RU2808981C1 - ПРИМЕНЕНИЕ 7-МЕТИЛ-5-[4-(ТРИФТОРМЕТИЛ)ФЕНИЛ]-1,2,4,5-ТЕТРАГИДРО-3H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]ДИАЗЕПИН-3-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ - Google Patents
ПРИМЕНЕНИЕ 7-МЕТИЛ-5-[4-(ТРИФТОРМЕТИЛ)ФЕНИЛ]-1,2,4,5-ТЕТРАГИДРО-3H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]ДИАЗЕПИН-3-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2808981C1 RU2808981C1 RU2023110977A RU2023110977A RU2808981C1 RU 2808981 C1 RU2808981 C1 RU 2808981C1 RU 2023110977 A RU2023110977 A RU 2023110977A RU 2023110977 A RU2023110977 A RU 2023110977A RU 2808981 C1 RU2808981 C1 RU 2808981C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrrolo
- trifluoromethyl
- phenyl
- diazepin
- tetrahydro
- Prior art date
Links
- -1 7-METHYL-5-[4-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]-1,2,4,5-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[1,2-a][1,4]DIAZEPIN-3-ONE Chemical compound 0.000 title claims abstract description 7
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 title claims abstract description 5
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 title claims abstract description 5
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 title claims abstract description 4
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- IJOPRKJJCSXBPJ-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepin-1-one Chemical class O=C1N=CC=CN2C=CC=C12 IJOPRKJJCSXBPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- YSEAGSCGERFGBL-UHFFFAOYSA-N (5-methylfuran-2-yl)methanamine Chemical compound CC1=CC=C(CN)O1 YSEAGSCGERFGBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZXKAETWXRPKBI-UHFFFAOYSA-N 2-[amino-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C(C(O)=O)C(N)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 HZXKAETWXRPKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBFABZHUOJWSDM-UHFFFAOYSA-N 5h-pyrrolo[1,2-a][1,4]diazepine Chemical compound C1C=CN=CC2=CC=CN12 NBFABZHUOJWSDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению 7-метил-5-[4-(трифторметил)фенил]-1,2,4,5-тетрагидро-3H-пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-3-она формулы 1 в качестве противогрибкового средства. Технический результат – выраженный антимикотический эффект в отношении дрожжевых грибов и низкая токсичность, проявляемые соединением формулы 1. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии - новым биологически активным соединениям - замещенным пирроло[1,2-а][1,4]диазепинонам, а именно к 7-метил-5-[4-(трифторметил)фенил]-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-3-ону 1 формулы:
соединение 1 обладает антимикотической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве потенциального лекарственного средства с антимикотическими свойствами.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является 7-хлор-4-(4-этилфенил)-5,6-дигидро-4Н-бензо[ƒ]пирроло[1,2-a][1,4]диазепин 2, обладающий антимикотической активностью [Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 75, 3453-3458; doi: 10.1016/j.bmcl.2005.05.007] формулы:
Эталоном сравнения был выбран кетоконазол 3 формулы:
который широко применяется в лечебной практике, и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2012. - с. 918; Med. Chem. Res. 2013, 22, 211-218; doi: 10.1007/s00044-012-0021-2].
Задачей изобретения является поиск в ряду замещенных пирроло[1,2-a][1,4]диазепинонов веществ с выраженным антимикотическим действием и низкой токсичностью.
Поставленная задача достигается получением 7-метил-5-[4-(трифторметил)фенил]-1,2,4,5-тетрагидро-3H-пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-3-она, который обладает антимикотической активностью.
Заявляемое соединение 1 синтезируют обработкой 5-метилфурфуриламина Вос-3-амино-3-[4-(трифторметил)фенил]пропионовой кислотой при кипячении с обратным холодильником в течение 12 часов в абсолютном дихлорэтане в присутствии 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида и N-метилморфолина. Затем образовавшийся неочищенный амид обрабатывают смесью ледяной уксусной и концентрированной соляной кислот при комнатной температуре с последующей нейтрализацией соляной кислоты Na2CO3, нагреванием реакционной смеси при 120°С и выделением целевого продукта стандартными методами синтетической органической химии по схеме:
Пример 1. Получение соединения 1. К перемешиваемому раствору 999 мг (3 ммоль) Вос-3-амино-3-[4-(трифторметил)фенил]пропионовой кислоты в 5 мл абсолютного дихлорэтана добавляют 367 мкл (3.3 ммоль) 5-метилфурфуриламина, 632 мг (3.3 ммоль) 1-этил-3-[3-(диметиламино)пропил]карбодиимида и 362 мкл (3.3 ммоль) N-метилморфолина. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 12 часов. Затем растворитель упаривают досуха при пониженном давлении. К раствору неочищенного амида в 22.5 мл ледяной АсОН добавляют 2.5 мл конц. HCl. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 часов. Затем к реакционной смеси порционно присыпают 4.4 г Na2CO3 и кипятят с обратным холодильником в течение 30 минут. Далее растворитель упаривают досуха при пониженном давлении. Остаток очищают методом колоночной хроматографии на силикагеле, используя в качестве элюента смесь петролейный эфир/этилацетат (9:1), очищенный продукт 1 перекристаллизовывают из смеси петролейный эфир/этилацетат.Выход 45%. Тпл=159-160°С. Найдено, %: С, 62.34; Н, 4.82; N, 9.00. C16H15F3N2O. Вычислено, %: С, 62.33; Н, 4.90; N, 9.09. ИК спектр, (KBr), νmax, см-1: 3209, 3159, 1680, 1329, 1070, 1130. Спектр ЯМР 1Н, (400 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д.: 7.95 (уш. с, 1Н), 7.65-7.63 (м, 2Н), 7.02-7.00 (м, 2Н), 5.90 (д, J=3.2 Гц, 1H), 5.74 (д, J=3.2 Гц, 1H), 5.71 (дд, J=6.8 Гц, J=3.6 Гц, 1Н), 4.44 (дд, J=16.4 Гц, J=3.2 Гц, 1H), 4.16 (дд, J=16.4 Гц, J=6.8 Гц, 1H), 3.51 (дд, J=14.4 Гц, J=3.6 Гц, 1H), 2.83 (дд, J=14.4 Гц, J=6.8 Гц, 1H), 1.77 (с, 3Н). Спектр ЯМР 13С (100 МГц, ДМСО-d6), δ, м.д.: 171.3, 147.0, 129.4, 128.9, 127.6 (кв, J=31.4 Гц), 126.3 (2С), 125.2 (кв, J=3.8 Гц, 2С), 124.1 (kb, J=272.0 Гц), 106.1, 105.7, 54.9, 40.7, 38.5, 12.1; m/z (%) (ЭУ, 70 эВ) 308 (70) [М+], 264 (22), 199 (59), 171 (18), 121 (30), 109 (42), 94 (100), 43 (37), 81 (57). Полученное соединение 1 представляет собой белое кристаллическое вещество, растворимое в этаноле, ацетоне, хлороформе, этилацетате.
Пример 2. Для характеристики антимикотической активности соединений использовали стандартные параметры: минимальная подавляющая концентрация (МПК), которую определяли модифицированным методом двукратных серийных разведений (Методические рекомендации: Грибы рода Candida. Методы выделения, идентификации на видовом уровне и определение чувствительности к противогрибковым препаратам, Москва, 2009; МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам) и минимальная фунгицидная концентрация (МФК).
Тесты проводили с использованием культуры модельных микроорганизмов Candida albicans АТСС 10231 на питательной среде Мюллера-Хинтона с добавлением 2% глюкозы в 96-луночных полистироловых планшетах. Концентрация микроорганизмов в лунках перед началом культивирования составляла 2,5*105 КОЕ/мл. Культивирование проводили при 37°С без перемешивания. Определение МПК и высевы для определения МФК производили через 24 ч. Исследуемые соединения растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО) до полного растворения в концентрации 20 мг/мл и ниже, в зависимости от растворимости. Вносили в питательную среду так, чтобы количество ДМСО не превышало 5%.
Пример 3. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 1971, 109-117]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет>500 мг/кг.
Согласно классификации токсичности препаратов, соединение 1 относится к IV классу мало токсичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977, стр. 196]. Результаты испытаний представлены в таблице:
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 превышает по антимикотической активности препарат сравнения (Кетоконазол) в 1.5 раза по отношению к С.albicans. Таким образом, 7-метил-5-[4-(трифторметил)фенил]-1,2,4,5-тетрагидро-3Н-пирроло[1,2-а][1,4]диазепин-3-он 1 проявляет более высокую активность по сравнению с эталоном сравнения в отношении дрожжевых грибов, что делает возможным его использование для создания новых лекарственных средств в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов.
Claims (3)
- Применение 7-метил-5-[4-(трифторметил)фенил]-1,2,4,5-тетрагидро-3H-пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-3-она 1:
-
- в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2808981C1 true RU2808981C1 (ru) | 2023-12-05 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015020556A1 (ru) * | 2013-08-08 | 2015-02-12 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Панацела Лабс" | Соединения ксеномицина с противогрибковыми свойствами |
| RU2659390C1 (ru) * | 2017-11-03 | 2018-07-02 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 7-АЛКИЛ-2,3-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛО[1,2-d][1,4]ДИАЗЕПИН-4(5Н)-ОНА |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015020556A1 (ru) * | 2013-08-08 | 2015-02-12 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Панацела Лабс" | Соединения ксеномицина с противогрибковыми свойствами |
| RU2659390C1 (ru) * | 2017-11-03 | 2018-07-02 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 7-АЛКИЛ-2,3-ДИГИДРО-1Н-ПИРРОЛО[1,2-d][1,4]ДИАЗЕПИН-4(5Н)-ОНА |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Lieven Meerpoel et al., Pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepine: a novel class of non-azole anti-dermatophyte anti-fungal agents. Bioorganic and medicinal chemistry letters, 2005, vol.15, no.14, p.3453-3458. Zelina E.Y. et al., A general synthetic route to isomeric pyrrolo[1,2‑x][1,4]diazepinones. The journal of organic chemistry, 2018, vol.83, p.11747-11757. Щербинин В.А. и др., Рециклизация фурана в синтезе пирроло[1,2-d][1,4]диазепинона. Химия гетероциклических соединений, 2010, No 12, с.1903-1906. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ragavan et al. | Synthesis of some novel bioactive 4-oxy/thio substituted-1H-pyrazol-5 (4H)-ones via efficient cross-Claisen condensation | |
| RU2722176C1 (ru) | (z)-2((4-r1-5-r2-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино)-4-оксо-4-r3-бут-2-еновые кислоты, обладающие противомикробной активностью | |
| Yildiz‐Oren et al. | Synthesis and Antimicrobial Activity of New 2‐[p‐Substituted‐benzyl]‐5‐[substituted‐carbonylamino] benzoxazoles | |
| RU2808981C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 7-МЕТИЛ-5-[4-(ТРИФТОРМЕТИЛ)ФЕНИЛ]-1,2,4,5-ТЕТРАГИДРО-3H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]ДИАЗЕПИН-3-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ | |
| RU2810715C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 5-(4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-7-МЕТИЛ-1,2,4,5-ТЕТРАГИДРО-3H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]ДИАЗЕПИН-3-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ | |
| RU2806191C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 4,6-ДИМЕТИЛ-1,2-ДИГИДРОПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-3(4H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ | |
| RU2809053C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 7-МЕТИЛ-2-(4-МЕТИЛФЕНИЛ)-1,2,4,5-ТЕТРАГИДРО-3H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]ДИАЗЕПИН-3-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ | |
| RU2809051C1 (ru) | Применение 2-(4-бромфенил)-7-этил-1,2,4,5-тетрагидро-3H-пирроло[1,2-a][1,4]диазепин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
| RU2803571C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 5-[(1H-ИНДОЛ-3-ИЛ)МЕТИЛ]-7-МЕТИЛ-2,3-ДИГИДРО-1H-ПИРРОЛО[1,2-d][1,4]ДИАЗЕПИН-4(5H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ | |
| RU2809026C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 1-МЕТИЛ-4,5-ДИГИДРО-6H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ | |
| RU2808993C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 1-МЕТИЛ-8,9-ДИМЕТОКСИ-4,5-ДИГИДРО-6H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ | |
| RU2809148C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 1-МЕТИЛ-5-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-4,5-ДИГИДРО-6H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ | |
| RU2803600C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 10-МЕТИЛ-6,7-ДИГИДРО-5H-ПИРИДО[2,3-b]-ПИРРОЛО[1,2-d][1,4]ДИАЗЕПИНА В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОГРИБКОВОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ДРОЖЖЕВЫХ ГРИБОВ | |
| RU2809002C1 (ru) | Применение 1-ацетил-2-(2-оксобутил)-6-хлориндолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
| RU2808994C1 (ru) | Применение 1-ацетил-2-(2-оксопропил)-5-хлориндолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
| RU2784521C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 8-ХЛОР-1-МЕТИЛ-4,5-ДИГИДРО-6H-ПИРРОЛО[1,2-a][1,4]БЕНЗОДИАЗЕПИН-6-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ | |
| RU2784439C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 5-ИЗОПРОПИЛ-7-МЕТИЛ-2,3-ДИГИДРО-1H-ПИРРОЛО[1,2-d][1,4]ДИАЗЕПИН-4(5H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ | |
| RU2785140C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 1-{ 1-МЕТИЛПИРРОЛО[1,2-a]ХИНОКСАЛИН-5(4H)-ИЛ} ЭТАН-1-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО СРЕДСТВА В ОТНОШЕНИИ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ | |
| RU2809146C1 (ru) | Применение 1-ацетил-5,6-диметил-2-(2-оксопропил)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
| RU2771019C1 (ru) | Применение 10-метил-2-(трифторметил)-6,7-дигидро-5Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]диазепина в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов | |
| RU2809004C1 (ru) | Применение 1-ацетил-2-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтил)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
| RU2809006C1 (ru) | Применение 2,4-дифенил-9H-карбазола в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
| RU2803747C1 (ru) | Применение (z)-2-(2-оксопропилиден)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
| RU2817789C1 (ru) | Применение (z)-6-метокси-2-(2-оксобутилиден)индолин-3-она в качестве противогрибкового средства в отношении дрожжевых грибов | |
| Alam | Synthesis and biological evaluation of some pyrazole-based Mannich Bases |