 7
- 208000006117 ST-elevation myocardial infarction Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 9
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 8
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 8
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 7
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 6
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 3
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 3
- 102100036859 Troponin I, cardiac muscle Human genes 0.000 description 3
- 101710128251 Troponin I, cardiac muscle Proteins 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 description 3
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 3
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 3
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 3
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 3
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 101100424933 Caenorhabditis elegans tfg-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 2
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 2
- 108091007914 CDKs Proteins 0.000 description 1
- 101150055313 CYP11B gene Proteins 0.000 description 1
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010011091 Coronary artery thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 description 1
- 101001082142 Homo sapiens Pentraxin-related protein PTX3 Proteins 0.000 description 1
- 108700025763 PTX3 Proteins 0.000 description 1
- 101150095640 PTX3 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 102100027351 Pentraxin-related protein PTX3 Human genes 0.000 description 1
- 108010006785 Taq Polymerase Proteins 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 238000007675 cardiac surgery Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 208000002528 coronary thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000003331 prothrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007894 restriction fragment length polymorphism technique Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013151 thrombectomy Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, рентгенэндоваскулярной хирургии и молекулярно-генетической диагностике, и может быть использовано для диагностики генетической предрасположенности к развитию феномена коронарной микрососудистой обструкции (КМСО) при выполнении чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) у пациентов с инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST (ИМпST). Выполняют забор цельной периферической крови. Методом полимеразной цепной реакции определяют генотипы однонуклеотидных полиморфизмов 1378G>T гена ADD1, -344C>T гена CYP11B2, 677C>T гена MTHFR. При выявлении сочетания: генотип GT или TT 1378G>T в гене ADD1, генотип CC -344C>T в гене CYP11B2, генотип CC 677C>T в гене MTHFR констатируют наличие генетической предрасположенности к развитию феномена коронарной микрососудистой обструкции. Способ обеспечивает диагностику наследственной предрасположенности к развитию КМСО при выполнении ЧКВ у пациентов с ИМпST за счет определения генотипов однонуклеотидных полиморфизмов 1378G>T гена ADD1, -344C>T гена CYP11B2 и 677C>T гена MTHFR. 3 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, рентгенэндоваскулярной хирургии и молекулярно-генетической диагностике и может быть использовано для диагностики генетической предрасположенности к развитию феномена коронарной микрососудистой обструкции (КМСО, no-reflow) при выполнении чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) у пациентов с инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST (ИМпST).
Выполнение экстренного ЧКВ является основным и наиболее эффективным методом достижения реперфузии при ИМпST. Однако в ряде случаев, несмотря на механическое восстановление просвета эпикардиальной коронарной артерии, реперфузии миокарда не происходит вследствие развития КМСО. Данный феномен является одним из самых частых осложнений ЧКВ и встречается примерно в 10% случаев при использовании стандартных ангиографических и электрокардиографических диагностических критериев.
Известно, что в основе развития КМСО лежит несколько механизмов, выраженность и сочетание которых может быть различным у отдельно взятых пациентов [Фролов А.А., Починка И.Г., Шахов Б.Е. и др. Феномен коронарной микрососудистой обструкции (no-reflow) при проведении чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с инфарктом миокарда. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2020; 24 (1): 18-27. doi: 10.17691/stm2021.13.6.01]. По всей видимости именно этим фактом можно объяснить существующие трудности в прогнозировании, профилактике и лечении обсуждаемого осложнения. Среди наиболее значимых факторов, ассоциированных с развитием КМСО, стоит отметить: выраженность тромбоза коронарной артерии, структуру инфаркт-ответственной атеросклеротической бляшки, тяжесть ишемического повреждения миокарда, наличие эндотелиальной дисфункции, воспаления и сопутствующей патологии, а также тактику и различные аспекты проведенного ЧКВ [Niccoli G., Montone R.A., Ibanez B., et al. Optimized treatment of ST-elevation myocardial infarction. Circ Res. 2019; 125 (2): 245-258. doi: 10.1161/circresaha.119.315344].
Очевидно, что, как и большинство патологических состояний, развитие КМСО в той или иной степени генетически детерминировано. Понимание генетических предпосылок КМСО может существенно улучшить качество прогнозирования и профилактики, а также открыть возможность к выбору оптимальной лечебной стратегии.
Известен способ диагностики генетической предрасположенности к развитию КМСО при выполнении ЧКВ у пациентов с ИМпST путем выполнения полимеразной цепной реакции (ПЦР) с анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов для определения варианта ОНП rs1333040 в гене CDKN хромосомы 9p21 [Fracassi F., Niccoli G., Vetrugno V. et al. The 9p21 Rs 1333040 polymorphism is associated with coronary microvascular obstruction in ST-segment elevation myocardial infarction treated by primary angioplasty. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2019; 8 (8): 703-707. doi: 10.1177/2048872617735808]. Согласно данному способу, ОНП rs1333040 с генотипом TT ассоциирован с большей частотой развития КМСО при выполнении ЧКВ у пациентов с ИМпST, а также с худшей развитостью коллатералей к инфаркт-ответственной артерии. Поскольку ОНП rs1333040 влияет на синтез ингибиторов циклинзависимых киназ 2A и 2B (ответственны за ангиогенез), а плохой коллатеральный кровоток является причиной тяжелого ишемического повреждения (один из патогенетических механизмов КМСО), предполагается, что данный полиморфизм ассоциирован с ишемическим механизмом развития обсуждаемого осложнения.
Недостатком данного способа является диагностика генетической предрасположенности к развитию КМСО на основе анализа только одного ОНП, который ассоциирован с ишемическим повреждением, являющимся не самым распространенным механизмом развития обсуждаемого осложнения. Последние годы в Российской Федерации идет планомерная работа, направленная на улучшение помощи пациентам с ИМпST. В частности, постепенно удается достичь оптимизации логистики выявления инфаркта миокарда и организации своевременного поступления подобных пациентов в стационар. В связи с этим уменьшается количество больных, имеющих большой объем необратимо поврежденного миокарда на момент выполнения ЧКВ. Соответственно минимизируется доля пациентов с КМСО, обусловленной тяжелой ишемией.
Прототипом представленного нами способа диагностики наследственной предрасположенности к развитию КМСО при выполнении ЧКВ у пациентов с ИМпST можно считать способ, основанный на выполнении ПЦР в реальном времени с анализом кривой плавления, для определения ОНП rs2305619 в гене PTX3 хромосомы 3q25 [Dharma S., Sari N.Y., Parlautan A. et al. The 3q25 rs2305619 polymorphism is associated with coronary microvascular obstruction following primary angioplasty for acute ST-segment-elevation myocardial infarction. Circ Cardiovasc Interv. 2019; 12 (12): e008228. doi: 10.1161/circinterventions.119.008228]. Согласно данному способу, наличие генотипа AA в ОНП rs2305619 ассоциировано с более высокой частотой развития КМСО. Отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (ДИ) развития КМСО в случае генотипа AA составляет 4,48 (1,73-11,59) соответсвенно, p-value = 0,002. Как отмечают авторы, связь данного генотипа с развитием КМСО реализуется через его влияние на концентрацию белка PTX3 (пентраксин-3): при генотипе AA она наибольшая. Данный белок является эффектором воспаления и иммунитета, а его экспрессия в эндотелиальных клетках способствует протромботическому состоянию, которое опосредованно связано с КМСО.
Недостатком данного способа является диагностика генетической предрасположенности к развитию КМСО на основе анализа только одного ОНП, который ассоциирован с эндотелиальной дисфункцией, являющейся лишь одним из механизмов развития данного осложнения. Видимо этим и следует объяснить умеренное изменение ОШ (4,48) развития КМСО в случае наличия прогностически неблагоприятного варианта генотипа (AA).
Задачей заявляемого решения является расширение арсенала технических средств диагностики генетической предрасположенности к развитию КМСО при выполнении ЧКВ у пациентов с ИМпST.
Техническим результатом заявляемого решения является диагностика наследственной предрасположенности к развитию КМСО при выполнении ЧКВ у пациентов с ИМпST.
Технический результат достигается тем, что выполняют забор цельной периферической крови, методом ПЦР в реальном времени с анализом кривой плавления определяют наличие генотипа GT или TT для ОНП 1378G>T в гене ADD1, генотипа CC для ОНП -344C>T в гене CYP11B2, генотипа CC для ОНП 677C>T в гене MTHFR и в случае выявления всех трех указанных вариантов ОНП диагностируют предрасположенность к развитию феномена КМСО.
Способ осуществляют следующим образом.
Производят забор цельной периферической крови в пробирки объёмом 2,0-4,0 мл с добавленной в качестве антикоагулянта соли этилендиаминтетраацетата в конечной концентрации 2,0 мг/мл. Для перемешивания крови с антикоагулянтом после взятия материала пробирку переворачивают 2-3 раза. До транспортировки в лабораторию пробирку хранят в медицинском холодильнике с температурой от 2°С до 8°С. В течение 24 часов после забора крови пробирку доставляют в генетическую лабораторию. Для транспортировки используют специальный транспортный термический контейнер с температурой от 2°С до 8°С. В генетической лаборатории методом ПЦР в реальном времени с анализом кривой плавления в высоком разрешении с использованием флуоресцентных зондов TaqMan определяют варианты ОНП 1378G>T в гене ADD1, ОНП -344C>T в гене CYP11B2 и ОНП 677C>T в гене MTHFR. Для повышения чувствительности и специфичности реакции применяют функцию «горячий» старт, которая обеспечивается использованием Taq-полимеразы, блокированной антителами (исключает неспецифический отжиг праймеров на ДНК-мишени при начальном прогреве пробирки). В смесь для амплификации включают сигнальные зонды с флуоресцентными метками Fam и Hex для определяемых ОНП и систему для амплификации фрагмента геномной ДНК человека с целью контроля количество ДНК в пробирке и исключения ошибки генотипирования. В результате генетического анализа выявляют один из трех вариантов (генотипов) для каждого ОНП: для 1378G>T в гене ADD1 - GG, GT или TT, для -344C>T в гене CYP11B - CC, CT или TT, для 677C>T в гене MTHFR - CC, CT или TT. При выявлении комбинации: генотип GT или TT для ОНП 1378G>T в гене ADD1, генотип CC для ОНП -344C>T в гене CYP11B2 и генотип CC для ОНП 677C>T в гене MTHFR констатируют наличие наследственной предрасположенности к развитию КМСО при выполнении ЧКВ у пациентов с ИМпST.
Способ апробирован в 2022-2023 годах в ГБУЗ НО «Городская клиническая больница №13 Автозаводского района» г. Нижний Новгород в исследовании «случай-контроль» с сопоставлением 1 к 1 на группе из 80 пациентов с ИМпST и ЧКВ (40 пациентов с КМСО и 40 без КМСО). ОШ и 95% ДИ развития КМСО для диагностики генетической предрасположенности к развитию феномена коронарной микрососудистой обструкции при выполнении чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST по предложенному способу составляют 10,00 (1,28-78,12) соответственно, что более чем в два раза превосходит аналогичный показатель для прототипа (ОШ развития КМСО для прототипа - 4,48).
Далее представлены три примера использования предлагаемого способа для выявления наследственной предрасположенности к развитию КМСО при выполнении ЧКВ у пациентов с ИМпST.
Пример 1. Мужчина, 63 лет. Доставлен в региональный сосудистый центр из дома с диагнозом ИМпST через 6 часов после начала ангинозного статуса, без явлений острой сердечной недостаточности. Системная тромболитическая терапия не проводилась. Из сопутствующей патологии артериальная гипертензия. На момент поступления сохраняются остаточные ангинозные боли, по данным электрокардиографии - нижний ИМпST. Уровень сердечного тропонина I - 9,8 нг/мл, глюкозы крови - 6,7 ммоль/л, нейтрофилов - 6,1×109 ед./л, креатинина - 95 ммоль/л. По предложенному способу определены генотипы ОНП 1378G>T (TT), ОНП -344C>T (CC) и ОНП 677C>T (СС). Диагностировано наличие генетической предрасположенности к развитию КМСО. Для определения ОНП использовали наборы реагентов «Кардиогенетика гипертония» и «Генетика метаболизма фолатов» от производителя «ДНК-Технология» (Россия). На селективной коронароангиографии - субокклюзия проксимального сегмента правой коронарной артерии, антеградный кровоток по TIMI flow grade (TFG) - 2 балла, ангиографических признаков интракоронарного тромба по TIMI thrombus grade (TTG) нет - 0 баллов. Выполнена баллонная ангиопластика поражения комплаенсным баллоном 2,0-20 мм. На контрольной ангиограмме: восстановлен антеградный кровоток 3 балла по TFG; в проксимальном сегменте правой коронарной артерии визуализируется остаточный стеноз 50%, протяженностью 22 мм, без признаков тромбоза; диаметр артерии в месте окклюзии - 4 мм. Выполнена имплантация стента с лекарственным покрытием 4,0-28 мм, с давлением имплантации - 10 атм. На контрольной ангиограмме тяжелая КМСО (кровоток по TFG - 1 балл), сопровождающаяся интенсивной ангинозной болью и брадикардией. Данный пример демонстрирует развитие тяжелой КМСО у пациента, не имеющего общеизвестных предикторов развития КМСО (большой интракоронарный тромб, агрессивное механическое воздействие на атеросклеротическую бляшку), но имеющего генетическую предрасположенность к развитию КМСО (TT генотип ОНП 1378G>T, CC генотип ОНП -344C>T и CC генотип ОНП 677C>T).
Пример 2. Женщина, 71 года. Доставлен в региональный сосудистый центр из дома с диагнозом ИМпST через 3 часа после начала ангинозного статуса, без явлений острой сердечной недостаточности. Системная тромболитическая терапия не проводилась. Из сопутствующей патологии артериальная гипертензия и сахарный диабет 2-го типа. На момент поступления сохраняются ангинозные боли, по данным электрокардиографии - передний ИМпST. Уровень сердечного тропонина I - 1,7 нг/мл, глюкозы крови - 8,9 ммоль/л, нейтрофилов - 5,7×109 ед./л, креатинина - 103 ммоль/л. По предложенному способу определены генотипы ОНП 1378G>T (GT), ОНП -344C>T (CC) и ОНП 677C>T (СС). Диагностировано наличие генетической предрасположенности к развитию КМСО. Для определения ОНП использовали наборы реагентов «Кардиогенетика гипертония» и «Генетика метаболизма фолатов» от производителя «ДНК-Технология» (Россия). На селективной коронароангиографии - субокклюзия проксимального сегмента передней межжелудочковой артерии, антеградный кровоток по TIMI flow grade (TFG) - 2 балла, явных ангиографических признаков интракоронарного тромба по TIMI thrombus grade (TTG) нет - 1 балл. Выполнена баллонная ангиопластика поражения комплаенсным баллоном 2,0-20 мм. На контрольной ангиограмме: восстановлен антеградный кровоток 3 балла по TFG; в проксимальном сегменте передней межжелудочковой артерии визуализируется остаточный стеноз 60%, протяженностью 18 мм, без признаков тромбоза; диаметр артерии в месте окклюзии - 3 мм. Выполнена имплантация стента с лекарственным покрытием 3,0-22 мм, с давлением имплантации - 8 атм. На контрольной ангиограмме КМСО (кровоток по TFG - 1 балл). Данный пример демонстрирует развитие КМСО у пациентки, имеющей другое сочетание вариантов ОНП, определяющих генетическую предрасположенность к развитию КМСО (GT генотип ОНП 1378G>T, CC генотип ОНП -344C>T и CC генотип ОНП 677C>T).
Пример 3. Мужчина, 59 лет. Доставлен в региональный сосудистый центр с диагнозом ИМпST через 8 часов после начала ангинозных болей. Системная тромболитическая терапия не проводилась. На момент поступления сохраняется ангинозная боль, явлений острой сердечной недостаточности нет, по данным электрокардиографии - передний ИМпST. Уровень сердечного тропонина I - 15,1 нг/мл, глюкозы крови - 7,2 ммоль/л, нейтрофилов - 6,8×109 ед./л, креатинина - 79 ммоль/л. Из сопутствующей патологии артериальная гипертензия, хронический панкреатит. По предложенному способу определены генотипы ОНП 1378G>T (GG), ОНП -344C>T (TT) и ОНП 677C>T (СТ). Диагностировано отсутствие генетической предрасположенности к развитию КМСО. Для определения ОНП использовали наборы реагентов «Кардиогенетика гипертония» и «Генетика метаболизма фолатов» от производителя «ДНК-Технология» (Россия). На селективной коронароангиографии - острая тромботическая окклюзия проксимального сегмента передней межжелудочковой артерии, выраженность тромбоза по TTG - 4 балла. Выполнена аспирационная мануальная тромбэктомия, эвакуированы тромботически массы. На контрольной ангиограмме стеноз проксимального сегмента передней межжелудочковой артерии 60%, протяженностью 25 мм, с переходом на ствол левой коронарной артерии. Выполнено стентирование ствола левой коронарной артерии и передней межжелудочковой артерии стентом с лекарственным покрытием 3,5-35 мм. Далее выполнены проксимальная оптимизация стента ствола левой коронарной артерии некомплаенсным баллоном 4,5-15 мм, баллонная ангиопластика бифуркации левой коронарной артерии по методу «целующихся баллонов» и повторная проксимальная оптимизация. На контрольной коронарограмме явлений КМСО нет, кровоток 3 балла по TFG, ангинозные боли купировались. Данный пример демонстрирует отсутствие развития КМСО у пациента без наследственной предрасположенности к развитию КМСО (GG генотип ОНП 1378G>T, TT генотип ОНП -344C>T и CT генотип ОНП 677C>T), несмотря на наличие крупного интракоронарного тромба (TTG - 4 баллов) и достаточно агрессивное механическое воздействие на атеросклеротическую бляшку в ходе ЧКВ.
Claims (1)
- Способ диагностики генетической предрасположенности к развитию феномена коронарной микрососудистой обструкции при выполнении чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST, включающий забор цельной периферической крови и её генетическое исследование методом полимеразной цепной реакции, отличающийся тем, что в качестве антикоагулянта при заборе крови применяют соли этилендиаминтетраацетата в конечной концентрации 2,0 мг/мл; методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с анализом кривой плавления в высоком разрешении с использованием флуоресцентных зондов TaqMan и функции амплификатора «горячий» старт определяют генотипы однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) 1378G>T в гене ADD1, ОНП -344C>T в гене CYP11B2, ОНП 677C>T в гене MTHFR; при выявлении сочетания: генотип GT или TT для ОНП 1378G>T в гене ADD1, генотип CC для ОНП -344C>T в гене CYP11B2, генотип CC для ОНП 677C>T в гене MTHFR констатируют наличие генетической предрасположенности к развитию феномена коронарной микрососудистой обструкции.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2811933C1 true RU2811933C1 (ru) | 2024-01-18 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2709458C2 (ru) * | 2017-12-22 | 2019-12-18 | Марина Александровна Чичкова | Способ оптимизации ранней иммунологической диагностики осложнений чрескожного коронарного вмешательства у пациентов с ИБС |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2709458C2 (ru) * | 2017-12-22 | 2019-12-18 | Марина Александровна Чичкова | Способ оптимизации ранней иммунологической диагностики осложнений чрескожного коронарного вмешательства у пациентов с ИБС |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ФРОЛОВ А.А. и др. Феномен коронарной микрососудистой обструкции (no-reflow) при проведении чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с инфарктом миокарда. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2020; 24(1): 18-27. DHARMA S. et al. The 3q25 rs2305619 Polymorphism Is Associated With Coronary Microvascular Obstruction Following Primary Angioplasty for Acute ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction. Circ Cardiovasc Interv. 2019 Dec; 12(12): e008228. Epub 2019 Nov 26. NICCOLI G. et al. Coronary microvascular obstruction in acute myocardial infarction. Eur Heart J. 2016 Apr 1; 37(13): 1024-33. Epub 2015 Sep 12. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Resar et al. | Hypoxia-inducible factor 1α polymorphism and coronary collaterals in patients with ischemic heart disease | |
| ES2547075T3 (es) | SNP asociados a enfermedad tromboembólica | |
| Daffara et al. | Impact of polymorphism rs7041 and rs4588 of Vitamin D Binding Protein on the extent of coronary artery disease | |
| Uysal et al. | Predictive value of newly defined CHA2DS2-VASc-HSF score for severity of coronary artery disease in ST segment elevation myocardial infarction | |
| Matta et al. | Takotsubo cardiomyopathy | |
| US11761966B2 (en) | Nourin gene-based RNA molecular network: novel early diagnostic and prognostic biomarkers for coronary artery disease, unstable angina, STEMI/NSTEMI and heart failure | |
| Maulik et al. | Down-regulation of placental neuropilin-1 in fetal growth restriction | |
| AU2020428397A1 (en) | Method for predicting the likelihood of ectopic pregnancy (EP), viable intrauterine pregnancy (VIUP), or non-viable intrauterine pregnancy (NVIUP). | |
| Yang et al. | Circulating miRNAs related to long-term adverse cardiovascular events in STEMI patients: a nested case-control study | |
| Sanchis et al. | Cell-free DNA and microvascular damage in ST-segment elevation myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention | |
| Yip et al. | Association of interleukin-10 level with increased 30-day mortality in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction undergoing primary coronary intervention | |
| Boileau et al. | A 3-gene panel improves the prediction of left ventricular dysfunction after acute myocardial infarction | |
| Antonutti et al. | Spontaneous coronary artery dissection: role of prognostic markers and relationship with genetic analysis | |
| RU2811933C1 (ru) | Способ диагностики генетической предрасположенности к развитию феномена коронарной микрососудистой обструкции при выполнении чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST | |
| US11654134B2 (en) | Cyclocreatine phosphate: a novel bioenergetic therapy to prevent and treat ischemia-induced and aging-related cardiovascular and neurodegenerative diseases | |
| CN108913769A (zh) | 早期诊断心肌梗死的分子标志物 | |
| WO2004015104A1 (ja) | 冠動脈形成術後再狭窄のリスク診断方法 | |
| Youssef et al. | Association between circulating level of CD40 ligand and angiographic morphologic features indicating high-burden thrombus formation in patients with acute myocardial infarction undergoing primary coronary intervention | |
| WO2021123933A1 (en) | Nourin gene-based rna molecular network: novel early diagnostic and prognostic biomarkers for coronary artery disease, unstable angina, stemi/nstemi and heart failure | |
| EP3947433A1 (en) | Use of soluble urokinase plasminogen activator receptor levels in the management of patients with cardiovascular disease | |
| Chiu et al. | Levels and value of soluble P-selectin following acute myocardial infarction: evaluating the link between soluble P-selectin levels and recruitment of circulating white blood cells and the marker for the rapid diagnosis of chest pain | |
| Ruppert et al. | Gene expression profiling from endomyocardial biopsy tissue allows distinction between subentities of dilated cardiomyopathy | |
| Sheikh | Role of plasma soluble lectin like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 in severity of CAD patients and relationship with microRNA-98 | |
| WO2018041726A1 (en) | Biomarkers for determining the presence of an unstable atherosclerotic plaque | |
| Poreba et al. | SNP rs198389 (T-381 C) polymorphism in the B-type natriuretic peptide gene promoter in patients with atherosclerotic renovascular hypertension |