RU2808584C1 - Способ повышения гемосовместимости изделий медицинского назначения - Google Patents
Способ повышения гемосовместимости изделий медицинского назначения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2808584C1 RU2808584C1 RU2023113106A RU2023113106A RU2808584C1 RU 2808584 C1 RU2808584 C1 RU 2808584C1 RU 2023113106 A RU2023113106 A RU 2023113106A RU 2023113106 A RU2023113106 A RU 2023113106A RU 2808584 C1 RU2808584 C1 RU 2808584C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- heparin
- medical device
- washed
- aqueous solution
- treated
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 title claims abstract description 9
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims abstract description 38
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 27
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 17
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 claims abstract description 9
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 5
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 abstract description 2
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 7
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 5
- -1 Polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 2
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 229920001410 Microfiber Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002473 artificial blood Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000013130 cardiovascular surgery Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000003658 microfiber Substances 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 229920006289 polycarbonate film Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 210000001243 pseudopodia Anatomy 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 210000003606 umbilical vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к области химии и медицины, а именно к способу повышения гемосовместимости полимерного изделия медицинского назначения, предназначенного для контакта с кровью, включающему иммобилизацию гепарина на его поверхности, отличающемуся тем, что проводят термическую денатурацию бычьего сывороточного альбумина в его водном растворе; затем обрабатывают поверхность медицинского изделия путем его инкубации в полученном растворе, после чего осуществляют промывку изделия; затем обрабатывают медицинское изделие путем его инкубации в водном растворе гепарина; после чего осуществляют промывку изделия; далее обрабатывают поверхность медицинского изделия путем его инкубации в водном растворе глутарового альдегида, после чего осуществляют промывку медицинского изделия. Технический результат заключается в повышении гемосовместимости изделий медицинского назначения из полимеров за счет снижения степени активации адгезированных тромбоцитов и увеличения количества иммобилизованного на их поверхности гепарина; профилактике осложнений, связанных с воздействием на полимерные изделия агрессивных веществ, путем снижения концентрации глутарового альдегида в растворе при обработке поверхности полимера; отсутствии необходимости использования препаратов крови человека. 2 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к медицинской технике, может быть использовано для повышения гемосовместимости полимерных изделий медицинского назначения, предназначенных для контакта с кровью.
Изобретение предназначено для использования в сердечнососудистой хирургии, как способ повышения гемосовместимости протезов сосудов, клапанов сердца, магистралей аппаратов искусственного кровообращения.
Известен способ ионного присоединения гепарина к поверхности полимеров [RU 2679615, С1]. Однако органические аминосодержащие соединения, применяемые для ионной иммобилизации гепарина, цитотоксичны, а присоединенный посредством ионной связи гепарин склонен к вымыванию и время его функционирования недостаточно, для обеспечения долговременного эффекта.
Известны способы ковалентной иммобилизации гепарина, обеспечивающие прочное, долговременное связывание гепарина с поверхностью [Biran R, Pond D. Heparin coatings for improving blood compatibility of medical devices. Adv Drug Deliv Rev. 2017 Mar; 112:12-23. doi: 10.1016/j.addr.2016.12.002]. Однако поверхность большинства медицинских полимеров не имеет достаточного количества функциональных химических групп и требует дополнительной обработки для формирования на их поверхности дополнительных функциональных химических групп, пригодных для ковалентной иммобилизации гепарина.
Известны физические способы генерации функциональных химических групп на поверхности полимеров с применением ультрафиолетового излучения [Inam Ul Ahad, Bartnik A, Fiedorowicz H, Kostecki J, Korczyc B, Ciach T, Brabazon D. Surface modification of polymers for biocompatibility via exposure to extreme ultraviolet radiation. J Biomed Mater Res A. 2014 Sep;102(9):3298-310. doi: 10.1002/jbm.a.34958], плазмы с добавлением аммиака для генерации аминогрупп [Huang F, Hsieh YF, Qiu X, Patel S, Li S. Engineering the Composition of Microfibers to Enhance the Remodeling of a Cell-Free Vascular Graft. Nanomaterials (Basel). 2021 Jun 20;11(6): 1613. doi: 10.3390/nanol 1061613], а также с добавлением кислорода [Mi HY, Jing X, Thomsom JA, Turng LS. Promoting Endothelial Cell Affinity and Antithrombogenicity of Polytetrafluoroethylene (PTFE) by Mussel-Inspired Modification and RGD/Heparin Grafting. J Mater Chem B. 2018 Jun 7;6:3475-3485. doi: 10.1039/C8TB00654G] для генерации гидроксильных и карбоксильных групп.
Известны химические способы генерации функциональных химических групп на поверхности полимеров за счет аминолиза [Guo J, Li К, Ning С, Liu X. Improved cellular bioactivity by heparin immobilization on polycarbonate film via an aminolysis modification for potential tendon repair. Int J Biol Macromol. 2020 Jan 1; 142:835-845. doi: 10.1016/j.jjbiomac.2019.09], a также обработки растворами окислителей [Р.С.Caracciolo, P. Diaz-Rodriguez, I. Ardao, D. Moreira, F. Montini-Ballarin, G.A. Abraham, A. Concheiro, C. Alvarez-Lorenzo Evaluation of human umbilical vein endothelial cells growth onto heparin-modified electrospun vascular grafts, Int. J. Biol. Macromol., 2021, Vol.179, P. 567-575. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2021.03.008].
Важным недостатком физических и химических методов обогащения поверхности полимеров функциональными химическими группами является невозможность одновременной обработки изделий сложной формы, состоящих из различных по составу материалов.
Этих недостатка лишена группа методов, основанных на способности белков плазмы крови образовывать необратимо адсорбированный слой на поверхности большинства медицинских полимеров, что позволяет обрабатывать изделия сложной формы, состоящие из материалов различного состава. Кроме того, молекула альбумина обладает широким набором функциональных групп, которые могут быть использованы для ковалентного связывания гепарина.
Известен способ формирования ковалентного коньюгата альбумина и гепарина, который может быть адсорбирован на поверхности полимеров [Hennink WE, Kim SW, Feijen J. Inhibition of surface induced coagulation by preadsorption of albumin-heparin conjugates. J Biomed Mater Res. 1984, Vol.18, pp.911-26. doi: 10.1002/jbm.820180806]. Недостатком этого способа иммобилизации гепарина является недостаточная прочность связывания конъюгата с поверхностью, поэтому данное модифицирующее покрытие нуждается в дополнительной ковалентной сшивке.
Наиболее близким к предлагаемому (прототип) является способ получения гепаринизированнх полимерных изделий, путем их последовательной обработки белком, гепарином и сшивки глутаровым альдегидом (ГА) [SU 1097336, А].
Недостатками указанного способа являются относительно высокая степень активации тромбоцитов человека, адгезированных на поверхности обработанных полимеров, высокие концентрации альбумина, гепарина и токсичного сшивающего агента - глутарового альдегида (ГА), а также использование белков, выделенных из крови человека.
Техническая проблема, решаемая с помощью заявляемого изобретения, заключается в повышении гемосовместимости полимерных изделий медицинского назначения, предназначенных для контакта с кровью.
Технический результат, достигаемый при использовании предлагаемого изобретения, заключается в:
- повышении гемосовместимости изделий медицинского назначения из полимеров за счет снижения степени активации адгезированных тромбоцитов и увеличения количества иммобилизованного на их поверхности гепарина;
- обеспечении возможности одновременной обработки изделий сложной формы, состоящих из различных по составу материалов;
- профилактике осложнений, связанных с воздействием на полимерные изделия агрессивных веществ, путем снижения в 5 раз концентрации токсичного ГА в растворе при обработке поверхности полимера;
исключении осложнений, связанных с необходимостью использования препаратов крови человека за счет замены белка крови человека (сывороточного альбумина человека) на бычий сывороточный альбумин;
- снижении более чем в 2 раза концентрации альбумина в растворе при обработке поверхности полимера,
- снижении в 10 раз концентрации гепарина в растворе при обработке поверхности полимера,
- расширении арсенала гемосовместимых медицинских изделий, на поверхность которых может быть нанесено предлагаемое покрытие, за счет расширения диапазона температурного режима, необходимого для сшивки ГА.
Сущность изобретения заключается в следующем.
Для повышения гемосовместимости полимерного изделия медицинского назначения, предназначенного для контакта с кровью, сначала проводят термическую денатурацию бычьего сывороточного альбумина. Для чего инкубируют 0,1-1,0% водный раствор бычьего сывороточного альбумина при температуре 65°С в течение 1,5 часов. Затем обрабатывают поверхность медицинского изделия путем его инкубации при температуре 30-40°С в течение 1,0-2,5 часов в полученном растворе термически денатурированного бычьего сывороточного альбумина (ТДА). После чего осуществляют трехкратную промывку изделия дистиллированной водой. Затем обрабатывают медицинское изделие при температуре 30-40°С в течение 1-1,5 часов путем его инкубации в водном растворе гепарина. При этом концентрация гепарина в водном растворе составляет 40-200 ед/мл, если поверхность медицинского изделия является гладкой, и 300-500 ед/мл, если поверхность медицинского изделия является пористой. После чего осуществляют трехкратную промыву изделия дистиллированной водой. Далее обрабатывают поверхность медицинского изделия путем его инкубации в 0,2-0,4% водном растворе ГА при температуре 50-60°С в течение 30-50 минут или при температуре 20-25°С в течение 15-20 часов. После чего осуществляют трехкратную промывку медицинского изделия дистиллированной водой.
Способ осуществляется следующим образом:
Сначала производилась необратимая термическая денатурация бычьего сывороточного альбумина инкубацией 0,1-1,0%) водного раствора данного белка при 65°С в течение 1,5 часов с получением ТДА. Выбор температуры обработки определяется тем, что при температуре менее 50°С денатурация не идет, в интервале 50-60°С имеет место обратимая денатурация, а при температуре более 70°С наблюдается образование геля.
Затем производили последовательную обработку поверхности медицинских полимерных изделий путем их инкубации:
1. в ТДА при температуре 30-40°С в течение 1,0-2,5 часов, после чего осуществляли трехкратную промывку дистиллированной водой;
2. в водном растворе гепарина в концентрации 40-200 ед/мл в случае не пористых (гладких) образцов и 300-500 ед/мл для пористых образцов при 30-40°С в течение 1-1,5 часов, после чего осуществляли трехкратную промывку дистиллированной водой;
3. в 0,2-0,4%) водном растворе ГА при 50-60°С в течение 30-50 минут или при температуре 20-25°С в течение 15-20 часов; причем последний вариант предпочтителен в случае материалов, нагрев которых до 50°С и более нежелателен, после чего осуществляли трехкратную промывку дистиллированной водой.
Предлагаемым способом возможна обработка как двумерных поверхностей в виде пленок, так и изделий сложной формы в виде трубок, например, магистралей систем экстракорпорального кровообращения, катетеров, мешков, например, емкостей для хранения крови, пористых изделий, например, протезов кровеносных сосудов или мембран для гемодиализа или оксигенаторов крови, и т.д., а также сложных медицинских изделий, включающих две или более компоненты, состоящие из различных полимеров и отличающихся как формой, так и размерами.
Пример 1.
Образец в виде пленки из политетрафторэтилена погружают в 1,0%-ный водный раствор ТДА, выдерживают 1 ч при 40°С, после чего трижды промывают дистиллированной водой и обрабатывают 1 час при 40°С раствором гепарина в концентрации 200 ед/мл, трижды промывают дистиллированной водой и обрабатывают 0,2%-ным водным раствором ГА при 60°С в течение 30 мин, окончательно промывают дистиллированной, водой и сушат при 37°С.
Пример 2. Образец в виде трубки из поливинилхлорида погружают в 0,1%-ный водный раствор ТДА, выдерживают 2,5 ч при 30°С, после чего трижды промывают дистиллированной водой и обрабатывают 1,5 час при 30°С раствором гепарина в концентрации 40 ед/мл, трижды промывают дистиллированной водой и обрабатывают 0,2%-ным водным раствором ГА при 25°С в течение 15 часов, окончательно промывают дистиллированной водой и сушат при 37°С.
Пример 3. Катетер из полиэтилена погружают в 0,1%-ный водный раствор ТДА, выдерживают 2,5 часа при 40°С, после чего трижды промывают дистиллированной водой и обрабатывают 1 час при 40°С раствором гепарина в концентрации 200 ед/мл, трижды промывают дистиллированной водой и обрабатывают 0,4%-ным водным раствором ГА при 50°С в течение 50 мин, окончательно промывают дистиллированной, водой и сушат при 37°С.
Пример 4. Образец сосудистого протеза из поликапролактона погружают в 1,0%-ный водный раствор ТДА, выдерживают 2,5 часа при 30°С, после чего трижды промывают дистиллированной водой и обрабатывают 1,5 часа при 30°С раствором гепарина в концентрации 500 ед/мл, трижды промывают дистиллированной водой и обрабатывают 0,4%-ным водным раствором ГА при 20°С в течение 20 часов, окончательно промывают дистиллированной, водой и сушат при 37°С.
Пример 5. Образец сосудистого протеза из полиэтилентерефталата погружают в 1,0%-ный водный раствор ТДА, выдерживают 2,5 часа при 30°С, после чего трижды промывают дистиллированной водой и обрабатывают 1,5 часа при 30°С раствором гепарина в концентрации 300 ед/мл, трижды промывают дистиллированной водой и обрабатывают 0,4%-ным водным раствором ГА при 20°С в течение 20 часов, окончательно промывают дистиллированной, водой и сушат при 37°С.
Всего с помощью предлагаемого способа было обработано 60 образцов, с помощью способа-прототипа способа было обработано также 60 образцов.
Общую концентрацию иммобилизованного гепарина определяли спектрофотометрическим методом по связыванию красителя - толлуидинового синего (ТС). Падение концентрации ТС в результате контакта с гепаринизированными образцами оценивали по изменению оптической плотности раствора красителя (λ=627 нм). Инкубацию гепаринизированных образцов в растворе красителя осуществляли в течение 40 минут при комнатной температуре, затем исследуемый образец удаляли и регистрировали падение концентрации ТС в растворе. Концентрацию иммобилизованного гепарина рассчитывали согласно предварительно построенной калибровочной кривой.
Активацию тромбоцитов исследовали с помощью сканирующей электронной микроскопии после инкубации исследуемых образцов с тромбоцитарной плазмой человека в условиях in vitro. Для проведения количественного анализа на поверхности каждого из образцов произвольным образом выбирали 25 полей размером 55x80 мкм (увеличение х1500). В каждом поле вели подсчет общего числа адгезированных тромбоцитов, а также их активированных форм. Степень активации тромбоцитов определяли как отношение количества активированных тромбоцитов (клетки с псевдоподиями, полностью распластанные или агрегаты клеток) к суммарному количеству клеток всех типов, адгезированных на поверхности образца. Чем меньше степень активации тромбоцитов, тем выше гемосовместимость исследуемого материала.
В таблице 1 представлены данные о количестве гепарина (мкг/см2), иммобилизованного на поверхности медицинских полимеров различного состава, обработанных в соответствии с предлагаемым способом и способом-прототипом.
В таблице 2 представлены данные о степени активации тромбоцитов на поверхности модифицированных полимеров, обработанных в соответствии с предлагаемым способом и способом-прототипом.
Как следует из таблиц, при обработке изделий предлагаемым способом количество иммобилизованного гепарина оказывается выше (Табл. 1), а степень активации тромбоцитов - ниже (Табл. 2), по сравнению с обработкой согласно способу-прототипу, что обеспечивает увеличение времени действия антикоагулянтного покрытия и повышение гемосовместимых свойств, соответственно.
Преимуществами предлагаемого способа по сравнению с прототипом является повышение количества иммобилизованного гепарина, а также повышение гемосовмесимости за счет снижение степени активации тромбоцитов человека при сравнимом количестве адгезированных клеток.
Claims (1)
- Способ повышения гемосовместимости полимерного изделия медицинского назначения, предназначенного для контакта с кровью, включающий иммобилизацию гепарина на его поверхности путем последовательной обработки изделия растворами альбумина, гепарина, глутарового альдегида, отличающийся тем, что сначала проводят термическую денатурацию бычьего сывороточного альбумина, для чего инкубируют 0,1-1,0% водный раствор бычьего сывороточного альбумина при температуре 65°С в течение 1,5 часов; затем обрабатывают поверхность медицинского изделия путем его инкубации при температуре 30-40°С в течение 1,0-2,5 часов в полученном растворе термически денатурированного бычьего сывороточного альбумина, после чего осуществляют трехкратную промывку изделия дистиллированной водой; затем обрабатывают медицинское изделие при температуре 30-40°С в течение 1-1,5 часов путем его инкубации в водном растворе гепарина при концентрации гепарина 40-200 ед/мл, если поверхность медицинского изделия является гладкой, и при концентрации гепарина 300-500 ед/мл, если поверхность медицинского изделия является пористой; после чего осуществляют трехкратную промывку изделия дистиллированной водой; далее обрабатывают поверхность медицинского изделия путем его инкубации в 0,2-0,4% водном растворе глутарового альдегида при температуре 50-60°С в течение 30-50 минут или при температуре 20-25°С в течение 15-20 часов, после чего осуществляют трехкратную промывку медицинского изделия дистиллированной водой.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2808584C1 true RU2808584C1 (ru) | 2023-11-29 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1097336A1 (ru) * | 1982-04-21 | 1984-06-15 | Институт сердечно-сосудистой хирургии им.А.Н.Бакулева | Способ получени тромборезистентных полимерных изделий,контактирующих с кровью |
| SU1391652A1 (ru) * | 1986-04-18 | 1988-04-30 | Научно-Исследовательский Институт Трансплантологии И Искусственных Органов | Способ повышени тромборезистентности полимерных материалов |
| WO2005084724A1 (en) * | 2004-03-02 | 2005-09-15 | Exotech Bio Solutions Ltd. | Biocompatible, biodegradable, water-absorbent hybrid material |
| RU2756128C1 (ru) * | 2020-12-03 | 2021-09-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ хирургического лечения расслоения аорты с повреждением брахиоцефальных артерий, синтетический четырехбраншевый сосудистый протез для его осуществления и способ изготовления протеза |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1097336A1 (ru) * | 1982-04-21 | 1984-06-15 | Институт сердечно-сосудистой хирургии им.А.Н.Бакулева | Способ получени тромборезистентных полимерных изделий,контактирующих с кровью |
| SU1391652A1 (ru) * | 1986-04-18 | 1988-04-30 | Научно-Исследовательский Институт Трансплантологии И Искусственных Органов | Способ повышени тромборезистентности полимерных материалов |
| WO2005084724A1 (en) * | 2004-03-02 | 2005-09-15 | Exotech Bio Solutions Ltd. | Biocompatible, biodegradable, water-absorbent hybrid material |
| RU2756128C1 (ru) * | 2020-12-03 | 2021-09-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ хирургического лечения расслоения аорты с повреждением брахиоцефальных артерий, синтетический четырехбраншевый сосудистый протез для его осуществления и способ изготовления протеза |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEN Z. et al. Immobilization of serum albumin and peptide aptamer for EPC on polydopamine coated titanium surface for enhanced in-situ self-endothelialization // Materials Science and Engineering: C. - 2016. - Vol. 60. - P. 219-229. GOLI K. K. et al. Formation and antifouling properties of amphiphilic coatings on polypropylene fibers // Biomacromolecules. - 2012. - Vol. 13. - No. 11. - P. 3769-3779. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bruck | Aspects of three types of hydrogels for biomedical applications | |
| US5330911A (en) | Surfaces having desirable cell adhesive effects | |
| Ratner et al. | Synthetic hydrogels for biomedical applications | |
| Cassady et al. | Enhancing expanded poly (tetrafluoroethylene)(ePTFE) for biomaterials applications | |
| EP1368075B1 (en) | Plasma surface graft process for reducing thrombogenicity | |
| JPH0137154B2 (ru) | ||
| Brubert et al. | Hemocompatibility of styrenic block copolymers for use in prosthetic heart valves | |
| JPH02502246A (ja) | 粘着性細胞成長のための過弗化硫化物 | |
| Li et al. | Preparation, evaluation and functionalization of biomimetic block copolymer coatings for potential applications in cardiovascular implants | |
| Balaji et al. | Prospects of common biomolecules as coating substances for polymeric biomaterials | |
| Yan et al. | Ethanol-lubricated expanded-polytetrafluoroethylene vascular grafts loaded with eggshell membrane extract and heparin for rapid endothelialization and anticoagulation | |
| Horbett | Selected aspects of the state of the art in biomaterials for cardiovascular applications | |
| Ai et al. | Gelatin-glutaraldehyde cross-linking on silicone rubber to increase endothelial cell adhesion and growth | |
| Kawasaki et al. | Surface modification of poly (ether ether ketone) with methacryloyl-functionalized phospholipid polymers via self-initiation graft polymerization | |
| JPH07184989A (ja) | 血液適合性医療用高分子材料および医療材料 | |
| RU2808584C1 (ru) | Способ повышения гемосовместимости изделий медицинского назначения | |
| JPH11510399A (ja) | 生体材料用の血栓耐性表面処理 | |
| RU2702239C1 (ru) | Технология изготовления функционально активных биодеградируемых сосудистых протезов малого диаметра с лекарственным покрытием | |
| CA2392080C (en) | Blood-compatible polymer surfaces | |
| AU776564B2 (en) | Surface modification of substrates | |
| Zhang | Biocompatibility of materials | |
| Butruk et al. | Surface endothelialization of polyurethanes | |
| JP2010069306A (ja) | 組換えヒト血清アルブミンを用いた生体材料 | |
| Fang et al. | End-point immobilization of heparin on electrospun polycarbonate-urethane vascular graft | |
| Ahmed et al. | Synthesis, characterization, and biocompatibility of poly (acrylic acid/methyl methacrylate)-grafted-poly (ethylene-co-tetrafluoroethylene) film for prosthetic cardiac valves |