RU2810455C1 - Способ ранней диагностики тубулярной дисфункции почек у лиц с сахарным диабетом 2 типа и гиперхолестеринемией - Google Patents
Способ ранней диагностики тубулярной дисфункции почек у лиц с сахарным диабетом 2 типа и гиперхолестеринемией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2810455C1 RU2810455C1 RU2022132050A RU2022132050A RU2810455C1 RU 2810455 C1 RU2810455 C1 RU 2810455C1 RU 2022132050 A RU2022132050 A RU 2022132050A RU 2022132050 A RU2022132050 A RU 2022132050A RU 2810455 C1 RU2810455 C1 RU 2810455C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- simvastatin
- diabetes mellitus
- cystatin
- type
- kidney dysfunction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 230000005977 kidney dysfunction Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 title claims description 4
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims abstract description 32
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims abstract description 32
- 102000016679 alpha-Glucosidases Human genes 0.000 claims abstract description 29
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 claims abstract description 29
- 102000012192 Cystatin C Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 108010061642 Cystatin C Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 26
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 23
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims abstract description 23
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 13
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims abstract description 10
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 102000004400 Aminopeptidases Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108090000915 Aminopeptidases Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 19
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 14
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 12
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 8
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 7
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 description 5
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000004990 Cardiorenal syndrome Diseases 0.000 description 4
- 206010069384 Ischaemic nephropathy Diseases 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 4
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 3
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 150000004283 biguanides Chemical group 0.000 description 3
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000012959 renal replacement therapy Methods 0.000 description 3
- TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 4-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 TYMLOMAKGOJONV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 2
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 102000013519 Lipocalin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010051335 Lipocalin-2 Proteins 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 2
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 2
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 2
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 2
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 101000912205 Homo sapiens Cystatin-C Proteins 0.000 description 1
- 206010049694 Left Ventricular Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 1
- 206010027525 Microalbuminuria Diseases 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010037596 Pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010061481 Renal injury Diseases 0.000 description 1
- 206010063897 Renal ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 201000003099 Renovascular Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-ASMJPISFSA-N alpha-maltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-ASMJPISFSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011281 clinical therapy Methods 0.000 description 1
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000009556 duplex ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 238000011207 functional examination Methods 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 1
- 230000009229 glucose formation Effects 0.000 description 1
- 102000049632 human CST3 Human genes 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 201000006334 interstitial nephritis Diseases 0.000 description 1
- 238000011862 kidney biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 208000037806 kidney injury Diseases 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 201000000083 maturity-onset diabetes of the young type 1 Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 1
- 210000002254 renal artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 208000007442 rickets Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000009528 severe injury Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000006441 vascular event Effects 0.000 description 1
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 description 1
- 229930010764 α-maltose Natural products 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, эндокринологии и нефрологии, и может быть использовано для ранней диагностики тубулярной дисфункции почек у лиц с сахарным диабетом 2 типа и гиперхолестеринемией, получающих гиполипидемическую терапию симвастатином. Проводят определение до и через 3 месяца после начала приема симвастатина уровня активности органоспецифичных ферментов: нейтральной альфаглюкозидазы, L-аланинаминопептидазы и концентрации цистатина С в моче. При выявлении после лечения симвастатином повышения уровня всех трех показателей диагностируют тубулярную дисфункцию почек. Способ обеспечивает возможность выявления риска возникновения или прогрессирования тубулярной дисфункции почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при приеме симвастатина за счет определения уровня активности органоспецифичных ферментов: нейтральной альфаглюкозидазы, L-аланинаминопептидазы и концентрации цистатина С в моче, что выявляет развитие побочного эффекта приема статинов в виде возникающей или усиливающейся тубулопатии у лиц с сахарным диабетом 2 типа и гиперхолестеринемией. 1 табл., 3 пр.
Description
Способ относится к медицине, в частности к клинической терапии, эндокринологии и нефрологии, и может быть применен в практическом здравоохранении.
Хроническое повреждение почек при сахарном диабете (СД) ассоциируется с резким снижением общей выживаемости больных сахарным диабетом (Valmadrid С.Т., 2000), и является одной из наиболее частых причин развития терминальной почечной недостаточности (ТПН), (US Renal Data System: Annual Data Report, 2010). Тубулоинтерстициальные и сосудистые изменения заключаются в развитии дистрофии канальцев и атрофии эпителия канальцев, фиброза интерстиция, артериологиалиноза и артериосклероза.
В развитых странах от 20 до 50% от общего количества поступающих для лечения заместительной почечной терапии (ЗПТ) являются пациентами с СД. В России СД, как причина ТПН, составляет 11.3% от всех случаев ЗПТ (Бибков Б.Т., Томилина Н.А., 2009).
Коррекция дислипопротеидемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) может способствовать снижению протеинурии, темпов падения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), уменьшению сосудистых событий (Fried LF et al.,2001; (Collins R. et al., 2003).
Сосудистые поражения почек рассматривались ранее как отдельные варианты врожденных или приобретенных аномалий почечных сосудов, среди которых отдельно выделялась описанная впервые Н. Goldblatt с соавторами в 1934 г. (Goldblatt Н., Lynch J., Hanzal R.F., Summerville W.W. Studies on experimental hypertension I. The production of persistent elevation of systolic blood pressure by means of renal ischemia. Journal of Experimental Medicine 1934; 59:347-348) реноваскулярная гипертония, характеризующаяся развитием стеноза почечной артерии одной из почек. В то же время к концу 80-х годов прошлого столетия был накоплен клинический опыт, свидетельствующий о частом развитии у лиц преимущественно пожилого и старческого возраста с выраженными проявлениями атеросклероза и ранее не имевших заболеваний почек, терминальной почечной недостаточности (ТПН).
Для уточнения диагноза и выработки тактики лечебных мероприятий необходимо проведение подтверждающих диагноз инструментальных исследований. К числу таких исследований относят: дуплексную ультрасонографию, радиоизотопную ренографию с введением каптоприла, ядерно-магнитный резонанс (Coen G., Manni М., Giannoni M.F. et al. Ischemic nephropathy in an elderly nephrologic and hypertensive population. American Journal of Nephrology 1998; 18: 221-227. Johansson M., Jensen G., Aurell M. et al. Evaluation of duplex ultrasound and captopril renography for detection of renovascular hypertension. Kidney International 2000; 58: 774-782. Olbricht C.J., Arlart L.P. Magnetic resonance angiography - the procedure of choice to diagnose renal artery stenosis? Nephrology Dialysis Transplantation 1998; 13: 1620-1622. Radermacher J., Brunkhorst R. Diagnosis and treatment of renovascular stenosis - a cost-benefit analysis. Nephrology Dialysis Transplantation 1998; 13: 2761-2767). Чувствительность и специфичность этих методов составляет от 83 до 100%. При стенозе почечных артерий, превышающем 50%, специфичность их колеблется в пределах 92-98%.
По данным E.R. Mathiesen и соавт. (1989), ранним признаком развития нефропатии является нарушение функции канальцев. Кроме того, признаками патологических процессов в канальцах являются микроальбуминурия и экскреция канальцевых ферментов (D.M.Gibb и соавт., 1989).
К новым маркерам дисфункции и повреждения почек относятся цистатин С (Cys С) (Медведева Е.А., Шиляева Н.В. Кардиоренальный синдром при хронической сердечной недостаточности: патогенез, диагностика, прогноз и возможности терапии. Российский кардиологический журнал. 2017; 141(1): 136-141. Смирнов А.В., Шилов Е.М., Бобкова И.Н. Национальные рекомендации хроническая болезнь почек: основные положения, определение, диагностика, скрининиг, подходы к профилактике и лечению. Нефрология. 2012; 16(1): 89-115. Bolignano D., Basile G., Parisi P. et al. Increased plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels predict mortality in elderly patients with chronic heart failure. Rejuvenation Res. 2009; 12 (1): 7-14. Braunwald E., Heart failure. JACC Heart Fail. 2013; 1 (1): 1-20.). Cys С высвобождается из различных ядросодержащих клеток с относительно постоянной скоростью, свободно фильтруется клубочками, не секретируется и полностью реабсорбируется. Однако его уровень может изменяться с возрастом, может зависеть от иммуносупрессивной терапии (Comnick М., Ishani A. Renal biomarkers of kidney injury in cardiorenal syndrome. Curr Heart Fail Rep. 2011; 8 (2): 99-105), наличия СД, функции щитовидной железы (Cruz D.N., Fard A., Clementi A. et al. Role of biomarkers in the diagnosis and management of cardio-renal syndromes. Semin Nephrol. 2012; 32 (1): 79-92. Cruz D.N., Gaiao S., Maisel A. et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a biomarker of cardiovascular disease: a systematic review. Clin Chem Lab Med. 2012; 50 (9): 1533-45).
Основным источником ферментов мочи при патологических состояниях является главным образом сыворотка крови человека. При поражении почек источником ферментов мочи являются ткани почки. Сильное повреждение клубочков и канальцев почек может приводить как к увеличению проницаемости клеточных мембран, так и к разрушению клеток, что в свою очередь приводит к экскреции ферментов из клеток почек в мочу (Kotanko P., Keller R., Knabl L. et al., 1986, Severini G., et al., 1988).
Определение таких органоспецифических почечных ферментов как нейтральной альфа глюкозидазы (НАГ) и L-аланинаминопептидазы (ЛААП) представляет особый интерес, поскольку эти ферменты имеют почечное происхождение (Minamiura N. et al., 1982, Лавренова Т.П., Лукомская И.С., 1983) и концентрация их в сыворотке крови крайне мала. В почках ферменты локализованы в эпителиальных клетках проксимального отдела канальцев (Nishinaka Н., et al., 1982) и поэтому изменение их концентрации в моче непосредственно связано с высвобождением их из поврежденных клеток.
Основные трудности при определении активности ферментов мочи связаны с тем, что в ней присутствуют разные ингибиторы ферментов, мешающие непосредственному определению их активности. В связи с этим необходимо проводить предварительную очистку мочи. Методами, позволяющими отделить низкомолекулярные ингибиторы от макромолекулярных ферментов, являются гель-фильтрация, ультрафильтрация, разведение и диализ (Шлейкин А.Г., Скворцова Н.Н., Бландов Н.Н. Прикладная энзимология. - СПб: Университет ИТМО, 2019. - 160 с.). Диализ является простым и удобным методом предварительной очистки мочи, не требующим специального оборудования и обеспечивающим полное удаление низкомолекулярных ингибиторов ферментов из нативной мочи.
Клинические проявления тубулопатий схожи с симптоматикой других заболеваний, таких как рахит, пиелонефрит, сахарный диабет, остеопатии, интерстициальный нефрит, в связи с чем приходится проводить дифференциальную диагностику с ними.
Основным неудобством диагностики тубулопатии является необходимости комплексного обследования с применением, нередко дорогостоящих, лабораторных и инструментальных методик исследования:
• анализы мочи, крови - клинический, биохимический, специфические тесты на определение концентрации различных макро- и микроэлементов;
• иммунологические исследования;
• физикальные исследования;
• обзорная рентгенограмма почек;
• рентгенографические исследования структуры скелета;
• УЗИ, МРТ почек;
• биопсия почек.
Также необходимы консультации узких специалистов - окулиста, эндокринолога, кардиолога, ревматолога, хирурга-ортопеда и т.д.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка эффективного способа ранней диагностики тубулярной дисфункции почек при приеме симвастатина у лиц с сахарным диабетом 2 типа и гиперхолестеринемией, проявляющейся ростом активности почечных органоспецифичных ферментов (НАГ, ЛААП) и увеличения концентрации цистатина С в моче.
Преимуществами разработанного способа являются:
• ранняя (доклиническая) диагностика возможного развития или прогрессирования нарушения функционального состояния эпителия проксимальных почечных канальцев;
• неинвазивность способа диагностики;
• специфичность за счет количественного определения комплекса маркеров тубулопатии;
• возможность применения в амбулаторно-поликлинических условиях.
Новизна предлагаемого способа заключается в выявлении возникновения или прогрессирования тубулярной дисфункции почек при повышении активности нейтральной альфаглюкозидазы и L-аланинаминопептидазы, и увеличение концентрации цистатина С в комплексе, после проведенной гиполипидемической терапии.
Технический результат заключается в выявлении риска возникновения или прогрессирования тубулярной дисфункции почек у пациентов с СД2 при приеме симвастатина. При повышении всех трех показателей в комплексе (НАГ, ЛААП, Cys С), можно с уверенностью говорить о нарушении функционального состояния эпителия проксимальных почечных канальцев у пациентов с СД2 при проведении гиполипидемической терапии и необходимости последующей коррекции лечения.
Раскрытие изобретения. Способ ранней диагностики тубулярной дисфункции почек у лиц с сахарным диабетом 2 типа и гиперхолестеринемией, получающих гиполипидемическую терапию симвастатином заключается в определении уровня активности органоспецифичных ферментов: нейтральной альфаглюкозидазы (НАГ), L-аланинаминопептидазы (ЛААП) и концентрации цистатина С (Cys С) в моче до назначения симвастатина и после его приема. При повышении всех трех показателей (НАГ, ЛААП, Cys С) в динамике, диагностируют возникновение или прогрессирование тубулярной дисфункции почек.
Осуществление изобретения. У пациента с сахарным диабетом 2 типа и гиперхолестеринемией проводят забор мочи с целью определения активности органоспецифичных ферментов НАГ и ЛААП и концентрации цистатина С до назначения лечения. Затем назначается гиполипидемическая терапия симвастатином в суточной дозировке 20-40 мг. После ежедневного приема симвастатина в среднетерапевтической дозировке пациенту назначается повторная диагностика показателей активности НАГ и ЛААП, и концентрации цистатина С. Повторная диагностика данных показателей проводится через 3 месяца после начала приема симвастатина или при появлении клинических проявлений тубулярной дисфункции почек. После получения показателей до гиполипидемический терапии и после необходимо провести сравнение трех показателей (НАГ, ЛААП, Cys С). При выявлении повышения уровня всех трех показателей после лечения симвастатином диагностируют тубулярную дисфункцию почек. После этого проводят коррекцию гиполипидемической терапии (замена симвастатина на другой статин без почечного пути выведения).
Данный способ основывается на результатах комплексного клинико-анамнестического, современного параклинического, функционального обследования 30 пациентов страдающих сахарным диабетом 2 типа ассоциированным с гиперхолестеринемией, получавшие гиполипидемическую терапию симвастатином в течение 3 месяцев в суточной дозировке 20-40 мг, у которых выявлено нарушение функционального состояния эпителия проксимальных почечных канальцев в виде возникновения или прогрессирования тубулопатии. Использованы адекватные методики статистического и математического анализа.
Комплексное повышение активности НАГ и ЛААП, и увеличение концентрации цистатина С после проведенной гиполипидемической терапии, являются критериями возникновения или прогрессирования тубулопатии.
Так, до назначения терапии у обследуемых выявлены следующие среднестатистические показатели:
• НАГ - 29,28±5,66 мкмоль/1 ммоль креатинина;
• ЛААП - 12,18±3,39 мкмоль/1 ммоль креатинина;
• Цистатин С мочи - 1,43±0,09 мг/л.
Показатели НАГ, ЛААП И цистатина С после 3 месяцев терапии симвастатином:
• НАГ - 34,3±8,7 мкмоль/1 ммоль креатинина;
• ЛААП - 17,08±5,81 мкмоль/1 ммоль креатинина;
• Цистатин С мочи - 1,73±0,08 мг/л.
При повышении одного из определяемых показателей, либо повышении любых двух из трех, говорить о наличии (прогрессии) тубулопатии у данных пациентов нельзя. Однако при повышении всех трех аналитов в комплексе, можно с уверенностью говорить о нарушении функционального состояния эпителия проксимальных почечных канальцев у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при проведении гиполипидемической терапии симвастатином.
На основании проведенного исследования установлено:
1. Признаки наличия тубулопатии выявляются у пациентов без нарушения клубочковой функции почек и отсутствия ишемической нефропатии.
2. Наличие метаболических нарушений функции органов (сахарный диабет и гиперхолестеринемия) негативно влияет на функциональное состояние эпителия проксимальных канальцев почек в виде повышенной активности НАГ и ЛААП и увеличения концентрации цистатина С в моче данных пациентов.
3. Терапия гиперхолестеринемии симвастатином в суточной дозе 40 мг в течение 3 месяцев у пациентов с метаболическими нарушениями вызывает значительное увеличение активности нейтральной α-глюкозидазы и L-аланинаминопептидазы, как проявление прогрессирующей дистрофии эпителия почечных канальцев.
4. Трехмесячный прием симвастатина в дозе 40 мг/сут провоцирует увеличение концентрации цистатина С в моче лиц, страдающих сахарным диабетом 2 типа, ассоциированным с гиперхолестеринемией.
Методика определения НАГ
1. Принцип метода. Активность НАГ мочи измеряется по скорости образования глюкозы из мальтозы и выражали в микромолях распавшейся мальтозы за 1 час на 1 ммоль креатинина.
2. Реактивы.
1. Раствор мальтозы в фосфатном буфере рН=6,5.
2. Диализованная моча.
3. Набор «Новоглюк» для определения концентрации глюкозы глюкозооксидазным методом.
3. Ход определения.
1. Инкубационная смесь: 0,1 мл диализованной мочи +0,2 мл раствора мальтозы.
2. Инкубация в термостате в течение 30 минут при 37°С.
3. Остановить реакцию кипячением инкубационной смеси в течение 2 минут (пробирки закрывать пробками).
4. Определить концентрацию глюкозы глюкозооксидазным методом А) Рабочий реагент выдержать при температуре 5 минут при 37°.
Б) Отмеряется:
В) Перемешивается, пробы выдерживаются 12 мин при температуре 37°.
Г) Измеряется оптическая плотность опытных (А) и калибровочной (Ак) проб против бланка. Окраска стабильна в течение 60 мин. Д) Концентрацию глюкозы (С) рассчитать по формуле:
5. Рассчитывается активность фермента.
| Креатинин (мкмоль) | Глюкоза (ммоль/л) |
| 7730 мкмоль/л | 0,285 за 30 мин |
| или 7,73 ммоль/л | или 0,57 ммоль за час |
Х=0,073 ммоль или 73 мкмоль глюкозы/л,
α мальтозы - 33,5 мкмоль/ ммоль креатинина за 1 час.
Методика определения ЛААП
1. Принцип метода. ЛААП гидролизует субстрат L-аланинпаранитроанилид с образованием L-аланина и хромогена паранитроанилина.
2. Реактивы.
1. Фосфатный буфер рН 7,0.
2. 13,2 мМ раствор L-аланинпаранитроанилид (Сигма, США).
3. Рабочий раствор: смешать в соотношении 10:1 растворы 1 и 2.
Готовить перед употреблением.
3. Ход определения. Фотометрические пробирки с 1,0 мл рабочего раствора помещают в анализатор. Реакция начинается добавлением образцов 0,2 мл диализованной мочи или 0,1 мл сыворотки крови. Время измерения 1-3 мин.
Расчет по формуле:
Где 16,7 - коэффициент перевода в единицы СИ,
ΔD - изменение оптической плотности за 1 мин,
G1 - объем реакционной среды,
G2 - объем исследуемых образцов,
Σ450 - коэффициент милимолярной экстинкции паранитроанилина, равный 9,9 мМ-1 см-1.
Коэффициент пересчета составил:
для мочи ΔD × 10117,2=нкат/л;
для сыворотки ΔD × 20234,4=нкат/л.
Методика определения Цистатина С
1. Принцип метода. Метод основан на измерении иммунопреципитации при 540 нм. В образцы с буферным раствором добавляется антисыворотка. Увеличение абсорбции, вызванное иммунопреципитацией, регистрируется по фиксированному времени. Количество преципитата пропорционально содержанию цистатина С в растворе.
2. Реактивы.
• Цистатин С антисыворотка, кроличья: Микрочастицы, покрытые Цистатином С NaN3<0,1%;
• Цистатин С буфер: Раствор полимеров в MOPS-буферной соли NaN3<0,1%;
• Разбавитель для образца: PBS 0,01 моль/л NaN3<0,1%.
3. Ход определения. Лунки микропланшета покрыты поликлональными специфическими антителами к Cys С человека. Разведенные образцы, контроли и стандарты вносят в лунки микропланшета. Любой присутствующий в пробах Cys С связывается с иммобилизованными антителами. Не связавшиеся белки удаляются при тщательной промывке. Затем в лунки с иммобилизованным комплексом антитела - Cys С добавляются антитела к цистатину С человека, меченные ферментом пероксидазой хрена (HRP). После второй инкубации и процедуры промывки в лунки добавляют раствор субстрата (Н2О2, и ТМВ), с которым связавшиеся конъюгированные с HRP антитела вступают в реакцию, образуя голубое окрашивание. Реакция останавливается добавлением раствора кислоты, и абсорбция получившегося желтого раствора определяется спектрофотометрически при длине волны 450 нм. Абсорбция прямо пропорциональна концентрации Cys С, связавшегося на первом этапе. Калибровочная кривая строится по значениям ОП, полученных для стандартов Cys С, поставляемых с набором.
Примеры применения
Клинический пример 1
Пациент X., 61 года, индекс массы тела 28,34 кг/м2, страдает сахарным диабетом 2 типа в течение 11 лет. Уровень глюкозы крови на момент начала исследования 8,69 ммоль/л. Терапия основного заболевания проводилась препаратом из группы бигуанидов, препаратом производным сульфонилмочевины II поколения и инсулином. Степень нарушения липидного обмена выглядела следующим образом: уровень общего холестерина крови - 6,24 ммоль/л, индкс атерогенности - 4,7. Пациенту была назначена гиполипидемическая терапия симвастатином в суточной дозировке 40 мг. По результатам лабораторно-инструментального исследования снижение СКФ, нарушения кровоснабжения почек и дисфункция левого желудочка выявлены не были.
Перед назначением симвастатина активность НАГ составила 30,94 мкмоль/1 ммоль креатинина, активность ЛААП - 18,55 мкмоль/1 ммоль креатинина, концентрация цистатина С - 1,44 мг/л.
По истечении 3 месяцев было проведено контрольное определение наблюдаемых показателей. Полученный результат выглядел следующим образом: НАГ - 34,92 мкмоль/1 ммоль креатинина, ЛААП - 21,28 мкмоль/1 ммоль креатинина, цистатин С - 1,46 мг/л. Увеличение всех 3 показателей в комплексе говорит об утяжелении тубулопатии у данного пациента на фоне терапии симвастатином.
Клинический пример 2
Пациентка М., 64 лет, индекс массы тела 32,44 кг/м2, страдает сахарным диабетом 2 типа в течение 10 лет. Концентрация уровня глюкозы натощак в начале исследования 9,46 ммоль/л. Терапия основного заболевания проводилась препаратом из группы бигуанидов, препаратом производным сульфонилмочевины II поколения и инсулином. При определении показателей липидного обмена были получены следующие данные: общий холестерин - 6,56 ммоль/л, индекс атерогенности - 3,8. Данной пациентке был назначен симвастатин в суточной дизировке 40 мг. После проведения лабораторно-инструментального исследования (определение СКФ, проведение импульсноволновой допплерографии и ЭхоКГ) не было выявлено нарушения фильтрационной функции почек, деятельности левого желудочка и наличия ишемической нефропатии.
До начала гиполипидемической терапии симвастатином активность ферментов была следующей: НАГ - 23,81 мкмоль/1 ммоль креатинина, ЛААП - 21,32 мкмоль/1 ммоль креатинина, концентрация цистатина С - 1,43 мг/л.
Через 3 месяца приема симвастатина в суточной дозировке 40 мг были выявлены изменения основных исследуемых показателей. Активность НАГ составила 31,53 мкмоль/1 ммоль креатинина, ЛААП - 27,23 мкмоль/1 ммоль креатинина, концентрация цистатина С - 1,73 мг/л.
При проведении контрольного исследования через 3 месяца гиполипидемической терапии симвастатином в дозе 40 мг/сут выявлено повышение всех основных исследуемых показателей. Согласно этому можно сделать вывод об усугублении тубулопатии у данной пациентки на фоне приема симвастатина.
Клинический пример 3
Пациентка К. 59 лет, индекс массы тела 36,63 кг/м2, страдает сахарным диабетом 2 типа в течение 8 лет (уровень глюкозы крови в начале исследования - 9,13 ммоль/л), получает терапию согласно рекомендациям по диагностике и лечению сахарного диабета 2 типа гипогликемическим препаратом из группы бигуанидов и инсулинотерапию. При определении показателей липидного спектра получены следующие данные: общий холестерин - 6,45 ммоль/л, индекс атерогенности - 3,6. Гиполипидемическая терапия заключалась в назначении симвастатина в суточной дозировке 20 мг. Согласно данным лабораторно-инструментальных методов обследования выявлено отсутствие нарушения фильтрационной функции почек (показатели скорости клубочковой фильтрации в пределах нормы), отсутствие ишемической нефропатии (по данным импульсноволновой допплерографии) и наличие сохранной функции левого желудочка (по данным ЭхоКГ).
В начале исследования активность ферментов НАГ - 17,24 мкмоль/1 ммоль креатинина, ЛААП - 22,91 мкмоль/1 ммоль креатинина, концентрация цистатина С - 1,41 мг/л.
После 3 месяцев гиполипидемической терапии симвастатином в дозе 20 мг/сут были получены следующие данные: активность НАГ - 26,69 мкмоль/1 ммоль креатинина, ЛААП - 14,97 мкмоль/1 ммоль креатинина, концентрация цистатина С - 1,69 мг/л.
После терапии симвастатином в суточной дозировке 20 мг в течение 3 месяцев наблюдалось повышение активности НАГ и концентрации цистатина С. Активность ЛААП снизилась. Следовательно, уверенный вывод об усилении тубулопатии у данной пациентки сделать нельзя.
Список литературы
1. Goldblatt Н., Lynch J., Hanzal R.F., Summerville W.W. Studies on experimental hypertension I. The production of persistent elevation of systolic blood pressure by means of renal ischemia. Journal of Experimental Medicine 1934; 59:347-348.
2. Coen G., Manni M., Giannoni M.F. et al. Ischemic nephropathy in an elderly nephrologic and hypertensive population. American Journal of Nephrology 1998; 18: 221-227.
3. Johansson M., Jensen G., Aurell M. et al. Evaluation of duplex ultrasound and captopril renography for detection of renovascular hypertension. Kidney International 2000; 58: 774-782.
4. Olbricht C.J., Arlart L.P. Magnetic resonance angiography - the procedure of choice to diagnose renal artery stenosis? Nephrology Dialysis Transplantation 1998; 13: 1620-1622.
5. Radermacher J., Brunkhorst R. Diagnosis and treatment of renovascular stenosis - a cost-benefit analysis. Nephrology Dialysis Transplantation 1998; 13: 2761-2767.
6. Медведева E.A., Шиляева H.B. Кардиоренальный синдром при хронической сердечной недостаточности: патогенез, диагностика, прогноз и возможности терапии. Российский кардиологический журнал. 2017; 141(1): 136-141 // Medvedeva Е.А., Shilyaeva N.V. et al., Cardiorenal syndrome in chronic heart failure: pathogenesis, diagnosis, prognosis and treatment options. Russian Journal of Cardiology. 2017; 141(1): 136-141 [In Russian].
7. Смирнов A.B., Шилов E.M., Бобкова И.Н. Национальные рекомендации хроническая болезнь почек: основные положения, определение, диагностика, скрининиг, подходы к профилактике и лечению. Нефрология. 2012; 16(1): 89-115. // Smirnov, A.V., Shilov, Е.М., Bobkova, I.N. et al., National recommendations chronic kidney disease: basic terms, definition, diagnostic, scrininig, approaches to prevention and treatment. Nephrology 2012; 16(1): 89-115 [In Russian].
8. Bolignano D., Basile G., Parisi P. et al. Increased plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels predict mortality in elderly patients with chronic heart failure. Rejuvenation Res. 2009; 12 (1): 7-14.
9. Braunwald E., Heart failure. JACC Heart Fail. 2013; 1 (1): 1-20.
10. Comnick M., Ishani A. Renal biomarkers of kidney injury in cardiorenal syndrome. Curr Heart Fail Rep.2011; 8 (2): 99-105.
11. Cruz D.N., Fard A., Clementi A. et al. Role of biomarkers in the diagnosis and management of cardio-renal syndromes. Semin Nephrol. 2012; 32 (1): 79-92.
12. Cruz D.N., Gaiao S., Maisel A. et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a biomarker of cardiovascular disease: a systematic review. Clin Chem Lab Med. 2012; 50 (9): 1533-45.
13. Шлейкин А.Г., Скворцова H.H., Бландов H.H. Прикладная энзимология. - СПб: Университет ИТМО, 2019.- 160 с.
Claims (1)
- Способ ранней диагностики тубулярной дисфункции почек у лиц с сахарным диабетом 2 типа и гиперхолестеринемией, получающих гиполипидемическую терапию симвастатином, заключающийся в определении до и через 3 месяца после начала приема симвастатина уровня активности органоспецифичных ферментов: нейтральной альфаглюкозидазы, L-аланинаминопептидазы и концентрации цистатина С в моче, и при выявлении после лечения симвастатином повышения уровня всех трех показателей диагностируют тубулярную дисфункцию почек.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2810455C1 true RU2810455C1 (ru) | 2023-12-27 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014053501A1 (en) * | 2012-10-02 | 2014-04-10 | Sphingotec Gmbh | A method for diagnosing or monitoring kidney function or diagnosing kidney dysfunction |
| RU2564889C1 (ru) * | 2014-05-13 | 2015-10-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики нефротоксичности химиотерапии |
| RU2641964C1 (ru) * | 2017-02-03 | 2018-01-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НижГМА Минздрава России) | Способ диагностики хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2 типа |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014053501A1 (en) * | 2012-10-02 | 2014-04-10 | Sphingotec Gmbh | A method for diagnosing or monitoring kidney function or diagnosing kidney dysfunction |
| RU2564889C1 (ru) * | 2014-05-13 | 2015-10-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики нефротоксичности химиотерапии |
| RU2641964C1 (ru) * | 2017-02-03 | 2018-01-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НижГМА Минздрава России) | Способ диагностики хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2 типа |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| УРЯСЬЕВ О.М. и др. Исследование цистатина С при хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2 типа. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016, 11(4), стр.536-539. САВУСТЬЯНЕНКО А.В. Применение симвастатина при заболеваниях почек. Новости медицины и фармации. 2012, 8, стр.3-4. ASSAL H.S. et al. Serum cystatin C and tubular urinary enzymes as biomarkers of renal dysfunction in type 2 diabetes mellitus. Clin Med Insights Endocrinol Diabetes. 2013, 6, p.7-13. VARGAS F. et al. Aminopeptidases in cardiovascular and renal function. Role as predictive renal injury biomarkers. Int J Mol Sci. 2020, 21(16), p.5615. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Peralta et al. | Associations of urinary levels of kidney injury molecule 1 (KIM-1) and neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) with kidney function decline in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) | |
| Bidin et al. | Blood and urine biomarkers in chronic kidney disease: An update | |
| Obrador et al. | Chronic kidney disease in the United States: an underrecognized problem | |
| Yang et al. | Urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin: an independent predictor of adverse outcomes in acute kidney injury | |
| RU2733471C2 (ru) | Способ прогнозирования риска развития хронического заболевания почек | |
| Onodera et al. | Plasma B-type natriuretic peptide is useful for cardiovascular risk assessment in community-based diabetes subjects comparison with Albuminuria | |
| EP2442105B1 (en) | Test method on renal diseases | |
| Spivacow et al. | Metabolic risk factors in children with asymptomatic hematuria | |
| RU2810455C1 (ru) | Способ ранней диагностики тубулярной дисфункции почек у лиц с сахарным диабетом 2 типа и гиперхолестеринемией | |
| Singh et al. | Carotid intima media thickness as a reflection of generalized atherosclerosis is related to body mass index in ischemic stroke patients | |
| WO2011105474A1 (ja) | 急性腎障害の検査方法 | |
| Gao et al. | Evaluation of renal function in children with congenital scoliosis and congenital anomalies of the kidney and urinary tract | |
| Shohaib et al. | Evaluation of serum cystatin c as an indicator of early renal function decline in type 2 diabetes | |
| CN104737020B (zh) | 早期肾障碍的评价指标和其测定方法 | |
| RU2677289C1 (ru) | Способ ранней диагностики повреждения почек у больных с начальной стадией хронической болезни почек | |
| El Habashy et al. | Predictors of future microalbuminuria in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus in Egypt | |
| RU2694531C1 (ru) | Способ диагностики липидемии | |
| Lasisi et al. | Salivary electrolytes, total protein and immunoglobulin a in patients with chronic kidney disease: a case control study | |
| Iseki et al. | C-reactive protein is a predictor for developing proteinuria in a screened cohort | |
| Pettitt et al. | Chronic kidney disease: Detection and evaluation | |
| Mustafa et al. | Clinical and biochemical aspects associated with diabetic nephropathy among type 2 diabetic males in Gaza strip | |
| Ibrahim et al. | Clinical and biochemical association between serum and urin level of the uromodulin protein with albuminuria in patients with type-2 diabetes mellitus | |
| Xue et al. | A cross-sectional study on the use of urinalysis for screening early-stage renal insufficiency | |
| RU2753581C1 (ru) | Способ диагностики начальной стадии хронической болезни почек у детей | |
| RU2761733C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики уремического панкреатита и деструктивного панкреатита у пациентов, получающих заместительную почечную терапию - программный гемодиализ |