RU2694531C1 - Способ диагностики липидемии - Google Patents
Способ диагностики липидемии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2694531C1 RU2694531C1 RU2019104682A RU2019104682A RU2694531C1 RU 2694531 C1 RU2694531 C1 RU 2694531C1 RU 2019104682 A RU2019104682 A RU 2019104682A RU 2019104682 A RU2019104682 A RU 2019104682A RU 2694531 C1 RU2694531 C1 RU 2694531C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cholesterol
- lipidemia
- hdl
- atherogenic
- coefficient
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 53
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 180
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 83
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 claims description 50
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 44
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 44
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 22
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 19
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 18
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 14
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 14
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 13
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 13
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 13
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 13
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 11
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 9
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 7
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 5
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000003771 laboratory diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 2
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 2
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 2
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 2
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 2
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 2
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 2
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 2
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 2
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 2
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 2
- 230000002885 thrombogenetic effect Effects 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 102000006410 Apoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083590 Apoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 108010075016 Ceruloplasmin Proteins 0.000 description 1
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 1
- 102000003914 Cholinesterases Human genes 0.000 description 1
- 108090000322 Cholinesterases Proteins 0.000 description 1
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 1
- 238000008789 Direct Bilirubin Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010069201 VLDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 description 1
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 229940048961 cholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 208000029498 hypoalphalipoproteinemia Diseases 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000004349 nearwork-induced transient myopia Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/92—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving lipids, e.g. cholesterol, lipoproteins, or their receptors
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу диагностики липидемии путем лабораторного исследования липидов крови до лечения липидемии с последующим определением коэффициента атерогенности, отличающемуся тем, что перед диагностикой липидемии дополнительно оценивают триацилглицерол, определяют отношение (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП и при увеличении этого отношения до 4,1 условных единиц и более диагностируют липидемию. Технический результат - повышение точности и эффективности диагностики липидемии менее трудоемким способом, не требующим больших материальных затрат. 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии и терапии.
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и терапии. Известны способы диагностики липидемии при атеросклерозе с помощью расчета коэффициента, характеризующего отношение холестерола (ХС) липопротеинов низкой плотности к общего холестерола (ОХС) липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а именно ХС ЛПНП/ХС ЛПВП. Известен также коэффициент, характеризующий отношение ОХС к ХС ЛПВП, а именно ОХС/ХС ЛПВП. Оба коэффициента рекомендованы Eurolab для диагностики риска возникновения ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне прогрессирующей дислипопротеинемии (ДЛП) атерогенного генеза и осложнения ее течения. «Маркеры дислипопротеинемии: диагностика атеросклероза» - Eurolab (http://www.eurolab.md/algoritms/markery-dislipoproteinemii-diagnostika-ateroskleroza/)/. Известен также способ диагностики липидемии при атеросклерозе с помощью расчета коэффициента атерогенности по методу А.Н. Климова (1999 г.), который описан формулой: (ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП и широко используется в клинической практике (Метельская В.А., Перова Н.В. «Современные основы диагностики и коррекции атерогенных дислипопротеинемий». Кардиология. Опубликовано 15.09.2008 г.).
В клинико-диагностической практике используется исследование коэффициентов, характеризующих отношение ХС ЛПНП / ХС ЛПВП с нормой до 3,4 условных единиц, а также отношение ОХС/ХС ЛПВП с нормой до 3,8 условных единиц и отношение (ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП с нормой равной 2,0-3,0 условных единиц. Последний коэффициент широко используется в клинической практике для оценки степени риска развития атеросклеротического процесса и известен как коэффициент атерогенности. Так, если коэффициент атерогенности увеличивается до 3,1-3,5, это согласно данных литературы, характеризует возможность раннего риска развития атеросклероза. Увеличение значений коэффициента в пределах 3,5-4,0 характеризует умеренную степень риска развития атеросклеротического процесса, а увеличение этого коэффициента до 4,0 и более характеризует высокий риск развития атеросклероза по известным в литературе клинико-лабораторным исследованиям. Кроме этого, при высоком риске развития атеросклероза возможно появление модифицированных липопротеинов всех классов, что значительно отягощает течение атеросклеротического процесса на любой стадии заболевания.
Итак, известны коэффициенты с помощью которых оценивается атерогенность. Это широко использующиеся в клинической практике отношения: 1) ХС ЛПНП/ХС ЛПВП; 2) ОХС/ХС ЛПВП (http://holesterin.guru/analizy/koeffitsent-aterogennosti/) и 3) (ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП (А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. Липиды, липротеины и атеросклероз. - Питерпресс, 1995 г. с. 98-102.; Метельская В.А., Перова Н.В. «Современные основы диагностики и коррекции атерогенных дислипопротеинемии». Кардиология. Опубликовано 15.09.2008 г.).
Однако иногда встречается несоответствие между низкими значениями этих показателей в пределах границ нормы и тяжелой степенью выраженности атеросклеротического процесса, выявленной с помощью клинико-инструментальных методов обследования пациентов, что делает необходимой разработку принципиально новых коэффициентов расчета атерогенности.
В качестве прототипа, наиболее близкого к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату способа выбран коэффициент атерогенности (ОХС - ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП (А.Н. Климов, 1999 г.).
В то же время этот коэффициент не всегда позволяет выявить липидемию при наличии коронарного атеросклероза на фоне значительно измененной липидограммы атерогенного генеза. Это связано с тем, что у ряда больных ишемической болезнью сердца резко повышен не только уровень общего холестерола (ОХС) и «атерогенных» липопротеинов, таких как ЛПНП, но и концентрация «антиатерогенных» липопротеинов ЛПВП. Значительный рост ЛПВП при прогрессировании коронарного атеросклероза является защитной реакцией организма, но резко выражена такая защитная реакция бывает редко. Поэтому, только у небольшого контингента больных атеросклерозом при длительном прогрессировании заболевания коэффициент атерогенности (ОХС - ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП даже в возрасте 60-75 лет сохраняется в пределах нормальных значений, то есть 2,0-3,0, хотя согласно результатам клинико-инструментальных исследований у этих больных ИБС развивается высокий риск осложнений течения тромбогенных осложнений. Следовательно, для своевременного уточнения диагностики липидемии необходимо разработать новый дополнительный к уже существующим коэффициентам критерий диагностики липидемии, позволяющий уточнить предположительный диагноз липидемии, либо впервые установить клинико-лабораторный диагноз липидемии. Кроме того IIа тип дислипопротеинемии (ДЛП) по классификации Фредриксона встречается намного реже, чем IIб тип, характеризующийся одновременным ростом в крови больных ИБС как общего ХС, ХС ЛПНП, ЛПОНП, так и триацилглицерола (ТАГ). По способу-прототипу этот показатель, характеризующий рост в крови общих липидов не учитывается. Поэтому у больных ИБС с IIб типом ДЛП в ряде случаев лабораторная диагностика липидемии остается неэффективной, что затрудняет постановку клинического диагноза липидемии.
Целью предлагаемого изобретения является повышение точности и эффективности диагностики липидемии.
Указанная цель достигается определением коэффициента атерогенности с дополнительным включением в формулу расчета триацилглицерола, последующим расчетом отношения (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП и при увеличении этого отношения до 4,1 и более диагностируют липидемию.
Каждый вновь введенный в формулу изобретения признак выполняет функцию повышения точности и эффективности способа. Введение в расчетную формулу коэффициента атерогенности уровня ТАГ позволяет максимально повысить информативность, точность и достоверность диагностики липидемии.
Исследование липидов и липопротеинов разных классов при диагностике липидемии и ишемической болезни сердца (ИБС) рекомендовано Всероссийским научным обществом кардиологов согласно положению рекомендаций Европейского общества по изучению атеросклероза - «Диагностика и коррекция нарушения липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза» (г. Москва, 2005 г.: Клиническая лабораторная диагностика, №10, 2008 г., с. 21-32).
В настоящее время перспективными являются исследования липидов, липопротеинов и анализ их соотношения.
Известно, что ведущим фактором риска атеросклероза является дислипоротеинемия (ДЛП) атерогенного генеза, свидетельствующая о генетической предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям. В настоящее время особое внимание уделяется как исследованию липидов крови: холестерола (ХС) и триацилглицерола (ТАГ), так и изучению состава липопротеинов крови, а именно липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и входящего в их состав ХС. В настоящее время исследуется соотношение «вредного» или «атерогенного» ХС к «хорошему» или «антиатерогенному» ХС. Особое внимание уделяется не столько исследованию концентрации общего ХС крови, сколько его распределению между фракциями липопротеинов, поскольку сам ХС необходим для нормального функционирования организма. С его участием синтезируются мембраны клеток и тканей, гормоны стероидной природы. То есть без холестерола организм человека не может расти, развиваться, размножаться и функционировать. Транспорт липидов из кишечника также происходит с участием ХС. Поскольку холестерол гидрофобен, он может транспортироваться в крови только в составе липопротеинов (ЛП) разных классов в комплексе с апопротеинами и фосфолипидами. Поэтому в крови одновременно находятся ЛПНП, ЛПОНП и ЛПВП в разных соотношениях, а наиболее атерогенными являются модифицированные ЛП разных классов.
Соотношение между «атерогенными» и «антиатерогенными» липопротеинами можно оценить с помощью различных коэффициентов. Для этой цели определяют отношение ОХС/ХС ЛПВП, однако этот коэффициент часто оценивают в комплексе с другими показателями, такими как С-реактивный протеин (СРП) для оценки выраженности воспалительной реакции при атеросклерозе и риска тромбогенных осложнений. Кроме этого, отношение между «атерогенными» и «антиатерогенными» ЛП оценивается с помощью расчета коэффициента ХСЛПНП/ХСЛПВП, но наиболее широко в клинической практике изучается коэффициент атерогенности, предложенный в 1999 г. А.Н. Климовым, а именно (ОХС - ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП, выражающийся в условных единицах и равный в норме 2,0-3,0.
Итак, все три указанных выше коэффициента атерогенности: ХС ЛПНП/ХС ЛПВП; ОХС/ХС ЛПВП и (ОХС - ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП характеризуют отношение «атерогенных» липидов к «антиатерогенным» липопротеинам. Нарушение этого соотношения характеризуют ДЛП атерогенного генеза и чаще всего IIа тип по классификации Фредриксона, характеризующийся значительным ростом ОХС крови и ХС ЛПНП, а также IIб тип ДЛП с одновременным ростом в крови ОХС, ХС ЛПОНП, ХС ЛПНП и ТАГ. III тип ДЛП известен как «флотирующая» дис-β-липопротеинемия с высоким уровнем ОХС и ЛПНП и ЛПОНП, занимающим всю зону β и пре-β-ЛП при электрофоретическом исследовании липопротеинов. В клинической практике наиболее часто встречается IIб тип ДЛП. Наиболее тяжелым проявлением IIб типа ДЛП является его сочетание с гипо-α-липопротеинемией, то есть низким уровнем ХС ЛПВП. С этой особенностью наиболее распространенной при ИБС формы ДЛП связана сложность трактовки значений коэффициента атерогенности по способу-прототипу: (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП, применяемого как прототип и рекомендованного для использования в клинической практике Медицинским порталом Eurolab. В регионе установлены границы популяционной нормы липидных показателей. Для ОХС крови верхняя границы популяционной нормы составляет - 6,5 ммоль/л, а нижняя граница ХС ЛПВП - 0,9 ммоль/л. Следовательно, индекс атерогенности по способу-прототипу в норме составляет 2,0-3,0. При ИБС у большей части пациентов общий холестерол (ОХС) варьирует от 5,0 до 7,0 ммоль/л, реже превышая эти значения, а уровень ХС ЛПВП варьирует при ИБС в пределах 0,7-1,4 ммоль/л. Поэтому коэффициент атерогенности прототипа у этих больных превышает 3,0. Но встречаются пациенты с ИБС и сочетанным атеросклеротическим поражением аорты и магистральных артерий, у которых ОХС составляет 6,5 ммоль/л и более, но компенсаторно увеличивается и уровень ХС ЛПВП до 1,8 ммоль/л. Следовательно, индекс атерогенности прототипа составляет у них 2,6-3,0, то есть условно характеризует отсутствие атеросклеротического процесса. При этом при рентгенологическом исследовании в дуге аорты и крупных артериях выявляются обизвествленные атеросклеротические бляшки, характерные для поздней стадии атеросклеротического процесса. Об этом же свидетельствует клиническая картина заболевания: стенокардия напряжения, ФК II-III, а также явления нарушений мозгового кровообращения.
Следовательно, для уточнения диагноза ДЛП при липидемии атерогенного генеза необходимо ввести в клинико-лабораторную практику дополнительный, к имеющимся диагностическим критериям предлагаемый коэффициент, принципиально уточняющий наличие ДЛП атерогенного генеза, то есть коэффициент, надежно характеризующий наличие выраженного атеросклеротического процесса на фоне ДЛП атерогенного генеза, а именно новый коэффициент атерогенности.
Впервые предлагаемый новый коэффициент атерогенности это отношение (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП. Этот коэффициент является самым достоверным критерием наличия выраженного атеросклеротического процесса на фоне ДЛП атерогенного генеза.
Введение нового предлагаемого коэффициента позволит наиболее точно определять степень атерогенности прогрессирующей при атеросклерозе липидемии. Усовершенствование способа диагностики липидемии касается разработки нового предлагаемого коэффициента атерогенности, позволяющего при нормальном значении индекса атерогенности-прототипа выявлять липидемию в клинической. лабораторной диагностике.
Предлагаемый коэффициент атерогенности позволит выявлять оптимальное соотношение «атерогенных» и «антиатерогенных» липидных фракций крови с соответствующим диагностическим заключением, требующим в определенных случаях немедленной коррекции липидемии. Следовательно, предлагаемый коэффициент позволит диагностировать липидемию при ИБС еще до стадии значительных изменений других клинико-лабораторных показателей и повысит точность диагностики заболевания. В свою очередь таким пациентам с ИБС рано будет назначаться патогенетически обоснованная терапия. Не менее важно уточнение степени атерогенности для оценки эффективности терапии заболевания и прогнозирования течения липидемии при ИБС. Все сказанное свидетельствует о крайней важности внедрения разработанного способа диагностики липидемии.
Существенные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста.
Идентичной совокупности признаков не обнаружено при изучении патентной и научно-медицинской литературы.
Данное изобретение может быть использовано в практическом здравоохранении для повышения точности диагностики липидемии у больных ИБС.
Таким образом, следует считать данное техническое решение соответствующим условиям патентоспособности: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применяемость».
Способ осуществляется следующим образом поэтапно. Обследовали больных ИБС с наличием липидемии, находившихся на лечении в НИИ кардиологии Томского НИМЦ.
Критерии включения пациентов в исследование: 50-70 лет, подтвержденный диагноз ИБС: стабильная стенокардия напряжения II-III ФК (пациенты высокого риска сердечно-сосудистых осложнений с уровнем ОХС>4,0 ммоль/л, ХС ЛПНП>1,8 ммоль/л), отсутствие противопоказаний к терапии статинами. Критерии исключения: прогрессирующая стенокардия, острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, индивидуальная непереносимость исследуемого препарата, повышенная активность ферментов АЛТ и ACT, миопатия, декомпенсированный сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность III стадии по классификации Василенко-Стражеско.
В исследование включено 37 пациентов с диагнозом ИБС: стабильная стенокардия напряжения I-IV функционального класса (ФК), средний возраст пациентов 60,7±9,1 года. Распределение пациентов по полу - 8 женщин и 29 мужчин.
Методы исследования: аналитический (анализ истории болезни с целью назначения гиполипидемической терапии; общеклинический (анализ жалоб, общий осмотр), оценка объективного статуса; выполнение клинико-лабораторных методов исследования, таких как определение артериального давления и оценка результатов электрокардиограммы; биохимический анализ крови включал определение в сыворотке следующих показателей: содержание глюкозы, альбумина, С-реативного протеина, общего белка, мочевой кислоты, креатинина, мочевины, общего и прямого билирубина, церулоплазмина, сиаловых кислот, активность АЛТ, ACT, креатинкиназы, α-амилазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и холинэстеразы. Оценивался уровень ХС ЛПВП, ТАГ, и ОХС. Исследование проводилось на биохимическом анализаторе с использованием реактивов «Вектор-Бест», «Ольвекс диагностикум» Россия.
Содержание ХС-ЛПОНП и ЛПНП рассчитывали по формулам Фридвальда [Friedrich W., 1988]. Расчет коэффициента атерогенности производили по формуле-прототипу (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП (А.Н. Климов, 1999) и выражали в условных единицах.
Расчетным путем оценивали также отношение ОХС/ХС ЛПВП, ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и определяли предлагаемое отношение (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП. Липидные исследования выполнялись в соответствии с Российскими национальными рекомендациями по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза [V пересмотр, 2012 г.] и рекомендациями EAS/ESC [EAS/ASC, 2016] по лечению липидемий. Развернутый анализ крови проводили при помощи импедансного и оптического (проточной цитометрии) метода на гематологическом анализаторе. В качестве группы контроля обследовали больных вегетососудистой дистонией.
Количественные значения для нормального распределения данных представлены в виде М±m, где М - среднее значение, m - ошибка среднего.
Статистическая обработка данных выполнялась с помощью пакета прикладных программ Statistica 13.0 с использованием критериев Стьюдента. Применялись параметрические методы для распределений, которые согласуются с нормальным законом. Сравнение количественных показателей между группами проводилось с использованием критерия Стьюдента, а до и после лечения внутри групп с использованием критерия Вилкоксона. Для анализа силы связи между показателями рассчитывался коэффициент корреляции Пирсона. Различия считались значимыми при р<0,05.
Описываем возможные осложнения при выполнении исследования и способы их устранения.
Предотвращение возможных ложноположительных и ложноотрицательных результатов связано с предельно точным выполнением методов исследования. Ложноположительный результат возможен крайне редко и может быть обусловлен только нарушением техники разведения сыворотки крови при высокой концентрации в ней липидов. Перед установкой реагентов на борт анализатора необходимо удостовериться в отсутствии пузырьков во флаконах и на поверхности реагентов для устранения ложноотрицательных результатов.
Для подтверждения работоспособности работы предлагаемого способа и достижения технического результата были обследованы группа-контроля (n=8) и группа больных ишемической болезнью сердца (ИБС), т.к. в основе патогенеза ИБС лежит липидемия атерогенного генеза (n=37). Обе группы обследованы с помощью предлагаемого способа и способа-прототипа.
Полученные результаты анализа липидов крови у больных ИБС с наличием липидемии и в группе контроля у пациентов с вегето-сосудистой дистонией без наличия липидемии представлены в таблице 1.
В результате проведенного исследования по способу-прототипу атерогенность не выявлена, так как нормальное значение коэффициента атерогенности в группе больных ИБС составило 2,68±0,13. По предлагаемому способу коэффициента атерогенности (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП значительно превысил норму и составил 4,21±0,17.
Новый клинико-лабораторный анализ полученных результатов с расчетом коэффициента (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП позволяет выявить липидемию на ранних стадиях заболевания и проводить своевременную гиполипидемическую терапию, что повышает точность и специфичность способа. Поэтому критерии по интерпретации результатов как уточняют наличие ранних стадий липидемии атерогенного генеза, так и позволяют оценить эффективность лечения липидемии.
Клинический пример №1: пациент К., 70 лет. Жалобы при поступлении на боли за грудиной и в области сердца, возникающие при физической нагрузке. Боли купируются нитроглицерином. Больного беспокоит одышка при физической нагрузке. АД 140/90 мм. рт.ст., пульс в покое 69 ударов в минуту.
Результаты лабораторных исследований: ОХС 6,75 ммоль/л, триацилглицерол 0,57 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,78 ммоль/л, ХС ЛПНП 4,72 ммоль/л, ХС ЛПОНП 0,25 ммоль/л, отношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП 2,53; ОХС/ХС ЛПВП 3,79; (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП 2,79; (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП 4,11.
Диагноз: ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, гиперхолестеролемия.
В данном случае дислипопротеинемия (ДЛП) представлена высоким уровнем холестерола крови, а именно 6,75 ммоль/л при верхней границе нормы для этого показателя в популяции, равной 6,5 ммоль/л, а также повышенным уровнем ХС ЛПНП. При этом коэффициент атерогенности по способу-прототипу составил 2,79 при норме до 3,0. И в течении многих лет обследования этот коэффициент сохранялся в пределах нормы, то есть он никогда не превышал значение 3,0. В тоже время атеросклеротический процесс постоянно прогрессирует и в настоящее время характеризуется наличием кальцинированных атеросклеротических бляшек в дуге аорты и магистральных артериях. При этом в организме компенсаторно в течение многих лет сохраняется высокий уровень «антиатерогенных» липопротеинов, а именно ЛПВП с содержанием в них «хорошего» холестерола. Этим объясняется низкое значение коэффициента атерогенности в способе-прототипе. Поэтому необходимо внедрение в клиническую практику нового дополнительного предлагаемого коэффициента атерогенности, такого как (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП, позволяющего выявить истинную атерогенность при превышении значений этого коэффициента более 4,1 условных единиц.
Еще нагляднее необходимость использования в клинической практике коэффициента атерогенности (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП продемонстрирована во втором примере.
Пример №2: Пациент В., 67 лет, жалобы при поступлении на боли за грудиной и в области сердца, возникающие при физической нагрузке. Боли купируются приемом нитроглицерина. Больного беспокоит одышка при физической нагрузке. АД 170/90 мм. рт.ст., пульс в покое 68 ударов в минуту. Диагноз: ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, ФК II-III.
Результаты лабораторных исследований: общий холестерол 6,82 ммоль/л, триацилглицерол 1,15 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,72 ммоль/л, ХС ЛПНП 4,79 ммоль/л, ХС ЛПОНП 0,51 ммоль/л. Определены коэффициенты: ХС ЛПНП/ХС ЛПВП 2,78; (ОХС-ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП 2,96; (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП 4,63.
Диагноз: липидемия (гиперхолестеролемия), ишемическая болезнь сердца, функциональный класс И.
Следовательно, по способу-прототипу индекс атерогенности не превышает нормы в связи с высоким уровнем «антиатерогенных» ЛПВП, содержащих «хороший» холестерол. В тоже время атеросклеротический процесс в организме прогрессирует, что привело к нарушению функциональной активности миокарда.
Итак, в представленных клинических примерах №1 и №2, а также результатах липидных исследований, представленных в таблице 1 диагноз липидемия не подтвержден коэффициентом атерогенности по способу-прототипу, а подтвержден только коэффициентом атерогенности по предлагаемому способу (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП.
Предлагаемый способ позволяет выявить даже ранние стадии липидемии атерогенного генеза.
Применение предлагаемого способа диагностики липидемии в отличие от способа прототипа позволило выявить липидемию атерогенного генеза в 95% случаев ИБС, т.к. были исследованы все показатели, характеризующие липидемию.
Экономическая эффективность нового способа заключается в повышении точности выявления ранних стадий липидемии при ишемической болезни сердца (ИБС) для медикаментозной коррекции заболевания. При этом преимуществом предлагаемого способа является низкая трудоемкость, затратность и невысокая стоимость технологии исследования. Метод не требует для исполнения дополнительных дорогостоящих реактивов и оборудования. Исключаются методические ошибки в анализе, что делает предлагаемый способ экономически целесообразным.
Поскольку реальную характеристику высокой атерогенности продемонстрировал коэффициент атерогенности (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП его необходимо внедрять в широкую клиническую практику одновременно с другими использующимися коэффициентами и показателями, тем более, что способ прост в исполнении и не требует никаких материальных затрат. При этом предлагаемый способ прост в использовании и интерпретации полученных результатов.
Claims (1)
- Способ диагностики липидемии путем лабораторного исследования липидов крови до лечения липидемии с последующим определением коэффициента атерогенности, отличающийся тем, что перед диагностикой липидемии дополнительно оценивают триацилглицерол, определяют отношение (ОХС+ТАГ)/ХС ЛПВП и при увеличении этого отношения до 4,1 условных единиц и более диагностируют липидемию.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019104682A RU2694531C1 (ru) | 2019-02-19 | 2019-02-19 | Способ диагностики липидемии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019104682A RU2694531C1 (ru) | 2019-02-19 | 2019-02-19 | Способ диагностики липидемии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2694531C1 true RU2694531C1 (ru) | 2019-07-16 |
Family
ID=67309269
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019104682A RU2694531C1 (ru) | 2019-02-19 | 2019-02-19 | Способ диагностики липидемии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2694531C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2721877C1 (ru) * | 2019-06-11 | 2020-05-25 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Способ оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ишемической болезни сердца |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001064358A2 (fr) * | 2000-03-03 | 2001-09-07 | Akatech S.A. | Procede permettant d'optimiser la gestion d'envois postaux et installation pour sa mise en oeuvre |
| RU2173853C2 (ru) * | 1999-06-07 | 2001-09-20 | Алтайский государственный медицинский университет | Способ диагностики и прогнозирования ишемической болезни сердца |
| RU2228534C2 (ru) * | 2001-09-14 | 2004-05-10 | Сибирский государственный медицинский университет | Способ прогнозирования течения ишемической болезни сердца |
| RU2462718C1 (ru) * | 2011-08-09 | 2012-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Способ оценки эффективности лечения липидемии |
-
2019
- 2019-02-19 RU RU2019104682A patent/RU2694531C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2173853C2 (ru) * | 1999-06-07 | 2001-09-20 | Алтайский государственный медицинский университет | Способ диагностики и прогнозирования ишемической болезни сердца |
| WO2001064358A2 (fr) * | 2000-03-03 | 2001-09-07 | Akatech S.A. | Procede permettant d'optimiser la gestion d'envois postaux et installation pour sa mise en oeuvre |
| RU2228534C2 (ru) * | 2001-09-14 | 2004-05-10 | Сибирский государственный медицинский университет | Способ прогнозирования течения ишемической болезни сердца |
| RU2462718C1 (ru) * | 2011-08-09 | 2012-09-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" | Способ оценки эффективности лечения липидемии |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2721877C1 (ru) * | 2019-06-11 | 2020-05-25 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Способ оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ишемической болезни сердца |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sharifi et al. | Greater preclinical atherosclerosis in treated monogenic familial hypercholesterolemia vs. polygenic hypercholesterolemia | |
| Arad et al. | Coronary calcification, coronary disease risk factors, C-reactive protein, and atherosclerotic cardiovascular disease events: the St. Francis Heart Study | |
| Jia et al. | Association between red blood cell distribution width (RDW) and carotid artery atherosclerosis (CAS) in patients with primary ischemic stroke | |
| Trifan et al. | Characteristics of a diverse cohort of stroke patients with SARS-CoV-2 and outcome by sex | |
| Nezu et al. | Greater severity of neurological defects in women admitted with atrial fibrillation-related stroke | |
| Rodriguez-Ortiz et al. | Fibroblast growth factor 23 predicts carotid atherosclerosis in individuals without kidney disease. The CORDIOPREV study | |
| Sherif et al. | Soluble urokinase plasminogen activator receptor in type 1 diabetic children, relation to vascular complications | |
| Ramanathan et al. | Carotid plaque composition by CT angiography in asymptomatic subjects: a head-to-head comparison to ultrasound | |
| Bolignano et al. | Marinobufagenin, left ventricular geometry and cardiac dysfunction in end-stage kidney disease patients | |
| RU2694531C1 (ru) | Способ диагностики липидемии | |
| RU2694538C1 (ru) | Способ диагностики ранних и поздних стадий липидемии | |
| Nakamura et al. | High serum levels of remnant lipoproteins predict ischemic stroke in patients with metabolic syndrome and mild carotid atherosclerosis | |
| Sang et al. | Relationship between the plasma fibulin-1 levels, pulse wave velocity, and vascular age in asymptomatic hyperuricemia | |
| Cakmak et al. | Relationship between serum visfatin levels and coronary slow-flow phenomenon | |
| JP2018146582A (ja) | ＡｐｏＥ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇＨＤＬ値を用いた冠動脈心疾患発症リスクの評価方法 | |
| RU2694534C1 (ru) | Способ оценки эффективности лечения липидемии | |
| Hu et al. | Disparate associations of 24-h central aortic and brachial cuff blood pressure with hypertension-mediated organ damage and cardiovascular risk | |
| RU2714689C1 (ru) | Способ прогнозирования течения липидемии | |
| Singh et al. | Carotid intima media thickness as a reflection of generalized atherosclerosis is related to body mass index in ischemic stroke patients | |
| TWI735470B (zh) | 糖尿病性腎病之判定方法、及於此種判定方法中生物標記之用途 | |
| RU2721687C1 (ru) | Способ прогнозирования возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза и клиническом диагнозе стенокардия напряжения разных функциональных классов | |
| RU2721877C1 (ru) | Способ оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ишемической болезни сердца | |
| Lin et al. | The impact of fetuin-A on predicting aortic arch calcification: secondary analysis of a community-based survey | |
| RU2704960C1 (ru) | Способ прогнозирования развития атеросклероза | |
| RU2782796C1 (ru) | Способ оценки риска развития тяжелого течения COVID-19 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210220 |