RU2808110C1 - Product with antiaggregation and anticoagulant effects, and method of its preparation - Google Patents
Product with antiaggregation and anticoagulant effects, and method of its preparation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2808110C1 RU2808110C1 RU2023107277A RU2023107277A RU2808110C1 RU 2808110 C1 RU2808110 C1 RU 2808110C1 RU 2023107277 A RU2023107277 A RU 2023107277A RU 2023107277 A RU2023107277 A RU 2023107277A RU 2808110 C1 RU2808110 C1 RU 2808110C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antiaggregation
- ethyl alcohol
- minutes
- product
- followed
- Prior art date
Links
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 29
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000000527 sonication Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 abstract description 8
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 abstract description 8
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 abstract description 8
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 abstract description 8
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 abstract description 5
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 abstract description 5
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 9
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 6
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 5
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 4
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 4
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 229920000855 Fucoidan Polymers 0.000 description 2
- 241000004452 Fucus evanescens Species 0.000 description 2
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 2
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000002168 angioprotective effect Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000000001 effect on platelet aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 2
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 2
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 2
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempferol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 2
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 3beta-hydroxyolean-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 0.000 description 1
- GNYWBJRDQHPSJL-UHFFFAOYSA-N 6-acetyl-6-hydroxycyclohexa-2,4-diene-1-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)C1(O)C=CC=CC1C(O)=O GNYWBJRDQHPSJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 241001070941 Castanea Species 0.000 description 1
- 235000014036 Castanea Nutrition 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 235000009917 Crataegus X brevipes Nutrition 0.000 description 1
- 235000013204 Crataegus X haemacarpa Nutrition 0.000 description 1
- 235000009685 Crataegus X maligna Nutrition 0.000 description 1
- 235000009444 Crataegus X rubrocarnea Nutrition 0.000 description 1
- 235000009486 Crataegus bullatus Nutrition 0.000 description 1
- 235000017181 Crataegus chrysocarpa Nutrition 0.000 description 1
- 235000009682 Crataegus limnophila Nutrition 0.000 description 1
- 235000004423 Crataegus monogyna Nutrition 0.000 description 1
- 240000000171 Crataegus monogyna Species 0.000 description 1
- 235000002313 Crataegus paludosa Nutrition 0.000 description 1
- 235000009840 Crataegus x incaedua Nutrition 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N Demethoxycapillarisin Natural products C1=CC(O)=CC=C1OC1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 UBSCDKPKWHYZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N Epioleonolsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4CCC3C21C JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N Hyperin Natural products O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-SJWGPRHPSA-N 0.000 description 1
- FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N Hyperosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N Oleanolic acid Natural products CC1(C)CC2C3=CCC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC4(C)C3(C)CCC2(C1)C(=O)O YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N Oleanolinsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000736199 Paeonia Species 0.000 description 1
- 241000124445 Paeonia lutea Species 0.000 description 1
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 241001073812 Patrinia intermedia Species 0.000 description 1
- 244000148137 Patrinia villosa Species 0.000 description 1
- 235000019109 Patrinia villosa Nutrition 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 240000001949 Taraxacum officinale Species 0.000 description 1
- 235000015360 Taraxacum officinale ssp. ceratophorum Nutrition 0.000 description 1
- 235000005187 Taraxacum officinale ssp. officinale Nutrition 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 102000014384 Type C Phospholipases Human genes 0.000 description 1
- 108010079194 Type C Phospholipases Proteins 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000731 choleretic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940011399 escin Drugs 0.000 description 1
- 229930186222 escin Natural products 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229960001008 heparin sodium Drugs 0.000 description 1
- NQYPTLKGQJDGTI-FCVRJVSHSA-N hyperoside Natural products OC[C@H]1O[C@@H](OC2=C(Oc3cc(O)cc(O)c3[C@H]2O)c4ccc(O)c(O)c4)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O NQYPTLKGQJDGTI-FCVRJVSHSA-N 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 235000008777 kaempferol Nutrition 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N morin Natural products OC1=CC(O)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229940100243 oleanolic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N prosapogenin PS-A Natural products C12CC(C)(C)CCC2(C(O)=O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC1OCC(O)C(O)C1O HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N quercetin 3-O-beta-D-galactopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N 0.000 description 1
- BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N quercetin-7-o-galactoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(O)=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 BBFYUPYFXSSMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001643 venotonic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и фармакогнозии, и касается средства растительного происхождения, обладающего антиагрегационной и антикоагулянтной активностью.The invention relates to the pharmaceutical industry and pharmacognosy, and concerns a herbal product with antiaggregation and anticoagulant activity.
Цель: расширение ряда средств, обладающих антиагрегационными и антикоагулянтными свойствами. В качестве средства, обладающего антиагрегационным и антикоагулянтным действием, применяют экстракт из воздушно-сухой травы трёхреберника продырявленного, собранной до цветения.Goal: expanding the range of agents with antiaggregation and anticoagulant properties. An extract from the air-dried herb of Trifribula perforatum, collected before flowering, is used as an antiaggregation and anticoagulant effect.
Известно средство «Патримин», обладающее антиагрегационным, седативным, гипотензивным, антикоагулянтным и гиполипидемическим действием по патенту РФ на изобретение №2189241 от 20.09.2002 г. Оно представляет собой сухой экстракт тритерпеновых гликозидов-патринозидов Д, В и С, полученный из корней патринии средней (Patrinia intermedia (Horn.) Roem et Schult), при этом содержание олеаноловой кислоты 10-19% на абсолютно сухой экстракт. Средство обладает низкой токсичностью и широким диапазоном активности.The drug "Patrimin" is known, which has antiaggregation, sedative, hypotensive, anticoagulant and hypolipidemic effects according to the Russian Federation patent for invention No. 2189241 dated September 20, 2002. It is a dry extract of triterpene glycosides - patrinosides D, B and C, obtained from the roots of Patrinia average ( Patrinia intermedia (Horn.) Roem et Schult), with an oleanolic acid content of 10-19% per absolutely dry extract. The product has low toxicity and a wide range of activity.
Также известно средство Ангионорм®, содержащее сухой растительный экстракт, обладающее антиагрегационными, ангиопротективными, венотонизирующими, противовоспалительными, гиполипидемическими, кардиотоническими, антиаллергическими, спазмолитическими, желчегонными, антиоксидантными, общеукрепляющими (витамины С и Р) свойствами. Действие препарата обусловлено входящими в его состав основными биологически активными компонентами: тритерпеновые гликозиды каштана (эсцин) и солодки (глицирризин, глицирризиновая кислота), флавоноиды боярышника (кверцетин, гиперозид) и шиповника (кверцетин, кемпферол) (Воскобойникова И.В., Колхир В.К., Сокольская Т.А., Быков В.А., Сакович Г.С., Багинская А.И., Лескова Т.Е. Изучение АнгиоНорма® - нового антиагрегационного и ангиопротекторного средства/Материалы IX Международного съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» ФИТОФАРМ, 2005. СПб, 2005. С. 577-583).Also known is the product Angionorm®, containing a dry plant extract that has antiaggregation, angioprotective, venotonic, anti-inflammatory, hypolipidemic, cardiotonic, antiallergic, antispasmodic, choleretic, antioxidant, tonic (vitamins C and P) properties. The effect of the drug is due to the main biologically active components included in its composition: triterpene glycosides of chestnut (escin) and licorice (glycyrrhizin, glycyrrhizic acid), flavonoids of hawthorn (quercetin, hyperoside) and rose hips (quercetin, kaempferol) (Voskoboynikova I.V., Kolkhir V. .K., Sokolskaya T.A., Bykov V.A., Sakovich G.S., Baginskaya A.I., Leskova T.E. Study of AngioNorma® - a new antiaggregation and angioprotective agent / Materials of the IX International Congress “Current Problems” creation of new medicinal products of natural origin" FITOFARM, 2005. St. Petersburg, 2005. pp. 577-583).
Известно средство, обладающее антикоагулянтным и иммунотропным действием по патенту РФ на изобретение №2247574 от 26.12.2002 г. Оно представляет собой фукоидан, полученный путем экстракции водой бурой водоросли Fucus evanescens при температуре 20-60°C с последующим осаждением этанолом. Средство имеет молекулярную массу 20000-40000 дальтон и содержит нейтральные моносахариды: фукозы - 70-80%, галактозы - 2-9%, ксилозы - 5-10% и глюкозы - 2-7%, а также - сульфатов - 20-22%. Антикоагулянтное действие заявляемого фукоидана из Fucus evanescens характеризуется следующими параметрами при испытании in vitro: активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) от 80 до 900 с, тромбиновое время (ТВ) от 40 до 400 с в зависимости от дозы.A product is known that has an anticoagulant and immunotropic effect according to the Russian Federation patent for invention No. 2247574 dated December 26, 2002. It is a fucoidan obtained by extraction of brown algae Fucus evanescens with water at a temperature of 20-60°C, followed by precipitation with ethanol. The product has a molecular weight of 20,000-40,000 daltons and contains neutral monosaccharides: fucose - 70-80%, galactose - 2-9%, xylose - 5-10% and glucose - 2-7%, as well as sulfates - 20-22% . The anticoagulant effect of the proposed fucoidan from Fucus evanescens is characterized by the following parameters when tested in vitro: activated partial thromboplastin time (APTT) from 80 to 900 s, thrombin time (TT) from 40 to 400 s, depending on the dose.
Также известно средство, обладающее антикоагулянтным действием, по патенту РФ на изобретение №2143270 от 27.12.1999 г., содержащее экстракт коры корней пиона, который получают путем обработки коры корней пиона Paeonia lutea. Корни высушивают при 36,5 - 37, 5°С в течение 23 - 25 ч, затем высушенную кору отделяют, измельчают до порошкообразного состояния и экстрагируют 40%-ным этиловым спиртом из расчета на 1 г порошка 10 мл спирта, далее настаивают в темноте в течение 5 - 7 суток, осадок отделяют, а надосадочную жидкость доводят до первоначального объема дистиллированной водой.A product with an anticoagulant effect is also known, according to Russian Federation patent for invention No. 2143270 dated December 27, 1999, containing peony root bark extract, which is obtained by processing the bark of Paeonia lutea peony roots. The roots are dried at 36.5 - 37.5 ° C for 23 - 25 hours, then the dried bark is separated, crushed to a powder state and extracted with 40% ethyl alcohol based on 1 g of powder with 10 ml of alcohol, then infused in the dark within 5 - 7 days, the precipitate is separated, and the supernatant is brought to the original volume with distilled water.
В качестве ближайшего аналога может быть предложено средство, содержащее одуванчик обыкновенный, обладающее антикоагулянтными свойствами (RU 2085205C1 от 27.07.1997)As the closest analogue, a product containing common dandelion, which has anticoagulant properties (RU 2085205C1 dated July 27, 1997), can be proposed.
Техническим результатом заявленного изобретения является расширение арсенала средств, обладающих антиагрегационной и антикоагулянтной активностью.The technical result of the claimed invention is the expansion of the arsenal of agents with antiaggregation and anticoagulant activity.
Технический результат достигается благодаря тому, что средство, обладающее антиагрегационной и антикоагулянтной активностью, представляет сухой экстракт, полученный экстракцией аналитической пробы травы трехреберника продырявленного, собранной до цветения, массой около 1,0 г (точная навеска), измельченного до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм в ультразвуковой ячейке 50 мл спирта этилового 40% с озвучиванием в течении 3 минут в термостатируемом режиме при частоте колебаний 22 кГц и мощности ультразвука 90 Вт; последующим фильтрованием в мерную колбу емкостью 250 мл через бумажный фильтр и переносом сырья из ячейки вместе с фильтром в круглодонную колбу вместимостью 250 мл, соединенную с обратным холодильником с последующей экстракцией 100 мл спирта 40% путем нагревания на плитке с закрытой спиралью в течении 20 мин; охлаждением полученного экстракта, фильтрованием в мерную колбу вместимостью 250 мл, доведением до метки 40% спиртом этиловым с последующим высушиванием с помощью лиофильной сушки.The technical result is achieved due to the fact that the agent, which has antiaggregation and anticoagulant activity, is a dry extract obtained by extraction of an analytical sample of the herb three-ribs perforatum, collected before flowering, weighing about 1.0 g (exactly weighed), crushed to the size of particles passing through a sieve with holes 1 mm in size in an ultrasonic cell 50 ml of ethyl alcohol 40% with sonication for 3 minutes in a thermostatic mode at an oscillation frequency of 22 kHz and an ultrasonic power of 90 W; subsequent filtering into a 250 ml volumetric flask through a paper filter and transferring the raw material from the cell along with the filter into a 250 ml round-bottom flask connected to a reflux condenser, followed by extraction with 100 ml of 40% alcohol by heating on a hotplate with a closed spiral for 20 minutes; cooling the resulting extract, filtering into a 250 ml volumetric flask, making up to the mark with 40% ethyl alcohol, followed by drying using freeze drying.
Именно такое соотношение сырья и экстрагента, концентрация спирта этилового, последовательность стадий, применяемая частота колебаний и мощность ультразвука, время экстракции, позволяют получить экстракт, который дает наиболее полный выход флавоноидов; большее время экстракции не рационально, так как содержание действующих веществ в экстракте практически не меняется, следовательно, уровень активности будет оставаться прежним. Применение ультразвука позволяет увеличить выход флавоноидов и сократить общее время получения экстракта.It is this ratio of raw materials and extractant, the concentration of ethyl alcohol, the sequence of stages, the applied vibration frequency and ultrasound power, and extraction time that make it possible to obtain an extract that gives the most complete yield of flavonoids; a longer extraction time is not rational, since the content of active substances in the extract practically does not change, therefore, the level of activity will remain the same. The use of ultrasound makes it possible to increase the yield of flavonoids and reduce the total time for obtaining the extract.
Возможность использования сухого экстракта из воздушно-сухой травы трёхреберника продырявленного, собранной до цветения, в качестве средства, обладающее антиагрегационной и антикоагулянтной активностью, из известного уровня техники не выявлена. Экстракт из воздушно-сухой травы трёхреберника продырявленного, собранной до цветения, характеризуются высоким содержанием флавоноидов (более 7%), обладающих антиагрегационной и антикоагулянтной активностью.The possibility of using a dry extract from the air-dried grass of the three-costed herb, collected before flowering, as a means with antiaggregation and anticoagulant activity has not been identified from the prior art. An extract from the air-dried herb of the three-costed plant, collected before flowering, is characterized by a high content of flavonoids (more than 7%), which have antiaggregation and anticoagulant activity.
Предлагаемая нами совокупность признаков позволяет получить средство, устойчивое при хранении, обладающее антиагрегационной и антикоагулянтной активностью.The combination of features we propose allows us to obtain a product that is shelf-stable and has antiaggregation and anticoagulant activity.
Заявленное изобретение может быть подтверждено следующими примерами.The claimed invention can be confirmed by the following examples.
Пример 1.Example 1.
Аналитическую пробу воздушно-сухой травы трехреберника продырявленного, собранной до цветения, измельчали до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм. Около 1,0 г (точная навеска) измельченного сырья помещали в ультразвуковую ячейку, заливали 50 мл спирта этилового 40%, озвучивали в течении 3 минут в термостатируемом режиме при частоте колебаний 22 кГц и мощности ультразвука 90 Вт. Извлечение фильтровали в мерную колбу емкостью 250 мл через бумажный фильтр. Сырье из ячейки вместе с фильтром переносили в круглодонную колбу вместимостью 250 мл, заливали 100 мл спирта 40%, присоединяли к обратному холодильнику и нагревали на плитке с закрытой спиралью в течении 20 мин. Затем содержимое колбы охлаждали, после чего извлечение фильтровали через бумажный фильтр в ту же мерную колбу и доводили до 250 мл до метки 40% спиртом этиловым (раствор А испытуемого раствора). Полученный экстракт лиофильно высушивали.An analytical sample of air-dried herb, collected before flowering, was crushed to the size of particles passing through a sieve with holes 1 mm in size. About 1.0 g (exactly weighed) of crushed raw material was placed in an ultrasonic cell, 50 ml of 40% ethyl alcohol was poured in, and sonicated for 3 minutes in a thermostated mode at an oscillation frequency of 22 kHz and an ultrasonic power of 90 W. The extract was filtered into a 250 ml volumetric flask through a paper filter. The raw material from the cell together with the filter was transferred into a round-bottomed flask with a capacity of 250 ml, filled with 100 ml of 40% alcohol, connected to a reflux condenser and heated on a hotplate with a closed spiral for 20 minutes. Then the contents of the flask were cooled, after which the extract was filtered through a paper filter into the same volumetric flask and brought to 250 ml to the mark with 40% ethyl alcohol (solution A of the test solution). The resulting extract was freeze-dried.
Затем определяли содержание флавоноидов.Then the content of flavonoids was determined.
Пример 2.Example 2.
Сумму флавоноидов определяли по методике:The amount of flavonoids was determined according to the method:
2,0 мл раствора А испытуемого раствора помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляли 2 мл алюминия хлорида раствора 5% в спирте 70% и 0,2 мл уксусной кислоты 30%, доводили объем раствора спиртом 70% до метки и перемешивали (раствор Б испытуемый раствор).2.0 ml of solution A of the test solution was placed in a 25 ml volumetric flask, 2 ml of aluminum chloride solution of 5% in 70% alcohol and 0.2 ml of acetic acid 30% were added, the volume of the solution was adjusted to the mark with 70% alcohol and mixed (solution B test solution).
Оптическую плотность раствора Б испытуемого раствора измеряли через 20 мин на спектрофотометре при длине волны 408 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения использовали раствор, состоящий из 2,0 мл раствора А испытуемого раствора, 0,2 мл уксусной кислоты 30%, доведенный спиртом 70 % до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл.The optical density of solution B of the test solution was measured after 20 minutes on a spectrophotometer at a wavelength of 408 nm in a cuvette with a layer thickness of 10 mm. As a reference solution, we used a solution consisting of 2.0 ml of solution A of the test solution, 0.2 ml of 30% acetic acid, brought to the mark with 70% alcohol in a 25 ml volumetric flask.
где А - оптическая плотность раствора Б испытуемого раствора;where A is the optical density of solution B of the test solution;
Ао - оптическая плотность раствора Б СО рутина;A o - optical density of solution B CO rutin;
а - навеска сырья, г;a - sample of raw materials, g;
ао - навеска СО рутина, г;a o - weighed portion of CO rutin, g;
Р - содержание основного вещества в СО рутина, %;P is the content of the main substance in RM rutin, %;
W - влажность сырья, %.W - moisture content of raw materials, %.
Содержание флавоноидов в пересчете на рутин и абсолютно сухое сырье в экстракте составило 7,65±0,03%.The content of flavonoids in terms of rutin and absolutely dry raw materials in the extract was 7.65±0.03%.
Пример 3. Example 3.
Для исследования антиагрегационной и антикоагулянтной активности готовый сухой экстракт растворяли в воде дистиллированной в соотношении 1:10 и определяли показатели биологической активности экстракта травы трёхреберника продырявленного.To study the antiaggregation and anticoagulant activity, the finished dry extract was dissolved in distilled water in a ratio of 1:10 and the indicators of the biological activity of the herb extract were determined.
Эксперименты в условиях in vitro выполнены на крови здоровых доноров-мужчин в возрасте 18-24 лет. Общее количество доноров составило 11 человек. Забор крови для исследования соединений в отношении системы гемостаза проводился из кубитальной вены с использованием систем вакуумного забора крови BD Vacutainer® (Becton Dickinson and Company, США). В качестве стабилизатора венозной крови использовался 3,8% раствор цитрата натрия в соотношении 9:1. Все тесты проводились на обогащенной и обедненной тромбоцитами плазмах. Образцы богатой тромбоцитами плазмы получали центрифугированием цитратной крови при 1000 об/мин в течение 10 минут, бестромбоцитарной плазмы - при 3000 об/мин в течение 20 минут. В работе использовалась центрифуга ОПН-3.02 (ОАО ТНК "ДАСТАН", Киргизия).Experiments in vitro were performed on the blood of healthy male donors aged 18-24 years. The total number of donors was 11 people. Blood collection for the study of connections in relation to the hemostasis system was carried out from the cubital vein using BD Vacutainer® vacuum blood collection systems (Becton Dickinson and Company, USA). A 3.8% sodium citrate solution in a ratio of 9:1 was used as a venous blood stabilizer. All tests were performed on platelet-rich and platelet-depleted plasma. Platelet-rich plasma samples were obtained by centrifuging citrated blood at 1000 rpm for 10 minutes and platelet-free plasma at 3000 rpm for 20 minutes. The centrifuge OPN-3.02 (OJSC TNK "DASTAN", Kyrgyzstan) was used in the work.
Исследование влияния на агрегацию тромбоцитов проводили по методу Born (Born G.G.V.Nature (London).-1962 .-V.194.) на агрегометре “АТ-02” (НПФ "Медтех", Россия). В качестве индукторов агрегации использовали аденозиндифосфат (АДФ) в концентрации 20 мкг/мл и коллаген в концентрации 5 мг/мл производства “Технология-Стандарт” (Россия). Проводили оценку максимальной амплитуды агрегации, скорости агрегации, время достижения максимальной амплитуды и дезагрегацию в присутствии изучаемых соединений при агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ. При коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов оценивали латентный период, во время которого происходит активация фосфолипазы С (что приводит к образованию вторичных посредников, вследствие чего развивается секреция тромбоцитарных гранул и синтез тромбоксана А2). В качестве препаратов сравнения использовали 3,7-диметил-1-(5-оксогексил)ксантин («Пентоксифиллин», ОАО «Дальхимфарм», Россия); 2-ацетилоксибензойная кислота («Ацетилсалициловая кислота», Фармацевтическая фабрика Шандонг Ксинхуа Фармасьютикал Ко., ЛТД, Китай). Для оценки фармакологической активности исследуемые образцы вносили в плазму из расчета 5% от объема реакционной смеси. Антиагрегационная активность пентоксифиллина и ацетилсалициловой кислоты представлена для концентрации 2×10-3 М/л.The study of the effect on platelet aggregation was carried out using the Born method (Born GGVNature (London).-1962.-V.194.) on an AT-02 aggregometer (NPF "Medtech", Russia). Adenosine diphosphate (ADP) at a concentration of 20 μg/ml and collagen at a concentration of 5 mg/ml produced by Tekhnologiya-Standard (Russia) were used as aggregation inducers. The maximum amplitude of aggregation, the rate of aggregation, the time to reach the maximum amplitude, and disaggregation in the presence of the studied compounds during ADP-induced platelet aggregation were assessed. In collagen-induced platelet aggregation, the latent period during which phospholipase C is activated (which leads to the formation of second messengers, resulting in the secretion of platelet granules and the synthesis of thromboxane A2) was assessed. 3,7-dimethyl-1-(5-oxohexyl)xanthine (Pentoxifylline, Dalkhimpharm OJSC, Russia) was used as reference drugs; 2-acetyloxybenzoic acid (Acetylsalicylic acid, Shandong Xinhua Pharmaceutical Co., Ltd., China). To assess the pharmacological activity, the test samples were added to the plasma at the rate of 5% of the volume of the reaction mixture. The antiaggregation activity of pentoxifylline and acetylsalicylic acid is presented for a concentration of 2×10 -3 M/l.
Результаты исследования представлены в таблице 1.The results of the study are presented in Table 1.
Установлено, что экстракт травы терехреберника продырявленного, собранной до цветения, проявляет антиагрегационную активность. Так, согласно полученным данным, экстракт травы трехреберника продырявленного, собранной до цветения, как и препараты сравнения, уменьшает максимальную амплитуду агрегации тромбоцитов (экстракт на 6,5%, препараты сравнения: ацетилсалициловая кислота на 13,7%, пентоксифиллин на 48,4%), что говорит об их влиянии на агрегацию тромбоцитов. Экстракт травы трехреберника продырявленного, собранной до цветения, увеличивает латентный период агрегации тромбоцитов на 4,2%, как и препарат сравнения - пентоксифиллин (на 32,4%), в то время как препарат сравнения - ацетилсалициловая кислота уменьшает этот показатель (на 2,1%). Экстракт травы терехреберника продырявленного, собранной до цветения, оказывал влияние на скорость агрегации тромбоцитов достоверно снижая ее на 9,6%, при этом результаты были сопоставимы с препаратом сравнения - ацетилсалициловой кислотой (10,5%) и отличались от препарата сравнения - пентоксифиллина (34,9%). По показателю - время достижения максимальной амплитуды показатели экстракта были сопоставимы с ацетилсалициловой кислотой (9,6% и 10,5%), но отличались от значений пентоксифиллина (32,1%). В присутствии экстракта травы терехреберника продырявленного, собранной до цветения, как и препарата сравнения - ацетилсалициловой кислоты, не наблюдалась дезагрегация тромбоцитов, в отличие от препарата сравнения - пентоксифиллина.It has been established that the extract of the herb terrestrial perforatum, collected before flowering, exhibits antiaggregation activity. Thus, according to the data obtained, the extract of the herb three-costum perforatum, collected before flowering, like the comparison drugs, reduces the maximum amplitude of platelet aggregation (extract by 6.5%, comparison drugs: acetylsalicylic acid by 13.7%, pentoxifylline by 48.4% ), which indicates their effect on platelet aggregation. An extract of the herb, collected before flowering, increases the latent period of platelet aggregation by 4.2%, as does the comparison drug, pentoxifylline (by 32.4%), while the comparison drug, acetylsalicylic acid, reduces this indicator (by 2.4%). 1%). An extract of the herb, collected before flowering, influenced the rate of platelet aggregation, significantly reducing it by 9.6%, while the results were comparable with the reference drug - acetylsalicylic acid (10.5%) and differed from the reference drug - pentoxifylline (34 ,9%). In terms of the time to reach maximum amplitude, the extract values were comparable to acetylsalicylic acid (9.6% and 10.5%), but differed from the values of pentoxifylline (32.1%). In the presence of the herb extract of the herb, collected before flowering, as well as the reference drug, acetylsalicylic acid, platelet disaggregation was not observed, in contrast to the reference drug, pentoxifylline.
Определение антикоагуляционной активности проводили общепризнанными клоттинговыми тестами на оптическом двухканальном автоматизированном анализаторе свертывания крови АСКа 2-01-"Астра" (НПЦ «Астра», Россия). Эксперименты в условиях in vitro выполнены на крови здоровых доноров-мужчин в возрасте 18-24 лет. Общее количество доноров составило 11 человек. Забор крови для исследования соединений в отношении системы гемостаза проводился из кубитальной вены с использованием систем вакуумного забора крови BD Vacutainer® (Becton Dickinson and Company, США). В качестве стабилизатора венозной крови использовался 3,8% раствор цитрата натрия в соотношении 9:1. Все тесты проводились на обогащенной и обедненной тромбоцитами плазмах. Образцы богатой тромбоцитами плазмы получали центрифугированием цитратной крови при 1000 об/мин в течение 10 минут, бестромбоцитарной плазмы - при 3000 об/мин в течение 20 минут. В работе использовалась центрифуга ОПН-3.02 (ОАО ТНК "ДАСТАН", Киргизия).Determination of anticoagulation activity was carried out by generally accepted clotting tests on an optical two-channel automated blood coagulation analyzer ASKa 2-01-"Astra" (NPC "Astra", Russia). Experiments in vitro were performed on the blood of healthy male donors aged 18-24 years. The total number of donors was 11 people. Blood collection for the study of connections in relation to the hemostasis system was carried out from the cubital vein using BD Vacutainer® vacuum blood collection systems (Becton Dickinson and Company, USA). A 3.8% sodium citrate solution in a ratio of 9:1 was used as a venous blood stabilizer. All tests were performed on platelet-rich and platelet-depleted plasma. Platelet-rich plasma samples were obtained by centrifuging citrated blood at 1000 rpm for 10 minutes and platelet-free plasma at 3000 rpm for 20 minutes. The centrifuge OPN-3.02 (OJSC TNK "DASTAN", Kyrgyzstan) was used in the work.
Изучались показатели активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ), протромбинового времени (ПВ) и концентрации фибриногена по A.Clauss. В работе использовались реактивы производства “Технология-Стандарт” (г. Барнаул, Россия). Для оценки фармакологической активности исследуемые образцы вносили в плазму из расчета 5% от объема реакционной смеси. Антикоагуляционная активность гепарина натрия - для концентрации 5×10-4 г/мл.The parameters of activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT) and fibrinogen concentration according to A. Clauss were studied. Reagents produced by Tekhnologiya-Standard (Barnaul, Russia) were used in this work. To assess the pharmacological activity, the test samples were added to the plasma at the rate of 5% of the volume of the reaction mixture. Anticoagulation activity of sodium heparin - for a concentration of 5×10 -4 g/ml.
Результаты исследования представлены в таблице 2.The results of the study are presented in Table 2.
Согласно полученным данным установлено, что экстракт травы терехреберника продырявленного, собранной до цветения, оказывает влияние на плазменный компонент системы гемостаза, проявляющееся изменением показателя внутреннего пути свертывания крови - удлинением АПТВ. Таким образом, можно судить о проявлении антикоагуляционной активности.According to the data obtained, it was established that the extract of the herb, collected before flowering, has an effect on the plasma component of the hemostasis system, manifested by a change in the indicator of the internal blood coagulation pathway - prolongation of aPTT. Thus, one can judge the manifestation of anticoagulation activity.
% к контролюAPTT change,
% to control
% к контролюChange in PV,
% to control
% к контролюFibrinogen,
% to control
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2808110C1 true RU2808110C1 (en) | 2023-11-23 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2085205C1 (en) * | 1994-09-27 | 1997-07-27 | Саратовский научно-исследовательский институт кардиологии | Agent showing anticoagulating activity |
| DE102009045981A1 (en) * | 2009-10-26 | 2010-08-05 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Composition, useful e.g. for non-therapeutic treatment and/or minimization of wrinkles, comprises extract from Tripleurospermum, and active agent comprising e.g. antioxidant, preferably 6,7-disubstituted-2,2-dialkylchromane derivative |
| RU2758906C1 (en) * | 2021-03-24 | 2021-11-02 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов" (РУДН) | Agent for the prevention of complications of respiratory diseases and a method for its production |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2085205C1 (en) * | 1994-09-27 | 1997-07-27 | Саратовский научно-исследовательский институт кардиологии | Agent showing anticoagulating activity |
| DE102009045981A1 (en) * | 2009-10-26 | 2010-08-05 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Composition, useful e.g. for non-therapeutic treatment and/or minimization of wrinkles, comprises extract from Tripleurospermum, and active agent comprising e.g. antioxidant, preferably 6,7-disubstituted-2,2-dialkylchromane derivative |
| RU2758906C1 (en) * | 2021-03-24 | 2021-11-02 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский университет дружбы народов" (РУДН) | Agent for the prevention of complications of respiratory diseases and a method for its production |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| А.И. МАРАХОВА и др. Разработка методики количественного определения флавоноидов в цветках трехреберника продырявленного Tripleurospermum perforatum (L.) schi.bip. //Медицинский вестник Башкортостана. Том 17, N 5 (101), 2022, стр.57-62. ЕЛАПОВ А.А. и др.Особенности экстракции флавоноидов из трехреберника продырявленного (Tripleurospermum inodorum (L.) Sch.Bip.) в поле ультразвука //Материалы конфенренций.РАЗРАБОТКА И РЕГИСТРАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. 2020. Т. 9, N 4, приложение 1, стр.123-124. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Debnath et al. | Membrane stabilization–A possible mechanism of action for the anti-inflammatory activity of a Bangladeshi medicinal plant: Erioglossum rubiginosum (Bara Harina) | |
| JP2008511629A (en) | Herbal pharmaceutical composition for prevention and / or treatment of cardiovascular disease and method for preparing the same | |
| Li et al. | Experimental study on the hemostatic activity of the Tibetan medicinal herb Lamiophlomis rotata | |
| Yan et al. | Anti-inflammatory effect of a novel food Cordyceps guangdongensis on experimental rats with chronic bronchitis induced by tobacco smoking | |
| CN112656707A (en) | Extraction method of centella asiatica polysaccharide extract, centella asiatica polysaccharide extract and application thereof | |
| Ahmadvand et al. | Effects of olive leaves extract on LDL oxidation induced-CUSO 4 in vitro. | |
| Zhang et al. | A subchronic toxicity study of ethanol root extract of baked Aconitum flavum in rats | |
| RU2808110C1 (en) | Product with antiaggregation and anticoagulant effects, and method of its preparation | |
| Liz et al. | The anti‐inflammatory modulatory role of Solidago chilensis Meyen in the murine model of the air pouch | |
| KR100882462B1 (en) | Preparation of anticoagulant sulfated galactan from an enzymatic extract of Red Algae in Jeju | |
| Kullu et al. | Effect of Psidium guajava aqueous extracts on haematological profile and serum lipid variables of albino rat | |
| Adebiyi et al. | Acute and Chronic Toxicity Studies of Ethanol Leaf Extract of Merremia Tridentata (Linn) Hallier F. | |
| Desai et al. | Phytochemical investigation of Eleusine indica for in-vivo diuretic and in-vitro anti-urolithiatic activity | |
| KR101361148B1 (en) | Pharmaceutical and Food composition comprising juice of white radish Raphanus sativus L. for prevention or control of thrombosis | |
| Nguyen et al. | Novel finding on anticoagulant activity of Canna warszewiczii extracts | |
| Yaya et al. | Phytochemical screening and subacute toxicity assessment of decoction of Liana bark of Landolphia Owariensis P. Beauv.(APOCYNACEAE) in wistar rats | |
| KR20130049043A (en) | Pharmaceutical composition comprising the extract of betel nut of areca catechu l. for prevention and control of thrombosis | |
| RU2338550C1 (en) | Admixture of herbs for prevention and treatment of disturbances of cerebral circulation | |
| Igbe et al. | Sub-acute toxicity of aqueous fruit pulp extract of Hunteria umbellata in albino Wistar rats | |
| Ogwutum et al. | In vitro investigation of the anti-sickling and erythrocyte membrane stabilizing potentials of Elaesis guineensis Jacq Flower | |
| Saravanan et al. | Physico-chemical studies and evaluation of diuretic activity of Cucurbita maxima | |
| CN102389442A (en) | Lumbricus extract possessing antithrombotic effect | |
| Sarkar et al. | In vitro anticoagulant activity of Datura stramonium flower extracts on blood plasma of poultry bird | |
| RU2191027C2 (en) | Hemorheological agent and method of its preparing | |
| Nwiloh et al. | The effect of aqueous extract of Carica papaya leaves on liver enzymes and blood cell counts of normal albino rats |